СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЦЕЛЕВОЙ ДОСТАВКИ В ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМ ТРАКТЕ ТВЕРДОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ С ЗАЩИТНЫМ ПОКРЫТИЕМ Российский патент 2008 года по МПК A61K6/00 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при определении целевой доставки в желудочно-кишечном тракте твердой лекарственной формы с защитным покрытием.

Известен способ определения действия покрытия таблеток и капсул на основе распадаемости таблеток и капсул с покрытием в кислой и в щелочной среде в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи XI издания выпуска 2, согласно которому кишечно-растворимые таблетки и капсулы не должны распадаться в течение 1 часа в растворе кислоты хлористоводородной (0,1 моль/л) и после промывания водой должны распадаться в растворе натрия гидрокарбоната (рН от 7,5 до 8,0) в течение не более 1 часа (Государственная Фармакопея XI издания выпуска 2. - М.: Медицина, 1990. - С.143-145, 154-157).

Основным недостатком известного способа определения действия покрытия таблеток и капсул является его недостаточная информативность в связи с отсутствием определения защитного действия покрытия таблеток и капсул при комплексном, последовательном воздействии на таблетки и капсулы содержимого желудочно-кишечного тракта в условиях живого организма, адекватных условиям нахождения таблеток и капсул в организме человека.

В основу изобретения положена задача обеспечения информативного определения целевой доставки в желудочно-кишечном тракте твердой лекарственной формы с защитным покрытием на основе модели in vivo, адекватной условиям нахождения твердых лекарственных форм в организме человека.

Задача решена тем, что половозрелой, клинически здоровой и обездвиженной обезьяне вида макак-резус, макак яванский или макак-лапундер последовательно вводят в ротоглотку глубже корня языка 1-10 твердых лекарственных форм с исследуемым защитным покрытием, содержащих рентгеноконтрастное средство, затем вводят в ротоглотку глубже корня языка 2-10 мл воды, получают рентгенограммы желудочно-кишечного тракта обезьяны в положении животного лежа на животе в передней прямой проекции через каждые 20 минут после дачи твердых лекарственных форм до выхода рентгеноконтрастного средства из разрушенных твердых лекарственных форм или до выхода твердых лекарственных форм из толстого кишечника и устанавливают:

отсутствие оптимальной целевой доставки твердых лекарственных форм с исследуемым защитным покрытием при выходе рентгеноконтрастного средства из разрушенных твердых лекарственных форм до или после места целевой доставки или при отсутствии разрушения твердых лекарственных форм в кишечнике;

наличие оптимальной целевой доставки твердых лекарственных форм с исследуемым защитным покрытием при выходе рентгеноконтрастного средства из разрушенных твердых лекарственных форм только в месте целевой доставки.

В результате впервые проведенных нами исследований были выбраны наиболее адекватные по анатомо-физиологическим особенностям для определения целевой доставки в желудочно-кишечном тракте твердые лекарственные формы с защитным покрытием, установлены индивидуальные критерии отбора животных, подобраны этапы подготовки животных к испытанию, условия проведения доклинического испытания защитного покрытия твердых лекарственных форм in vivo, установлены критерии отсутствия и наличия оптимальной целевой доставки в желудочно-кишечном тракте твердой лекарственной формы с защитным покрытием.

Заявляемый способ определения целевой доставки в желудочно-кишечном тракте твердой лекарственной формы с защитным покрытием является новым и в литературе не описан.

Техническим результатом заявляемого изобретения является обеспечение информативного определения целевой доставки в желудочно-кишечном тракте твердой лекарственной формы с защитным покрытием на основе модели in vivo, адекватной условиям нахождения твердых лекарственных форм в организме человека.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих обеспечение информативного определения целевой доставки в желудочно-кишечном тракте твердой лекарственной формы с защитным покрытием на основе модели in vivo, адекватной условиям нахождения твердых лекарственных форм в организме человека.

Пример 1. Определяли целевую доставку в тонкий кишечник капсулы, покрытой исследуемой защитной оболочкой на основе клуцела, воска и твина, предварительно удовлетворительно прошедшей тесты Государственной Фармакопеи XI издания выпуска 2. Половозрелой обезьяне вида макак-резус, клинически здоровой и обездвиженной, последовательно вводили в ротоглотку глубже корня языка 1 твердую желатиновую капсулу, содержащую рентгеноконтрнастное средство, покрытую исследуемой защитной оболочкой на основе клуцела, воска и твина, затем вводили в ротоглотку глубже корня языка 2 мл воды, получили рентгенограммы желудочно-кишечного тракта обезьяны в положении животного лежа на животе в передней прямой проекции через каждые 20 минут после дачи капсулы до выхода рентгеноконтрастного средства из разрушенных капсул. Выявили выход рентгеноконтрастного средства из разрушенной капсулы в желудке. На основании этого установили отсутствие оптимальной целевой доставки твердой лекарственной формы с исследуемым защитным покрытием.

