ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИМ И ЖАРОПОНИЖАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2007 года по МПК A61K31/5415 A61K9/20 A61P29/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, и может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, содержащих в качестве активного действующего начала мелоксикам и обладающих противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, и может найти применение при лечении ревматоидного артрита, остеоартритов, артрозов и других воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов, сопровождающихся болевым синдромом.

Наиболее близкое к предложенному лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, известно под торговым названием МОВАЛИС. Одна таблетка МОВАЛИС содержит мелоксикам - 7,5 мг и вспомогательные вещества: натрия цитрат; лактоза; МКЦ; поливидон; коллоидный ангидрид двуокиси кремния; кросполивидон; магния стеарат (см, например, материалы сайта http://www.medtrust.ru/pls/farmsplavochnic/show.html?ontosObjectId=63181).

Известен также способ получения твердой лекарственной формы, который предусматривает смешивание активного действующего начала с вспомогательными средствами, последующее увлажнение полученной смеси и грануляцию полученной увлажненной смеси. Затем гранулят сушат, опудривают и таблетируют (см., например, RU 2190392, опубл. 10.10.2002).

Задачей изобретения является получение твердой лекарственной формы, содержащей мелоксикам, обладающей стабильностью при хранении и высоким терапевтическим эффектом, обеспечивающей высокую биодоступность препарата, а также максимальное упрощение способа получения формы, исключение отрицательно влияющих на показатели качества увлажнения и последующей сушки активной субстанции.

Технический результат изобретения заключается в обеспечении высокого показателя растворения таблеток, а также высокой точности их дозирования.

Технический результат достигается тем, что лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, содержащее в качестве активного действующего начала мелоксикам, а в качестве вспомогательных веществ лактозу, магния стеарат, аэросил и целлюлозу микрокристаллическую, в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит крахмал, натрия кроскармелозу и поливинилпирролидон низкомолекулярный, при следующем содержании компонентов, мас.%:

Мелоксикам2,5-7,5Крахмал8,0-21,0Поливинилпирролидон низкомолекулярный5,0-14,0Целлюлоза микрокристаллическая18,0-35,0Аэросил0,7-1,5Магния стеарат0,7-1,5Натрия кроскармелоза0,1-1,0ЛактозаОстальное

В частных воплощениях изобретения лекарственная форма в качестве крахмала может содержать картофельный крахмал.

Поставленная задача также решается способом изготовления лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, в соответствии с которым предварительно смешивают часть крахмала с аэросилом, препочтительно в отношении 2:1, перемешивают до получения однородной массы, добавляют мелоксикам, перемешивают и полученную смесь протирают через сито, затем загружают в смеситель часть лактозы, часть крахмала картофельного, микрокристаллическую целлюлозу, половину смеси с мелоксикамом, затем оставшуюся часть лактозы и крахмала картофельного, поливинилпирролидон и вторую часть смеси с мелоксикамом, перемешивают, добавляют натрия кроскармелозу и стеарат магния, снова перемешивают до получения однородной массы и таблетируют.

Сущность изобретения состоит в том, что мелоксикам селективно ингибирует циклооксигеназу - 2, регулирующую синтез ПГ (в очаге воспаления).

Подобранный состав формы обеспечивает высокую скорость высвобождения активного компонента, низкое содержание примесей в течение всего срока хранения при хороших показателях технологических свойств смеси, позволяющих получать форму с высокими физико-химическими показателями качества методом прямого прессования.

Изобретение реализуется следующим образом.

Предварительно просеянные (2:1) крахмал и аэросил перемешивают до получения однородной массы, добавляют мелоксикам, перемешивают и полученную смесь протирают через сито.

Затем загружают в смеситель в следующей последовательности:

часть лактозы (сахара молочного), часть крахмала, микрокристаллическую целлюлозу, половину смеси с мелоксикамом, затем оставшуюся часть лактозы и крахмала картофельного, поливинилпирролидон и вторую часть смеси с мелоксикамом перемешивают, добавляют натрия кроскармелозу и стеарат магния перемешивают до получения однородной массы.

Массу таблетируют, получая таблетки плоскоцилиндрической формы, для дозировки 7,5 мг диаметр таблетки 7,0 мм; для дозировки 15 мг - 10,0 мм.

Пример.

Предварительно просеянные крахмал картофельный 4,0 кг и аэросил 2,0 кг перемешивают до получения однородной массы, добавляют мелоксикам в количестве 10 кг, перемешивают и протирают через гранулятор с размером отверстий 0,4 мм.

Затем загружают в смеситель в следующей последовательности:

37,0 кг лактозы, 25,0 кг крахмала, 31,0 кг микрокристаллической целлюлозы, 8,0 кг смеси с мелоксикамом, затем еще 37,0 кг лактозы, 31,0 кг микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидон в количестве 20,0 кг и 8,0 кг смеси с мелоксикамом перемешивают и добавляют 1,0 кг натрия кроскармелозы и 2,0 кг стеарата магния, перемешивают до получения однородной массы.

