ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Изобретение относится к области медицины, в частности к медицинскому применению кетоамидного соединения.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Из острых инфекционных заболеваний большую часть составляют вирусные инфекционные заболевания. Частота возникновения вирусных инфекционных заболеваний является высокой. Смертность также является высокой. В связи с ограниченностью средств обнаружения и диагностики новые вспышки, вызванные новыми вирусами, часто характеризуются внезапностью, случайностью и непредсказуемостью. После возникновения вспышек при отсутствии эффективных средств профилактики и контроля может легко развиться эпидемия широкого масштаба, которая может серьезно угрожать здоровью и безопасности жизни людей. Новая коронавирусная инфекция (2019-nCoV или SARS-CoV-2) вызывает тяжелую пневмонию. Вирус 2019-nCoV может передаваться воздушно-капельным и контактным путем. Существует риск передачи от человека к человеку и заражения медицинского персонала. Также существует риск передачи инфекции в сообществе. Вирус может мутировать. В настоящее время не существует специфических методов профилактики и лечения заболеваний, вызванных новым коронавирусом.

Коронавирус 2019-nCoV относится к роду Coronavirus семейства Coronaviridae. Он представляет собой оболочечный одноцепочечный (+)РНК-вирус. Как и в случае других известных коронавирусов, пролиферация коронавируса 2019-nCoV осуществляется посредством нескольких процессов, таких как адсорбция, проникновение, декапсидация, биосинтез, а также сборка и высвобождение. Инфицирование клетки хозяина коронавирусом 2019-nCoV начинается с того, что гликопротеин шипа на поверхности оболочки вируса связывается с рецептором на поверхности клетки-хозяина, после чего происходит слияние мембран. Вирус проникает в клетку хозяина и высвобождает вирусный генетический материал, одноцепочечную (+)РНК, под действием органелл, таких как клеточные лизосомы, которые транслируют и продуцируют полипротеины под действием элементов синтеза белка, таких как митохондрии и рибосомы клетки-хозяина, с использованием необходимых исходных материалов и др. После этого две основные цистеиновые протеазы коронавируса 2019-nCoV (папаиноподобная протеаза (PL^pro) и 3С-подобная протеаза (3CL^pro), обеспечивают расщепление и обработку предшественников полипротеинов в определенных местах с образованием множества неструктурных белков, важных для жизненного цикла вируса. В присутствии этих неструктурных белков вирусная РНК реплицирует материал нуклеиновой кислоты вируса и транслирует необходимые структурные белки в больших количествах для завершения сборки и высвобождения вируса. Любой связанный или ключевой фермент в жизненном цикле клеток, инфицированных коронавирусом 2019-nCoV, можно использовать в качестве мишени для исследования противовирусных препаратов, включая цистеиновые протеазы PL^pro и 3CL^pro, которые обеспечивают гидролиз и расщепление предшественников полипротеинов, и РНК-полимераза, которая обеспечивает репликацию генетического материала вируса.

Протеаза 3CL (3-химотрипсиноподобная протеаза, 3CL^pro), также известная как основная протеаза (M^pro), является ключевой протеазой в процессе гидролиза полипротеинов pp1a и pp1ab после трансляции РНК коронавируса с образованием множества неструктурных белков. Она очень важна для репликации вируса и развития инфекции. Ингибирование каталитической функции протеазы 3CL может эффективно ингибировать расщепление предшественников вирусных полипротеинов, блокировать репликацию вируса, тем самым подавляя образование вируса. 3CL^pro относится к цистеиновым протеазам и является ключевой протеазой, которая катализирует протеолиз вирусного предшественника одноцепочечной (+)РНК. Она играет важную роль в активности репликации 2019-nCoV и других коронавирусов. В связи с этим 3CL^pro в настоящее время считают идеальной мишенью для разработки препаратов против коронавируса.

Катепсин L человека относится к цистеиновым протеазам семейства лизосомальных папаиноподобных протеаз и имеет разные биологические функции. Его широко используют в качестве мишени при разработке препаратов против паразитарных инфекций, таких как болезнь Шагаса, вызванная заражением трипаносомами. Катепсин L сначала существует в форме неактивного зимогена в клетке и требует самостоятельного расщепления в кислой среде эндосомы или лизосомы либо активации другими протеазами для образования зрелого фермента с каталитической активностью. В большом количестве исследований установлено, что катепсин L человека тесно связан с возникновением различных опухолей, а также играет важную роль в сердечных заболеваниях. Кроме того, в исследованиях установлено, что катепсин человека также участвует в заражении клеток хозяина патогенными микроорганизмами. Все больше и больше данных показывают, что катепсин L человека можно использовать в качестве мишени для исследования и разработки препаратов против опухолей, заболеваний сердца и инфекционных заболеваний. Белок шипа SARS-CoV-2 (белок S) требует гидролиза и активации протеазой хозяина для обеспечения слияния мембран вируса и клетки хозяина при промотировании проникновения вируса в клетку хозяина. В зависимости от стадии действия протеазы хозяина пути проникновения вируса можно разделить на опосредуемый трансмембранной сериновой протеазой типа II (TMPRSSII) путь слияния поверхностных мембран и опосредуемый катепсином L человека путь слияния поверхностных мембран при эндоцитозе. Поэтому эти протеазы хозяина можно использовать в качестве ингибиторов проникновения коронавируса в клетки хозяина. Ингибирование катепсина L человека может эффективно предотвратить проникновение вируса в клетки хозяина, поэтому ингибитор катепсина L человека является идеальной мишенью для исследования и разработки препаратов против SARS-CoV-2, что как ожидается, устранит потенциальные риски и проблемы, связанные с устойчивостью к мутациям для противовирусных препаратов.

В настоящее время не существует специфических вакцин и противовирусных препаратов для лечения тяжелой пневмонии, вызванной коронавирусом 2019-nCoV. Эти инфекционные заболевания оказали серьезное влияние на жизнь и здоровье людей. Необходимо срочно разработать низкомолекулярные противовирусные препараты с приемлемым действием. Разработка противовирусных препаратов с новой структурой, низкой токсичностью и высокой эффективностью, на которые распространяются независимые права интеллектуальной собственности, в отношении 3CL^pro коронавируса 2019-nCoV и/или катепсина L человека имеет большое социальное значение для удовлетворения потребностей в лечении пациентов, инфицированных коронавирусом 2019-nCoV, в стране и за рубежом.

Таким образом, в данной области существует острая необходимость в разработке ингибиторов протеазы 3CL коронавируса 2019-nCoV и/или катепсина L человека для лечения пневмонии, вызванной новой коронавирусной инфекцией.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Целью настоящего изобретения является представление нового применения кетоамидного соединения.

В частности, настоящее изобретение касается применения кетоамидного соединения, представленного формулой А, в качестве ингибитора протеазы 3CL нового коронавируса 2019 года (2019-nCov) и/или катепсина L человека при производстве лекарственного средства для лечения и/или профилактики и облегчение течения инфекции дыхательных путей, пневмонии и других сопутствующих заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года.

В первом пункте настоящего изобретения представлено применение кетоамидного соединения, представленного формулой (А), или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера, диастереомера или рацемата, для производства (а) ингибитора протеазы 3CL и/или ингибитор катепсина L человека против нового коронавируса 2019 года (2019-nCov); и (b) лекарственного средства для лечения и/или профилактики и облегчения течения сопутствующих заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov):

где

* указывает, что стереохимическая изомерия атомов углерода независимо представляет собой R и/или S соответственно;

R¹ и R² каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, аминогруппы, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С3-С10-циклоалкила, замещенного или незамещенного, С3-С10-циклоалкил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С10-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С10-алкенилена, ацила и сульфонила;

R³ выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С2-С10-алкенила, замещенного или незамещенного С2-С10-алкинила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С8-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С8-гетероциклоалкил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкинилена и замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С6-алкинилена;

R⁴ выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С2-С10-алкенила, замещенного или незамещенного С2-С10-алкинила, замещенного или незамещенного С3-С10-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С6-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкинилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С9-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С9-алкенилена и замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С9-алкинилена;

R⁶ выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, аминогруппы, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С3-С10-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С6-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С9-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С9-алкенилена, ацила и сульфонила;

когда -NR⁵ и соседняя группа -(С=O)-CH₂- образуют кольцо, R⁵ представляет собой -(CH₂)_n-, n равно 2 или 3;

когда -NR⁵ не образует кольцо с соседней группой -(С=O)-СН₂-, R⁵ выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, аминогруппы, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С3-С10-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С6-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С9-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С9-алкенилена, ацила и сульфонила;

где в R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и R⁶ «замещенная» группа каждая независимо означает замещение 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, меркаптогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, аминогруппы, иминогруппы, третичной аминогруппы, азидогруппы, С1-С8-алкила, галогенированного С1-С8-алкила, С1-С8-алкоксигруппы, галогенированной С1-С8-алкоксигруппы, С1-С6-алкилкарбонила, С1-С6-алкилтиогруппы, С1-С8-алкоксикарбонила и трифторметила; гетероциклоалкил и гетероарил каждый независимо содержат 1, 2, 3 или 4 гетероатома, которые выбраны из N, О и S.

В другом предпочтительном варианте осуществления, когда R⁶ представляет собой Н, -NR⁵ (или -NR⁵R⁶), он и соседняя группа -(С=O)-СН₂- могут образовывать кольцо (например, 5-6-членный гетероцикл), или они не образуют кольцо. 5 6-членный гетероцикл содержит один гетероатом N в кольце, а остальные атомы в кольце представляют собой С. В другом предпочтительном варианте осуществления, когда -NR⁵ и соседняя группа -(С=O)-СН₂- образуют кольцо, R⁵ представляет собой замещенную или незамещенную группу -(CH₂)_n-, n равно 2 или 3, где «замещенная» группа каждая независимо означает замещение 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, С1-С8-алкила, С3-С8-циклоалкила, галогенированного С1-С8-алкила, С1-С8-алкоксигруппы, галогенированной С1-С8-алкоксигруппы и трифторметила.

В другом предпочтительном варианте осуществления фрагмент представляет собой замещенный или незамещенный 5-6-членный гетероциклил, где «замещенная» группа каждая независимо означает замещение 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, меркаптогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, оксогруппы, аминогруппы, иминогруппы, третичной аминогруппы, азидогруппы, С1-С8-алкила, С3-С8-циклоалкила, галогенированного С1-С8-алкила, С1-С8-алкоксигруппы, галогенированной С1-С8-алкоксигруппы, С1-С6-алкилкарбонила, С1-С6-алкилтиогруппы, С1-С8-алкоксикарбонила и трифторметила; предпочтительно фрагмент представляет собой фрагмент, где n1 равно 1 или 2.

В другом предпочтительном варианте осуществления сопутствующие заболевания, вызванные новой коронавирусной инфекцией 2019 года, выбирают из группы, состоящей из респираторных инфекционных заболеваний, пневмонии и их осложнений, или их комбинации.

В другом предпочтительном варианте осуществления R¹ и R² каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, аминогруппы, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С6-алкила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкила, замещенного или незамещенного, С3-С8-циклоалкил-С1-С5-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкил-С1-С5-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С14-арила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С14-арил-С1-С5-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарил-С1-С5-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С10-арил-С2-С5-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарил-С2-С5-алкенилена, ацила и сульфонила;

R³ выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С1-С6-алкила, замещенного или незамещенного С2-С6-алкенила, замещенного или незамещенного С2-С6-алкинила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкил-С1-С5-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С8-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С8-гетероциклоалкил-С1-С5-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С10-арила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-C10-арил-С1-С5-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарил-С1-С5-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С10-арил-С2-С4-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарил-С2-С4-алкенилена, замещенного или незамещенного С6-С10-арил-С2-С4-алкинилена и замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарил-С2-С4-алкинилена;

где в R¹, R² и R³ «замещенная» группа каждая независимо означает замещение 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксигруппы, С1-С6-алкила, галогенированного С1-С6-алкила, С1-С6-алкоксигруппы, галогенированной С1-С6-алкоксигруппы, С1-С4-алкилкарбонила, С1-С4-алкилтиогруппы, С1-С6-алкоксикарбонила и трифторметила; гетероциклоалкил и гетероарил каждый независимо содержат 1 или 2 гетероатома, которые выбраны из N, О и S.

В другом предпочтительном варианте осуществления вещество представляет собой соединение, представленное формулой АА,

где R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и n соответствуют определенным выше;

* указывает, что стереохимическая изомерия атомов углерода независимо представляет собой R и/или S соответственно.

В другом предпочтительном варианте осуществления R⁴ выбирают из группы, состоящей из 9-10-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, которые выбраны из N, О и S, и 5-6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, которые выбраны из N, О и S; описанные выше группы являются замещенными или незамещенными; где «замещенная» группа означает замещение атома водорода 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, С1-С6-алкила, галогенированного С1-С6-алкила, С3-С6-циклоалкила, галогенированного С3-С6-циклоалкила, С1-С6-алкоксигруппы, галогенированной С1-С6-алкоксигруппы, С1-С6-алкилтиогруппы и галогенированной С1-С6-алкилтиогруппы.

В другом предпочтительном варианте осуществления R⁶ выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, аминогруппы, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С6-алкила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкила и замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила.

В другом предпочтительном варианте осуществления гетероарил представляет собой 5-, 6-, 7-, 8-, 9- или 10-членное насыщенное или частично насыщенное гетероароматическое кольцо.

В другом предпочтительном варианте осуществления гетероциклоалкил представляет собой 5-, 6-, 7-, 8-, 9- или 10-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо.

В другом предпочтительном варианте осуществления R⁴ выбирают из группы, состоящей из следующего

замещенный или незамещенный хиноксалинил, замещенный или незамещенный хиназолинил, замещенный или незамещенный циннолинил,

замещенный или незамещенный индолил, замещенный или незамещенный изоиндолил,

замещенный или незамещенный 1,3-бензодиоксолил,

замещенный или незамещенный бензимидазолил, замещенный или незамещенный индазолил,

замещенный или незамещенный имидазол[1,2-А]пиридил, замещенный или незамещенный имидазол[1,5-А]пиридил,

замещенный или незамещенный пиразолил, замещенный или незамещенный имидазолил, замещенный или незамещенный тиазолил, замещенный или незамещенный оксазолил, замещенный или незамещенный изоксазолил, замещенный или незамещенный 1,2,3-триазолил, замещенный или незамещенный 1,2-тиадиазолил, замещенный или незамещенный 1, 2,4-триазинил,

замещенный или незамещенный пиридил, замещенный или незамещенный пирролил, замещенный или незамещенный пиразинил, замещенный или незамещенный пиримидинил,

замещенный или незамещенный 3,8а-дигидро-2Н-бензопиранил, замещенный или незамещенный бензопиранил,

замещенный или незамещенный хинолинил, замещенный или незамещенный изохинолинил,

замещенный или незамещенный бензоксазолил, замещенный или незамещенный бензотиазолил,

замещенный или незамещенный бензотиенил и

замещенный или незамещенный бензофуранил;

где «замещенная» группа означает замещение атома водорода 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, гидроксила, С1-С6-алкила, галогенированного С1-С6-алкила, С3-С6-циклоалкила, галогенированного С3-С6-циклоалкила, С1-С6-алкоксигруппы, галогенированной С1-С6-алкоксигруппы, С1-С6-алкилтиогруппы, галогенированной С1-С6-алкилтиогруппы.

В контексте данного документа R⁴ представляет собой имидазол[1,2-А]пиридин, соответствующий соединениям с А156 по А161 по настоящему изобретению.

В контексте данного документа термины «имидазол[1,2-А]пиридин», «имидазол[1,2-а]пиридин», «имидазо[1,2-А]пиридин» и «имидазо[1,2-а]пиридин» могут использоваться как взаимозаменяемые.

В контексте данного документа термины «имидазол[1,5-А]пиридин», «имидазол[1,5-а]пиридин», «имидазо[1,5-А]пиридин» и «имидазо[1,5-а]пиридин» могут использоваться как взаимозаменяемые.

В контексте данного документа R⁴ представляет собой 3,8а-дигидро-2Н-бензопиран, соответствующий соединениям с А132 по А137 по настоящему изобретению.

В другом предпочтительном варианте осуществления, когда R⁶ представляет собой Н, -NR⁵, он и соседняя группа -(С=O)-СН₂- могут образовывать кольцо (например, 5-6-членный гетероцикл), или они не образуют кольцо.

В другом предпочтительном варианте осуществления, когда -NR⁵ (или -NR⁵R⁶) и соседняя группа -(С=O)-СН₂- образуют кольцо, R⁵ представляет собой -(СН₂)_n-, n равно 3;

когда -NR⁵ (or -NR⁵R⁶) и соседняя группа -(С=O)-СН₂- не образуют кольцо, R⁵ выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С6-алкила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С8-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С6-С10-арила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С10-арил-С1-С4-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С10-арил-С2-С4-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарил-С1-С4-алкилена и замещенного или незамещенного С3-С10-гетероарил-С2-С4-алкенилена;

где «замещенная» группа каждая независимо означает замещение 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, гидроксила, С1-С6-алкила, С1-С6-алкоксигруппы и С1-С6-алкилтиогруппы; гетероциклоалкил и гетероарил каждый независимо содержат 1, 2 или 3 гетероатома, которые выбраны из N, О и S.

В другом предпочтительном варианте осуществления R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и R⁶ каждый независимо представляют собой соответствующую группу соединений, представленных в примерах (А1-A310).

В другом предпочтительном варианте осуществления соединение формулы (А) выбирают из группы, состоящей из следующего

Во втором пункте настоящего изобретения представлена фармацевтическая композиция, содержащая (а) терапевтически эффективное количество кетоамидного соединения, представленного формулой (А), или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера, диастереомера, рацемата или пролекарства, и (b) фармацевтически приемлемый носитель, где кетоамидное соединение, представленное формулой (А), представляет собой соединение, описанное в первом пункте настоящего изобретения.

В третьем пункте настоящего изобретения представлено применение фармацевтической композиции по второму пункту настоящего изобретения при производстве лекарственного средства для лечения и/или профилактики и облегчения течения сопутствующих заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov).

В другом предпочтительном варианте осуществления сопутствующие заболевания, вызванные новой коронавирусной инфекцией 2019 года, выбирают из группы, состоящей из респираторных инфекционных заболеваний, пневмонии и их осложнений, а также их комбинации.

В четвертом пункте настоящего изобретения представлен способ лечения, профилактики и/или облегчения течения сопутствующих заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov), включающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, безопасного и эффективного количество кетоамидного соединения, представленного формулой (А), или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера, диастереомера или рацемата, где кетоамидное соединение, представленное формулой (А), описано выше.

В другом предпочтительном варианте осуществления субъектом является млекопитающее, относящееся к отряду приматов, такое как человек.

В пятом пункте настоящего изобретения представлен способ ингибирования активности протеазы 3CL нового коронавируса 2019 года (2019-nCov), включающий стадию контакта между кетоамидным соединением, представленным формулой (А), или его фармацевтически приемлемой солью, энантиомером, диастереомером или рацематом, и протеазой 3CL и/или катепсином L человека 2019-nCov, что обеспечивает ингибирование активности протеазы 3CL и/или катепсина L человека 2019-nCov.

В другом предпочтительном варианте осуществления способ не является терапевтическим и диагностическим.

В другом предпочтительном варианте осуществления способ является способом in vitro.

В другом предпочтительном варианте осуществления протеаза 3CL 2019-nCov представляет собой протеазу 3CL, рекомбинантную или экспрессируемую 2019-nCov.

В шестом пункте настоящего изобретения представлено соединение формулы (А) или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер, диастереомер или рацемат, как описано в первом пункте,

где

* указывает, что стереохимическая изомерия атомов углерода независимо представляет собой R и/или S соответственно;

R¹ и R² каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, аминогруппы, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С3-С10-циклоалкила, замещенного или незамещенного, С3-С10-циклоалкил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С10-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С10-алкенилена, ацила и сульфонила;

R³ выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С2-С10-алкенила, замещенного или незамещенного С2-С10-алкинила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С8-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С8-гетероциклоалкил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С10-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкинилена и замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С6-алкинилена;

R⁴ выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С2-С10-алкенила, замещенного или незамещенного С2-С10-алкинила, замещенного или незамещенного С3-С10-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С6-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкинилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С9-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С9-алкенилена и замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С9-алкинилена;

R⁶ выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, аминогруппы, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С3-С10-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С6-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С9-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С9-алкенилена, ацила и сульфонила;

когда -NR⁵ и соседняя группа -(С=O)-СН₂- образуют кольцо, R⁵ представляет собой -(CH₂)_n-, n равно 2 или 3;

когда -NR⁵ не образует кольцо с соседней группой -(С=O)-СН₂-, R⁵ выбирают из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, аминогруппы, гидроксила, замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С3-С10-циклоалкила, замещенного или незамещенного С3-С10-гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного С6-С20-арила, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарила, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С1-С6-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С20-арил-С2-С6-алкенилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С1-С9-алкилена, замещенного или незамещенного С3-С20-гетероарил-С2-С9-алкенилена, ацила и сульфонила,

где в R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и R⁶ «замещенная» группа каждая независимо означает замещение 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, меркаптогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, аминогруппы, иминогруппы, третичной аминогруппы, азидогруппы, С1-С8-алкила, галогенированного С1-С8-алкила, С1-С8-алкоксигруппы, галогенированной С1-С8-алкоксигруппы, С1-С6-алкилкарбонила, С 1-С6-алкилтиогруппы, С1-С8-алкоксикарбонила и трифторметила; гетероциклоалкил и гетероарил каждый независимо содержат 1, 2, 3 или 4 гетероатома, которые выбраны из N, О и S.

В другом предпочтительном варианте осуществления вещество представляет собой соединение, представленное формулой АА,

где R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и n соответствуют определенным выше;

* указывает, что стереохимическая изомерия атомов углерода независимо представляет собой R и/или S соответственно.

В другом предпочтительном варианте осуществления соединение представляет собой одно из соединений А254-А310 (примеры 254-310).

Следует понимать, что в настоящем изобретении любые из технических признаков, конкретно описанных выше или ниже (в частности, в примерах), могут быть объединены друг с другом с формированием новых или предпочтительных технических решений, которые не описаны по отдельности в данном документе, поскольку это является избыточным.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

На фиг. 1 показано, что соединение по настоящему изобретению может ингибировать репликацию вируса 2019nCoV.

На фиг. 2 представлены кривая ингибирования и значение ЕС50 для некоторых соединений по настоящему изобретению, которые ингибируют новый коронавирус 2019 года (2019-nCov).

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

После обширных и интенсивных исследований и широкого скрининга авторы настоящего изобретения впервые неожиданно разработали класс действующих веществ, которые могут эффективно ингибировать новый коронавирус 2019 года (2019-nCov), а именно соединение формулы А, или его фармацевтически приемлемую соль, энантиомер, диастереоизомер или рацемат. Результаты испытаний демонстрируют, что действующее вещество по настоящему изобретению может эффективно ингибировать активность протеазы 3CL и/или катепсина L человека нового коронавируса 2019 года (2019-nCov), тем самым подавляя репликацию и жизнеспособность 2019-nCov. На этой основе было создано настоящее изобретение.

ТЕРМИНЫ

В контексте данного документа термины «новый коронавирус», «2019-nCov» и «SARS-CoV-2» используются как взаимозаменяемые. Новый коронавирус является седьмым из известных коронавирусов, поражающих человека, и вызывает новую коронавирусную пневмонию (COVID-19), которая является одним из серьезных инфекционных заболеваний, угрожающих здоровью человека во всем мире. Кроме того, термин охватывает штаммы вируса дикого типа и мутантные штаммы.

В контексте данного документа, если не указано иное, термин «замещенная» означает замещение одного или нескольких атомов водорода в группе заместителем, выбранным из группы, состоящей из C₁-С₁₀-алкила, С₃-С₁₀-циклоалкила, C₁-С₁₀-алкоксигруппы, галогена, гидроксила, карбоксила (-СООН), C₁-С₁₀-альдегидной группы, С₂-С₁₀-ацила, С₂-С₁₀-сложноэфирной группы, аминогруппы и фенила; фенил включает незамещенный фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C₁-С₁₀-алкила, цианогруппы, ОН, нитрогруппы, С₃-С₁₀-циклоалкила, C₁-С₁₀-алкоксигруппы, аминогруппы.

Если не указано иное, по каждому хиральному атому углерода соединение может опционально иметь конфигурацию R или конфигурацию S либо представлять собой смесь конфигурации R и конфигурации S, что касается всех соединений по настоящему изобретению.

Термин «С1-С6-алкил» относится к алкилу с линейной или разветвленной цепью, имеющему от 1 до 6 атомов углерода, такому как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил и др.

Термин «3-8-членный гетероциклил» относится к группе, образованной при потере одного атома водорода из 3-8-членного насыщенного кольца, имеющего 1-3 гетероатома, которые выбраны из группы, состоящей из N, S и О, такой как пирролидил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и др.

Термин «6-10-членный арил» относится к группе, образованной при потере атома водорода из 6 10-членного арила, такой как фенил, нафтил и др.

Термин «5-10-членный гетероарил» относится к группе, образованной при потере одного атома водорода из 5-8-членного арила, имеющего 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, S и О, где циклическая система каждого гетероарила может быть моноциклической или полициклической, такой как пирролил, пиридил, тиенил, фурил, имидазолил, пиримидил, бензотиенил, индолил, имидазопиридил, хинолил и др.

Термин «С1-С6 алкоксигруппа» относится к алкоксигруппе с линейной или разветвленной цепью, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, такой как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси и др.

Термин «С2-С6-сложноэфирная группа» относится к группе R-O-C(=O)-, имеющей 2-6 атомов углерода, такой как -СООСН₃, -СООС₂Н₅, -СООС₃Н₇,

-СООС₄Н₉, и др.

Термин «С2-С6-алкенил» относится к группе, образованной при потере одного или двух атомов водорода из олефина, имеющего 2-6 атомов углерода. Олефин может быть моноолефином, диеном или триолефином, таким как -СН=СН₂, -С₂Н₄=СН₂, -СН=С₂Н₄, и др.

Термин «галоген» относится к F, Cl, Br и I.

Если не указано иное, описанная в данном документе структурная формула включает все изомерные формы (например, энантиомер, диастереомер и геометрический изомер (или конформационный изомер), например, конфигурации R, S, содержащие асимметричные центры, изомеры (Z), (Е) по двойным связям и конформационные изомеры (Z), (Е). Таким образом, область настоящего изобретения охватывает один стереохимический изомер или смесь энантиомеров, диастереоизомеров или геометрических изомеров (или конформационных изомеров) соединения по настоящему изобретению.

Термин «таутомер» означает, что структурные изомеры с различной энергией могут преодолевать низкий энергетический барьер, превращаясь друг в друга. Например, протонные таутомеры (протонный сдвиг) включают таутомеры, образующиеся при взаимных превращениях посредством миграции протонов, такие как 1Н-индазол и 2Н-индазол, 1Н-бензо[d]имидазол и 3Н-бензо[d]имидазол, а валентные таутомеры включают таутомеры, образующиеся при взаимных превращениях посредством рекомбинации некоторых связанных электронов.

В контексте данного документа термин «С1-С6» указывает на то, что группа может иметь от 1 до 6 атомов углерода, например, 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода.

ДЕЙСТВУЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО

В настоящем изобретении представлено действующее вещество, которое может эффективно ингибировать репликацию нового коронавируса 2019 года (2019-nCov). Действующее вещество является соединением, представленным формулой А, которое эффективно для профилактики, лечения и/или облегчения течения заболеваний, связанных с 2019-nCov.

Испытания показали, что действующее вещество по настоящему изобретению может эффективно ингибировать протеазу 3CL и/или катепсин L человека нового коронавируса 2019 года (2019-nCov), тем самым подавляя репликацию нового коронавируса 2019 года (2019-nCov), а также обеспечивая профилактику, лечение и/или облегчение течения заболеваний, связанных с 2019-nCov.

Следует понимать, что действующее вещество по настоящему изобретению включает кетоамидное соединение формулы (А), или его фармацевтически приемлемую соль, энантиомер, диастереомер, рацемат или пролекарство. Следует понимать, что действующее вещество по настоящему изобретению также включает кристаллические формы соединения формулы (А), аморфные соединения, дейтерированные соединения и др.

«Фармацевтически приемлемая соль» представляет собой обычную нетоксичную соль, образуемую при проведении реакции соединения формулы (А) с неорганической кислотой или органической кислотой. Например, обычные нетоксичные соли могут быть получены при проведении реакции соединений формулы (А) с неорганическими кислотами или органическими кислотами, при этом неорганические кислоты включают хлористоводородную кислоту, бромистоводородную кислоту, серную кислоту, азотную кислоту, аминосульфоновую кислоту, фосфорную кислоту и др., а органические кислоты включают лимонную кислоту, винную кислоту, молочную кислоту, пировиноградную кислоту, уксусную кислоту, бензолсульфоновую кислоту, п-толуолсульфоновую кислоту, метансульфоновую кислоту, нафталинсульфоновую кислоту, этилсульфоновую кислоту, нафталиндисульфоновую кислоту, малеиновую кислоту, яблочную кислоту, малоновую кислоту, фумаровую кислоту, янтарную кислоту, пропионовую кислоту, щавелевую кислоту, трифторуксусную кислоту, стеариновую кислоту, эмбоновую кислоту, гидроксималеиновую кислоту, фенилуксусную кислоту, бензойную кислоту, салициловую кислоту, глутаминовую кислоту, аскорбиновую кислоту, п-аминобензолсульфоновую кислоту, 2-ацетоксибензойную кислоту и гидроксиэтансульфоновую кислоту; или соединение формулы (А) сначала образует сложный эфир с пропионовой кислотой, щавелевой кислотой, малоновой кислотой, янтарной кислотой, фумаровой кислотой, малеиновой кислотой, молочной кислотой, яблочной кислотой, винной кислотой, лимонной кислотой, аспарагиновой кислотой или глутаминовой кислотой, а затем образует натриевую соль, калиевую соль, кальциевую соль, алюминиевую соль или аммониевую соль с неорганическими основаниями; или соединение формулы (А) образует метиламиновую соль, этиламиновую соль или этаноламиновую соль с органическими основаниями; или соединение формулы (А) сначала образует сложный эфир с лизином, аргинином, орнитином, а затем образует соответствующие соли неорганических кислот с хлористоводородной кислотой, бромистоводородной кислотой, фтористоводородной кислотой, серной кислотой, азотной кислотой или фосфорной кислотой, или образует соответствующие соли органических кислот с муравьиной кислотой, уксусной кислотой, пикриновой кислотой, метансульфоновой кислотой или этансульфоновой кислотой.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

Настоящее изобретение также включает применение кетоамидного соединения, представленного формулой (А), или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера, диастереомера, рацемата или пролекарства, или смеси одного или нескольких из описанных выше соединений в качестве действующего вещества при производстве лекарственного средства для лечения и/или профилактики и облегчения течения инфекции дыхательных путей, пневмонии и других сопутствующих заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года.

Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит действующее вещество предпочтительно при массовой доле от 0,001 до 99% (м/м), предпочтительной при массовой доле от 0,1 до 90% (%), от общей массы соединения формулы (А) в качестве действующего вещества, а остальную часть составляет фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, раствор или солевой раствор.

При необходимости к лекарственному средству по настоящему изобретению также можно добавить один или несколько фармацевтически приемлемых носителей. Носители включают обычные разбавители, вспомогательные вещества, наполнители, связывающие вещества, смачивающие вещества, разрыхлители, промоторы абсорбции, поверхностно-активные вещества, адсорбционные носители, смазывающие вещества и др., применяемые в области фармацевтики.

Соединения и фармацевтические композиции по настоящему изобретению могут находиться в разных формах, таких как таблетки, капсулы, порошки, сиропы, растворы, суспензии, аэрозоли и др., а также могут находиться в подходящих твердых или жидких носителях или разбавителях, а также в стерильном оборудовании, пригодном для инъекционного или капельного введения.

Различные лекарственные формы фармацевтической композиции по настоящему изобретению могут быть получены обычными способами, применяемыми в области фармацевтики. Единица лекарственной формы обычно содержит от 0,05 мг до 400 мг соединения формулы А. В предпочтительном варианте единица лекарственной формы содержит от 1 мг до 500 мг соединения формулы А.

Соединение и фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно применять в клинической практике у млекопитающих, включая человека и животных. Их можно вводить перорально, а также через нос, кожу, легкие, желудочно-кишечный тракт и другими способами. Наиболее предпочтительным является прием внутрь. Наиболее предпочтительная суточная доза составляет 0,01-400 мг/кг (массы тела) при однодозовом введении или 0,01-200 мг/кг (массы тела) при делении доз. Независимо от способа введения, оптимальную дозу для каждого человека следует определять на основе конкретного лечения. Обычно начинают с небольшой дозы и постепенно увеличивают дозу, пока не будет найдена наиболее подходящая доза.

Лекарственные средства или ингибиторы по настоящему изобретению можно вводить различными способами, например, посредством инъекции, спрея, назальных капель, глазных капель, проникновения, абсорбции, физического или химического введения в организм, такого как внутримышечное, внутрикожное, подкожное, внутривенное введение, введение через слизистые, а также при смешивании с другими веществами или при покрытии другими веществами.

Основные преимущества настоящего изобретения включают следующее:

(a) Соединения по настоящему изобретению могут эффективно ингибировать протеазу 2019-nCoV 3CL, при этом значение IC₅₀ некоторых соединений достигает приблизительно 2,4 мкМ.

(b) Соединение по настоящему изобретению может эффективно ингибировать катепсин L человека, при этом значение IC₅₀ некоторых соединений достигает приблизительно 0,45 нМ.

(c) Соединение по настоящему изобретению имеет лучшую степень ингибирования в отношении 2019-nCoV при вирусном уровне по сравнению с положительным контролем CQ, демонстрируя лучший потенциал против 2019-nCoV, при этом значение ЕС₅₀ некоторых соединений достигает приблизительно 0,3 мкМ.

(d) Соединение по настоящему изобретению демонстрирует низкие токсические и побочные действия, а также хорошую способность к оказанию воздействия на мишень.

Осуществление настоящего изобретения дополнительно проиллюстрировано ниже с приведением конкретных примеров. Следует понимать, что эти примеры только иллюстрируют осуществление настоящего изобретения и не ограничивают область настоящего изобретения. Эксперименты без конкретных условий, описанные в следующих примерах, осуществляли, как правило, в обычных условиях или согласно инструкциям производителя. Если не указано иное, проценты и части рассчитывали по массе.

Данные анализа испытуемого образца получали с использованием описанных ниже приборов. Анализ методом спектроскопии ЯМР проводили на ЯМР-спектрометрах GEMINI-300, Bruker АМХ-400 и INVOA-600. В качестве внутреннего стандарта использовали ТМС (тетраметилсилан). Химический сдвиг выражен в м.д. Константа взаимодействия выражена в Гц. Анализ методом масс-спектрометрии проводили на масс-спектрометрах Finnigan МАТ-711, МАТ-95 и LCQ-DECA, а также IonSpec 4.7 Tesla.

Для колоночной хроматографии использовали силикагель 200-300 меш (производства Qingdao Ocean Chemical Plant). Пластинка с силикагелем для ТСХ представляет собой готовую пластинку для тонкослойной хроматографии HSGF-254 производства Yantai Chemical Plant. Диапазон температуры кипения петролейного эфира составляет 60-90°С. Использовали УФ-лампу. Йодный цилиндр дает окраску. Если не указано иное, обычные реактивы и лекарственные средства, использовавшиеся в следующих примерах, были приобретены у компании Sinopharm Group. Реактивы и растворители, использовавшиеся в эксперименте, обрабатывали в зависимости от конкретных условий проведения реакции.

Пример 1 Соединение А1

Синтез соединения 1-2:

Под защитой аргона N-трет-бутоксикарбонил-L-глутаминовой кислоты диметиловый эфир (1-1) (6 г, 21,8 ммоль) растворяли в 60 мл безводного тетрагидрофурана. Медленно добавляли раствор LiHMDS (1 М в ТГФ) в тетрагидрофуран (47 мл, 47 ммоль) по каплям при -78°С. Температуру поддерживали при -78°С во время процесса добавления по каплям около 1 ч. После добавления по каплям реакционный раствор перемешивали при -78°С в течение 1 ч. Бромацетонитрил (2,79 г, 23,3 ммоль) растворяли в 20 мл тетрагидрофурана. Затем раствор медленно добавляли по каплям в реакционную систему. Процесс добавления по каплям осуществляли в течение 1-2 ч. Температуру поддерживали при -78°С. Реакцию продолжали в течение 3 ч. Когда результаты анализа методом ТСХ (развитие окраски щелочного раствора калия перманганата) указывали на завершение реакции, к реакционному раствору добавляли раствор NH₄Cl для гашения реакции, перемешивали в течение 10 мин, а затем нагревали до комнатной температуры. Добавляли 40 мл насыщенного раствора натрия хлорида и тщательно перемешивали. Реакционная система разделялась на слои. Органический слой отделяли. Водную фазу подвергали экстракции с использованием этилацетата (ЭА). Органические слои объединяли и сушили над безводным натрия сульфатом, концентрировали и очищали методом колоночной хроматографии (Flash, РЕ:ЕА=1:5) с получением бледно-желтого масла (1-2, 3,9 г, выход составлял 58%).

Синтез соединения 1-3:

1-2 (1 г, 3,15 ммоль) растворяли в 25 мл безводного метанола, перемешивали при 0°С на ледяной бане, затем добавляли кобальта дихлорида гексагидрат (450 мг, 1,89 ммоль). Через 10 мин порциями добавляли небольшое количество натрия борогидрида (715 мг, 18,9 ммоль). Продолжали реакцию в реакционном растворе на ледяной бане в течение 1 ч, а затем при комнатной температуре. Через 15 ч реакцию гасили 5 мл насыщенного раствора NH₄Cl, продолжали перемешивание в течение 10 мин и выпаривали фильтрат после отфильтровывания твердого вещества. Смесь подвергали экстракции с использованием 20 мл воды и 30×3 мл этилацетата. Объединенные органические фазы сушили над безводным Na₂SO₄ в течение 1 ч, концентрировали при пониженном давлении и разделяли методом колоночной хроматографии [РЕ:ЕА=1:2] с получением 460 мг белого порошкообразного твердого вещества с выходом 51%.

Синтез соединения 1-4:

Соединение 1-3 (2,6 г) растворяли в растворе трифторуксусной кислоты в дихлорметане (1/1 (%)), перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч, добавляли 100 мл дихлорметана после концентрирования и промывали насыщенным раствором натрия карбоната. Органический слой сушили над безводным натрия сульфатом и концентрировали с получением маслянистого вещества 1-4 (2,7 г) с выходом 99%.

Синтез соединения 1-5:

Вос-циклогексилаланин (1,26 г, 5 ммоль), EDCI (1,36 г, 6 ммоль) и HOBt (0,822 г, 6 ммоль) добавляли к 80 мл дихлорметанового раствора и перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Затем добавляли соединение 1-4 (0,896 г, 5 ммоль), 1,2 эквивалента триэтиламина по каплям, смесь перемешивали при комнатной температуре. Когда результаты анализа методом ТСХ (УФ) указывали на завершение реакции, выполняли экстракцию с использованием дихлорметана, промывали хлористоводородной кислотой разведенной, насыщенным раствором натрия бикарбоната и насыщенным раствором натрия хлорида. Органические слои объединяли, сушили над безводным натрия сульфатом и концентрировали с получением 1,2 г вязкого твердого вещества белого цвета с выходом 60%.

