ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОТРОМБОТИЧЕСКИМ, ТРОМБОЛИТИЧЕСКИМ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЯМИ, НОРМАЛИЗУЮЩАЯ ЛИПИДНЫЙ И УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН Российский патент 2014 года по МПК A61K35/62 A61K47/00 A61K9/32 A61P7/02 A61P37/02 A61P3/00 A61P29/00 

Описание патента на изобретение RU2519741C2

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующей липидный и углеводный обмен, конкретно к фармацевтической композиции на основе субстанции «пиявит» (далее пиявит), изготовленной из лиофилизированной медицинской пиявки и зарегистрированной в качестве таковой ФК РФ (номер госрегистрации, нормативный документ ПИЯВИТ СУБСТАНЦИЯ Р N00363/01 от 07.08.2007. Срок действия не ограничен. ФСП 42-0543-06).

Действующим началом препарата пиявит является секрет слюнных клеток медицинской пиявки (ССК), представляющий необъятную «пиявочную фармацию», в составе которой - сбалансированный комплекс более сотни высокомолекулярных белков и нескольких сотен низкомолекулярных соединений.

Важно иметь в виду, что ССК способен сохранять свои многочисленные функции только в состоянии иммобилизации на частицах мышечной ткани медицинской пиявки, что имеет место в составе лиофилизированной и измельченной медицинской пиявки. Кроме ССК, важная роль в составе пиявита отводится фрагментам кишечного канала пиявки, которые являются основным источником ингибиторов протеолитических ферментов, трипсина и химотрипсина, которые защищают биологически активные соединения ССК от разрушения в желудочно-кишечном тракте.

При изучении пиявита ранее были выявлены основные функции пиявита: защитная (плазменный гемостаз, тромбоцитарно-сосудистый гемостаз); тромболитическое действие; бактериолитическое и бактерицидное действие; гипогликемическое действие; противовоспаление; усиление фагоцитоза; иммуномодулирующее действие (активация клеточного иммунитета, подавление гуморального иммунитета; нейрорегуляция (нейротрофический эффект, аналгезия, сохранение памятного следа); в качестве антисклероза (нормализация липидного обмена) (Баскова И.П. и Исаханян Г.С. «Гирудотерапия. Наука и практика». 2004, М.: «Монолит»).

Противотромботическое и противовоспалительное действие характеризуется антипротеолитической и антикоагулянтной активностью, последняя направлена на ингибирование тромбоцитарно-сосудистого (калин, саратин, апираза и др.) и плазменного гемостаза (ингибитор плазменного калликреина, ингибитор фактора Ха, ингибитор тромбина - гирудин). Антипротеолитическая активность (антихимотриптическая и антитриптическая) обусловлена наличием в комплексе слюнных клеток пиявки таких веществ, как бделины (ингибиторы трипсина, плазмина и акрозина), эглины (ингибиторы α-химотрипсина, химазина, субтилизина, эластазы и катепсина G), гирустазин (ингибитор тканевого калликреина, эластазы и катепсина G). Тромболитическое действие связано с присутствием фермента дестабилазы - лизоцима, бифункционального фермента, обладающего изопептидазной (тромболитической) и лизоцимной (антибактериальной) и неферментативной противомикробной функцией. Дополнительно этот фермент ингибирует спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов человека. Лизис тромба при этом протекает медленно, что позволяет подключиться репаративным процессам заживления раневой поверхности сосудистой стенки и таким образом исключает повторное образование тромба на этом участке сосуда. Тромболитическое действие пиявита в отличие от известных в медицинской практике препаратов не зависит от срока существования тромба.

Таким образом, уникальность активного комплекса пиявита заключается в том, что препарат обладает одновременно фибринолитической и антикоагулянтной активностями (рассасывает существующие тромбы и препятствует образованию новых). Этот процесс сопровождается снятием воспалительных явлений, вызванных застоем крови в сосудах из-за их тромбирования. Противовоспалительное действие определяется также наличием в активном комплексе эглинов и гирустазина, блокирующих противовоспалительные ферменты эластазу и катепсин G нейтрофилов, аналога простациклина, препятствующего высвобождению медиаторов воспаления, а также наличием ингибитора калликреина плазмы крови, подавляющего образование медиаторов воспаления - кининов.

