Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 320 657

(13)

(51)

МПК

C07D409/14(2006-01-01)

C07D405/12(2006-01-01)

C07D207/12(2006-01-01)

C07D417/14(2006-01-01)

C07D409/06(2006-01-01)

A61K31/4025(2006-01-01)

A61K31/40(2006-01-01)

A61P13/10(2006-01-01)

A61P11/00(2006-01-01)

A61P1/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2004133371/04, 2003-04-11

(24)

Дата начала отсчета патента

2003-04-11

(22)

дата подачи заявки

2003-04-11

(45)

опубликовано

2008-03-27

(72)

авторы

Прат-Кинонес МарияФернандес-Форнер Мария-Долорс

(73)

патентообладатели

Альмираль Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 2956062 А, 11.10.1960US 3301869 А, 31.01.1997

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛИДИНИЯ Российский патент 2008 года по МПК C07D409/14 C07D405/12 C07D207/12 C07D417/14 C07D409/06 A61K31/4025 A61K31/40 A61P13/10 A61P11/00 A61P1/00

Описание патента на изобретение RU2320657C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2320657C2

название	год	авторы	номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНУКЛИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ	2001	Прат Киньонес Мария Фернандес Форнер Мария Долорс Буил Альберо Мария Антония	RU2282629C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНУКЛИДИНАМИДА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРОДУКТ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ МУСКАРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ	2003	Прат-Кинонес Мария	RU2314306C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНУКЛИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА	2000	Фернандес Форнер Долорс Прат Киньонес Мария Буил Альберо Мария Антония	RU2264401C2
НОВЫЕ СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ КВАТЕРНИЗОВАННОГО ХИНУКЛИДИНА	2005	Фернандес-Форнер Мария-Долорс Прат-Кинонес Мария Буиль-Альберо Мария-Антония	RU2382041C2
КОМБИНАЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТИМУСКАРИНОВЫЕ СРЕДСТВА И БЕТА-АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ АГОНИСТЫ	2010	Грас Эскардо Хорди Льенас Кальво Хесус Райдер Хамиш Орвис Диас Пио	RU2465902C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНУКЛИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ	2000	Фернандес Форнер Долорс Прат Киньонес Мария Буил Альберо Мария Антония	RU2306312C2
КАРБАМАТНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНУКЛИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРИМЕНЕНИЕ	2003	Прат-Кинонес Мария Буиль-Альберо Мария-Антония Фернандес-Форнер Мария-Долорс	RU2321588C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БИЦИКЛО[2,2,1]ГЕПТ-7-ИЛАМИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ	2006	Финч Гарри Рэй Николас Чарльз Булл Ричард Джеймс Ван Нил Моник Бодил Дженнингз Эндрю Стефен Роберт	RU2442771C2
КОМБИНАЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТИМУСКАРИНОВЫЕ АГЕНТЫ И ИНГИБИТОРЫ PDE4	2005	Грас Эскардо Хорди Лленас Кальво Хесус Райдер Хэмиш Орвис Диас Пио	RU2373935C2
КАРБАМАТЫ ХИНУКЛИДИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ	2001	Буил Альберо Мария Антония Фернандес Форнер Мария Долорс Прат Киньонес Мария	RU2296762C2

Реферат патента 2008 года НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛИДИНИЯ

Изобретение относится к новым обладающим антагонистическим действием в отношении мускариновых рецепторов МЗ производным пирролидиния общей формулы I, где В означает фенил или тиенильную группу; R¹, R² и R³ означают каждый независимо водород, фтор, хлор или гидроксил; n означает целое число от 0 до 1; А означает группу, выбранную из -СН₂ и -О- группы; m означает целое число от 0 до 6; R⁴ означает С₁-С₈алкил; X^- представляет фармацевтически приемлемый анион одно- или многоосновной кислоты; включая все отдельные стереоизомеры и их смеси. Объектами изобретения также являются способы получения таких соединений, фармацевтические композиции, включающие такие соединения, и их применение в терапии в качестве антагонистов мускариновых рецепторов МЗ. 9 н. и 8 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 320 657 C2

1. Соединение формулы (I)

где В означает фенил или тиенильную группу;

R¹, R² и R³ означают каждый независимо водород, фтор, хлор или гидроксил;

n означает целое число от 0 до 1;

А означает группу, выбранную из -CH₂ и -О- группы;

m означает целое число от 0 до 6;

R⁴ означает С₁-С₈алкил;

X^- представляет фармацевтически приемлемый анион одно- или многоосновной кислоты;

включая все отдельные стереоизомеры и их смеси.

2. Соединение по п.1, где X^- означает хлорид, бромид, трифторацетат или метансульфонат.

3. Соединение по п.1, представляющее один изомер.

