2-ГЕТАРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ 1,3-ТРОПОЛОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ Российский патент 2008 года по МПК C07D215/14 C07D401/04 C07D239/30 C07D213/30 A61K31/4453 A61P17/00 C07D215/18 C07D403/04 C07D239/42 C07D213/61 A61K31/5375 C07D215/44 C07D413/04 C07D241/16 C07D213/74 A61K31/498 C07D241/44 C07D221/06 C07D241/20 A61K31/47 A61P31/00 

Описание патента на изобретение RU2314295C2

Изобретение относится к ранее неописанным производным в ряду 2-гетарилзамещенных 1,3-трополонов общей формулы Iа,

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппа, C16алкил, окси C16 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, за исключением соединений, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы общей формулы IIа,

где R4=галоид, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, метил, R7=водород, метил, R8=метил, в случаях, когда

1. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R7=водород, R6 и R8=метил;

2. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5, R6 и R7=водород, R8=метил;

3. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R6=водород, R7 и R8=метил;

4. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R7=водород, R8=метил;

5. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R8=метил, R7=водород;

6. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R5=водород, R7 и R8=метил;

7. R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R7=водород, R6 и R8=метил;

8. R1 и R2=трет-бутил, R3:=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5, R6 и R7=водород, R8=метил;

9. R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R6=водород, R7 и R8=метил;

10. R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R7=водород, R8=метил;

11. R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R8=метил, R7=водород;

12. R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6=водород, R7 и R8=метил.

Частным случаем соединений Iа являются соединения, где Het=2-(хиноксалин-2-ил)замещенные или 2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, общей формулы II,

,

где R4=водород, галоид, C16 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C16 алкил, окси C16 алкил, R7=водород, C16 алкил, R8=водород, C16 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо.

Частным случаем соединений Iа являются соединения, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, a R4=вторичная или третичная аминогруппа, а именно соединения общей формулы Iб,

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, нитрогруппа, R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C16 алкил, окси C16 алкил, R7=водород, C16 алкил, R8=водород, C16 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо.

Изобретение относится также к способу получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополона общей формулы I,

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппа, C16алкил, окси C16 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила.

Изобретение относится также к получению соединений общей формулы Iб (вариант).

Изобретение относится также к фармацевтической композиции антимикробного действия на основе 2-гетарилзамещенных 1,3-трополона.

Группа изобретений может быть использована в производстве биологически активных соединений и лекарственных средств.

Известны 2-(хинолин-2-ил)замещенные 1,3-трополона /Komissarov V. N., Dyong Nghia Bang, Minkin V. I., Aldoshin S. M., Tkachev V. V. and Shilov G. V. Mendeleev Commun. 2003, 13, 219-221/. Способ их получения заключается во взаимодействии в присутствии в качестве катализатора n-толуолсульфокислоты 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона с замещенными 2-метилхинолина при кипячении в о-ксилоле (Метод А) или при их сплавлении при 160-170°С в течение 15-20 минут (Метод Б) /там же/. Выход продуктов составляет 10-15%.

Известны 2-(хинолин-2-ил)замещенные 4-нитро-1,3-трополона / Ю.А.Саяпин, В.Н.Комиссаров, В.И.Минкин и др., ЖОрХ, 2005, т.41, вып.4, с. 1571-1575. Способ их получения заключается во взаимодействии в присутствии n-толуолсульфокислоты 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона с замещенными 2-метилхинолина при кипячении в о-ксилоле. Выход продуктов составляет 6-10% (Метод А).

Техническим результатом изобретения является получение новых производных в ряду 1,3-трополона, проявляющих новое для данного ряда свойство - биологическую активность, и увеличение выходов целевых продуктов, а также фармацевтическая композиция, с использованием в качестве активного начала производных ряда 1,3-трополона.

Технический результат достигается соединениями общей формулой Iа, а также условиями проведения конденсации бензохинонов-1,2 с 2-метилгетероциклами при нагревании в присутствии уксусной кислоты в количестве, обеспечивающей ее роль как катализатора, так и растворителя в процессе получения соединений общей формулы I. Технический результат достигается также фармацевтической композицией антимикробного действия, содержащей в эффективном количестве в качестве активного начала 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона общей формулы I.

Способ получения соединений общей формулы I, в том числе Iа, за исключением соединений, где R3=нитрогруппа, a Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные общей формулы IIб,

где R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C16алкил, окси C16 алкил, R7=водород, C16 алкил, R8=водород, C16 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо, заключается в том, что о-хиноны общей формулы III,

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, галоид, нитрогруппа, вводят во взаимодействие с 2-метилазотистыми гетероциклами общей формулы Het,

где Х=N, CR4, где R4=водород, галоид, C16 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила; Y=СН, N; в среде уксусной кислоты при нагревании.

Способ получения соединений общей формулы I, где R3=нитрогруппа, а Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные общей формулы IIб, а именно, способ получения соединений общей формулы Iб, где R3=нитрогруппа, а остальные R имеют вышеприведенные значения, заключается в том, что о-хиноны общей формулы III, где R3=нитрогруппа, а остальные R имеют вышеприведенные значения, вводят во взаимодействие с замещенными 2-метилхинолинами общей формулы IIв,

где R4=галоид, а остальные R имеют вышеприведенные значения по общей формуле II, с выделением 2-(хинолин-2-ил)галоидзамещенных 1,3-трополона и последующего проведения нуклеофильного замещения галоида первичными или вторичными аминами NH(R)2,

где NH(R)2 - первичные амины, выбранные из ряда, анилин, замещенный анилин, гидроксиэтиламин, или вторичные амины, выбранные из ряда, морфолин, пиперидин, пиперазин, 1H-1-имидазол, a N(R)2=R4, где R4=соответствующая вторичная или третичная аминогруппа.

Соединения общей формулы Iб, где R3=водород, C16 алкил, галоид, наряду с методом С также могут быть получены по методу Д.

Способ получения фармацевтической композиции заключается в смешении соединения общей формулы I (активного начала) с нейтральными носителями из круга традиционно применяющихся в фармацевтических композициях.

Ниже приведены примеры (Метод С и Д) осуществления изобретения.

