СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ МЕСТНО-АНЕСТЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2007 года по МПК A61K31/4188 A61P23/02 

Описание патента на изобретение RU2313341C1

Изобретение относится к области медицины, конкретно к средству, обладающему местно-анестезирующим действием, которое после проведения клинических испытаний может быть предложено для местного обезболивания при различных хирургических вмешательствах, в послеоперационном периоде, для терапии хронических болевых синдромов и т.д.

В последнее время, несмотря на довольно большое количество препаратов, относящихся к группе лекарственных местно-анестезирующих средств, все большее значение приобретает изыскание новых обезболивающих препаратов. Это диктуется потребностями клиник, которые не всегда удовлетворены эффективностью известных препаратов. Тем более данные экспериментальных исследований и практика обезболивания в клинике показывают, что у ряда веществ местно-анестезирующая активность при разных видах анестезии может быть неодинакова. Так, некоторые высокоактивные при инфильтрационной и проводниковой анестезии препараты малоактивны при терминальном способе обезболивания, так как плохо проникают через кожу и слизистые оболочки. Кроме того, местно-анестезирующие препараты обладают довольно высокой токсичностью, при этом последняя, как правило, возрастает с повышением эффективности средств и проявляется в виде их резорбтивного действия (наиболее опасные - воздействие на ЦНС и кардиодепрессорные эффекты) и местнораздражающих эффектов (вплоть до некробиотического действия).

Местно-анестезирующим средством нового поколения является лидокаин, который находит широкое применение при инфильтрационном, проводниковом, спинномозговом и, иногда, терминальном методах обезболивания (А.И.Левшанков, А.Л.Костюченко, Е.Т.Ростомашвили и др. Каудальная эпидуральная анестезия при операциях на нижних конечностях в травматологии и ортопедии. Анестезиол. и реаниматол., 1992, №5-6, с.15-17; М.Д.Машковский, 1998).

Лидокаин обычно хорошо переносится, однако иногда может вызывать коллапс, анафилактическую реакцию, изменения в содержании цитоплазматических белков, поверхности и форме эритроцитов (Г.И.Карицкий, А.Н.Куйбида и др. Выведение из анафилактического шока с клинической смертью после введения лидокаина. Вестн. хир. им. И.И.Грекова, 1987, №4, с.131; Н.Х.Вахидов, И.А.Абдуллаева, Т.Р.Мурадов. Успешная реанимация больных после побочной токсической реакции на введение лидокаина. Журнал ушных, носовых и горловых болезней, 1989, №6, с.60-61; E.Nidhiguchi et al. Factors of the share change of human erythrocytes induced with lidocaine. Cell. struct, and Funct, 1989, Vol.14, p.569-577; М.Д.Машковский, 1998).

Большого внимания заслуживает также местный анестетик маркаин (бупивакаин), который находит практическое применение в качестве средства для спинномозговой, эпидуральной, каудальной, внутрисуставной анестезии, при проведении парацервикальной и ретробульбарной блокад (например, R.P.Alston. Spinal anaecthisis with 0,5% bupivacaine 3 ml: Comparison of plain and hyperbarric solutions administered to seated patients. Brit. J. Anaesrth, 1988, Vol.61, №4, p.385 - 389; A.R.Wolf, R.D.Val-ley, D.W.Fear et al. Bupivacaine for caudal analgesia in infants and children: the optimal effective concentration. Anaesthesiology, 1988, Vol.69, №1, p.101-105).

Следует отметить, что маркаин, подобно дикаину, не только высокоактивный, но и весьма токсичный анестетик (Н.Б.Рациборинская. Местно-анестезирующие свойства некоторых новых производных пиперидина и индола. Автореф. дис.... канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1991; J.Kambarn, B.Mets, R.Hickman et al. Comparative systemic toxicity of intravenously infused bupivacaine (B), cocaine (C) and lidocaine (L) inpigs: [Abstr.] Int. Anesth. Res. Soc. 66th Congr., San Francisco, Calif., March 13-17, 1992; Anesth. and Analg., 1992, Vol.74, №25, p.87), что требует повышенного внимания при его использовании в практической медицине. Кроме того, маркаин может вызывать генерализованную сыпь, отек Квинке, стридор гортани, бронхоспазм (H.Gacl, V.Reichert, R.Kaufmann. Localanastheticaintoleranz auf Leitungsanasthesia mit Prilocain und Bupivacain. Allergologie, 1992, Bd. 15, №3, S.89-91).

