Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 382 042

(13)

(51)

МПК

C07D471/04(2006-01-01)

C07D487/04(2006-01-01)

C07D261/18(2006-01-01)

C07D231/56(2006-01-01)

C07D471/12(2006-01-01)

C07D235/02(2006-01-01)

A61K31/55(2006-01-01)

A61K31/535(2006-01-01)

A61K31/505(2006-01-01)

A61K31/415(2006-01-01)

A61P3/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005109545/04, 2003-09-02

(24)

Дата начала отсчета патента

2003-09-02

(22)

дата подачи заявки

2003-09-02

(45)

опубликовано

2010-02-20

(72)

авторы

Йу ГаиксуЛи ДжанИвинг Уилльям Р.Салски Ричард Б.Ли Джеймс Дж.Тино Джозеф А.

(73)

патентообладатели

Бристол-Маерс Сквибб Компани

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ - СТИМУЛЯТОРЫ СЕКРЕЦИИ ГОРМОНА РОСТА Российский патент 2010 года по МПК C07D471/04 C07D487/04 C07D261/18 C07D231/56 C07D471/12 C07D235/02 A61K31/55 A61K31/535 A61K31/505 A61K31/415 A61P3/00

Описание патента на изобретение RU2382042C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2010 года НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ - СТИМУЛЯТОРЫ СЕКРЕЦИИ ГОРМОНА РОСТА

Описываются новые соединения общей формулы (1)

где Х_а представляет собой от 2 до 4 конденсированных циклоалкильных, арильных, гетероциклических колец, содержащих от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N и О, и гетероарильных колец, содержащих от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O или S, где указанные кольца могут быть дополнительно замещены. (Значения радикалов R₁-R₄, R_1′, Y и п указаны в формуле изобретения), конкретные представители указанных соединений и фармацевтическая композиция, их содержащая.

Новые соединения являются полезными при стимулировании эндогенной выработки или высвобождении гормона роста и могут быть использованы при лечении ожирения, остеопорозов и для увеличения мышечной массы и мышечной силы. 6 н.и 11 з.п. ф-лы, 10 табл.