Пример 1 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: Раствор 4.40 г (20 ммоль) 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона, 1.91 г (10 ммоль) 2,8-диметил-4-хлорохинолина в 10 мл АсОН нагревали при 50-60°С 50 часов. Охлаждали и разбавляли водой. Осадок экстрагировали хлороформом и хлороформенный раствор пропускали через хроматографическую колонку с Al2О3 (eluent - hexane/CHCl3 = 1:1). Собирали ярко-желтую фракцию. Получали 3.19 г. Выход 78%, желтые кристаллы, т.пл. 189-191°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1660, 1647, 1607, 1580, 1513, 1473, 1420 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.72 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.41 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,7 Гц), 7.54 (д, 1Н, 7'-Н, J 7,6 Гц), 7.95 (д, 1Н, 5'-Н, J 7,6 Гц), 8.23 (с, 1Н, 3'-Н), 19.12 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 409 (10) [M]+, 381 (90), 366 (100), 350 (40), 338 (40), 310 (45), 57 (40), 41 (50). Найдено, %: С 73.22; H 6.71; Cl 8.62; N 3.44. C25H28ClNO2. Вычислено, %: С 73.25; H 6.88; Cl 8.65; N 3.42, O 7.81. M 409.1809.

Пример 2 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 84%, желтые кристаллы, т.пл. 198-201°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1606, 1580, 1460, 1313, 1300, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.51 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.68 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,88 Гц), 6.73 (д, 1Н, 6-Н, J 1,88 Гц), 7.43 (с, 1Н, 7'-Н), 7.78 (с, 1Н, 5'-Н), 8.23 (с, 1Н, 3'-Н), 19.19 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 423 (8) [М]+ 395 (88), 380 (100), 352 (25), 57 (50), 41 (45). Найдено, %: С 73.61, H 7.02, Cl 8.12, N 3.34. С26Н30ClNO2. Вычислено, %: С 73.65, H 7.08, Cl 8.36, N 3.30, O 7.55. М 423.1965.

Пример 3 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 83%, желтые кристаллы, т.пл. 174-176°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1633, 1607, 1580, 1500, 1447, 1367, 1220 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.52 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.63 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.64 (д, 1Н, 4-Н, J 1,86 Гц), 6.68 (д, 1Н, 6-Н, J 1,86 Гц), 7.37 (д, 1Н, 6'-Н, J 8,5 Гц), 7.89 (д, 1Н, 5'-Н, J 8.5 Гц), 8.20 (с, 1Н, 3'-Н), 19.31 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 423 (2) [M]+, 395 (88), 380 (100), 352 (28), 338 (12.5), 57 (35), 41 (37.5). Найдено, %: С 73.63, Н 6.94, Cl 8.21, N 3.23. С26Н30ClNO2. Вычислено, %: С 73.65, Н 7.08, Cl 8.36, N 3.30, O 7.55. М 423.1965.

Пример 4 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 53%, желтые кристаллы, т.пл. 126-128°С (2-пропанол). ЯК спектр, ν, 1640, 1620, 1600 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 6.62 (д, 1Н, 4-Н, J 1,5 Гц), 6.69 (д, 1Н, 6-Н, J 1,5 Гц), 7.44-8.18 (м, 6Н, хинолин), 19.3 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 361 (4) [М]+ 333 (62), 318 (100), 290 (29), 57 (23), 40 (80). Найдено, %: С 79.61, Н 7.40, N 3.72. C24H27NO2. Вычислено, %: С 79.74, Н 7.53, N 3.87, O 8.85. М 361.2042.

Пример 5 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-хлоробензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-4-хлоробензо[h]хинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 58%, желтые кристаллы, т.пл. 173-175°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.30 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.44 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 6.77 (д, 1Н, 4-Н, J 1,76 Гц), 6.84 (д, 1Н, 6-Н, J 1,76 Гц), 7.7-8.9 (м, 6Н, аромат.), 8.41 (с, 1Н, 3'-Н), 19.35 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 445 (7) [М]+ 417 (53), 402 (70), 374 (25), 190 (40), 91 (30), 57 (85), 41 (100). Найдено, %; С 75.31, Н 6.32, Cl 7.84, N 3.06. C28H28ClNO2. Вычислено, %: С 75.41, Н 6.33, Cl 7.95, N 3.14, О 7.17. М 445.1809.

Пример 6 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6-метокси-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-6-метокси-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 43%, желтые кристаллы, т.пл. 157-159°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.26 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.41 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 3.97 (с, 3Н, 6'-ОСН3), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.80 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.38 (д, 1Н, 7'-Н, J 9,0 Гц), 7.41 (д, 1Н, 5'-Н, J 2,6 Гц), 7.78 (д, 1Н, 8'-Н, J 9,0 Гц), 8.22 (с, 1Н, 3'-Н), 18.53 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 70.56, Н 6.72, Cl 8.48, N 3.40. C25H28ClNO3. Вычислено, %: С 70.49, Н 6.63, Cl 8.32, N 3.29, О 11.27. М 425.1758.

Пример 7 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 73%, желтые кристаллы, т.пл. 210-212°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.73 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.68 (д, 1Н, 4-Н, J 1,82 Гц), 6.83 (д, 1Н, 6-Н, J 1,82 Гц), 7.57-7.64 (м, 2Н, 6',7'-Н), 8.32 (с, 1Н, 3'-Н), 18.02 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 454 (7) [M]+, 426 (92), 411 (100), 383 (28), 365 (38), 57 (46), 41 (48). Найдено, %: С 65.93, Н 5.92, Cl 7.84, N 6.03. C25H27ClN2O4. Вычислено, %: С 66.00, Н 5.98, Cl 7.79, N 6.16, О 14.07. М 454.1659.

Пример 8 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-5-нитро-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 76%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1647, 1620, 1567, 1527, 1460 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.40 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.70 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.68 (д, 1Н, 4-Н, J 1,82 Гц), 6.82 (д, 1Н, 6-Н, J 1,82 Гц), 7.50 (с, 1Н, 7'-Н), 8.28 (с, 1Н, 3'-Н), 18.02 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 468 (5) [М]+ 440 (75), 425 (75), 397 (20), 379 (18), 91 (33), 57 (90), 41 (100). Найдено, %: С 66.64, H 6.21, Cl 7.4, N 5.92. С26Н29ClN2O4. Вычислено, %: С 66.59, H 6.23, Cl 7.56, N 5.97, O 13.65. М 468.1816.

Пример 9 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-5-нитро-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 70%, желтые кристаллы, т.пл. 234-236°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1647, 1607, 1580, 1527, 1460 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.54 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.65 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.67 (д, 1Н, 4-Н, J 1,87 Гц), 6.81 (д, 1Н, 6-Н, J 1,87 Гц), 7.51 (с, 1Н, 6'-Н), 8.25 (с, 1Н, 3'-Н), 18.30 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 468 (5) [М]+, 440 (75), 425 (75), 397 (20), 379 (18), 91 (33), 57 (90), 41 (100). Найдено, %: С 66.62, H 6.13, Cl 7.52, N 5.93. С26Н29ClN2O4. Вычислено, %: С 66.59, H 6.23, Cl 7.56, N 5.97, O 13.65. М 468.1816.