Противоотечное действие оказывают содержащиеся в активном комплексе коллагеназа и гиалуронидаза.

Антисклеротическое и анальгезирующее действие активного комплекса обусловлено противотромботической и противоотечной активностью, способностью нормализовать липидный обмен, а также рядом других факторов, изучаемых в настоящее время.

Таким образом, фармацевтические композиции на основе субстанции пиявита, содержащие сбалансированный комплекс высокоэффективных веществ, продуцируемых медицинской пиявкой, являются эффективным профилактическим и лечебным противотромботическим средством при тромбофлебитах подкожных вен.

В числе первых получили известность капсулы пиявита - лекарственного орального препарата «Пиявит-капсулы» (номер госрегистрации, нормативный документ Р N000363/02 от 22.05.2008. Срок действия не ограничен. ФСП 42-0544-06. Решение N11-22486/09 от 02.11.2009. КАПСУЛЫ ПИЯВИТ, 150 мг). Препарат представляет желудочно-растворимые желатиновые капсулы, содержащие 0,15 г или 0,30 г пиявит-субстанции, рекомендованные для профилактики и лечения тромбофлебитов поверхностных вен, а также для профилактики и лечения диабетических микро- и макроангиопатий. Они способны ингибировать активацию тромбцитарно-сосудистого и плазменного гемостаза, обладают противовоспалительной, антиатеросклеротическими и тромболитическими свойствами, нормализуют липидный и углеводный обмен и обладают рядом других свойств.

Известный способ изготовления таблеток из порошка лиофилизированных медицинских пиявок (опубликованная заявка CN 101897727 А, abstract) имеет недостатки, заключающиеся в применении грануляции при изготовлении таблетки и отсутствии эффективного консерванта для ферментов пиявки, что может приводить к деструкции компонентов пиявита.

Известен способ лечения атонических дерматитов и хейлитов с помощью мази пиявита (Патент РФ №2138276).

Предложена лекарственная пленка, содержащая пиявит, для лечения воспалительных заболеваний пародонта (Патент РФ №2201194).

Известен лечебный гель пиявит, обладающий антикоагулянтной, противовоспалительной и анальгезирующей активностями, и способ получения геля (Патент РФ №2268739).

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому объекту является предложенный способ лечения длительно незаживающих ран у больных сахарным диабетом (Патент РФ №2358757), состоящий в нанесении на поверхность раны мази пиявит 2-3 раза в сутки, проведение операции кожной пластики и приема капсул пиявит в количестве 300 мг 2 раза в день в течение всего курса лечения.

Недостатком лекарственной формы в виде капсул является всасывание активных веществ пиявита в желудке, что приводит к частичному разложению ряда биологически активных компонентов пиявита под действием желудочного сока и снижению эффективности препарата. Кроме того, субстанция пиявит имеет характерный (неприятный) запах, который проникает через желатиновую капсулу.

Целью изобретения является новая фармацевтическая композиция на основе субстанции пиявита в виде таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой. Покрытие предохраняет активные компоненты пиявита от деструкции под действием ферментов и кислой среды желудка, что подтверждено специальными экспериментальными исследованиями. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, помещали в искусственный желудочный сок (рН 1-3), при этом оболочка таблеток не разрушалась и не происходило высвобождения активных ферментов пиявита. Показано, что пленочная оболочка на основе акрилиза распадается только в среде кишечника (рН7,0-8,0) Высвобождаясь в кишечнике, компоненты пиявита действуют более эффективно, что позволяет снизить дозу принимаемого лекарства. Экспериментально установлено, что таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, более чем в два раза увеличивают время образования тромба (таблица 3, примеры 3 и 4). Данная фармацевтическая композиция должна отвечать требованиям Государственной Фармакопеи XI и XII изданий, иметь срок годности не менее 2-х лет.

