СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ГНОЙНОГО ПЕРИОСТИТА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА Российский патент 2008 года по МПК A61K31/10 A61K31/4365 A61K31/505 A61N7/00 A61P1/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии.

Известно, что при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области, в частности при остром периостите, наблюдается нарушение местного иммунитета или же одновременно и местного, и общего (системного) иммунитета, а также изменения коагуляционных и реологических свойств крови.

Известно применение в комплексе лечения острого гнойного периостита челюстей марлевого дренажа - тампона с сорбентом СУМС-1 с адсорбированным метронидазолом (Майбородин, И.В. Сорбционная терапия острого гнойного периостита челюстей / И.В.Майбородин, М.С.Любарский, Е.Р.Лойко // Стоматология. - 2002. - №4. - С.44-47). Недостатком данного метода является то, что действие сорбента направлено на удаление микроорганизмов, бактериальных экзо- и эндотоксинов и продуктов распада собственных тканей только из места применения препарата.

Известно использование в комплексе лечебных мероприятий острого гнойного периостита челюстей лазерного аппарата «Оптодан» (Лазерная физиотерапия стоматологических заболеваний / А.А.Прохончуков, Н.А.Жижина, А.Н.Балашов [и др.] // Стоматология. - 1995. - №6. - С.23-31). Недостатком данного метода является невозможность применения при поражениях центральной нервной системы, острой коронарной недостаточности, гипертериозе, выраженной эмфиземе легких, недостаточности функции почек, повышенной чувствительности к световому излучению. Этим способом можно провести коррекцию только общего иммунитета. Способ коррекции местного иммунитета не разработан.

Известен способ комплексного лечения острого гнойного периостита челюстей с использования электрофореза с трипсином (Улащик, B.C. Ультразвуковая терапия / B.C.Улащик, А.А.Чиркин. - Минск: «Беларусь», 1983. - 252 с.). Недостатком данного метода является возможность возникновения аллергических реакций, связанных со всасыванием продуктов протеолиза некротизированных тканей. Могут наблюдаться повышение температуры и тахикардия. Данный способ не приводит к коррекции ни системного, ни местного иммунитета. При данном методе лечения также не учитывается пол больного.

Известен способ коррекции иммунитета у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области с использованием гипербарической оксигенации (Осложненное течение острого воспалительного процесса. Ранняя диагностика и принципы лечения / А.И.Воложин, В.А.Агапов, Т.И.Сашкина [и др.] // Стоматология. - 1995. - №1. - С.34-37). Недостатком данного способа является противопоказания к применению при гиперэргическом типе воспаления, так как за счет усиления образования активных радикалов кислорода происходит активация фагоцитарной активности, что может привести к обострению и распространению процесса.

Также известен способ коррекции иммунитета при острых воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области с применением иммуномодулирующеого препарата - тактивина (Тактивин в комплексном лечении острых воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / Н.Н.Бажанов, В.Я.Арион, О.П.Сысоева [и др.] // Стоматология. - 1996. - №2. - С.31-33). Недостатком данного метода является необходимость индивидуального подбора препарата in vitro, а также его неэффективность при коррекции местного иммунитета, нельзя применять при беременности и астме.

Недостатком всех вышеперечисленных методов является то, что при лечении не учитывается пол человека, в частности физиологические изменения, происходящие в организме женщины, вызывающие циклические сдвиги во всем организме.

Прототипом является способ лечения острого гнойного периостита с применением комплекса препаратов ксимедон, дибазол и глюконат кальция внутримышечно, коротким курсом в течение 2 дней (патент RU 2162696, 2001 г.). Способ заключается в том, что данные препараты проводят коррекцию нарушений в внутри- и внесосудистых стенках. Недостатком данного метода является то, что не учитывается пол больного.

Установлено, что эстрадиол и прогестерон в концентрациях, соответствующей поздней фолликулиновой фазе (171,20±0,60 пг/мл и 0,78±0,16 нмоль/л соответственно), и соотношение лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона, равное единице, оказывают иммунодепрессивное действие в фолликулиновой фазе менструального цикла и вызывают частичное торможение клеточного и гуморального звена иммунитета.