Пример 10 (Метод С). 5,7-ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метилхинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-морфолинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 70%, желтые кристаллы, т.пл. 200-202°С (2-пропанол).

Пример 10а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метилхинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.3 г (0.73 ммоль) 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Охлажденный раствор разбавляли холодной водой и отфильтровывали выпавший осадок. Осадок промывали теплой водой (200 мл) и после высушивания получали 0.3 г 5,7-ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метилхинолин-2-ил)-1,3-трополона. Выход 89%, желтые кристаллы, т.пл. 200-202°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1633, 1620, 1593, 1513, 1500, 1460, 1447, 1415, 1380, 1367 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.74 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.29 (т, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.99 (т, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.62 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.35 (т, 1Н, 6'-Н, J 7.8 Гц), 7.5 (д, 1Н, 7'-Н, J 7.7 Гц), 7.73 (с, 1Н, 3'-Н), 7.78 (д, 1Н, 5'-Н, J 7.7 Гц), 19.15 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 460 (8) [M]+, 432 (100), 417 (75), 401 (15), 375 (18), 115 (15), 91 (18), 57 (48), 41 (52). Найдено, %: С 75.52, H 7.79, N 5.99. С29Н36N2O3. Вычислено, %: С 75.62, H 7.88, N 6.08, O 10.42. М 460.2726.

Пример 11 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-морфолинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 72%, желтые кристаллы, т.пл. 222-224°С (2-пропанол).

Пример 11а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ци(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 92%, желтые кристаллы, т.пл. 222-224°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1633, 1607, 1580, 1460, 1447, 1367, 1273 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.47 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.25 (т, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.98 (т, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.62 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.37 (с, 1Н, 7'-Н), 7.52 (с, 1Н, 5'-Н), 7.65 (с, 1Н, 3'-Н), 19.09 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 474 (8) [М]+, 446 (100), 431 (65), 415 (10), 403 (18), 45 (18). Найдено, %: С 75.94, H 7.95, N 5.81. С30Н38N2O3. Вычислено, %: С 75.92, H 8.07, N 5.90, O 10.11. М 474.2882.

Пример 12 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-морфолинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 67%, желтые кристаллы, т.пл. 227-229°С (2-пропанол).

Пример 12а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 95%, желтые кристаллы, т.пл. 227-229°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.50 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.62 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.28 (т, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.98 (т, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.61 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.24 (д, 1Н, 6'-Н, J 10,33 Гц), 7.65 (д, 1Н, 5'-Н, J 10,33 Гц), 7.66 (с, 1Н, 3'-Н), 18.93 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.84, Н 7.99, N 5.93. С30Н38N2O3. Вычислено, %: С 75.92, Н 8.07, N 5.90, О 10.11. М 474.2882.

Пример 13 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-6-метоксихинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-морфолино-6-метоксихинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 56%, желтые кристаллы, т.пл. 187-189°С (2-пропанол).

Пример 13а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-6-метоксихинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6-метокси-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 94%, желтые кристаллы, т.пл. 187-189°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 3.25 (т, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.98 (т, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 3.97 (с, 3Н, 6'-ОСН3), 6.59 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.69 (д, 1H, 6-H, J 1,8 Гц), 7.23 (д, 1Н, 5'-Н, J1 2,7 Гц), 7.30 (д.д., 1Н, 7'-Н, J1 2,7 Гц, J2 9,0 Гц), 7.70 (д, 1H, 8'-H, J 9,0 Гц), 7.70 (с, 1H, 3'-Н), 19.11 (уш. с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 73.14, Н 7.55, N 5.98. C29H36N2O4. Вычислено, %: С 73.08, Н 7.61, N 5.88, О 13.43. М 476.2675.

Пример 14 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолинобензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-4-морфолинобензо[h]хинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 52%, желтые кристаллы, т.пл. 211-213°С (2-пропанол).

Пример 14а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолинобензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(4-хлоробензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 89%, желтые кристаллы, т.пл. 211-213°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.28 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.42 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 3.32 (т, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 4.02 (т, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.72 (с, 1H, 4-Н), 6.73 (с, 1H, 6-H), 7.7-8.0 (м, 6Н, аромат.), 8.75 (д, 1H, 3'-Н, J 8,0 Гц), 20.05 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 77.47, Н 7.25, N 5.71. С32Н36N2O3. Вычислено, %: С 77.39, Н 7.31, N 5.64, O 9.66. М 496.2726.

Пример 15 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 55%, желтые кристаллы, т.пл. 272-274°С (2-пропанол).

Пример 15а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 88%, желтые кристаллы, т.пл. 272-274°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.78 (с, 3Н, 8'-СН3), 2.8-3.2 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.7-3.97 (м, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.7 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.78 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.5-7.6 (м, 2Н, 6',7'-Н), 7.92 (с, 1Н, 3'-Н), 18.9 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 505 (8) [М]+, 477 (100), 462 (44), 83 (18), 57 (10), 41 (10). Найдено, %: С 68.87, Н 6.88, N 8.26. С29Н35N3O5. Вычислено, %: С 68.89, Н 6.98, N 8.31, О 15.82. М 505.2576.

Пример 16 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-морфолино-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 50%, желтые кристаллы, т.пл. 203-205°С (2-пропанол).

Пример 16а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 76%, желтые кристаллы, т.пл. 272-274°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.43 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.42 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.70 (с, 3Н, 8'-СН3), 2.8-3.1 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.7-3.85 (м, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.67 (д, 1Н, 4-Н, J 1.70 Гц), 6.80 (д, 1Н, 6-Н, J 1.70 Гц), 7.44 (с, 1Н, 7'-Н), 7.98 (с, 1Н, 3'-Н), 18.8 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 69.33, Н 7.07, N 8.11. С30Н37N3О5. Вычислено, %: С 69.34, Н 7.18, N 8.09, О 15.39. М 519.2733.

Пример 17 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-морфолино-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ли(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 54%, желтые кристаллы, т.пл. 264-266°С (2-пропанол).

Пример 17а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 86%, желтые кристаллы, т.пл. 264-266°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1633, 1620, 1593, 1527, 1460, 1447, 1367, 1353 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.26 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.4 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.54 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.65 (с, 3Н, 8'-СН3), 2.82-3.22 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.64-3.98 (м, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.66 (д, 1Н, 4-Н, J 1.86 Гц), 6.75 (д, 1Н, 6-Н, J 1.86 Гц), 7.46 (с, 1Н, 6'-Н), 7.84 (с, 1Н, 3'-Н), 19,05 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 519 (8) [М]+, 491 (100), 476 (50), 448 (19), 57 (48), 41 (50). Найдено, %: С 69.30, H 7.10, N 8.05. C30H37N3O5. Вычислено, %: С 69.34, H 7.18, N 8.09, O 15.39. М 519.2733.

