ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ПИРИДОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ НЕЙТРОФИЛЬНОЙ ЭЛАСТАЗЫ Российский патент 2008 года по МПК C07D211/86 C07D239/22 A61K31/4412 A61K31/505 A61P29/00 

Описание патента на изобретение RU2328486C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2328486C2

название год авторы номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ПИРИДОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЭЛАСТАЗЫ НЕЙТРОФИЛОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2004
  • Хансен Петер
  • Лавитц Каролина
  • Лённ Ханс
  • Никитидис Антониос
RU2348617C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ПИРИДОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЭЛАСТАЗЫ НЕЙТРОФИЛОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2004
  • Андерссон Марьяна
  • Хансен Петер
  • Лённ Ханс
  • Никитидис Антониос
  • Сьёлин Петтер
RU2353616C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ПИРАЗИНОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЛИ СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ПОЛЕЗНО ИНГИБИРОВАНИЕ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛЬНОЙ ЭЛАСТАЗЫ 2007
  • Хансен Петер
  • Иварссон Марианне
  • Лавитц Каролина
  • Лённ Ханс
  • Никитидис Антониос
  • Рай Асим
RU2448098C2
ДИГИДРОХИНОНОВЫЕ И ДИГИДРОНАФТИРИДИНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ JNK 2008
  • Аббот Сара С.
  • Бойс Дженевив Н.
  • Бюттельманн Бернд
  • Голдстейн Дейвид Майкл
  • Гон Лейи
  • Хогг Джоан Хитер
  • Айер Правин
  • Маккалеб Кристен Линн
  • Тань Юньчу
RU2466993C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНЭТАНОЛАМИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2002
  • Бокс Филип Чарлз
  • Коу Дайан Мэри
  • Лукер Брайан Эдгар
  • Прокопиу Панайотис Александроу
  • Манн Индерджит Сингх
RU2312854C2
НОВЫЕ 5,6-ДИГИДРОПИРИДИН-2-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ТРОМБИНА 2004
  • Берггрен Кристина
  • Давидссон Эйвинд
  • Фьелльстрём Ола
  • Густафссон Давид
  • Ханессиан Стивен
  • Ингхардт Торд
  • Ногорд Матс
  • Нильссон Ингемар
  • Террьен Эрик
  • Ван Оттерло Виллем
RU2335492C2
НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ - СТИМУЛЯТОРЫ СЕКРЕЦИИ ГОРМОНА РОСТА 2003
  • Йу Гаиксу
  • Ли Джан
  • Ивинг Уилльям Р.
  • Салски Ричард Б.
  • Ли Джеймс Дж.
  • Тино Джозеф А.
RU2382042C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2014
  • Чжан Цзяяжун
  • Буэлл Джон
  • Чань Катрина
  • Ибрахим Прабха Н.
  • Лин Джек
  • Фам Фуонгли
  • Ши Сонюань
  • Спевак Вэйн
  • Ву Гуосян
  • Ву Джеффри
RU2680100C9
ПИРРОЛОТРИАЗИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ 2003
  • Дикман Эларик
  • Хинес Джон
  • Лефтхерис Кэтерина
  • Лиу Чанджиан
  • Вроблески Стивен Т.
RU2375363C2
СОЕДИНЕНИЯ, ВОЗДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ГЛЮКОКИНАЗУ 2002
  • Бойд Скотт
  • Колкетт Питер Уильям Родни
  • Харгривз Родни Брайан
  • Баукер Сьюзан Саксон
  • Джеймс Роджер
  • Джонстон Крейг
  • Джоунз Клиффорд Дейвид
  • Маккерречер Даррен
  • Блок Майкл Хауард
RU2329043C9

Реферат патента 2008 года ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ПИРИДОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ НЕЙТРОФИЛЬНОЙ ЭЛАСТАЗЫ

Изобретение относится к производным 2-пиридона общей формулы (I)

где X, Y1, R1, Y2, G1, R5, R4, L, G2 такие, как указано в формуле изобретения. Также данное изобретение относится к фармацевтическому препарату, ингибирующему активность нейтрофильной эластазы человека, содержащему соединение формулы (I), к применению соединения формулы (I), в производстве лекарства, а также к способу получения соединения формулы (I). Технический результат: получение новых соединений, которые являются ингибиторами активности нейтрофильной эластазы. 5 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 328 486 C2

1. Соединение формулы (I)

где X представляет собой О;

Y1 представляет собой N или CR2; и когда R1 представляет собой ОН, Y1 в таутомерной форме также может представлять собой NR6;

Y2 представляет собой CR3; и когда Y1 представляет собой CR2, тогда Y2 также может представлять собой N;

R1 представляет собой Н или С1-6алкил, причем указанный алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, CN, CHO, OR7, NR8R9, S(O)mR10 и SO2NR11R12;

и когда Y1 представляет собой N, R1 также может представлять собой ОН;

R7 представляет собой Н или С1-6алкил;

R2 представляет собой Н, галоген или C1-6алкил;

R3 представляет собой Н;

G1 представляет собой фенил или пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, S и N;

R5 представляет собой Н, галоген, С1-6алкил, CN, С1-6алкокси или С1-3алкил, замещенный одним или более чем одним атомом F;

n представляет собой целое число 1, 2 или 3, и когда n представляет собой 2 или 3, каждая группа R5 выбрана независимо;

