Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 315 767

(13)

(51)

МПК

C07D417/06(2006-01-01)

C07D413/06(2006-01-01)

A61K31/422(2006-01-01)

A61K31/427(2006-01-01)

A61P3/06(2006-01-01)

A61P3/10(2006-01-01)

A61P9/10(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005120152/04, 2003-11-17

(24)

Дата начала отсчета патента

2003-11-17

(22)

дата подачи заявки

2003-11-17

(45)

опубликовано

2008-01-27

(72)

авторы

Бинджели АльфредГретер УвеХильперт ХансИрт ЖоржКун БерндМэрки Ханс-ПетерМейер МаркусМор Петер

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

ЕР 0780389 А1, 25.06.1997HENKE B.Ret alSynthesis and Biological Activity of a Novel Series of Indole-Derived PPARgamma AgonistsBioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol.9, №23, p.3329-3334.

ИНДОЛИЛПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2008 года по МПК C07D417/06 C07D413/06 A61K31/422 A61K31/427 A61P3/06 A61P3/10 A61P9/10

Описание патента на изобретение RU2315767C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2315767C2

название	год	авторы	номер документа
N-ЗАМЕЩЕННЫЕ 1Н-ИНДОЛ-5-ПРОПИОНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЭТИ СОЕДИНЕНИЯ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ (ВАРИАНТЫ)	2003	Бинджели Альфред Гретер Уве Хильперт Ханс Хумм Роланд Идинг Ханс Кун Бернд Мэрки Ханс-Петер Мейер Маркус Мор Петер Вирц Беат	RU2296759C2
ХИРАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛАРИЛПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ, АКТИВИРОВАННЫХ ПРОЛИФЕРАТОРОМ ПАРОКСИСОМЫ (PPAR АГОНИСТОВ)	2003	Бинджели Альфред Бёрингер Маркус Гретер Уве Хильперт Ханс Ирт Жорж Мэрки Ханс-Петер Мейер Маркус Мор Петер Риклен Фабьенн	RU2303593C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ 4-АЛКОКСИОКСАЗОЛПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ PPAR	2003	Бинджели Альфред Гретер Уве Хильперт Ханс Ирт Жорж Мэрки Ханс-Петер Мейер Маркус Мор Петер	RU2312106C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ КАРБОНОВЫМИ КИСЛОТАМИ ОКСАЗОЛОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ PPAR-АЛЬФА И ГАММА-АКТИВАТОРОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТА	2002	Бинггели Альфред Бёрингер Маркус Гретер Уве Хильперт Ханс Мэрки Ханс-Петер Мейер Маркус Мор Петер Риклен Фабьен	RU2278859C2
НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ 2-АРИЛТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ PPAR α И PPAR γ	2003	Бинджели Альфред Гретер Уве Хильерт Ханс Ирт Жорж Мэрки Ханс-Петер Мейер Маркус Мор Петер	RU2296754C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ СЕНСИБИЛИЗАТОРОВ ИНСУЛИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АКТИВИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ В ОТНОШЕНИИ PRARα И/ИЛИ PRARγ	2003	Бродбекк Бернд Хильперт Ханс Хумм Роланд	RU2295520C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ	2002	Бач Эндрью Томас Капа Прасад Котесвара Ли Джордж Теньсань Лойзер Эрик М. Сабио Майкл Ллойд Стантон Джеймс Лоренс Ведананда Талаттани Ралалаге	RU2345983C2
ТИАЗОЛЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛИЛПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ PPAR	2004	Аккерманн Жан Эби Иоганнес Бинджели Альфред Гретер Уве Ирт Жорж Кун Бернд Мэрки Ханс-Петер Мейер Маркус Мор Петер Райт Маттью Блейк	RU2344135C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА, СОДЕРЖАЩИЕ АЦЕТИЛЕНОВУЮ ГРУППУ, В КАЧЕСТВЕ PPAR АКТИВАТОРОВ	2005	Аккерманн Жан Эби Иоганнес Бинджели Альфред Гретер Уве Кун Бернд Мэрки Ханс-Петер Мейер Маркус	RU2387639C2
ДИАРИЛЦИКЛОАЛКИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ PPAR-АКТИВАТОРОВ	2002	Гломбик Хайнер Фальк Ойген Фрик Венделин Кайль Штефани Шефер Ханс-Людвиг Швинк Лотар Вендлер Вольфганг	RU2330846C2

Реферат патента 2008 года ИНДОЛИЛПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к новым индолилпроизводным формулы (I), a также их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, обладающим агонистической активностью в отношении PPARα- и/или PPARγ-рецепторов, к способам их получения, к фармацевтической композиции на их основе, к их применению для получения лекарственных средств и к способу лечения и/или профилактики заболеваний.