Пример 18 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 42%, желтые кристаллы, т.пл. 144-146°С (2-пропанол).

Пример 18а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 96%, желтые кристаллы, т.пл. 144-146°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН2)2), 2.71 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2), 6.60 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.29 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,7 Гц), 7.45 (д, 1Н, 7'-Н, J 7,8 Гц), 7.67 (с, 1Н, 3'-Н), 7.73 (д, 1Н, 5'-Н, J 7,8 Гц), 18.84 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 78.48, Н 8.17, N 6.13. C30H35N2O2. Вычислено, %: С 78.56, H 8.35, N 6.11, О 6.98. М 458.2933.

Пример 19 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 38%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (2-пропанол).

Пример 19а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 81%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН2)2), 2.47 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2), 6.59 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.60 (д, 1H, 6-H, J 1,8 Гц), 7.31 (с, 1Н, 7'-Н), 7.50 (с, 1H, 5'-Н), 7.66 (с, 1H, 3'-Н), 18.89 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 78.55, Н 8.47, N 6.18. C31H40N2O2. Вычислено, %: С 78.77, Н 8.53, N 5.93, О 6.77. М 472.3090.

Пример 20 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 44%, желтые кристаллы, т.пл. 169-171°С (2-пропанол).

Пример 20а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 86%, желтые кристаллы, т.пл. 169-171°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН2)3), 2.49 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.61 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'- N(CH2)2), 6.57 (д, 1H, 4-H, J 1,73 Гц), 6.60 (д, 1Н, 6-Н, J 1,73 Гц), 7.22 (д, 1Н, 6'-H, J 8,53 Гц), 7.63 (д, 1H, 5'-Н, J 8,53 Гц), 7.63 (с, 1H, 3'-Н), 18.72 (уш. с, 1H, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 472 (8) [M]+, 444 (100), 429 (70), 413 (14), 387 (20), 57 (52), 41 (75). Найдено, %: С 78.80, Н 8.41, N 5.81. C31H40N2O2. Вычислено, %: С 78.77, Н 8.53, N 5.93, O 6.77. М 472.3090.

Пример 21 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 48%, желтые кристаллы, т.пл. 244-246°С (2-пропанол).

Пример 21а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 74%, желтые кристаллы, т.пл. 244-246°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 1.6-3.2 (м, CH, 4'-N(CH2)5), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.64 (д, 1H, 4-H, J 1,8 Гц), 6.72 (д, 1H, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.49 (д, 1H, 7'-Н, J 7,7 Гц), 7.55 (д, 1H, 6'-H, J 7,7 Гц), 7.85 (с, 1H, 3'-Н), 19.0 (уш. с, 1H, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 503 (8) [М]+, 475 (100), 460 (44), 432 (15), 45 (15). Найдено, %: С 71.48, Н 7.27, N 8.54. C30H37N3O4. Вычислено, %: С 71.54, Н 7.40, N 8.34, O 12.71. М 503.2784.

Пример 22 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-5-нитро-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 41%, желтые кристаллы, т.пл. 198-200°С (2-пропанол).

Пример 22а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7- ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 82%, желтые кристаллы, т.пл. 198-200°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 1.6-3.2 (м, 10Н, 4'-N(CH2)5), 2.39 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.68 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,42 Гц), 6.74 (д, 1Н, 6-Н, J 1,42 Гц), 7.39 (с, 1Н, 7'-Н), 7.96 (с, 1Н, 3'-Н), 18.96 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 71.79, Н 7.41, N 8.02. С31Н39N3O4. Вычислено, %: С 71.93, Н 7.59, N 8.12, О 12.36. М 517.2941.

Пример 23 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-5-нитро-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 37%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол).

Пример 23а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 78%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 1.6-3.2 (м, 10Н, 4'-N(CH2)5), 2.51 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.62 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.62 (д, 1Н, 4-Н, J 1,76 Гц), 6.68 (д, 1Н, 6-Н, J 1,76 Гц), 7.47 (с, 1Н, 6'-Н), 7.79 (с, 1Н, 3'-Н), 19.08 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 517 (8) [М]+, 489 (100), 474 (44), 446 (20), 57 (68), 41 (80). Найдено, %: С 71.85, Н 7.47, N 8.03. C31H39N3O4. Вычислено, %: С 71.93, Н 7.59, N 8.12, O 12.36. М 517.2941.

Пример 24 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2-гидроксиэтиламино)-2,8-диметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет- бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 31%, желтые кристаллы, т.пл. 264-265°С (этанол).

Пример 24а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл моноэтаноламина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 94%, желтые кристаллы, т.пл. 264-265°С (этанол). ИК-спектр, ν, 3420, 3260, 1633, 1607, 1580, 1513, 1447, 1393, 1367, 1353, 1340 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.60 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.22 (м, 2Н, СН3), 3.73 (м, 2Н, CH2), 4.71 (т, 1Н, ОН), 6.33 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.43 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.10-7.50 (м, 4Н, аром.), 7.46 (м, 1Н, NH), 8.05 (д, 1Н, 3'-Н), 18.28 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 74.55, Н 7.47, N 6.63. С27Н34N2O3. Вычислено, %: С 74.62, Н 7.89, N 6.45, О 11.04. М 434.2569.

Пример 25 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-6,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2-гидроксиэтиламино)-2,6,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 35%, желтые кристаллы, т.пл. 238-240°С (этанол).

Пример 25а (Метод Д). 5,7-ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-6,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл моноэтаноламина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 95%, желтые кристаллы, т.пл. 238-240°С (этанол). ИК-спектр, ν, 3340, 3180, 1633, 1593, 1540, 1460, 1367, 1260, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.52 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.60 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.34 (м, 2Н, СН3), 3.73 (м, 2Н, СН3), 4.70 (т, 1Н, ОН), 6.35 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.44 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.18 (с, 1Н, 7'-Н), 7.24 (с, 1Н, 5'-Н), 7.34 (м, 1Н, NH), 7.86 (с, 1Н, 3'-Н), 18.30 (с, 1Н, 3-ОН). Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.36 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.42 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.57 (с, 3Н, 8'-СН3), 2.57 (уш. с, 1Н, ОН), 3.54 (т, 2Н, СН2), 4.05 (т, 2Н, СН3), 5.76 (уш. с, 1Н, NH), 6.57 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.58 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.20-7.30 (м, 3Н, аром.), 18.17 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 74.75, Н 7.97, N 6.53. С28Н36N2O3. Вычислено, %: С 74.97, Н 8.09, N 6.24, О 10.70. М 448.2726.