Известно производное в ряду 1,2-дизамещенных имидазо[1,2-а]-бензимидазола, а именно дигидрохлорид 1-(3-пирролидинопропил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола, обладающий местно-анестезирующим действием при инфильтрационной, проводниковой и спинномозговой анестезии /патент РФ №2160265, C07D 487/04, А61К 31/4188,2000 г./. Соединение обладает высокой местно-анестезирующей активностью, в том числе инфильтрационной (ЭК50 в мМ=0,31), однако имеет достаточно высокую острую токсичность (ЛД50 в мМ/кг=0,110) и соответственно недостаточно высокий терапевтический индекс инфильтрационной активности (ЛД50/ЭК50=3538,5).

Техническим результатом изобретения является уменьшение токсичности и увеличение широты терапевтического действия инфильтрационной активности местно-анестезирующего средства.

Технический результат достигается выявлением местно-анестезирующего эффекта при поверхностной (терминальной), инфильтрационной и спинальной анестезии у дигидрохлорида 9-(2-пирролидиноэтил)-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-а]бензимидазола формулы I:

Изобретение обладает изобретательским уровнем, так как в ряду 2,9-дизамещенных имидазо[1,2-а]бензимидазола не известны соединения, проявляющие местно-анестезирующее действие.

Ниже приведен способ получения соединения I, который заключается во взаимодействии 1-пирролидиноэтил-2-аминобензимидазола с 4-фтор-фенацилбромидом и дальнейшей циклизации промежуточно образующегося бромида 1-пирролидиноэтил-3-(4-фторфенацил)-2-аминобензимидазолия II до 9-пирролидиноэтил-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-а]бензимидазола и переводе трициклического основания в дигидрохлорид I:

Пример. Стадия 1. Бромид 2-амино-1-(2-пирролидиноэтил)-3-(4-фтор-фенацил)бензимидазолия (II). В горячий раствор 2,3 г (10 ммоль) 2-амино-1-(2-пирролидиноэтил)бензимидазола в 150 мл ацетона вносят 2,17 г (10 ммоль) 4-фторфенацилбромида. Смесь перемешивают до растворения последнего, нагревают до начала выпадения осадка и оставляют стоять в течение 4-6 ч при комнатной температуре. Затем выпавший осадок отфильтровывают, тщательно промывают ацетоном. Выход 88,8%, т.пл. 179-180°С. Найдено, %: С 56,34; Н 5,45; Br 17,68; F 4,36; N 12,56. C21H24BrFN4O. Вычислено, %: С 56,38; Н 5,41; Br 17,86; F 4,25; N 12,52.

Стадия 2. Дигидрохлорид 9-(2-пирролидиноэтил)-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-а]бензимидазола (I). Кипятят 0,89 г (2 ммоль) соли II в 50 мл воды до полного протекания реакции (3-5 ч, контроль - ТСХ). Затем раствор подщелачивают и выделившееся основание экстрагируют хлороформом. Экстракт пропускают через слой Al2О3 (элюент - CHCl3). Остаток после испарения CHCl3 из элюата растворяют в ацетоне и подкисляют раствором HCl в 2-PrOH, получая дигидрохлорид I. Выход 81,63%, т.пл. 257-258°С (разл., 2-PrOH). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2,08 (4Н, кв, -(СН2)2-); 3,31 (2Н, т, NCH2); 3,64 (2Н, т, NCH2); 3,76 (2Н, т, NCH2); 5,17 (2Н, т, NCH2); 7,21 (2Н, т, 3',5'-Н); 7,47 (2Н, дт, 2',6'-Н); 7,86-8,20 (4Н, м, аром. Н); 8,48 (1Н, с, 3-Н); 12,40 (1Н, ушир. с, N+H); H+ в обмене.