Синтез соединения 1-6:

Соединение 1-5 (2,5 г) растворяли в растворе трифторуксусной кислоты в дихлорметане (1/1 (%)), перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч, добавляли 100 мл дихлорметана после концентрирования и промывали насыщенным раствором натрия карбоната. Органический слой сушили над безводным натрия сульфатом и концентрировали с получением маслянистого вещества 1-6 (2,61 г) с выходом 99%.

Синтез соединения 1-7:

Индол-2-муравьиную кислоту (0,795 г, 5 ммоль), EDCI (1,36 г, 6 ммоль) и HOBt (0,822 г, 6 ммоль) добавляли к 80 мл дихлорметанового раствора и перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Затем добавляли соединение 1-6 (2,2 г, 5 ммоль), 1,2 эквивалента триэтиламина по каплям, смесь перемешивали при комнатной температуре. Когда результаты анализа методом ТСХ (УФ) указывали на завершение реакции, выполняли экстракцию с использованием дихлорметана, промывали хлористоводородной кислотой разведенной, насыщенным раствором натрия бикарбоната и насыщенным раствором натрия хлорида. Органические слои объединяли, сушили над безводным натрия сульфатом и концентрировали с получением 1,3 г вязкого твердого вещества белого цвета с выходом 60%.

Синтез соединения 1-8:

1-7 (243 мг, 0,51 ммоль) растворяли в 20 мл метанола, порциями медленно добавляли натрия борогидрид (107 мг, 2,9 ммоль) и перемешивали при комнатной температуре около 2 ч до завершения реакции. После завершения реакции добавляли около 20 мл насыщенного солевого раствора для гашения реакции, концентрировали реакционную систему для удаления метанола и добавляли дихлорметан для экстракции. Органическую фазу промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным натрия сульфатом и концентрировали с получением твердого вещества белого цвета 1-8, которое можно было напрямую использовать в следующей реакции.

Синтез соединения 1-9:

Промежуточной продукт 1-8 (129 мг, 0,29 ммоль) растворяли в 20 мл дихлорметана, добавляли окислитель Десса-Мартина (147 мг, 0,35 ммоль) и твердый натрия бикарбонат (29 мг, 0,35 ммоль), перемешивали при комнатной температуре. Когда результаты анализа методом ТСХ (УФ) указывали на завершение реакции, реакционную систему фильтровали при отсасывании, полученный фильтрат подвергали экстракции с использованием насыщенного раствора натрия бикарбоната, органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным натрия сульфатом и концентрировали. После разделения и очистки методом колоночной флэш-хроматографии (CH₂Cl₂ метанол = 20:1), получали 77 мг твердого порошка белого цвета (соединение 1) с выходом 60%.

Синтез соединения 1-10:

Соединение 1-9 (129 мг, 0,29 ммоль) растворяли в дихлорметане в качестве растворителя, добавляли уксусную кислоту (19,2 мг, 0,32 ммоль) и бензилизоцианат (37,6 мг, 0,32 ммоль) для проведения реакции с получением соединения 1-10, которое отделяли и очищали методом быстрой колоночной хроматографии (CH₂Cl₂:MeOH=20:1) с получением всего 126 мг твердого порошка белого цвета (соединение 1-10) с выходом 70%. Синтез соединения 1-11:

Соединение 1-10 (187 мг, 0,3 ммоль) растворяли в метаноле в качестве растворителя, добавляли LiOH (0,6 ммоль) и перемешивали с получением соединения 1-11, которое отделяли и очищали методом быстрой колоночной хроматографии (CH₂Cl₂:МеОН=20:1) с получением всего 148 мг твердого порошка белого цвета (соединение 1-11) с выходом 85%.

Синтез соединения 1-12:

Соединение 1-11 (174 мг, 0,3 ммоль) растворяли в дихлорметане в качестве растворителя, добавляли окислитель Десса-Мартина (152 мг, 0,36 ммоль), добавляли натрия бикарбонат (30 мг, 0,36 ммоль) и перемешивали с получением соединения в виде твердого порошка белого цвета (соединение 1-12) (всего 140 мг, выход 80%).

ЯМР ¹H (500 МГц, хлороформ) δ 9,76 (s, 1H), 7,73 (s, 1Н), 7,39 (s, 1Н), 7,32-7,26 (m, 2Н), 7,22 (s, 1Н), 7,20-7,10 (m, 3H), 7,01 (s, 1Н), 6,82 (s, 1Н), 6,68 (s, 1Н), 6,14 (s, 1H), 5,57 (s, 1H), 5,43 (s, 1H), 4,38 (s, 1H), 4,32 (d, J=19,2 Гц, 2Н), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1Н), 3,06 (s, 1H), 2,20 (dd, J=15,4, 2,3 Гц, 4Н), 2,12-2,03 (m, 2Н), 1,92 (s, 1Н), 1,77 (s, 1H), 1,73-1,67 (m, 3Н), 1,66-1,53 (m, 6Н), 1,37 (s, 1Н).

Соединения согласно примерам 2-310 синтезировали аналогично соединению согласно примеру 1.

Пример 2

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А2)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,38 (s, 1H), 7,51 (d, J=18,0 Гц, 2Н), 7,38 (s, 1Н), 7,12 (s, 1Н), 7,06 (s, 1H), 6,26 (s, 1H), 6,04 (s, 1H), 5,80 (s, 1Н), 5,25 (s, 1H), 4,81 (s, 1Н), 4,67 (s, 1Н), 3,45 (s, 1Н), 3,35 (s, 1H), 2,55 (s, 1H), 2,18 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,96-1,91 (m, 3Н), 1,73-1,52 (m, 5Н), 1,40-1,36 (m, 2Н), 1,35-1,29 (m, 10Н), 1,20-1,09 (m, 3Н).

Пример 3

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (A3)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,28 (s, 1H), 7,48 (d,J=1,2 Гц, 2Н), 7,34 (s, 1H), 7,10 (d, J=1,0 Гц, 2Н), 7,03 (s, 1H), 6,05 (s, 1H), 5,59 (s, 1Н), 5,30 (s, 1Н), 4,63 (s, 1H), 4,45 (s, 1H), 3,58 (s, 1Н), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1Н), 2,95 (s, 1H), 2,18 (s, 1Н), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,98-1,90 (m, 3Н), 1,73-1,67 (m, 3Н), 1,65-1,61 (m, 2Н), 1,51 (dtd, J=12,9, 8,9, 1,3 Гц, 13Н), 1,45-1,39 (m, 3Н), 1,38-1,34 (m, 2Н).

Пример 4

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(неопентиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил )бут-2-ил)амино)-3-циклогексил- 1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (А4)

ЯМР ¹H (500 МГц, хлороформ) δ 8,46 (s, 1Н), 7,53 (d, J=3,4 Гц, 2Н), 7,40 (d, J=17,1 Гц, 2Н), 7,12 (s, 1Н), 7,06 (s, 1Н), 6,16 (d, J=14,3 Гц, 2Н), 5,65 (s, 1H), 5,23 (s, 1H), 4,44 (s, 1H), 3,44 (d, J=11,4 Гц, 2Н), 3,35 (s, 1H), 3,09 (s, 1Н), 2,97 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1H), 1,75-1,68 (m, 4Н), 1,62 (s, 1H), 1,48 (dt, J=16,0, 8,0 Гц, 5Н), 1,37-1,31 (m, 2Н), 1,28 (s, 1H), 1,09-1,05 (m, 9Н).

Пример 5

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А5)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,22 (s, 1H), 7,96 (s, 1Н), 7,53 (s, 1H), 7,42 (s, 1Н), 7,38 (s, 1Н), 7,29-7,24 (m, 4Н), 7,17 (d, J=29,6 Гц, 2Н), 7,07 (s, 1Н), 6,54 (s, 1Н), 5,74 (s, 1H), 5,27 (s, 1H), 5,06 (s, 1Н), 4,49 (s, 1Н), 4,41 (s, 1H), 4,31 (s, 1H), 3,24 (d, J=17,4 Гц, 2Н), 2,56 (s, 1Н), 2,08-2,04 (m, 2Н), 1,95-1,88 (m, 2Н), 1,78 (d, J=6,9 Гц, 2Н), 1,69 (dt, J=6,3, 3,5 Гц, 7Н), 1,51 (s, 1H), 1,40-1,36 (m, 2Н), 1,32 (s, 1H), 1,15-1,11 (m, 2Н), 1,08 (s, 1Н).

Пример 6

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А6)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,30 (s, 2Н), 7,48 (s, 2Н), 7,43 (s, 2Н), 7,35 (s, 2Н), 7,10 (s, 2Н), 7,03 (s, 2Н), 6,45 (s, 2Н), 5,99 (s, 2Н), 5,76 (s, 2Н), 5,25 (s, 2Н), 4,81 (s, 2Н), 4,29 (s, 2Н), 3,24 (d, J=17,1 Гц, 4Н), 2,75 (s, 2Н), 2,05 (t, J=8,9 Гц, 6Н), 1,79 (s, 2Н), 1,71 (t, J=2,5 Гц, 7Н), 1,58-1,54 (m, 3Н), 1,51-1,33 (m, 10Н), 1,33-1,29 (m, 20Н), 1,23 (s, 2Н), 1,15-1,11 (m, 3Н), 0,94-0,90 (m, 3Н).

Пример 7

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А7)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,29 (s, 1H), 8,69 (s, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,43 (d, J=15,1 Гц, 2Н), 7,13 (s, 1Н), 7,06 (s, 1Н), 5,93 (s, 1H), 5,59 (d, J=3,5 Гц, 2Н), 5,11 (s, 1Н), 4,51 (s, 1H), 3,41 (s, 1H), 3,24 (d, J=16,6 Гц, 2Н), 2,66 (s, 1H), 2,54 (s, 1H), 2,08-2,04 (m, 2Н), 2,01-1,89 (m, 2Н), 1,89-1,77 (m, 4Н), 1,73-1,61 (m, 7Н), 1,55-1,50 (m, 3H), 1,48 (s, 1H), 1,44-1,39 (m, 2Н), 1,39-1,35 (m, 2Н), 1,31 (s, 1H), 1,09-0,99 (m, 3H).

Пример 8

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(неопентиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А8)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,45 (s, 4Н), 7,50 (d, J=31,7 Гц, 8Н), 7,46-7,46 (m, 1H), 7,39 (s, 5Н), 7,13 (s, 4Н), 7,06 (s, 4Н), 6,01 (s, 4Н), 5,44 (s, 4Н), 5,40 (s, 4Н), 5,23 (s, 4Н), 4,89 (s, 4Н), 4,47 (s, 4Н), 3,30-3,20 (m, 12Н), 3,13 (s, 4Н), 2,30 (s, 4Н), 2,10-2,02 (m, 8Н), 1,97 (s, 3H), 1,81 1,76 (m, 11H), 1,71 (t, J=1,6 Гц, 11H), 1,69-1,63 (m, 13Н), 1,50 (s, 3H), 1,39-1,35 (m, 7Н), 1,31 (s, 4Н), 1,14-1,05 (m, 44Н), 1,02 (s, 3Н).

Пример 9

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3 -циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А9)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,66 (s, 1H), 7,34-7,28 (m, 5Н), 7,22 (d, J=7,1 Гц, 2Н), 7,10 (s, 1H), 6,72 (s, 1Н), 6,17 (s, 1H), 5,97 (s, 1H), 5,84 (s, 1H), 5,47 (s, 1Н), 4,42 (s, 1Н), 4,34 (d, J=9,3 Гц, 2Н), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,22 (s, 1H), 2,64 (s, 1Н), 2,18 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 2,05-1,98 (m, 2Н), 1,92 (s, 1H), 1,75-1,66 (m, 4Н), 1,66-1,55 (m, 6Н), 1,36 (s, 1Н).

Пример 10

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амин о)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А10)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,59 (s, 1H), 8,31 (s, 1Н), 7,63 (s, 1H), 7,50 (s, 1Н), 7,41 (s, 1H), 7,22 (s, 1H), 7,16 (s, 1H), 6,40 (s, 1H), 5,82 (s, 1H), 4,81 (s, 1H), 4,64 (s, 1H), 3,97 (s, 1H), 3,35 (s, 1Н), 2,69 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,94-1,88 (m, 3H), 1,76-1,66 (m, 2Н), 1,66-1,48 (m, 3H), 1,36-1,32 (m, 11H), 1,28 (s, 1H), 1,20 (s, 1H), 0,99-0,95 (m, 2Н).

Пример 11

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (A11)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,63 (s, 4Н), 7,47 (s, 4Н), 7,36 (s, 4Н), 7,26 (s, 4Н), 7,21 (s, 4Н), 7,14 (s, 4Н), 5,98 (s, 4Н), 5,77 (s, 4Н), 5,16 (s, 4Н), 4,60 (s, 4Н), 4,32 (s, 4Н), 3,53 (s, 3H), 3,45 (s, 4Н), 3,35 (s, 3H), 2,58 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 2,09-2,05 (m, 8Н), 1,95-1,88 (m, 11H), 1,74-1,68 (m, 27Н), 1,65 1,61 (m, 6Н), 1,61 1,47 (m, 31Н), 1,44 1,39 (m, 8Н), 1,35-1,31 (m, 6Н), 1,24 (s, 3Н).

Пример 12

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(неопентиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А12)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,31 (s, 4Н), 7,60 (s, 4Н), 7,49 (s, 4Н), 7,40 (s, 4Н), 7,21 (s, 4Н), 7,15 (s, 4Н), 6,18 (s, 4Н), 5,46 (s, 4Н), 5,25 (s, 4Н), 5,12 (s, 4Н), 4,63 (s, 4Н), 3,43 (d, J=18,9 Гц, 8Н), 3,35 (s, 3H), 3,11 (s, 4Н), 2,76 (s, 4Н), 2,17 (s, 3H), 2,13-2,01 (m, 8Н), 1,93 (s, 4Н), 1,85-1,81 (m, 6Н), 1,73-1,69 (m, 7Н), 1,69-1,62 (m, 7Н), 1,61-1,42 (m, 16Н), 1,33-1,29 (m, 6Н), 1,26 (s, 3H), 1,14-1,10 (m, 3Н).

Пример 13

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А13)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,59 (s, 4Н), 7,51 (d, J=1,4 Гц, 1H), 7,46 (d, J=36,6 Гц, 7Н), 7,32-7,14 (m, 29Н), 6,56 (s, 4Н), 5,75 (s, 4Н), 5,66 (s, 4Н), 5,09 (s, 4Н), 4,56 (s, 4Н), 4,41 (s, 4Н), 4,32 (s, 4Н), 3,24 (d, J=17,0 Гц, 8Н), 2,32 (s, 4Н), 2,10-2,02 (m, 9Н), 1,99 (s, 4Н), 1,97-1,89 (m, 8Н), 1,79 (s, 4Н), 1,75-1,52 (m, 28Н), 1,40-1,36 (m, 7H), 1,32 (s, 4H), 1,23 1,19 (m, 8H), 1,16 (s, 3Н).

Пример 14

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А14)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,63 (s, 1H), 7,50 (s, 1Н), 7,37 (s, 1H), 7,22 (s, 1Н), 7,16 (s, 1H), 6,25 (s, 1H), 6,08 (s, 1H), 5,76 (s, 1H), 4,70 (d, J=19,7 Гц, 2Н), 3,24 (d, J=14,7 Гц, 2Н), 2,83 (s, 1Н), 2,08-2,04 (m, 2Н), 2,01 (s, 1H), 1,90 (s, 1H), 1,85-1,78 (m, 3H), 1,75-1,64 (m, 5Н), 1,56-1,41 (m, 6Н), 1,32 (s, 1H), 1,25-1,21 (m, 9Н).

Пример 15

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А15)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,45 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,22 (s, 1H), 7,16 (s, 1H), 6,16 (s, 1H), 6,07 (s, 1H), 5,85 (s, 1H), 5,08 (s, 1H), 4,48 (s, 1H), 3,32 (s, 1Н), 3,24 (d, J=16,1 Гц, 2Н), 2,92 (s, 1H), 2,16-2,08 (m, 2Н), 2,08-2,04 (m, 2Н), 2,02 (s, 1H), 1,80 (s, 1H), 1,76-1,66 (m, 8Н), 1,65 (s, 1H), 1,57 (s, 1H), 1,55-1,40 (m, 8Н), 1,40-1,37 (m, 1H), 1,31 (s, 1H), 1,12 (s, 1H), 0,90-0,82 (m, 2Н).

Пример 16

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(неопентиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил) бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А16)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,60 (s, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,21 (s, 1H), 7,15 (s, 1H), 6,20 (s, 1H), 5,99 (s, 1H), 5,91 (s, 1H), 5,65 (s, 1H), 4,86 (s, 1H), 4,76 (s, 1H), 3,30 (s, 1H), 3,24 (d, J=17,4 Гц, 2Н), 2,92 (s, 1H), 2,65 (s, 1H), 2,08-2,04 (m, 2Н), 2,01 (s, 1H), 1,90-1,84 (m, 2Н), 1,82 (s, 1H), 1,77-1,65 (m, 5Н), 1,60-1,53 (m, 4Н), 1,52-1,48 (m, 2Н), 1,40 (s, 1Н), 1,34 (s, 1Н), 1,07-1,03 (m, 9Н).

Пример 17

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А17)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,13 (s, 5Н), 7,89 (s, 5Н), 7,65 (s, 5Н), 7,28 (dd, J=7,5, 4,2 Гц, 20Н), 7,21 (dd, J=4,2, 2,6 Гц, 2Н), 7,20-7,08 (m, 13Н), 6,14 (s, 5Н), 5,53 (s, 5Н), 5,37 (s, 5Н), 4,39-4,32 (m, 15Н), 4,24 (s, 5H), 3,45 (s, 5H), 3,35 (s, 4H), 3,24 (s, 5H), 2,94 (s, 4H), 2,19 (s, 4H), 2,09-2,05 (m, 10Н), 1,92 (s, 4H), 1,80-1,67 (m, 25H), 1,59-1,49 (m, 15H), 1,46-1,38 (m, 19H), 1,23 (s, 5H).

Пример 18

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (A18)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,37 (s, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,73 (s, 1H), 7,31 (d, J=1,5 Гц, 2Н), 6,28 (s, 1Н), 6,05 (s, 1Н), 5,80 (s, 1H), 5,25 (s, 1H), 4,82 (s, 1H), 4,68 (s, 1H), 3,45 (s, 1Н), 3,35 (s, 1H), 2,56 (s, 1H), 2,18 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2H), 1,95-1,88 (m, 3H), 1,73-1,52 (m, 5H), 1,41-1,37 (m, 2H), 1,35-1,29 (m, 10H), 1,18-1,09 (m, 3H).

Пример 19

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (A19)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,95 (s, 1H), 8,43 (s, 1Н), 8,26 (s, 1H), 7,90 (s, 1Н), 7,74 (s, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,31 (d, J=2,0 Гц, 2Н), 5,94 (s, 1H), 4,69 (s, 1H), 4,53 (s, 1H), 3,44 (d, J=9,6 Гц, 2Н), 3,35 (s, 1H), 2,95 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,91 (t, J=7,7 Гц, 3H), 1,75-1,68 (m, 5Н), 1,68-1,63 (m, 2Н), 1,62-1,58 (m, 2Н), 1,58-1,46 (m, 8Н), 1,45-1,40 (m, 2Н), 1,22-1,14 (m, 2Н), 1,07 (s, 1H).

Пример 20

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(неопентиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А20)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,36 (s, 1Н), 7,88 (s, 1H), 7,73 (s, 1Н), 7,30 (d, J=2,5 Гц, 2Н), 6,53 (s, 1Н), 6,04 (s, 1Н), 5,82 (s, 1H), 5,52 (s, 1H), 4,68 (d, J=6,4 Гц, 2Н), 3,45 (s, 1H), 3,35 (d, J=3,1 Гц, 2Н), 2,90 (s, 1H), 2,43 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,91 (t, J=5,9 Гц, 3H), 1,74-1,65 (m, 4Н), 1,60-1,51 (m, 6Н), 1,34 (s, 1H), 1,08-1,04 (m, 9Н).

Пример 21

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А21)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,31 (s, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,34-7,23 (m, 6Н), 7,20 (s, 1H), 6,76 (s, 1Н), 5,59 (s, 1H), 5,49 (s, 1H), 5,08 (s, 1H), 4,52 (s, 1Н), 4,42 (s, 1Н), 4,34 (s, 1H), 3,24 (d, J=17,6 Гц, 2Н), 2,68 (s, 1H), 2,08-2,04 (m, 2Н), 1,74-1,67 (m, 5Н), 1,64 (dd, J=2,9, 1,7 Гц, 4Н), 1,36-1,32 (m, 2Н), 1,30 (s, 1H), 1,26 (s, 1H), 1,17 (s, 1H), 1,13-1,05 (m, 2Н), 0,98 (s, 1H1H).

Пример 22

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1 -оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А22)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,34 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,30 (d, J=1,5 Гц, 2Н), 6,15 (s, 1H), 6,10 (s, 1H), 5,41 (s, 1H), 4,64 (d, J=11.7Hz, 2Н), 3,24 (d, J=14,8 Гц, 2Н), 2,90 (s, 1H), 2,11-2,01 (m, 2Н), 1,89-1,81 (m, 4Н), 1,77 (s, 1Н), 1,73-1,68 (m, 4H), 1,66-1,59 (m, 5H), 1,55-1,49 (m, 2H), 1,35 (s, 1H), 1,32-1,28 (m, 9H).

Пример 23

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (A23)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,93 (s, 1H), 8,55 (s, 1Н), 7,91 (s, 1H), 7,72 (s, 1Н), 7,30 (d, J=2,6 Гц, 2Н), 6,05 (s, 1H), 5,83 (s, 1H), 5,68 (s, 1H), 5,13 (s, 1H), 4,34 (s, 1H), 3,33 (s, 1H), 3,24 (d, J=15,0 Гц, 2Н), 2,73 (s, 1H), 2,43 (s, 1H), 2,08-2,04 (m, 5Н), 1,85 (s, 1H), 1,78 (s, 1H), 1,73-1,67 (m, 5H), 1,66-1,52 (m, 7H), 1,51 (s, 2H), 1,44-1,39 (m, 3H), 1,34-1,30 (m, 2H), 1,27 (s, 1H), 0,83-0,72 (m, 2H).

Пример 24

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (А24)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,61 (s, 2Н), 7,40-7,26 (m, 10Н), 7,18 (dd, J=24,7, 8,9 Гц, 9Н), 6,51 (s, 2Н), 6,14 (s, 2Н), 5,17 (s, 2Н), 4,61 (s, 2Н), 4,40 (s, 2Н), 4,27 (s, 2Н), 4,19 (s, 2Н), 3,60-3,56 (m, 6Н), 3,52 (s, 2Н), 3,45 (s, 2Н), 3,35 (s, 2Н), 2,87 (s, 2Н), 2,18 (s, 2Н), 2,09-2,05 (m, 4Н), 1,92 (s, 2Н), 1,73-1,69 (m, 4Н), 1,60-1,50 (m, 11H), 1,36-1,32 (m, 3H), 1,18 (s, 2Н), 1,07-1,03 (m, 3Н).

Пример 25

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид (А25)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,40 (s, 1H), 7,27 (d, J=5,4 Гц, 2Н), 7,18 (d, J=11,2 Гц, 2Н), 6,05 (d, J=0,5 Гц, 2Н), 5,79 (s, 1H), 5,25 (s, 1Н), 4,80 (s, 1Н), 4,65 (s, 1H), 3,88-3,84 (т.3H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 2,58 (s, 1H), 2,18 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,95-1,91 (m, 3H), 1,73-1,52 (m, 5Н), 1,41-1,37 (m, 2Н), 1,35-1,29 (m, 10Н), 1,19-1,09 (m, 3Н).

Пример 26

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид (А26)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,24 (s, 1H), 7,17 (s, 1H), 7,12 (d, J=0,8 Гц, 2Н), 7,05 (s, 1H), 6,01 (s, 1H), 5,68 (d, J=17,0 Гц, 2Н), 4,92 (s, 1H), 4,81 (s, 1H), 3,98 (s, 1H), 3,81 (s, 1H), 3,74-3,70 (m, 3H), 3,35 (s, 1Н), 2,62 (s, 1H), 2,19 (s, 1Н), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,95-1,91 (m, 3H), 1,90-1,77 (m, 4Н), 1,73-1,69 (m, 2Н), 1,66-1,54 (m, 13Н), 1,39-1,35 (m, 2Н), 1,33 (s, 1H).

Пример 27

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид (А27)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,43 (s, 1H), 7,38-7,24 (m, 7Н), 7,20 (d, J=8,0 Гц, 2Н), 5,93 (s, 1H), 5,87 (s, 1Н), 5,57 (s, 1Н), 5,47 (s, 1H), 4,73 (s, 1H), 4,55 (s, 1Н), 4,39 (d, J=18,9 Гц, 2Н), 3,61-3,57 (m, 3H), 3,23 (d, J=15,5 Гц, 2Н), 2,08-2,04 (m, 2Н), 1,96-1,92 (m, 3H), 1,85 (s, 1Н), 1,73-1,64 (m, 6Н), 1,61 (s, 1H), 1,41 (t, J=7,7 Гц, 3H), 1,32 (s, 1Н), 1,24 (s, 1H), 1,14-1,07 (m, 2Н).

Пример 28

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (А28)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,46 (s, 47Н), 7,26 (d, J=19,3 Гц, 98Н), 7,17 (d, J=7,3 Гц, 95Н), 6,39 (s, 47Н), 5,92 (d, J=11,5 Гц, 95H), 5,44 (s, 47H), 4,71 (s, 46H), 4,53 (s, 46H), 3,74-3,70 (m, 141H), 3,24 (d, J=18,1 Гц, 90H), 2,77 (s, 44H), 2,11-2,01 (m, 97H), 1,91 (s, 34H), 1,81 (s, 43H), 1,77-1,69 (m, 222H), 1,66-1,62 (m, 70H), 1,61-1,42 (m, 241H), 1,49-1,42 (m, 10H), 1,40-1,36 (m, 70H), 1,32-1,22 (m, 478H).

Пример 29

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (A29)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,41 (s, 1H), 7,35-7,22 (m, 2Н), 7,19 (d, J=7,5 Гц, 2Н), 5,92 (s, 1H), 5,54 (s, 1H), 5,38 (s, 1H), 5,23 (s, 1H), 5,04 (s, 1H), 4,34 (s, 1H), 3,99-3,95 (m, 3H), 3,86 (s, 1H), 3,24 (d, J=15,7 Гц, 2Н), 2,86 (s, 1H), 2,08-2,02 (m, 4Н), 1,99 (s, 1H), 1,81 (s, 1H), 1,78-1,67 (m, 7Н), 1,66-1,51 (m, 10Н), 1,43 (s, 1H), 1,41-1,37 (m, 2Н), 1,30 (s, 1H), 0,77-0,70 (m, 2Н).

Пример 30

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (А30)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,87 (s, 1H), 7,29 (t, J=9,9 Гц, 3H), 7,22-7,11 (m, 2Н), 6,98 (s, 1H), 6,61 (s, 1Н), 6,43 (s, 1Н), 6,20 (s, 1H), 5,62 (s, 1H), 4,55 (s, 1Н), 4,43 (d, J=15,9 Гц, 2Н), 4,32 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,12 (s, 1H), 2,33 (s, 1H), 2,18 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,94-1,88 (m, 3H), 1,74-1,66 (m, 4Н), 1,63-1,55 (m, 6Н), 1,35 (s, 1Н).

Пример 31

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А31)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,04 (s, 1H), 8,68 (s, 1Н), 8,53 (s, 1H), 7,42 (s, 1Н), 7,38 (s, 1H), 7,06 (s, 1H), 6,78 (s, 1H), 5,77 (s, 1H), 4,93 (s, 1H), 4,55 (s, 1H), 3,99 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 2,63 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,10-2,04 (m, 4Н), 1,93 (s, 1H), 1,69 (dt, J=18,2, 9,1 Гц, 5Н), 1,41-1,37 (m, 2Н), 1,35-1,27 (m, 11Н), 1,24 (s, 1H), 1,05-1,01 (m, 2Н).

Пример 32

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А32)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,86 (s, 1H), 8,48 (s, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,06 (s, 1H), 6,01 (s, 1H), 5,47 (s, 1H), 5,20 (s, 1H), 5,05 (s, 1H), 4,55 (s, 1H), 4,00 (s, 1H), 3,58 (s, 1H), 3,51 (s, 1Н), 3,35 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,12-2,02 (m, 2Н), 2,00-1,96 (m, 2Н), 1,94-1,87 (m, 3H), 1,73-1,46 (m, 14Н), 1,40-1,36 (m, 2Н), 1,32 (s, 1H), 1,12-1,06 (m, 3H).

Пример 33

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А33)

ЯМР ¹H (500 МГц, хлороформ) δ 8,68 (s, 11Н), 7,45 (s, 47Н), 7,38 (s, 11Н), 7,31 7,23 (m, 34Н), 7,23-7,17 (m, 26Н), 7,16 (s, 8Н), 7,11 (s, 11H), 5,89 (s, 11H), 5,79 (s, 11H), 4,76 (s, 11Н), 4,51 (s, 11H), 4,35 (s, 11H), 4,29 (s, 11H), 3,24 (d, J=17,5 Гц, 21Н), 2,73 (s, 11H), 2,10-2,04 (m, 23Н), 2,02 (s, 9Н), 1,83 (s, 10H), 1,81-1,74 (m, 33H), 1,73-1,65 (m, 23Н), 1,65-1,50 (m, 45Н), 1,52 (d, J=5,6 Гц, 2Н), 1,34-1,30 (m, 19Н), 1,28 (s, 11H), 0,99-0,93 (m, 32Н).

Пример 34

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А34)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,35 (s, 1H), 7,62 (s, 1Н), 7,39 (s, 1H), 7,05 (s, 1Н), 6,43 (s, 1H), 5,97 (s, 1Н), 5,59 (s, 1Н), 5,50 (d, J=15,7 Гц, 2Н), 4,67 (s, 1H), 3,24 (d, J=17.3Hz, 2Н), 2,48 (s, 1H), 2,08-2,04 (m, 2H), 1,87 (t, J=9,6 Гц, 3H), 1,78 (s, 1H), 1,72 (dd, J=8,3, 4,2 Гц, 4H), 1,67 (s, 1H), 1,65-1,50 (m, 6H), 1,45 (s, 1H), 1,36-1,28 (m, 10H).

Пример 35

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (A35)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,51 (s, 1H), 8,33 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,07 (s, 1H), 6,66 (s, 1H), 6,41 (s, 1H), 5,86 (s, 1H), 5,04 (s, 1H), 4,52 (s, 1H), 3,32 (s, 1H), 3,24 (d, J=16,6 Гц, 2Н), 2,97 (s, 1H), 2,16-2,01 (m, 5Н), 2,01-1,92 (m, 2Н), 1,82 (s, 1H), 1,78-1,69 (m, 8Н), 1,65 (d, J=15,4 Гц, 2Н), 1,56-1,46 (m, 3H), 1,44-1,40 (m, 4Н), 1,32 (s, 1H), 1,17 (s, 1H), 1,07-1,00 (m, 2Н).

Пример 36

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А36)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,98 (s, 1H), 8,03 (d, J=1,1 Гц, 2Н), 7,63 (d, J=5,1 Гц, 2Н), 7,37-7,27 (m, 4Н), 7,21 (s, 1Н), 6,95 (s, 1Н), 6,43 (s, 1H), 6,01 (s, 1H), 4,94 (s, 1Н), 4,85 (s, 1H), 4,67 (s, 1H), 4,41 (s, 1H), 4,32 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 2,77 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,13-2,01 (m, 2Н), 1,89 (s, 1H), 1,83-1,74 (m, 2Н), 1,74-1,69 (m, 2Н), 1,66 (d, J=5,7 Гц, 2Н), 1,58-1,49 (m, 6Н), 1,31 (s, 1H).

Пример 37

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3 -циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А37)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,39 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,62 (d, J=3,2 Гц, 2Н), 6,17 (d, J=6,0 Гц, 2Н), 5,59 (s, 1H), 5,27 (s, 1Н), 4,98 (s, 1H), 4,91 (s, 1Н), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 2,51 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,98-1,95 (m, 2Н), 1,92 (s, 1H), 1,73-1,61 (m, 5Н), 1,41-1,37 (m, 2Н), 1,34-1,28 (m, 10H), 1,21-1,11 (m, 3H).

Пример 38

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (A38)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,09 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,03 (d, J=4,8 Гц, 2Н), 7,61 (d, J=2,2 Гц, 2Н), 6,41 (s, 1Н), 6,06 (s, 1H), 5,27 (s, 1Н), 5,20 (s, 1H), 4,45 (s, 1H), 3,72 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1Н), 2,73 (s, 1H), 2,39-2,31 (m, 2Н), 2,19 (s, 1Н), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1H), 1,76-1,56 (m, 15Н), 1,55-1,45 (m, 6Н), 1,30 (s, 1Н).

Пример 39

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А39)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,55 (s, 1H), 9,32 (s, 1Н), 8,12 (s, 1H), 7,96 (s, 1Н), 7,64 (d, J=11,6 Гц, 2Н), 7,29-7,22 (m, 4Н), 7,19 (s, 1Н), 6,56 (s, 1H), 6,06 (s, 1H), 5,63 (s, 1H), 5,02 (s, 1H), 4,71 (s, 1H), 4,41 (s, 1H), 4,31 (s, 1H), 3,24 (d, J=17,3 Гц, 2Н), 2,37 (s, 1H), 2,10-2,02 (m, 2Н), 2,02-1,96 (m, 3H), 1,82 (s, 1H), 1,72 (t, J=9,8 Гц, 3H), 1,69-1,57 (m, 3H), 1,53 (s, 1H), 1,38-1,34 (m, 2Н), 1,31 (s, 1H), 1,13-1,04 (m, 3H).

Пример 40

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А40)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,29 (s, 1Н), 8,16 (s, 1H), 8,11 (s, 1Н), 7,65 (d, J=4,6 Гц, 2Н), 7,22 (s, 1H), 5,87 (d, J=8,3 Гц, 2Н), 5,65 (s, 1H), 4,94 (s, 1H), 4,46 (s, 1H), 3,24 (d, J=14,8 Гц, 2Н), 2,72 (s, 1H), 2,11-2,01 (m, 2Н), 1,79 (d, J=1,0 Гц, 2Н), 1,76-1,62 (m, 5Н), 1,59 (s, 1H), 1,49-1,42 (m, 4Н), 1,35-1,28 (m, 11H), 1,25 (s, 1Н), 1,21-1,15 (m, 2Н).

Пример 41

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А41)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,64 (s, 4Н), 8,11 (d, J=10,4 Гц, 8Н), 7,65 (d, J=1,9 Гц, 8Н), 6,00 (s, 4Н), 5,76 (s, 4Н), 5,70 (s, 4Н), 5,64 (s, 4Н), 5,04 (s, 4Н), 4,45 (s, 4Н), 3,86 (s, 4Н), 3,24 (d, J=17,3 Гц, 8Н), 2,85 (s, 4Н), 2,11-2,01 (m, 9Н), 1,99-1,91 (m, 12Н), 1,91-1,80 (m, 9Н), 1,75 (s, 2Н), 1,75-1,53 (m, 62Н), 1,55-1,53 (m, 1H), 1,51 (s, 3H), 1,38-1,34 (m, 7Н), 1,30 (s, 4Н), 1,06 (s, 3H), 1,03-0,99 (m, 8Н).

Пример 42

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3 -циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А42)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,56 (s, 1H), 8,19 (s, 1Н), 7,82 (s, 1H), 7,58 (s, 1Н), 7,42 (s, 1H), 7,42-7,28 (m, 5Н), 7,21 (s, 1H), 6,00 (d, J=2,7 Гц, 2Н), 4,43 (s, 1H), 4,33 (s, 1H), 4,11 (s, 1H), 3,83 (d, J=3,7 Гц, 2Н), 3,45 (s, 1Н), 3,35 (s, 1H), 3,25 (s, 1Н), 2,15 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,91 (s, 1H), 1,73-1,69 (m, 2Н), 1,62-1,55 (m, 3H), 1,36-1,27 (m, 6Н), 1,23 (s, 1Н), 1,20-1,14 (m, 2Н).

Пример 43

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А43)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,34 (s, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,50 (s, 1H), 5,96 (s, 1H), 5,84 (s, 1H), 5,40 (s, 1H), 5,22 (s, 1H), 4,77 (s, 1Н), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 2,83 (s, 1H), 2,18 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,94-1,81 (m, 3H), 1,73-1,63 (m, 5Н), 1,40-1,36 (m, 2Н), 1,36-1,27 (m, 10H), 1,18 (s, 1H), 1,14-1,10 (m, 2Н).

Пример 44

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А44)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,47 (s, 1H), 8,24 (s, 1Н), 8,06 (s, 1H), 7,73 (s, 1Н), 7,65 (s, 1H), 7,43 (d, J=13,7 Гц, 2Н), 6,58 (s, 1H), 6,06 (s, 1H), 5,40 (s, 1H), 5,20 (s, 1H), 4,45 (s, 1H), 3,73 (s, 1Н), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 2,72 (s, 1H), 2,34-2,30 (m, 2Н), 2,19 (s, 1Н), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1H), 1,77-1,56 (m, 15Н), 1,55-1,46 (m, 6Н), 1,30 (s, 1H).

Пример 45

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А45)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,42 (s, 1H), 8,15 (s, 1Н), 7,79 (s, 1H), 7,69 (s, 1Н), 7,47 (s, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,34-7,25 (m, 4Н), 7,20 (s, 1H), 6,77 (s, 1H), 5,89 (s, 1H), 5,82 (s, 1H), 5,57 (d, J=7,5 Гц, 2Н), 4,42 (d, J=5,7 Гц, 2Н), 4,34 (s, 1H), 3,24 (d, J=19,0 Гц, 2Н), 2,81 (s, 1H), 2,43 (s, 1H), 2,11-2,01 (m, 2Н), 1,95 (s, 1H), 1,86 (s, 1H), 1,81-1,74 (m, 3H), 1,69 (dt, J=17,1, 8,6 Гц, 5Н), 1,47 (s, 1H), 1,41-1,37 (m, 2Н), 1,31 (s, 1H), 0,84-0,77 (m, 2Н).

Пример 46

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А46)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,46 (s, 3H), 8,13 (s, 3H), 7,79 (s, 3H), 7,69 (d, J=0,8 Гц, 6Н), 7,44 (d, J=32,8 Гц, 6Н), 6,55 (s, 3H), 6,05 (s, 3H), 5,75 (s, 3H), 4,77 (d, J=2,1 Гц, 6Н), 3,25 (s, 3H), 3,21 (s, 3H), 2,70 (s, 3H), 2,11-2,01 (m, 6Н), 1,96-1,87 (m, 6Н), 1,79 (d, J=13,1 Гц, 5Н), 1,70 (dt, J=19,3, 3,5 Гц, 19Н), 1,60-1,51 (m, 18Н), 1,35-1,30 (m, 30Н).