Пример 26 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-7,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2-гидроксиэтиламино)-2,7,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 39%, желтые кристаллы, т.пл. 270-272°С (этанол).

Пример 26а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-7,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл моноэтаноламина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 98%, желтые кристаллы, т.пл. 270-272°С (этанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.48 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.51 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.37 (м, 2Н, СН3), 3.73 (м, 2Н, СН3), 4.70 (т, 1Н, ОН), 6.33 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.41 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.05-7.15 (м, 2Н, 5',6'-Н), 7.37 (м, 1Н, NH) 7.94 (д, 1Н, 3'-Н), 18.16 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 74.86, Н 7.91, N 6.38. С28Н36N2O3. Вычислено, %: С 74.97, Н 8.09, N 6.24, О 10.70. М 448.2726.

Пример 27 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-пиперазинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 48%, желтые кристаллы, т.пл. 162-164°С (этанол).

Пример 27а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 2 ммоль пиперазина нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 93%, желтые кристаллы, т.пл. 162-164°С (бензол/петрол. эфир). ИК-спектр, ν, 3328, 1593, 1580, 1553, 1500, 1460, 1407, 1367, 1313, 1273, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.71 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.16 (т, 4Н, (CLH2), 3.26 (т, 4Н, (СН2)2), 6.60 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.32 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,8 Гц), 7.48 (д, 1Н, 7'-Н, J 7,8 Гц), 7.68 (с, 1Н, 3'-Н), 7.76 (д, 1Н, 5'-Н, J 7,8 Гц), 18.95 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.86, Н 7.96, N 9.38. С29Н37N3O2. Вычислено, %: С 75.78, Н 8.11, N 9.14, О 6.96. М 459.2886.

Пример 28 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-пиперазинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 55%, желтые кристаллы, т.пл. 190-192°С (бензол/петрол. эфир).

Пример 28а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-д,и(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 2 ммоль пиперазина нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 93%, желтые кристаллы, т.пл. 190-192°С (бензол/петрол. эфир). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.40 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.48 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.17 (т, 4Н, (СН2)2), 3.24 (т, 4Н, (СН2)2), 6.61 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.33 (с, 1Н, 7'-Н), 7.53 (с, 1Н, 5'-Н), 7.68 (с, 1Н, 3'-Н),19.00 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.96, Н 8.16, N 9.18. C30H39N3O2. Вычислено, %: С 76.07, Н 8.30, N 8.87, О 6.76. М 473.3042.

Пример 29 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-пиперазинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 50%, желтые кристаллы, т.пл. 194-195°С (бензол/петрол. эфир).

Пример 29а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 2 ммоль пиперазина нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 90%, желтые кристаллы, т.пл. 194-195°С (бензол/петрол. эфир). ИК-спектр, ν, 3353, 1607, 1593, 1553, 1513, 1460, 1407, 1367, 1273, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.36 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.50 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.61 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.15 (м, 4Н, (СН2)2), 3.25 (т, 4Н, (СН2)2), 6.58 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.60 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.23 (д, 1Н, 6'-Н, J 8,3 Гц), 7.65 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,3 Гц), 7.70 (с, 1Н, 3'-Н), 18.84 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.02, Н 8.12, N 9.06. С30H39N3O2. Вычислено, %: С 76.07, Н 8.30, N 8.87, О 6.76. М 473.3042.

Пример 30 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2,5-диметоксианилино)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2,5-диметоксианилино)-2,8-диметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 41%, оранжевые кристаллы, т.пл. 235-237°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.27 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.89 (с, 3Н, 5''-ОСН3), 3.98 (с, 3Н, 2''-ОСН3), 6.57 (д, 1Н, 4-Н, J 1,3 Гц), 6.59 (д, 1Н, 6-Н, J 1,3 Гц), 6.68 (д.д., 1Н, 4''-Н, J1 8,9 Гц, 2 2,7 Гц), 6.92 (д, 1Н, 3''-Н, J, 8,9 Гц), 7.29 (с, 1Н, 4'-NH) 7.38 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,6 Гц), 7.39 (д, 1Н, 6''-Н, J 2,7 Гц), 7.55 (д, 1Н, 7'-Н, J 6,95 Гц), 7.75 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,32 Гц), 7.97 (с, 1Н, 3'-Н), 18.80 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.33, Н 7.17, N 5.23. С33Н38N2O4. Вычислено, С 75.26, Н 7.27, N 5.32, О 12.15. М 526.2832.

Пример 31 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-толуидинохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-5-нитро-4-толуидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 53%, оранжевые кристаллы, т.пл. 220-222°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 3380, 1633, 1580, 1500, 1433, 1367, 1353, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.16 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.22 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.38 (с, 3Н, 4''-СН3), 2.56 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.59 (д, 1Н, 4-Н, J 1,3 Гц), 6.62 (д, 1Н, 6-Н, J 1,3 Гц),), 6.89 (с, 1Н, 4'-NH), 7.05 (д, 2Н, 3'',5''-Н, J 8,3 Гц), 7.21 (д, 2Н, 2'',6''-Н, J 8,3 Гц), 7.55 (с, 1Н, 6'-Н), 7.61 (с, 1Н, 3'-Н), 18.98 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 73.54, Н 6.73, N 7.82. C33H37N3O4. Вычислено, С 73.44, Н 6.91, N 7.79, О 11.86. М 539.2784.

Пример 32 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)-5-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-(1H-1-имидазолил)-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 44%, желтые кристаллы, т.пл. 262-264°С (этанол).

Пример 32а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)-5-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5 -нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3 -трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 74%, желтые кристаллы, т.пл. 262-264°С (этанол). ИК-спектр, ν, 1620, 1593, 1580, 1513, 1447, 1367, 1353, 1300 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.29 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.42 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.80 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.77 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.88 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.08 (с, 1Н, 7'-Н), 7.25 (д, 1Н, 4''-H, J 8,55 Гц), 7.57 (д, 1Н, 5''-Н, J 8,55 Гц), 7.59 (с, 1H, 3'-H), 8.12 (с, 1Н, 2''-Н), 17.85 (с, 1H, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 500 (8) [М]+, 472 (100), 457 (72), 429 (20), 91 (25), 57 (72), 41 (90). Найдено, %: С 69.32, Н 6.21, N 11.29. C29H32N4O4. Вычислено, %: С 69.58, Н 6.44, N 11.19, О 12.78. М 500.2424.