Найдено, %: С 59,79; Н 5,60; Cl 16,78; F 4,44; N 13,39. C21H21FN4·2HCl.

Вычислено, %: С 59,86; Н 5,50; Cl 16,83; F 4,51; N 13,30.

Ниже приведены результаты фармакологических исследований соединения I.

В основу исследований положены Методические указания по изучению местно-анестезирующей активности фармакологических веществ (Игнатов Ю.Д., Червякова И.В., Васильев Ю.Н., Галенко-Ярошевский А.П., Жуков В.Н. Методические указания по изучению местно-анестезирующей активности фармакологических веществ //В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /Под общей редакцией чл.-корр. РАМН, проф. Р.У.Хабриева, 2-изд., перераб. и доп., М.,ОАО Изд-во "Медицина", 2005, с.364-392).

Эксперименты проведены в соответствии со статьей 11-й Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964), "Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных" (1985) и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации (приказ МЗ РФ №267 от 19.06.2003 г.).

Поверхностную (терминальную) анестезию исследовали в экспериментах на роговице глаз кроликов с использованием метода Ренье-Валета (Прянишникова Н.Т., Шаров Н.А. Тримекаин. Фармакология и клиническое применение. Л.: Медицина, 1967, 239 с.), при этом параллельно изучали возможное раздражающее действие по Setnicar (Setnicar I. Tolerance indices of some phenoxyethylamino derivatives with local anaesthitic properties //Arzneim. Forsch., 1966, Bd. 16, №5, S.623).

Инфильтрационную анестезию исследовали в опытах на морских свинках (Ю.Д.Игнатов и соавт., 2005; Bulbring E., Wajda J. Biological comparison of local anaesthetica II]. pharmacol. and exp. therap., 1945, vol.85, №1, p.78-84).

Спинальную анестезию изучали в экспериментах на крысах "бескровным" методом, разработанным в НИИ фармакологии РАМН (Ю.Д.Игнатов и соавт., 2005). При этом изменение болевых порогов определяли путем механического раздражения корня хвоста.

Острую токсичность исследовали [определяли среднюю летальную (смертельную) дозу - ЛД50] в опытах на мышах при подкожном введении (Прозоровский В.Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности //Фармакол. и токсикол., 1962, Т. 25, №1, с.115-119).

В качестве препарата сравнения были взяты лидокаин (при исследовании поверхностной и инфильтрационной анестезии) и маркаин (при изучении спинальной анестезии).

Статистическую обработку данных, учитываемых в градированной форме, проводили по М.Л.Беленькому (Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта., Л., 1963, 152 с.) и с помощью таблиц Н.Н.Самойлова (Самойлов Н.Н. Таблицы значений средней ошибки и доверительного интервала средней арифметической величины вариационного ряда., Томск, 1970, 63 с.).

Учет результатов исследований, выраженных в альтернативной форме, определение ЛД50, ЭК50, границ доверительного интервала и терапевтического индекса, или широты терапевтического действия (ЛД50/ЭК50) осуществляли по методам, описанным В.Б.Прозоровским (1962) и М.Л.Беленьким (1963).

Установлено, что в условиях поверхностной анестезии в опытах на роговице глаз кроликов индексы Ренье, выражающие силу обезболивающего действия в исследованных концентрациях, для соединения I в 0,25, 0,5 и 1,0% растворах составляют 210,7, 1078,8 и 1204,7, тогда как для лидокаина в 1,0, 2,0 и 5,0% растворах - 297,9, 354,8 и 676,9 соответственно (табл.1).

Соединение I, как и лидокаин, в исследованных растворах не оказывает раздражающего действия на конъюнктиву глаз.

