Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 311 417

(13)

(51)

МПК

C07D495/04(2006-01-01)

C07D487/04(2006-01-01)

A61K31/496(2006-01-01)

A61P15/10(2006-01-01)

A61P15/04(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2004101060/04, 2002-08-06

(24)

Дата начала отсчета патента

2002-08-06

(22)

дата подачи заявки

2002-08-06

(45)

опубликовано

2007-11-27

(72)

авторы

Хадсон Питер ДжеремиПитт Гэри Роберт УильямРукер Дейвид ФилипБатт Анджей РоманХини Селин Маргерит СаймонРоу Майкл Брайан

(73)

патентообладатели

Ферринг Бв

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 5968938 A, 19.10.1999

ДИАЗАЦИКЛОАЛКАНЫ КАК АГОНИСТЫ ОКСИТОЦИНА Российский патент 2007 года по МПК C07D495/04 C07D487/04 A61K31/496 A61P15/10 A61P15/04

Описание патента на изобретение RU2311417C2

Текст описания приведен в фасимильном виде.

Реферат патента 2007 года ДИАЗАЦИКЛОАЛКАНЫ КАК АГОНИСТЫ ОКСИТОЦИНА

Настоящее изобретение относится к диазациклоалканам общей формулы 1

в которой G¹ представляет собой конденсированную полициклическую группу. Соединения являются селективными и сильнодействующими агонистами окситоцина и могут быть полезны при лечении эректильной дисфункции. Описаны также фармацевтическая композиция на основе соединений формулы 1 и применение последних в производстве фармацевтической композиции. 3 н. и 28 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 311 417 C2

1. Соединение общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль

где G¹ выбран из группы общей формулы 3, группы общей формулы 4, группы общей формулы 5, группы общей формулы 6 и группы общей формулы 7;

А¹ выбран из СН₂, NH и N-алкила;

А² выбран из CH₂ и NH;

А³ выбран из S, NH, N-алкила, -СН=СН- и -CH=N-;

А⁴ и А⁵ каждый выбран из СН и N;

А⁶ выбран из CH₂, NH, N-алкила и О;

А⁷ и А¹¹ выбраны из С и N;

А⁸ и А⁹ выбраны из СН, N, NH, N(CH₂)_dR⁷ и S;

А¹⁰ выбран из -СН=СН-, СН, N, NH, N(CH₂)_dR⁷ и S;

А¹² и А¹³ выбраны из N и С;

А¹⁴, А¹⁵ и А¹⁶ выбраны из NH, N-СН₃, S, N и СН;

X¹ выбран из О и NH;

R¹, R² и R³ каждый выбран из Н, алкила, F, Cl и Br;

R⁴ выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного тиенила, возможно замещенного фурила, возможно замещенного пиридила, -(CO)-O-(CH₂)_eR⁸, -(СН₂)_еR⁸, -СН₂-СН=СН-CH₂-R⁸, -CH₂-C≡C-CH₂-R⁸, -(CH₂)_g-CH(OH)-(CH₂)_h-R⁸, -(CH₂)_i-O-(CH₂)_j-R⁸ и

R⁷ выбран из Н, алкила и фенила;

R⁸ выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, ацила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного пиридила, возможно замещенного тиенила, возможно замещенного фурила, возможно замещенного пирролила, возможно замещенного пиразолила, возможно замещенного имидазола, возможно замещенного оксазолила, возможно замещенного изоксазолила, возможно замещенного тиазолила, возможно замещенного изотиазолила, F, ОН, гидроксиалкила, O-алкила, O-ацила, S-алкила, NH₂, NH-алкила, N(алкил)₂, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила, 4-морфолинила, NH-ацила, N(алкил)-ацила, N₃, CO₂H, СО₂-алкила, CONH₃, CONH-алкила, CON(алкил)₂, CN и CF₃;

а равен 1 или 2, b равен 1, 2 или 3; с равен 1 или 2; d равен 1, 2 или 3; е равен 1, 2, 3 или 4; и g, h, i и j все независимо равны 1 или 2;

при условии, что:

не более чем один из А⁸, А⁹ и А¹⁰ представляет собой NH, N(CH₂)_dR⁷или S;

А⁷ и А¹¹ оба одновременно не представляют собой N;

ни А⁷, ни А¹¹ не представляют собой N, если один из А⁸, А⁹ и А¹⁰представляет собой NH, N(CH₂)_dR⁷ или S;

если А¹⁰ представляет собой -СН=СН-, тогда A⁸ представляет собой N, А⁹ представляет собой СН, и оба А⁷ и А¹¹ представляют собой С;

