СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЗАЩИТНОГО ДЕЙСТВИЯ ПОКРЫТИЯ КАПСУЛ ДЛЯ ШТАММА BIFIDOBACTERIUM ADOLESCENTIS МС42 ОТ СОДЕРЖИМОГО ЖЕЛУДКА Российский патент 2008 года по МПК C12Q1/02 A61K9/48 A61D7/00 C12N1/20 C12R1/01 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при определении защитного действия покрытия капсул для штамма Bifidobacterium adolescents MC42 от содержимого желудка.

Известен способ определения действия покрытия капсул на основе распадаемости капсул с покрытием в кислой и в щелочной среде в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи XI издания выпуска 2, согласно которому кишечно-растворимые капсулы не должны распадаться в течение 1 часа в растворе кислоты хлористоводородной (0,1 моль/л) и после промывания водой должны распадаться в растворе натрия гидрокарбоната (рН от 7,5 до 8,0) в течение не более 1 часа (Государственная Фармакопея XI издания выпуска 2. - М.: Медицина, 1990. - Стр. 143-145, 156).

Основным недостатком известного способа определения действия покрытия капсул является его недостаточная информативность в связи с отсутствием определения защитного действия покрытия капсул для штамма Bifidobacterium adolescents MC42 при комплексном, последовательном воздействии на капсулы содержимого желудочно-кишечного тракта в условиях живого организма, адекватных условиям нахождения капсул в организме человека.

В основу изобретения положена задача обеспечения информативного определения защитного действия покрытия капсул для штамма Bifidobacterium adolescents MC42 на основе модели in vivo, адекватной условиям нахождения капсул в организме человека.

Задача решена тем, что половозрелому самцу обезьяны вида макак-резус или макак яванский клинически здоровому внутримышечно вводят 0,5-0,7 мл калипсола, затем последовательно после наступления сна обезьяне вводят в ротоглотку глубже корня языка пять твердых желатиновых капсул, содержащих бария сульфат, покрытых исследуемой защитной оболочкой, и одну капсулу, содержащую штамм Bifidobacterium adolescentis МС42 в количестве 10⁹ КОЕ, покрытую исследуемой защитной оболочкой, затем вводят в ротоглотку глубже корня языка 2 мл воды, получают рентгенограммы желудочно-кишечного тракта обезьяны в положении животного лежа на животе в передней прямой проекции через каждые 10 минут после дачи капсул до появления «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул, определяют наличие роста штамма Bifidobacterium adolescentis МС42 из первой после введения капсул порции кала и устанавливают:

отсутствие оптимального защитного действия покрытия капсул для штамма Bifidobacterium adolescentis МС42 от содержимого желудка при отсутствии роста штамма Bifidobacterium adolescentis МС42 из первой после введения капсул порции кала и при появлении «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул в желудке или при отсутствии разрушения капсул в тонком кишечнике;

наличие оптимального защитного действия покрытия капсул для штамма Bifidobacterium adolescentis МС42 от содержимого желудка при наличии роста штамма Bifidobacterium adolescentis МС42 из первой после введения капсул порции кала и при появлении «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул только в тонком кишечнике.

В результате впервые проведенных нами исследований были выбраны наиболее адекватные по анатомо-физиологическим особенностям для определения защитного действия покрытия капсул для штамма Bifidobacterium adolescentis МС42 виды животных, установлены индивидуальные критерии отбора животных, подобраны этапы подготовки животных к испытанию, условия проведения доклинического испытания покрытия капсул in vivo, установлены критерии отсутствия и наличия оптимального защитного действия покрытия капсул для штамма Bifidobacterium adolescentis MC42 от содержимого желудка.

Заявляемый способ определения защитного действия покрытия капсул для штамма Bifidobacterium adolescentis MC42 от содержимого желудка является новым и в литературе не описан.

Техническим результатом заявляемого изобретения является обеспечение информативного определения защитного действия покрытия капсул для штамма Bifidobacterium adolescentis MC42 на основе модели in vivo, адекватной условиям нахождения капсул в организме человека.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих обеспечение информативного определения защитного действия покрытия капсул для штамма Bifidobacterium adolescentis MC42 на основе модели in vivo, адекватной условиям нахождения капсул в организме человека.

Пример 1. Половозрелому самцу обезьяны вида макак-резус клинически здоровому весом 3 кг внутримышечно вводили 0,5 мл калипсола, затем последовательно после наступления сна обезьяне вводили в ротоглотку глубже корня языка пять твердых желатиновых капсул, содержащих бария сульфат, и одну капсулу, содержащую штамм Bifidobacterium adolescentis MC42 в количестве 10⁹ КОЕ, покрытых исследуемой защитной двухслойной оболочкой на основе клуцела, предварительно удовлетворительно прошедшей тесты Государственной Фармакопеи XI издания выпуска 2, затем вводили в ротоглотку глубже корня языка 2 мл воды, получили рентгенограммы желудочно-кишечного тракта обезьяны в положении животного лежа на животе в передней прямой проекции через каждые 10 минут после дачи капсул до появления «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул. Определяли наличие роста штамма Bifidobacterium adolescentis МС42 из первой после введения капсул порции кала. Выявили отсутствие роста штамма Bifidobacterium adolescentis MC42 и появление «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул в желудке. На основании этого установили отсутствие оптимального защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка.