При обследовании женщин репродуктивного возраста с острым гнойным периоститом следует одним из известных методов определить фазу менструального цикла. При развитии острого гнойного периостита оценку состояния общего, местного иммунитета, коагуляционных и реологических свойств крови следует проводить с учетом последнего. При этом рекомендуется использовать средние значения основных показателей, указанных в таблице 1. Установлено, что клиническое течение острого гнойного периостита у женщин репродуктивного возраста, развившихся в фолликулиновой фазе, характеризуется более выраженной интоксикацией; повышенной температурой тела, сохраняющейся длительное время; частым развитием осложнений; увеличением сроков лечения по сравнению с заболеваниями, развившихся в лютеиновой фазе. Наиболее значимые сдвиги в показателях системного, местного иммунитета, коагуляционных и реологических свойств крови происходят при развитии острого гнойного периостита у женщин в фолликулиновой фазе менструального цикла.

Техническим результатом изобретения является повышение эффективности лечения острого гнойного периостита у женщин репродуктивного возраста за счет коррекции коагуляционных свойств крови и показателей местного иммунитета.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом. Устраняют причину (консервативное лечение причинного зуба или операция удаления причинного зуба), вскрывают гнойный очаг, дренируют, назначают антибактериальную, десенсибилизирующую терапию. Определяют фазу менструального цикла и при развитии заболевания в поздней фолликулиновой фазе назначают клопидогрель (плавикс) 75 мг однократно внутрь, а на вторые сутки в преддверие полости рта пациент набирает 10-20 мл 0,2%-ного 5-окси-4-метилурацила в 10%-ном растворе диметилсульфоксида (ДМСО), затем вводят вибратор ИУТ 0,88 1-5 от ультразвукового аппарата УЗТ-102с и помещают его на альвеолярный отросток верхней или нижней челюсти с вестибулярной поверхности, включают аппарат в непрерывном режиме и вибратором проводят скользящие кругообразные движения по пять минут на каждой челюсти. Процедуру проводят ежедневно в течение 5 дней.

У 33 женщин репродуктивного возраста с острым гнойным периоститом в разные фазы менструального цикла проведены исследования коагуляционных и реологических свойств крови. Установлено, что коагуляционные показатели крови у женщин репродуктивного возраста подвергаются циклическим изменениям. В частности, при остром гнойном периостите наблюдается достоверное повышение интенсивности агрегации тромбоцитов и уровня фибриногена в поздней фолликулиновой фазе. При лечении предлагаемым способом наблюдалось достоверное снижение интенсивности агрегации тромбоцитов, концентрации иммуноглобулинов А, G, секреторного иммуноглобулина А, уровня лизоцима в ротовой жидкости.

Фармакологическое действие плавикса - антиагрегационное. Плавикс необратимо изменяет АДФ рецепторов тромбоцита, нарушает связывание с ним АДФ, подавляет экспрессию комплекса GPI Ib/IIIa, специфически ингибирует агрегацию тромбоцитов. Торможение агрегации тромбоцитов развивается через 2 часа после приема разовой дозы. Повторные дозы (75 мг/сут) приводят к значительному понижению АДФ-индуцированной агрегации (средний уровень подавления - 40-60%) с первого дня применения. Антиагрегантное действие стабилизируется через 3-7 дней от начала терапии и продолжается 1 неделю (время обновления тромбоцитов) после прекращения лечения. Плавикс выпускается в таблетированной форме - 75 мг, покрытой оболочкой, в состав которой входит клопидогреля гидросульфата 97,875 мг, лактоза, модифицированный кукурузный крахмал, макрогол 6000, микрокристаллическая целлюлоза, гидрогенизированное касторовое масло.

0,2%-ный 5-окси-4-метилурацил в 10%-ном растворе ДМСО готовят следующим образом: точную навеску 0,2010 5-окси-4-метилурацила растворяют в 100 мл 10%-ного раствора ДМСО путем нагревания с последующим охлаждением.