Таблеточную массу таблетируют, получая таблетки плоскоцилиндрической формы, для дозировки 7,5 мг диаметр таблетки 7,0 мм; для дозировки 15 мг - 10,0 мм.

Таблетки с дозировкой 7,5 мг имели следующий состав, в г:

Мелоксикам0,0075Лактоза0,0555Крахмал0,02175Поливинилпирролидон 0,015низкомолекулярный Целлюлоза 0,0465микрокристаллическая Аэросил (кремния диоксид0,0015коллоидный) Магния стеарат0,0015Натрия кроскармелоза0,00075Масса таблетки0,15

В таблице 1 приведены составы лекарственных форм, содержащих компоненты в процентах по массе из примера (состав 1), а также примеры составов на граничные значения (2 и 3) и их характеристики.

В таблице 2 приведены результаты анализа опытно-промышленных серий заявленной лекарственной формы с массой 7,5 мг.

Из таблиц видно, что предложенное лекарственное средство в форме таблеток обеспечивает высокую биодоступность активных веществ, обусловленную их высоким растворением, а также имеет минимальные отклонения таблеток по массе, что обеспечивает высокую точность дозирования.

Таблица 1Состав таблетки, мас.%123Мелоксикам5,002,57,5Лактоза37,0065,018,5Крахмал14,508,021,0Поливинилпирролидон низкомолекулярный10,005,014,0Целлюлоза микрокристаллическая31,0018,035,0Аэросил (кремния диоксид коллоидный)1,000,71,5Магния стеарат1,000,71,5Натрия кроскармелоза0,500,11,0Масса таблетки100,00100100Характеристики   Растворение, %94-9695-9793-95Отклонение по массе, %-1,7-1,5-1,5

Таблица 2Номер серииОписаниеПодлинностьСредняя масса, мгАэро-сил, %Посторонние примеси, %Растворение, %Однородность дозирования, %Содержание мелоксикама, мг123456789Требования проекта ФСПТаблетки от белого с желтоватым оттенком до светло-желтого цвета, плоскоцилиндрической формы. Допускается легкая «мраморность» и некоторая шероховатость поверхности.Спектрофотометрический в сравнении с РСО мелоксикама ТСХОт 138,8 до 161,2Не более 1,0Одна - не более 0,5%Не менее 75% за 45 минДолжны выдерживать испытаниеОт 6,75 до 8,25010403Таблетки светло-желтого цвета с легкой «мраморностью»Положительная149,20,83Менее 0,5%94,6От -2,1 до +2,47,51020403Таблетки светло-желтого цвета с легкой «мраморностью»Положительная147,40,85Менее 0,5%95,7От -2,2 до +2,37,49030403Таблетки светло-желтого цвета с легкой «мраморностью»Положительная149,80,81Менее 0,5%94,1От -2,0 до +2,77,39040403Таблетки светло-желтого цвета с легкой «мраморностью»Положительная148,70,82Менее 0,5%96,2От -2,7 до +2,97,44050403Таблетки светло-желтого цвета с легкой «мраморностью»Положительная149,10,84Менее 0,5%94,9От -2,3 до +2,87,52

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к получению лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, содержащее в качестве активного действующего начала мелоксикам, а в качестве вспомогательных веществ лактозу, магния стеарат, аэросил, целлюлозу микрокристаллическую, крахмал, натрия кроскармелозу и поливинилпирролидон низкомолекулярный, взятые в определенном соотношении. Способ изготовления лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, заключается в том, что предварительно смешивают часть крахмала с аэросилом, перемешивают до получения однородной массы, добавляют мелоксикам, перемешивают и полученную смесь протирают через сито, затем загружают в смеситель часть лактозы, часть крахмала картофельного, микрокристаллическую целлюлозу, половину смеси с мелоксикамом, затем оставшуюся часть лактозы и крахмала картофельного, поливинилпирролидон и вторую часть смеси с мелоксикамом перемешивают, добавляют натрия кроскармелозу и стеарат магния, снова перемешивают до получения однородной массы и таблетируют. Лекарственное средство, полученное вышеописанным способом, выполнено в виде таблеток и обладает высоким показателем растворения, а также высокой точностью дозирования. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.

1. Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, содержащее в качестве активного действующего начала мелоксикам, а в качестве вспомогательных веществ лактозу, магния стеарат, аэросил и целлюлозу микрокристаллическую, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит крахмал, натрия кроскармелозу и поливинилпирролидон низкомолекулярный, при следующем содержании компонентов, мас.%:

Мелоксикам2,5-7,5Крахмал8,0-21,0Поливинилпирролидон низкомолекулярный5,0-14,0Целлюлоза микрокристаллическая18,0-35,0Аэросил0,7-1,5Магния стеарат0,7-1,5Натрия кроскармелоза0,1-1,0ЛактозаОстальное