Таблица 1.Сравнительная активность (по индексам Ренье) соли I и лидокаина при поверхностной анестезии в опытах на роговице глаз кроликовКонцентрация, %Индекс Ренье1Iлидокаин0,25210,7±60,8
(64,2÷356,2)
-
0,51078,8±63,3
(926,8÷1230,8)
-
1,01204,7±48,8
(1087,5÷1321,9)
297,9±20,7
(248,2÷347,6)
2,0354,8±17,8
(315,6÷394,0)
5,0676,9±21,3
(625,7÷728,2)
1Представлены средние арифметические, вычисленные из 6 (для I) и 8 (для лидокаина) опытов, со стандартной ошибкой средней.Примечание. В скобках: круглых - доверительные границы при р=0,05.

Временные интервалы наступления анестезии и начала полного обезболивания при инстилляции в конъюнктивальный мешок глаза растворов соединения I (0,5 и 1,0%) и лидокаина (1,0, 2,0 и 5,0%) были в пределах 2 и 3 мин соответственно; исключение составлял 0,25% раствор соли I, для которого первый показатель был равен 3-5 мин, второй - 5 - 8 мин. Время окончания полной анестезии и общая продолжительность обезболивания под влиянием 0,25, 0,5 и 1,0% растворов соединения I составляло 12,5 и 31,7, 34,2 и 66,7, 55,8 и 75,0 мин, а при использовании 1,0, 2,0 и 5,0% растворов лидокаина - 5,8 и 18,8, 7,4 и 22,5, 25,6 и 35,4 мин соответственно (табл.2).

По местно-анестезирующей активности - при сопоставлении ЭК50, выраженных в мМ, и терапевтических индексов - соединение I соответственно в 20,1 раза более значимо и в 9,6 раза имеет большую широту терапевтического действия, чем лидокаин (табл.3).

При инфильтрационной анестезии в экспериментах на морских свинках минимальной обезболивающей концентрацией для соли I является 0,0156%, для лидокаина - 0,0625%. Полный обезболивающий эффект (100%-ная анестезия в течение 30 мин) вызывает соль I в 0,125% растворе, тогда как лидокаин - в 0,5% растворе (табл.4).

Сопоставление ЭК50, выраженных в мМ, показало (табл.5), что соединение I в 6,95 раза более активно, чем лидокаин. При этом по широте терапевтического действия его в 3,30 раза превосходит лидокаин.

В условиях спинальной анестезии в опытах на крысах соединение I и маркаин, взятые в 0,5% растворе, вызывали обезболивающий эффект практически сразу после введения их в спинномозговой канал. Глубина анестезии через 5 мин (для обоих веществ) и в течение 40-45 мин (для соли I) и 30-35 мин (для маркаина) составляла 100%. Длительность обезболивающего действия под влиянием I была равна 76,0, а при использовании маркаина - 44,5 мин, т.е. по этому показателю первое вещество в 1,71 раза превосходило второе (табл.6). Соединение I, подобно маркаину, вызывало слабовыраженное угнетение дыхания в течение 7-15 мин.

Таким образом, соединение I по активности при поверхностной и инфильтрационной анестезии и широте терапевтического действия значительно превосходит лидокаин, а при спинальном обезболивании - маркаин.

Кроме того, соединение I менее токсично (ЛД50 в мМ/кг=0,500) и превосходит по терапевтическому индексу инфильтрационной активности (ЛД50/ЭК50=9152,2; таблица 5) дигидрохлорид 1-(3-пирролидинопропил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола (ЛД50 в мМ/кг=0,110; ЛД50/ЭК50=3538,5; таблица 4 описания к патенту №2160265) соответственно в 4,5 и 2,6 раза.

На основе соединения I представляется возможным создание местно-обезболивающего лекарственного средства, предназначенного для поверхностной, инфильтрационной и спинальной анестезий.