Пример 47

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А47)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,06 (s, 3H), 8,44 (s, 3H), 8,15 (s, 3H), 7,79 (s, 3H), 7,75 (s, 3H), 7,70 (s, 3H), 7,48 (d, J=8,2 Гц, 6Н), 7,38 (s, 3H), 5,73 (s, 3H), 4,96 (s, 3H), 4,57 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 3,24 (d, J=14,7 Гц, 6Н), 2,92 (s, 3H), 2,15-2,11 (m, 5Н), 2,11-2,01 (m, 9Н), 1,99 (t, J=7,9 Гц, 7Н), 1,80 (s, 2Н), 1,76-1,65 (m, 18Н), 1,65-1,58 (m, 24Н), 1,45 (t, J=13,5 Гц, 10H), 1,36 (dd, J=21,5, 15,7 Гц, 2Н), 1,33 (s, 3H), 1,20 (s, 2Н), 1,11-1,04 (m, 6Н).

Пример 48

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1 -оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А48)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,36 (s, 1H), 7,55 (d, J=12,3 Гц, 2Н), 7,34 (t, J=21,8 Гц, 3H), 7,30-7,17 (m, 9Н), 7,15 (d, J=2,2 Гц, 2Н), 7,09 (s, 1Н), 6,35 (s, 1Н), 6,01 (s, 1Н), 5,67 (s, 1H), 5,03 (s, 1H), 4,88 (s, 1H), 4,37 (s, 1H), 4,30 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,15 (d, J=18,6 Гц, 2Н), 2,94 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,10-2,04 (m, 2Н), 1,92 (s, 1Н).

Пример 49

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (А49)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,26 (s, 1Н), 7,46 (s, 1H), 7,32 (t, J=17,0 Гц, 3H), 7,20 (dd, J=7,8, 5,2 Гц, 4Н), 7,12 (s, 1Н), 7,06 (s, 1H), 6,01 (s, 1H), 5,57 (s, 1H), 4,84 (s, 1Н),

4.69 (s, 1H), 4,53 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,41 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,30 (s, 1H), 3,19 (s, 1H), 2,96 (s, 1Н), 2,16 (s, 1Н), 2,13-2,01 (m, 2Н), 1,89 (s, 1H), 1,30-1,26 (m, 9Н).

Пример 50

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А50)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,35 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,52 (d, J=25,5 Гц, 2Н), 7,39 (s, 1H), 7,29-7,21 (m, 4Н), 7,14 (d, J=3,6 Гц, 2Н), 7,08 (s, 1Н), 6,52 (s, 1Н), 6,16 (s, 1Н), 5.70 (s, 1H), 4,92 (s, 1H), 4,78 (s, 1H), 3,46 (d, J=5,2 Гц, 2Н), 3,35 (s, 1H), 3,21 (s, 1H), 2,85 (d, J=4,0 Гц, 2Н), 2,17 (s, 1H), 2,13-2,02 (m, 2Н), 2,00-1,90 (m, 3H), 1,68 (s, 1H), 1,56-1,50 (m, 2Н), 1,49-1,45 (m, 3H), 1,44-1,40 (m, 2Н).

Пример 51

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А51)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,70 (s, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,39-7,20 (m, 5Н), 7,20-7,11 (m, 4Н), 7,09 (d, J=4,4 Гц, 2Н), 7,06-6,94 (m, 2Н), 6,90 (s, 1H), 6,19 (s, 1H), 5,93 (s, 1H), 5,51 (s, 1H), 4,70 (s, 1Н), 4,25 (d, J=17,1 Гц, 2Н), 3,79 (d, J=9,5 Гц, 2Н), 3,24 (t, J=8,3 Гц, 3H), 3,04 (s, 1H), 2,16 (s, 1H), 2,12-2,04 (m, 3H), 1,78 (s, 1H), 1,72 (s, 1H), 1,62 (s, 1H).

Пример 52

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А52)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,64 (d, J=17,0 Гц, 2Н), 8,19 (s, 1H), 7,56 (s, 1Н), 7,43 (s, 1H), 7,36-7,27 (m, 2Н), 7,27-7,22 (m, 2Н), 7,14 (d, J=12,9 Гц, 2Н), 7,08 (s, 1H), 5,63 (s, 1H), 5,01 (d, J=14,2 Гц, 2Н), 4,78 (d, J=1,3 Гц, 2Н), 3,24 (d, J=18,2 Гц, 2Н), 3,18 (s, 1H), 3,03 (s, 1H), 2,97 (s, 1H), 2,06 (t, J=3,5 Гц, 3H), 1,94 (s, 1H), 1,88 (s, 1H), 1,81 (s, 1H), 1,21-1,17 (m, 9Н).

Пример 53

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А53)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,76 (s, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,41 (d, J=25,5 Гц, 2Н), 7,27-7,21 (m, 2Н), 7,21-7,18 (m, 2Н), 7,15 (d, J=7,6 Гц, 2Н), 7,08 (s, 1H), 5,95 (s, 1Н), 5,61 (s, 1Н), 5,25 (s, 1H), 5,14 (s, 1Н), 4,78 (s, 1H), 3,42 (s, 1Н), 3,25 (t, J=12,6 Гц, 3H), 2,87 (s, 1H), 2,70 (s, 1H), 2,56 (s, 1H), 2,08-2,04 (m, 2Н), 2,02-1,90 (m, 2Н), 1,87 (s, 1H), 1,80 (s, 1H), 1,68 (d, J=3,3 Гц, 2Н), 1,55-1,51 (m, 4Н), 1,48 (s, 1Н), 1,45-1,39 (m, 2Н).

Пример 54

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А54)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,51 (d, J=8,2 Гц, 2Н), 7,41 (s, 1H), 7,30-7,12 (m, 12Н), 6,67 (s, 1H), 5,69-5,61 (m, 3H), 5,09 (s, 1H), 4,88 (s, 1H), 4,41 (s, 1H), 4,33 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1Н), 3,26 (s, 1H), 3,16 (s, 1H), 3,07 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1H).

Пример 55

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А55)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,54 (s, 1H), 7,47 (d, J=17,7 Гц, 2Н), 7,28-7,22 (m, 3H), 7,18 (dd, J=20,8, 5,2 Гц, 4Н), 6,42 (s, 1H), 6,05 (s, 1H), 5,83 (s, 1H), 5,27 (s, 1H), 4,98 (s, 1H), 4,85 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,19 (s, 1H), 2,96 (s, 1H), 2,61 (s, 1H), 2,18 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,93 (s, 1H), 1,34-1,30 (m, 9Н).

Пример 56

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А56)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,77 (s, 2Н), 8,67 (s, 2Н), 7,56 (s, 1H), 7,50 (s, 3H), 7,41 (s, 2Н), 7,28-7,19 (m, 6Н), 7,16 (d, J=4,9 Гц, 4Н), 7,13-7,04 (m, 4Н), 6,04 (s, 2Н), 5,93 (s, 2Н), 5,05 (s, 2Н), 4,66 (s, 2Н), 3,70 (s, 2Н), 3,45 (s, 2Н), 3,35 (s, 1Н), 3,25 (s, 2Н), 3,05 (s, 2Н), 2,88 (s, 2Н), 2,19 (s, 2Н), 2,09-2,05 (m, 4Н), 1,97-1,91 (m, 5Н), 1,68-1,64 (m, 3H), 1,64 1,43 (m, 13Н).

Пример 57

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А57)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,48 (s, 1H), 7,29 (d, J=38,0 Гц, 2Н), 7,25 (s, 1Н), 7,27-7,19 (m, 3H), 7,19-7,05 (m, 10H), 6,97 (s, 1H), 6,43 (s, 1H), 6,07 (s, 1H), 5,18 (d, J=3,4 Гц, 2Н), 4,73 (s, 1Н), 4,63 (s, 1H), 4,36 (s, 1H), 4,29 (s, 1H), 3,24 (d, J=16,8 Гц, 2Н), 3,10 (s, 1H), 2,86 (d, J=21,8 Гц, 2Н), 2,43 (s, 1H), 2,08-2,04 (m, 2Н), 1,85 (s, 1H), 1,79 (s, 1H), 1,64 (s, 1Н).

Пример 58

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А58)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,35 (s, 5Н), 7,60 (s, 5Н), 7,48 (d, J=29,1 Гц, 10H), 7,28-7,18 (m, 27Н), 7,16 (d, J=17,5 Гц, 8Н), 5,86 (s, 5Н), 5,55 (s, 5Н), 4,94 (s, 5Н), 4,69 (s, 5Н), 3,24 (t, J=10,0 Гц, 14Н), 2,90 (s, 5Н), 2,66 (s, 5Н), 2,09-2,02 (m, 10H), 1,92 (s, 4Н), 1,84-1,80 (m, 8Н), 1,76 (s, 4Н), 1,30-1,26 (m, 44Н).

Пример 59

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А59)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,35 (s, 5Н), 7,60 (s, 5Н), 7,48 (d, J=29,1 Гц, 10H), 7,28-7,18 (m, 27Н), 7,16 (d, J=17,5 Гц, 8Н), 5,86 (s, 5Н), 5,55 (s, 5Н), 4,94 (s, 5Н), 4,69 (s, 5Н), 3,24 (t, J=10,0 Гц, 14Н), 2,90 (s, 5Н), 2,66 (s, 5Н), 2,09-2,02 (m, 10H), 1,92 (s, 4Н), 1,84-1,80 (m, 8Н), 1,76 (s, 4Н), 1,30-1,26 (m, 44Н).

Пример 60

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А60)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,40 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,33 (d, J=3,7 Гц, 2Н), 7,32-7,16 (m, 10H), 7,13 (d, J=16,7 Гц, 2Н), 6,27 (s, 1Н), 5,97 (s, 1H), 5,64 (s, 1Н), 5,03 (s, 1H), 4,89 (s, 1H), 4,34 (d, J=4,2 Гц, 2Н), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,15-3,11 (m, 2Н), 2,94 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1Н).

Пример 61

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А61)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,93 (s, 1H), 7,82 (d, J=4,4 Гц, 2Н), 7,28 (dd, J=20,7, 7,2 Гц, 4Н), 7,22-7,11 (m, 3H), 6,05 (s, 1H), 4,70 (s, 1H), 4,64 (s, 1H), 4,59 (s, 1H), 4,39 (s, 1H), 3,99 (s, 1H), 3,55 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,15 (s, 1H), 2,95 (s, 1H), 2,17 (s, 1H), 2,13-2,02 (m, 2Н), 1,89 (s, 1H), 1,21-1,17 (m, 9Н).

Пример 62

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А62)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,73 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,35 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,32 (d, J=1,5 Гц, 2Н), 7,28-7,23 (m, 2Н), 7,15 (s, 1H), 7,12-7,05 (m, 2Н), 6,14 (s, 1H), 5,94 (s, 1H), 5,04 (s, 1H), 4,66 (s, 1H), 3,45 (d, J=3,2 Гц, 2Н), 3,35 (s, 1H), 3,26 (s, 1H), 3,05 (s, 1H), 2,89 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,95-1,91 (m, 3H), 1,73-1,64 (m, 3H), 1,56-1,52 (m, 2Н), 1,50 (s, 1H), 1,46-1,40 (m, 2Н).

Пример 63

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А63)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,49 (s, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,29 (dd, J=19,0, 2,9 Гц, 4Н), 7,18-7,07 (m. 5Н), 7,07-6,97 (m, 3H), 6,33 (s, 1H), 6,11 (s, 1H), 4,93-4,89 (m, 2Н), 4,36 (d, J=9,1 Гц, 2Н), 4,29 (s, 1H), 3,28-3,20 (m, 3H), 2,92 (s, 1H), 2,58 (s, 1Н), 2,16 (s, 1Н), 2,08-2,04 (m, 2Н), 1,83 (s, 1H), 1,77 (s, 1H), 1,73 (s, 1H).

Пример 64

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А64)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,38 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,30 (dd, J=17,5, 1,0 Гц, 4Н), 7,26-7,19 (m, 2Н), 7,17 (s, 1H), 7,02 (s, 1H), 6,45 (s, 1H), 6,10 (s, 1H), 5,93 (s, 1Н), 4,93 (s, 1H), 4,86 (s, 1H), 3,27-3,11 (m, 3H), 2,95 (s, 1H), 2,83 (s, 1Н), 2,11-2,01 (m, 2Н), 1,95 (s, 1H), 1,83 (s, 1H), 1,76 (s, 1H), 1,56 (s, 1H), 1,35-1,31 (m, 9Н).

Пример 65

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А65)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,28 (s, 6Н), 7,86 (s, 6Н), 7,60 (s, 6Н), 7,27 (dd, J=17,2, 1,6 Гц, 20Н), 7,24-7,12 (m, 22Н), 5,78 (s, 6Н), 5,41 (s, 6Н), 5,09 (s, 6Н), 4,97 (s, 6Н), 4,85 (s, 6Н), 3,31-3,10 (m, 30Н), 2,97 (s, 6Н), 2,60 (s, 4Н), 2,51 (s, 5Н), 2,12-2,00 (m, 12Н), 1,97-1,86 (m, 12H), 1,71 (t, J=16,5 Гц, 17H), 1,58-1,45 (m, 30Н), 1,45-1,36 (m, 12H), 1,12 (s, 4H).

Пример 66

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1 -оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид (А66)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,78 (s, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,49 (s, 1Н), 7,34-7,13 (m, 12Н), 7,13-7,05 (m, 2Н), 6,10 (s, 1Н), 5,99 (s, 1Н), 5,07 (s, 1H), 4,69 (s, 1H), 4,36 (d, J=3,5 Гц, 2Н), 3,78-3,74 (m, 3H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,24 (s, 1H), 3,06 (s, 1H), 2,88 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,93 (s, 1H).

Пример 67

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амин о)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид (А67)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,38 (s, 1H), 7,29-7,13 (m, 9Н), 6,07 (s, 1H), 5,82 (d, J=4,8 Гц, 2Н), 5,28 (s, 1H), 4,94 (s, 1H), 4,87 (s, 1H), 3,67-3,63 (m, 3H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,19 (s, 1Н), 2,93 (s, 1H), 2,68 (s, 1Н), 2,18 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,94 (s, 1H), 1,34-1,30 (m, 9Н).

Пример 68

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (А68)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,49 (s, 3H), 7,34-7,20 (m, 23Н), 7,20 (s, 3H), 7,15 (s, 2Н), 6,73 (s, 3H), 6,27 (s, 3H), 5,73 (s, 3H), 5,11 (s, 3H), 4,83 (s, 3H), 3,98 (s, 2Н), 3,76 (s, 3H), 3,58-3,54 (m, 9Н), 3,35 (s, 2Н), 3,22 (s, 3H), 2,88 (s, 3H), 2,63 (s, 3H), 2,19 (s, 2Н), 2,09-2,05 (m, 6Н), 1,95-1,91 (m, 7Н), 1,76-1,66 (m, 7Н), 1,66-1,55 (m, 20Н).

Пример 69

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (А69)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,35-7,29 (m, 2Н), 7,29-7,26 (m, 1H), 7,26-7,06 (m, 11H), 6,67 (s, 1Н), 6,05 (d, J=11.7Hz, 2Н), 5,74 (s, 1Н), 4,95 (s, 1H), 4,77 (s, 1H), 4,39 (s, 1H), 4,34 (s, 1H), 3,86-3,82 (m, 3H), 3,29-3,17 (m, 3H), 2,95 (s, 1H), 2,56 (s, 1H), 2,44 (s, 1H), 2,12-2,00 (m, 2H), 1,85 (s, 1H), 1,78 (s, 1H), 1,41 (s, 1H), 1,15 (s, 1H).

Пример 70

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид (А70)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,51 (s, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,22 (ddd, J=42,8, 13,4, 8,7 Гц, 8Н), 6,91 (s, 1H), 6,06 (s, 1Н), 5,93 (s, 1Н), 5,54 (s, 1H), 4,80 (s, 1H), 4,71 (s, 1Н), 3,73-3,69 (m, 3H), 3,26 (t, J=14,0 Гц, 3H), 2,82 (d, J=27,3 Гц, 2Н), 2,11-2,01 (m, 2Н), 1,92 (s, 1Н), 1,82 (s, 1Н), 1,75 (s, 1Н), 1,54 (s, 1H), 1,32-1,28 (m, 9Н).

Пример 71

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (А71)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,25 (s, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,28 (dd, J=15,9, 3,4 Гц, 4Н), 7,24-7,12 (m, 5Н), 5,93 (s, 1H), 5,32 (s, 1H), 5,07 (s, 1H), 4,75 (s, 1Н), 4,41 (s, 1H), 3,85-3,77 (m, 4Н), 3,27-3,20 (m, 3H), 3,04 (s, 1H), 2,84 (s, 1H), 2,49 (s, 1H), 2,17-2,10 (m, 2Н), 2,10-2,02 (m, 2Н), 1,86-1,75 (m, 6Н), 1,65 (s, 1H), 1,58-1,52 (m, 4Н).

Пример 72

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А72)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,55 (s, 1H), 7,52 (s, 1Н), 7,44 (s, 1H), 7,38 (s, 1Н), 7,32-7,27 (m, 4Н), 7,27-7,12 (m, 8Н), 7,10 (s, 1H), 6,00 (s, 1H), 5,04 (s, 1H), 4,92 (s, 1H), 4,77 (s, 1H), 4,38 (s, 1H), 4,30 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,27 (s, 1H), 3,12 (s, 1H), 2,87 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1Н).

Пример 73

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амин о)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А73)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,55 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,44 (s, 1H), 7,28-7,22 (m, 2Н), 7,22-7,11 (m, 3H), 7,09 (s, 1Н), 6,01 (s, 1H), 5,55 (s, 1H), 5,12 (s, 1H), 4,74 (s, 1H), 4,31 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,30 (s, 1H), 3,08 (s, 1H), 2,92 (s, 1H), 2,18 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1H), 1,39-1,35 (m, 9Н).

Пример 74

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А74)

ЯМР ¹H (500 МГц, хлороформ) δ 8,85 (s, 1H), 8,44 (s, 1Н), 8,39 (s, 1H), 7,58 (s, 1Н), 7,42 (s, 1H), 7,28-7,23 (m, 2Н), 7,15 (s, 1H), 7,12-7,06 (m, 3H), 6,10 (s, 1H), 5,94 (s, 1H), 5,03 (s, 1H), 4,66 (s, 1H), 3,45 (d, J=5,0 Гц, 2Н), 3,35 (s, 1H), 3,27 (s, 1H), 3,06 (s, 1H), 2,90 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,95-1,91 (m, 3H), 1,72-1,68 (m, 3H), 1,56-1,52 (m, 2Н), 1,50 (s, 1H), 1,46-1,41 (m, 2Н).

Пример 75

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А75)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,67 (s, 13Н), 7,46 (s, 13Н), 7,30-7,24 (m, 28Н), 7,24-7,14 (m, 80H), 7,12-7,00 (m, 30Н), 7,00 (s, 11H), 6,93 (d, J=12,0 Гц, 26H), 6,07 (s, 13H), 4,91 (s, 13H), 4,80 (s, 13H), 4,36 (s, 13H), 4,31 (s, 13H), 4,27 (s, 13H), 4,04 (s, 13H), 3,31 (d, J=52,2 Гц, 35H), 3,22 (s, 5H), 3,01 (s, 14H), 2,86 (s, 11H), 2,31 (s, 9H), 2,08-2,04 (m, 25H), 1,83 (s, 12H), 1,77 (s, 10H), 1,54 (s, 9H).

Пример 76

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-дихлор-1H-индол-2-карбоксамид (A76)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,53 (s, 8Н), 7,62 (s, 8Н), 7,43 (s, 8Н), 7,38 (s, 8Н), 7,26-7,21 (m, 16Н), 7,21-7,14 (m, 21Н), 7,14-7,11 (m, 4Н), 7,09 (s, 8Н), 5,81 (s, 8Н), 5,66 (s, 8Н), 5,34 (s, 8Н), 4,92 (s, 8Н), 4,75 (s, 8Н), 3,33-3,20 (m, 24Н), 2,87 (s, 7Н), 2,59 (s, 7Н), 2,08-2,04 (m, 16Н), 1,86 (s, 6Н), 1,80 (s, 7Н), 1,73 (s, 6Н), 1,48 (s, 6Н), 1,34-1,30 (m, 72Н).

Пример 77

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А77)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,14 (s, 1H), 9,09 (s, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,47 (s, 1H), 7,33-7,27 (m, 2Н), 7,27-7,14 (m, 3H), 7,10 (s, 1H), 6,82 (s, 1H), 5,96 (s, 1H), 5,80 (s, 1H), 4,98 (s, 1H), 4,82 (s, 1H), 3,35 (s, 1Н), 3,24 (d, J=14,7 Гц, 2Н), 3,16 (s, 1Н), 2,96 (s, 1H), 2,83 (s, 1H), 2,16-2,04 (m, 5Н), 1,82 (s, 1H), 1,75 (dd, J=19,9, 8,6 Гц, 4Н), 1,59-1,49 (m, 4Н), 1,44-1,40 (m, 2Н).

Пример 78

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А78)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,21 (s, 1H), 8,80 (s, 1H), 8,10 (d, J=21,9 Гц, 2Н), 7,71 (s, 1Н), 7,63 (d, J=6,0 Гц, 2Н), 7,30-7,11 (m, 10H), 6,38 (s, 1Н), 5,97 (s, 1Н), 4,90 (s, 1Н), 4,69 (s, 1H), 4,36 (d, J=4,9 Гц, 2H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,16 (s, 1H), 2,95 (s, 1H), 2,86 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2H), 1,93 (s, 1H).

Пример 79

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амин о)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А79)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,43 (s, 1H), 9,01 (s, 1Н), 8,10 (d, J=11,8 Гц, 2Н), 7,68-7,64 (m, 2Н), 7,25-7,19 (m, 1H), 7,19-7,09 (m, 4Н), 6,12 (s, 1H), 6,04 (s, 1H), 5,51 (s, 1H), 5,09 (s, 1Н), 4,74 (s, 1H), 3,45 (s, 1Н), 3,35 (d, J=2,3 Гц, 2Н), 3,11 (s, 1Н), 2,89 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1H), 1,39-1,35 (m, 9Н).

Пример 80

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А80)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,46 (s, 1H), 8,10 (d, J=1,3 Гц, 2Н), 7,64 (d, J=1,4 Гц, 2Н), 7,29-7,21 (m, 4Н), 7,15 (s, 1Н), 6,17 (s, 1Н), 5,60 (s, 1H), 5,41 (s, 1H), 5,16 (s, 1Н), 4,42 (s, 1H), 3,77 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (d, J=2,0 Гц, 2Н), 2,94 (s, 1H), 2,49 (s, 1Н), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,93 (s, 1H), 1,81-1,74 (m, 6Н), 1,74-1,70 (m, 2Н), 1,57-1,51 (m, 2Н).

Пример 81

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А81)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,04 (s, 1H), 8,07 (d, J=5,3 Гц, 2Н), 7,62 (d, J=0,9 Гц, 2Н), 7,30-7,20 (m, 5Н), 7,20-7,12 (m, 5Н), 7,10 (s, 1Н), 6,69 (s, 1H), 5,68 (d, J=19,5 Гц, 2Н), 5,14 (s, 1H), 5,08 (s, 1H), 4,42 (s, 1H), 4,34 (s, 1H), 3,37 (s, 1H), 3,24 (d, J=17,2 Гц, 2Н), 2,95 (s, 1Н), 2,15 (s, 1Н), 2,09-2,03 (m, 2Н), 1,76 (s, 1Н), 1,70 (s, 1Н), 1,63 (s, 1Н), 1,43 (s, 1H).

Пример 82

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А82)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,37 (s, 1H), 8,11 (d, J=1,9 Гц, 2Н), 7,64 (d, J=1,0 Гц, 2Н), 7,32-7,26 (m, 2Н), 7,26-7,13 (m, 3H), 6,08 (s, 1H), 5,93 (d, J=13,8 Гц, 2Н), 5,60 (s, 1H), 4,97 (s, 1H), 4,83 (s, 1H), 3,24 (d, J=16,7 Гц, 2Н), 3,18 (s, 1H), 2,93 (s, 1H), 2,70 (s, 1Н), 2,11-2,01 (m, 2Н), 1,98 (s, 1H), 1,78 (s, 1H), 1,71 (s, 1H), 1,42 (s, 1H), 1,35-1,31 (m, 9Н).

Пример 83

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А83)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,67 (s, 6Н), 8,12 (d, J=8,3 Гц, 12Н), 7,66 (d, J=1,4 Гц, 12Н), 7,26-7,16 (m, 25Н), 7,14 (s, 6H), 6,12 (s, 6H), 5,79 (s, 6H), 5,56 (s, 6H), 5,33 (s, 6H), 5,10 (s, 6H), 4,95 (s, 6H), 3,84 (s, 6H), 3,27 (t, J=34,6 Гц, 16H), 3,21 (d, J=6.1Hz, 2H), 3,02 (s, 6H), 2,83 (s, 6H), 2,11-2,01 (m, 13H), 2,01-1,94 (m, 18H), 1,75 (s, 4H), 1,71-1,55 (m, 59H).

Пример 84

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)хинолин-2-карбоксамид (A84)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,46 (s, 1H), 8,12 (s, 1Н), 7,78 (s, 1H), 7,65 (s, 1Н),

7.54 (s, 1H), 7,44 (s, 1H), 7,31-7,24 (m, 4Н), 7,24-7,14 (m, 4Н), 7,12 (s, 2Н), 5,72 (s, 1H), 5,54 (s, 1H), 5,14 (s, 1H), 4,70 (s, 1H), 4,59 (s, 1H), 4,29 (d, J=9,5 Гц, 2Н), 3,74 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 3,31 (s, 1H), 3,08 (s, 1H), 2,72 (s, 1H), 2,17 (s, 1H), 2,10-2,05 (m, 2Н), 1,89 (s, 1Н).

Пример 85

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А85)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,40 (d, J=39,3 Гц, 11H), 8,36-8,34 (m, 1H), 8,19 (s, 6Н), 7,80 (s, 6Н), 7,71 (s, 6Н), 7,49 (d, J=5,7 Гц, 12Н), 7,30-7,25 (m, 12Н), 7,25-7,15 (m, 14Н), 7,14 (s, 4H), 6,20 (s, 6H), 5,92 (s, 6H), 5,07 (s, 6H), 4,75 (s, 6H), 3,45 (s, 6H), 3,38 (d, J=25,1 Гц, 12H), 3,32 (s, 1H), 3,02 (s, 6H), 2,35 (s, 5H), 2,19 (s, 4H), 2,09-2,05 (m, 12H), 1,92 (s, 5H), 1,36-1,32 (m, 53H).

Пример 86

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (A86)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,46 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,49 (d, J=7,1 Гц, 2Н), 7,26-7,20 (m, 2Н), 7,20-7,09 (m, 3H), 5,94 (d, J=1,5 Гц, 2Н), 5,63 (s, 1H), 5,44 (s, 1H), 4,91 (s, 1H), 4,76 (s, 1H), 3,89 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,34 (d, J=11,1 Гц, 2Н), 3,01 (s, 1H), 2,19 (d, J=10,9 Гц, 2Н), 2,14-2,04 (m, 4Н), 1,92 (s, 1Н), 1,65-1,49 (m, 8Н).

Пример 87

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А87)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,46 (s, 1H), 8,10 (s, 1Н), 7,78 (s, 1H), 7,66 (s, 1Н),

7.55 (s, 1H), 7,45 (s, 1H), 7,26-7,11 (m, 10H), 6,86 (s, 1H), 5,98 (s, 1H), 5,89 (s, 1H), 5,56 (d, J=16,8 Гц, 2Н), 4,75 (s, 1H), 4,44 (s, 1H), 4,32 (s, 1H), 3,44 (s, 1H), 3,23 (d, J=18,1 Гц, 2Н), 2,84 (s, 1Н), 2,72 (s, 1Н), 2,11-2,01 (m, 2Н), 1,98 (s, 1Н), 1,63 (s, 1Н), 1,56 (s, 1Н), 1,25 (s, 1H).

Пример 88

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А88)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,50 (d, J=13,8 Гц, 2Н), 8,17 (s, 1H), 7,81 (s, 1Н), 7,69 (s, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,28-7,24 (m, 1H), 7,24-7,11 (m, 4Н), 6,95 (s, 1H), 6,17 (s, 1H), 5,50 (s, 1H), 5,00 (s, 1Н), 4,79 (s, 1H), 3,24 (d, J=15,4 Гц, 2Н), 3,08 (s, 1Н), 2,90 (s, 1Н), 2,69 (s, 1H), 2,11-2,01 (m, 2H), 1,90 (s, 1H), 1,84 (d, J=3,8 Гц, 2H), 1,78 (s, 1H), 1,29-1,25 (m, 9H).

Пример 89

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (A89)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,70 (s, 4Н), 8,44 (s, 4Н), 8,18 (s, 4Н), 7,80 (s, 4Н),

7.69 (d, J=18,4 Гц, 8Н), 7,48 (d, J=4,0 Гц, 8Н), 7,32-7,26 (m, 8Н), 7,23-7,13 (m, 12Н), 6,67 (s, 4Н), 5,84 (s, 4Н), 4,95 (s, 4Н), 4,88 (s, 4Н), 3,90 (s, 4Н), 3,31 (d, J=56,1 Гц, 10H), 3,22 (s, 2Н), 2,99 (s, 4Н), 2,86 (s, 4Н), 2,11-2,04 (m, 8Н), 2,01 (t, J=7,0 Гц, 12Н), 1,81 (s, 3H), 1,74 (s, 3H), 1,67-1,60 (m, 35Н), 1,45 (s, 3H).

Пример 90

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4 -метил-1-оксопентан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А90)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,36 (s, 1H), 7,52 (d, J=19,2 Гц, 2Н), 7,39 (s, 1Н), 7,26-7,19 (m, 4Н), 7,18 (s, 1Н), 7,13 (s, 1H), 7,07 (s, 1H), 6,32 (s, 1Н), 6,24 (s, 1Н), 6,05 (s, 1H), 5,47 (s, 1H), 5,27 (s, 1H), 4,61 (s, 1H), 4,41 (s, 1H), 4,32 (s, 1H), 3,59 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 2,17 (s, 1Н), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1Н), 1,73 (d, J=11,4 Гц, 2Н), 1,63 (s, 1Н), 1,55 (s, 1H), 1,12 0,99 (m, 6Н).

Пример 91

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амин о)-3-циклогексил- 1-оксопентан-2-ил)-1 Н-индол-2-карбоксамид (А91)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,33 (s, 1H), 8,28 (s, 1Н), 7,46 (d, J=15,1 Гц, 2Н), 7,35 (s, 1H), 7,10 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 6,79 (s, 1H), 6,12 (s, 1H), 5,28 (s, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,31 (s, 1H), 3,45 (s, 1Н), 3,35 (s, 1H), 2,75 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,92 (s, 1Н), 1.70 (d, J=19,2 Гц, 2Н), 1,44 (s, 1H), 1,36-1,32 (m, 9Н), 0,99-0,85 (m, 6Н).

Пример 92

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А92)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,38 (s, 1H), 7,51 (d, J=17,6 Гц, 2Н), 7,37 (s, 1H), 7,12 (s, 1H), 7,06 (s, 1H), 6,50 (s, 1H), 6,00 (s, 1H), 5,60 (s, 1H), 5,50 (s, 1H), 5,00 (s, 1H), 4,68 (s, 1H), 3,45 (s, 1Н), 3,35 (s, 1H), 3,29 (s, 1H), 2,71 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,09-2,05 (m. 2Н), 1,97-1,91 (m, 3H), 1,70 (t, J=9,1 Гц, 3H), 1,59-1,55 (m, 2Н), 1,50 (dd, J=10,4, 1,1 Гц, 4Н), 1,43-1,38 (m, 2Н), 1,13-1,00 (m, 6Н).

Пример 93

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А93)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,63 (s, 1H), 7,56 (s, 1H), 7,46 (d, J=25,5 Гц, 2Н), 7,29-7,24 (m, 2Н), 7,24-7,17 (m, 3H), 7,17-7,06 (m, 3H), 6,14 (s, 1H), 5,63 (s, 1H), 5,02 (d, J=15,0 Гц, 2Н), 4,43 (s, 1H), 4,37 (s, 1Н), 4,30 (s, 1H), 3,24 (d, J=17,4 Гц, 2H), 2,81 (s, 1H), 2,21 (s, 1H), 2,08-2,04 (m, 2H), 1,85 (s, 1H), 1,77 (t, J=13,2 Гц, 3H), 1,51 (s, 1H), 1,41 (s, 1H), 1,04-0,90 (m, 6H).

Пример 94

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А94)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,38 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,41 (s, 1H),

7.37 (s, 1H), 7,12 (s, 1Н), 7,04 (s, 1H), 5,95 (s, 1H), 5,30 (d, J=18,0 Гц, 2Н), 4,86 (s, 1H), 4,51 (s, 1H), 3,23 (d, J=15,7 Гц, 2Н), 2,45 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,08-2,04 (m, 2Н), 1,96 (s, 1H), 1,75 (s, 1H), 1,69 (d, J=8,0 Гц, 2Н), 1,51 (s, 1H), 1,36-1,27 (m, 10H), 1,12-0,99 (m, 6Н).

Пример 95

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А95)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 9,04 (s, 1H), 8,28 (s, 1Н), 7,50 (d, J=31,2 Гц, 2Н), 7.38 (s, 1H), 7,13 (s, 1H), 7,06 (s, 1H), 6,19 (s, 1H), 5,81 (s, 1H), 5,63 (s, 1H), 4,78 (s, 1H), 4,59 (s, 1H), 3,94 (s, 1H), 3,24 (d, J=18,2 Гц, 2Н), 2,35 (s, 1H), 2,13-2,04 (m, 4Н), 2,00 (s, 1H), 1,83-1,60 (m, 8Н), 1,57 (s, 1Н), 1,52-1,46 (m, 2Н), 1,45-1,41 (m, 2Н), 1,33 (s, 1Н), 1,13-1,01 (m, 6Н).

Пример 96

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А96)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,74 (s, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,36-7,26 (m, 4Н), 7,23 (s, 1H), 7,17 (s, 1H), 7,07 (s, 1H), 6,96 (s, 1H), 6,46 (s, 1H), 6,22 (s, 1H), 5,75 (s, 1H), 5,06 (s, 1H), 4,63 (s, 1H), 4,46 (d, J=17,5 Гц, 2Н), 4,34 (s, 1H), 3,45 (s, 1Н), 3,35 (s, 1H), 3,28 (s, 1H), 2,19 (s, 1Н), 2,09-2,05 (m, 2Н), 1,93 (s, 1H), 1,67 (s, 1H), 1,55 (s, 1H), 1,19 (s, 1Н), 1,07-0,94 (m, 6Н).

Пример 97

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А97)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 8,17 (s, 1H), 7,45 (d, J=28,3 Гц, 2Н), 7,22 (s, 1H), 7,15 (s, 1H), 6,41 (s, 1H), 6,00 (s, 1H), 5,96 (s, 1H), 4,94 (s, 1H), 4,55 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,35 (s, 1H), 2,53 (s, 1H), 2,18 (s, 1H), 2,13-2,02 (m, 2Н), 1,93 (s, 1H), 1,76 (s, 1H), 1,65 (s, 1H), 1,35-1,31 (m, 9Н), 1,25 (s, 1H), 1,07-0,94 (m, 6Н).

Пример 98

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А98)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,59 (s, 4Н), 7,55-7,39 (m, 12Н), 7,22 (s, 4Н), 7,15 (s, 4Н), 6,04 (s, 4Н), 5,94 (s, 4Н), 5,89 (s, 4Н), 4,87 (s, 4Н), 4,48 (s, 4Н), 3,80 (s, 4Н), 3,45 (s, 4Н), 3.35 (s, 3H), 2,58 (s, 4H), 2,18 (s, 4H), 2,11-2,04 (m, 8H), 1,95-1,88 (m, 19H), 1,87 (t, J=3,1 Гц, 4H), 1,75 (d, J=29,9 Гц, 6H), 1,71 (d, J=3,3 Гц, 2H), 1,69-1,64 (m, 8H), 1,62 (s, 3H), 1,59-1,51 (m, 8H), 1,06-0,93 (m, 24H).

Пример 99

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А99)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,58 (s, 1H), 7,52 (d, J=13,8 Гц, 2Н), 7,38-7,32 (m, 2Н), 7,30 (s, 1H), 7,26 (s, 1Н), 7,23-7,16 (m, 3H), 6,21 (s, 1Н), 5,77 (s, 1H), 5,68 (s, 1Н), 4,86 (s, 1H), 4,82 (s, 1H), 4,56 (s, 1H), 4,37 (s, 1H), 4,33 (s, 1H), 3,24 (d, J=17,0 Гц, 2Н), 2,63 (s, 1H), 2,05 (t, J=5,4 Гц, 3H), 1,82 (s, 1H), 1,75 (s, 1H), 1,60 (d, J=3,4 Гц, 2Н), 1,48 (s, 1H), 1,39 (s, 1H), 1,09-1,00 (m, 6Н).

Пример 100

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А100)

ЯМР ¹Н (500 МГц, хлороформ) δ 7,58 (s, 1H), 7,52 (d, J=13,8 Гц, 2Н), 7,38-7,32 (m, 2Н), 7,30 (s, 1H), 7,26 (s, 1H), 7,23-7,16 (m, 3H), 6,21 (s, 1H), 5,77 (s, 1H), 5,68 (s, 1H), 4,86 (s, 1H), 4,82 (s, 1H), 4,56 (s, 1Н), 4,37 (s, 1H), 4,33 (s, 1H), 3,24 (d, J=17,0 Гц, 2Н), 2,63 (s, 1H), 2,05 (t, J=5,4 Гц, 3H), 1,82 (s, 1H), 1,75 (s, 1H), 1,60 (d, J=3,4 Гц, 2Н), 1,48 (s, 1H), 1,39 (s, 1H), 1,09-1,00 (m, 6Н).

Пример 101

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А101)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,59 (синглет, 1H), 7,48 (дублет, J=9,6 Гц, 2Н), 7,20 (синглет, 1H), 7,14 (синглет, 1H), 5,80 (синглет, 1H), 5,26 (синглет, 1H), 5,11 (дублет, J=5,2 Гц, 2Н), 4,91 (синглет, 1H), 3,81 (синглет, 1H), 3,24 (дублет, J=17,3 Гц, 2Н), 2,61 (синглет, 1H), 2,09-2,02 (мультиплет, 4Н), 1,95-1,87 (мультиплет, 2Н), 1,84 (синглет, 1H), 1,77 (синглет, 1H), 1,69 (синглет, 1H), 1,58 (дублет, J=5,5 Гц, 2Н), 1,51-1,44 (мультиплет, 4Н), 1,26-1,22 (мультиплет, 4Н), 1,08-0,95 (мультиплет, 6Н).

Пример 102

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4 -метил-1-оксопентан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А102)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,47 (синглет, 1H), 7,91 (синглет, 1H), 7,78 (синглет, 1H), 7,33 (дублет, J=6,1 Гц, 2Н), 7,28-7,17 (мультиплет, 5Н), 6,42 (синглет, 1H), 6,05 (синглет, 1H), 5,73 (синглет, 1H), 5,38 (синглет, 1H), 5,27 (синглет, 1H), 4,46 (синглет, 1H), 4.36 (дублет, J=16,9 Гц, 2Н), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1Н), 2,67 (синглет, 1Н), 2,18 (синглет, 1Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1H), 1,82 (синглет, 1H), 1,70 (синглет, 1H), 1,52 (синглет, 1H), 1,10-0,96 (мультиплет, 6Н).

