Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 324 686

(13)

(51)

МПК

C07D277/66(2006-01-01)

A61K31/428(2006-01-01)

C07B59/00(2006-01-01)

A61P25/28(2006-01-01)

A61K51/04(2006-01-01)

A61K101/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2003108256/04, 2001-08-24

(24)

Дата начала отсчета патента

2001-08-24

(22)

дата подачи заявки

2001-08-24

(45)

опубликовано

2008-05-20

(72)

авторы

Ван ЯньминКланк Уильям Э.Матис Честер Э. Мл.

(73)

патентообладатели

Юнивесити Оф Питсбэг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 3257204 А, 21.06.1966US 4540648 А, 10.09.1985Mateeva Net al

ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЛАВИНА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ АМИЛОИД, СПОСОБ ОБНАРУЖЕНИЯ in vivo ОТЛОЖЕНИЙ АМИЛОИДА И СПОСОБ РАСПОЗНАВАНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА Российский патент 2008 года по МПК C07D277/66 A61K31/428 C07B59/00 A61P25/28 A61K51/04 A61K101/00

Описание патента на изобретение RU2324686C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2324686C2

название	год	авторы	номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТИАЗОЛА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ СВОЙСТВОМ СВЯЗЫВАТЬ АМИЛОИД, И СПОСОБ ДЕТЕКЦИИ ОТЛОЖЕНИЙ АМИЛОИДА У МЛЕКОПИТАЮЩЕГО	2004	Ван Яньмин Кланк Уильям Э. Матис Честер Э. Мл.	RU2440995C2
МОДУЛЯТОР АГРЕГАЦИИ ПЕПТИДА β-АМИЛОИДА ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ АГРЕГАЦИИ ПЕПТИДОВ ПРИРОДНОГО β -АМИЛОИДА ИЛИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СУБЪЕКТА ОТ НАРУШЕНИЯ, АССОЦИИРОВАННОГО С β -АМИЛОИДОЗОМ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ДЕТЕКЦИИ В БИОЛОГИЧЕСКОМ ОБРАЗЦЕ ПЕПТИДОВ ПРИРОДНОГО β -АМИЛОИДА	2000	Олсон Гэри Л. Селф Кристофер Филлипс Кэтрин Финдейс Марк Э.	RU2260599C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ФЕНИЛСУЛЬФОНАМИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ПРОДУЦИРОВАНИЯ БЕТА-АМИЛОИДА	2003	Крефт Энтони Фрэнк Коул Дерек Сесил Уоллер Кевин Роджер Сток Джозеф Рэймонд Каттерер Кристина Марта Кубрак Деннис Майкл Манн Чарльз Уильям Мур Уильям Джей Кейсбир Дэвид Скотт	RU2321394C2
СОЕДИНЕНИЕ ДЛЯ СПЕЦИФИЧЕСКОГО СВЯЗЫВАНИЯ С β-АМИЛОИДОМ	2016	Лю, Юань-Хао	RU2721845C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АНТРАЦИКЛИНА	1995	Антонио Суарато Микеле Карузо Альберто Барджотти Дарио Баллинари Жаклин Лансен	RU2159619C2
НОВЫЕ 2-ГЕТЕРОАРИЛ-ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗОТИОФЕНЫ И БЕНЗОФУРАНЫ 709	2008	Арзель Эрван Сван Бритт-Мари Венсбо Давид	RU2472789C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДИНОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ	2000	Шабрие Де Лассоньер Пьер-Этьенн Харнетт Джеремиа	RU2272807C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ N-АРИЛБЕНЗАМИДЫ И РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АМИЛОИДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СИНУКЛЕИНОПАТИИ	2005	Сноу Алан Д. Нгуйен Бет П. Лэйк Томас П. Кастилло Джерардо М. Вайгеле Манфред	RU2381213C2
СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БЕТА-АМИЛОИДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СИНУКЛЕИНОПАТИЙ	2009	Эспозито Люк А. Хадсон Ф. Майкл Лэйк Томас Каммингз Джоел Вайгеле Манфред Сноу Алан Д. Ларсен Лесли	RU2501792C2
ПРОИЗВОДНЫЕ РОДАНИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИХ АГЕНТОВ И ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА	1993	Джулиана Мауд Бью-Валлескей Дэвид Чарльз Ханден Чарльз Дэвид Джонс Джилл Энн Панетта Уолтер Норман Шоу	RU2131251C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 324 686 C2

