Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 344 135

(13)

(51)

МПК

C07D417/12(2006-01-01)

A61K31/427(2006-01-01)

A61P3/04(2006-01-01)

A61P3/10(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2006102866/04, 2004-06-25

(24)

Дата начала отсчета патента

2004-06-25

(22)

дата подачи заявки

2004-06-25

(45)

опубликовано

2009-01-20

(72)

авторы

Аккерманн ЖанЭби ИоганнесБинджели АльфредГретер УвеИрт ЖоржКун БерндМэрки Ханс-ПетерМейер МаркусМор ПетерРайт Маттью Блейк

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 0230895 A, 18.04.2002

ТИАЗОЛЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛИЛПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ PPAR Российский патент 2009 года по МПК C07D417/12 A61K31/427 A61P3/04 A61P3/10

Описание патента на изобретение RU2344135C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2009 года ТИАЗОЛЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛИЛПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ PPAR

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы

где один из R⁶, R⁷ или R⁸ означает

а X, Y, заместители R¹-R¹³ и n имеют значения, как определено в п.1 формулы изобретения, а также ко всем их энантиомерам, фармацевтически приемлемым солям и/или сложным эфирам. Настоящее изобретение относится, кроме того, к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPARδ и/или PPARα.

2 н. и 24 з.п. ф-лы., 1 табл.

Формула изобретения RU 2 344 135 C2

1. Соединения формулы

где R¹ означает водород или С₁-С₇алкил;

R² и R³ независимо друг от друга означают водород, С₁-С₇алкил или С₁-С₇ алкокси;

R⁴ и R⁵ независимо друг от друга означают водород, С₁-С₇алкил, С₃-С₇циклоалкил, галоген, С₁-С₇алкокси(С₁-С₇)алкил, С₂-С₇алкенил, С₂-С₇алкинил, фтор(С₁-С₇)алкил, циано(С₁-С₇)алкил;

R⁶, R⁷, R⁸ и R⁹ независимо друг от друга означают водород;

и один из R⁶, R⁷ и R⁸ означает

где X означает N, a Y означает S, или

X означает S, a Y означает N;

R¹⁰ означает водород, С₁-С₇алкил, С₃-С₇циклоалкил или фтор(С₁-С₇)алкил;

R¹¹ означает водород, С₁-С₇алкил или С₁-С₇алкокси(С₁-С₇)алкил;

R¹² означает водород, С₁-С₇алкил, С₃-С₇циклоалкил или фтор(С₁-С₇)алкил;

R¹³ означает незамещенный фенил или фенил, содержащий от одного до трех заместителей, которые выбирают из группы, включающей С₁-С₇алкил, С₁-С₇алкокси, галоген, фтор(С₁-С₇)алкил и циано;

n равно 1, 2 или 3;

и их энантиомеры и фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.

2. Соединения по п.1 формулы

R¹ означает водород или С₁-С₇алкил;

R² и R³ независимо друг от друга означают водород, С₁-С₇алкил или С₁-С₇ алкокси;

R⁶, R⁷, R⁸ и R⁹ независимо друг от друга означают водород;

и один из R⁶, R⁷ и R⁸ означает

где X означает N, a Y означает S, или

X означает S, a Y означает N;

R¹⁰ означает водород, С₁-С₇алкил, С₃-С₇циклоалкил или фтор(С₁-С₇)алкил;

R¹¹ означает водород, С₁-С₇алкил или С₁-С₇алкокси(С₁-С₇)алкил;

R¹² означает водород, С₁-С₇алкил, С₃-С₇циклоалкил или фтор(С₁-С₇)алкил;

n равно 1, 2 или 3, и

все их энантиомеры и фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры, при условии, что исключены соединения формулы I,

где один из R⁷ или R⁸ означает

3. Соединения формулы I по п.1, при условии, что {5-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-илметокси]индол-1-ил}уксусная кислота исключена.

4. Соединения формулы I по п.1 формулы

где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и n имеют значения, как определено в п.1;

R⁶, R⁷ и R⁹ независимо друг от друга означают водород, и

все их энантиомеры и фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.

5. Соединения формулы I по п.1 формулы

где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и n имеют значения, как определено в п.1;

R⁶, R⁷ и R⁹ независимо друг от друга означают водород, и

все их энантиомеры и фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.

6. Соединения формулы I по п.1 формулы

где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и n имеют значения, как определено в п.1;

R⁶, R⁷ и R⁹ независимо друг от друга означают водород, и

все их энантиомеры и фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.