Пример 33 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(1H-1-имидазолил)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 52%, желтые кристаллы, т.пл. 190-191°С (этанол).

Пример 33а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(1H-1-имидазолил)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 84%, желтые кристаллы, т.пл. 190-191°С (этанол). ИК-спектр, ν, 1633, 1607, 1500, 1460, 1407, 1367 1340, 1300, 1260, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.78 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.71 (д, 1H, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.78 (д, 1H, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.34 (с, 2Н, 4'',5''-Н), 7.45 (т, 1H, 6'-Н), 7.62 (д, 1H, 7'-Н, J 8,4 Гц), 7.65 (д, 1H, 5'-Н, J 8,4 Гц), 7.85 (с, 1H, 3'-Н), 8.14 (с, 1H, 2''-Н), 19.01 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 76.32, Н 7.01, N 9.49. С28Н31N3O2. Вычислено, %: С 76.16, Н 7.08, N 9.52, О 7.25. М 441.2416.

Пример 34 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(1H-1-имидазолил)-2,6,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 55%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (этанол).

Пример 34а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,1-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 86%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (этанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.46 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.75 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.71 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.79 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.33 (с, 1Н, 7'-Н), 7.35 (с, 1Н, 4''-Н), 7.36 (с, 1Н, 5''-Н), 7.49 (с, 1Н, 5'-Н), 7.84 (с, 1Н, 3'-Н), 8.11 (с, 1Н, 2''-Н), 19.10 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.22, Н 7.14, N 9.39. С29Н33N3O2. Вычислено, %: С 76.45, Н 7.30, N 9.22, О 7.02. М 455.2573.

Пример 35 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[7,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(1Н-1-имидазолил)-2,7,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 62%, желтые кристаллы, т.пл. 204-206°С (этанол).

Пример 35а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[7,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ли(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 93%, желтые кристаллы, т.пл. 204-206°С (этанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.56 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.69 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.70 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.75 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.32 (с, 1Н, 4''-Н), 7.33 (с, 1Н, 5''-Н), 7.36 (д, 1Н, 6'-Н, J 8,5 Гц), 7.51 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,5 Гц), 7.84 (с, 1Н, 3'-Н), 8.08 (с, 1Н, 2''-Н), 19.25 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.34, Н 7.18, N 9.43. C29H33N3O2. Вычислено, %: С 76.45, Н 7.30, N 9.22, О 7.02. М 455.2573.

Пример 36 (Метод С). 5,7-ди(трет-бутил)-2-[4-метил-8-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,4-диметил-8-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин- 2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 58%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1620, 1513, 1500, 1460, 1447, 1367, 1353, 1327, 1300, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.72 (с, 3Н, 4'-СН3), 6.71 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.73 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.56 (т, 1Н, 6'-Н), 8.05 (с, 1Н, 3'-Н), 8.19 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,0 Гц), 8.43 (д, 1Н, 7'-Н, J 8,0 Гц), 17.96 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 71.54, Н 6.73, N 6.82. C25H28N2O4. Вычислено, С 71.41, Н 6.71, N 6.66, О 15.22. М 420.2049.

Пример 37 (Метод С). 5,7-ди(трет-бутил)-2-[5-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 57%, желтые кристаллы, т.пл. 172-174°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), 5, м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.41 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 6.67 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.82 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.78 (т, 1Н, 7'-Н), 8.15 (д, 1Н, 3'-Н, J 8,4 Гц), 8.24-8.30 (м, 2Н, 6',8'-Н), 8.89 (д, 1Н, 4'-Н, J 8,4 Гц), 18.25 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 70.74, Н 6.33, N 7.02. С24Н26N2O4. Вычислено, С 70.92, Н 6.45, N 6.89, О 15.74. М 406.1893.

Пример 38 (Метод С). 4,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 10 ммоль 3,6-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 5 ммоль 2,8-диметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 20%, желтые кристаллы, т.пл. 180-182°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.30 (с, 9Н, 4-С(СН3)3), 1.35 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.75 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.38 (д, 1Н, 5-Н, J 8,0 Гц), 6.58 (д, 1Н, 6-Н, J 8,0 Гц), 7.44 (т, 1Н, 6'-Н ), 7.6 (д, 1Н, 7'-Н ), 8.0 (д, 1Н, 5'-Н ), 8.26 (с, 1Н, 3'-Н ), 19.05 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 409 (100) [М]+, 394 (15), 381 (30), 366 (70), 338 (75), 57 (40), 41 (44). Найдено, %: С 73.13, H 6.80, Cl 8.68, N 3.42. C25H28ClNO2. Вычислено, %: С 73.25, Н 6.88, Cl 8.65, N 3.42, O 7.81. М 409.1808.

Пример 39 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(хиноксалин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-д,и(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метилхиноксалина аналогично 5,1-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 44%, желтые кристаллы, т.пл. 126-127°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.29 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.45 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 6.71 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.92 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.6-8.2 (м, 4Н, аром), 9.44 (с, 1Н, 3'-Н), 17.17 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.11, Н 7.10, N 7.52. C23H26N2O2. Вычислено, %: С 76.21, Н 7.23, N 7.73, О 8.83. М 362.1994.

Пример 40 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон: получали при взаимодействии 5.30 г (20 ммоль) 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона и 1.91 г (10 ммоль) 2,8-диметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Собирали вторую ярко-желтую фракцию. Получали 0.9 г. Выход 20%, желтые кристаллы, т.пл. 228-230°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.30 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.38 (с, 1Н, 6-Н), 7.51 (т, 1Н, 6'-Н, J 7.7 Гц), 7.65 (д, 1Н, 7'-Н, J 7.6 Гц), 8.03 (д, 1Н, 5'-H, J 7.6 Гц), 8.34 (с, 1Н, 3'-Н), 18.03 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 454.9(10)[M]+, 426 (25), 408 (50), 384 (10), 352 (25), 322 (20), 176 (30), 154 (30), 91 (35), 57 (70), 41 (100). Найдено, %: С 66.12; Н 5.73; Cl 7.62; N 6.04. C25H27ClN2O4. Вычислено, %: С 66.00; Н 5.98; Cl 7.79; N 6.16, O 14.07. М 454.1659.

