ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИМ, ЖАРОПОНИЖАЮЩИМ И ПСИХОСТИМУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/52 A61K31/167 A61K31/415 A61K9/20 A61P25/04 A61P25/26 A61P29/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, и может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, содержащих в качестве активного действующего начала парацетамол, пропифеназон и кофеин и обладающих анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием.

Наиболее близким к предложенному является лекарственное средство, поступающее в торговлю под наименованием Гевадал® (Gewadal). Данное средство содержит следующие компоненты: 250 мг парацетамола, 250 мг пропифеназона и 50 мг кофеина. Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, нерастворимый поливинилпирролидон, кополивидон, кукурузный крахмал, стеарат магния, тальк и высокодисперсная двуокись кремния (см. http://medi.ru/doc/f7908.htm).

Известен также способ получения твердой лекарственной формы, который предусматривает смешивание активного действующего начала с вспомогательными средствами, последующее увлажнение полученной смеси и грануляцию полученной увлажненной смеси. Затем гранулят сушат, опудривают и таблетируют (см., например, RU 2190392, опубл. 10.10.2002).

Задачей изобретения является получение лекарственной формы, обладающей стабильностью при хранении и высоким терапевтическим эффектом, причем состав формы должен быть подобран таким образом, чтобы обеспечить высокую биодоступность активных компонентов, стабильность препарата при хранении, а также максимально облегчить процесс серийного производства продукта.

Технический результат изобретения заключается в обеспечении высокого показателя растворения таблеток, а также высокой точности их дозирования.

Технический результат достигается тем, что лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием, содержащее в качестве активного действующего начала парацетамол, пропифеназон и кофеин безводный, а в качестве вспомогательных веществ крахмал, целлюлозу микрокристаллическую, магния стеарат и кополивидон, дополнительно содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, натрия додецилсульфат, кросповидон и натрия кроскармелозу при следующем содержании компонентов, мас.%:

Парацетамол9,5-65,5Пропифеназон13,8-34,0Кофеин безводный3,5-8,0Крахмал2,2-7,0Целлюлоза микрокристаллическая9,5-18,5Гидроксипропилметилцеллюлоза2,5-7,5Магния стеарат0,7-1,5Кополивидон0,1-1,0Натрия додецилсульфат0,2-1,0Кросповидон1,0-7,0Натрия кроскармелоза1,0-5,0

Поставленная задача также решается способом изготовления лекарственного средства, обладающего анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием, в соответствии с которым перемешивают просеянные порошки парацетамола, пропифеназона, кофеина безводного и целлюлозы микрокристаллической, полученную смесь увлажняют раствором гидроксипропилметилцеллюлозы, повторно перемешивают до равномерного распределения влаги, последовательно осуществляют влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, опудривание полученных гранул смесью кополивидона, натрия додецилсульфата, крахмала, кросповидона, натрия кроскармелозы и стеарата магния с получением однородной массы и таблетирование полученной однородной массы.

Сущность изобретения состоит в следующем.

Комбинация парацетамола, пропифеназона и кофеина обладает обезболивающим, жаропонижающим действием. Парацетамол оказывает преимущественное влияние на центр терморегуляции в гипоталамусе и обладает менее выраженной способностью ингибировать синтез простагландинов.

Пропифеназон оказывает анальгетическое действие.

Кофеин возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, повышает тонус сосудов головного мозга, вызывает расширение кровеносных сосудов скелетных мышц, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов. Способствует уменьшению сонливости, чувства усталости, повышению умственной и физической работоспособности.

Усиление действия достигается синергизмом двух анальгетиков, при котором небольшая доза парацетамола в значительно увеличивает биодоступность пропифеназона. Малые дозы анальгетиков максимально снижают риск возникновения побочных эффектов.

Вспомогательные компоненты данной лекарственной формы обеспечивают высокую скорость высвобождения активных компонентов. Использование гидроксипропилметилцеллюлозы в качестве связующего компонента позволяет улучшить технологические свойства таблеточной смеси, обеспечивает сыпучесть, достаточную для получения таблеток с минимальными отклонениями по массе и, соответственно, по дозированию, получать таблетки, обладающие высокой механической прочностью, что ускоряет процесс упаковки продукта, снижает время воздействия производственной среды на продукт. Одновременно улучшается показатель качества «описание», характеризующий внешний вид. Введение в состав натриевой соли кроскармелозы (примеллозы) обеспечивает необходимую скорость дезинтеграции таблеток высокой прочности.

Изобретение осуществляется следующим образом.

Просеянные порошки парацетамола, пропифеназона, кофеина безводного и целлюлозы микрокристаллической тщательно перемешивают, увлажняют раствором гидроксипропилметилцеллюлозы, снова перемешивают до равномерного распределения влаги и гранулируют.

Гранулы сушат, гранулируют и опудривают смесью кополивидона, натрия додецилсульфата, крахмала картофельного, кросповидона, примеллозы и стеарата магния, перемешивают до получения однородной массы.

Таблеточную массу таблетируют, получая таблетки продолговатой формы.

Пример конкретного выполнения

Предварительно просеянные 50,0 кг парацетамола, 40,2 кг пропифеназона, 10,0 кг кофеина безводного и 20,02 кг целлюлозы микрокристаллической тщательно перемешивают и увлажняют 25,0% раствором гидроксипропилцеллюлозы в количестве 31,0 кг, перемешивают до равномерного увлажнения и гранулируют.