Пример 103

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А103)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,37 (синглет, 1Н), 7,89 (синглет, 1H), 7,73 (синглет, 1H), 7,30 (дублет, J=2,2 Гц, 2Н), 6,58 (синглет, 1H), 6,03 (синглет, 1H), 5,61 (синглет, 1H), 5,53 (синглет, 1H), 5,02 (синглет, 1H), 4,70 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 2,69 (синглет, 1H), 2,19 (синглет, 1Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,93 (синглет, 1Н), 1,69 (дублет, J=8,4 Гц, 2Н), 1,49 (синглет, 1H), 1,32-1,28 (мультиплет, 9Н), 1,10-1,02 (мультиплет, 6Н).

Пример 104

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А104)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,63 (синглет, 1H), 7,91 (синглет, 1H), 7,74 (синглет, 1H), 7,34-7,30 (мультиплет, 2Н), 6,18 (дублет, J=11,5 Гц, 2Н), 6,02 (синглет, 1Н), 4,62 (синглет, 1H), 4,48 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 3,27 (синглет, 1H), 2.56 (синглет, 1Н), 2,19 (синглет, 1Н), 2,11-2,05 (мультиплет, 3H), 1,92 (синглет, 1Н), 1,83-1,70 (мультиплет, 3H), 1,69 (синглет, 1H), 1,59-1,54 (мультиплет, 3H), 1,50 (триплет, J=6,7 Гц, 3H), 1,42-1,37 (мультиплет, 2Н), 1,12-0,98 (мультиплет, 6Н).

Пример 105

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А105)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,43 (синглет, 1H), 7,93 (дублет, J=0,7 Гц, 2Н), 7,74 (синглет, 1Н), 7,33 (дублет, J=2,2 Гц, 2Н), 7,30-7,25 (мультиплет, 4Н), 7,20 (синглет, 1Н), 6,65 (синглет, 1H), 6,05 (синглет, 1H), 5,58 (синглет, 1H), 4,71 (синглет, 1H), 4,52 (синглет, 1H), 4,40 (синглет, 1H), 4,30 (синглет, 1Н), 3,23 (дублет, J=15,8 Гц, 2Н), 2,73 (синглет, 1H), 2,16 (синглет, 1H), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,80 (синглет, 1Н), 1,69 (дублет, J=6,6 Гц, 2Н), 1,63 (синглет, 1H), 1,44 (синглет, 1H), 1,35 (синглет, 1H), 1,12 0,99 (мультиплет, 6Н).

Пример 106

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А106)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,39 (синглет, 1H), 7,91 (синглет, 1H), 7,71 (синглет, 1H), 7,31 (дублет, J=2,6 Гц, 2Н), 6,50 (синглет, 1H), 5,87 (синглет, 1H), 5,71 (синглет, 1Н), 5.57 (синглет, 1H), 4,80 (синглет, 1H), 4,75 (синглет, 1H), 3,23 (дублет, J=15,7 Гц, 2Н), 2,64 (синглет, 1H), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,87 (дублет, J=17,5 Гц, 2Н), 1,68 (дублет, J=6,0 Гц, 2Н), 1,61 (дублет, J=2,0 Гц, 2Н), 1,37 (синглет, 1H), 1,32-1,28 (мультиплет, 9Н), 1,10-0,97 (мультиплет, 6Н).

Пример 107

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид (А107)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,30 (синглет, 15Н), 8,25 (синглет, 15Н), 7,87 (синглет, 15Н), 7,71 (синглет, 15Н), 7,30 (дублет, J=1,3 Гц, 30Н), 6,03 (синглет, 15Н), 5,58 (синглет, 15Н), 5,39 (синглет, 15Н), 5,03 (синглет, 15Н), 4,37 (синглет, 15Н), 3,85 (синглет, 15Н), 3,24 (дублет, J=16,7 Гц, 29Н), 2,67 (синглет, 11H), 2,57 (синглет, 13Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 30Н), 1,96-1,90 (мультиплет, 46Н), 1,86 (синглет, 15Н), 1,79 (синглет, 12Н), 1,76-1,53 (мультиплет, 169Н), 1,58 (дублет, J=5,6 Гц, 3H), 1,05-0,92 (мультиплет, 93Н).

Пример 108

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4 -метил-1-оксопентан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид (А108)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,39 (дублет, J=5,1 Гц, 10H), 7,31-7,22 (мультиплет, 12Н), 7,22-7,06 (мультиплет, 35Н), 5,99 (синглет, 5Н), 5,29 (синглет, 5Н), 4,40 (дублет, J=4,6 Гц, 10H), 4,30 (дублет, J=5,3 Гц, 1H), 4,24 (дублет, J=52,5 Гц, 9Н), 3,68-3,64 (мультиплет, 15Н), 3,58 (синглет, 5Н), 3,45 (синглет, 5Н), 2,78 (синглет, 5Н), 2,17 (синглет, 3H), 2,15-1,95 (мультиплет, 17Н), 1,89 (синглет, 4Н), 1,81 (синглет, 5Н), 1,62 (синглет, 5Н), 1,48 (синглет, 4Н), 1,07-0,94 (мультиплет, 31H).

Пример 109

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид (А109)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,20 (синглет, 1H), 7,48 (синглет, 1H), 7,27 (дублет, J=17,1 Гц, 2Н), 7,18 (дублет, J=7,0 Гц, 2Н), 6,13 (синглет, 1Н), 5,90 (синглет, 1Н), 5,38 (синглет, 1H), 5,08 (синглет, 1H), 4,65 (синглет, 1Н), 3,79-3,75 (мультиплет, 3H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 2,81 (синглет, 1H), 2,17 (синглет, 1Н), 2,13-2,02 (мультиплет, 2Н), 1,93 (синглет, 1H), 1,67 (синглет, 1H), 1,60 (синглет, 1H), 1,55 (синглет, 1H), 1,34-1,30 (мультиплет, 9Н), 1,13-1,00 (мультиплет, 6Н).

Пример 110

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (А110)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,37 (синглет, 3H), 7,28 (дублет, J=4,7 Гц, 6Н), 7,19 (дублет, J=11,4 Гц, 6Н), 6,24 (синглет, 3H), 5,90 (синглет, 3H), 5,81 (синглет, 3H), 5,30 (синглет, 3H), 4,90 (синглет, 3H), 4,68 (синглет, 3H), 3,90-3,86 (мультиплет, 9Н), 3,45 (синглет, 3H), 3,37-3,33 (мультиплет, 5Н), 2,70 (синглет, 3H), 2,19 (синглет, 3H), 2,12-2,04 (мультиплет, 6Н), 1,93 (синглет, 3H), 1,86-1,76 (мультиплет, 9Н), 1,71-1,60 (мультиплет, 11H), 1,60-1,54 (мультиплет, 1H), 1,51 (двойной дублет, J=18,4, 1,5 Гц, 11H), 1,44-1,38 (мультиплет, 6Н), 1,08-0,95 (мультиплет, 18Н).

Пример 111

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (А111)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,62 (синглет, 1H), 7,34 (синглет, 1Н), 7,30-7,17 (мультиплет, 8Н), 6,58 (синглет, 1H), 6,10 (синглет, 1H), 5,61 (синглет, 1H), 5,41 (синглет, 1H), 4,83 (синглет, 1H), 4,48 (синглет, 1H), 4,37 (синглет, 1H), 4,32 (синглет, 1H), 3,76-3,72 (мультиплет, 3H), 3,24 (дублет, J=17,6 Гц, 2Н), 2,57 (синглет, 1H), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,80 (синглет, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,71-1,65 (мультиплет, 2Н), 1,56 (дублет, J=15,2 Гц, 2Н), 1,21 (синглет, 1Н), 1,10-0,97 (мультиплет, 6Н).

Пример 112

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (A112)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,57 (синглет, 1Н), 7,51 (синглет, 1H), 7,31 (синглет, 1H), 7,25 (синглет, 1H), 7,18 (дублет, J=5,1 Гц, 2Н), 5,92 (синглет, 1H), 5,59 (синглет, 1H), 5,43 (синглет, 1Н), 4,99 (синглет, 1Н), 4,47 (синглет, 1H), 3,74-3,70 (мультиплет, 3H), 3,24 (дублет, J=16,8 Гц, 2Н), 2,71 (синглет, 1H), 2,41 (синглет, 1H), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,76 (двойной дублет, J=34,2, 16,8 Гц, 4Н), 1,55 (синглет, 1H), 1,45 (синглет, 1Н), 1,30-1,26 (мультиплет, 9Н), 1,09-0,96 (мультиплет, 6Н).

Пример 113

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1 -оксопентан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид (А113)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,57 (синглет, 1Н), 7,51 (синглет, 1H), 7,31 (синглет, 1H), 7,25 (синглет, 1H), 7,18 (дублет, J=5,1 Гц, 2Н), 5,92 (синглет, 1H), 5,59 (синглет, 1Н), 5,43 (синглет, 1Н), 4,99 (синглет, 1Н), 4,47 (синглет, 1H), 3,74-3,70 (мультиплет, 3H), 3,24 (дублет, J=16,8 Гц, 2Н), 2,71 (синглет, 1H), 2,41 (синглет, 1H), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,76 (двойной дублет, J=34,2, 16,8 Гц, 4Н), 1,55 (синглет, 1H), 1,45 (синглет, 1Н), 1,30-1,26 (мультиплет, 9Н), 1,09-0,96 (мультиплет, 6Н).

Пример 114

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (A114)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,48 (синглет, 5Н), 7,69 (синглет, 5Н), 7,37 (синглет, 5Н), 7,29 (дублет, J=6,5 Гц, 3H), 7,28-7,15 (мультиплет, 23Н), 7,06 (синглет, 5Н), 6,19 (синглет, 5Н), 5,64 (синглет, 5Н), 5,49 (синглет, 5Н), 5,18 (синглет, 5Н), 4,42 (синглет, 5Н), 4,35 (дублет, J=14,2 Гц, 10H), 3,45 (синглет, 5Н), 3,35 (дублет, J=1,5 Гц, 9Н), 3,05 (синглет, 5Н), 2,19 (синглет, 4Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 10H), 1,92 (синглет, 4Н), 1,68 (синглет, 5Н), 1,58 (синглет, 5Н), 1,52 (синглет, 5Н), 1,02-0,89 (мультиплет, 31Н).

Пример 115

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А115)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,36 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1H), 7,40 (синглет, 1H), 7,06 (синглет, 1H), 6,45 (синглет, 1H), 6,04 (синглет, 1H), 5,52 (дублет, J=2,2 Гц, 2Н), 4,99 (синглет, 1H), 4,68 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 2,72 (синглет, 1H), 2,19 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,93 (синглет, 1Н), 1,70 (дублет, J=9,3 Гц, 2Н), 1,49 (синглет, 1H), 1,32-1,28 (мультиплет, 9Н), 1,11-1,02 (мультиплет, 6Н).

Пример 116

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксам ид (А116)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,33 (синглет, 1Н), 8,27 (синглет, 1H), 7,54 (синглет, 1H), 7,37 (синглет, 1H), 7,03 (синглет, 1H), 6,84 (синглет, 1Н), 6,14 (синглет, 1Н), 5,29 (синглет, 1H), 4,95 (синглет, 1H), 4,31 (синглет, 1H), 3,83 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1Н), 2,73 (синглет, 1Н), 2,19 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 2,05-1,90 (мультиплет, 3H), 1,72 (синглет, 1H), 1,70-1,44 (мультиплет, 9Н), 1,44 (дублет, J=5,3 Гц, 1H), 0,98 0,85 (мультиплет, 6Н).

Пример 117

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А117)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,38 (синглет, 1H), 7,67 (синглет, 1H), 7,42 (синглет, 1H), 7,29-7,22 (мультиплет, 4Н), 7,19 (синглет, 1H), 7,10 (дублет, J=11,4 Гц, 2Н), 6,65 (синглет, 1H), 5,62 (синглет, 1H), 5,55 (синглет, 1H), 4,99 (синглет, 1H), 4,48 (синглет, 1H), 4,37 (синглет, 1H), 4,33 (синглет, 1H), 3,24 (дублет, J=16,8 Гц, 2Н), 2,56 (синглет, 1Н), 2,45 (синглет, 1Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,80 (дублет, J=3,6 Гц, 2Н), 1,72 (дублет, J=14,6 Гц, 2Н), 1,55 (синглет, 1Н), 1,46 (синглет, 1H), 1,10-0,97 (мультиплет, 6Н).

Пример 118

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-4,6-дихлор-1H-индол-2-карбоксамид (А118)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,59 (синглет, 1H), 7,55 (синглет, 1H), 7,41 (синглет, 1H), 7,05 (синглет, 1H), 6,20 (синглет, 1H), 5,74 (синглет, 1Н), 5,41 (синглет, 1Н), 4,71 (синглет, 1Н), 4,48 (синглет, 1Н), 3,24 (дублет, J=17,3 Гц, 2Н), 2,48 (синглет, 1H), 2,06 (триплет, J=2,1 Гц, 3H), 1,86-1,74 (мультиплет, 3H), 1,68 (синглет, 1Н), 1,58 (синглет, 1H), 1,53 (синглет, 1H), 1,32-1,28 (мультиплет, 9Н), 1,15-1,01 (мультиплет, 6Н).

Пример 119

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А119)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,63 (синглет, 1Н), 8,33 (синглет, 1H), 7,58 (синглет, 1Н), 7,40 (синглет, 1H), 7,07 (синглет, 1H), 6,32 (синглет, 1Н), 5,80 (синглет, 1Н), 5,52 (синглет, 1H), 4,79 (синглет, 1H), 4,59 (синглет, 1H), 3,96 (синглет, 1H), 3,24 (дублет, J=17,9 Гц, 2Н), 2,36 (синглет, 1H), 2,15-2,08 (мультиплет, 2Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 2,00 (синглет, 1H), 1,74-1,68 (мультиплет, 5Н), 1,68-1,60 (мультиплет, 3H), 1,60-1,50 (мультиплет, 5Н), 1,33 (синглет, 1H), 1,13-1,01 (мультиплет, 6Н).

Пример 120

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А120)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,79 (синглет, 1H), 8,05 (синглет, 1H), 8,01 (синглет, 1H), 7,64 (дублет, J=1,5 Гц, 2Н), 7,36-7,25 (мультиплет, 4Н), 7,20 (синглет, 1H), 5,82 (синглет, 1H), 5,78 (синглет, 1H), 5,24 (синглет, 1H), 4,97 (синглет, 1H), 4,68 (синглет, 1H), 4,36 (синглет, 1H), 4,23 (синглет, 1H), 3,68 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 2,21 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,90 (дублет, J=15,7 Гц, 2Н), 1,76 (синглет, 1H), 1,65 (синглет, 1H), 1,45 (синглет, 1H), 1,10-0,97 (мультиплет, 6Н).

Пример 121

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А121)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,24 (синглет, 1H), 8,11 (дублет, J=7,7 Гц, 2Н), 7,85 (синглет, 1H), 7,65 (дублет, J=1,9 Гц, 2Н), 6,22 (синглет, 1H), 6,11 (синглет, 1Н), 5,66 (синглет, 1H), 4,77 (синглет, 1H), 4,62 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 2,79 (синглет, 1Н), 2,17 (синглет, 1Н), 2,13-2,02 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1H), 1,67 (дублет, J=2,5 Гц, 2Н), 1,51 (синглет, 1Н), 1,34-1,30 (мультиплет, 9Н), 1,11-1,02 (мультиплет, 6Н).

Пример 122

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А122)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,29 (синглет, 1H), 8,09 (дублет, J=18,4 Гц, 2Н), 7,60 (дублет, J=2,0 Гц, 2Н), 6,27 (синглет, 1Н), 6,23 (синглет, 1Н), 5,90 (синглет, 1Н), 5,24 (синглет, 1H), 4,80 (синглет, 1H), 4,70 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (дублет, J=1,2 Гц, 2Н), 2,58 (синглет, 1H), 2,18 (синглет, 1H), 2,11-2,03 (мультиплет, 2Н), 1,93 (синглет, 1H), 1,86-1,71 (мультиплет, 3H), 1,71-1,60 (мультиплет, 4Н), 1,55-1,46 (мультиплет, 4Н), 1,44-1,39 (мультиплет, 2Н), 1,09-0,96 (мультиплет, 6Н).

Пример 123

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А123)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,35 (синглет, 1Н), 8,12 (синглет, 1H), 7,95 (синглет, 1H), 7,64 (дублет, J=15,8 Гц, 2Н), 7,33-7,26 (мультиплет, 3H), 7,26-7,21 (мультиплет, 2Н), 6,55 (синглет, 1H), 6,29 (синглет, 1H), 5,62 (дублет, J=10,0 Гц, 2Н), 4,84 (синглет, 1Н), 4,54 (синглет, 1H), 4,16 (дублет, J=16,2 Гц, 2Н), 3,24 (дублет, J=17,4 Гц, 2Н), 2,98 (синглет, 1H), 2,32 (синглет, 1H), 2,10-2,04 (мультиплет, 3H), 1,85 (синглет, 1H), 1,78 (синглет, 1H), 1,71 (синглет, 1H), 1,59 (синглет, 1H), 1,45 (синглет, 1Н), 1,13-1,00 (мультиплет, 6Н).

Пример 124

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А124)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,23 (синглет, 1H), 8,12 (дублет, J=11,8 Гц, 2Н), 7,65 (дублет, J=2,9 Гц, 2Н), 6,31 (синглет, 1H), 6,08 (синглет, 1H), 5,70 (синглет, 1H), 5,63 (синглет, 1Н), 4,89 (синглет, 1Н), 4,62 (синглет, 1H), 3,24 (дублет, J=17,3 Гц, 2Н), 2,62 (синглет, 1H), 2,04 (триплет, J=12,6 Гц, 3H), 1,80 (синглет, 1H), 1,76-1,69 (мультиплет, 3H), 1,51 (синглет, 1H), 1,40 (синглет, 1H), 1,33-1,29 (мультиплет, 9Н), 1,12-0,99 (мультиплет, 6Н).

Пример 125

N-((S)- 3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А 125)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,32 (синглет, 1H), 8,97 (синглет, 1H), 8,11 (дублет, J=3,7 Гц, 2Н), 7,65 (дублет, J=2,2 Гц, 2Н), 5,73 (синглет, 1H), 5,60 (синглет, 1H), 5,56 (синглет, 1H), 4,72 (синглет, 1H), 4,51 (синглет, 1Н), 3,31-3,20 (мультиплет, 3H), 2,59 (синглет, 1H), 2,08-2,00 (мультиплет, 5Н), 1,81 (синглет, 1H), 1,69 (дублет, J=9,0 Гц, 2Н), 1,62 (синглет, 1H), 1,60-1,54 (мультиплет, 3H), 1,53-1,42 (мультиплет, 3H), 1,39 (двойной дублет, J=11,3, 3,2 Гц, 4Н), 1,09-0,96 (мультиплет, 6Н).

Пример 126

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А126)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,47 (синглет, 1H), 8,14 (синглет, 1H), 7,80 (синглет, 1H), 7,68 (синглет, 1H), 7,52 (синглет, 1Н), 7,47 (синглет, 1Н), 7,30-7,26 (мультиплет, 1H), 7,26-7,17 (мультиплет, 5Н), 6,50 (синглет, 1H), 6,42 (синглет, 1H), 6,10 (синглет, 1H), 5,27 (синглет, 1H), 4,65 (дублет, J=5,3 Гц, 2Н), 4,40 (синглет, 1H), 4,32 (синглет, 1Н), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 2,65 (синглет, 1H), 2,19 (синглет, 1Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,93 (синглет, 1H), 1,69 (синглет, 1H), 1,59 (дублет, J=10,7 Гц, 2Н), 1,13-1,00 (мультиплет, 7Н).

Пример 127

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амин о)-3-циклогексил- 1-оксопентан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А127)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,36 (синглет, 1Н), 8,14 (синглет, 1H), 7,77 (синглет, 1H), 7,69 (синглет, 1H), 7,46 (синглет, 1H), 7,40 (синглет, 1Н), 6,36 (синглет, 1Н), 6,13 (синглет, 1H), 6,02 (синглет, 1H), 5,67 (синглет, 1H), 4,93 (синглет, 1H), 4,61 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 2,63 (синглет, 1Н), 2,18 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1H), 1,73 (дублет, J=1,3 Гц, 2Н), 1,52 (синглет, 1H), 1,33-1,29 (мультиплет, 9Н), 1,09-1,03 (мультиплет, 6Н).

Пример 128

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А128)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,46 (синглет, 1Н), 8,44 (синглет, 1H), 8,17 (синглет, 1H), 7,80 (синглет, 1H), 7,71 (синглет, 1Н), 7,47 (дублет, J=10,8 Гц, 2Н), 5,88 (синглет, 1H), 5,82 (синглет, 1H), 5,18 (синглет, 1H), 4,96 (синглет, 1H), 4,52 (синглет, 1H), 3,74 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 2,64 (синглет, 1H), 2,19 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,95 (триплет, J=7,9 Гц, 3H), 1,71 (синглет, 1H), 1,57 (триплет!, J=16,6, 2,2 Гц, 9Н), 1,44 (синглет, 1H), 1,11-0,98 (мультиплет, 6Н).

Пример 129

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А129)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,45 (синглет, 1H), 8,18 (синглет, 1H), 7,81 (синглет, 1H), 7,72 (синглет, 1H), 7,47 (дублет, J=14,9 Гц, 2Н), 7,29-7,21 (мультиплет, 4Н), 7,19 (синглет, 1H), 6,66 (синглет, 1H), 6,36 (синглет, 1H), 5,90 (синглет, 1H), 5,60 (синглет, 1H), 5,00 (синглет, 1H), 4,50 (синглет, 1H), 4,34 (дублет, J=14,6 Гц, 2Н), 3,24 (дублет, J=16,9 Гц, 2Н), 2,47 (дублет, J=1,9 Гц, 2Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,80 (синглет, 1H), 1,77-1,69 (мультиплет, 3H), 1,55 (синглет, 1H), 1,46 (синглет, 1H), 1,09-0,96 (мультиплет, 6Н).

Пример 130

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А130)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,45 (синглет, 1H), 8,17 (синглет, 1H), 7,81 (синглет, 1H), 7,71 (синглет, 1H), 7,48 (дублет, J=2,3 Гц, 2Н), 5,90 (синглет, 1H), 5,74 (синглет, 1H), 5,54 (синглет, 1H), 5,27 (синглет, 1Н), 5,13 (синглет, 1Н), 4,51 (синглет, 1H), 3,24 (дублет, J=17,6 Гц, 2Н), 2,61 (синглет, 1H), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,89-1,64 (мультиплет, 5Н), 1,48 (дублет, J=18,1 Гц, 2Н), 1,33-1,29 (мультиплет, 9Н), 1,09-0,96 (мультиплет, 6Н).

Пример 131

N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-и л)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А131)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,45 (синглет, 1H), 8,17 (синглет, 1H), 7,81 (синглет, 1H), 7,71 (синглет, 1H), 7,49 (дублет, J=4,2 Гц, 2Н), 6,05 (синглет, 1H), 5,83 (синглет, 1Н), 5,54 (синглет, 1H), 5,39 (синглет, 1H), 5,11 (синглет, 1Н), 4,52 (синглет, 1H), 3,30-3,20 (мультиплет, 3H), 2,61 (синглет, 1Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 2,02-1,90 (мультиплет, 2Н), 1,87-1,77 (мультиплет, 3H), 1,75-1,68 (мультиплет, 5Н), 1,55-1,44 (мультиплет, 5Н), 1,44-1,39 (мультиплет, 2Н), 1,09-0,96 (мультиплет, 6Н).

Пример 132

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-хлор-3,8а-дигидро-2Н-бензопиран-3-карбоксамид (А132)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,39-7,29 (мультиплет, 2Н), 7,29-7,20 (мультиплет, 7Н), 7,18 (синглет, 1H), 6,65 (синглет, 1Н), 6,45 (дублет, J=4,2 Гц, 2Н), 6,24 (синглет, 1H), 6,13 (дублет, J=3,8 Гц, 2Н), 6,03 (синглет, 1H), 5,47 (синглет, 1Н), 4,93 (дублет, J=16,9 Гц, 2Н), 4,66 (синглет, 1H), 4,42 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 1H), 3,66 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,40-3,30 (мультиплет, 3H), 3,18 (синглет, 1Н), 2,96 (дублет, J=11,1 Гц, 2Н), 2,18 (синглет, 1Н), 2,12-2,02 (мультиплет, 2Н), 1,93 (синглет, 1Н).

Пример 133

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-хлор-3,8а-дигидро-2Н-бензопиран-3-карбоксамид (А133)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,27-7,21 (мультиплет, 2Н), 7,21-7,11 (мультиплет, 3H), 7,10 (синглет, 1H), 6,49 (синглет, 1H), 6,31 (синглет, 1Н), 6,20 (синглет, 1Н), 6,13 (синглет, 1H), 5,96 (дублет, J=15,6 Гц, 2Н), 5,67 (синглет, 1H), 4,90 (синглет, 1H), 4,85 (синглет, 1H), 4,66 (синглет, 1H), 4,14 (синглет, 1H), 3,69 (синглет, 1H), 3,42 (дублет, J=26,2 Гц, 2Н), 3,33 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,23 (синглет, 1H), 2,83 (синглет, 1H), 2,68 (синглет, 1Н), 2,17 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,91 (синглет, 1H), 1,36-1,32 (мультиплет, 10H).

Пример 134

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-хлор-3,8а-дигидро-2Н-бензопиран-3-карбоксамид (А134)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,76 (синглет, 5Н), 8,45 (синглет, 5Н), 7,29-7,23 (мультиплет, 10H), 7,16 (синглет, 5Н), 7,14-7,05 (мультиплет, 10H), 6,44 (синглет, 5Н), 6,29 (синглет, 5Н), 6,03 (синглет, 5Н), 5,93 (дублет, J=10,5 Гц, 10H), 5,21 (синглет, 5Н), 5,05 (синглет, 5Н), 4,64 (дублет, J=18,2 Гц, 10H), 3,67 (синглет, 4Н), 3,48-3,46 (мультиплет, 2Н), 3,43 (триплет, J=11,4 Гц, 14Н), 3,37 (двойной триплет, J=43,5, 18,6 Гц, 29Н), 3,05 (синглет, 5Н), 2,86 (синглет, 5Н), 2,19 (синглет, 5Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 10H), 1,95-1,86 (мультиплет, 15Н), 1,72-1,64 (мультиплет, 15Н), 1,56-1,52 (мультиплет, 9Н), 1,50 (синглет, 6Н), 1,45-1,40 (мультиплет, 10H).

Пример 135

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-хлор-3,8а-дигидро-2Н-бензопиран-3-карбоксамид (А135)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,82 (синглет, 1H), 7,30-7,22 (мультиплет, 4Н), 7,21-7,07 (мультиплет, 6Н), 6,48 (синглет, 1H), 6,29 (синглет, 1H), 6,16 (синглет, 1H), 6,09 (синглет, 1Н), 5,96 (дублет, J=19,6 Гц, 2Н), 5,31 (синглет, 1H), 4,94 (синглет, 1H), 4,66 (синглет, 1H), 4,61 (синглет, 1H), 4,41 (синглет, 1H), 4,33 (синглет, 1H), 3,72 (синглет, 1H), 3,51-3,12 (мультиплет, 5Н), 3,24 (дублет, J=16,9 Гц, 2Н), 3,24 (дублет, J=16,9 Гц, 2Н), 2,96 (синглет, 1Н), 2,43 (синглет, 1Н), 2,19 (синглет, 1H), 2,08-2,03 (мультиплет, 2Н), 1,80 (синглет, 1H), 1,73 (синглет, 1H), 1,55 (синглет, 1H).

Пример 136

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-хлор-3,8а-дигидро-2Н-бензопиран-3-карбоксамид (А136)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,32-7,26 (мультиплет, 2Н), 7,18 (синглет, 1H), 7,15-7,08 (мультиплет, 2Н), 6,45 (синглет, 1H), 6,28 (синглет, 1H), 6,02 (синглет, 1H), 5,94 (дублет, J=3,0 Гц, 2Н), 5,80 (синглет, 1H), 5,63 (синглет, 1H), 5,14 (синглет, 1Н), 4,66 (синглет, 1H), 4,55 (синглет, 1H), 3,91 (синглет, 1H), 3,65 (синглет, 1Н), 3,49-3,10 (мультиплет, 5Н), 3,25 (триплет, J=14,8 Гц, 3H), 3,25 (триплет, J=14,8 Гц, 3H), 3,01 (синглет, 1H), 2,53 (синглет, 1H), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,94 (синглет, 1H), 1,80 (дублет, J=1,0 Гц, 2Н), 1,73 (синглет, 1H), 1,34-1,30 (мультиплет, 9Н).

Пример 137

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-хлор-3,8а-дигидро-2Н-бензопиран-3-карбоксамид (А137)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,30-7,26 (мультиплет, 1Н), 7,26-7,14 (мультиплет, 4Н), 6,52 (синглет, 1H), 6,47 (синглет, 1H), 6,14 (синглет, 1Н), 6,04 (синглет, 1Н), 5,96 (синглет, 1Н), 5,87 (дублет, J=16,5 Гц, 2Н), 5,02 (дублет, J=1,5 Гц, 2Н), 4,66 (синглет, 1H), 4,48 (синглет, 1H), 3,68 (синглет, 1H), 3,51 (синглет, 1Н), 3,40 (синглет, 1Н), 3,31 (дублет, J=10,7 Гц, 2Н), 3,24 (дублет, J=17,3 Гц, 2Н), 3,01 (дублет, J=17,6 Гц, 2Н), 2,12-2,04 (мультиплет, 5Н), 1,96 (синглет, 1Н), 1,82 (синглет, 1Н), 1,75 (синглет, 1H), 1,71-1,64 (мультиплет, 3H), 1,56-1,52 (мультиплет, 2Н), 1,48 (синглет, 1Н), 1,45-1,40 (мультиплет, 2Н).

Пример 138

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензол[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А138)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,52 (синглет, 1H), 7,43-7,23 (мультиплет, 8Н), 7,23-7,19 (мультиплет, 3H), 7,16 (синглет, 1Н), 6,92 (синглет, 1Н), 6,04 (синглет, 1H), 5,92-5,88 (мультиплет, 2Н), 5,21 (синглет, 1H), 4,83 (синглет, 1H), 4,75 (синглет, 1H), 4,44 (синглет, 1Н), 4,38 (синглет, 1Н), 3,45 (синглет, 1H), 3,36 (дублет, J=13,2 Гц, 2Н), 2,95 (синглет, 1H), 2,80 (синглет, 1H), 2,18 (синглет, 1Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1H).

Пример 139

N-((S)-1-(((S)-4-(рет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензол[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А139)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,48 (синглет, 1H), 7,32 (синглет, 1Н), 7,29-7,23 (мультиплет, 2Н), 7,23-7,14 (мультиплет, 3H), 6,91 (синглет, 1H), 5,95 (синглет, 1Н), 5,92-5,88 (мультиплет, 2Н), 4,76 (дублет, J=1,1 Гц, 2Н), 4,71 (синглет, 1Н), 3,46 (дублет, J=12,3 Гц, 2Н), 3,35 (синглет, 1H), 3,08 (синглет, 1Н), 2,99 (синглет, 1H), 2,19 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,93 (синглет, 1H), 1,40-1,36 (мультиплет, 9Н).

Пример 140

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А140)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,30 (двойной дублет, J=21,6, 15,7 Гц, 4Н), 7,28-7,23 (мультиплет, 1Н), 7,28-7,14 (мультиплет, 4Н), 6,89 (синглет, 1H), 6,05 (синглет, 1H), 5,92-5,88 (мультиплет, 2Н), 5,08 (синглет, 1H), 4,75 (дублет, J=16,1 Гц, 2Н), 3,59 (синглет, 1H), 3,45 (дублет, J=2,5 Гц, 2Н), 3,35 (синглет, 1H), 3,12 (синглет, 1Н), 2,99 (синглет, 1Н), 2,19 (синглет, 1H), 2,10-2,04 (мультиплет, 4Н), 1,93 (синглет, 1H), 1,81-1,70 (мультиплет, 3H), 1,58-1,54 (мультиплет, 2Н), 1,51 (синглет, 1H), 1,47-1,42 (мультиплет, 2Н).

Пример 141

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А141)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,41 (синглет, 1H), 7,36 (синглет, 1H), 10,00-7,08 (мультиплет, 14Н), 6,54 (синглет, 1H), 6,07 (синглет, 1Н), 5,92-5,88 (мультиплет, 2Н), 5,10 (синглет, 1H), 4,42 (синглет, 1Н), 4,37 (дублет, J=6,5 Гц, 2Н), 4,30 (синглет, 1Н), 3,60 (синглет, 1H), 3,25 (триплет, J=13,9 Гц, 3H), 3,03 (синглет, 1H), 2,73 (синглет, 1H), 2,09-2,03 (мультиплет, 2Н), 1,79 (дублет, J=5,2 Гц, 2Н), 1,73 (синглет, 1Н), 1,57 (синглет, 1H).

Пример 142

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А142)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,38 (синглет, 28Н), 7,44 (синглет, 29Н), 7,30-7,23 (мультиплет, 86Н), 7,23-7,15 (мультиплет, 82Н), 7,15 (дублет, J=1,8 Гц, 4Н), 6,98 (синглет, 29Н), 5,92-5,85 (мультиплет, 85Н), 5,21 (синглет, 28Н), 5,00 (синглет, 27Н), 4,81 (синглет, 28Н), 4,66 (синглет, 28Н), 3,26 (триплет, J=21,5 Гц, 87Н), 2,91 (синглет, 30Н), 2,78 (синглет, 26Н), 2,21 (синглет, 20Н), 2,11-2,02 (мультиплет, 61Н), 2,00 (синглет, 21Н), 1,83 (синглет, 25Н), 1,77 (синглет, 21Н), 1,32-1,28 (мультиплет, 25 1H).

Пример 143

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А143)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,29 (синглет, 1Н), 7,48 (синглет, 1H), 7,38 (синглет, 1H), 7,28-7,23 (мультиплет, 2Н), 7,23-7,11 (мультиплет, 3H), 6,94 (синглет, 1H), 6,09 (синглет, 1H), 5,92-5,88 (мультиплет, 2Н), 5,06 (синглет, 1H), 4,91 (синглет, 1H), 4,73 (синглет, 1H), 4,38 (синглет, 1H), 3,36 (синглет, 1Н), 3,31-3,20 (мультиплет, 3H), 3,07 (синглет, 1H), 2,85 (синглет, 1H), 2,08-2,03 (мультиплет, 4Н), 1,88 (синглет, 1H), 1,81 (синглет, 1H), 1,78-1,69 (мультиплет, 3H), 1,67 (синглет, 1H), 1,58 (синглет, 1H), 1,51 (триплет, J=7,6 Гц, 3H), 1,43-1,39 (мультиплет, 2Н).

Пример 144

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (A144)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,29 (синглет, 1Н), 7,48 (синглет, 1H), 7,38 (синглет, 1H), 7,28-7,23 (мультиплет, 2Н), 7,23-7,11 (мультиплет, 3H), 6,94 (синглет, 1H), 6,09 (синглет, 1H), 5,92-5,88 (мультиплет, 2Н), 5,06 (синглет, 1H), 4,91 (синглет, 1H), 4,73 (синглет, 1H), 4,38 (синглет, 1H), 3,36 (синглет, 1Н), 3,31-3,20 (мультиплет, 3H), 3,07 (синглет, 1H), 2,85 (синглет, 1H), 2,08-2,03 (мультиплет, 4Н), 1,88 (синглет, 1H), 1,81 (синглет, 1H), 1,78-1,69 (мультиплет, 3H), 1,67 (синглет, 1H), 1,58 (синглет, 1H), 1,51 (триплет, J=7,6 Гц, 3H), 1,43-1,39 (мультиплет, 2Н).

Пример 145

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амин о)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фторникотинамид (А145)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,60 (дублет, J=2,3 Гц, 2Н), 7,83 (синглет, 1H), 7,23 (дублет, J=6,4 Гц, 1H), 7,22-7,08 (мультиплет, 5Н), 5,97 (синглет, 1Н), 5,48 (синглет, 1Н), 4,88 (синглет, 1H), 4,38 (синглет, 1H), 4,01 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 3,26 (синглет, 1H), 2,96 (синглет, 1H), 2,69 (синглет, 1Н), 2,40 (синглет, 1Н), 2,16 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1H), 1,32-1,28 (мультиплет, 10H).

Пример 146

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фторникотинамид (А146)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,82 (синглет, 1H), 8,50 (синглет, 1H), 7,89 (синглет, 1H), 7,31-7,24 (мультиплет, 4Н), 7,17 (синглет, 1Н), 6,22 (синглет, 1H), 5,95 (синглет, 1Н), 5,47 (синглет, 1H), 5,14 (синглет, 1Н), 4,38 (синглет, 1Н), 3,45 (синглет, 1H), 3,37 (дублет, J=16,6 Гц, 2Н), 3,29 (синглет, 1H), 2,86 (синглет, 1Н), 2,47 (синглет, 1H), 2,19 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,93 (синглет, 1H), 1,91-1,79 (мультиплет, 2Н), 1,70 (синглет, 1H), 1,58-1,51 (мультиплет, 4Н), 1,50 (синглет, 1H), 1,45-1,40 (мультиплет, 2Н).

Пример 147

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фторникотинамид (А147)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,80 (синглет, 1Н), 8,58 (синглет, 1H), 7,99 (синглет, 1H), 7,41-7,32 (мультиплет, 2Н), 7,32-7,18 (мультиплет, 6Н), 7,16 (синглет, 1H), 7,09 (синглет, 1H), 6,51 (синглет, 1H), 6,23 (синглет, 1H), 5,85 (синглет, 1H), 4,87 (синглет, 1H), 4,36 (синглет, 1H), 4,30 (дублет, J=5,9 Гц, 2Н), 3,24 (дублет, J=15,2 Гц, 2Н), 3,09 (синглет, 1H), 2,82 (синглет, 1H), 2,57 (синглет, 1Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,98 (синглет, 1H), 1,82 (синглет, 1H), 1,76 (синглет, 1H), 1,65 (синглет, 1H).

Пример 148

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фторникотинамид (А148)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,82 (синглет, 1H), 8,52 (синглет, 1H), 8,05 (синглет, 1H), 7,30-7,22 (мультиплет, 4Н), 7,15 (синглет, 1Н), 6,03 (синглет, 1H), 5,79 (синглет, 1Н), 5,01 (синглет, 1H), 4,84 (синглет, 1Н), 4,27 (синглет, 1Н), 3,36 (синглет, 1H), 3,24 (дублет, J=14,9 Гц, 2Н), 2,95 (синглет, 1H), 2,72 (синглет, 1H), 2,07 (триплет, J=5,5 Гц, 3H), 1,85 (синглет, 1H), 1,78 (синглет, 1H), 1,70 (синглет, 1H), 1,32-1,28 (мультиплет, 9Н).

Пример 149

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фторникотинамид (А149)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,86 (синглет, 7Н), 8,52 (синглет, 7Н), 7,93 (синглет, 7Н), 7,42 (синглет, 7Н), 7,24-7,19 (мультиплет, 14Н), 7,14 (синглет, 7Н), 7,12-7,04 (мультиплет, 14Н), 6,15 (дублет, J=16,5 Гц, 14Н), 5,79 (синглет, 7Н), 4,89 (синглет, 7Н), 4,62 (синглет, 7Н), 3,87 (синглет, 7Н), 3,27 (триплет, J=22,0 Гц, 22Н), 3,17 (триплет, J=12,5 Гц, 1H), 3,11 (дублет, J=17,0 Гц, 14Н), 2,12 (синглет, 5Н), 2,10-2,01 (мультиплет, 16Н), 2,01-1,94 (мультиплет, 14Н), 1,87 (синглет, 5Н), 1,80 (синглет, 5Н), 1,67-1,58 (мультиплет, 67Н).