Указанная цель достигается созданием твердой дозированной фармацевтической композиции в виде таблетки, содержащей активное вещество пиявит и целевые добавки.

Указанную композицию получают путем предварительного смешивания целевых добавок и пиявита с последующим прямым прессованием полученной смеси и покрытием кишечнорастворимой оболочкой.

При этом соотношение активного вещества и целевых добавок составляет, мас.%:

активное вещество (порошок пиявита) 5,0-40,0 целевые добавки 60,0-95,0

Выбор целевых добавок, их соотношения позволили разработать технологию прямого прессования массы с субстанцией пиявита без грануляции, что позволяет избежать деструкции ферментов пиявки.

В качестве целевых добавок фармацевтическая композиция содержит необязательно одновременно крахмал, натрия кроскар-меллозу, поливинилпирролидоны, производные целлюлозы, аэросил, соли стеариновой кислоты, коррегирующие вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:

крахмал 1,0-15,0 натрия хлорид 5,0-60,0 натрия кроскармелоза 2,0-5,0 поливинилпирролидоны 0,0-5,0 производные целлюлозы 2,0-50,0 кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,5-10,0 соли стеариновой кислоты 0,5-1,0 акрилиз 5,0-10,0

Акрилиз фирмы Colorcon содержит ингредиенты: сополимер метакриловой кислоты, титана диоксид, натрия бикарбонат, натрия лаурил сульфат, тальк и кремния диоксид коллоидный (аэросил)

Присутствие в твердых лекарственных формах крахмала, примеллозы, поливинилпирролидонов, производных целлюлозы обеспечивает повышение скорости высвобождения и полноту всасывания активного вещества, увеличивает распадаемость и растворение лекарственной формы, а также создает условия для проникновения воды и ферментов в таблетку.

Крахмал, предпочтительно, используют кукурузный или картофельный.

Присутствие солей стеариновой кислоты обеспечивает эффект скольжения, необходимый на стадии прессования таблеток. В качестве солей целесообразно применять стеарат магния или кальция.

Натрия хлорид выполняет роль консерванта, так как активные компоненты пиявита содержит органические соединения, склонные к окислению и деструкции. Добавление натрия хлорида увеличивает срок хранения лекарственной формы.

Акрилиз в качестве кишечнорастворимого пленочного покрытия защищает таблетку от разложения ферментами желудка и маскирует специфический запах пиявита.

Заявляемые соотношения компонентов и технология получения методом прямого прессования найдены экспериментальным путем, являются оптимальными и позволяют получить технический результат, соответствующий поставленной задаче: полученная фармацевтическая композиция отвечает требованиям Государственной Фармакопеи XI и XII изданий, имеет срок годности не менее 2-х лет и обеспечивает высокий фармакотерапевтический эффект активного вещества.

Состав и способы изготовления заявляемых фармацевтических композиций приведены в примерах получения твердой фармацевтической композиции в виде таблетки покрытой кишечнорастворимой оболочкой.

Пример 1. В аппарат с мешалкой загружают крахмал 2,14 кг (10,24%), кремния диоксид коллоидный 2,04 кг (9,76%), натрия хлорид 1,06 кг (5,07%), натрия кроскармелозу 0,52 кг (2,51%), целлюлозу микрокристаллическую 10,49 кг (50,23%); массу перемешивают в течение 10-15 мин. К полученной однородной массе загружают 2,27 кг (10,86%) субстанции пиявита, оставшийся крахмал 1,0 кг (4,78%), смесь перемешивают 10 мин, после чего загружают 0,21 кг (1,00%) магния стеарата. Массу перемешивают до однородного состояния в течение 15-20 мин. Получают 19,45 кг массы для таблетирования, содержащей 2,16 кг пиявита, которую таблетируют методом прямого прессования. Получают 51184 штук таблеток-ядер (масса ядер - 380 мг), которые покрывают кишечнорастворимой оболочкой. Расход акрилиза составляет 1,02 кг (5,26%). Получают 50360 штук таблеток пиявит массой 400 мг, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, содержащих 2,12 кг пиявита. Выход составляет 93,4%, считая на исходный пиявит.