Пример 41 (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-морфолинохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 89%, желтые кристаллы, т.пл. 220-222°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.30 (с, 18Н, 5,7-С(СН3)3), 2.69 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.34 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.99 (м, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.33 (с, 1Н, 6-Н), 7.38 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,7 Гц), 7.53 (д, 1Н, 7'-H, J 7,6 Гц), 7.75 (д, 1H, 5'-H, J 7,6 Гц), 7.77 (с, 1Н, 3'-Н), 17.15 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 68.62; Н 6.73; N 8.14. С29Н35N3O5. Вычислено, %: С 68.89; Н 6.98; N 8.31, О 15.82. М 505.2577.

Пример 42 (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 90%, желтые кристаллы, т.пл. 199-201°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1633, 1607, 1590, 1527, 1460, 1420, 1367, 1340, 1273, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.29 (с, 18Н, 5,7-С(СН3)3), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН3)3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2), 6.31 (с, 1H, 6-Н), 7.32 (т, 1H, 6'-Н, J 7,8 Гц), 7.49 (д, 1H, 7'-H, J 7,8 Гц), 7.71 (д, 1H, 5'-H, J 7,8 Гц), 7.74 (с, 1H, 3'-Н), 16.94 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 71.62; Н 7.43; N 8.12. С30Н37N3O4. Вычислено, %: С 71.54; Н 7.40; N 8.34, О 12.71. М 503.2784.

Таблица 1.
5,7-Ди(трет-бутил)-хинолин-2-илпроизводные 1,3-трополона
Comp. 3Структурная формула и химическое название соединенияВыход, % (метод)Т.пл., °СδOH(NH) ppm110(А), 23(В), 78(С)189-19119.12215(А), 26(В), 84(С)198-20119.19312(А), 24(В), 83(С)174-17619.31410(В), 53(С)126-12819.30511(В), 58(С)173-17519.35613(В), 43(С)157-15918.53711(А), 20(В), 73(С)210-21218.02813(А), 21(В), 76(С)223-22518.02911(А), 22(В), 70(С)234-23618.301034(В), 70(С), 89(D)200-20219.151126(В), 72(С), 92(D)222-22419.091229(В), 67(С), 95(D)227-22918.931356(С), 94(D)187-18919.111452(С), 89(D)211-21320.051526(В), 55(С), 88(D)272-27418.901624(В), 50(С), 76(D)203-20518.801722(В), 54(С), 86(D)264-26619.05186(В), 42(С), 96(D)144-14618.841938(C), 81(D)191-19318.89208(В), 44(С), 86(D)169-17118.722110(В), 48(С), 74(D)244-24619.00228(В), 41(С), 82(D)198-20018.962310(В), 37(С), 78(D)223-22519.082431(C), 94(D)264-26518.282535(С), 95(D)238-24018.172639(С), 98(D)270-27218.162748(С), 93(D)162-16418.952855(С), 93(D)190-19219.002950(С), 90(D)194-19518.843041(С), 9(В)235-23718.803153(С), 7(В)220-22218.98327(В), 44(С), 74(D)262-26417.853352(С), 84(D)190-19119.013455(С), 86(D)191-19319.103562(С), 93(D)204-20619.253611(В), 58(С)223-22517.963757(С)172-17418.25384(А), 20(С)180-18219.053944(С)126-12717.17406(В), 20(С)228-23018.034189(D)220-22217.154290(D)199-20116.94

Испытание антимикробной активности.

5,7-ди(трет-бутил)-2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополона (пример №4) и 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополона (пример №17) исследовали на антимикробную активность.

Исследования проведены по методу двукратных серийных разведении (Г.Н.Першин, 1971, с.101) с использованием двух штаммов условно-патогенных культур (Escherichia coli, штамм 25922, Staphylococcus aureus, штамм 906), полученных из Государственного научно-исследовательского института стандартизации и контроля медицинских и биологических препаратов им. А.Н.Тарасевича. Для культивирования бактерий и использования бактерий использовали рыбно-пептонный агар и бульон (рН 7,2-7,4). Исходные разведения микробных тел готовили по оптическому стандарту из суточной агаровой культуры. Микробная нагрузка соответствовала 2,5×105 микробных тел в 1 мл. Химические соединения растворяли в диоксане. Микробную взвесь вносили в приготовленные разведения препарата в питательной среде. Результаты учитывали после 20-ти часового и 7-ми суточного термостатирования при 37°С. Противомикробную: бактериостатическую (МИК) и бактерицидную (МБК) активность оценивали по минимально действующей концентрации. Максимально испытанные концентрации новых соединений соответствовали 1000,0 мкг/мл.

1. Соединение 17 обнаружило как ингибирующее действие в отношении St. aureus в концентрации <1000,0...>500,0 мкг/мл, так и бактерицидное действие в концентрации 1000,0 мкг/мл.

2. Соединение 4 показало ингибирующее действие в отношении культуры St. aureus в концентрации 62,5 мкг/мл. Бактерицидного действия выявлено не было.

Похожие патенты RU2314295C2

название год авторы номер документа
5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4,7-дихлор-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон, обладающий цитотоксической активностью 2019
  • Саяпин Юрий Анатольевич
  • Гусаков Евгений Александрович
  • Мазитова Александра Маратовна
  • Топчу Юлия Алексеевна
  • Дороган Игорь Викторович
  • Бумбер Янис Алексеевич
  • Минкин Владимир Исаакович
RU2702648C1
ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ БЕНЗОПИРАНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИХ АГЕНТОВ 2005
  • Охраи Казухико
  • Сигета Юкихиро
  • Уесуги Осаму
  • Окада Такуми
  • Мацуда Томоюки
RU2380370C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРИДОВ [1,4]СЕЛЕНАЗИНО [2,3,4-i,j] ХИНОЛИНИЯ 2010
  • Борисов Александр Владимирович
  • Мацулевич Жанна Владимировна
  • Османов Владимир Кимович
  • Борисова Галина Николаевна
RU2446155C1
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОПИРАНА ПРОТИВ АРИТМИИ 2002
  • Охара Йосио
  • Охрай Казухико
  • Янагихара Казуфуми
  • Сигета Юкихиро
  • Цукагоси Тору
  • Ямасита Тору
RU2291867C2
С-2'-МЕТИЛИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПАКЛИТАКСЕЛА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ АГЕНТОВ 2002
  • Бомбарделли Эцио
  • Фонтана Габриэле
  • Батталия Артуро
  • Чимитан Саманта
RU2287528C2
КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА И ПИРАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ АКТИВНОСТИ TNF 2014
  • Браун Джулиен Алистэр
  • Калмиано Марк Даниель
  • Джоунс Элизабет Перл
  • Кроплин Борис
  • Рюберсон Джеймс Томас
  • Селби Маттью Данкан
  • Шо Майкл Алан
  • Чжу Чжаонин
RU2686117C1
СПОСОБ ПОДАВЛЕНИЯ РОСТА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК, ОПОСРЕДОВАННОГО КИНАЗОЙ RAF, ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ МОЧЕВИНЫ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ) 1998
  • Вуд Джил Э.
  • Джонсон Джефри
  • Дюма Жак
  • Кайре Юдэй
  • Ли Уэнди
  • Лоуингер Тимоти Бруно
  • Паульсен Хольгер
  • Редмэн Анико
  • Реник Джоуэл
  • Ридль Бернд
  • Сибли Роберт
  • Скотт Уильям Дж.
  • Смит Роджер Э.
  • Хатоум-Мокдад Холия
RU2232015C2
БИСЧЕТВЕРТИЧНЫЕ СОЛИ АЛКАЛОИДА ХИННОГО ДЕРЕВА В КАЧЕСТВЕ АСИММЕТРИЧЕСКИХ МЕЖФАЗНЫХ КАТАЛИЗАТОРОВ 2013
  • Сян Банпин
  • Ясуда Нобуеси
RU2667909C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЯ НА ОСНОВЕ КЕТОАМИДА 2021
  • Лю, Хун
  • Ли, Цзянь
  • Пэн, Цзинцзин
  • Се, Сюн
  • Дай, Вэньхао
  • Ху, Шулэй
  • Ли, Чуньпу
  • Чжан, Лэйкэ
  • Цзинь, Чжэньмин
  • Сюй, Ечунь
  • Сяо, Гэнфу
  • Ян, Хайтао
  • Бай, Фан
  • Чэн, Си
  • Цзян, Хуалян
  • Чэнь, Кайсянь
RU2819346C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ 1997
  • Делорм Даниель
  • Робертс Эдвард
  • Вей Жонгйонг
RU2193029C2