Пример 150

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-кар бокс амид (А150)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,52 (синглет, 5Н), 7,32-7,14 (мультиплет, 55Н), 7,13 (триплет, J=1,5 Гц, 1Н), 7,07 (синглет, 5Н), 6,09 (синглет, 5Н), 6,01 (синглет, 5Н), 5,64 (синглет, 5Н), 5,02 (синглет, 5Н), 4,84 (синглет, 5Н), 4,36 (синглет, 5Н), 4,29 (синглет, 5Н), 3,89-3,85 (мультиплет, 15Н), 3,45 (синглет, 5Н), 3,35 (синглет, 4Н), 3,17 (синглет, 4Н), 3,11 (синглет, 5Н), 2,93 (синглет, 5Н), 2,19 (синглет, 4Н), 2,10-2,04 (мультиплет, 10H), 1,92 (синглет, 4Н).

Пример 151

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амин о)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид (А151)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,86 (синглет, 1H), 7,42 (синглет, 1H), 10,00-7,19 (мультиплет, 6Н), 7,17 (синглет, 1H), 7,05 (синглет, 1H), 5,92 (дублет, J=15,2 Гц, 2Н), 5,77 (синглет, 1Н), 5,06 (синглет, 1Н), 4,87 (синглет, 1H), 3,89-3,85 (мультиплет, 3H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 3,18 (синглет, 1H), 2,88 (дублет, J=18,2 Гц, 2Н), 2,17 (синглет, 1H), 2,13-2,02 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1H), 1,34-1,30 (мультиплет, 9Н).

Пример 152

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид (А152)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,28-7,17 (мультиплет, 5Н), 7,15 (синглет, 1H), 7,08 (синглет, 1H), 6,04 (синглет, 1H), 5,89 (синглет, 1H), 4,77 (синглет, 1H), 4,30 (синглет, 1H), 4,02-3,98 (мультиплет, 3H), 3,83 (синглет, 1H), 3,71 (синглет, 1H), 3,45 (синглет, 1H), 3,35 (синглет, 1H), 3,30 (синглет, 1H), 3,05 (синглет, 1H), 2,97 (синглет, 1H), 2,65 (синглет, 1H), 2,20 (синглет, 1H), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 2,04-2,00 (мультиплет, 1H), 1,91 (синглет, 1H), 1,67-1,55 (мультиплет, 7Н).

Пример 153

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид (А153)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,58 (синглет, 7Н), 8,29 (синглет, 7Н), 7,42 (синглет, 7Н), 7,32-7,24 (мультиплет, 28Н), 7,18 (двойной триплет, J=57,0, 25,2 Гц, 40Н), 7,08-7,07 (мультиплет, 2Н), 6,51 (синглет, 7Н), 6,01 (синглет, 7Н), 5,10 (синглет, 7Н), 4,81 (синглет, 7Н), 4,38 (синглет, 7Н), 4,32 (синглет, 7Н), 3,93-3,89 (мультиплет, 21Н), 3,30 (дублет, J=53,3 Гц, 17Н), 3,21 (синглет, 3H), 3,21 (синглет, 6Н), 2,99 (синглет, 7Н), 2,17 (синглет, 6Н), 2,11-2,01 (мультиплет, 14Н), 1,76 (дублет, J=12,9 Гц, 12Н), 1,68 (синглет, 5Н), 1,42 (синглет, 6Н).

Пример 154

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид (А154)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,02 (синглет, 1H), 7,53 (синглет, 1H), 7,31-7,25 (мультиплет, 2Н), 7,17 (двойной дублет, J=16,8, 9,4 Гц, 4Н), 6,20 (синглет, 1Н), 6,11 (синглет, 1H), 5,60 (синглет, 1H), 5,16 (синглет, 1H), 4,76 (синглет, 1Н), 3,90-3,86 (мультиплет, 3H), 3,24 (дублет, J=15,4 Гц, 2Н), 3,12 (синглет, 1Н), 2,92 (дублет, J=17,7 Гц, 2Н), 2,05 (триплет, J=4,4 Гц, 3H), 1,82 (синглет, 1H), 1,76 (синглет, 1H), 1,56 (синглет, 1H), 1,31-1,27 (мультиплет, 9Н).

Пример 155

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид (А155)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,38 (синглет, 1H), 7,28-7,22 (мультиплет, 2Н), 7,22-7,11 (мультиплет, 3H), 7,04 (синглет, 1H), 6,62 (синглет, 1H), 5,99 (синглет, 1H), 4,76 (синглет, 1H), 4,62 (синглет, 1H), 4,30 (синглет, 1Н), 3,83-3,79 (мультиплет, 3H), 3,26 (двойной дублет, J=17,5, 12,1 Гц, 4Н), 3,05 (синглет, 1H), 3,01 (синглет, 1H), 2,72 (синглет, 1Н), 2,20-2,13 (мультиплет, 3Н), 2,09-2,03 (мультиплет, 2Н), 1,86 (синглет, 1Н), 1,80 (синглет, 1Н), 1,72-1,66 (мультиплет, 3Н), 1,56 (триплет, J=5,2 Гц, 3Н), 1,49 (синглет, 1Н), 1,46-1,41 (мультиплет, 2Н).

Пример 156

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-бромимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид (А156)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,45 (синглет, 1Н), 7,77 (синглет, 1Н), 7,68 (синглет, 1Н), 7,58 (синглет, 1Н), 7,40 (синглет, 1Н), 7,32-7,26 (мультиплет, 4Н), 7,26-7,11 (мультиплет, 7Н), 6,00 (синглет, 1Н), 5,04 (синглет, 1Н), 4,92 (синглет, 1Н), 4,77 (синглет, 1Н), 4,38 (синглет, 1Н), 4,30 (синглет, 1Н), 3,45 (синглет, 1Н), 3,35 (синглет, 1Н), 3,27 (синглет, 1Н), 3,11 (синглет, 1Н), 2,85 (синглет, 1Н), 2,19 (синглет, 1Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1Н).

Пример 157

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-бромимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид (А157)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,80 (синглет, 1Н), 8,37 (синглет, 1Н), 7,69 (дублет, J=2,2 Гц, 2Н), 7,59 (синглет, 1Н), 7,28-7,21 (мультиплет, 2Н), 7,21-7,11 (мультиплет, 3Н), 6,78 (синглет, 1Н), 5,98 (синглет, 1Н), 5,45 (синглет, 1Н), 4,93 (синглет, 1Н), 4,66 (синглет, 1Н), 3,45 (синглет, 1Н), 3,35 (синглет, 1Н), 3,22 (синглет, 1Н), 2,96 (дублет, J=29,5 Гц, 2Н), 2,19 (синглет, 1Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,34-1,30 (мультиплет, 9Н).

Пример 158

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-бромимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид (А158)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,39 (синглет, 1Н), 7,69 (дублет, J=16,1 Гц, 2Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,36-7,20 (мультиплет, 9Н), 7,19 (дублет, J=13,6 Гц, 2Н), 6,50 (синглет, 1Н), 6,28 (синглет, 1Н), 6,16 (синглет, 1Н), 6,10 (синглет, 1Н), 4,75 (дублет, J=4,7 Гц, 2Н), 4,39 (синглет, 1Н), 4,30 (синглет, 1Н), 3,24 (триплет, J=8,9 Гц, 3Н), 3,01 (синглет, 1Н), 2,72 (синглет, 1Н), 2,11-2,01 (мультиплет, 2Н), 1,84 (синглет, 1Н), 1,80 (синглет, 1Н), 1,73 (синглет, 1Н), 1,36 (синглет, 1Н).

Пример 159

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-бромимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид (А159)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,41 (синглет, 1Н), 8,18 (синглет, 1Н), 7,79-7,57 (мультиплет, 3Н), 7,27-7,21 (мультиплет, 2Н), 7,21-7,10 (мультиплет, 3Н), 6,09 (синглет, 1Н), 5,52 (синглет, 1Н), 5,08 (синглет, 1Н), 4,74 (синглет, 1Н), 4,45 (синглет, 1Н), 3,25 (триплет, J=9,9 Гц, 3Н), 3,01 (синглет, 1Н), 2,85 (синглет, 1Н), 2,10-2,02 (мультиплет, 2Н), 1,88 (синглет, 1Н), 1,81 (синглет, 1Н), 1,68 (синглет, 1Н), 1,60 (синглет, 1Н), 1,35-1,31 (мультиплет, 9Н).

Пример 160

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-бромимидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид (А160)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,87 (синглет, 1Н), 8,26 (синглет, 1Н), 7,68 (синглет, 1Н), 7,57 (дублет, J=11,2 Гц, 2Н), 7,27-7,21 (мультиплет, 2Н), 7,21-7,10 (мультиплет, 3Н), 6,07 (синглет, 1Н), 4,94 (синглет, 1Н), 4,78 (синглет, 1Н), 4,51 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 3,45 (синглет, 1Н), 3,24 (дублет, J=16,2 Гц, 2Н), 3,17 (синглет, 1Н), 2,97 (синглет, 1Н), 2,92 (синглет, 1Н), 2,28 (синглет, 1Н), 2,09-2,04 (мультиплет, 4Н), 1,81 (синглет, 1Н), 1,74 (синглет, 1Н), 1,70 (синглет, 1Н), 1,59-1,52 (мультиплет, 4Н), 1,49 (дублет, J=1,6 Гц, 2Н), 1,47-1,41 (мультиплет, 2Н).

Пример 161

N-((S)-1-(((S)-4-(Фениламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид (А161)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,62 (дублет, J=18,9 Гц, 2Н), 7,34-7,23 (мультиплет, 9Н), 7,23-7,12 (мультиплет, 3Н), 6,92 (синглет, 1Н), 6,17 (синглет, 1Н), 5,35 (синглет, 1Н), 5,03 (синглет, 1Н), 4,70 (дублет, J=4,7 Гц, 2Н), 4,38 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 1Н), 4,03 (синглет, 1Н), 3,35 (синглет, 1Н), 3,27 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,82 (синглет, 1Н), 2,17 (синглет, 1Н), 2,12-2,03 (мультиплет, 2Н), 1,93 (синглет, 1Н).

Пример 162

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид (А162)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,68 (синглет, 1Н), 7,59 (синглет, 1Н), 7,30-7,25 (мультиплет, 2Н), 7,22-7,16 (мультиплет, 2Н), 7,16-7,06 (мультиплет, 3Н), 6,17 (синглет, 1Н), 5,89 (синглет, 1Н), 5,84 (синглет, 1Н), 5,11 (синглет, 1Н), 4,98 (синглет, 1Н), 3,45 (синглет, 1Н), 3,35 (синглет, 1Н), 3,25 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,28 (синглет, 1Н), 2,19 (синглет, 1Н), 2,11-2,03 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,35-1,31 (мультиплет, 9Н).

Пример 163

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид (А163)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,70 (синглет, 1Н), 7,57 (дублет, J=4,5 Гц, 2Н), 7,22 (двойной дублет, J=17,6, 7,1 Гц, 4Н), 7,18-7,07 (мультиплет, 3Н), 5,97 (синглет, 1Н), 5,74 (синглет, 1Н), 5,03 (синглет, 1Н), 4,50 (дублет, J=11,0 Гц, 2Н), 4,41 (синглет, 1Н), 3,61 (синглет, 1Н), 3,45 (синглет, 1Н), 3,35 (синглет, 1Н), 3,21 (синглет, 1Н), 3,03 (синглет, 1Н), 2,80 (синглет, 1Н), 2,17 (синглет, 1Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 2Н), 1,93-1,78 (мультиплет, 3Н), 1,71 (синглет, 1Н), 1,64-1,60 (мультиплет, 2Н), 1,58-1,54 (мультиплет, 2Н), 1,50 (синглет, 1Н), 1,48-1,42 (мультиплет, 2Н).

Пример 164

N-((S)-1-(((S)-4-(Фениламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-о ксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид (А164)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,73 (синглет, 1Н), 7,67 (синглет, 1Н), 7,38 (триплет, J=17,9 Гц, 3Н), 7,27-7,13 (мультиплет, 9Н), 7,11 (синглет, 1Н), 6,99 (синглет, 1Н), 6,45 (синглет, 1Н), 5,48 (синглет, 1Н), 4,94 (дублет, J=7,2 Гц, 2Н), 4,89 (синглет, 1Н), 4,32 (синглет, 1Н), 4,26 (синглет, 1Н), 3,42 (синглет, 1Н), 3,24 (дублет, J=18,2 Гц, 2Н), 3,06 (синглет, 1Н), 2,92 (синглет, 1Н), 2,13 (синглет, 1Н), 2,11-2,00 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,86 (синглет, 1Н), 1,79 (синглет, 1Н).

Пример 165

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид (А165)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,34 (синглет, 4Н), 7,98 (синглет, 4Н), 7,79 (синглет, 4Н), 7,62 (синглет, 4Н), 7,54 (синглет, 4Н), 7,42-7,28 (мультиплет, 23Н), 7,28-7,26 (мультиплет, 2Н), 7,16 (синглет, 4Н), 5,87 (синглет, 4Н), 5,43 (синглет, 4Н), 5,16 (синглет, 4Н), 4,27 (синглет, 4Н), 3,33-3,20 (мультиплет, 12Н), 2,94 (синглет, 4Н), 2,82 (синглет, 4Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 8Н), 1,96 (синглет, 3Н), 1,82 (синглет, 3Н), 1,76 (синглет, 3Н), 1,63 (синглет, 3Н), 1,33-1,29 (мультиплет, 36Н).

Пример 166

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид (А166)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,45 (синглет, 1Н), 8,24 (синглет, 1Н), 7,65 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,53 (синглет, 1Н), 7,24 (двойной дублет, J=20,9, 2,1 Гц, 4Н), 7,16-7,04 (мультиплет, 3Н), 5,61 (синглет, 1Н), 5,36 (синглет, 1Н), 5,09 (синглет, 1Н), 4,63 (синглет, 1Н), 3,50 (синглет, 1Н), 3,41 (синглет, 1Н), 3,24 (дублет, J=15,7 Гц, 2Н), 2,98 (синглет, 1Н), 2,66 (синглет, 1Н), 2,57 (синглет, 1Н), 2,27-2,16 (мультиплет, 2Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,98 (синглет, 1Н), 1,85 (синглет, 1Н), 1,78 (синглет, 1Н), 1,72 (синглет, 1Н), 1,63-1,55 (мультиплет, 4Н), 1,55-1,44 (мультиплет, 3Н).

Пример 167

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-5-карбоксамид (А167)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,78 (синглет, 1Н), 8,99 (синглет, 1Н), 8,23 (синглет, 1Н), 7,81 (синглет, 1Н), 7,49 (дублет, J=90,0 Гц, 2Н), 7,40-7,38 (мультиплет, 4Н), 7,30 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,19 (синглет, 34Н), 7,14 (синглет, 4Н), 7,07 (синглет, 1Н), 6,56 (синглет, 1Н), 6,10 (синглет, 1Н), 5,29 (синглет, 1Н), 5,09 (синглет, 1Н), 4,85 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,63 (синглет, 21Н), 3,51 (синглет, 1Н), 3,33 (синглет, 1Н), 3,08 (синглет, 1Н), 2,65 (синглет, 1Н), 2,20 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,90 (синглет, 1Н).

Пример 168

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-индол-5-карбоксамид (А168)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,95 (синглет, 1Н), 8,26 (дублет, J=60,3 Гц, 2Н), 7,78 (синглет, 1Н), 7,55 (синглет, 1Н), 7,31-7,18 (мультиплет, 4Н), 7,16 (синглет, 1Н), 7,31-6,84 (мультиплет, 7Н), 6,55 (дублет, J=16,4 Гц, 2Н), 5,97 (синглет, 1Н), 5,15 (синглет, 1Н), 4,79 (синглет, 1Н), 3,63 (синглет, 1Н), 3,51 (синглет, 1Н), 3,32 (синглет, 1Н), 3,07 (синглет, 1Н), 2,54 (синглет, 1Н), 2,21 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,91 (синглет, 1Н), 1,26 (синглет, 9Н).

Пример 169

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-5-карбоксамид (А169)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,98 (синглет, 13Н), 8,34 (синглет, 13Н), 8,22 (синглет, 14Н), 7,80 (синглет, 13Н), 7,57 (синглет, 14Н), 7,37-7,20 (мультиплет, 2Н), 7,18 (синглет, 14Н), 7,37-6,87 (мультиплет, 82Н), 6,56 (синглет, 13Н), 6,49 (синглет, 13Н), 5,99 (синглет, 13Н), 5,17 (синглет, 7Н), 4,95 (синглет, 5Н), 4,79 (синглет, 7Н), 3,64 (синглет, 6Н), 3,52 (синглет, 6Н), 3,33 (синглет, 15Н), 3,08 (синглет, 14Н), 2,55 (синглет, 5Н), 2,20 (дублет, J=14,4 Гц, 31Н), 2,02 (синглет, 14Н), 1,88 (дублет, J=38,0 Гц, 37Н), 1,80 (синглет, 5Н), 1,62 (синглет, 9Н), 1,37 (синглет, 27Н), 1,31 (синглет, 11Н), 1,20 (синглет, 23 Н).

Пример 170

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-5-карбоксамид (А170)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,99 (синглет, 2Н), 8,23 (синглет, 2Н), 8,06 (синглет, 2Н), 7,81 (синглет, 2Н), 7,58 (синглет, 2Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 9Н), 7,19 (синглет, 1Н), 7,14 (синглет, 9Н), 7,05 (дублет, J=24,0 Гц, 3Н), 6,56 (синглет, 2Н), 6,06 (синглет, 2Н), 5,05 (синглет, 2Н), 4,76 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 4Н), 3,55-2,80 (мультиплет, 10Н), 3,48-2,77 (мультиплет, 10Н), 3,28-2,80 (мультиплет, 8Н), 2,87-2,77 (мультиплет, 1Н), 2,70 (синглет, 1Н), 2,34 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=2,6 Гц, 2Н), 1,60 (синглет, 1Н).

Пример 171

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-5-карбоксамид (А171)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,99 (синглет, 1Н), 8,23 (синглет, 1Н), 7,91 (синглет, 1Н), 7,81 (синглет, 1Н), 7,58 (синглет, 1Н), 7,26-7,21 (мультиплет, 4Н), 7,19 (синглет, 1Н), 7,26-6,88 (мультиплет, 6Н), 6,57 (дублет, J=15,1 Гц, 2Н), 6,06 (синглет, 1Н), 5,06 (синглет, 1Н), 4,71 (синглет, 1Н), 3,33 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,08 (синглет, 1Н), 2,93 (синглет, 1Н), 2,43 (синглет, 1Н), 2,39 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=1,1 Гц, 1Н), 1,58 (синглет, 13Н), 1,27 (синглет, 9Н).

Пример 172

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-индол-5-карбоксамид (А172)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,99 (синглет, 1Н), 8,23 (синглет, 1Н), 7,81 (синглет, 1Н), 7,68 (синглет, 1Н), 7,58 (синглет, 1Н), 7,26-7,21 (мультиплет, 7Н), 7,19 (синглет, 1Н), 7,26-6,88 (мультиплет, 6Н), 6,53 (дублет, J=28,7 Гц, 2Н), 6,50-6,48 (мультиплет, 5Н), 6,08 (синглет, 1Н), 5,06 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,70 (синглет, 1Н), 3,33 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,08 (синглет, 1Н), 2,94 (синглет, 1Н), 2,44 (d, J=13,0 Гц, 2Н), 2,19 (синглет, 2Н), 2,03-1,73 (мультиплет, 5Н), 1,84 (синглет, 3Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1,60 (дублет, J=15,4 Гц, 2Н), 1,37 (синглет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).

Пример 173

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид (А173)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,75 (синглет, 2Н), 8,14 (синглет, 2Н), 7,54 (дублет, J=24,9 Гц, 4Н), 7,37-7,24 (мультиплет, 13Н), 7,17 (синглет, 1Н), 7,11 (дублет, J=10,0 Гц, 11Н), 6,85 (синглет, 2Н), 6,14 (синглет, 2Н), 5,18 (синглет, 2Н), 4,86 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 4Н), 3,65 (синглет, 1Н), 3,53 (синглет, 1Н), 3,28 (синглет, 4Н), 3,03 (синглет, 1Н), 2,54 (синглет, 2Н), 2,22 (синглет, 2Н), 2,02 (синглет, 2Н), 1,93 (синглет, 1Н).

Пример 174

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид (А174)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,73 (синглет, 1Н), 8,12 (синглет, 1Н), 7,55 (дублет, J=25,0 Гц, 2Н), 7,51 (синглет, 3Н), 7,16 (двойной дублет, J=31,6 Гц, 6,6 Гц, 7Н), 6,56 (синглет, 1Н), 6,10 (синглет, 1Н), 5,19 (синглет, 1Н), 4,83 (синглет, 1Н), 3,65 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,58 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 5Н), 1,27 (синглет, 9Н).

Пример 175

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фтор-1H-индол-2-карбоксамид (А175)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,74 (синглет, 1Н), 8,08 (синглет, 1Н), 7,55 (дублет, J=25,0 Гц, 2Н), 7,51 (синглет, 3Н), 7,19 (дублет, J=2,2 Гц, 2Н), 7,13 (дублет J=10,0 Гц, 5Н), 6,44 (синглет, 1Н), 6,11 (синглет, 1Н), 5,19 (синглет, 1Н), 4,83 (синглет, 1Н), 3,67 (дублет, J=15,7 Гц, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,58 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,74 (синглет, 1Н), 1,46 (триплет, J=12,5 Гц, 3Н), 1,21 (синглет, 1Н), 1,11 (синглет, 1Н).

Пример 176

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид (А176)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,71 (синглет, 2Н), 8,61 (синглет, 2Н), 7,69 (синглет, 2Н), 7,58 (синглет, 2Н), 7,53 (синглет, 1Н), 7,33-7,20 (мультиплет, 12Н), 7,19 (синглет, 1Н), 7,13 (дублет, J=10,0 Гц, 10Н), 5,84 (синглет, 2Н), 5,09 (синглет, 1Н), 4,57 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 4Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 4Н), 3,04 (синглет, 2Н), 2,73 (синглет, 1Н), 2,41 (синглет, 1Н), 2,28 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=4,5 Гц, 2Н), 1,53 (синглет, 1Н).

Пример 177

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид (А177)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,68 (синглет, 1Н), 8,29 (синглет, 1Н), 7,54 (дублет, J=25,0 Гц, 2Н), 7,49 (синглет, 3Н), 7,24 (синглет, 1Н), 7,17 (синглет, 1Н), 7,11 (дублет J=10,0 Гц, 5Н), 6,61 (синглет, 1Н), 5,90 (синглет, 1Н), 5,05 (синглет, 1Н), 4,68 (синглет, 1Н), 3,28 (синглет, 1Н), 3,22 (синглет, 1Н), 3,11 (синглет, J=77,9 Гц, 2Н), 2,85 (синглет, 1Н), 2,33 (синглет, 1Н), 2,13 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,89 (дублет, J=13,2 Гц, 11Н), 1,53 (синглет, 5Н), 1,27 (синглет, 9Н).

Пример 178

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид (А178)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,69 (синглет, 1Н), 8,21 (синглет, 1Н), 7,58 (синглет, 1Н), 7,53 (синглет, 1Н), 7,23 (синглет, 1Н), 7,19 (синглет, 1Н), 7,13 (дублет, J=10,0 Гц, 5Н), 6,53 (синглет, 1Н), 5,93 (синглет, 1Н), 5,07 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,67 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,25-2,88 (мультиплет, 3Н), 2,85 (синглет, 1Н), 2,36 (синглет, 1Н), 2,17 (дублет, J=18,2 Гц, 3Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=11,3 Гц, 1Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1,62 (синглет, 1Н), 1,53 (синглет, 1Н), 1,37 (синглет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).

Пример 179

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид (А179)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,73 (синглет, 1Н), 8,13 (синглет, 1Н), 7,95 (синглет, 1Н), 7,32-7,18 (мультиплет, 7Н), 7,08 (дублет, J=49,9 Гц, 6Н), 7,03 (синглет, 1Н), 7,03 (синглет, 1Н), 6,74 (синглет, 1Н), 6,16 (синглет, 1Н), 5,20 (синглет, 1Н), 4,86 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 2Н), 3,66 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 3,16 (дублет, J=124,8 Гц, 2Н), 3,01 (дублет, J=6,4 Гц, 1Н), 2,57 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,93 (синглет, 1Н).

Пример 180

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-фтор-1H-индол-2-карбоксамид (А180)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,71 (синглет, 1Н), 8,11 (синглет, 1Н), 7,96 (синглет, 1Н), 7,46-6,88 (мультиплет, 8Н), 7,04 (синглет, 1Н), 7,04 (синглет, 1Н), 6,57 (синглет, 1Н), 6,10 (синглет, 1Н), 5,19 (синглет, 1Н), 4,83 (синглет, 1Н), 3,65 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,58 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н).

Пример 181

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-фтор-1H-индол-2-карбоксамид (А181)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,71 (синглет, 2Н), 8,04 (синглет, 2Н), 7,96 (синглет, 2Н), 7,46-6,88 (мультиплет, 16Н), 7,04 (синглет, 2Н), 7,04 (синглет, 2Н), 6,46 (синглет, 2Н), 6.12 (синглет, 2Н), 5,20 (синглет, 2Н), 4,83 (синглет, 1Н), 3,67 (дублет, J=17,5 Гц, 3Н), 3,54 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 3Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,58 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 2Н), 1,93 (синглет, 1Н), 1,74 (синглет, 2Н), 1,46 (триплет J=12,5 Гц, 6Н), 1,21 (синглет, 3Н), 1,11 (синглет, 2Н).

Пример 182

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид (А182)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,68 (синглет, 2Н), 8,30 (синглет, 2Н), 7,96 (синглет, 2Н), 7,40 (синглет, 2Н), 7,28 (триплет J=11,5 Гц, 12Н), 7,15 (двойной дублет J=57,0 Гц, 32,0 Гц 15Н), 7,04 (синглет, 2Н), 7,04 (синглет, 2Н), 5,92 (синглет, 2Н), 5,05 (синглет, 1Н), 4,71 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 4Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 4Н), 3,04 (синглет, 2Н), 2,86 (синглет, 1Н), 2,39 (синглет, 1Н), 2,18 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=6,3 Гц, 4Н), 1,54 (синглет, 1Н).

Пример 183

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-фтор-1H-индол-2-карбоксамид (А183)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,68 (синглет, 1Н), 8,30 (синглет, 11Н), 7,96 (синглет, 1Н), 7,45-6,97 (мультиплет, 8Н), 7,04 (синглет, 1Н), 7,04 (синглет, 1Н), 6,62 (синглет, 1Н), 5,92 (синглет, 1Н), 5,06 (синглет, 1Н), 4,69 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,85 (синглет, 1Н), 2,33 (синглет, 1Н), 2.13 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=13,5 Гц, 1Н), 1,53 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н).

Пример 184

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-фтор-1H-индол-2-карбоксамид (А184)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,67 (синглет, 1Н), 8,20 (синглет, 1Н), 7,96 (синглет, 1Н), 7,45-6,89 (мультиплет, 8Н) 7,14 (синглет, 4Н), 7,09 (дублет, J=50,0 Гц, 5Н), 7,04 (синглет, 1Н), 6,53 (синглет, 1Н), 5,93 (синглет, 1Н), 5,07 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,67 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,25-2,88 (мультиплет, 3Н), 2,85 (синглет, 1Н), 2,35 (синглет, 1Н), 2,17 (дублет, J=17,6 Гц, 3Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=11,7 Гц, 1Н), 1,84 (синглет, 1Н), 1,62 (синглет, 1Н), 1,53 (синглет, 1Н), 1,37 (синглет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).

Пример 185

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А185)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,92 (синглет, 2Н), 8,83 (синглет, 2Н), 7,84 (синглет, 2Н), 7,49 (синглет, 2Н), 7,33-7,26 (мультиплет, 11Н) 7,22 (синглет, 2Н), 7,02 (дублет, J=21,6 Гц, 6Н), 6,97 (двойной дублет, J=5,6 Гц, 2,6 Гц, 1Н), 6,77 (синглет, 2Н), 6,28 (синглет, 2Н), 5,16 (синглет, 2Н), 4,91 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 4Н), 3,67 (синглет, 1Н), 3,55 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 3Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,61 (синглет, 1Н), 2,23 (синглет, 2Н), 2,02 (синглет, 2Н), 1,93 (синглет, 1Н).

Пример 186

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1H-индол-2-карбоксамид (А186)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,75 (синглет, 1Н), 7,97 (синглет, 1Н), 7,45 (синглет, 1Н), 7,31-7,15 (мультиплет, 3Н), 6,97 (дублет, J=7,1 Гц, 5Н), 6,50 (синглет, 1Н), 6,15 (синглет, 1Н), 5,18 (синглет, 1Н), 4,82 (синглет, 1Н), 3,65 (синглет, 1Н), 3,53 (синглет, 1Н), 3,27 (синглет, 1Н), 3,03 (синглет, 3Н), 2,60 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,26 (синглет, 9Н).

Пример 187

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А187)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,79 (синглет, 2Н), 8,00 (синглет, 2Н), 7,48 (синглет, 2Н), 7,31 (дублет, J=14,5 Гц, 4Н), 7,19 (синглет, 2Н), 7,01 (дублет, J=5,2 Гц, 5Н), 6,40 (синглет, 2Н), 6,18 (синглет, 2Н), 5,20 (синглет, 2Н), 4,85 (синглет, 1Н), 3,68 (дублет, J=15,6 Гц, 3Н), 3,55 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 3Н), 2,61 (синглет, 2Н), 2,23 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 2Н), 1,93 (синглет, 1Н), 1,74 (синглет, 2Н), 1,46 (дублет, J=12,5 Гц, 6Н), 1,21 (синглет, 3Н), 1,11 (синглет, 2Н).

Пример 188

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А188)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,00 (синглет, 4Н), 8,91 (синглет, 4Н), 7,70 (синглет, 4Н), 7,49 (дублет, J=3,7 Гц, 8Н), 7,29 (двойной дублет, J=9,6 Гц, 5,4 Гц, 26Н), 7,21 (синглет, 5Н), 7,00 (дублет, J=5,1 Гц, 11Н), 6,69 (синглет, 4Н), 4,96 (дублет, J=17,8 Гц, 6Н), 4,33 (синглет, 8Н), 3,29 (синглет, 3Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 8Н), 2,96 (дублет, J=80,6 Гц, 8Н), 2,85-2,81 (мультиплет, 1Н), 2,48 (синглет, 4Н), 2,27 (синглет, 4Н), 2,00 (дублет, J=2,8 Гц, 4Н), 1,91 (синглет, 6Н), 1,53 (синглет, 2Н).

Пример 189

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А189)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,57 (синглет, 1Н), 7,45 (синглет, 1Н), 7,32 (дублет, J=18,3 Гц, 2Н), 7,20 (дублет, J=6,7 Гц, 2Н), 7,04 (синглет, 1Н), 7,00 (синглет, 1Н), 6,57 (синглет, 1Н), 5,75 (синглет, 1Н), 5,11 (синглет, 1Н), 4,79 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,75 (синглет, 1Н), 2,47 (синглет, 1Н), 2,36 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,95 (синглет, 1Н), 1,91 (синглет, 1Н), 1,51 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н).

Пример 190

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид (А190)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,77 (синглет, 1Н), 7,93 (синглет, 1Н), 7,48 (синглет, 41Н), 7,34-7,15 (мультиплет, 3Н), 7,00 (синглет, 1Н), 6,83 (синглет, 2Н), 6,56 (синглет, 1Н), 6,15 (синглет, 1Н), 5,71 (синглет, 1Н), 5,05 (синглет, 2Н), 4,95 (синглет, 2Н), 4,90 (синглет, 1Н), 3,36-3,12 (мультиплет, 4Н), 3,20 (синглет, 1Н), 3,12 (дублет, J=78,0 Гц, 2Н), 2,32 (синглет, 2Н), 2,31-2,17 (мультиплет, 3Н), 2,03-1,86 (мультиплет, 3Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1.62 (синглет, 1Н), 1,49 (синглет, 2Н), 1,37 (синглет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).

Пример 191

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А191)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,78 (синглет, 1Н), 8,27 (синглет, 1Н), 7,75-7,37 (мультиплет, 3Н), 7,38 (синглет, 1Н), 7,38 (синглет, 1Н), 7,28 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,20-6,87 (мультиплет, 6Н), 6,90 (синглет, 1Н), 6,90 (синглет, 1Н), 6,78 (синглет, 1Н), 5,71 (синглет, 1Н), 5,15 (синглет, 1Н), 5,06 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 2Н), 3,80 (синглет, 3Н), 3.63 (синглет, 1Н), 3,50 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 2Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,54 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 2Н), 1,91 (синглет, 1Н).

Пример 192

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А192)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,78 (синглет, 1Н), 8,27 (синглет, 1Н), 7,75-7,37 (мультиплет, 3Н), 7,38 (синглет, 1Н), 7,38 (синглет, 1Н), 7,28 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,20-6,87 (мультиплет, 6Н), 6,90 (синглет, 1Н), 6,90 (синглет, 1Н), 6,78 (синглет, 1Н), 5,71 (синглет, 1Н), 5,15 (синглет, 1Н), 5,06 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 2Н), 3,80 (синглет, 3Н), 3,63 (синглет, 1Н), 3,50 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 2Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,54 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 2Н), 1,91 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н).

Пример 193

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А193)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,68 (синглет, 1Н), 8,12 (синглет, 1Н), 7,59 (синглет, 1Н), 7,45 (синглет, 1Н), 7,16 (дублет, J=12,5 Гц, 6Н), 6,79 (синглет, 1Н), 6,44 (синглет, 1Н), 6,10 (синглет, 1Н), 5,19 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,82 (синглет, 2Н), 3,81 (синглет, 3Н), 3,65 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,58 (синглет, 2Н), 2,21 (дублет, J=16,4 Гц, 2Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,88 (дублет, J=41,9 Гц, 3Н) 1,80 (синглет, 1Н), 1,62 (синглет, 2Н), 1,37 (синглет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).

Пример 194

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А194)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,66 (синглет, 1Н), 8,34 (синглет, 1Н), 7,59 (синглет, 1Н), 7,45 (синглет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,24-6,99 (мультиплет, 7Н), 6,79 (синглет, 1Н), 5,90 (синглет, 1Н), 5,04 (синглет, 1Н), 4,72 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,81 (синглет, 3Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,86 (синглет, 1Н), 2,29 (синглет, 1Н), 2,11 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 21Н), 1,90 (дублет, J=11,7 Гц, 1Н), 1,52 (синглет, 1Н).

Пример 195

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-метокси-1H-индол-2-карбоксамид (А195)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,46 (синглет, 1Н), 7,57 (синглет, 1Н), 7,43 (синглет, 1Н), 7,17 (синглет, 1Н), 7,12 синглет, 4Н), 7,00 (синглет, 1Н), 6,92 (синглет, 1Н), 6,77 (синглет, 1Н), 6,49 (синглет, 1Н), 5,75 (синглет, 1Н), 5,20 (синглет, 1Н), 4,67 (синглет, 1Н), 3,80 (синглет, 3Н), 3,28 (синглет, 1Н), 3,20 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,03 (синглет, 1Н), 2,77 (синглет, 1Н), 2,40 (синглет, 1Н), 2,30 (синглет, 1Н), 2,00 (синглет, 1Н), 1,94 (синглет, 41Н), 1,90 (синглет, 1Н), 1,51 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н).

Пример 196

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А196)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,61 (синглет, 1Н), 8,10 (синглет, 1Н), 7,59 (синглет, 1Н), 7,45 (синглет, 1Н), 7,19 (дублет, J=2,6 Гц, 2Н), 7,14 (синглет, 4Н), 6,72 (дублет, J=66,4 Гц, 2Н), 5,95 (синглет, 1Н), 5,05 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,71 (синглет, 1Н), 3,81 (синглет, 3Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,86 (синглет, 1Н), 2,37 (синглет, 61Н), 2,21-2,17 (мультиплет, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=11,5 Гц, 1Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1,62 (синглет, 1Н), 1,54 (синглет, 1Н), 1,37 (синглет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).

Пример 197

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопропил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А197)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,60 (синглет, 1Н), 7,97 (синглет, 1Н), 7,59 (синглет, 1Н), 7,38 (синглет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,16 (синглет, 1Н), 7,10 (дублет, J=9,2 Гц, 2Н), 6,97 (синглет, 1Н), 6,16 (синглет, 1Н), 4,87 (синглет, 1Н), 4,67 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,65 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 2,61 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,11 (синглет, 1Н), 0,60 (синглет, 1Н), 0,35 (синглет, 1Н).

Пример 198

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопропил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А198)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,59 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,61 (дублет, J=10,9 Гц, 2Н), 7,12 (дублет, J=16,2 Гц, 2Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,56 (синглет, 1Н), 6,12 (синглет, 1Н), 4,81 (синглет, 1Н), 4,67 (синглет, 1Н), 3,65 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 2.59 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н), 1,11 (синглет, 1Н), 0,58 (синглет, 1Н), 0,33 (синглет, 1Н).

Пример 199

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопропил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А199)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,65 (синглет, 1Н), 8,25 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,12 (дублет, J=24,7 Гц, 2Н), 7,10-7,07 (мультиплет, 1Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,41 (синглет, 1Н), 6,15 (синглет, 1Н), 4,82 (синглет, 1Н), 4,58 (синглет, 1Н), 3,66 (дублет, J=5,6 Гц, 2Н), 3,54 (синглет, 1Н), 2,59 (синглет, 1Н), 2,23 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,93 (синглет, 1Н), 1,75 (дублет, J=10,0 Гц, 3Н), 1,46 (триплет, J=12,5 Гц, 3Н), 1,21 (синглет, 2Н), 1,11 (дублет, J=0,5 Гц, 2Н), 0,57 (синглет, 21Н), 0,28 (синглет, 1Н).

Пример 200

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопропан-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А200)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,62 (синглет, 1Н), 8,00 (дублет, J=20,6 Гц, 2Н), 7.60 (синглет, 1Н), 7,30 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,18 (дублет J=6,9 Гц, 2Н), 7,10 (синглет, 1Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,09 (синглет, 1Н), 4,85 (синглет, 1Н), 4,33 (дублет, J=13,7 Гц, 3Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,91 (синглет, 1Н), 2,62 (синглет, 1Н), 2,54 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,92 (дублет, J=12,0 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 2Н), 1,59 (синглет, 1Н), 1,11 (синглет, 1Н), 0,45 (синглет, 1Н), 0,13 (синглет, 1Н).