ДМСО обладает противомикробным, противовоспалительным, анальгезирующим и фибринолитическим действием.

Ультразвуковое воздействие на околочелюстные ткани усиливает кровообращение, особенно на уровне капилляров, повышает интенсивность окислительных процессов, репаративную функцию, оказывает противовоспалительное действие.

Пример 1. Больная С., 31 год.

Диагноз: Острый гнойный периостит нижней челюсти слева от 3.6 зуба.

Результаты исследования до лечения: общий анализ крови: эритроциты - 4,6×10¹²/л; гемоглобин - 122 г/л, лейкоциты - 7,4×10⁹/л, лимфоциты - 32,20%; тромбоциты - 211×10⁹/л, агрегация тромбоцитов - 76%, свертываемость - 5 мин, СОЭ 19 мм рт. ст.

Иммунологические показатели: Т-лимфоциты - 49,10%, Т-хелперы - 48,30%, Т-цитотоксические - 7,30%. Иммуноглобулины крови: Ig А - 3,20 г/л, Ig М - 1,31 г/л, Ig G - 15,30 г/л. Иммуноглобулины РЖ: Ig А - 0,33 г/л, Ig G - 0,45 г/л, SIg А - 207,20 мкг/л, лизоцим слюны 17,4 мкг/мл.

Проведено определение фазы менструального цикла по формуле: р_o=(28-15)±1, где 28-длительность менструального цикла, р_о-день наступления овуляторного пика. Овуляторный пик наступает у данной больной на 14 день от начала первого дня последней менструации. Последняя менструация у данной больной - 20.05,2004 г. (14+20=34). Таким образом, овуляторный пик наступит 03.06.2004 г. Учитывая, что день заболевания 28.05.2004 г., установлена фолликулиновая фаза менструального цикла.

Под торусальной анестезией Sol. Lidocaini 2% - 4,0 мл удален 3.6 зуб. Произведена периостотомия, получен гнойный экссудат в количестве 3 мл. Рана промыта раствором фурацилина в разведении 1:5000, дренирована. В комплекс традиционного медикаментозного лечения включили 0,2% оксиметацил в 10% растворе димексида в виде ультрафонофореза (непрерывный режим генерации, интенсивность - 0,4 Вт/см², 5-минутная экспозиция на каждую челюсть) с 29.05.2004 г. и однократный прием плавикса (внутрь, 75 мг однократно после оперативного вмешательства). Назначена на повторный осмотр на следующий день.

Повторный осмотр на вторые сутки. Жалоб нет. Температура тела 36,6°С.

Конфигурация лица не нарушена. Регионарные лимфатические узлы не пальпируются. При осмотре полости рта слизистая оболочка гиперемирована в области операционной раны, по дренажу отделяемого нет. Лунка удаленного зуба заполнена кровяным сгустком.

Дренаж убран, операционная рана промыта раствором фурацилина в разведении 1:5000. Назначена на повторный осмотр на следующий день.

Повторный осмотр на третьи сутки. Жалоб нет. Температура тела 36,6°С. Конфигурация лица не нарушена, кожа физиологической окраски. Регионарные лимфатические узлы не пальпируются. При осмотре полости рта слизистая оболочка бледно-розового цвета, влажная, операционная рана заживает вторичным натяжением. Лунка удаленного зуба заполнена гранулирующим кровяным сгустком.

Общий анализ крови: эритроциты - 4,4×10⁹/л; гемоглобин - 129 г/л, лейкоциты - 4,1×10⁹/л, лимфоциты - 37,20%; тромбоциты - 210×10⁹/л, агрегация тромбоцитов - 64%, свертываемость - 5 мин; СОЭ - 12 мм рт. ст. Иммунологические показатели: Т-лимфоциты - 53,10%, Т-хелперы - 45,01%, Т-цитотоксические - 8,20%.

Иммуноглобулины крови: Ig А - 2,60 г/л, Ig М - 1,40 г/л, Ig G - 12,82 г/л.

Иммуноглобулины РЖ: Ig А - 0,17 г/л, Ig G - 0,31 г/л, SIg A - 178,14 мкг/л, лизоцим слюны 7,5 мкг/мл.