Таблетки соответствуют требованиям Госфармакопии XI и XII изданиям (Таблица 1).

Пример 2. Аналогично примеру 1 исходя из 0,4 кг (5,00%) пиявита, 3,4 кг (42,50%) натрия хлорида, 1,16 кг (14,50%) крахмала кукурузного, 2,08 кг (26,00%) целлюлозы микрокристаллической, 0,16 кг (2,00%) натрия кроскармелозы, 0,32 кг (4,00%) кремния диоксида коллоидного, 0,08 кг (1,00%) магния стеарата и 0,4 кг (5,00%) акрилиза получают 18000 штук таблеток пиявит массой 400 мг, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, содержащих 0,38 кг пиявита. Выход составляет 95,0%, считая на исходный пиявит.

Таблетки соответствуют требованиям Госфармакопии XI и XII изданиям (Таблица 1).

Пример 3. Аналогично примеру 1 исходя из 160 г (40,00%) пиявита, 158 г (39,50%) натрия хлорида, 4 г (1,00%) крахмала кукурузного, 22 г (5,50%) целлюлозы микрокристаллической, 20 г (5,00%) натрия кроскармелозы, 2 г (0,50%) кремния диоксида коллоидного, 4,0 г (1,00%) магния стеарата и 30,0 г (7,50%) акрилиза получают 948,0 штук таблеток пиявит массой 400 мг, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, содержащих 152 г пиявита. Выход составляет 95,0%, считая на исходный пиявит.

Таблетки соответствуют требованиям Госфармакопии XI и XII изданиям (Таблица 1).

Пример 4. Аналогично примеру 1 исходя из 2,00 кг (25,00%) пиявита, 3,60 кг (45,00%) натрия хлорида, 0,12 кг (1,50%) крахмала кукурузного, 0,44 кг (5,50%) целлюлозы микрокристаллической, 0,28 кг (3,50%) натрия кроскармелозы, 0,32 кг (4,00%) кремния диоксида коллоидного, 0,04 кг (0,50%) магния стеарата, 0,4 кг (5,00%) поливинилпирролидона и 0,8 кг (10,00%) акрилиза получают 18000 штук таблеток пиявит массой 400 мг, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, содержащих 1,52 кг пиявита. Выход составляет 95,0%, считая на исходный пиявит.

Таблетки соответствуют требованиям Госфармакопии XI и XII изданиям (Таблицы 1, 2).

Таблица 1 Составы таблеток пиявита Ингредиенты Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 % мг % мг % мг % мг Пиявит 10,86 43,44 5,0 20 40,0 160 25,0 100 Крахмал 15,02 60 14,5 58 1,00 4 1,50 6 Кремния диоксид коллоидный 9,76 39 4,0 16 0,50 2 4,00 16 Натрия хлорид 5,07 20,3 42,5 170 39,5 158 45,0 180 Натрия кроскармелоза 2,51 10,04 2,0 8 5,00 20 3,50 14 Целлюлоза микрокристаллическая 50,23 200,9 26,0 104 5,50 22 5,50 22 Магния стеарат 1,00 4 1,00 4 1,00 4 0,50 2 Поливинилпирролидон 5,00 20 Акрилиз 5,55 22,2 5,0 20 7,5 30 10,0 40 Итого 100 400,0 100 400 100 400 100 400

Таблица 2 Показатели качества твердой фармацевтической композиции таблетки пиявит, покрытые кишечнорастворимой оболочкой Показатели качества Нормы требований качества Фактические показатели Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 Описание Белый или белый с кремоватым оттенком Белый Белый Белый Белый с кремоватым оттенком Устойчивость в желудочном соке Не должны разрушаться Соответствует Соответствует Соответствует Соответствует Количественное содержание пиявита Не менее 98,5% 99,0 99,0 99,2 98,9 Посторонние примеси Не более 1% (ТСХ) Менее 0,5 Менее 0,5 Менее 0,5 Менее 0,5 Стабильность 2 года при 20°С 2 года 2 года 2 года 2 года