Пример 201

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклобутил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (А201)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,10 (синглет, 1Н), 6,98 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 2,75 (синглет, 1Н), 2,67 (синглет, 1Н), 2,09 (синглет, 1Н), 2,03 (дублет, J=6,8 Гц, 4Н), 1,94 (синглет, 1Н), 1,92-1,82 (мультиплет, 3Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,66 (дублет, J=10,0 Гц, 2Н), 1,61 (синглет, 1Н), 0,45 (синглет, 1Н),

Пример 202

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклобутил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А202)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,29 (мультиплет, 3Н), 7,10 (синглет, 1Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,29 (мультиплет, 3Н), 2,75 (синглет, 1Н), 2,67 (синглет, 1Н), 2,09 (синглет, 2Н), 2,03 (дублет, J=6,8 Гц, 3Н), 1,94 (синглет, 1Н), 1,92-1,82 (мультиплет, 3Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,66 (дублет, J=10,0 Гц, 2Н), 1,61 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н), 0,45 (синглет, 1Н)

Пример 203

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклобутил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А203)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,10 (синглет, 1Н), 6,98 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 2,74 (синглет, 1Н), 2,66 (синглет, 1Н), 2,19 (синглет, 2Н), 2,09 (синглет, 1Н), 2,03 (дублет, J=6,9 Гц, 2Н), 1,94 (синглет, 1Н), 1,86 (двойной дублет, J=18,2 Гц, 10,2 Гц, 5Н), 1,76 (синглет, 2Н), 1,64 (двойной дублет, J=22,9 Гц, 7,1 Гц, 3Н), 1,37 (синглет, 1Н), 1,31 (синглет, 2Н), 1,20 (синглет, 2Н), 0,45 (синглет, 1Н)

Пример 204

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклобутил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (А204)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 4Н), 7,10 (синглет, 1Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,05 (мультиплет, 2Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,09 (синглет, 1Н), 2,06-1,69 (мультиплет, 9Н), 1,76 (синглет, 2Н), 1,76 (синглет, 2Н), 1,65 (синглет, 1Н), 1,61 (синглет, 1Н), 0,53 (синглет, 1Н), 0,39 (синглет, 1Н).

Пример 205

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклобутил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А205)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,62 (синглет, 1Н), 8,00 (дублет, J=20,6 Гц, 2Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,30 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,18 (дублет J=6,9 Гц, 2Н), 7,10 (синглет, 1Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,09 (синглет, 1Н), 4,85 (синглет, 1Н), 4,33 (дублет, J=13,7 Гц, 3Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,91 (синглет, 1Н), 2,62 (синглет, 1Н), 2,54 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,92 (дублет, J=12,0 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 2Н), 1,59 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н), 1,11 (синглет, 3Н), 0,45 (синглет, 1Н), 0,13 (синглет, 1Н).

Пример 206

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклобутил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А206)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,62 (синглет, 1Н), 8,00 (дублет, J=20,6 Гц, 2Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,30 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,18 (дублет J=6,9 Гц, 2Н), 7,10 (синглет, 1Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,09 (синглет, 1Н), 4,85 (синглет, 1Н), 4,33 (дублет, J=13,7 Гц, 3Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,91 (синглет, 1Н), 2,62 (синглет, 1Н), 2,54 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,92 (дублет, J=12,0 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 2Н), 1,59 (синглет, 1Н), 1,11 (синглет, 1Н), 0,45 (синглет, 21Н), 0,13 (синглет, 1Н).

Пример 207

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопентил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А207)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,57 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,38 (синглет, 1Н), 7,30 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,13-7,07 (мультиплет, 2Н), 6,98 (дублет, J=4,1 Гц, 2Н), 6,13 (синглет, 1Н), 4,81 (дублет, J=3,3 Гц, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,65 (синглет, 1Н), 3,55 (синглет, 1Н), 2,60 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 3Н), 1,76 (синглет, 3Н), 1,66 (дублет, J=4,7 Гц, 3Н), 1,36 (синглет, 1Н), 1,23 (синглет, 1Н).

Пример 208

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопентил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А208)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,60 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,77 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,11 (дублет, J=5,1 Гц, 82Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,57 (синглет, 1Н), 6,14 (синглет, 1Н), 4,83 (синглет, 1Н), 4,61 (синглет, 1Н), 3,66 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 2,59 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,93 (синглет, 1Н), 1,76 (синглет, 3Н), 1,65 (дублет, J=11,9 Гц, 5Н), 1,34 (синглет, 4Н), 1,26 (дублет, J=8,6 Гц, 9Н).

Пример 209

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопентил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А209)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,54 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,28 (синглет, 1Н), 7,08 (дублет, J=16,5 Гц, 2Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,46 (синглет, 1Н), 6,14 (синглет, 1Н), 4,80 (синглет, 1Н), 4,75 (синглет, 1Н), 3,64 (дублет, J=19,8 Гц, 2Н), 3,54 (синглет, 1Н), 2,59 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,93 (синглет, 1Н), 1,75 (дублет, J=10,0 Гц, 6Н), 1,65 (дублет, J=6,5 Гц, 63Н), 1,46 (триплет, J=12,5 Гц, 4Н), 1,35 (синглет, 3Н), 1,27 (синглет, 1Н), 1,21 (синглет, 2Н), 1,11 (синглет, 1Н).

Пример 210

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопентил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (А210)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,51 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,30 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,24 (синглет, 1Н), 7,09 (J=13,7 Гц, 2Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,89 (синглет, 1Н), 6,11 (синглет, 1Н), 4,79 (синглет, 1Н), 4,65 (синглет, 11Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,91 (синглет, 1Н), 2,50 (дублет, J=13,8 Гц, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,92 (дублет, J=5,3 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 3Н), 1,65 (дублет, J=5,8 Гц, 3Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,36 (синглет, 1Н), 1,23 (синглет, 1Н).

Пример 211

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопентил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А211)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,45 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,10 (синглет, 1Н), 7,00 (дублет, J=18,5 Гц, 2Н), 6,89 (синглет, 1Н), 6,53 (синглет, 1Н), 6,10 (синглет, 1Н), 4,78 (синглет, 1Н), 4,65 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,90 (синглет, 1Н), 2,49 (дублет, J=13,5 Гц, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=1,6 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 3Н), 1,63 (триплет, J=21,9 Гц, 4Н), 1,55-1,52 (мультиплет, 1Н), 1,37 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н), 1,22 (синглет, 1Н).

Пример 212

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопентил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А212)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,45 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,10 (синглет, 1Н), 7,00 (дублет, J=19,1 Гц, 42Н), 6,88 (синглет, 1Н), 6,44 (синглет, 1Н), 6,10 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,77 (синглет, 1Н), 4,64 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,90 (синглет, 1Н), 2,49 (дублет, J=19,3 Гц, 2Н), 2,19 (синглет, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,93-1,89 (мультиплет, 1Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1,76 (синглет, 3Н), 1,73-1,60 (мультиплет, 6Н), 1,57 (синглет, 1Н), 1,37 (дублет, J=2,4 Гц, 3Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,21 (дублет, J=13,0 Гц, 2Н).

Пример 213

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А213)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,97 (синглет, 1Н), 7,61 (синглет, 1Н), 7,49 (синглет, 1Н), 7,55-7,23 (мультиплет, 6Н), 7,55-6,98 (мультиплет, 8Н), 6,13 (синглет, 1Н), 4,86 (синглет, 1Н), 4,49 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,66 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 2,59 (синглет, 1Н), 2,23 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,93 (синглет, 1Н), 1,80 (синглет, 3Н), 1,69 (дублет, J=10,0 Гц, 3Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,26 (синглет, 1Н), 1,11 (синглет, 1Н), 1,03 (синглет, 1Н).

Пример 214

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А214)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,73 (синглет, 1Н), 7,61 (синглет, 1Н), 7,49 (синглет, 1Н), 7,16 (синглет, 1Н), 6,52 (синглет, 1Н), 6,13 (синглет, 1Н), 4,83 (синглет, 1Н), 4,55 (синглет, 1Н), 3,66 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 2,58 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,93 (синглет, 1Н), 1,80 (синглет, 2Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,51 (дублет, J=15,0 Гц, 3Н), 1,48-1,41 (мультиплет, 4Н), 1,28 (дублет, J=5,4 Гц, 9Н).

Пример 215

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А215)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,55 (дублет, J=60,0 Гц, 2Н), 7,16 (дублет, J=2,8 Гц, 2Н), 6,45 (синглет, 1Н), 6,14 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,77 (синглет, 1Н), 4,66 (синглет, 1Н), 3,66 (синглет, 1Н), 3,54 (синглет, 1Н), 2,58 (синглет, 1Н), 2,21 (дублет, J=17,0 Гц, 2Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1,80 (синглет, 1Н), 1,64 (дублет, J=16,1 Гц, 3Н), 1,51 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 1,44 (двойной дублет, J=12,8 Гц, 7,8 Гц, 6Н), 1,37 (синглет, 3Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).

Пример 216

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А216)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,55 (дублет, J=60,0 Гц, 2Н), 7,46-7,26 (мультиплет, 6Н), 7,16 (синглет, 1Н), 7,09 (синглет, 1Н), 6,08 (синглет, 1Н), 4,79 (синглет, 1Н), 4,41 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,85 (синглет, 1Н), 2,53 (дублет, J=12,1 Гц, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=3,6 Гц, 1Н), 1,80 (синглет, 1Н), 1,72 (синглет, 1Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,52 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 1,48-1,41 (мультиплет, 4Н), 1,34 (синглет, 1Н).

Пример 217

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А217)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,61 (синглет, 2Н), 7,49 (синглет, 2Н), 7,16 (синглет, 2Н), 6,89 (синглет, 2Н), 6,53 (синглет, 2Н), 6,09 (синглет, 2Н), 4,76 (синглет, 1Н), 4,44 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 4Н), 2,88 (синглет, 2Н), 2,49 (дублет, J=3,0 Гц, 4Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,93-1,89 (мультиплет, 2Н), 1,80 (синглет, 3Н), 1,69 (дублет, J=10,0 Гц, 2Н), 1,57 (синглет, 1Н), 1,31 (дублет, J=4,8 Гц, 2Н), 1,27 (синглет, 9Н), 1,11 (синглет, 1Н), 1,03 (синглет, 3Н).

Пример 218

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А218)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,58 (синглет, 1Н), 7,46 (синглет, 1Н), 7,13 (синглет, 1Н), 6,47 (дублет, J=5,5 Гц, 2Н), 5,81 (синглет, 1Н), 4,93 (дублет, J=6,0 Гц, 2Н), 4,37 (синглет, 1Н), 3,34 (синглет, 1Н), 3,20 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,37 (дублет, J=18,2 Гц, 2Н), 2,18 (синглет, 2Н), 2,00 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=0,5 Гц, 1Н), 1,81 (дублет, J=19,9 Гц, 6Н), 1,69 (синглет, 2Н), 1,64 (дублет, J=29,9 Гц, 3Н), 1,51 (синглет, 1Н), 1,37 (синглет, 3Н), 1,31 (синглет, 2Н), 1,18 (дублет, J=16,6 Гц, 3Н), 1,11 (синглет, 1Н), 1,03 (синглет, 2Н).

Пример 219

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид (А219)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,58 (синглет, 1Н), 7,46 (синглет, 1Н), 7,13 (синглет, 1Н), 6,47 (дублет, J=5,5 Гц, 2Н), 5,81 (синглет, 1Н), 4,93 (дублет, J=6,0 Гц, 2Н), 4,37 (синглет, 1Н), 3,34 (синглет, 1Н), 3,20 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,37 (дублет, J=18,2 Гц, 2Н), 2,18 (синглет, 2Н), 2,00 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=0,5 Гц, 1Н), 1,81 (дублет, J=19,9 Гц, 6Н), 1,69 (синглет, 2Н), 1,64 (дублет, J=29,9 Гц, 3Н), 1,51 (синглет, 1Н), 1,37 (синглет, 3Н), 1,31 (синглет, 2Н), 1,18 (дублет, J=16,6 Гц, 3Н), 1,11 (синглет, 1Н), 1,03 (синглет, 2Н).

Пример 220

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А220)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,90 (синглет, 1Н), 8,66 (синглет, 1Н), 8,26 (синглет, 1Н), 7,77 (синглет, 1Н), 7,30 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,23-7,03 (мультиплет, 6Н), 6,71 (синглет, 1Н), 6,26 (синглет, 1Н), 5,98 (синглет, 1Н), 5,15 (синглет, 1Н), 4,87 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,79 (синглет, 6Н), 3,64 (синглет, 1Н), 3,52 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,52 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 2Н).

Пример 221

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А221)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,60 (синглет, 1Н), 8,35 (синглет, 1Н), 7,76 (синглет, 1Н), 7,17 (дублет, J=25,0 Гц, 5Н), 6,69 (синглет, 1Н), 6,58 (синглет, 1Н), 6,23 (синглет, 1Н), 6,00 (синглет, 1Н), 5,18 (синглет, 1Н), 4,81 (синглет, 1Н), 3,79 (синглет, 6Н), 3,64 (синглет, 1Н), 3,53 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,55 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н).

Пример 222

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А222)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,59 (синглет, 1Н), 8,10 (синглет, 1Н), 7,68 (синглет, 1Н), 7,15 (дублет, J=25,0 Гц, 5Н), 6,67 (синглет, 1Н), 6,45 (синглет, 1Н), 6,21 (синглет, 1Н), 6,07 (синглет, 1Н), 5,18 (синглет, 1Н), 4,94 (синглет, 1Н), 4,80 (синглет, 1Н), 3,78 (синглет, 6Н), 3,64 (синглет, 1Н), 3,53 (синглет, 1Н), 3,28 (синглет, 1Н), 3,03 (синглет, 1Н), 2,56 (синглет, 1Н), 2,20 (дублет, J=16,3 Гц, 3Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,88 (дублет, J=41,4 Гц, 3Н) 1,80 (синглет, 1Н), 1,62 (синглет, 1Н), 1,37 (синглет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).

Пример 223

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А223)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,65 (синглет, 1Н), 8,29 (синглет, 1Н), 8,02 (синглет, 1Н), 7,27 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,14 (J=24,9 Гц, 5Н), 6,92 (синглет, 1Н), 6,59 (синглет, 1Н), 6,20 (синглет, 1Н), 6,08 (синглет, 1Н), 5,01 (синглет, 1Н), 4,76 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 2Н), 3,78 (синглет, 6Н), 3,28 (синглет, 1Н), 3,20 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,03 (синглет, 1Н), 2,85 (дублет, J=1,0 Гц, 2Н), 2,32 (синглет, 1Н), 2,00 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=1,3 Гц, 1Н), 1,61 (синглет, 1Н).

Пример 224

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1H-индол-2-карбоксамид (А224)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,80 (дублет, J=11,2 Гц, 2Н), 7,09 (триплет, J=61,7 Гц, 6Н), 6,94 (синглет, 1Н), 6,94 (синглет, 1Н), 6,77 (синглет, 1Н), 6,63 (синглет, 1Н), 6,56 (синглет, 1Н), 5,04 (дублет, J=1,0 Гц, 2Н), 4,99 (синглет, 1Н), 3,79 (синглет, 6Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 3Н), 2,93 (дублет, J=106,3 Гц, 2Н), 2,79-2,70 (мультиплет, 1Н), 2,40 (синглет, 1Н), 2,27 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,92 (триплет, J=8,4 Гц, 1Н), 1,46 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н).

Пример 225

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1Н-индол-2-карбоксамид (А225)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,67 (синглет, 1Н), 7,80 (синглет, 1Н), 7,65 (синглет, 1Н), 7,08 (триплет, J=67,3 Гц, 6Н), 6,91 (синглет, 1Н), 6,91 (синглет, 1Н), 6,55 (синглет, 1Н), 6,49 (синглет, 1Н), 6,07 (синглет, 1Н), 5,09 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,69 (синглет, 1Н), 3,79 (синглет, 6Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,93 (синглет, 1Н), 2,42 (дублет, J=15,8 Гц, 2Н), 2,19 (синглет, 2Н), 2,03-1,73 (мультиплет, 5Н), 1,84 (синглет, 3Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1,60 (дублет, J=16,9 Гц, 2H), 1,37 (синглет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).

Пример 226

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А226)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,76 (синглет, 1Н), 8,12 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,89 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,19 (дублет J=17,1 Гц, 2Н), 7,10 (дублет, J=2,2 Гц, 2Н), 6,99 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 6,31 (синглет, 1Н), 5,05 (синглет, 1Н), 4,91 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,67 (синглет, 1Н), 3,56 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,70 (синглет, 1Н), 2,23 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 2Н), 1,93 (синглет, 1Н).

Пример 227

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А227)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,72 (синглет, 1Н), 8,44 (синглет, 1Н), 7,96 (синглет, 1Н), 7,59 (синглет, 1Н), 7,25 (синглет, 1Н), 7,16 (синглет, 1Н), 7,09 (дублет, J=2,1 Гц, 2Н), 6,98 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 6,60 (синглет, 1Н), 5,97 (синглет, 1Н), 5,12 (синглет, 1Н), 4,82 (синглет, 1Н), 3,64 (синглет, 1Н), 3,52 (синглет, 1Н), 3,28 (синглет, 1Н), 3,03 (синглет, 1Н), 2,54 (синглет, 1Н), 2,22 (синглет, 1Н), 2,02 (синглет, 1Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н).

Пример 228

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А228)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,69 (синглет, 1Н), 8,41 (синглет, 1Н), 7,94 (синглет, 1Н), 7,56 (синглет, 1Н), 7,23 (синглет, 1Н), 7,13 (синглет, 1Н), 7,06 (дублет, J=0,9 Гц, 2Н), 6,96 (дублет, J=14,9 Гц, 2Н), 6,65 (синглет, 1Н), 5,95 (синглет, 1Н), 5,11 (синглет, 1Н), 4,92 (синглет, 1Н), 4,81 (синглет, 1Н), 3,63 (синглет, 1Н), 3,51 (синглет, 1Н), 3,27 (синглет, 1Н), 3,02 (синглет, 1Н), 2,53 (синглет, 1Н), 2,19 (дублет, J=14,6 Гц, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,87 (дублет, J=40,1 Гц, 3Н) 1,79 (синглет, 1Н), 1,61 (синглет, 1Н), 1,36 (синглет, 2Н), 1,30 (синглет, 1Н), 1,19 (синглет, 2Н).

Пример 229

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А229)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,69 (синглет, 1Н), 8,11 (синглет, 1Н), 7,95 (синглет, 1Н), 7,57 (синглет, 1Н), 7,43 (синглет, 1Н), 7,27 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,14 (синглет, 1Н), 7,07 (синглет, 1Н), 6,97 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 6,82 (синглет, 1Н), 6,58 (синглет, 1Н), 6,04 (синглет, 1Н), 5,01 (синглет, 21Н), 4,83 (синглет, 1Н), 4,32 (синглет, 2Н), 3,28 (синглет, 1Н), 3,20 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,03 (синглет, 1Н), 2,89 (синглет, 1Н) 2,70 (синглет, 1Н), 2,25 (синглет, 1Н), 2,00 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=2,9 Гц, 1Н), 1,60 (синглет, 1Н).

Пример 230

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А230)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,74 (синглет, 1Н), 8,06 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,17 (синглет, 1Н), 7,11 (дублет, J=8,4 Гц, 2Н), 7,03-6,90 (мультиплет, 3Н), 6,53 (синглет, 1Н), 5,75 (синглет, 1Н), 5,12 (синглет, 1Н), 4,72 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,75 (синглет, 1Н), 2,43 (синглет, 1Н), 2,33 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,96 (синглет, 1Н), 1,91 (синглет, 1Н), 1,52 (синглет, 1Н), 1,27 (синглет, 9Н).

Пример 231

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (А231)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,72 (синглет, 1Н), 7,99 (дублет, J=25,5 Гц, 2Н), 7,59 (синглет, 1Н), 7,16 (синглет, 1Н), 7,09 (дублет, J=4,0 Гц, 2Н), 6,97 (триплет, J=11,7 Гц, 3Н), 6,45 (синглет, 1Н), 6,07 (синглет, 1Н), 5,09 (синглет, 1Н), 4,94 (синглет, 1Н), 4,68 (синглет, 1Н), 3,28 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 3,03 (синглет, 1Н), 2,95 (синглет, 1Н), 2,44 (дублет, J=17,0 Гц, 2Н), 2,19 (синглет, 2Н), 2,03-1,73 (мультиплет, 5Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1,60 (дублет, J=13,6 Гц, 2Н), 1,37 (синглет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).

Пример 232

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензил)-3,4-дион-1-(изопропиламино)-2-ил)амино)-3-(циклогексил)-1-ок сопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (А232)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,57 (синглет, 1Н), 7,94 (синглет, 1Н), 7,57 (синглет, 1Н), 7,40 (синглет, 1Н), 7,26 (дублет, J=14,9 Гц, 4Н), 7,16-7,03 (мультиплет, 3Н), 6,95 (синглет, 1Н), 6,45 (синглет, 1Н), 5,67 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,48 (синглет, 1Н), 4,32 (синглет, 2Н), 3,79 (синглет, 1Н), 2,20 (синглет, 1Н), 2,15 (синглет, 1Н), 2,04 (синглет, 2Н), 1,77 (дублет, J=19,9 Гц, 3Н), 1,68 (дублет, J=10,0 Гц, 4Н), 1,37 (синглет, 1Н), 1,30 (синглет, 1Н), 1,11 (синглет, 1Н), 1,01 (дублет, J=14,9 Гц, 6Н).

Пример 233

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензил)-3,4-дион-1-(изопропиламино)-2-ил)амино)-3-(фенил)-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (А233)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,85 (синглет, 1Н), 8,41 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,20 (дублет J=16,0 Гц, 2Н), 7,12 (дублет, J=20,0 Гц, 5Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,69 (синглет, 1Н), 5,05 (синглет, 1Н), 5,01 (синглет, 1Н), 4,74 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,81 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 2Н), 3,04 (синглет, 1Н), 2,21 (дублет, J=5,4 Гц, 2Н), 2,05 (синглет, 2Н), 1,00 (синглет, 6Н).

Пример 234

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексил)-3,4-дион-1-(изопропиламино)-2-ил)амино)-3-(фенил)-1-окс опропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид (А234)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,73 (синглет, 1Н), 8,16 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,27 (синглет, 1Н), 7,19 (синглет, 1Н), 7,12 (дублет, J=20,0 Гц, 5Н), 7,07 (синглет, 1Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,53 (синглет, 1Н), 5,87 (синглет, 1Н), 5,64 (синглет, 1Н), 4,92 (синглет, 1Н), 4,86 (синглет, 1Н), 3,81 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 3Н), 3.02 (дублет, J=18,8 Гц, 3Н), 2,19 (дублет, J=11,4 Гц, 2Н), 2,05 (синглет, 2Н), 1,80 (синглет, 1Н) 1,69 (дублет, J=10,0 Гц, 3Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,11 (синглет, 1Н), 1,01 (дублет, J=15,0 Гц, 8Н).

Пример 235

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексил)-3,4-дион-1-(циклогексиламино)-2-ил)амино)-3-(фенил)-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид (А235)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,73 (синглет, 1Н), 8,14 (синглет, 1Н), 7,98 (синглет, 1Н), 7,60 (синглет, 1Н), 7,26 (синглет, 1Н), 7,19 (синглет, 1Н), 7,12 (дублет, J=20,0 Гц, 5Н), 6,98 (синглет, 1Н), 6,56 (синглет, 1Н), 5,90 (синглет, 1Н), 5,63 (синглет, 1Н), 4,93 (дублет, J=16,9 Гц, 2Н), 4,86 (синглет, 1Н), 3,29 (синглет, 1Н), 3,02 (дублет, J=18,8 Гц, 3Н), 2,23-2,14 (мультиплет, 4Н), 2,05 (синглет, 2Н), 1,82 (дублет, J=20,0 Гц, 4Н), 1,69 (дублет, J=10,0 Гц, 3Н), 1,62 (синглет, 1Н), 1,37 (дублет, J=0,9 Гц, 3Н), 1,31 (синглет, 3Н), 1,20 (синглет, 2Н), 1,11 (синглет, 1Н), 1,03 (синглет, 2Н).

Пример 236

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензил)-3,4-дион-1-(изопропиламино)-2-ил)амино)-3-(циклогексил)-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А236)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,45 (синглет, 1Н), 7,80 (синглет, 2Н), 7,67 (синглет, 2Н), 7,35-7,26 (мультиплет, 6Н), 7,11 (синглет, 1Н), 6,67 (синглет, 1Н), 5,75 (синглет, 1Н), 5,11 (синглет, 1Н), 4,33 (дублет, J=6,4 Гц, 3Н), 3,81 (синглет, 1Н), 2,16 (дублет, J=10,5 Гц, 2Н), 2,05 (синглет, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,60 (синглет, 1Н), 1,51 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 1,48 1,41 (мультиплет, 4Н), 1,32 (синглет, 1Н), 1,00 (синглет, 6Н).

Пример 237

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексил)-3,4-дион-1-(изопропиламино)-2-ил)амино)-3-(циклогексил)-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А237)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,32 (синглет, 1Н), 8,17 (синглет, 1Н), 8,12 (синглет, 1Н), 7,76 (синглет, 1Н), 7,66 (дублет, J=4,6 Гц, 2Н), 7,33-7,27 (мультиплет, 4Н), 7,19 (синглет, 1Н), 5,70 (синглет, 1Н), 4,93 (синглет, 1Н), 4,80 (синглет, 1Н), 4,75 (синглет, 1Н), 4.03 (синглет, 1Н), 3,98 (синглет, 1Н), 3,24 (синглет, 1Н), 3,02-2,98 (мультиплет, 3Н), 2,30-2,26 (мультиплет, 2Н), 2,18 (синглет, 1Н), 2,10 (синглет, 1Н), 1,82-1,75 (мультиплет, 2Н), 1,75-1,71 (мультиплет, 2Н), 1,67 (синглет, 1Н), 1,45-1,41 (мультиплет, 2Н), 1,33 (синглет, 1Н), 1,30-1,20 (мультиплет, 6Н), 1,14-1,07 (мультиплет, 3Н).

Пример 238

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензил)-3,4-дион-1-(изопропиламино)-2-ил)амино)-3-(фенил)-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А238)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,34 (синглет, 1Н), 8,08 (дублет, J=10,7 Гц, 2Н), 7,62 (дублет, J=0,9 Гц, 2Н), 7,30-7,21 (мультиплет, 8Н), 7,19 (синглет, 1Н), 7,14 (синглет, 1Н), 6,23 (синглет, 1Н), 6,03 (синглет, 1Н), 5,22 (синглет, 1Н), 5,08 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,88 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 1Н), 4,28 (синглет, 1Н), 3,96 (синглет, 1Н), 3,22 (синглет, 1Н), 2,99 (синглет, 1Н), 2,38-2,34 (мультиплет, 2Н), 2,21 (синглет, 1Н), 2,16 (синглет, 1Н), 1,33-1,20 (мультиплет, 6Н).

Пример 239

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензил)-3,4-дион-1-(циклогексиламино)-2-ил)амино)-3-(фенил)-1-оксопр опан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид (А239)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,31 (синглет, 1Н), 8,12 (дублет, J=31,2 Гц, 2Н), 7,73 (синглет, 1Н), 7,63 (дублет, J=6,0 Гц, 2Н), 7,36-7,24 (мультиплет, 8Н), 7,17 (дублет, J=11,8 Гц, 2Н), 6,32 (синглет, 1Н), 5,10 (синглет, 1Н), 4,76 (синглет, 1Н), 4,67 (синглет, 1Н), 4,36 (синглет, 1Н), 4,30 (дублет, J=18,6 Гц, 2Н), 4,12 (синглет, 1Н), 3,24 (синглет, 1Н), 2,97 (синглет, 1Н), 2,31-2,27 (мультиплет, 2Н), 2,12 (дублет, J=3,2 Гц, 2Н), 1,94-1,87 (мультиплет, 2Н), 1,73-1,63 (мультиплет, 4Н), 1,61-1,55 (мультиплет, 4Н).

Пример 240

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-6-фтор-2-карбоксамид (А240)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,12 (синглет, 1Н), 7,57 (синглет, 1Н), 7,52 (синглет, 1Н), 7,36-7,25 (мультиплет, 4Н), 7,20 (дублет, J=7,7 Гц, 2Н), 6,84 (синглет, 1Н), 6,18 (синглет, 1Н), 5,49 (дублет, J=11,0 Гц, 2Н), 4,70 (синглет, 1Н), 4,39 (дублет, J=17,7 Гц, 2Н), 4,08 (синглет, 1Н), 3,24 (дублет, J=17,5 Гц, 2Н), 2,54 (синглет, 1Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,82 (синглет, 1Н), 1,78-1,67 (мультиплет, 6Н), 1,66-1,62 (мультиплет, 2Н), 1,58 (двойной дублет, J=9,5 Гц, 3,3 Гц, 5Н), 1,44 (синглет, 1Н), 1,37-1,27 (мультиплет, 3Н).

Пример 241

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-метилоксазол-2-карбоксамид (А241)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,33-7,27 (мультиплет, 4Н), 7,23 (синглет, 1Н), 6,79 (дублет, J=13,7 Гц, 2Н), 6,29 (синглет, 1Н), 6,09 (синглет, 1Н), 5,05 (синглет, 1Н), 4,99 (дублет, J=9,8 Гц, 2Н), 4,41 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 1Н), 3,24 (дублет, J=14,9 Гц, 2Н), 2,92 (синглет, 1Н), 2,36-2,32 (мультиплет, 3Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,85 (синглет, 1Н), 1,79 (синглет, 1Н), 1,74-1,55 (мультиплет, 11Н), 1,48 (синглет, 1Н), 1,46-1,23 (мультиплет, 3Н).

Пример 242

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-метилоксазол-2-карбоксамид (А242)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,33-7,30 (мультиплет, 22Н), 7,28 (триплет, J=15,0 Гц, 33Н), 6,83 (синглет, 9Н), 6,14 (синглет, 9Н), 6,09 (синглет, 9Н), 5,94 (синглет, 9Н), 5,19 (синглет, 9Н), 5,01 (синглет, 9Н), 4,36 (дублет, J=0,5 Гц, 18Н), 3,45 (синглет, 9Н), 3,35 (синглет, 7Н), 2,59 (синглет, 9Н), 2,38-2,34 (мультиплет, 27Н), 2,18 (синглет, 8Н), 2,09-2,05 (мультиплет, 18Н), 1,96-1,88 (мультиплет, 24Н), 1,88 (синглет, 3Н), 1,73-1,60 (мультиплет, 46Н), 1,40-1,36 (мультиплет, 16Н), 1,32 (синглет, 9Н), 1,15 (синглет, 7Н), 1,12-1,08 (мультиплет, 17Н).

Пример 243

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензо[d]1,3-диоксол-5-карбоксамид (А243)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,54 (синглет, 6Н), 7,45 (синглет, 6Н), 7,29-7,18 (мультиплет, 30Н), 6,96 (синглет, 6Н), 6,49 (синглет, 6Н), 6,01 (синглет, 6Н), 5,92-5,88 (мультиплет, 12Н), 5,58 (синглет, 6Н), 5,11 (синглет, 6Н), 4,93 (синглет, 6Н), 4,63 (синглет, 6Н), 4,29 (синглет, 6Н), 4,24 (синглет, 6Н), 3,24 (дублет, J=17,5 Гц, 11Н), 2,86 (синглет, 6Н), 2,05 (триплет, J=4,2 Гц, 18Н), 1,95-1,87 (мультиплет, 12Н), 1,84 (синглет, 6Н), 1,76 (триплет, J=4,8 Гц, 17Н), 1,63 (двойной дублет, J=40,8 Гц, 34,9 Гц, 22Н), 1,51 (двойной дублет, J=4,6 Гц, 1,3 Гц, 1Н), 1,40-1,36 (мультиплет, 10Н), 1,32 (синглет, 6Н), 1,17-1,09 (синглет, 17Н).

Пример 244

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид (А244)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,84 (синглет, 1Н), 7,73 (синглет, 1Н), 7,62 (синглет, 1Н), 7,38 (синглет, 1Н), 7,31-7,23 (мультиплет, 6Н), 7,16 (синглет, 1Н), 6,17 (синглет, 1Н), 5,59 (синглет, 1Н), 5,10 (синглет, 1Н), 4,75 (синглет, 1Н), 4,53 (синглет, 1Н), 4,36 (дублет, J=17,3 Гц, 2Н), 3,24 (дублет, J=17,5 Гц, 2Н), 2,88 (синглет, 1Н), 2,06 (триплет, J=2,7 Гц, 3Н), 1,96-1,81 (мультиплет, 3Н), 1,77 (синглет, 1Н), 1,73-1,60 (мультиплет, 5Н), 1,53 (синглет, 1Н), 1,40-1,36 (мультиплет, 2Н), 1,32 (синглет, 1Н), 1,22-1,15 (мультиплет, 3Н).

Пример 245

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидинпиперидин-3-ил)бут-2-и л)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-7-метоксибензофуран-2-карбоксамид (А245)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,60 (синглет, 8Н), 7,34-7,22 (мультиплет, 33Н), 7,15 (дублет, J=10,0 Гц, 16Н), 7,06 (синглет, 8Н), 6,81 (синглет, 8Н), 6,54 (синглет, 8Н), 6,22 (синглет, 8Н), 5,59 (синглет, 8Н), 5,08 (синглет, 8Н), 4,92 (синглет, 8Н), 4,63 (синглет, 8Н), 4,32 (дублет, J=1,1 Гц, 16Н), 3,89-3,85 (мультиплет, 24Н), 3,24 (дублет, J=17,4 Гц, 15Н), 2,94 (синглет, 8Н), 2,07 (триплет, J=5,1 Гц, 23Н), 1,93-1,85 (мультиплет, 18Н), 1,84 (синглет, 6Н), 1,78 (синглет, 6Н), 1,73-1,51 (мультиплет, 49Н), 1,51 (дублет, J=5,5 Гц, 1Н), 1,40-1,36 (мультиплет, 14Н), 1,32 (синглет, 8Н), 1,16-1,07 (мультиплет, 23Н).

Пример 246

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-3-метилбензофуран-2-карбоксамид (А246)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,60-7,40 (мультиплет, 3Н), 7,32-7,18 (мультиплет, 7Н), 6,67 (синглет, 1Н), 5,57 (синглет, 1Н), 5,15 (синглет, 1Н), 4,67 (синглет, 1Н), 4,55 (синглет, 1Н), 4,30 (дублет, J=14,7 Гц, 2Н), 3,24 (дублет, J=17,3 Гц, 2Н), 2,73 (синглет, 1Н), 2,15-2,10 (мультиплет, 4Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,88-1,81 (мультиплет, 3Н), 1,77 (синглет, 1Н), 1,73-1,59 (мультиплет, 5Н), 1,55 (синглет, 1Н), 1,40-1,36 (мультиплет, 2Н), 1,32 (синглет, 1Н), 1,14-1,05 (мультиплет, 3Н).

Пример 247

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-3,5-диметилбензофуран-2-карбоксамид (А247)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,50-7,34 (мультиплет, 3Н), 7,32-7,26 (мультиплет, 4Н), 7,23 (синглет, 1Н), 7,11 (синглет, 1Н), 6,68 (синглет, 1Н), 5,57 (синглет, 1Н), 5,15 (синглет, 1Н), 4,69 (синглет, 1Н), 4,55 (синглет, 1Н), 4,30 (дублет, J=14,8 Гц, 2Н), 3,24 (дублет, J=17,3 Гц, 2Н), 2,73 (синглет, 1Н), 2,45-2,41 (мультиплет, 3Н), 2,15-2,10 (мультиплет, 4Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,88-1,81 (мультиплет, 3Н), 1,77 (синглет, 1Н), 1,73-1,59 (мультиплет, 5Н), 1,55 (синглет, 1Н), 1,40-1,36 (мультиплет, 2Н), 1,32 (синглет, 1Н), 1,14-1,05 (мультиплет, 3Н).

Пример 248

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,7-диметоксибензофуран-2-карбоксамид (А248)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,59 (синглет, 1Н), 7,34-7,27 (мультиплет, 2Н), 7,27-7,22 (мультиплет, 2Н), 7,10 (синглет, 1Н), 6,86 (синглет, 1Н), 6,82 (синглет, 1Н), 6,38 (синглет, 1Н), 6,32 (синглет, 1Н), 5,56 (синглет, 1Н), 5,35 (синглет, 1Н), 4,66 (дублет, J=18,6 Гц, 2Н), 4,28 (синглет, 1Н), 4,17 (синглет, 1Н), 3,91-3,87 (мультиплет, 3Н), 3,85-3,81 (мультиплет, 3Н), 3,24 (дублет, J=17,8 Гц, 2Н), 3,06 (синглет, 1Н), 2,05 (триплет, J=6,8 Гц, 3Н), 1,96-1,88 (мультиплет, 2Н), 1,84 (синглет, 1Н), 1,77 (синглет, 1Н), 1,73-1,54 (мультиплет, 5Н), 1,52 (синглет, 1Н), 1,40-1,36 (мультиплет, 2Н), 1,32 (синглет, 1Н), 1,17-1,08 (мультиплет, 3Н).

Пример 249

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-3-карбоксамид (А249)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,07 (синглет, 91Н), 7,62 (синглет, 92Н), 7,58 (синглет, 94Н), 7,47 (синглет, 94Н), 7,27 (двойной дублет, J=9,9 Гц, 8,1 гц, 379Н), 7,20 (триплет, 5,8 Гц, 274Н), 6,24 (синглет, 91Н), 5,61 (синглет, 91Н), 5,16 (синглет, 90Н), 4,93 (синглет, 91Н), 4,52 (синглет, 89Н), 4,32 (дублет, J=0,6 Гц, 182Н), 3,24 (дублет, J=17,5 Гц, 174Н), 2,89 (синглет, 93Н), 2,06 (триплет, J=2,7 Гц, 257Н), 1,92-1,80 (мультиплет, 277Н), 1,81 (синглет, 7Н), 1,77 (синглет, 70Н), 1,73-1,51 (мультиплет, 541Н), 1.51 (дублет, J=1,8 Гц, 6Н), 1,40-1,36 (мультиплет, 160Н), 1,32 (синглет, 86Н), 1,22-1,16 (мультиплет, 264Н).

Пример 250

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-6-хлор-2Н-хромен-3-карбоксамид (А250)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,16 (синглет, 1Н), 7,32 (синглет, 1Н), 7,32-7,24 (мультиплет, 4Н), 7,23-7,09 (мультиплет, 3Н), 6,84 (синглет, 1Н), 6,05 (синглет, 1Н), 5,64 (синглет, 1Н), 5,33 (синглет, 1Н), 5,06-5,02 (мультиплет, 2Н), 4,50 (дублет, J=9,3 Гц, 2Н), 4,39 (синглет, 1Н), 4,32 (синглет, 1Н), 3,24 (дублет, J=17,4 Гц, 2Н), 2,99 (синглет, 1Н), 2,15 (синглет, 1Н), 2,08-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,85 (синглет, 1Н), 1,79 (синглет, 1Н), 1,73-1,69 (мультиплет, 2Н), 1,69-1,62 (мультиплет, 5Н), 1,55 (синглет, 1Н), 1,39-1,35 (мультиплет, 2Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,23-1,19 (мультиплет, 2Н), 1,17 (синглет, 1Н).

Пример 251

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-6-хлор-2,3-дигидробензо[b]1,4-диоксин-6-карбок самид (А251)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,51 (синглет, 1Н), 7,66 (синглет, 1Н), 7,55 (синглет, 1Н), 7,11 (синглет, 1Н), 5,40 (синглет, 1Н), 5,16 (синглет, 1Н), 4,65 (синглет, 1Н), 4,52 (синглет, 1Н), 4,38-4,34 (мультиплет, 4Н), 3,45 (синглет, 1Н), 3,36 (дублет, J=13,4 Гц, 2Н), 2,68 (синглет, 1Н), 2,18 (синглет, 1Н), 2,11-2,02 (мультиплет, 2Н), 1,99-1,84 (мультиплет, 3Н), 1,78-1,72 (мультиплет, 2Н), 1,71-1,62 (мультиплет, 5Н), 1,58 (двойной дублет, J=9,0 Гц, 3,3 Гц, 5Н), 1,55-1,50 (мультиплет, 2Н), 1,48 (синглет, 1Н), 1,43-1,39 (мультиплет, 4Н), 1,37-1,29 (мультиплет, 3Н).