Формула изобретения RU 2 382 042 C2

1. Соединение формулы I

где Х_а представляет собой от 2 до 4 конденсированных С_5-8циклоалкильных, С_6-10арильных, 5-7-членных гетероциклических колец, содержащих от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N и О, и 5-7-членных гетероарильных колец, содержащих от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S, где одно или более из указанных колец могут необязательно быть замещены от одного до пяти заместителями, выбранными из группы, состоящей из Ra и Rb;
R₁ представляет собой функциональную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, С_1-6алкила, возможно замещенного С_6-10арилС_1-6алкилтио группой, С_6-10арила, С_2-6алкенила, возможно замещенного фенилом, С_6-10арилС_1-6алкила, возможно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из С_1-6алкила, С_1-6алкокси, фенила, трифторметила; С_3-10циклоалкила, С_1-6алкоксиС_1-6алкила, С_6-10арилС_1-6алкилоксиС_1-6алкила, возможно замещенного фенилом, одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, С_1-6алкила, циано, С_1-6алкокси, фенила, пиридинила; С_6-10арилоксиС_1-6алкила, 5-7-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S, или гетероарилС_1-6алкокси, или гетероарилС_1-6алкила, возможно сконденсированного с бензольным кольцом, С_3-10циклоалкилС_1-6алкоксиС_1-6алкила, 4-7-членного гетероциклила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или Б, или гетероциклоС_1-6алкила;
R₂ представляет собой Н;
R₃ представляет собой Н, С_1-4алкил;
R₄ представляет собой функциональную группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, или R₃ и R₄, взятые вместе, или вместе с Y могут образовывать 4-7-членное гетероциклическое кольцо;
R₁′ представляет собой водород, С_1-4алкил;
Y представляет собой С_1-4алкилен, возможно замещенный от 1 до 2 С_1-4алкилами, пиридинил;
Ra и Rb каждый независимо выбран из группы, состоящей из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-8алкинила, галогена, циано, карбонила, С_6-10арила, С_6-10арилС_1-6алкила, С_6-10арилС_2-6алкенила, С_6-10арилС_2-8алкинила, С_3-10циклоалкила, С_1-6алкокси, С_1-6алкоксиС_1-6алкила, С_6-10арилокси, С_6-10арилоксиС_1-6алкила, 4-7-членного гетероциклила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, 5-7-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S; гетероарилС_1-6алкила, -OR₂, -NR₅R₅′, -CF₃, -SO₂R₆, -SO₂NR₆R₆′, -(CH₂)mR₈ и R₉;
R₅ и R₅′ каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-10циклоалкила, 4-7-членного гетероциклила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S; и С_6-10арила, где R₅ и R₅′ при каждом появлении необязательно могут быть замещены с помощью одной или более Rb;
R₆ и R₆′ каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-8алкинила, С_1-6алкилтиоС_1-6алкила, С_1-6алкоксиС_1-6алкила, С_6-10арила, С_6-10арилС_1-6алкила, 4-7-членного гетероциклила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S; гетероциклоС_1-6алкила, 5-7-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S; гетероарилС_1-6алкила и С_3-10циклоалкила, где R₆ и R₆′ при каждом появлении необязательно могут быть замещены от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR₂, С_1-6алкокси, гетероциклоС_1-6алкила, содержащего в кольце от 5 до 7 атомов, в том числе от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S; -NR₅C(O)NR₅R₅′, -C(O)NR₅R₅′, -NR₅C(O)R₅′, -CN, -NR₅SO₂R₅′, -OC(O)R₅, -SO₂NR₅R₅′, -SOR₇, -COOH и -C(O)OR₇, или R₆ и R₆′, взятые вместе, могут быть циклизованы, чтобы образовать -(CH₂)_qX(CH₂)_s-;
R₇ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из от С_1-6алкила,
С_6-10арила и 5-7-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S, и R₇ может необязательно быть замещен -(CH₂)_wOH;
R₈ выбран из группы, состоящей из С_1-6алкокси, C_1-6алкоксикарбонила, -С(О)NR₆R₆′, -NR₅R₅′, -C(O)R₆, NR₅C(О)NR₅R₅′ и 5-7-членного -N-гетероарила;
R₉ выбран из группы, состоящей из гетероциклоС_1-6алкила, содержащего в кольце от 5 до 7 атомов, в том числе от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S; 5-7-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S; -CN, (CH₂)_PN(R₆)C(O)R₆′, -(CH₂)_PCN, -(СН₂)_PN(R₆)С(О)OR₆′, -(CH₂)_PN(R₆)C(O)NR₆R₆′, -(СН₂)_PN(R₆)SO₂R₆, -(CH₂)_PC(O)NR₆R₆′, -(CH₂)_PC(O)OR₆, -(CH₂)_POC(O)OR₆, -(CH₂)_POC(O)R₆, -(CH₂)_POC(O)NR₆R₆′, -(CH₂)_PN(R₆)SO₂NR₆R₆′, -(CH₂)_POR₆, (CH₂)_POC(O)N(R₆)(CH₂)_mOH, -(CH₂)_PSOR₆ и -(CH₂)_POCH₂C(O)N(R₆)(CH₂)_mOH;
X выбран из группы, состоящей из -CR₅R₅′-, -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NC(О)OR₇-, -NC(O)NR₅- и -NR₅-;
Z представляет собой азот;
m является целым числом, имеющим значение между 1 и 6;
n является целым числом, имеющим значение от 1 до 6;
p является целым числом, имеющим значение от 0 до 5;
w является целым числом, имеющим значение между 0 и 5; и
q и s каждый независимо является целым числом, имеющим значение между 1 и 3, при условии, что R₅, R₅′, R₆ или R₆′ не могут быть водородом, если они присоединены к карбонильной группе (например, -C(O)R₆) или к сульфоновой группе.

2. Соединение по п.1, где Х_а представляет собой

где Q₁ и Q₂ каждый независимо представляет собой С_5-8циклоалкильное, С_6-10арильное, 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N и О, или 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и Q₁ может быть замещен от 1 до 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Ra и Rb, и Q₂ может быть замещен от 1 до 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Ra, Rb и Q₃;
Q₃ представляет собой конденсированное С_5-8циклоалкильное, С_6-10арильное, 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N и О, или 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и Q₃ может быть замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Ra, Rb и Q₄; и
Q₄ представляет собой конденсированное С_5-8циклоалкильное, С_6-10арильное, 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N и О, или 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и Q₄ может быть замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Ra и Rb;
А представляет собой N или CR₁₁;
В представляет собой N или CR₁₁; и
R₁₁ представляет собой Н или связь.

3. Соединение по п.1, где Ха имеет структуру

4. Соединение по п.1, где Ха имеет структуру

5. Соединение по п.2, в котором когда Ra или Rb представляют собой R₉, R₆ представляет собой 4-7-членный гетероциклил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S; или С_1-6алкил, необязательно замещенный гидроксилом или галогеном.

6. Соединение по п.5, в котором R₉ представляет собой (СН₂)_РС(О)OR₆, (СН₂)_РОС(О)R₆ или (CH₂)_POC(O)N(R₆)(CH₂)_mOH.

7. Соединение по п.2, в котором когда Ra или Rb представляют собой R₉, R₆ и R₆′ независимо представляют собой водород, С_1-6алкил или С_3-10циклоалкил, где алкил или циклоалкил являются необязательно замещенными C(O)OR₇ или -C(O)NR₅R₅′, или R₆ и R₆′, взятые вместе, могут быть циклизованы, чтобы образовать
-(CH₂)_qX(CH₂)_s-.