Таблица 3 Тромболитическая (антикоагулянтная) активность, АКЕ Известные капсулы пиявита, 150 мг, желудочно-растворимые Таблетки пиявит, покрытые кишечнорастворимой оболочкой Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 43,44 мг 20 мг 160 мг 100 мг Не менее154,0, АКЕ 140,5, АКЕ 63,2, АКЕ 390,5, АКЕ 308,0, АКЕ Примечание: Тромболитическая (антикоагулянтная) активность выражается в условных единицах (АКБ) по удлинению времени образования сгустка (тромба).

Таблица 4 Требования к покрытию таблетки Условия проведения эксперимента Требования к покрытию таблетки Фактические показатели Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 рН1-2 (условия желудка) Не должно разрушаться Сохраняется целостность покрытия Сохраняется целостность покрытия Сохраняется целостность покрытия Сохраняется целостность покрытия рН7-8 (условия тонкого кишечника) Таблетка разрушается с высвобождением фермента герудина Таблетка разрушается с высвобождением фермента герудина Таблетка разрушается с высвобождением фермента герудина Таблетка разрушается с высвобождением фермента герудина Таблетка разрушается с высвобождением фермента герудина

Похожие патенты RU2519741C2

название год авторы номер документа
ТВЕРДАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДИИНДОЛИЛМЕТАНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕОПЛАСТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2006
  • Киселев Всеволод Иванович
RU2318509C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ В ФОРМЕ ТВЕРДЫХ ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛ, СОДЕРЖАЩАЯ РАБЕПРАЗОЛ ИЛИ ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2007
  • Шоболов Дмитрий Львович
  • Папазова Наталья Александровна
RU2414889C2
КОМПОЗИЦИЯ 3-ОКСИ-6-МЕТИЛ-2-ЭТИЛПИРИДИНА ИЛИ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМОЙ СОЛИ, ВЫПОЛНЕННАЯ В ФОРМЕ ТАБЛЕТКИ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ 2007
  • Кокеладзе Мераб Ревазович
RU2384330C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ РАССТРОЙСТВ И СПОСОБЫ ИХ ИЗГОТОВЛЕНИЯ 2012
  • Середенин Сергей Борисович
  • Пятин Борис Михайлович
  • Авдюнина Нина Ивановна
  • Алексеев Константин Викторович
  • Грушевская Любовь Николаевна
  • Мирзоян Рубен Симонович
  • Яркова Милада Альнордовна
  • Блынская Евгения Викторовна
  • Ганьшина Тамара Сергеевна
  • Зайцева Надежда Михайловна
  • Толкачева Анна Валентиновна
  • Михеева Анна Сергеевна
  • Сергеева Мария Сергеевна
  • Дуденкова Мария Евгеньевна
  • Масленников Денис Вадимович
  • Жердев Владимир Павлович
  • Дурнев Андрей Дмитриевич
RU2559776C2
ТВЕРДАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ИНДОЛ-3-КАРБИНОЛА 2017
  • Кисилев Алексей Павлович
  • Рогова Наталья Викторовна
RU2680967C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПРОИЗВОДНОЕ ПИРИМИДИН-А-ОНА, ПОКРЫТАЯ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫМ ПОЛИМЕРОМ 2004
  • Ван Ши Дирк Маринус Йоханнес
RU2359660C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2011
  • Германов Сергей Борисович
  • Гомжин Андрей Михайлович
  • Тимко Владимир Григорьевич
RU2491070C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ В ФОРМЕ ТАБЛЕТОК, ПОКРЫТЫХ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2015
RU2668499C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С ОТСРОЧЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ, СОДЕРЖАЩАЯ АСПАРАГИНАТЫ 2016
  • Гомжин Андрей Михайлович
  • Тимко Владимир Григорьевич
  • Олейников Дмитрий Сергеевич
  • Савяк Роман Прокопьевич
RU2632713C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ РАБЕПРАЗОЛ НАТРИЯ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2014
  • Ханнанов Тимур Шамилович
  • Анисимов Александр Николаевич
  • Чувашова Динара Петровна
  • Лефтерова Мария Илларионовна
  • Егорова Светлана Николаевна
  • Хамидуллин Рустем Тафкилевич
RU2554735C1