Таблица 2Сравнительная характеристика временных параметров действия соли I и лидокаина при поверхностной анестезии в опытах на роговице глаз кроликовСоединение и препаратКонцентрация, %Начало анестезии, минНачало полной анестезии, минОкончание полной анестезии1, минОбщая продолжительность анестезии1, минI0,253-55-812,5±0,9031,7±1,770,52334,2±1,7766,7±5,3012355,8±7,07*75,0±7,95*Лидокаин1235,8±0,6618,8±1,332237,4±0,6622,5±0,6652325,6±1,3335,4±1,991Представлены средние арифметические, вычисленные из 6 (для I) и 8 (для лидокаина) опытов, со стандартной средней ошибкой. *p<0,001 - относительно лидокаина, взятого в соответствующей (1%) концентрации

Таблица 3Сравнительная активность [по ЭК50 и терапевтическому индексу (широте терапевтического действия)] соединения I и лидокаина при поверхностной анестезии в опытах на роговице глаз кроликовСоединение и препаратМестно-анестезирующая активностьТоксичность 0,5% раствора при подкожном введении мышамТерапевтический индексЭК50относительная1ЛД50относительная1абсолютныйотносительный1%мМмг/кгмМ/кгI0,39 [18] (0,28÷0,54)9,320,1210,5 [40] (204,9÷216,3)0,5000,47539,79,6Лидокаин5,05 [24] (3,87÷6,57)187,01,0258,1 [35] (271,9±299,0)1,0561,056,51,0Примечание. В скобках: круглых - доверительные границы при p=0,05, квадратных - количество опытов.

Таблица 4Сравнительная активность (по индексам Бюльбринг и Уэйд) соединения I и лидокаина при инфильтрационной анестезии в опытах на коже морских свинок (n=6)Соединение и препаратИндексы Бюльбринг и Уэйд при концентрациях, %0,01560,03120,06250,1250,250,5I16,5 [45,8] (14,3÷18,7)18,2 [50,5] (17,2÷19,1)30,7 [85,2] (27,1÷34,2)36,0 [100,0]Лидокаин9,8 [27,3] (7,2÷12,4)22,7 [63,0] (19,0÷26,4)29,8 [82,9] (26,2÷33,5)36,0 [100,0]Примечание. В скобках: круглых - доверительные границы при p=0,05, квадратных - количество опытов.

Таблица 5Сравнительная активность [по ЭК50 и терапевтическому индексу (широте терапевтического действия)] соединения I и лидокаина при инфильтрационной анестезии в опытах на коже морских свинокСоединение и препаратМестно-анестезирующая активностьТоксичность 0,5% раствора при подкожном введении мышамТерапевтический индексЭК501относительнаяЛД50относительнаяабсолютныйотносительный%мМмг/кгмМ/кг123456789I0,023 [18] (0,015÷0,035)0,556,95210,5 [40] (204,9÷216,3)0,5000,479152,23,30Лидокаин0,103 [18] (0,080÷0,133)3,821,0285,1 [35] (271,9÷299,0)1,0561,02765,31,01При расчете ЭК50 для соединения I использованы индексы Бюльбринг и Уэйд (в %) при концентрациях 0,0156, 0,0312 и 0,0625%, для лидокаина - 0,0625, 0,125 и 0,25%.Примечание. В скобках: круглых - доверительные границы при p=0,05, квадратных - количество опытов.

Таблица 6Сравнительная активность соединения I и маркаина при спинальной анестезии в опытах на крысахСоединение и препаратКонцентрация, %Количество животныхАнестезияКоличество животных, у которых анестезия не наступила, %Количество погибших животных, %глубина, %длительность, минI0,510100,076,0±7,25*3010Маркаин0,510100,044,5±3,182010