Реферат патента 2008 года 2-ГЕТАРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ 1,3-ТРОПОЛОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ

Изобретение относится к 2-гетарилзамещенным 1,3-трополонов общей формулы Ia,

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C16 алкил, окси C16 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила. Изобретение относится также к способу получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополона, который заключается в конденсации бензохинонов-1,2 с 2-метилгетероциклами при нагревании в присутствии уксусной кислоты в количестве, обеспечивающей ее роль как катализатора, так и растворителя. Изобретение относится также к фармацевтической композиции антимикробного действия на основе 2-гетарилзамещенных 1,3-трополона. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 314 295 C2

1. 2-Гетарилзамещенные 1,3-трополонов общей формулы Ia

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, галоид, нитрогруппа, Het - шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C16 алкил, окси C16 алкил,

вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила,

за исключением соединений, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, общей формулы IIa

где R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R7=водород, R6 и R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5, R6 и R7=водород, R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R6=водород, R7 и R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R7=водород, R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R8=метил, R7=водород;

R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6=водород, R7 и R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R7=водород, R6 и R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5, R6 и R7=водород, R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R6=водород, R7 и R8=метил;

R1 и R2=трет-бутип, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R7=водород, R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R8=метил, R7=водород;

R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6=водород, R7 и R8=метил.

2. 2-Гетарилзамещенные 1,3-трополонов по п.1, где Het=2-(хиноксалин-2-ил)замещенные и 2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, общей формулы II,

где R4=водород, галоид, C16 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C16 алкил, окси C16 алкил, R7=водород, C16 алкил, R8=водород, C16 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены образуют бензольное кольцо.

3. 2-Гетарилзамещенные 1,3-трополонов по п.1, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы общей формулы Iб

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, нитрогруппа, R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C16 алкил, окси C16 алкил, R7=водород, C16 алкил, R8=водород, C16 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо.

4. Способ получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополонов общей формулы I

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C16 алкил, окси C16 алкил,

вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила,

за исключением соединений, где R3=нитрогруппа, а Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы общей формулы IIб

где R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C16 алкил, окси C16 алкил, R7=водород, C16 алкил, R8=водород, C16 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо,

заключающийся в том, что о-хиноны общей формулы III

где R1, R2 и R3 имеют вышеприведенные значения, вводят во взаимодействие с 2-метилазотистыми гетероциклами общей формулы

где Y=СН, N; Х=N, CR4, где R4=водород, галоид, C16 алкил, вторичная группа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, в среде уксусной кислоты при нагревании.

5. Способ по п.4, где метилазотистыми гетероциклами являются замещенные 2-метилхиноксалины или замещенные 2-метилхинолины.6. Способ получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополонов общей формулы Iб

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, нитрогруппа, R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C16 алкил, окси C16 алкил, R7=водород, C16 алкил, R8=водород, C16 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8=R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены образуют бензольное кольцо,

заключающийся в том, что о-хиноны общей формулы III

где R1, R2 и R3 имеют вышеприведенные значения,

вводят во взаимодействие с замещенными 2-метилхинолинами общей формулы IIв

где R4=галоид, а остальные R имеют вышеприведенные значения, с выделением 2-(хинолин-2-ил)галоидзамещенных 1,3-трополона и последующего проведения нуклеофильного замещения галоида первичными аминами, выбранными из анилина, замещенного анилина, гидроксиэтиламина, или вторичными аминами, выбранными из морфолина, пиперидина, пиперазина, 1H-1-имидазола.

7. Фармацевтическая композиция антимикробного действия, содержащая в эффективном количестве в качестве активного начала 2-гетарилзамещенные 1,3-трополонов общей формулы I

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C16 алкил, окси C16 алкил,

вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила.

8. Фармацевтическая композиция по п.7, где Het=2-(хиноксалин-2-ил)замещенные и 2-(хинолин-2-ил)замещенные общей формулы II

где R4=водород, галоид, C16 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C16 алкил, окси C16 алкил, R7=водород, C16 алкил, R8=водород, C16 алкил, нитрогруппа,

или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены образуют бензольное кольцо.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2314295C2

САЯПИНА Ю.А
и др., Синтез и структура новых производных 2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополона
ЖОргХ, 2005, т.41, вып.10, с.1571-1575
US 6696467 В2, 24.02.2004
УСТРОЙСТВО для ФОРМОВКИ СПИРАЛЬНОШОВНЫХТРУБ 0
SU172710A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХЛОРМЕТИЛХИНОЛИНА 1987
  • Золтан Шаламош[Hu]
  • Илона Имре[Hu]
  • Магдолна Шебештьен[Hu]
RU2012560C1

RU 2 314 295 C2

Авторы

Комиссаров Виталий Николаевич

Саяпин Юрий Анатольевич

Минкин Владимир Исаакович

Даты

2008-01-10Публикация

2006-03-01Подача