Реферат патента 2014 года ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОТРОМБОТИЧЕСКИМ, ТРОМБОЛИТИЧЕСКИМ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЯМИ, НОРМАЛИЗУЮЩАЯ ЛИПИДНЫЙ И УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующей липидный и углеводный обмен, конкретно к фармацевтической композиции на основе субстанции «пиявит» (далее пиявит), изготовленной из лиофилизированной медицинской пиявки. Фармацевтическая композиция выполнена в виде таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой. Покрытие предохраняет активные компоненты пиявита от деструкции под действием ферментов и кислой среды желудка.

Формула изобретения RU 2 519 741 C2

Твердая дозированная фармацевтическая композиция, обладающая противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующая липидный и углеводный обмен, характеризующаяся тем, что она выполнена в виде таблетки методом прямого прессования и содержит в качестве активного вещества субстанцию, изготовленную из лиофилизированной медицинской пиявки, а в качестве целевых добавок - натрия хлорид, крахмал, натрия кроскармелозу, целлюлозу микрокристаллическую, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, необязательно поливинилпирролидон, при следующем соотношении компонентов, мас.%
Пиявит 5,0-40,0 Крахмал 1,0-15,0 Натрия хлорид 5,0-60,0 Натрия кроскамелоза 2,0-5,0 Поливинилпирролидоны 0,0-5,0 Производные целлюлозы 2,0-50,0 Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,5-10,0 Соли стеариновой кислоты 0,5-1,0


При этом таблетка покрыта кишечнорастворимой оболочкой из композиции Акрилиз в количестве 5-10%.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2014 года RU2519741C2

Способ получения бензонафтола 1920
  • Ильинский М.
SU363A1
CN 101897727 A, 01.12.2010
CN 102008509 A, 13.04.2011
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА ИЗ МЕДИЦИНСКОЙ ПИЯВКИ, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИТРОМБОТИЧЕСКИМ, ТРОМБОЛИТИЧЕСКИМ, АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ И ГИПОТЕНЗИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 1992
  • Баскова Изольда Порфирьевна
RU2033173C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА ИЗ МЕДИЦИНСКОЙ ПИЯВКИ 2009
  • Базин Александр Викторович
  • Горбань Виктор Иванович
  • Пичхидзе Сергей Яковлевич
RU2438683C2
ИНГИБИТОРЫ ТРОМБИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 1994
  • Юрген Хембергер
  • Рой Сауэр
  • Сабине Вольф
  • Иоханнес Додт
RU2138275C1
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ПЛЕНКА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА "ПИЯВИТ" 2001
  • Олешко Г.И.
  • Блинова О.А.
  • Гибадуллина Н.В.
RU2201194C2
ЛЕЧЕБНЫЙ ГЕЛЬ "ПИЯВИТ+" НА ОСНОВЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ, ПРОДУЦИРУЕМЫХ МЕДИЦИНСКОЙ ПИЯВКОЙ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2004
  • Горбань Виктор Иванович
  • Жукова Наталья Сергеевна
  • Сизова Олеся Леонидовна
  • Пичхидзе Сергей Яковлевич
RU2268739C2

RU 2 519 741 C2

Авторы

Баскова Изольда Парфирьевна

Желтухин Николай Константинович

Скачилова София Яковлевна

Копыльцова Валентина Гавриловна

Тимохина Ирина Алексеевна

Базин Александр Викторович

Даты

2014-06-20Публикация

2012-06-25Подача