4. Соединение по п.1, означающее одно из перечисленных:

(3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетокси)-1-метил-1-фенетилпирролидинийбромид,

(3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетокси)-1-метил-1-(2-феноксиэтил)-пирролидинийбромид,

(3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетокси)-1-метил-1-(3-тиен-2-илпропил)-пирролидинийбромид,

(3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетокси)-1-метил-1-(3-феноксипропил)-пирролидинийбромид.

5. Соединение по п.1, означающее одно из перечисленных:

(1*, 3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетокси)-1-метил-1-(2-феноксиэтил)-пирролидинийбромид (диастереомер 1),

(1*, 3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетокси)-1-метил-1-(2-феноксиэтил)-пирролидинийбромид (диастереомер 2),

(1*, 3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетокси)-1-метил-1-(3-феноксипропил)-пирролидинийбромид (диастереомер 1),

(1*, 3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетокси)-1-метил-1-(3-феноксипропил)-пирролидинийбромид (диастереомер 2).

6. Способ получения соединения формулы (I), как определено в п.1, включающий взаимодействие алкилирующего агента формулы R⁴-W с промежуточным соединением формулы (II)

где m, n, А, B, R¹, R², R³ и R⁴ являются такими, как определено в п.1, и W является любой подходящей уходящей группой.

7. Способ по п.6, по которому соединение формулы (II) получают при реакции соединения формулы (V)

где L является уходящей группой, с соединением формулы (VI)

где m, n, А, В, R¹, R² и R³ являются такими, как определено в п.1.

8. Соединение формулы (II), означающее одно из перечисленных:

(3R)-1-(2-феноксиэтил)пирролидин-3-иловый эфир 2-гидрокси-2,2-дитиен-2-ил-уксусной кислоты,

(3R)-1-(3-феноксипропил)пирролидин-3-иловый эфир 2-гидрокси-2,2-дитиен-2-ил-уксусной кислоты,

(3R)-1-(3-тиен-2-илпропил)пирролидин-3-иловый эфир 2-гидрокси-2,2-дитиен-2-ил-уксусной кислоты,

(3R)-1-фенетилпирролидин-3-иловый эфир 2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илуксусной кислоты.

9. Соединение формулы (VI), означающее одно из указанных:

(3R)-1-(3-феноксипропил)пирролидин-3-ол,

(3R)-1-(3-тиен-2-илпропил)пирролидин-3-ол.

10. Способ получения соединения формулы (I), как определено в п.1, который включает взаимодействие алкилирующего агента формулы (IV)

где m, n, А, В, R¹, R² и R³ являются такими, как определено в п.1, и W означает любую подходящую уходящую группу, с промежуточным соединением формулы (III)

где R⁴ является таким, как определено в п.1.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении мускариновых рецепторов М3 и включающая соединение по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.

12. Соединение по п.1 для лечения патологического состояния или заболевания, поддающегося улучшению при действии антагонистов мускариновых рецепторов М3.

13. Применение соединения по п.1 для приготовления лекарственного средства, обладающего антагонистической активностью в отношении мускариновых рецепторов М3 для лечения патологического состояния или заболевания, поддающегося улучшению при действии антагонистов мускариновых рецепторов М3.

14. Применение по п.13, когда патологическим состоянием является респираторное, урологическое или желудочно-кишечное заболевание или нарушение.

15. Способ ингибирования мускариновых рецепторов у субъекта, пораженного патологическим состоянием или заболеванием, поддающимся улучшению при действии антагонистов мускариновых рецепторов М3, включающий введение упомянутому субъекту эффективного количества соединения, охарактеризованного в п.1.

16. Способ по п.15, когда патологическим состоянием является респираторное, урологическое или желудочно-кишечное заболевание или нарушение.

17. Комбинированный продукт, обладающий антагонистической активностью в отношении мускариновых рецепторов М3, включающий

(i) соединение по любому из п.1 и

(ii) β₂-агонист, стероид, противоаллергическое лекарственное средство, ингибитор фосфодиэстеразы IV и/или антагонист лейкотриена D4 (LTD4) для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении респираторного заболевания.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2320657C2

Печь для непрерывного получения сернистого натрия	1921	Настюков А.М. Настюков К.И.	SU1A1
Дорожная спиртовая кухня	1918	Кузнецов В.Я.	SU98A1
US 2956062 А, 11.10.1960
US 3301869 А, 31.01.1997
ПРОИЗВОДНЫЕ R(-)-3-ХИНУКЛИДИНОЛА В ВИДЕ СМЕСИ ИХ ДИАСТЕРЕОМЕРОВ ИЛИ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ДИАСТЕРИОМЕРОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ	1992	Энцо Середа[It] Артуро Донетти[It] Джузеппе Биетти[It] Антонио Скьявоне[It] Джованни Баттиста Скьяви[It] Хенри Нико Дудс[Nl]	RU2034843C1

RU 2 320 657 C2

Авторы

Прат-Кинонес Мария

Фернандес-Форнер Мария-Долорс

Даты

2008-03-27—Публикация

2003-04-11—Подача