7. Соединения формулы I по п.1 формулы

где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и n имеют значения, как определено в п.1;

R⁶, R⁷ и R⁹ независимо друг от друга означают водород, и

все их энантиомеры и фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.

8. Соединения формулы I по п.1, где R¹ означает водород.

9. Соединения формулы I по п.1, где R² и R³ независимо друг от друга означают водород или метил.

10. Соединения формулы I по п.1, где R⁴ означает водород.

11. Соединения формулы I п.1, где R⁵ означает водород, С₁-С₇алкил или галоген.

12. Соединения формулы I по п.1, где R¹⁰ означает водород, С₁-C₇алкил или С₃-С₇циклоалкил.

13. Соединения формулы I по п.1, где R¹⁰ означает С₁-C₇алкил или С₃-С₇циклоалкил.

14. Соединения формулы I по п.1, где R¹¹ означает водород.

15. Соединения формулы I по п.1, где n равно 2.

16. Соединения формулы I по п.1, где R означает водород или С₁-С₇алкил.

17. Соединения формулы I по п.16, где R¹² означает метил.

18. Соединения формулы I по п.1, где R¹³ означает фенил, замещенный атомом галогена или группой фтор(С₁-С₇)алкил.

19. Соединения формулы I по п.18, где R означает 4-трифторметилфенил,

20. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей следующие соединения:

{3-этил-5-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-илметокси]индол-1-ил}уксусная кислота,

(рац.)-(6-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

(6-{2-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

трет-бутиловый эфир {6-[2-(3-фтор-4-трифторметилфенил)-4-метилтиазол-5-илметокси]индол-1-ил}уксусной кислоты и

(R)-(6-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота.

21. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей следующие соединения:

{4-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-илметокси]индол-1-ил} уксусная кислота,

(рац.)-(6-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

(рац.)-(4-{2-метил-1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]пропокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

(рац.)-2-{4-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-илметокси]индол-1-ил}пропионовая кислота,

(4-{2-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

{6-[2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-илметокси]индол-1-ил}уксусная кислота,

(6-{2-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

(4-{3-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]пропокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

(рац.)-(6-{2-метил-1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]пропокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

(6-{3-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]пропокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

(S)-(6-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

(R)-(6-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

[6-(5-метил-2-фенилтиазол-4-илметокси)индол-1-ил]уксусная кислота,

(рац.)-(5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]этокси)индол-1-ил)уксусная кислота,

(6-{2-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-4-ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

(6-{2-[2-(4-трифторметил фенил)тиазол-4-ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

(3-хлор-6-{2-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

(6-{2-[4-метил-2-(3-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

{6-[2-(4-метил-2-фенилтиазол-5-ил)этокси]индол-1-ил}уксусная кислота,

(3-метил-6-{2-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

(6-{2-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]этокси}-3-пропилиндол-1-ил)уксусная кислота,

{6-[5-метил-2-(4-трифторметил фенил)тиазол-4-илметокси]индол-1-ил}уксусная кислота,

(6-{2-[4-метил-2-(4-трифторметоксифенил)тиазол-5-ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

(рац.)-(6-{4-гидрокси-1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]бутокси}индол-1-ил)уксусная кислота и

{6-[2-(5-метил-2-фенилтиазол-4-ил)этокси]индол-1-ил}уксусная кислота.

22. Соединения формулы I по п.1 или 2, выбранные из группы, включающей

(6-{2-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

(6-{3-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]пропокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

(R)-(6-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота,

(рац.)-(5-{1-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота.

23. Фармацевтические композиции, обладающие способностью модулировать активность агонистов PPARδ и/или PPARα, включающие соединение по любому из пп.1-22 и фармацевтически приемлемые носитель и/или адьювант.

24. Фармацевтические композиции по п.23 для лечения и/или профилактики диабета, инсулиннезависимого сахарного диабета, повышенных уровней липидов и холестерина, прежде всего, низкого уровня холестерина ЛВП, высокого уровня холестерина ЛНП, или высоких уровней триглицеридов, атеросклеротических заболеваний, метаболического синдрома (синдром X), повышенного кровяного давления, эндотелиальной дисфункции, прокоагулянтного состояния, дислипидемии, синдрома поликистоза яичников, воспалительных заболеваний, пролиферативных заболеваний и ожирения.

25. Соединения по п.1, обладающие активирующей активностью в отношении PPARδ и/или PPARα.

26. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных субстанций, предназначенных для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPARδ и/или PPARα.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2009 года RU2344135C2

WO 0230895 A, 18.04.2002
СПОСОБ КОНТРОЛЯ ЗЕМЛЕТРЯСЕНИЙ	1996	Хамидуллин Явдат Накипович	RU2102780C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ТИАЗОЛИДИНДИОНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРГЛИКЕМИИ У МЛЕКОПИТАЮЩЕГО, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ	1995	Джей Эдвард Робель Зенан Ли Эрлин Джоан Дитрих	RU2126395C1

RU 2 344 135 C2

Авторы

Аккерманн Жан

Эби Иоганнес

Бинджели Альфред

Гретер Уве

Ирт Жорж

Кун Бернд

Мэрки Ханс-Петер

Мейер Маркус

Мор Петер

Райт Маттью Блейк

Даты

2009-01-20—Публикация

2004-06-25—Подача

название	год	авторы	номер документа
ФЕНИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ PPAR АГОНИСТОВ	2004	Аккерманн Жан Эби Иоганнес Бинджели Альфред Гретер Уве Ирт Жорж Кун Бернд Мэрки Ханс-Петер Мейер Маркус Мор Петер Райт Матью Блейк	RU2374230C2
ПИРАЗОЛ- И ФЕНИЛПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PPAR	2005	Аккерманн Жан Эби Иоганнес Бинджели Альфред Гретер Уве Ирт Жорж Кун Бернд Мэрки Ханс-Петер Мейер Маркус Мор Петер Райт Маттью Блейк	RU2384573C2
ГЕТЕРОАРИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ, АКТИВИРУЕМЫХ ПРОЛИФЕРАТОРАМИ ПЕРОКСИСОМ (PPAR)	2004	Аккерманн Жан Эби Иоганнес Бинджели Альфред Гретер Уве Ирт Жорж Кун Бернд Мэрки Ханс-Петер Мейер Маркус Мор Петер Райт Маттью Блейк	RU2367659C2
БЕНЗАННЕЛИРОВАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ PPAR	2004	Аккерманн Жан Эби Иоганнес Бинджели Альфред Гретер Уве Ирт Жорж Кун Бернд Мэрки Ханс-Петер Мейер Маркус Мор Петер Райт Маттью Блейк	RU2367654C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛИЛИНДОЛИЛА В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ PPAR	2005	Аккерманн Жан Эби Иоганнес Бинджели Альфред Гретер Уве Ирт Жорж Кун Бернд Мэрки Ханс-Петер Мейер Маркус Мор Петер Райт Маттью Блейк	RU2375357C2
АМИДЫ СИГМА-АМИНО-ГАММА-ГИДРОКСИ-ОМЕГА-АРИЛАЛКАНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕНИНА	2004	Зелльнер Хольгер Гросс Герхард Майбаум Юрген Клаус Коттен Сильвен	RU2425027C2
НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ 2-АРИЛТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ PPAR α И PPAR γ	2003	Бинджели Альфред Гретер Уве Хильерт Ханс Ирт Жорж Мэрки Ханс-Петер Мейер Маркус Мор Петер	RU2296754C2
N-ЗАМЕЩЕННЫЕ 1Н-ИНДОЛ-5-ПРОПИОНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЭТИ СОЕДИНЕНИЯ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ (ВАРИАНТЫ)	2003	Бинджели Альфред Гретер Уве Хильперт Ханс Хумм Роланд Идинг Ханс Кун Бернд Мэрки Ханс-Петер Мейер Маркус Мор Петер Вирц Беат	RU2296759C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА, СОДЕРЖАЩИЕ АЦЕТИЛЕНОВУЮ ГРУППУ, В КАЧЕСТВЕ PPAR АКТИВАТОРОВ	2005	Аккерманн Жан Эби Иоганнес Бинджели Альфред Гретер Уве Кун Бернд Мэрки Ханс-Петер Мейер Маркус	RU2387639C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО [4,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА HSP90 И ИНГИБИТОРА HER2	2009	Карлос Гарсия-Эчеверрия Микаэль Йенсен	RU2532375C2

ТИАЗОЛЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛИЛПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ PPAR Российский патент 2009 года по МПК C07D417/12 A61K31/427 A61P3/04 A61P3/10

Описание патента на изобретение RU2344135C2

Похожие патенты RU2344135C2

Реферат патента 2009 года ТИАЗОЛЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛИЛПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ PPAR

Формула изобретения RU 2 344 135 C2

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2009 года RU2344135C2

RU 2 344 135 C2