Пример 2. Определяли целевую доставку в тонкий кишечник таблеток, покрытых исследуемой защитной оболочкой на основе ацетатфталатцеллюлозы и клуцела, предварительно удовлетворительно прошедших тесты Государственной Фармакопеи XI издания выпуска 2. Половозрелой обезьяне вида макак яванский, клинически здоровой и обездвиженной, последовательно вводили в ротоглотку глубже корня языка пять таблеток, содержащих рентгеноконтрастное средство, покрытых исследуемой защитной оболочкой на основе ацетатфталатцеллюлозы и клуцела, затем вводили в ротоглотку глубже корня языка 8 мл воды, получили рентгенограммы желудочно-кишечного тракта обезьяны в положении животного лежа на животе в передней прямой проекции через каждые 20 минут после дачи таблеток до выхода рентгеноконтрастного средства из разрушенных таблеток. Выявили выход рентгеноконтрастного средства из разрушенных таблеток в толстом кишечнике. На основании этого установили отсутствие оптимальной целевой доставки твердых лекарственных форм с исследуемым защитным покрытием.

Пример 3. Определяли целевую доставку в толстый кишечник гранул, покрытых исследуемой двухслойной защитной оболочкой на основе ацетатфталатцеллюлозы и клуцела, предварительно удовлетворительно прошедших тесты Государственной Фармакопеи XI издания выпуска 2. Половозрелой обезьяне вида макак яванский, клинически здоровой и обездвиженной, последовательно вводили в ротоглотку глубже корня языка десять гранул, содержащих рентгеноконтрастное средство, покрытых исследуемой двухслойной защитной оболочкой на основе ацетатфталатцеллюлозы и клуцела, затем вводили в ротоглотку глубже корня языка 4 мл воды, получили рентгенограммы желудочно-кишечного тракта обезьяны в положении животного лежа на животе в передней прямой проекции через каждые 20 минут после дачи гранул до выхода твердых лекарственных форм из толстого кишечника. Выявили отсутствие разрушения гранул в кишечнике. На основании этого установили отсутствие оптимальной целевой доставки твердых лекарственных форм с исследуемым защитным покрытием.

Пример 4. Определяли целевую доставку в тонкий кишечник таблеток, покрытых исследуемой защитной оболочкой на основе гидроксипропилцеллюлозы, ацетатфталатцеллюлозы, воска и твина. Половозрелой обезьяне вида макак-лапундер, клинически здоровой и обездвиженной, последовательно вводили в ротоглотку глубже корня языка пять таблеток, содержащих рентгеноконтрастное средство, покрытых защитной оболочкой на основе гидроксипропилцеллюлозы, ацетатфталатцеллюлозы, воска и твина, затем вводили в ротоглотку глубже корня языка 10 мл воды, получили рентгенограммы желудочно-кишечного тракта обезьяны в положении животного лежа на животе в передней прямой проекции через каждые 20 минут после дачи таблеток до выхода рентгеноконтрастного средства из разрушенных таблеток. Выявили выход рентгеноконтрастного средства из разрушенных таблеток только в тонком кишечнике. На основании этого установили наличие оптимальной целевой доставки твердых лекарственных форм с исследуемым защитным покрытием.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при определении целевой доставки в желудочно-кишечном тракте твердой лекарственной формы с защитным покрытием. Половозрелой, клинически здоровой и обездвиженной обезьяне вида макак-резус, макак яванский или макак-лапундер последовательно вводят в ротоглотку глубже корня языка 1-10 твердых лекарственных форм с исследуемым защитным покрытием, содержащих рентгеноконтрастное средство, затем вводят в ротоглотку глубже корня языка 2-10 мл воды, получают рентгенограммы желудочно-кишечного тракта обезьяны в положении животного лежа на животе в передней прямой проекции через каждые 20 минут после дачи твердых лекарственных форм до выхода рентгеноконтрастного средства из разрушенных твердых лекарственных форм или до выхода твердых лекарственных форм из толстого кишечника и устанавливают: отсутствие оптимальной целевой доставки твердых лекарственных форм с исследуемым защитным покрытием при выходе рентгеноконтрастного средства из разрушенных твердых лекарственных форм до или после места целевой доставки или при отсутствии разрушения твердых лекарственных форм в кишечнике; наличие оптимальной целевой доставки твердых лекарственных форм с исследуемым защитным покрытием при выходе рентгеноконтрастного средства из разрушенных твердых лекарственных форм только в месте целевой доставки. Способ обеспечивает информативное определение целевой доставки в желудочно-кишечном тракте твердой лекарственной формы с защитным покрытием на основе модели in vivo, адекватной условиям нахождения твердых лекарственных форм в организме человека.

Способ определения целевой доставки в желудочно-кишечном тракте твердой лекарственной формы с защитным покрытием, характеризующийся тем, что половозрелой, клинически здоровой и обездвиженной обезьяне вида макак резус, макак яванский или макак лапундер последовательно вводят в ротоглотку глубже корня языка 1-10 твердых лекарственных форм с исследуемым защитным покрытием, содержащих рентгеноконтрастное средство, затем вводят в ротоглотку глубже корня языка 2-10 мл воды, получают рентгенограммы желудочно-кишечного тракта обезьяны в положении животного лежа на животе в передней прямой проекции через каждые 20 мин после дачи твердых лекарственных форм до выхода рентгеноконтрастного средства из разрушенных твердых лекарственных форм или до выхода твердых лекарственных форм из толстого кишечника и устанавливают отсутствие оптимальной целевой доставки твердых лекарственных форм с исследуемым защитным покрытием при выходе рентгеноконтрастного средства из разрушенных твердых лекарственных форм до или после места целевой доставки или при отсутствии разрушения твердых лекарственных форм в кишечнике; наличие оптимальной целевой доставки твердых лекарственных форм с исследуемым защитным покрытием при выходе рентгеноконтрастного средства из разрушенных твердых лекарственных форм только в месте целевой доставки.