Похожие патенты RU2313341C1

название год авторы номер документа
ДИГИДРОХЛОРИД 1-(2-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛ)-2-ФЕНИЛИМИДАЗО[1,2-А]БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ, И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕГО ОСНОВЕ 2006
  • Анисимова Вера Алексеевна
  • Галенко-Ярошевский Александр Павлович
  • Минкин Владимир Исаакович
  • Толпыгин Иван Евгеньевич
  • Спасов Александр Алексеевич
  • Варлашкина Инесса Александровна
  • Пискунов Александр Валериевич
  • Луговая Ирина Анатольевна
  • Футорянская Тамара Николаевна
RU2314312C1
ДИГИДРОХЛОРИД 1-(3-ДИЭТИЛАМИНОПРОПИЛ)-2-(4-ФТОРОФЕНИЛ)ИМИДАЗО[1,2-а]БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ МЕСТНО-АНЕСТЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 2006
  • Анисимова Вера Алексеевна
  • Галенко-Ярошевский Александр Павлович
  • Минкин Владимир Исаакович
  • Толпыгин Иван Евгеньевич
  • Варлашкина Инесса Александровна
  • Тлишева Зарема Шумафовна
  • Луговая Ирина Анатольевна
  • Футорянская Тамара Николаевна
  • Усов Александр Валерьевич
  • Жуков Алексей Васильевич
RU2311416C1
ДИГИДРОХЛОРИД 1-(3-ПИПЕРИДИНОПРОПИЛ)-2-(4-ФТОРОФЕНИЛ)ИМИДАЗО[1,2-A]-БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 2006
  • Анисимова Вера Алексеевна
  • Галенко-Ярошевский Александр Павлович
  • Минкин Владимир Исаакович
  • Толпыгин Иван Евгеньевич
  • Варлашкина Инесса Александровна
  • Пеливанова Мария Харлампиевна
  • Луговая Ирина Анатольевна
  • Футорянская Тамара Николаевна
  • Иващенко Валентина Руслановна
  • Фильчукова Ирина Алексеевна
  • Киселев Александр Владимирович
RU2314311C1
ГИДРОХЛОРИД 3-МЕТОКСИКАРБОНИЛ-4-(2-ПИПЕРИДИНОЭТИЛ)-2-ЭТИЛПИРАЗОЛО[1,5-А] БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 2006
  • Галенко-Ярошевский Александр Павлович
  • Кузьменко Татьяна Андреевна
  • Кузьменко Татьяна Валерьевна
  • Анисимова Вера Алексеевна
  • Минкин Владимир Исаакович
  • Сергеев Владимир Витальевич
  • Варлашкина Инесса Александровна
  • Набатова Оксана Сергеевна
  • Футорянская Тамара Николаевна
  • Луговая Ирина Анатольевна
RU2314310C1
КОМПОЗИЦИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ 2006
  • Галенко-Ярошевский Александр Павлович
  • Варлашкина Инесса Александровна
  • Тахчиди Христо Периклович
  • Малюгин Борис Эдуардович
  • Новиков Сергей Викторович
  • Леонтьева Галина Дмитриевна
  • Кобелевский Андрей Викторович
  • Порханова Анна Владимировна
  • Жуков Алексей Васильевич
  • Толпыгин Иван Евгеньевич
  • Минкин Владимир Исаакович
  • Анисимова Вера Алексеевна
RU2323726C1
ДИГИДРОХЛОРИД 1-(3-ПИРРОЛИДИНОПРОПИЛ)-2-(4-ФТОРОФЕНИЛ)ИМИДАЗО[1,2-a]-БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 2006
  • Анисимова Вера Алексеевна
  • Галенко-Ярошевский Александр Павлович
  • Минкин Владимир Исаакович
  • Толпыгин Иван Евгеньевич
  • Порханова Анна Владимировна
  • Сергеев Владимир Владимирович
  • Варлашкина Инесса Александровна
  • Футорянская Тамара Николаевна
  • Тлишева Зарема Шумафовна
  • Пеливанова Мария Харлампиевна
RU2312107C1
ДИГИДРОХЛОРИД 1-(3-ПИРРОЛИДИНОПРОПИЛ)-2-ФЕНИЛИМИДАЗО [1,2-А]-БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 2000
  • Анисимова В.А.
  • Галенко-Ярошевский А.П.
  • Попков В.Л.
  • Каде Е.А.
  • Осипова М.М.
  • Спасов А.А.
RU2160265C1
ДИГИДРОХЛОРИД 1-ДИЭТИЛАМИНОПРОПИЛ-2-ФЕНИЛИМИДАЗО[1,2-А]БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 1999
  • Анисимова В.А.
  • Галенко-Ярошевский А.П.
  • Пономарев В.В.
  • Осипова М.М.
  • Спасов А.А.
  • Попков В.Л.
RU2148057C1
ДИГИДРОХЛОРИД 2-ТРЕТ-БУТИЛ-1-(3-ЦИКЛОГЕКСИЛАМИНОПРОПИЛ)-ИМИДАЗО [1,2-А]-БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 2000
  • Анисимова В.А.
  • Галенко-Ярошевский А.П.
  • Осипова М.М.
  • Попков В.Л.
  • Васильева С.В.
  • Ерохина Л.В.
  • Богус С.К.
  • Спасов А.А.
RU2160264C1
ГИДРОГАЛОГЕНИДЫ 3-[1-(2-ГИДРОКСИ-3-ПИПЕРИДИН-1-ИЛ-ПРОПИЛ)-1Н-ИНДОЛ-3-ИЛ]-1-ФЕНИЛ-ПРОПЕНОНА, ОБЛАДАЮЩИЕ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩЕЙ И АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2008
  • Суздалев Константин Филиппович
  • Денькина Софья Владимировна
  • Галенко-Ярошевский Павел Александрович
  • Варлашкина Инесса Александровна
  • Чередник Ирина Леонидовна
  • Шейх-Заде Юрий Решадович
  • Таран Оксана Анатольевна
  • Тахчиди Христо Периклович
  • Сахнов Сергей Николаевич
  • Дольская Оксана Александровна
  • Лисицына Надежда Павловна
  • Бгуашева Бэлла Аскеровна
  • Богус Саида Казбековна
RU2408592C2