Пример 252

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-фенил-1-оксопропан-2-ил)-6-хлор-2,3-дигидробензо[b]1,4-диоксин-6-карбоксамид (А252)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,01 (синглет, 1Н), 7,52 (синглет, 1Н), 7,29-7,23 (мультиплет, 2Н), 7,23-7,17 (мультиплет, 2Н), 7,15 (синглет, 1Н), 7,04 (синглет, 1Н), 6,92 (синглет, 1Н), 6,21 (синглет, 1Н), 5,12 (синглет, 1Н), 5,05 (синглет, 1Н), 4,87 (синглет, 1Н), 4.52 (синглет, 1Н), 4,38-4,34 (мультиплет, 4Н), 3,44 (дублет, J=12,5 Гц, 2Н), 3,37-3,20 (мультиплет, 3Н), 2,98 (синглет, 1Н), 2,19 (синглет, 1Н), 2,12-2,04 (мультиплет, 2Н), 1,92 (синглет, 1Н), 1,85-1,78 (мультиплет, 2Н), 1,66 (синглет, 1Н), 1,56-1,52 (мультиплет, 2Н), 1,48-1,39 (мультиплет, 3Н), 1,23-1,11 (мультиплет, 2Н).

Пример 253

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-метоксииндол-6-карбоксамид (А253)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,73 (синглет, 5Н), 8,50 (синглет, 5Н), 7,45 (синглет, 5Н), 7,37 (синглет, 5Н), 7,18 (синглет, 5Н), 6,75 (синглет, 5Н), 6,03 (синглет, 5Н), 5,67 (синглет, 5Н), 5,61 (синглет, 5Н), 4,89 (синглет, 5Н), 4,57 (синглет, 5Н), 3,84-3,80 (мультиплет, 15Н), 3,43 (дублет, J=16,9 Гц, 10Н), 3,35 (синглет, 4Н), 2,70 (синглет, 5Н), 2,19 (синглет, 5Н), 2,09-2,06 (мультиплет, 9Н), 2,06-2,04 (мультиплет, 1Н), 2,06-1,91 (мультиплет, 16Н), 1,73-1,61 (мультиплет, 35Н), 1,60-1,46 (мультиплет, 47Н), 1,46-1,39 (мультиплет, 11Н), 1,35-1,26 (мультиплет, 9Н), 1,22 (синглет, 4Н).

Пример 254

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-4-фторфенил-1-оксопропан-2-ил)-5-метилбензофуран-2-карбоксамид (А254)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,35 (дублет, J=9,7 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,68 (дублет, J=2,1 Гц, 1Н), 7,60 (двойной дублет, J=2,7 Гц, 1,8 Гц, 1Н), 7,41 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 7Н), 7,22-7,17 (мультиплет, 1Н), 7,07-7,00 (мультиплет, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,75 (дублет триплетов, J=9,7 Гц, 6,2 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,50-4,45 (мультиплет, 1Н), 4,47 (триплет, J=0,9 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 3,08 (двойной дублет триплетов, J=6,2 Гц, 2,9 Гц, 1,1 Гц, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,3 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,81-1,61 (мультиплет, 4Н).

Пример 255

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-3-хлорбензофуран-2-карбоксамид (А255)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,75 (синглет, 1Н), 7,58 (синглет, 1Н), 7,49 (синглет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 6Н), 7,21 (синглет, 1Н), 6,10 (синглет, 1Н), 4,78 (синглет, 1Н), 4,52 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,91 (синглет, 1Н), 2,53 (дублет, J=13,0 Гц, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=6,4 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,64 (синглет, 1Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,55-1,37 (мультиплет, 9Н).

Пример 256

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-хлорбензофуран-2-карбоксамид (А256)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,66 (синглет, 1Н), 7,44 (синглет, 1Н), 7,23 (синглет, 1Н), 7,15 (синглет, 1Н), 6,88 (синглет, 1Н), 6,44 (синглет, 1Н), 6,11 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,76 (синглет, 1Н), 4,54 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,88 (синглет, 1Н), 2,50 (дублет, J=13,5 Гц, 2Н), 2,19 (синглет, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=0,5 Гц, 1Н), 1,84 (синглет, 2Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,59 (двойной дублет, J=42,7 Гц, 19,7 Гц, 5Н), 1,53 (синглет, 1Н), 1,51 (дублет, J=15,0 Гц, 3Н) 1,44 (двойной дублет, J=9,2 Гц, 5,8 Гц, 5Н), 1,37 (синглет, 3Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).

Пример 257

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-6-бромбензофуран-2-карбоксамид (А257)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,54 (триплет, J=2,6 Гц, 1Н), 7,46 (дублет, J=71,6 Гц, 5Н), 7,18 (синглет, 3Н), 7,11 (дублет, J=2,3 Гц, 4Н), 6,42 (синглет, 3Н), 5,73 (синглет, 3Н), 5,65 (синглет, 3Н), 5,03 (синглет, 2Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,47 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 6Н), 2,99 (синглет, 2Н), 2,72 (синглет, 3Н), 2,34 (синглет, 2Н), 2,19 (синглет, 5Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,93 (дублет, J=16,1 Гц, 5Н), 1,89-1,74 (мультиплет, 10Н), 1,69 (дублет, J=10,0 Гц, 8Н), 1,62 (синглет, 2Н), 1,51 (синглет, 1Н), 1,39 (дублет, J=6,9 Гц, 1Н), 1,38-1,28 (мультиплет, 4Н), 1,20 (синглет, 3Н), 1,11 (синглет, 2Н), 1,03 (синглет, 3Н).

Пример 258

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-циклогексилпропан-2-ил)-5-фторникотинамид (А258)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,58 (синглет, 1Н), 8,40 (синглет, 1Н), 7,77 (синглет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 4Н), 7,22 (синглет, 1Н), 7,05 (синглет, 1Н), 6,30 (синглет, 1Н), 5,77 (синглет, 1Н), 4,90 (синглет, 1Н), 4,45 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,97 (синглет, 1Н), 2,67 (синглет, 1Н), 2,13 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,93 (дублет, J=16,5 Гц, 2Н), 1,78 (мультиплет, 2Н), 1,75 (дублет, J=7,8 Гц, 1Н), 1,57 (синглет, 1Н), 1,46 (мультиплет, 9Н).

Пример 259

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-этоксил-бензофуран-2-карбоксамид (А259)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,78-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 1Н), 7,23 (дублет, J=10,0 Гц, 1Н), 7,11 (синглет, 1Н), 6,36 (синглет, 1Н), 5,85 (синглет, 1Н), 4,82 (синглет, 1Н), 4,45 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 1Н), 4,06 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 1Н), 2,82 (синглет, 2Н), 2,45 (дублет, J=1,0 Гц, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (синглет, 2Н), 1,79-1,57 (мультиплет, 2Н), 1,62-1,57 (мультиплет, 2Н), 1,55-1,41 (мультиплет, 2Н), 1,33 (дублет, J=7,5 Гц, 1Н).

Пример 260

N-((S)-1-(((S)-4-(3-Метилбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)бензофуран-2-карбоксамид (А260)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,59 (синглет, 1Н), 7,50 (дублет, J=5,0 Гц, 2Н), 7,28 (синглет, 1Н), 7,21 (дублет, J=5,0 Гц, 1Н), 7,11 (дублет, J=1,5 Гц, 2Н), 7,03 (синглет, 1Н), 6,94 (синглет, 1Н), 6,88 (синглет, 1Н), 5,72 (синглет, 1Н), 4,68 (синглет, 1Н), 4,63 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,78 (синглет, 1Н), 2,38-2,29 (мультиплет, 5Н), 2,08-2,03 (мультиплет, 1Н), 2,08-1,89 (мультиплет, 2Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,67 (синглет, 1Н), 1,55-1,41 (мультиплет, 8Н).

Пример 261

N-((S)-1-(((S)-4-(4-Фторбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)бензофуран-2-карбоксамид (А261)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,59 (синглет, 1Н), 7,50 (синглет, 1Н), 7,38 (дублет, J=2,0 Гц, 2Н), 7,28 (синглет, 1Н), 7,22 (синглет, 1Н), 7,16 (синглет, 1Н), 7,07 (синглет, 1Н), 6,86 (синглет, 1Н), 6,12 (синглет, 1Н), 4,80 (синглет, 1Н), 4,53 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,91 (синглет, 1Н), 2,51 (дублет, J=9,5 Гц, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=4,1 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,65 (синглет, 1Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,51 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н) 1,44 (двойной дублет, J=8,0 Гц, 7,0 Гц, 6Н).

Пример 262

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-хлор-7-азаиндол-2-карбоксамид (А262)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,71 (синглет, 1Н), 8,52 (синглет, 1Н), 8,09 (синглет, 1Н), 7,29 (дублет, J=15,0 Гц, 5Н), 7,19 (синглет, 1Н), 7,14 (синглет, 1Н), 6,93 (синглет, 1Н), 6,09 (синглет, 1Н), 4,80 (синглет, 1Н), 4,45 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,90 (синглет, 1Н), 2,44 (дублет, J=5,0 Гц, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=1,4 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,72 (синглет, 1Н), 1,59 1,48 (мультиплет, 3Н), 1,48-1,41 (мультиплет, 4Н), 1,36 (синглет, 1Н).

Пример 263

N-((S)-1-(((S)-4-(4-Хлорбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)бензофуран-2-карбоксамид (А263)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,59 (синглет, 1Н), 7,50 (синглет, 1Н), 7,38 (дублет, J=9,2 Гц, 5Н), 7,28 (синглет, 1Н), 7,22 (синглет, 1Н), 7,16 (синглет, 1Н), 6,86 (синглет, 1Н), 6,12 (синглет, 1Н), 4,80 (синглет, 1Н), 4,53 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,92 (синглет, 1Н), 2,51 (дублет, J=13,5 Гц, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=3,7 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,65 (синглет, 1Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,51 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н) 1,44 (двойной дублет, J=8,3 Гц, 6,7 Гц, 6Н).

Пример 264

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-6-бромбензофуран-2-карбоксамид (А264)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,50 (дублет, J=32,8 Гц, 1Н), 7,34-7,26 (мультиплет, 3Н), 7,18 (синглет, 1Н), 7,11 (синглет, 1Н), 6,87 (синглет, 1Н), 6,12 (синглет, 1Н), 4,78 (синглет, 1Н), 4,54 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 1Н), 2,90 (синглет, 2Н), 2,54 (дублет, J=18,2 Гц, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,92 (дублет, J=6,0 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 2Н), 1,65 (синглет, 2Н), 1,58 (синглет, 2Н), 1,51 (дублет, J=15,0 Гц, 1Н) 1,44 (двойной дублет, J=8,2 Гц, 6,8 Гц, 3Н).

Пример 265

N-((S)-1-(((S)-4-(3,4-Дифторбензиламино)-3,4-дион-1-(2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А265)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,53 (дублет, J=44,9 Гц, 1Н), 7,34 (синглет, 1Н), 7,28-7,12 (мультиплет, 2Н), 7,05 (синглет, 1Н), 6,84 (синглет, 1Н), 6,11 (синглет, 1Н), 4,79 (синглет, 1Н), 4,53 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 1Н), 2,92 (синглет, 1Н), 2,50 (дублет, J=17,5 Гц, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=3,9 Гц, 2Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,65 (синглет, 1Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,55-1,41 (мультиплет, 4Н).

Пример 266

N-((S)-1-(((S)-4-(2-Хлорбензиламино)-3,4-дион-1-(2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А266)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,66 (синглет, 1Н), 7,44 (синглет, 1Н), 7,23 (синглет, 1Н), 7,15 (синглет, 1Н), 6,88 (синглет, 1Н), 6,44 (синглет, 1Н), 6,11 (синглет, 1Н), 4,95 (синглет, 1Н), 4,76 (синглет, 1Н), 4,54 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,88 (синглет, 1Н), 2,50 (дублет, J=13,5 Гц, 1Н), 2,19 (синглет, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=0,5 Гц, 1Н), 1,84 (синглет, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,59 (двойной дублет, J=42,7 Гц, 19,7 Гц, 5Н), 1,53 (синглет, 1Н), 1,51 (дублет, J=15,0 Гц, 3Н) 1,44 (двойной дублет, J=9,2 Гц, 5,8 Гц, 5Н), 1,37 (синглет, 3Н), 1,31 (синглет, 1Н), 1,20 (синглет, 2Н).

Пример 267

N-((S)-1-(((S)-4-(2-Метоксибензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил) амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А267)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,54 (синглет, 1Н), 7,30-7,20 (мультиплет, 2Н), 7,15 (синглет, 1Н), 6,95-6,82 (мультиплет, 2Н), 6,11 (синглет, 1Н), 4,78 (синглет, 1Н), 4,53 (синглет, 1Н), 4,23 (синглет, 1Н), 3,72 (синглет, 1Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 1Н), 2,89 (синглет, 1Н), 2,55 (дублет, J=18,5 Гц, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=5,9 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,65 (синглет, 1Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,55-1,35 (мультиплет, 4Н).

Пример 268

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-пиридазин-2-карбоксамид (А268)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 9,81 (синглет, 1Н), 8,52 (синглет, 1Н), 7,99 (синглет, 1Н), 7,33-7,26 (мультиплет, 6Н), 6,71 (синглет, 1Н), 6,06 (синглет, 1Н), 4,75 (синглет, 1Н), 4,45 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,83 (синглет, 1Н), 2,65 (синглет, 1Н), 2,52 (синглет, 1Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,90 (дублет, J=8,1 Гц, 1Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,65-1,28 (мультиплет, 9Н), 1,39-1,28 (мультиплет, 1Н).

Пример 269

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,5-индол-2-карбоксамид (А269)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 8,49 (синглет, 1Н), 7,33-7,26 (мультиплет, 7Н), 7,20 (синглет, 2Н), 7,10 (синглет, 1Н), 6,87 (синглет, 1Н), 6,11 (синглет, 1Н), 4,78 (синглет, 1Н), 4,52 (синглет, 1Н), 4,34 (синглет, 2Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 2Н), 2,92 (синглет, 1Н), 2,54 (дублет, J=17,0 Гц, 3Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,92 (дублет, J=8,4 Гц, 2Н), 1,76 (синглет, 1Н), 1,64 (синглет, 1Н), 1,58 (синглет, 1Н), 1,51 (дублет, J=15,0 Гц, 4Н) 1,44 (двойной дублет, J=9,9 Гц, 5,2 Гц, 6Н).

Пример 270

N-((S)-1-(((S)-4-(3,5-Дифторбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А270)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ) δ 7,54 (дублет, J=45,0 Гц, 1Н), 7,35 (синглет, 1Н), 7,27 (синглет, 1Н), 7,21 (синглет, 1Н), 7,15 (синглет, 2Н), 6,85 (дублет, J=1,8 Гц, 5Н), 6,79 (синглет, 1Н), 6,11 (синглет, 2Н), 4,79 (синглет, 1Н), 4,53 (синглет, 1Н), 4,33 (синглет, 3Н), 3,21 (дублет, J=15,0 Гц, 4Н), 2,91 (синглет, 1Н), 2,52 (синглет, 2Н), 2,48 (синглет, 2Н), 2,01 (синглет, 1Н), 1,91 (дублет, J=3,5 Гц, 2Н), 1,76 (синглет, 2Н), 1,65 (синглет, 2Н), 1,58 (синглет, 2Н), 1,55-1,41 (мультиплет, 7Н).

Пример 271

N-((S)-1-((S)-4-(4-етоксибензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бутил-2-ил) амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид(А271)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,19 (дублет, J=9,9 Гц, 1Н), 8,13 (триплет, J=5,7 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=2,0 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,34 (мультиплет, 2Н), 7,19 (двойной триплет, J=8,4 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 6,87-6,82 (мультиплет, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,50 (двойной дублет триплетов, J=5,8 Гц, 3,7 Гц, 1,1 Гц, 2Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,78 (синглет, 2Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 631,31 [М+Н]+.

Пример 272

N-((S)-1-(((S)-4-(4-Метилбензилметиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А272)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,19 (дублет, J=9,9 Гц, 1Н), 7,85 (дублет, J=9,7 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,34 (мультиплет, 2Н), 7,14 (двойной триплет, J=8,0 Гц, 1,1 Гц, 2Н), 7,10 (двойной квартет, J=7,3 Гц, 0,7 Гц, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,55-4,48 (мультиплет, 2Н), 4,50-4,43 (мультиплет, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,99 (синглет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,7 Гц, 6,8 Гц, 4,1 Гц, 1Н), 2,16 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,6 Гц, 1Н), 1,94 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,6 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 629,33 [М+Н]⁺.

Пример 273

N-((S)-1-(((S)-4-(4-Нитробензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А273)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,21-8,13 (мультиплет, 3Н), 8,10 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60 (квартет, J=1,1 Гц, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 2Н), 7,43-7,34 (мультиплет, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,50 (двойной дублет триплетов, J=5,6 Гц, 4,6 Гц, 0,9 Гц, 2Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,71 (мультиплет, 4Н), 1,74-1,59 (мультиплет, 3Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 646,28 [М+Н]⁺.

Пример 274

N-((S)-1-(((S)-4-(2,4,6-Триметилбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А274)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,19 (дублет, J=9,9 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,80-7,75 (мультиплет, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 2Н), 7,43-7,34 (мультиплет, 2Н), 6,78 (синглет, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,50 (двойной дублет, J=6,0 Гц, 2,9 Гц, 2Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,23 (синглет, 2Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 643,34 [М+Н]⁺.

Пример 275

N-((S)-1-((S)-4-(4-Фенилбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А275)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,19 (дублет, J=9,9 Гц, 1Н), 8,13 (триплет, J=5,7 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,62-7,49 (мультиплет, 5Н), 7,48-7,41 (мультиплет, 2Н), 7,43-7,34 (мультиплет, 3Н), 7,30 (двойной триплет, J=8,4 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,49 (двойной дублет триплетов, J=5,7 Гц, 2,1 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 677,33 [М+Н]⁺.

Пример 276

N-((S)-1-(((S)-4-(2,4,6-Триметилбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А276)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,19 (дублет, J=9,9 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,79-7,72 (мультиплет, 2Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,34 (мультиплет, 2Н), 7,08 (двойной дублет, J=8,1 Гц, 7,1 Гц, 1Н), 7,00-6,95 (мультиплет, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,53-4,44 (мультиплет, 2Н), 4,46-4,39 (мультиплет, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 629,33 [М+Н]⁺.

Пример 277

N-((S)-1-(((S)-4-(4-Цианобензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А277)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,19 (дублет, J=9,9 Гц, 1Н), 8,13 (триплет, J=5,7 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,62-7,56 (мультиплет, 2Н), 7,59-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,44-7,34 (мультиплет, 4Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,49 (двойной дублет триплетов, J=5,7 Гц, 2,1 Гц, 0,9 Гц, 2Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 626,29 [М+Н]⁺.

Пример 278

N-((S)-1-(((S)-4-(4-Трифторметоксибензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)б ут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А278)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,19 (дублет, J=9,9 Гц, 1Н), 8,13 (триплет, J=5,7 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,34 (мультиплет, 2Н), 7,23 (двойной триплет, J=8,3 Гц, 1,1 Гц, 2Н), 7,17-7,11 (мультиплет, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,50 (двойной дублет триплетов, J=5,8 Гц, 3,6 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 685,27 [М+Н]⁺.

Пример 279

N-((S)-1-(((S)-4-(2-Цианобензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А279)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,23-8,16 (мультиплет, 2Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,64-7,58 (мультиплет, 1Н), 7,61-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,32 (мультиплет, 5Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,56 (двойной дублет, J=5,7 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 626,30 [М+Н]⁺.

Пример 280

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-ц иклогексил-1-оксопропан-2-ил)-7-азаиндол-2-карбоксамид (А280)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,69 (двойной дублет, J=3,8 Гц, 1,8 Гц, 1Н), 8,48 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 8,28 (двойной триплет, J=7,3 Гц, 1,9 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,54 (дублет, J=2,2 Гц, 1Н), 7,40-7,32 (мультиплет, 1Н), 7,34-7,30 (мультиплет, 1Н), 7,32-7,27 (мультиплет, 2Н), 7,30-7,22 (мультиплет, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,48 (триплет, J=1,0 Гц, 1Н), 4,49-4,39 (мультиплет, 3Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 601,31 [М+Н]⁺.

Пример 281

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-хлорбензофуран-2-карбоксамид (А281)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,19-8,08 (мультиплет, 2Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,83 (триплет, J=2,1 Гц, 1Н), 7,75 (дублет, J=2,1 Гц, 1Н), 7,69 (дублет, J=8,4 Гц, 1Н), 7,48 (двойной дублет, J=8,4 Гц, 2,0 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 5Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,50-4,39 (мультиплет, 3Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,74 (мультиплет, 3Н), 1,77-1,59 (мультиплет, 4Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 635,26 [М+Н]⁺.

Пример 282

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-метоксибензофуран-2-карбоксамид (А282)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,16 (дублет, J=9,9 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,67 (дублет, J=2,1 Гц, 1Н), 7,51 (дублет, J=8,4 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 5Н), 7,16 (триплет, J=2,0 Гц, 1Н), 7,08 (двойной дублет, J=8,4 Гц, 1,8 Гц, 1Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,47 (двойной триплет, J=5,7 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,82 (синглет, 2Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,71 (мультиплет, 4Н), 1,75-1,59 (мультиплет, 3Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 631,31 [М+Н]⁺.

Пример 283

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А283)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,19 (дублет, J=9,9 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,35 (мультиплет, 2Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 5Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 2Н), 4,50-4,39 (мультиплет, 3Н), 4,26 (двойной триплет, J=9,9 Гц, 6,7 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,2 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,86-1,59 (мультиплет, 7Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,32-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 601,29 [М+Н]⁺.

Пример 284

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)бензофуран-2-карбоксамид (А284)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,37 (дублет, J=9,7 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,35 (мультиплет, 2Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 6Н), 7,01 (тройной дублет, J=7,8 Гц, 1,9 Гц, 2Н), 6,96 (двойной триплет триплетов, J=7,9 Гц, 1,9 Гц, 1,0 Гц, 1Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,78 (дублет триплетов, J=9,7 Гц, 6,2 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,48 (синглет, 1Н), 4,47 (триплет, J=0,9 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 3,05-2,93 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,3 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,81-1,61 (мультиплет, 4Н). МС-ИЭР m/z 613,24 [М+Н]⁺.

Пример 285

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-фенил-1-оксопропан-2-ил)-5-фториндол-2-карбоксамид (А285)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 9,91 (синглет, 1Н), 8,35 (дублет, J=8,1 Гц, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,63 (двойной триплет, J=8,0 Гц, 2,5 Гц, 1Н), 7,50 (двойной дублет, J=7,2 Гц, 5,0 Гц, 1Н), 7,30-7,14 (мультиплет, 7Н), 7,08 (двойной дублет дублетов, J=8,1 Гц, 7,1 Гц, 2,7 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,78 (двойной триплет, J=8,1 Гц, 6,2 Гц, 1Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 3,08-3,01 (мультиплет, 1Н), 3,04-2,97 (мультиплет, 1Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=1,1 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17-2,08 (мультиплет, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,82 (двойной триплет дублетов, J=12,2 Гц, 3,7 Гц, 2,3 Гц, 1Н). МС-ИЭР m/z 564,25 [М+Н]⁺.

Пример 286

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-метоксииндол-2-карбоксамид (А286)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 9,91 (синглет, 1Н), 8,32 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,48 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 7,37-7,31 (мультиплет, 2Н), 6,82 (двойной дублет, J=7,3 Гц, 2,4 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,49-4,36 (мультиплет, 2Н), 3,83 (синглет, 2Н), 3,67 (двойной квинтет, J=8,2 Гц, 4,9 Гц, 1Н), 3,33-3,22 (мультиплет, 2Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=7,7 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,2 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,33 (мультиплет, 21Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 608,34 [М+Н]⁺.

Пример 287

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-фенил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-индол-2-карбоксамид (А287)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,18 (дублет, J=1,1 Гц, 1Н), 7,85-7,75 (мультиплет, 2Н), 7,48 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 7,43 (двойной дублет, J=8,3 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,31-7,15 (мультиплет, 8Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,75 (двойной триплет, J=1,5 Гц, 6,2 Гц, 1Н), 4,41 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 3,93 (синглет, 2Н), 3,67 (двойной квинтет, J=8,2 Гц, 4,9 Гц, 1Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 3,02 (двойной дублет триплетов, J=6,2 Гц, 3,2 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 2,67 (тройной дублет дублетов, J=7,8 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,3 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,82 (двойной триплет дублетов, J=12,2 Гц, 3,7 Гц, 2,3 Гц, 1Н), 1,75-1,40 (мультиплет, 8Н), 1,43-1,36 (мультиплет, 2Н), 1,40-1,33 (мультиплет, 1Н). МС-ИЭР m/z 586,29 [М+Н]⁺.

Пример 288

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-фенил-1-оксопропан-2-ил)-5-фториндол-2-карбоксамид (А288)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 9,91 (синглет, 1Н), 8,35 (дублет, J=8,0 Гц, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,63 (двойной триплет, J=7,9 Гц, 2,5 Гц, 1Н), 7,53-7,46 (мультиплет, 2Н), 7,30-7,14 (мультиплет, 5Н), 7,08 (двойной дублет дублетов, J=8,1 Гц, 7,1 Гц, 2,7 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,78 (двойной триплет,=8,1 Гц, 6,2 Гц, 1Н), 4,41 (двойной триплет, J=9,2 Гц, 7,4 Гц, 1Н), 3,67 (двойной квинтет, J=8,2 Гц, 4,9 Гц, 1Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 3,02 (двойной дублет триплетов, J=6,2 Гц, 3,2 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=7,7 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,2 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,82 (двойной триплет дублетов, J=12,2 Гц, 3,7 Гц, 2,3 Гц, 1Н), 1,75-1,33 (мультиплет, 11Н). МС-ИЭР m/z 590,27 [М+Н]⁺.

Пример 289

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(4-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А289)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,37 (дублет, J=9,7 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,35 (мультиплет, 2Н), 7,38-7,22 (мультиплет, 8Н), 7,07-7,00 (мультиплет, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,75 (дублет триплетов, J=9,7 Гц, 6,2 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,50-4,45 (мультиплет, 1Н), 4,47 (триплет, J=0,9 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 3,08 (двойной дублет триплетов, J=6,2 Гц, 2,9 Гц, 1,1 Гц, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,3 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,81-1,61 (мультиплет, 4Н). МС-ИЭР m/z 613,24 [М+Н]⁺.

Пример 290

N-((R)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А290)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,37 (дублет, J=9,7 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,35 (мультиплет, 2Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 5Н), 7,10-7,03 (мультиплет, 1Н), 7,03-6,96 (мультиплет, 2Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,78 (дублет триплетов, J=9,7 Гц, 6,2 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,50-4,45 (мультиплет, 1Н), 4,47 (триплет, J=0,9 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 2Н), 3,07-2,95 (мультиплет, 2Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,3 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,81-1,61 (мультиплет, 4Н). МС-ИЭР m/z 631,23 [М+Н]⁺.

Пример 291

N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-фенил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А291)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,37 (дублет, J=9,7 Гц, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,2 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=2,2 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,34 (мультиплет, 2Н), 7,30-7,16 (мультиплет, 6Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,70 (двойной триплет, J=9,7 Гц, 6,2 Гц, 1Н), 4,44 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 3,08-2,97 (мультиплет, 2Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=1,1 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17-2,08 (мультиплет, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,82 (двойной триплет дублетов, J=12,2 Гц, 3,7 Гц, 2,3 Гц, 1Н). МС-ИЭР m/z 547,25 [М+Н]⁺.

Пример 292

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,3-дигидробензо[b]1,4-диоксин-6-карбоксамид (А292)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 7,95-7,87 (мультиплет, 2Н), 7,54-7,46 (мультиплет, 2Н), 7,40 (дублет, J=2,1 Гц, 1Н), 6,89 (дублет, J=8,5 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,40 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 4,36-4,29 (мультиплет, 1Н), 4,29 (двойной дублет, J=4,8 Гц, 2,4 Гц, 2Н), 4,27 (двойной дублет дублетов, J=4,7 Гц, 3.0 Гц, 2,2 Гц, 2Н), 3,67 (двойной квинтет, J=8,2 Гц, 4,9 Гц, 1Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,67 (тройной дублет дублетов, J=7,8 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,2 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,77 (мультиплет, 2Н), 1,80-1,66 (мультиплет, 4Н), 1,68-1,61 (мультиплет, 1Н), 1,64-1,58 (мультиплет, 1Н), 1,61-1,49 (мультиплет, 2Н), 1,53-1,38 (мультиплет, 10Н), 1,41-1,33 (мультиплет, 2Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 597,33 [М+Н]⁺.

Пример 293

N-((S)-1-(((S)-4-((R)-1-Фенилэтил)-амино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-и л)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А293)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,39-8,32 (мультиплет, 2Н), 8,20 (дублет, J=8,3 Гц, 1Н), 8,07-8,01 (мультиплет, 1Н), 7,97-7,91 (мультиплет, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,8 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,36-7,29 (мультиплет, 2Н), 7,32-7,22 (мультиплет, 4Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 5,01 (двойной триплет двойного дублета, J=8,4 Гц, 6,1 Гц, 5.1 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 4,48-4,37 (мультиплет, 2Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=1,1 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17-2,08 (мультиплет, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,68 (мультиплет, 4H), 1,57-1,34 (мультиплет, 12Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 612,31 [М+Н]⁺.

Пример 294

N-((S)-1-(((S)-4-Морфолинил-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-ц иклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А294)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,39-8,32 (мультиплет, 1Н), 8,20 (дублет, J=8,3 Гц, 1Н), 8,07-8,01 (мультиплет, 1Н), 7,94 (двойной триплет, J=8,0 Гц, 0,8 Гц, 1Н), 7,84 (дублет, J=9,7 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,52 (двойной триплет, J=9,7 Гц, 7,7 Гц, 1Н), 4,41 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 6,6 Гц, 1Н), 3,71 (двойной дублет дублетов, J=9,7 гц, 6,3 Гц, 3,6 Гц, 4Н), 3,63 (двойной дублет, J=6,4 Гц, 3,6 Гц, 2Н), 3,55 (двойной дублет, J=6,4 Гц, 3,6 Гц, 2Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,64 (тройной дублет дублетов, J=7,8 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,16 (двойной триплет, J=15,3 Гц, 7,6 Гц, 1Н), 2,01 (двойной триплет, J=15,1 Гц, 7,7 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,80 (мультиплет, 1Н), 1,82-1,77 (мультиплет, 1Н), 1,80-1,75 (мультиплет, 1Н), 1,77-1,68 (мультиплет, 1Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 578,29 [М+Н]⁺.

Пример 295

N-((S)-1-(((S)-4-((S)-1-Фенилэтил)-амино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-и л)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А295)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,39-8,32 (мультиплет, 2Н), 8,20 (дублет, J=8,3 Гц, 1Н), 8,07-8,01 (мультиплет, 1Н), 7,97-7,91 (мультиплет, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,8 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,36-7,29 (мультиплет, 2Н), 7,32-7,22 (мультиплет, 4Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 5,03 (двойной квартет триплетов, J=8,1 Гц, 6,1 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 4,48-4,37 (мультиплет, 2Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=7,7 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17-2,08 (мультиплет, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,68 (мультиплет, 4Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 12Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 612,31 [М+Н]⁺.

Пример 296

N-((S)-1-(((S)-4-Диэтиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А296)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,39-8,32 (мультиплет, 2Н), 8,20 (дублет, J=8,3 Гц, 1Н), 8,07-8,01 (мультиплет, 1Н), 7,97-7,91 (мультиплет, 1Н), 7,85 (дублет, J=9,7 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,8 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,52 (двойной триплет, J=9,7 Гц, 7,7 Гц, 1Н), 4,41 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 6,6 Гц, 1Н), 3,45 (квартет, J=7,3 Гц, 4Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,67 (тройной дублет дублетов, J=7,9 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17 (двойной триплет, J=15,3 Гц, 7,7 Гц, 1Н), 2,01 (двойной триплет, J=15,1 Гц, 7,6 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,80 (мультиплет, 4Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н), 1,20 (триплет, J=7,3 Гц, 6Н). МС-ИЭР m/z 564,31 [М+Н]⁺.

Пример 297

N-((S)-1-(((S)-4-(4-Фторбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А297)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,39-8,32 (мультиплет, 2Н), 8,20 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 8,13 (триплет, J=5,7 Гц, 1Н), 8,07-8,01 (мультиплет, 1Н), 7,97-7,91 (мультиплет, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,7 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,32 (триплет, J=7,5 Гц, 5,0 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 7,11-7,03 (мультиплет, 2Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,55-4,45 (мультиплет, 3Н), 4,41 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 6,6 Гц, 1Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,67 (тройной дублет дублетов, J=7,8 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,2 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,77 (мультиплет, 2Н), 1,80-1,75 (мультиплет, 1Н), 1,77-1,68 (мультиплет, 1Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 616,28 [М+Н]⁺.

Пример 298

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-бромимидазоло[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид (А298)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,39-8,32 (мультиплет, 2Н), 8,20 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 8,13 (дублет, J=5,7 Гц, 1Н), 8,07-8,01 (мультиплет, 1Н), 7,94 (двойной триплет, J=8,0 Гц, 0,8 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,19 (двойной триплет, J=8,4 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 6,87-6,82 (мультиплет, 2Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,55-4,49 (мультиплет, 1Н), 4,52-4,44 (мультиплет, 2Н), 4,41 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 6,6 Гц, 1Н), 3,78 (синглет, 2Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,67 (тройной дублет дублетов, J=7,8 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,2 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,07-1,99 (мультиплет, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,68 (мультиплет, 4Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 628,31 [М+Н]⁺.

Пример 299

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-бромимидазоло[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид (А299)

¹H-MMP (500 МГц, хлороформ-d) δ 9,03 (дублет, J=6,6 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 8,01 (триплет, J=1,6 Гц, 1Н), 7,92 (двойной дублет, J=23,3 Гц, 8,9 Гц, 2Н), 7,79 (двойной дублет, J=7,4 Гц, 1,6 Гц, 1Н), 7,44 (синглет, 0Н), 7,35-7,17 (мультиплет, 6Н), 6,69 (двойной дублет, J=3,3 Гц, 2,0 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,47 (двойной триплет, J=5,8 Гц, 0,9 Гц, 1Н), 4,33 (двойной триплет, J=8,4 Гц, 6,7 Гц, 2Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=7,7 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17-2,08 (мультиплет, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,69 (мультиплет, 4Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 9Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 586,30 [М+Н]⁺.

Пример 300

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-бромимидазоло[1,2-а]пиридин-2-карбоксамид (А300)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,74-8,70 (мультиплет, 1Н), 8,58 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 8,47 (синглет, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,52 (двойной дублет, J=8,8 Гц, 1,3 Гц, 1Н), 7,42 (дублет, J=8,8 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 5Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,48 (триплет, J=0,9 Гц, 1Н), 4,47 (триплет, J=0,9 Гц, 1Н), 4,41 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 6,6 Гц, 1Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=1,1 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17-2,08 (мультиплет, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,68 (мультиплет, 4Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 665,20 [М+Н]⁺.

Пример 301

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-7-бромхинолин-2-карбоксамид (А301)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,36-8,30 (мультиплет, 2Н), 8,19 (дублет, J=2,1 Гц, 1Н), 8,15 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,94-7,86 (мультиплет, 2Н), 7,62 (двойной дублет, J=8,5 Гц, 2,3 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 5Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,54-4,45 (мультиплет, 3Н), 4,41 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 6,6 Гц, 1Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=1,1 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17-2,08 (мультиплет, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,80 (мультиплет, 1Н), 1,82-1,77 (мультиплет, 1Н), 1,80-1,75 (мультиплет, 1Н), 1,77-1,68 (мультиплет, 1Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 676,20 [М+Н]⁺.

Пример 302

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,3-дигидробензо[b]1,4-диоксин-6-карбоксамид (А302)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,95-7,87 (мультиплет, 2Н), 7,52 (двойной дублет, J=8,4 Гц, 2,2 Гц, 1Н), 7,40 (дублет, J=2,1 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 5H), 6,89 (дублет, J=8,5 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,48 (дублет, J=0,9 Гц, 1Н), 4,47 (триплет, J=0,9 Гц, 1Н), 4,36-4,29 (мультиплет, 1Н), 4,29 (двойной триплет, J=4,8 Гц, 2,4 Гц, 2Н), 4,27 (двойной дублет дублетов, J=4,7 Гц, 3,0 Гц, 2,2 Гц, 2Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=7,7 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17-2,08 (мультиплет, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,69 (мультиплет, 4Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 9Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 605,29 [М+Н]⁺.

Пример 303

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-метилизоксазол-2-карбоксамид (А303)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,36 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,89 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 5Н), 6,50 (синглет, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,47 (двойной триплет, J=5,4 Гц, 0,9 Гц, 2Н), 4,48-4,37 (мультиплет, 2Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 2,67 (тройной дублет дублетов, J=7,8 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,52 (синглет, 2Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,2 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,02 (двойной триплет, J=15,0 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,86-1,80 (мультиплет, 1Н), 1,82-1,77 (мультиплет, 1Н), 1,80-1,75 (мультиплет, 1Н), 1,77-1,68 (мультиплет, 1Н), 1,57-1,34 (мультиплет, 8Н), 1,31-1,20 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 552,27 [М+Н]⁺.

Пример 304

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(2-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А304)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,43-8,32 (мультиплет, 2Н), 8,20 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 8,04 (двойной дублет, J=8,1 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,97-7,91 (мультиплет, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,1 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,7 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,36-7,15 (мультиплет, 7Н), 7,10 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,80 (двойной триплет, J=9,2 гц, 7,3 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,47 (двойной дублет, J=5,8 Гц, 0,9 Гц, 2Н), 3,33-3,22 (мультиплет, 2Н), 3,21 (двойной дублет дублетов, J=15,8 Гц, 7,4 Гц, 0,9 Гц, 1Н), 3,09 (двойной дублет дублетов, J=15,9 Гц, 7,3 Гц, 0,7 Гц, 1Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=7,7 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,2 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,07-1,99 (мультиплет, 1Н), 1,90 (двойной дублет двойных дублетов, J=12,1 Гц, 6,1 Гц, 3,8 Гц, 2,5 Гц, 1Н), 1,82 (двойной триплет дублетов, J=12,2 Гц, 3,7 Гц, 2,3 Гц, 1Н). МС-ИЭР m/z 610,24 [М+Н]⁺.

Пример 305

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А305)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,43 (дублет, J=9,1 Гц, 1Н), 8,35 (дублет, J=8,3 Гц, 1Н), 8,20 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 8,04 (двойной дублет, J=8,1 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,97-7,91 (мультиплет, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,7 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 6Н), 7,01 (тройной дублет, J=7,8 Гц, 1,9 Гц, 2Н), 6,96 (двойной триплет триплетов, J=7,9 Гц, 1,9 Гц, 1,0 Гц, 1Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,80 (двойной триплет, J=9,3 Гц, 6,3 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,47 (двойной дублет, J=5,8 Гц, 0,9 Гц, 2Н), 3,33-3,22 (мультиплет, 2Н), 3,05-2,93 (мультиплет, 2Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=7,7 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,2 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,07-1,99 (мультиплет, 1Н), 1,90 (двойной дублет двойных дублетов, J=12,1 Гц, 6,1 Гц, 3,8 Гц, 2,4 Гц, 1Н), 1,82 (двойной триплет дублетов, J=12,3 Гц, 3,7 Гц, 2,3 Гц, 1Н). МС-ИЭР m/z 610,23 [М+Н]⁺.