если А¹⁰ не представляет собой -СН=СН-, тогда один из А⁸, А⁹ и А¹⁰представляет собой NH, N(CH₂)_dR⁷ или S, либо один из А⁷ и А¹¹ представляет собой N;

не более чем один из А¹⁴, А¹⁵ и А¹⁶ представляет собой NH, N-СН₃ или S;

А¹² и А¹³ оба одновременно не представляют собой N;

если один из А¹⁴, А¹⁵ и А¹⁶ представляет собой NH, N-СН₃ или S, тогда А¹² и А¹³ оба представляют собой С; и

один из А¹⁴, А¹⁵ и А¹⁶ представляет собой NH, N-СН₃ или S, либо один из А¹² и А¹³ представляет собой N.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где по меньшей мере один из R¹, R² и R³ представляет собой Н, и по меньшей мере один не представляет собой Н.

3. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где один из R¹, R² и R³ выбран из алкильной группы, F, Cl и Br, а остальные представляют собой Н.

4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹выбран из метильной группы и Cl, и R² и R³ представляют собой Н.

5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где X¹представляет собой NH.

6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где а равен 1, и b равен 2.

7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где G¹представляет собой группу общей формулы 3.

8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где с равен 2.

9. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где А¹представляет собой СН₂, и А² представляет собой NH.

10. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где А³ представляет собой S, и А⁴ и А⁵ оба представляют собой СН.

11. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где А³ представляет собой -СН=СН-, и А⁴ и А⁵ оба представляют собой СН.

12. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где А³ представляет собой -CH=N-, и А⁴ и А⁵ оба представляют собой СН.

13. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где А³ представляет собой -СН=СН-, А⁴ представляет собой СН, и А⁵представляет собой N.

14. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где G¹ представляет собой группу общей формулы 6 или 7.

15. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, где А³ представляет собой S, и А⁴ и А⁵ оба представляют собой СН.

16. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, где А³ представляет собой -СН=СН-, и А⁴ и А⁵ оба представляют собой СН.

17. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, где А³ представляет собой -CH=N-, и А⁴ и А⁵ оба представляют собой СН.

18. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, где А³ представляет собой -СН=СН-, А⁴ представляет собой СН, и А⁵представляет собой N.

19. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где G¹ представляет собой группу общей формулы 4 или 6.

20. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где А⁶ представляет собой NH.

21. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где А⁸ представляет собой NH или N-(CH₂)_d-R⁷.

22. Соединение по п.21 или его фармацевтически приемлемая соль, где А⁹ представляет собой N, и А¹⁰ представляет собой СН.

23. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой метил или Cl, R² и R³ оба представляют собой H, и Х¹представляет собой NH.

24. Соединение по п.1 или 23 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой метил или Cl, R² и R³ оба представляют собой Н, X¹ представляет собой NH, а равен 1, и b равен 2.

25. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где G' представляет собой группу общей формулы 6, А⁴, А⁵ и А¹⁰ все представляют собой СН, А⁶ представляет собой NH, А⁷ и А¹¹ оба представляют собой С, А⁸ представляет собой N-(CH₂)_d-R⁷, и А⁹ представляет собой N.

26. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой метил или Cl, R² и R³ оба представляют собой Н, X¹представляет собой NH, а равен 1, b равен 2, G¹ представляет собой группу общей формулы 6, А⁴, А⁵ и А¹⁰ все представляют собой СН, А⁶ представляет собой NH, А⁷ и А¹¹ оба представляют собой С, А⁸ представляет собой N-(CH₂)_d-R⁷, и А⁹ представляет собой N.

27. Соединение по п.1, выбранное из

5-(4-(4-циклопропилметилпиперазин-1-карбониламинометил)-3-метил-бензоил)-1-метил-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]бензодиазепина,

5-(4-(4-бензилпиперазин-1-карбониламинометил)-3-метил-бензоил)-1-метил-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]бензодиазепина,

5-(4-(4-(3-гидроксибензил)пиперазин-1-карбониламинометил)-3-метил-бензоил)-1-метил-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]бензодиазепина,

5-(4-(4-(3-гидроксиметилбензил)пиперазин-1-карбониламинометил)-3-метилбензоил)-1-метил-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]бензодиазепина,

1-метил-5-(3-метил-4-(4-(4-пиколил)пиперазин-1-карбониламинометил)-бензоил)-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]бензодиазепина,

5-(4-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбониламинометил)-3-метил-бензоил)-1-метил-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]бензодиазепина,

1-метил-5-(3-метил-4-(4-(3-(метилтио)пропил)пиперазин-1-карбонил-аминометил)бензоил)-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]бензодиазепина,

5-(4-(4-(2-аминоэтил)пиперазин-1-карбониламинометил)-3-метил-бензоил)-1-метил-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]бензодиазепина,

5-(4-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбониламинометил)-3-метил-бензоил)-1-метил-4,10-дигидропиразоло[4,5-с]пиридо[2,3-b][1,4]диазепина

и их фармацевтически приемлемых солей.

28. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью агониста окситоцина, содержащая соединение или соль по любому из пп.1-27 в качестве активного агента.

29. Фармацевтическая композиция по п.28, представляющая собой таблетку или капсулу для перорального введения.

30. Применение соединения или соли по любому из пп.1-27 в производстве фармацевтической композиции, обладающей активностью агониста окситоцина.

31. Фармацевтическая композиция по п.28 или 29 или применение по п.30, где фармацевтическая композиция предназначена для лечения мужской эректильной дисфункции и/или другого мужского полового расстройства или женского полового расстройства.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2007 года RU2311417C2

US 5968938 A, 19.10.1999
ВПИТЫВАЮЩЕЕ ИЗДЕЛИЕ С ЭЛАСТОМЕРНЫМ МАТЕРИАЛОМ	2003	Мормэн Майкл Т. Кэлхаун Патрисия Х. Карр Джеймс М.	RU2326639C2
Шарнирное соединение труб	1981	Гладилин Александр Васильевич Власов Александр Дмитриевич Мельниченко Владимир Иванович	SU987264A1

RU 2 311 417 C2

Авторы

Хадсон Питер Джереми

Питт Гэри Роберт Уильям

Рукер Дейвид Филип

Батт Анджей Роман

Хини Селин Маргерит Саймон

Роу Майкл Брайан

Даты

2007-11-27—Публикация

2002-08-06—Подача

название	год	авторы	номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ ОКСИТОЦИНА И АНТАГОНИСТОВ ВАЗОПРЕССИНА	2004	Хадсон Питер Батт Анджей Роман Хини Селин Маргерит Саймон Бакстер Эндрю Джон Роу Майкл Брайан Робсон Питер Эндрю	RU2340617C2
АГОНИСТЫ ОКСИТОЦИНА, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ	2002	Питт Гэри Роберт Уильям Роу Майкл Брайан Рукер Дейвид Филип	RU2309156C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИДИУРЕТИЧЕСКИХ АГЕНТОВ	2005	Питт Гари Роберт Уильям	RU2359969C2
СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПРОТОЗОЙНЫХ ИНФЕКЦИЙ	2015	Пэйдж Стефен Стивенс Эндрю Маккласки Адам Кинан Мартина Абрахам Ребекка	RU2719593C2
КОНДЕНСИРОВАННЫЕ АЗЕПИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ УКАЗАННОЙ КОМПОЗИЦИИ	2001	Ашуэрт Дорин Мэри Питт Гари Роберт Уильям Хадсон Питер Йей Кристофер Мартин Франклин Ричард Джереми	RU2259367C2
КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АЗЕПИНА И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИДИУРЕТИЧЕСКИХ АГЕНТОВ	2001	Эшуэрт Дорин Мэри Питт Гари Роберт Уильям Хадсон Питер Йей Кристофер Мартин Франклин Ричард Джереми Семпл Грем Дженкинс Дэвид Пол	RU2269517C2
АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА ВАЗОПРЕССИНА V	2005	Анджей Роман Батт Бакстер Эндрю Джон Хини Селин Стокли Мартин Ли Брайан Ро Майкл Хадсон Питер Хэнди Рейчел	RU2370497C2
СТЕРОИДЫ, ВЫСВОБОЖДАЮЩИЕ ОКСИД АЗОТА	2008	Бенедини Франческа Бионди Стефано Онгини Эннио	RU2442790C2
ПЕПТИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ СРОДСТВОМ К РЕЦЕПТОРУ ПАРАТГОРМОНА (РТН) И СТИМУЛИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗЫ	1996	Зенг Ксин Донг	RU2157699C2
Новые производные аминоциклогексана	2001	Аккерманн Жан Эби Иоганнес Блум Дениза Чучоловски Александер Демлов Генриетта Мэрки Ханс-Петер Моран Оливье Труссарди Рене Фон-Дер-Марк Элизабет Валльбаум Забине Веллер Томас	RU2225393C1