R¹ означает фенил, необязательно замещенный от одного до трех заместителей, независимо выбранных из галогена, C_1-8-алкила, C_1-8-алкокси и C_1-8-алкила, замещенного от одного до трех атомов галогена, R² означает водород, C_1-8-алкил, R³ означает C_1-8-алкокси, R⁴ означает водород, А означает кислород или серу, n равно 1, 2 или 3. 6 н. и 23 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 315 767 C2

1. Соединения формулы

где R¹ означает фенил, необязательно замещенный от одного до трех заместителей, независимо выбранных из галогена, C_1-8-алкила, C_1-8-алкокси и C_1-8-алкила, замещенного от одного до трех атомов галогена,

R² означает водород, C_1-8-алкил,

R³ означает C_1-8-алкокси,

R⁴ означает водород,

А означает кислород или серу,

n равно 1, 2 или 3,

и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

2. Соединения по п.1, где R¹ означает фенил, диметоксифенил, изопропилфенил, фторфенил, хлорфенил, метилфенил, трифторметилфенил, метилфторфенил или изопропоксифенил.

3. Соединения по п.1, где R² означает водород, метил или этил.

4. Соединения по п.3, где R² означает метил.

5. Соединения по п.1, где R³ означает метокси или этокси.

6. Соединения по п.1, где R⁴ означает водород.

7. Соединения по п.1, где n равно 1 или 3.

8. Соединения по п.1, где А означает кислород.

9. Соединения по п.1, выбранные из ряда

рац-3-{1-[2-(3,5-диметоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}-2-этоксипропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-{1-[2-(4-изопропилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-{1-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)пропил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-{1-[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-[1-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметил)-1Н-индол-4-ил]пропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-{1-[2-(2-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота,

рац-3-{1-[2-(2-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}-2-этоксипропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-[1-(5-метил-2-орто-толилоксазол-4-илметил)-1Н-индол-4-ил]пропионовая кислота,

рац-3-{1-[2-(3-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}-2-этоксипропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-{1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-{1-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-{1-[2-(4-изопропоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота и

рац-2-этокси-3-{1-[2-(4-изопропилфенил)тиазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота.

10. Соединения по п.9, выбранные из ряда

рац-3-{1-[2-(3,5-диметоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}-2-этоксипропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-{1-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)пропил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота и

рац-2-этокси-3-{1-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота.

11. Способ получения соединения по любому из пп.1-10, включающий реакцию взаимодействия соединения формулы

с соединением формулы

где R¹-R⁴, А и n имеют значения, указанные в п.1, Х означает галоген или СН₃SO₃, R означает C_1-8-алкил, фенил или нафтил, алкил или циклоалкил, в котором один или более атомов водорода заменен на фенильную группу или нафтильную группу.

12. Способ получения соединения по любому из пп.1-10, включающий гидрирование соединения формулы

где R¹-R⁴, А и n имеют значения, указанные в п.1.

13. Соединения по любому из пп.1-10, обладающие агонистической активностью в отношение PPARα и/или PPARγ-рецепторов.

14. Соединения по любому из пп.1-10 для получения лекарственных средств, предназначенных для профилактики и/или лечения заболеваний, которые модулируются агонистами PPARα и/или PPARγ.

15. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношение PPARα и/или PPARγ-рецепторов, включающая соединение по любому из пп.1-12 и терапевтически инертный носитель.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, включающая, кроме того, терапевтически эффективное количество ингибитора липазы.

17. Фармацевтическая композиция по п.16, где ингибитор липазы означает орлистат.

18. Применение соединения по любому из пп.1-10 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPARα и/или PPARγ.

19. Соединение по любому из пп.1-10, полученное способами по пп.11, 12.

20. Способ лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPARα и/или PPARγ, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.

21. Способ по п.20, кроме того, включающий введение человеку терапевтически эффективного количества ингибитора липазы,

22. Способ по п.21, где ингибитор липазы означает орлистат.

23. Способ по п.21 при одновременном, раздельном или последовательном введении.

24. Применение соединения по любому из пп.1-10 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPARα и/или PPARγ, у пациента, который, кроме того, проходит курс лечения ингибитором липазы.

25. Применение по п.24, где ингибитор липазы означает орлистат.

26. Применение по пп.18 и 24, где заболевание означает диабет, инсулин-независимый сахарный диабет, повышенное кровяное давление, повышенный уровень липидов и холестерина, атеросклеротические заболевания или метаболический синдром.

27. Применение по п.26, где заболевание означает инсулин-независимый сахарный диабет.

28. Способ по пп.20-23, где заболевание означает диабет, инсулин-независимый сахарный диабет, повышенное кровяное давление, повышенный уровень липидов и холестерина, атеросклеротические заболевания или метаболический синдром.

29. Способ по п.28, где заболевание означает инсулин-независимый сахарный диабет.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2315767C2

Способ получения 3-/1-имидазолилалкил/индолов или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей	1980	Питер Эдвард Кросс Роджер Питер Дикинсон	SU1277894A3
ЕР 0780389 А1, 25.06.1997
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов	1917	Гордон И.Д.	SU2A1
Приспособление в пере для письма с целью увеличения на нем запаса чернил и уменьшения скорости их высыхания	1917	Латышев И.И.	SU96A1
HENKE B.R
et al
Synthesis and Biological Activity of a Novel Series of Indole-Derived PPARgamma Agonists
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol.9, №23, p.3329-3334.

RU 2 315 767 C2

Авторы

Бинджели Альфред

Гретер Уве

Хильперт Ханс

Ирт Жорж

Кун Бернд

Мэрки Ханс-Петер

Мейер Маркус

Мор Петер

Даты

2008-01-27—Публикация

2003-11-17—Подача