Реферат патента 2007 года СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ МЕСТНО-АНЕСТЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ

Изобретение относится к области медицины, конкретно к производному 2,9-дизамещенного имидазо[1,2-а]бензимидазола, обладающему более эффективным местноанестезирующим действием, в качестве которого предлагается дигидрохлорид 9-(2-пирролидиноэтил)-2-(4-фторофенил)-имидазо[1,2-а]бензимидазола формулы I:

6 табл.

Формула изобретения RU 2 313 341 C1

Применение дигидрохлорида 9-(2-пирролидиноэтил)-2-(4-фторофенил)имидазо[1,2-а]бензимидазола формулы I

в качестве средства, обладающего местно-анестезирующим действием.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2007 года RU2313341C1

ДИГИДРОХЛОРИД 1-(3-ПИРРОЛИДИНОПРОПИЛ)-2-ФЕНИЛИМИДАЗО [1,2-А]-БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 2000
  • Анисимова В.А.
  • Галенко-Ярошевский А.П.
  • Попков В.Л.
  • Каде Е.А.
  • Осипова М.М.
  • Спасов А.А.
RU2160265C1
Водорастворимые соли 2 замещенных 9-диэтил аминоэтилимидазо (1,2-а) бензимидазола, проявляющие гипотензивную и противовоспалительную активность 1975
  • Симонов Андрей Михайлович
  • Ковалев Геннадий Васильевич
  • Анисимова Вера Алексеевна
  • Гофман Светлана Михайловна
  • Тюренков Иван Николаевич
  • Фомин Юрий Константинович
SU566588A1
US 5354768 А, 11.10.1994
ДИГИДРОХЛОРИД 1-(2-ТРЕТ-БУТИЛАМИНОЭТИЛ)-2-ТРЕТ-БУТИЛИМИДАЗО [1,2-А]-БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 2000
  • Анисимова В.А.
  • Галенко-Ярошевский А.П.
  • Богус С.К.
  • Осипова М.М.
  • Спасов А.А.
  • Попков В.Л.
RU2160263C1
СОЛИ 9-ω-АРИЛОКСИАЛКИЛ-2,3-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,2-А]БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 2003
  • Анисимова В.А.
  • Пономарев В.В.
  • Галенко-Ярошевский А.П.
  • Дерлугов Л.П.
RU2233279C1

RU 2 313 341 C1

Авторы

Галенко-Ярошевский Александр Павлович

Анисимова Вера Алексеевна

Минкин Владимир Исаакович

Толпыгин Иван Евгеньевич

Варлашкина Инесса Александровна

Футорянская Тамара Николаевна

Подтынных Евгений Викторович

Алферова Галина Александровна

Даты

2007-12-27Публикация

2006-11-16Подача