Влажные гранулы сушат при комнатной температуре до остаточной влаги 3-4%

Высушенные гранулы гранулируют. Сухой гранулят в количестве 127,0 кг опудривают добавлением предварительно просеянных кополивидона 0,508 кг, натрия додецилсульфата 0,677 кг, кросповидона 5,08 кг и натрия кроскармелозы 3,81 кг. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.

Массу таблетируют, получая таблетки продолговатой формы массой 0,75 г в количестве 125,0 кг.

В таблице 1 приведен состав 1, полученный в соответствии с примером, а также составы лекарственной формы с граничным содержанием компонентов (2 и 3).

В таблице 2 приведены результаты испытаний полученной лекарственной формы и соответствия ее требованиям ФСП.

Таблица 1Состав таблеткиСодержание компонентов, мас.%123Парацетамол (Ацетаминофен)33,339,565,5Пропифеназон28,034,013,8Кофеин безводный6,678,03,5Крахмал картофельный4,677,02.2Целлюлоза микрокристаллическая13,3318,59,5Гидроксипропилметилцеллюлоза5,07,52.5Магния стеарат1,071.50,7Кополивидон0,41,00,1Натрия додецилсульфат0,531,00,2Кросповидон4,07.01,0Натрия кроскармелоза3,05.01,0Характеристики   Растворение, %
Парацетамол
Пропифеназон
Кофеин92-94
90-92
92-9493-95
90-92
91-9391-93
91-93
93-95Отклонения таблеток по массе, %±0,25±0,25±0,25

Из таблиц 1 и 2 видно, что предложенное лекарственное средство в форме таблеток обеспечивает высокую биодоступность активных веществ, обусловленную их высоким растворением, а также имеет минимальные отклонения таблеток по массе, что обеспечивает высокую точность дозирования.

Таблица 2Номер серииОписаниеПодлинностьСредняя масса, гРастворение. %Посторонние примесиОднородность дозирования (кофеин), %Содержание, гпарацетамолпропифеназонкофеинпарацетамолпропифеназонкофеин010903Таблетки белого с кремоватым оттенком цветаПоложительная0.751292.291.692,8D=0.04
Три примеси, менее 0.5 каждаяОт -2,4 до +3,80,24870,21070.0496020903Таблетки белого с кремоватым оттенком цветаПоложительная0.749593,591,194,2D=0.05
Три примеси, менее 0,5 каждаяОт -2,3 до +3.20,24930.20940.0499030903Таблетки белого с кремоватым оттенком цветаПоложительная0.750892,190,393.6D=0.03
Три примеси, менее 0,5 каждаяОт -2,6 до +3,30,24810,20890.0492040903Таблетки белого с кремоватым оттенком цветаПоложительная0.749294,391.492,2D=0,05
Три примеси, менее 0,5 каждаяОт -2,5 до +3,10.24950,21020,0491050903Таблетки белого с кремоватым оттенком цветаПоложительная0.750492,990,894,1D=0.04От -2,7 до +3,60.24880,20790.0497Требования проекта ФСП Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, двояковыпуклые продолговатой формы со скругленными концамиМетоды ВЭЖХ и ТСХ в сравнении с РСО или СОВС парацетамола, пропифеназона и кофеина0.75 г±5%Не менее 75% за 45 мин1. СФ-метод D раствора препарата не более 0.19.
2. Метод ТСХ. Любая примесь не более 0.5% от содержания компонента, суммарно не более 1,5 для каждого компонентаВыдерживать испытаниеОт 0.238 до 0.263От 0,200
до 0,221От
0.0462 до 0.0538

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к получению лекарственного средства, обладающего анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием. Лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием, содержащее в качестве активного действующего начала парацетамол, пропифеназон и кофеин безводный, а в качестве вспомогательных веществ крахмал, целлюлозу микрокристаллическую, магния стеарат, кополивидон, гидроксипропилметилцеллюлозу, натрия додецилсульфат, кросповидон и натрия кроскармелозу, взятые в определенном соотношении. Способ изготовления лекарственного средства, обладающего анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием, заключающийся в том, что перемешивают просеянные порошки парацетамола, пропифеназона, кофеина безводного и целлюлозы микрокристаллической, полученную смесь увлажняют раствором гидроксипропилметилцеллюлозы, повторно перемешивают до равномерного распределения влаги, последовательно осуществляют влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, опудривание полученных гранул смесью кополивидона, натрия додецилсульфата, крахмала, кросповидона, натрия кроскармелозы и стеарата магния с получением однородной массы и таблетирование полученной однородной массы. Лекарственное средство, полученное вышеописанным способом, выполнено в виде таблеток и обладает высоким показателем растворения, а также высокой точностью дозирования. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.

1. Лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием, содержащее в качестве активного действующего начала парацетамол, пропифеназон и кофеин безводный, а в качестве вспомогательных веществ крахмал, целлюлозу микрокристаллическую, магния стеарат и кополивидон, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, натрия додецилсульфат, кросповидон и натрия кроскармелозу при следующем содержании компонентов, мас.%:

Парацетамол9,5-65,5Пропифеназон13,8-34,0Кофеин безводный3,5-8,0Крахмал2,2-7,0Целлюлоза микрокристаллическая9,5-18,5Гидроксипропилметилцеллюлоза2,5-7,5Магния стеарат0,7-1,5Кополивидон0,1-1,0Натрия додецилсульфат0,2-1,0Кросповидон1,0-7,0Натрия кроскармелоза1,0-5,0