Предлагаемый способ коррекции коагуляционных свойств крови и местного иммунитета применяли 75 больным женщинам с острым гнойным периоститом челюстей. Осложнений общего и местного характера не отмечено.

Использование препарата антиагрегационного действия - плавикса и ультрафонофореза 0,2%-ного 5-окси-4-метилурацила в 10% растворе ДМСО в непрерывном режиме по 5 минут ежедневно на каждую челюсть в течение 5 дней способствует улучшению кровоснабжения околочелюстных тканей, быстрому купированию воспалительного процесса, улучшению регенерации тканей после хирургического вмешательства, стойкой нормализации всех показателей местного иммунитета, повышению эффективности лечения острых периоститов.

Таблица 1
Средние значения показателей общего, местного иммунитета, реологических и коагуляционных свойств крови у здоровых женщин в фолликулиновую фазу менструального циклаПоказателиФолликулиновая фазаранняя (1-7 день)поздняя (8-14 день)Лейкоциты (10⁹/л) (М±m), 10⁹/л5,20±0,363,40±0,20Лимфоциты, %23,60±1,1039,50±1,20Моноциты, %9,10±0,5012,80±1,10Палочкоядерные нейтрофилы, %1,60±0,151,60±0,10Сегментоядерные нейтрофилы, %65,40±2,2048,10±0,30Эозинофилы, %2,20±0,031,20±0,01Т-лимфоциты, %48,80±2,1053,10±1,20Т-хелперы, %28,10±2,1045,30±1,10Т-цитотоксические, %17,10±0,109,20±0,30Иммуноглобулины крови:  Ig А (г/л)2,10±0,302,11±0,20Ig M (г/л)1,49±0,011,49±0,11Ig G (г/л)12,50±0,5012,30±0,30Иммуноглобулины РЖ:  Ig А (г/л)0,14±0,010,15±0,01Ig G (г/л)0,26±0,010,26±0,01S Ig А (мкг/л)148,01±12,40178,21±14,50Лизоцим (мкг/мл)3,89±0,604,12±0,70Система гемостаза:  Величина гематокрита, %37,20±0,4037,50±0,40Количество тромбоцитов, тыс.255±3,50292±6,10Агрегация эритроцитов, %28,80±0,6028,80±0,60Агрегация тромбоцитов, %54,60±0,9066,10±0,60Фибриноген, г/л2,50±0,103,20±0,10

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения гнойного периостита у женщин репродуктивного возраста. Для этого вскрывают и дренируют гнойный очаг, назначают антибактериальную, десенсибилизирующую терапию. Определяют фазу менструального цикла у женщин репродуктивного возраста и при развитии заболевания в поздней фолликулиновой фазе внутрь дополнительно вводят плавикс в дозе 75 мг однократно. Также в преддверие полости рта вводят 10-20 мл 0,2%-ного 5-окси-4-метилурацила в 10%-ном растворе диметилсульфоксида. Затем вибратором ультразвукового аппарата в непрерывном режиме проводят скользящие кругообразные движения по 5 минут на каждой челюсти ежедневно в течение 5 дней. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения за счет улучшения кровоснабжения околочелюстных тканей, быстрого купирования воспалительного процесса, улучшения регенерации тканей, а также предотвращение послеоперационных осложнений. 1 табл.

Способ лечения острого гнойного периостита, включающий устранение причины заболевания, вскрытие и дренирование гнойного очага, антибактериальную, десенсибилизирующую терапию, отличающийся тем, что определяют фазу менструального цикла у женщин репродуктивного возраста и при развитии заболевания в поздней фолликулиновой фазе внутрь дополнительно вводят плавикс в дозе 75 мг однократно, а также в преддверие полости рта вводят 10-20 мл 0,2%-ного 5-окси-4-метилурацила в 10%-ном растворе диметилсульфоксида и вибратором ультразвукового аппарата в непрерывном режиме проводят скользящие кругообразные движения по 5 мин на каждой челюсти ежедневно в течение 5 дн.