R4 и R6 независимо представляют собой Н или C1-6алкил, причем указанный алкил возможно дополнительно замещен ОН или С1-6алкокси;

или R4 и L соединены вместе так, что группа -NR4L представляет собой 5-7-членное азациклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из О, S и NR16;

L представляет собой связь, О, NR29 или C1-6алкил, причем указанный алкил возможно содержит гетероатом, выбранный из О, S и NR16, и указанный алкил возможно дополнительно замещен ОН или ОМе;

G2 представляет собой моноциклическую кольцевую систему, выбранную из:

1) фенила или фенокси,

2) 5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего от одного до трех гетероатомов, независимо выбранных из О, S и N,

3) С3-6 насыщенного или частично ненасыщенного циклоалкила, или

4) С4-7 насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О, S(O)p и NR17, и возможно дополнительно содержащего карбонильную группу; или

G2 представляет собой бициклическую кольцевую систему, в которой каждое из двух колец независимо выбрано из

1) фенила,

2) 5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего от одного до трех гетероатомов, независимо выбранных из О, S и N,

3) С3-6 насыщенного или частично ненасыщенного циклоалкила, или

4) С4-7 насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О, S(O)p и NR17, и возможно дополнительно содержащего карбонильную группу;

и эти два кольца либо конденсированы друг с другом, либо связаны непосредственно друг с другом, либо разделены линкерной группой, выбранной из О, S(O)q или СН2,

причем указанная моноциклическая или бициклическая кольцевая система возможно дополнительно замещена одним-тремя заместителями, независимо выбранными из CN, ОН, С1-6алкила, C1-6алкокси, галогена, NR18R19, OSO2R38, CO2R20, S(O)sR25, SO2NR26R27, С1-3алкокси, замещенного одним или более чем одним атомом F, и C1-3алкила, замещенного SO2R39 или одним или более чем одним атомом F; или

когда L не представляет собой связь, тогда G2 также может представлять собой Н;

m, р, q, s и t независимо представляют собой целое число 0, 1 или 2;

R8 и R9 независимо представляют собой Н или C1-6алкил, причем указанный алкил возможно дополнительно замещен фенилом, возможно замещенным SO2R30;

или группа NR8R9 вместе представляет собой 5-7-членное азациклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из О, S и NR28;

R18 и R19 независимо представляют собой Н, C1-6алкил, С2-6алканоил, S(O)tR32 или SO2NR33R34, причем указанная алкильная группа возможно дополнительно замещена CN, С1-4алкокси или CONR41R42;

R25 представляет собой Н, C1-6алкил или С3-6циклоалкил, причем указанная алкильная группа возможно дополнительно замещена одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из ОН, CN, CONR35R36, CO2R37, С3-6циклоалкила, C4-7 насыщенного гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и NR43, и фенила или 5-или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего от одного до трех гетероатомов, независимо выбранных из О, S и N, причем указанное ароматическое кольцо возможно дополнительно замещено одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из CN, С1-6алкила и NHCOCH3;

R26 и R27 независимо представляют собой Н, C1-6алкил или С2-6алканоил;

R32 представляет собой Н, C1-6алкил или С3-6циклоалкил;

R38 представляет собой С1-6алкил;

R10, R11, R12, R16, R17, R20, R28, R29, R30, R33, R34, R35, R36, R37, R39, R41, R42, и R43 независимо представляют собой Н или С1-6алкил;

и его фармацевтически приемлемые соли, при условии, что следующие соединения исключены:

N-бензил-5,6-диметил-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамид,

N-(2-фенэтил)-5,6-диметил-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамид,

N-(2-гидроксиэтил)-2,4-диоксо-3-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид,

N-[2-(диметиламино)этил]-2,4-диоксо-3-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид.

2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н.3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, где G1 представляет собой фенил или пиридил.4. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.5. Фармацевтический препарат, ингибирующий активность нейтрофильной эластазы человека, содержащий соединение формулы (I), как оно определено в любом из пп.1-3, или его фармацевтически приемлемую соль, возможно, в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.6. Применение соединения формулы (I), как оно определено в любом из пп.1-3, или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарства для лечения или профилактики заболеваний или состояний человека, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы.7. Применение соединения формулы (I), как оно определено в любом из пп.1-3, или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарства для лечения или профилактики воспалительных заболеваний или состояний.8. Способ получения соединения формулы (I), как оно определено в любом из пп.1-3, и его оптических изомеров, рацематов и таутомеров, и его фармацевтически приемлемых солей, включающий взаимодействие соединения формулы (II)

где R1,R5, Y1, Y2, X, G1 и n являются такими, как определено в п.1, и L1 представляет собой уходящую группу,

с амином формулы (III) или его солью,

где R4, G2 и L являются такими, как определено в п.1, и, если желательно или необходимо, превращение полученного соединения формулы (I) или другой его соли в его фармацевтически приемлемую соль; или превращение одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I); и, если желательно, превращение полученного соединения формулы (I) в его оптический изомер.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2328486C2

Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
US 4181658 A, 01.01.1980
RU 96113098 A, 27.09.1998
US 5441960 A, 15.08.1995.

RU 2 328 486 C2

Авторы

Блад Хокан

Клингстедт Томас

Ларссон Йоаким

Лавиц Каролина

Лепистё Матти

Ленн Ханс

Никитидис Григориос

Даты

2008-07-10Публикация

2003-11-11Подача