Реферат патента 2008 года ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЛАВИНА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ АМИЛОИД, СПОСОБ ОБНАРУЖЕНИЯ in vivo ОТЛОЖЕНИЙ АМИЛОИДА И СПОСОБ РАСПОЗНАВАНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Изобретение относится к связывающему амилоид соединению или его водорастворимой нетоксичной соли, где Y представлено NR¹R²; Z означает S; R¹ выбран из группы, состоящей из Н, метила, пропила, (CH₂)_nOR' (где n=1, 2 или 3 и R' представлен Н или группой низшего алкила), CF₃, CH₂-CH₂X, CH₂-CH₂-CH₂X (где X=F, Cl, Br или I); где R² выбран из группы, состоящей из группы низшего алкила, (CH₂)_nOR' (где n=1, 2 или 3 и R' представлен Н или группой низшего алкила), CF₃, CH₂-CH₂X, СН₂-СН₂-СН₂Х (где X=F, Cl, Br или I); R³-R¹⁰ независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, группы низшего алкила, (CH₂)_nOR' (где n=1, 2 или 3) или OR', a R' означает Н или группу низшего алкила); при условии, что соединение не является одним из следующих соединений: метил-[4-(6-метил-бензотиазол-2-ил)фенил]амин, диметил-[4-(6-метил-бензотиазол-2-ил)фенил]амин, и где по меньшей мере один из заместителей R¹-R¹⁰ содержит радиоактивную метку, выбранную из группы, состоящей из ¹¹С, ¹²³I,¹²⁵I или ¹²⁷I, и указанные соединения не содержат четвертичные атомы азота. Соединения по изобретению используют в способе обнаружения in vivo отложений амилоида у субъекта и в способе дифференцирования головного мозга, пораженного болезнью Альцгеймера, от нормального головного мозга. Технический результат - производные тиофлавина, пригодные для визуализации отложений амилоида у больных при жизни и их идентификации. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл., 9 ил.

Формула изобретения RU 2 324 686 C2

1. Связывающее амилоид соединение следующей формулы или его водорастворимая нетоксичная соль:

где Y представлено NR¹R²; Z означает S;

R¹ выбран из группы, состоящей из Н, метила, пропила, (CH₂)_nOR' (где n=1, 2 или 3 и R' представлен Н или группой низшего алкила), CF₃, CH₂-CH₂X, СН₂-СН₂-СН₂Х (где X=F, Cl, Br или I);

где R² выбран из группы, состоящей из группы низшего алкила, (CH₂)_nOR' (где n=1, 2 или 3 и R' представлен Н или группой низшего алкила), CF₃, СН₂-СН₂Х, СН₂-СН₂-СН₂Х (где X=F, Cl, Br или I);

R³-R¹⁰ независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, группы низшего алкила, (CH₂)_nOR' (где n=1, 2 или 3) или OR', a R' означает Н или группу низшего алкила;

при условии, что соединение не является одним из следующих соединений:

метил-[4-(6-метил-бензотиазол-2-ил)фенил]амин,

диметил-[4-(6-метил-бензотиазол-2-ил)фенил]амин,

и где по меньшей мере один из заместителей R¹-R¹⁰ содержит радиоактивную метку, выбранную из группы, состоящей из ¹¹С, ¹²³I, ¹²⁵I или ¹²⁷I, и указанные соединения не содержат четвертичные атомы азота.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R¹ означает водород.

3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R² означает СН₃, a R³-R¹⁰означают водород.