Пример 306

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(4-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А306)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,43 (дублет, J=9,1 Гц, 1Н), 8,35 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 8,20 (дублет, J=8,3 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 8,07-8,01 (мультиплет, 1Н), 7,97-7,91 (мультиплет, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,8 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 7Н), 7,07-7,00 (мультиплет, 2Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,77 (дублет триплетов, J=9,2 Гц, 6,2 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,48 (дублет, J=0,9 Гц, 1Н), 4,47 (триплет, J=0,9 Гц, 1Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 3,13-3,01 (мультиплет, 2Н), 2,67 (тройной дублет дублетов, J=7,8 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,13 (двойной триплет, J=15,2 Гц, 7,5 Гц, 1Н), 2,07-1,99 (мультиплет, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,82 (двойной триплет дублетов, J=12,2 Гц, 3,7 Гц, 2,2 Гц, 1Н). МС-ИЭР m/z 610,24 [М+Н]⁺.

Пример 307

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид (А307)

¹H-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,43 (дублет, J=9,1 Гц, 1Н), 8,35 (дублет, J=8,2 Гц, 1Н), 8,20 (дублет, J=8,3 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 8,07-8,01 (мультиплет, 1Н), 7,97-7,91 (мультиплет, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,3 Гц, 1Н), 7,73 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,1 Гц, 1Н), 7,53 (тройной дублет, J=7,8 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 7,35-7,22 (мультиплет, 5Н), 7,10-7,03 (мультиплет, 1Н), 7,03-6,96 (мультиплет, 2Н), 6,13 (триплет, J=3,1 Гц, 1Н), 4,80 (дублет триплетов, J=9,3 Гц, 6,3 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,47 (двойной дублет, J=5,7 Гц, 0,9 Гц, 2Н), 3,33-3,26 (мультиплет, 1Н), 3,29-3,22 (мультиплет, 1Н), 3,00 (двойной дублет триплетов, J=6,2 Гц, 2,8 Гц, 1,0 Гц, 2Н), 2,68 (тройной дублет дублетов, J=7,7 Гц, 5,7 Гц, 3,9 Гц, 1Н), 2,17-2,08 (мультиплет, 1Н), 2,07-1,99 (мультиплет, 1Н), 1,94-1,86 (мультиплет, 1Н), 1,82 (двойной триплет дублетов, J=12,2 Гц, 3,7 Гц, 2,2 Гц, 1Н). МС-ИЭР m/z 628,23 [М+Н]⁺.

Пример 308

N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(2-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А308)

¹Н-ЯМР (500 МГц, хлороформ-d) δ 8,33 (дублет, J=9,7 Гц, 1Н), 8,11 (триплет, J=5,8 Гц, 1Н), 7,83 (дублет, J=9,1 Гц, 1Н), 7,76 (дублет, J=1,9 Гц, 1Н), 7,75-7,68 (мультиплет, 1Н), 7,60-7,52 (мультиплет, 1Н), 7,43-7,34 (мультиплет, 2Н), 7,37-7,26 (мультиплет, 5Н), 7,29-7,23 (мультиплет, 1Н), 7,26-7,18 (мультиплет, 1Н), 7,21-7,17 (мультиплет, 1Н), 7,10 (тройной дублет, J=7,9 Гц, 1,2 Гц, 1Н), 6,26 (триплет, J=4,0 Гц, 1Н), 4,77 (дублет триплетов, J=9,7 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 4,54-4,46 (мультиплет, 1Н), 4,48 (синглет, 1Н), 4,47 (триплет, J=0,9 Гц, 1Н), 3,27-3,14 (мультиплет, 3Н), 3,09 (двойной дублет дублетов, J=15,9 Гц, 7,3 Гц, 0,8 Гц, 1Н), 2,61 (тройной дублет дублетов, J=8,9 Гц, 6,9 Гц, 4,3 Гц, 1Н), 2,13 (двойной дублет дублетов, J=15,0 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,99 (двойной дублет дублетов, J=15,2 Гц, 8,8 Гц, 7,3 Гц, 1Н), 1,81-1,61 (мультиплет, 4Н). МС-ИЭР m/z 613,23 [М+Н]⁺.

Пример 309

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклопропиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (А309)

¹Н-ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 8,71 (дублет, J=5,1 Гц, 1Н), 8,57 (триплет, J=8,4 Гц, 2Н), 7,81-7,75 (мультиплет, 1Н), 7,68 (двойной дублет, J=8,4, 1,0 Гц, 1Н), 7,63 (дублет, J=1,0 Гц, 1Н), 7,47 (мультиплет, 2Н), 7,37-7,30 (мультиплет, 1Н), 5,08 (мультиплет, 1Н), 4,59 (мультиплет, 1Н), 3,10 (мультиплет, 2Н), 2,72 (мультиплет, 1Н), 2,28 (мультиплет, 1Н), 2,11 (мультиплет, 1Н), 1,90 (мультиплет, 1Н), 1,77-1,49 (мультиплет, 6Н), 1,45-1,34 (мультиплет, 2Н), 1,29-1,06 (мультиплет, 3Н), 0,97-0,87 (мультиплет, 2Н), 0,74-0,59 (мультиплет, 2Н), 0,59-0,26 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 551,27 [М+Н]⁺.

Пример 310

N-((S)-1-(((S)-4-(Циклопропиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(4-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид (A310)

¹H-ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 8,78-8,63 (мультиплет, 3Н), 7,76 (дублет, J=7,8 Гц, 1Н), 7,65 (дублет, J=8,4 Гц, 1Н), 7,55 (синглет, 1Н), 7,49-7,43 (мультиплет, 2Н), 7,41-7,35 (мультиплет, 2Н), 7,32 (триплет, J=7,8 Гц, 1Н), 7,07 (триплет, J=8,4 Гц, 2Н), 5,13 (мультиплет, 1Н), 4,78 (мультиплет, 1Н), 3,16-3,06 (мультиплет, 3Н), 3,06-2,97 (мультиплет, 1Н), 2,73 (мультиплет, 1Н), 2,27 (мультиплет, 1Н), 2,14 (мультиплет, 1Н), 2,08-1,89 (мультиплет, 1Н), 1,73 (мультиплет, 2Н), 1,56 (мультиплет, 1Н), 1,42 (мультиплет, 1Н), 0,71-0,60 (мультиплет, 2Н), 0,60-0,42 (мультиплет, 2Н). МС-ИЭР m/z 563,22 [М+Н]⁺.

Пример испытания активности 1: оценка ингибирующей активности в отношении протеазы 3CL нового коронавируса 2019 года

Для определения ингибирующей активности соединения в отношении протеазы 3CL нового коронавируса 2019 года (2019-nCoV 3CL^pro): ингибирующую активность ингибиторов в отношении протеазы 3CL на уровне фермента определяли с использованием метода резонансного переноса энергии флуоресценции (FRET). В 96-луночный планшет в каждую лунку одновременно добавляли 27,5 мкл буферного раствора (20 мМ Трис, 100 мМ NaCl, 1 мМ ЭДТА, рН 7,4), 2,5 мкл соединений (конечные концентрации составляли 2 мкМ, 4 мкМ, 6 мкМ, 8 мкМ, 10 мкМ, 12 мкМ, 14 мкМ, 16 мкМ, 18 мкМ, 20 мкМ, соответственно) и 5 мкл EV713Cpro (конечная концентрация 3 мкМ). Инкубировали при 37°С в течение 15 мин. Затем добавляли 15 мкл флуоресцентного субстрата, разведенного буферным раствором (конечная концентрация 20 мкМ). Параметры флуоресценции определяли с использованием флуоресцентного спектрофотометра Ge n5. Длина волны возбуждения и длина волны испускания составляли 340 нм и 490 нм, соответственно, поддерживали температуру 37°С, а данные считывали через 10 мин. Использовали отрицательный контроль, в котором соединение не добавляли к контролю, а остальные условия были такими же. Полученные данные были обработаны программным обеспечением GraphPad Prism 5, результаты экспериментов представлены в таблице 1.

Результаты эксперимента показывают, что большинство соединений обладают хорошей ингибирующей активностью в отношении протеазы 3CL 2019-nCoV, а ингибирующая активность IC₅₀ соединений А13 (DC403113) и А42 (DC404001) в отношении протеазы 3CL 2019-nCoV достигает 2,4 мкМ и 3,0 мкМ.

Пример испытания активности 2: оценка ингибирующей активности в отношении катепсина L человека

Для определения ингибирующей активности соединения в отношении катепсина L человека (CatL): ингибирующую активность на уровне фермента в отношении катепсина L определяли с использованием метода резонансного переноса энергии флуоресценции (FRET). В 96-луночный планшет в каждую лунку добавляли 10 мкл буферного раствора (50 мМ CH₃COONa, рН 5,5, 1 мМ ДТТ, 2 мМ ЭДТА) и 0,2 мкл соединения (конечные концентрации: 100 нМ, 10 нМ, 1 нМ, 0,1 нМ и 0,01 нМ, соответственно) и 10 мкл катепсина L и инкубировали при 25°С в течение 15 мин. Затем добавляли 10 мкл флуоресцентного субстрата (Z-Phe-Arg-AMC, конечная концентрация 20 мкМ), разведенного буферным раствором. Параметры флуоресценции определяли с использованием флуоресцентного спектрофотометра Tecan Infinite 200pro. Длина волны возбуждения и длина волны испускания составляли 360 нм и 465 нм, соответственно, поддерживали температуру 25°С, а данные считывали через 30 мин. Использовали отрицательный контроль, в котором соединение не добавляли к контролю, а остальные условия были такими же. Полученные данные были обработаны программным обеспечением GraphPad Prism 8.0, результаты экспериментов представлены в таблице 2.

Результаты эксперимента показывают, что испытуемые соединения обладают превосходной ингибирующей активностью в отношении катепсина L человека, a IC₅₀ находится на наномолярном уровне, даже менее 1 нМ (например, соединения А5, А284, А289, А290, А309 и А310).

Пример испытания активности 3: оценка ингибирующей активности в отношении репликации нового коронавируса 2019 года

Для определения ингибирующей активности соединения в отношении репликации каждого нового коронавируса 2019 года (2019-nCov): в 96-луночный планшет добавляли 100 мкл/лунка градиентного соединения, затем добавляли 50 мкл/лунка вирусного буфера, затем сразу добавляли по 50 мкл/лунка тщательно культивированных клеток RD (клетки рабдомиосаркомы). Смесь инкубировали при 37°С в течение 3-4 дней до достижения максимального цитопатического эффекта. Среду аспирировали, добавляли 75 мкл 5% раствора фенолового красного MTS и инкубировали лунки при 37°С с 5% СО₂ в течение 1,5 ч. Значения флуоресценции каждой лунки измеряли при 498 нМ и строили график зависимости концентрации соединения от клеточного ответа. ЕС₅₀ соединения, ингибирующего вирус, рассчитывали с использованием программного обеспечения, адаптированного компанией Accelrys.

Результаты представлены на фигуре 1 и фигуре 2.

Результаты показывают, что кетоамидное соединение по настоящему изобретению может эффективно ингибировать репликацию нового коронавируса 2019 года (фигура 1) и оказывает определенное ингибирующее действие на различные выделенные штаммы вируса.

В настоящее время положительным соединением против 2019-nCoV является CQ, и его скорость ингибирования репликации вируса 2019-nCoV ЕС₅₀=1,13 мкМ. Результаты показали, что CQ использовали в качестве положительного контроля для испытания запатентованных соединений при различных градиентах концентрации. Соединения А13 (3113, DC403113), А42 (4001, DC404001), А289 (6009, DC406009) обладают превосходной вирусингибирующей активностью. Среди них ЕС₅₀ для 3113 составляет 9237 нМ, а ЕС₅₀ для 6009 и 4001 составляет 296,5 нМ и 580,5 нМ, соответственно. Скорость ингибирования 6009 и 4001 в отношении 2019-nCoV на уровне вируса лучше, чем у положительного контроля CQ, что демонстрирует превосходный потенциал против 2019-nCoV (фигура 2).

Пример испытания активности 4: DC406009: испытание на токсичность на крысах SD с многократным внутривенным введением в течение 14 дней

Целью данного эксперимента является наблюдение за потенциальной токсичностью для крыс SD после внутривенного введения DC406009 в течение 7 дней подряд и определение возможных токсических органов-мишеней. Обеспечение нетоксичной дозы и/или токсичной дозы для последующего дизайна испытания на токсичность и дизайна протокола клинического испытания. Оценка уровня воздействия лекарственного средства in vivo проводится одновременно с токсикокинетической оценкой.

36 крыс SD разделили на 8 групп (3 в группе испытания на токсичность/пол/группа, всего δ групп; 1 в токсической вспомогательной группе/пол/группа, 3 группы), вводили внутривенно растворитель (5% ДМСО/5% EtOH/40% ПЭГ300/50% NaCl), 0,9% раствор натрия хлорида и DC406009 (5 мг, 15 мг, 30 мг/кг/день) один раз в день в течение 7 дней подряд, все животные были подвергнуты эвтаназии на 8-й день. В ходе испытания оценивали следующие показатели: токсикологию (только отбирали образцы), результаты клинического наблюдения, массу тела, потребление пищи, клиническую патологию (гематологию, гемагглютинацию, биохимию плазмы) и анатомо-макроморфологические результаты.

Результаты показали, что в условиях эксперимента крысам SD вводили DC406009 (5 мг, 15 мг, 30 мг/кг/день) внутривенно один раз в день в течение 7 дней подряд; животные способны переносить полученную дозу, а максимально переносимая доза (MTD) превышала 30 мг/кг/день, что свидетельствует о хорошей безопасности соединения DC406009.

Все литературные источники, упомянутые в настоящем изобретении, включены в настоящий документ в виде ссылок, как если бы они были включены при помощи ссылки по отдельности. Кроме того, следует понимать, что после изучения вышеприведенного описания специалистами в данной области техники могут быть внесены многочисленные изменения и модификации, и такие эквиваленты также попадают в объем, определяемый прилагаемой формулой изобретения.

Изобретение относится к применению кетоамидного соединения, представленного формулой (A), или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера или диастереомера, в котором соединение используется в качестве ингибитора протеазы 3CL и ингибитора катепсина L человека для лечения, профилактики и/или облегчения течения заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov), а также к применению в изготовлении лекарственного средства для лечения, профилактики и/или облегчения течения заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov), и способу лечения, профилактики и/или облегчения течения заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov), включающему стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества кетоамидного соединения, представленного формулой (A), или его фармацевтически приемлемой соли. Кроме того, раскрывается соединение формулы (А), за исключением соединений A1-A253, и фармацевтическая композиция для лечения, профилактики и/или облегчения течения заболеваний на их основе. В общей формуле (А) R¹ и R² каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C10-алкила, замещенного или незамещенного C3-C10-циклоалкила, замещенного или незамещенного C3-C10-циклоалкил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арила, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C2-C10-алкенилена; R³ выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C1-C10-алкила, замещенного или незамещенного C2-C10-алкенила, замещенного или незамещенного C2-C10-алкинила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арила, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C2-C6-алкенилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C2-C6-алкинилена; R⁴ выбирают из группы, состоящей из группы, состоящей из 9-10-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, выбранного из N, O и S, 5-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 N, и 6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 N; указанные выше группы являются замещенными или незамещенными; где «замещенный» относится к атому водорода в группе, замещенной 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-C6 алкила, галогенированного C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, галогенированного C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио и галогенированного C1-C6 алкилтио; R⁶ представляет собой водород; когда -NR⁵и соседняя группа -(C=O)-CH₂- образуют кольцо, R⁵ представляет собой -(CH₂)_n-, n равно 2 или 3; когда -NR⁵не образует кольцо с соседней группой -(C=O)-CH₂-, R⁵ выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C10-алкила, замещенного или незамещенного C3-C10-циклоалкила; при этом в R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и R⁶ «замещенная» группа каждая независимо означает замещение 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, меркаптогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, C1-C8-алкила, галогенированного C1-C8-алкила, C1-C8-алкоксигруппы, галогенированной C1-C8-алкоксигруппы. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 314 пр.

1. Применение кетоамидного соединения, представленного формулой (A), или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера или диастереомера, в котором соединение используется в качестве ингибитора протеазы 3CL и ингибитора катепсина L человека для лечения, профилактики и/или облегчения течения заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov):

где

* указывает, что стереохимическая изомерия атомов углерода независимо представляет собой R и/или S соответственно;

R¹ и R² каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C10-алкила, замещенного или незамещенного C3-C10-циклоалкила, замещенного или незамещенного C3-C10-циклоалкил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арила, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C2-C10-алкенилена;

R³ выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C1-C10-алкила, замещенного или незамещенного C2-C10-алкенила, замещенного или незамещенного C2-C10-алкинила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арила, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C2-C6-алкенилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C2-C6-алкинилена;

R⁴ выбирают из группы, состоящей из группы, состоящей из 9-10-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, выбранного из N, O и S, 5-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 N, и 6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 N; указанные выше группы являются замещенными или незамещенными; где «замещенный» относится к атому водорода в группе, замещенной 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-C6 алкила, галогенированного C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, галогенированного C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио и галогенированного C1-C6 алкилтио;

R⁶ представляет собой водород;

когда -NR⁵и соседняя группа -(C=O)-CH₂- образуют кольцо, R⁵ представляет собой -(CH₂)_n-, n равно 2 или 3;

когда -NR⁵не образует кольцо с соседней группой -(C=O)-CH₂-, R⁵ выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C10-алкила, замещенного или незамещенного C3-C10-циклоалкила;

при этом в R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и R⁶ «замещенная» группа каждая независимо означает замещение 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, меркаптогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, C1-C8-алкила, галогенированного C1-C8-алкила, C1-C8-алкоксигруппы, галогенированной C1-C8-алкоксигруппы.

2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что заболевания, вызванные новой коронавирусной инфекцией 2019 года, выбирают из группы, состоящей из респираторных инфекционных заболеваний, пневмонии и их осложнений, а также их комбинации.

3. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R¹ и R² каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C6-алкила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкила, замещенного или незамещенного, C3-C8-циклоалкил-C1-C5-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C14-арила, замещенного или незамещенного C6-C14-арил-C1-C5-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C10-арил-C2-C5-алкенилена;

R³ выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C1-C6-алкила, замещенного или незамещенного C2-C6-алкенила, замещенного или незамещенного C2-C6-алкинила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкил-C1-C5-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C10-арила, замещенного или незамещенного C6-C10-арил-C1-C5-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C10-арил-C2-C4-алкенилена, замещенного или незамещенного C6-C10-арил-C2-C4-алкинилена;

при этом в R¹, R² и R³ замещенная группа каждая независимо означает замещение 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксигруппы, C1-C6-алкила, галогенированного C1-C6-алкила, C1-C6-алкоксигруппы, галогенированной C1-C6-алкоксигруппы, C1-C4-алкилтиогруппы.

4. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение, представленное формулой AA

формула AA

где R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и n соответствуют определенным в формуле изобретения 1;

* указывает, что стереохимическая изомерия атомов углерода независимо представляет собой R и/или S соответственно.

5. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R⁴ представляет собой 9-10-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, которые выбраны из N, O и S.

6. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что, когда -NR⁵и соседняя группа -(C=O)-CH₂- образуют кольцо, R⁵ представляет собой -(CH₂)_n-, n равно 2 или 3;

когда -NR⁵ и соседняя группа -(C=O)-CH₂- не образуют кольцо, R⁵ выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C6-алкила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкила;

при этом замещенная группа каждая независимо означает замещение 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, гидроксила, C1-C6-алкила, C1-C6-алкоксигруппы и C1-C6-алкилтиогруппы.

7. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R⁴ выбирают из группы, состоящей из:

замещенный или незамещенный хиноксалинил, замещенный или незамещенный хиназолинил, замещенный или незамещенный циннолинил,

замещенный или незамещенный индолил, замещенный или незамещенный изоиндолил,

замещенный или незамещенный 1,3-бензодиоксолил,

замещенный или незамещенный бензимидазолил, замещенный или незамещенный индазолил,

замещенный или незамещенный имидазол[1,2-A]пиридил, замещенный или незамещенный имидазол[1,5-A]пиридил,

замещенный или незамещенный пиразолил, замещенный или незамещенный имидазолил, замещенный или незамещенный 1,2,3-триазолил, замещенный или незамещенный 1, 2,4-триазинил,

замещенный или незамещенный пиридил, замещенный или незамещенный пирролил, замещенный или незамещенный пиразинил, замещенный или незамещенный пиримидинил,

замещенный или незамещенный 3,8a-дигидро-2Н-бензопиранил, замещенный или незамещенный бензопиранил,

замещенный или незамещенный хинолинил, замещенный или незамещенный изохинолинил,

замещенный или незамещенный бензоксазолил, замещенный или незамещенный бензотиазолил,

замещенный или незамещенный бензотиенил и

замещенный или незамещенный бензофуранил;

при этом «замещенная» группа означает замещение атома водорода 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, гидроксила, C1-C6-алкила, галогенированного C1-C6-алкила, C1-C6-алкоксигруппы, галогенированной C1-C6-алкоксигруппы, C1-C6-алкилтиогруппы.

8. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что соединение выбирают из группы, состоящей из

номер структура наименование A1 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A2 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид A3 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид A4 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(неопентиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид A5 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A6 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид A7 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A8 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(неопентиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A9 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A10 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A11 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A12 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(неопентиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A13 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A14 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A15 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A16 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(неопентиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A17 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A18 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A19 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A20 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(неопентиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A21 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A22 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A23 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A24 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид A25 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид A26 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид A27 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид A28 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид A29 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид A30 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид A31 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1H-индол-2-карбоксамид A32 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1H-индол-2-карбоксамид A33 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид A34 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1H-индол-2-карбоксамид A35 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1H-индол-2-карбоксамид A36 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A37 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A38 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A39 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A40 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A41 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A42 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A43 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A44 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A45 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A46 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A47 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A48 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A49 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A50 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A51 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A52 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A53 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A54 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A55 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A56 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A57 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A58 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A59 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A60 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A61 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A62 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A63 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A64 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A65 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A66 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид A67 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид A68 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид A69 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид A70 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид A71 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид A72 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-дихлор-1H-индол-2-карбоксамид A73 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-дихлор-1H-индол-2-карбоксамид A74 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид A75 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-дихлор-1H-индол-2-карбоксамид A76 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид A77 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид A78 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A79 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A80 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)хиноксалин-2-карбоксамид A81 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A82 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A83 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)хиноксалин-2-карбоксамид A84 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A85 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A86 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A87 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A88 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A89 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)хинолин-2-карбоксамид A90 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A91 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид A92 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A93 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A94 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид A95 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A96 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A97 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A98 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A99 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A100 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A101 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A102 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A103 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A104 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A105 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A106 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A107 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-бензотиофен-2-карбоксамид A108 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид A109 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид A110 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид A111 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид A112 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид A113 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид A114 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-4,6-дихлор-1H-индол-2-карбоксамид A115 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид A116 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид A117 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-4,6-дихлор-1H-индол-2-карбоксамид A118 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид A119 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид A120 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A121 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A122 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A123 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A124 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A125 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A126 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A127 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A128 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A129 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A130 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A131 N-((S)-3-Циклогексил-1-(((S)-4-(циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопентан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A132 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-хлор-3,8а-дигидро-2Н-бензопиран-3-карбоксамид A133 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-хлор-3,8а-дигидро-2Н-бензопиран-3-карбоксамид A134 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-хлор-3,8а-дигидро-2Н-бензопиран-3-карбоксамид A135 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-хлор-3,8а-дигидро-2Н-бензопиран-3-карбоксамид A136 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-хлор-3,8а-дигидро-2Н-бензопиран-3-карбоксамид A137 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-хлор-3,8а-дигидро-2Н-бензопиран-3-карбоксамид A138 N-((S)-1-((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид A139 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид A140 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид A141 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид A142 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид A143 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид A144 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фторникотинамид A145 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фторникотинамид A146 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фторникотинамид A147 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фторникотинамид A148 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фторникотинамид A149 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фторникотинамид A150 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид A151 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид A152 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид A153 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид A154 N-((S)-1-(((S)-4-(Трет-бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид A155 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид A156 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-бромимидазо[1,2-a]пиридин-2-карбоксамид A157 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-бромимидазо[1,2-a]пиридин-2-карбоксамид A158 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-бромимидазо[1,2-a]пиридин-2-карбоксамид A159 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-бромимидазо[1,2-a]пиридин-2-карбоксамид A160 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-бромимидазо[1,2-a]пиридин-2-карбоксамид A161 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-бромимидазо[1,2-a]пиридин-2-карбоксамид A162 N-((S)-1-(((S)-4-(Фениламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид A163 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид A164 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид A165 N-((S)-1-(((S)-4-(Фениламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид A166 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид A167 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид A168 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-5-карбоксамид A169 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-индол-5-карбоксамид A170 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-5-карбоксамид A171 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-5-карбоксамид A172 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1H-индол-5-карбоксамид A173 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-1Н-индол-5-карбоксамид A174 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид A175 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фтор-1H-индол-2-карбоксамид A176 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид A177 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид A178 N-((S)-1-(((S)-4-(Трет-бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид A179 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид A180 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-фтор-1H-индол-2-карбоксамид A181 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид A182 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-фтор-1H-индол-2-карбоксамид A183 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-фтор-1H-индол-2-карбоксамид A184 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-фтор-1Н-индол-2-карбоксамид A185 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-6-фтор-1H-индол-2-карбоксамид A186 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1H-индол-2-карбоксамид A187 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид A188 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид A189 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид A190 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид A191 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоксамид A192 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид A193 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-метокси-1H-индол-2-карбоксамид A194 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид A195 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид A196 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид A197 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид A198 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопропил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид A199 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопропил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A200 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопропил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид A201 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопропил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид A202 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклобутил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A203 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклобутил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид A204 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклобутил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A205 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклобутил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A206 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклобутил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид A207 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклобутил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A208 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопентил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A209 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопентил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид A210 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопентил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A211 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопентил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A212 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопентил-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид A213 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклопентил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A214 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид A215 N-((S)-1-(((S)-4-(Трет-бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил) амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид A216 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид A217 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид A218 N-((S)-1-(((S)-4-(Трет-бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид A219 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид A220 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1H-индол-2-карбоксамид A221 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1Н-индол-2-карбоксамид A222 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1H-индол-2-карбоксамид A223 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1H-индол-2-карбоксамид A224 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1Н-индол-2-карбоксамид A225 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1H-индол-2-карбоксамид A226 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид A227 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A228 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид A229 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид A230 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A231 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид A232 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензил)-3,4-дион-1-(изопропиламино)-2-ил)амино)-3-(циклогексил)-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A233 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензил)-3,4-дион-1-(изопропиламино)-2-ил)амино)-3-(фенил)-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A234 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексил)-3,4-дион-1-(изопропиламино)-2-ил)амино)-3-(фенил)-1-оксопропан-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамид A235 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексил)-3,4-дион-1-(циклогексиламино)-2-ил)амино)-3-(фенил)-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксамид A236 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензил)-3,4-дион-1-(изопропиламино)-2-ил)амино)-3-(циклогексил)-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A237 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексил)-3,4-дион-1-(изопропиламино)-2-ил)амино)-3-(циклогексил)-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A238 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензил)-3,4-дион-1-(изопропиламино)-2-ил)амино)-3-(фенил)-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A239 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензил)-3,4-дион-1-(циклогексиламино)-2-ил)амино)-3-(фенил)-1-оксопропан-2-ил)-хиноксалин-2-карбоксамид A240
N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1H-индол-6-фтор-2-карбоксамид A243 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензо[d]1,3-диоксол-5-карбоксамид A244 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2-карбоксамид A245 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-7-метоксибензофуран-2-карбоксамид A246 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-3-метилбензофуран-2-карбоксамид A247 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-3,5-диметилбензофуран-2-карбоксамид A248 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,7-диметоксибензофуран-2-карбоксамид A249 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-3-карбоксамид A250 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-6-хлор-2Н-хромен-3-карбоксамид A251 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,3-дигидробензо[b]1,4-диоксин-6-карбоксамид A252 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-фенил-1-оксопропан-2-ил)-2,3-дигидробензо[b]1,4-диоксин-6-карбоксамид A253 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-метоксииндол-6-карбоксамид A254 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-4-фторфенил-1-оксопропан-2-ил)-5-метилбензофуран-2-карбоксамид A255 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-3-хлорбензофуран-2-карбоксамид A256 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-хлорбензофуран-2-карбоксамид A257 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-6-бромбензофуран-2-карбоксамид A258 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-1-оксо-3-циклогексилпропил-2-ил)-5-фторникотинамид A259 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-этоксибензофуран-2-карбоксамид A260 N-((S)-1-(((S)-4-(3-Метилбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A261 N-((S)-1-(((S)-4-(4-Фторбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A262 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-хлор-7-азаиндол-2-карбоксамид A263 N-((S)-1-(((S)-4-(4-Хлорбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A264 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-6-бромбензофуран-2-карбоксамид A265 N-((S)-1-(((S)-4-(3,4-Дифторбензиламино)-3,4-дион-1-(2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A266 N-((S)-1-(((S)-4-(2-Хлорбензиламино)-3,4-дион-1-(2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A267 N-((S)-1-(((S)-4-(2-Метоксибензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A268 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-пиридазин-2-карбоксамид A269 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-4,5-индол-2-карбоксамид A270 N-((S)-1-(((S)-4-(3,5-Дифторбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A271 N-((S)-1-(((S)-4-(4-Метоксибензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A272 N-((S)-1-(((S)-4-(4-Метилбензилметиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A273 N-((S)-1-(((S)-4-(4-Нитробензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A274 N-((S)-1-(((S)-4-(2,4,6-Триметилбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A275 N-((S)-1-((S)-4-(4-Фенилбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A276 N-((S)-1-(((S)-4-(2,4,6-Триметилбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A277 N-((S)-1-(((S)-4-(4-Цианобензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A278 N-((S)-1-(((S)-4-(4-Трифторметоксибензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A279 N-((S)-1-(((S)-4-(2-Цианобензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A280 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-7-азаиндол-2-карбоксамид A281 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-хлорбензофуран-2-карбоксамид A282 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-метоксибензофуран-2-карбоксамид A283 N-((R)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A284 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)бензофуран-2-карбоксамид A285 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-фенил-1-оксопропан-2-ил)-5-фториндол-2-карбоксамид A286 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-метоксииндол-2-карбоксамид A287 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-фенил-1-оксопропан-2-ил)-1-метил-индол-2-карбоксамид A288 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-фенил-1-оксопропан-2-ил)-5-фториндол-2-карбоксамид A289 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(4-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A290 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A291 N-((S)-1-(((S)-4-(трет-Бутиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-фенил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A292 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклогексиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,3-дигидробензо[b]1,4-диоксин-6-карбоксамид A293 N-((S)-1-(((S)-4-((R)-1-Фенилэтил)-амино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A294 N-((S)-1-(((S)-4-Морфолинил-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A295 N-((S)-1-(((S)-4-((S)-1-Фенилэтил)-амино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A296 N-((S)-1-(((S)-4-Диэтиламино-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A297 N-((S)-1-(((S)-4-(4-Фторбензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A298 N-((S)-1-(((S)-4-(4-Метоксибензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A299 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-индол-5-карбоксамид A300 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-5-бромимидазоло[1,2-a]пиридин-2-карбоксамид A301 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-7-бромхинолин-2-карбоксамид A302 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-2,3-дигидробензо[b]1,4-диоксин-6-карбоксамид A304 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(2-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A305 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A306 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(4-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A307 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопирролидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(3,4-дифторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-хинолин-2-карбоксамид A308 N-((S)-1-(((S)-4-(Бензиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(2-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A309 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклопропиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-циклогексил-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид A310 N-((S)-1-(((S)-4-(Циклопропиламино)-3,4-дион-1-((S)-2-оксопиперидин-3-ил)бут-2-ил)амино)-3-(4-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-бензофуран-2-карбоксамид

9. Применение кетоамидного соединения, представленного формулой (А), или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера или диастереомера, где кетоамидное соединение, представленное формулой (A), описано в п. 1, в изготовлении лекарственного средства для лечения, профилактики и/или облегчения течения заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov).

10. Применение по п. 9, отличающееся тем, что заболевания, вызванные новой коронавирусной инфекцией 2019 года, выбирают из группы, состоящей из респираторных инфекционных заболеваний, пневмонии и их осложнений, а также их комбинации.

11. Способ лечения, профилактики и/или облегчения течения заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov), включающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества кетоамидного соединения, представленного формулой (A), или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера или диастереомера, где кетоамидное соединение, представленное формулой (A), описано в п. 1.

12. Способ по п. 11, где заболевание, вызванное новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov), выбирают из группы, состоящей из респираторных инфекций, пневмонии и их осложнений, а также их комбинации.

13. Соединение формулы (А) или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер или диастереомер

где

* указывает, что стереохимическая изомерия атомов углерода независимо представляет собой R и/или S соответственно;

R¹ и R² каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C10-алкила, замещенного или незамещенного C3-C10-циклоалкила, замещенного или незамещенного C3-C10-циклоалкил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арила, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C2-C10-алкенилена;

R³ выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C1-C10-алкила, замещенного или незамещенного C2-C10-алкенила, замещенного или незамещенного C2-C10-алкинила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкила, замещенного или незамещенного C3-C8-циклоалкил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арила, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C1-C10-алкилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C2-C6-алкенилена, замещенного или незамещенного C6-C20-арил-C2-C6-алкинилена;

R⁴ выбирают из группы, состоящей из группы, состоящей из 9-10-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, выбранного из N, O и S, 5-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 N, и 6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1, 2 или 3 Н; указанные выше группы являются замещенными или незамещенными; где «замещенный» относится к атому водорода в группе, замещенной 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-C6 алкила, галогенированного C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, галогенированного C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио и галогенированного C1-C6 алкилтио;

R⁶ представляет собой водород;

когда -NR⁵и соседняя группа -(C=O)-CH₂- образуют кольцо, R⁵ представляет собой -(CH₂)_n-, n равно 2 или 3;

когда -NR⁵не образует кольцо с соседней группой -(C=O)-CH₂-, R⁵ выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного C1-C10-алкила, замещенного или незамещенного C3-C10-циклоалкила;

где в R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и R⁶ «замещенная» группа каждая независимо означает замещение 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, меркаптогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, C1-C8-алкила, галогенированного C1-C8-алкила, C1-C8-алкоксигруппы, галогенированной C1-C8-алкоксигруппы;

и где соединение не представляет собой соединение A1–A253, как они определены в п. 8.

14. Соединение по п. 13, где соединение представляет собой соединение, выбранное из A254–A310, как они определены в п. 8.

15. Фармацевтическая композиция для лечения, профилактики и/или облегчения течения заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov), содержащая (а) соединение по п. 13 в терапевтически эффективном количестве; и (b) фармацевтически приемлемый носитель.

16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где соединение представляет собой соединение, выбранное из A254-A310, как они определены в п. 8.

17. Фармацевтическая композиция по п. 15 или 16, где заболевание, вызванное новой коронавирусной инфекцией 2019 года (2019-nCov), выбирают из группы, состоящей из респираторных инфекций, пневмонии и их осложнений, а также их комбинации.

название	год	авторы	номер документа
Способ получения соединений цефалоспорина	1988	Тоенари Ойне Мицуеси Вагацума Тотаро Ямагути	SU1551249A3
ПРОИЗВОДНЫЕ {[2- (АМИНО -3,4- ДИОКСО -1- ЦИКЛОБУТЕН -1-ИЛ) АМИНО] АЛКИЛОВЫХ}КИСЛОТ	1992	Уильям Алвин Кинни[Us] Динна Колетт Гаррисон[Us]	RU2039035C1
КЛАСС БИФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ХИМЕРНЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ НАПРАВЛЕННОГО РАЗРУШЕНИЯ АНДРОГЕННЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2020	Ду, Ву Вэнь, Кунь Фу, Ивэй Лв, Хайбинь Хэ, Цзиньюнь Цинь, Дэкунь Ли, Юй Дуань, Цзини Ли, Юн Ай, Чаову Ту, Чжилинь Чэнь, Юаньвэй Ли, Синхай Ли, Хайбо	RU2825000C2
Способ получения соединений цефалоспорина	1987	Тоенари Оине Мицуеси Вагацума Тотаро Ямагути	SU1542417A3
АРИЛЭФИРЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗОХИНОЛИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕВОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ НА ИХ ОСНОВЕ	2001	Чарльз Лесли Дж. Деллариа Джозеф Ф. Хеппнер Филип Д. Меррилл Брайон А. Микелсон Джон В.	RU2308456C2
ТИОЭФИРЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗОХИНОЛИНЫ	2001	Деллариа Джозеф Ф. Меррилл Брайон А. Радмер Мэттью Р.	RU2315049C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛИЧЕСКОГО АМИДА ИЛИ ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМАЯ СОЛЬ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИАЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРОДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1991	Хатиро Сугимото[Jp] Масахиро Ионага[Jp] Норио Карибе[Jp] Иоити Иимура[Jp] Сатоси Нагато[Jp] Атсуси Сасаки[Jp] Иосихару Яманиси[Jp] Хироо Огура[Jp] Такаси Косаса[Jp] Куми Утикоси[Jp] Кийоми Ямацу[Jp]	RU2010794C1
Способ получения производного хинолона	1990	Ясухиро Курамото Масаясу Окухира Такаси Ятсунами	SU1836367A3
ЧЕТЫРЕХКООРДИНАЦИОННЫЕ КОМПЛЕКСЫ ДВУХВАЛЕНТНОЙ ПЛАТИНЫ	1992	Юкио Сугимура[Jp] Юкико Камеяма[Jp] Тосихико Хасимото[Jp] Кимио Икно Томоюки Сибата[Jp] Сигеки Мураматсу[Jp] Томово Кобаяси[Jp]	RU2039064C1
α,ω ДИАРИЛАЛКАНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	1993	Койти Фудзимото[Jp] Наоки Танака[Jp] Фумитоси Асай[Jp] Томийоси Ито[Jp] Хироюки Койке[Jp]	RU2105752C1

CN 110818691 A, 21.02.2020
WO 2020030143 A1, 13.02.2020
CN 103145608 B, 02.09.2015
Frecer, V
& Miertus, S
Способ изготовления электрических сопротивлений посредством осаждения слоя проводника на поверхности изолятора	1921	Андреев Н.Н. Ландсберг Г.С.	SU19A1
Печь-кухня, могущая работать, как самостоятельно, так и в комбинации с разного рода нагревательными приборами	1921	Богач В.И.	SU10A1
Genovese, Luigi; Dawson, William et al
"Microscopic factors

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЯ НА ОСНОВЕ КЕТОАМИДА Российский патент 2024 года по МПК A61K31/404 A61K31/4412 A61K31/4025 A61K31/4439 A61K31/498 A61K31/4709 A61K31/4155 A61K31/437 A61P11/00 A61P31/14

Описание патента на изобретение RU2819346C1

Похожие патенты RU2819346C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 819 346 C1

Реферат патента 2024 года ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЯ НА ОСНОВЕ КЕТОАМИДА

Формула изобретения RU 2 819 346 C1

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2024 года RU2819346C1

RU 2 819 346 C1