Пример 2. Половозрелому самцу обезьяны вида макак-резус клинически здоровому весом 4 кг внутримышечно вводили 0,6 мл калипсола, затем последовательно после наступления сна обезьяне вводили в ротоглотку глубже корня языка пять твердых желатиновых капсул, содержащих бария сульфат, и одну капсулу, содержащую штамм Bifidobacterium adolescentis MC42 в количестве 10⁹ КОЕ, покрытых защитной шестислойной оболочкой на основе ацетатфталатцеллюлозы, предварительно удовлетворительно прошедшей тесты Государственной Фармакопеи XI издания выпуска 2, затем вводили в ротоглотку глубже корня языка 2 мл воды, получили рентгенограммы желудочно-кишечного тракта обезьяны в положении животного лежа на животе в передней прямой проекции через каждые 10 минут после дачи капсул до появления «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул. Определяли наличие роста штамма Bifidobacterium adolescentis MC42 из первой после введения капсул порции кала. Выявили отсутствие роста штамма Bifidobacterium adolescentis MC42 и отсутствие разрушения капсул в тонком кишечнике. На основании этого установили отсутствие оптимального защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка.

Пример 3. Половозрелому самцу обезьяны вида макак яванский клинически здоровому весом 10 кг внутримышечно вводили 0,7 мл калипсола, затем последовательно после наступления сна обезьяне вводили в ротоглотку глубже корня языка пять твердых желатиновых капсул, содержащих бария сульфат, и одну капсулу, содержащую штамм Bifidobacterium adolescentis MC42 в количестве 10⁹ КОЕ, покрытых четырехслойной защитной оболочкой на основе гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы, затем вводили в ротоглотку глубже корня языка 2 мл воды, получили рентгенограммы желудочно-кишечного тракта обезьяны в положении животного лежа на животе в передней прямой проекции через каждые 10 минут после дачи капсул до появления «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул. Определяли наличие роста штамма Bifidobacterium adolescentis MC42 из первой после введения капсул порции кала. Выявили наличие роста штамма Bifidobacterium adolescentis MC42 и появление «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул только в тонком кишечнике. На основании этого установили наличие оптимального защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка.

Изобретение относится к биотехнологии и медицине. Для определения защитного действия покрытия капсул для штамма Bifidobacterium adolescentis MC42 от содержимого желудка используют половозрелого самца обезьяны вида макак-резус или макак яванский клинически здорового, которому вводят в ротоглотку пять твердых желатиновых капсул, содержащих бария сульфат, покрытых исследуемой защитной оболочкой, и одну капсулу, содержащую штамм, покрытую исследуемой защитной оболочкой. Определяют наличие роста штамма из первой после введения капсул порции кала. При отсутствии роста штамма и при появлении «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул в желудке или при отсутствии разрушения капсул в тонком кишечнике устанавливают отсутствие оптимального защитного действия покрытия капсул для штамма от содержимого желудка. При наличии роста штамма и при появлении «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул только в тонком кишечнике устанавливают наличие оптимального защитного действия покрытия капсул для штамма от содержимого желудка. Способ позволяет обеспечить информативность определения защитного действия покрытия капсул для штамма на основе модели in vivo, адекватной условиям нахождения капсул в организме человека.

Способ определения защитного действия покрытия капсул для штамма Bifidobacterium adolescents MC42 от содержимого желудка, характеризующийся тем, что половозрелому самцу обезьяны вида макак- резус или макак яванский клинически здоровому внутримышечно вводят 0,5-0,7 мл калипсола, затем последовательно после наступления сна обезьяне вводят в ротоглотку глубже корня языка пять твердых желатиновых капсул, содержащих бария сульфат, покрытых исследуемой защитной оболочкой, и одну капсулу, содержащую штамм Bifidobacterium adolescentis MC42 в количестве 10⁹ КОЕ, покрытую исследуемой защитной оболочкой, затем вводят в ротоглотку глубже корня языка 2 мл воды, получают рентгенограммы желудочно-кишечного тракта обезьяны в положении животного лежа на животе в передней прямой проекции через каждые 10 мин после дачи капсул до появления «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул, определяют наличие роста штамма Bifidobacterium adolescentis MC42 из первой после введения капсул порции кала и устанавливают отсутствие оптимального защитного действия покрытия капсул для штамма Bifidobacterium adolescentis MC42 от содержимого желудка при отсутствии роста штамма Bifidobacterium adolescentis MC42 из первой после введения капсул порции кала и при появлении «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул в желудке или при отсутствии разрушения капсул в тонком кишечнике, наличие оптимального защитного действия покрытия капсул для штамма Bifidobacterium adolescentis MC42 от содержимого желудка при наличии роста штамма Bifidobacterium adolescentis MC42 из первой после введения капсул порции кала и при появлении «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул только в тонком кишечнике.