4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R²=СН₃, R³-R⁷=H, R⁸=ОН и R⁹-R¹⁰ представлены Н.

5. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R⁸ выбрано из группы, состоящей из СН₃, ОН, или ОСН₃.

6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что R³-R⁷ и R⁹-R¹⁰ представлены Н.

7. Соединение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что соединение связывается с Аβ с константой диссоциации (K_D) между 0,0001 и 10,0 мкМ при измерении по связыванию с синтетическим пептидом Аβ или тканью головного мозга, пораженного болезнью Альцгеймера.

8. Связывающее амилоид соединение формулы

или

, или , или

, или .

9. Способ обнаружения in vivo отложений амилоида у субъекта, отличающийся тем, что вводят определяемое количество соединения по п.1 или 8 и проводят детекцию связывания соединения с отложением амилоида в организме субъекта.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что отложение амилоида находится в головном мозге субъекта.

11. Способ по п.9, отличающийся тем, что у субъекта предполагают наличие заболевания или синдрома, выбранного из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, семейной формы болезни Альцгеймера, синдрома Дауна и гомозиготного состояния по аллелю Е4 аполипопротеина.

12. Способ по п.9, отличающийся тем, что метод детекции выбирают из группы, состоящей из γ-визуализации, визуализации с помощью магнитного резонанса и спектроскопии магнитного резонанса.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что γ-визуализацию проводят с помощью либо эмиссионной позитронной томографии (PET), либо однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (SPECT).

14. Способ по п.9, отличающийся тем, что соединение вводят посредством внутривенной инъекции.

15. Способ по п.9, отличающийся тем, что соотношение связывания соединения с областью головного мозга, отличной от мозжечка, и связывания соединения с мозжечком в организме субъекта сравнивают с данным соотношением у нормальных субъектов.

16. Способ дифференцирования головного мозга, пораженного болезнью Альцгеймера, от нормального головного мозга, отличающийся тем, что получают ткань из мозжечка и другой области того же самого головного мозга, отличной от мозжечка, у нормальных субъектов и субъектов, предположительно пораженных болезнью Альцгеймера, инкубируют полученные ткани с соединением по п.1 или 8, при этом амилоид в ткани связывается с соединением по п.1 или 8, определяют количество амилоида, связанного с соединением по п.1 или 8, посредством введения инъекции, содержащей соединение по п.1 с фармацевтически приемлемым носителем или соединение по п.8, и детекции связывания соединения с отложением амилоида в организме субъекта, вычисляют соотношение количества амилоида в области головного мозга, отличной от мозжечка, и количества амилоида в мозжечке, сравнивают соотношение количества амилоида в ткани нормальных субъектов и соотношение количества амилоида в ткани субъектов, предположительно пораженных болезнью Альцгеймера, и устанавливают наличие болезни Альцгеймера в том случае, если соотношение в головном мозге субъекта, предположительно пораженного болезнью Альцгеймера, на 90% выше соотношений, полученных для образцов головного мозга нормальных субъектов.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2324686C2

US 3257204 А, 21.06.1966
ЩИТОВОЙ ДЛЯ ВОДОЕМОВ ЗАТВОР	1922	Гебель В.Г.	SU2000A1
US 4540648 А, 10.09.1985
СПОСОБ УВЕЛИЧЕНИЯ СИЛЫ ТЯГИ ПУЛЬСИРУЮЩЕГО ВОЗДУШНО-РЕАКТИВНОГО ДВИГАТЕЛЯ ВЕРТИКАЛЬНОГО ВЗЛЕТА (ВАРИАНТЫ)	2006	Мигалин Константин Валентинович Сиденко Алексей Ильич Мигалин Кирилл Константинович	RU2333378C2
Mateeva N
et al
Прибор для нагревания перетягиваемых бандажей подвижного состава	1917	Колоницкий Е.А.	SU15A1

RU 2 324 686 C2

Авторы

Ван Яньмин

Кланк Уильям Э.

Матис Честер Э. Мл.

Даты

2008-05-20—Публикация

2001-08-24—Подача