8. Соединение по п.7, в котором R₉ представляет собой
- (CH₂)_PN(R₆)C(O)OR₆′, -(CH₂)_PN(R₆)C(O)NR₆R₆′ или (CH₂)_POC(O)NR₆R₆′, где R₆ и R₆′ независимо представляют собой водород или С_1-6алкил, где алкил является необязательно замещенным -C(O)NR₅R₅′, где R₅ и R₅′ независимо представляют собой водород или С_1-6алкил.

9. Соединение по п.1, имеющее структуру
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , .

10. Соединение по п.1, имеющее структуру
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, ,
, , ,
, , ,
, ,
, , .

11. Соединение формулы

или его фармацевтически приемлемые соли.

12. Соединение формулы

или его фармацевтически приемлемые соли.

13. Соединение формулы

или его энантиомеры, фармацевтически приемлемые соли

14. Соединение формулы

или его фармацевтически приемлемые соли.

15. Соединение формулы

или его фармацевтически приемлемые соли.

16. Соединение формулы

или его фармацевтически приемлемые соли.

17. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью стимулятора секреции гормона роста и содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2382042C2

Прибор, замыкающий сигнальную цепь при повышении температуры	1918	Давыдов Р.И.	SU99A1
ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ДИКАРБОНИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ НА ИХ ОСНОВЕ	1995	Бернд Бюттельманн Тиерри Годел Лоренс Гросс Мари-Поль Хайтц Нидхарт Клаус Ример Рене Вилер	RU2145606C1
АЛКИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТРАЗОДОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ	1993	Леандро Байокки	RU2126801C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ЗАМЕЩЕННОГО ТРИАЗОЛДИАМИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ	2001	Лин Ронгхьюи Конноли Питер Дж. Уэттер Стивен Хуанг Шенлин Эманьюэл Стюарт Ганингер Роберт Миддлтон Стив	RU2274639C2

RU 2 382 042 C2

Авторы

Йу Гаиксу

Ли Джан

Ивинг Уилльям Р.

Салски Ричард Б.

Ли Джеймс Дж.

Тино Джозеф А.

Даты

2010-02-20—Публикация

2003-09-02—Подача

название	год	авторы	номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОПРОПАНА	2011	Кисс Элеонора Бломсма Эрвин Де Брёйн Серж Литьенс Э.Й.Н. Реми	RU2593202C2
НОВЫЕ 5,6-ДИГИДРОПИРИДИН-2-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ТРОМБИНА	2004	Берггрен Кристина Давидссон Эйвинд Фьелльстрём Ола Густафссон Давид Ханессиан Стивен Ингхардт Торд Ногорд Матс Нильссон Ингемар Террьен Эрик Ван Оттерло Виллем	RU2335492C2
ПРОИЗВОДНЫЕ СПИРООКСИНДОЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ АГЕНТОВ	2006	Чафеев Михаил Човдхури Султан Фрейзер Роберт Фу Цзяньминь Камбодж Раджендер Хоу Дуаньцзе Лю Шифэн Багхерзадех Мехран Сеид Свиридов Сергей Сунь Шаои Сунь Цзяниу Чакка Нагасрее Хсиех Том Раина Вандна	RU2415143C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БОРОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ	2017	Хекер, Скотт Редди, Раджа К. Глинка, Томаш Родни, Ольга	RU2773346C2
БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ FGFR	2007	Бердини Валерио Безонг Гилберт Эбай Каллаган Оуэн Карр Мария Грация Конгрив Майлз Стюарт Джилл Эдриан Лиэм Гриффитс-Джоунз Шарлотт Мэри Мэдин Эндрю Мюррей Кристофер Уилльям Ниджар Радждип Каур О'Брайен Майкл Алистэр Пайк Эндрю Саксти Гордон Тэйлор Ричард Дэвид Викерстафф Эмма	RU2466130C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ	2004	Лиу Зипинг Паже Даниель Уолпол Кристофер Янг Хуа	RU2346938C2
ПРОЛЕКАРСТВА ИНГИБИТОРА КАСПАЗЫ	2006	Даррант Стивен Шаррьер Жан-Дамьен Стадли Джон	RU2427582C2
МОНОМЕРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ГЛИКОПЕПТИДНОГО АНТИБИОТИКА	2005	Аримото Хироказу Лу Цзюнь Ямано Йосинори Ясуката Тацуро Йосида Осаму Иваки Цутому Йосида Ютака Като Иссеи Моримото Кендзи Ясосима Кайо	RU2424248C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2004	Лиу Зипинг Паже Даниель Уолпол Кристофер Янг Хуа	RU2329254C2
Имидазопиридиновые соединения в качестве ингибиторов PAD	2018	Халлур Гурулингаппа Дурайсвами Атхисаямани Джеярадж Пурра Бучи Редди Рао Н.В.С.К. Раджагопал Шридхаран Кристам Раджендра	RU2782743C2