Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 332 400

(13)

(51)

МПК

C07C317/22(2006-01-01)

C07D213/65(2006-01-01)

C07D215/227(2006-01-01)

C07D215/26(2006-01-01)

A61K31/145(2006-01-01)

A61K31/44(2006-01-01)

A61K31/4704(2006-01-01)

A61P11/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005111975/04, 2003-10-24

(24)

Дата начала отсчета патента

2003-10-24

(22)

дата подачи заявки

2003-10-24

(45)

опубликовано

2008-08-27

(72)

авторы

Чепмен Алан МайклГантрип Стивен БарриЛукер Брайан ЭдгарПрокопиу Панайотис Александроу

(73)

патентообладатели

Глаксо Груп Лимитед

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

RU 99120174 А, 27.06.2001WO 02066422 A1, 29.08.2002.

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНЭТАНОЛАМИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2008 года по МПК C07C317/22 C07D213/65 C07D215/227 C07D215/26 A61K31/145 A61K31/44 A61K31/4704 A61P11/00

Описание патента на изобретение RU2332400C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Иллюстрации к изобретению RU 2 332 400 C2

Реферат патента 2008 года ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНЭТАНОЛАМИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к новым производным фенэтаноламина, которые обладают избирательным стимулирующим действием в отношении β₂-адренорецепторов и могут быть использованы для лечения респираторных заболеваний. В формуле (I)

m представляет собой целое число от 2 до 8, n представляет собой целое число от 3 до 11, при условии, что m+n составляет число от 5 до 19, R¹ представляет собой SOR⁶ или SO₂R⁶, где R⁶представляет собой С_3-7циклоалкильную или С_3-7циклоалкенильную группу, R² и R³ независимо выбраны из водорода и C_1-6алкила, каждый из R⁴ и R⁵ представляет собой водород, Ar представляет собой группу, выбранную из (а) и (b), где R⁸ представляет собой водород, галоген, -(CH₂)_qOR¹¹, -NR¹¹C(O)R¹² или -NR¹¹SO₂R¹², и R⁷ представляет собой водород, или R⁸представляет собой -NR¹¹C(O)R¹² и вместе с R⁷образует 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, R⁹ представляет собой -OR¹¹, R¹⁰ представляет собой водород, каждый из R¹¹ и R¹²независимо представляет собой водород или С_1-4алкил, q представляет собой ноль или целое число от 1 до 4. Изобретение также относится к способам получения соединений изобретения и к их применению в производстве лекарства. 7 н. и 9 з.п. ф-лы, 5 ил.

Формула изобретения RU 2 332 400 C2

1. Соединение формулы (I)

или его фармацевтически приемлемая соль,

где m представляет собой целое число от 2 до 8; и n представляет собой целое число от 3 до 11;

при условии, что m+n составляет число от 5 до 19;

R¹ представляет собой SOR⁶ или SO₂R⁶, где R⁶ представляет собой С_3-7циклоалкильную или С_3-7циклоалкенильную группу;

R²и R³независимо выбраны из водорода и C_1-6алкила;

каждый из R⁴ и R⁵ представляет собой водород;

Ar представляет собой группу, выбранную из

где R⁸ представляет собой водород, галоген, -(CH₂)_qOR¹¹, -NR¹¹C(O)R¹² или -NR¹¹SO₂R¹²,

и R⁷ представляет собой водород;

или R⁸ представляет собой -NR¹¹C(O)R¹² и вместе с R⁷образует 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо;

R⁹ представляет собой -OR¹¹;

R¹⁰ представляет собой водород;

каждый из R¹¹ и R¹² независимо представляет собой водород или С_1-4алкил; и q представляет собой ноль или целое число от 1 до 4.

2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, где формула (I) является такой, как определено в п.1, за исключением того, что R⁸ не представляет собой водород.

3. Соединение по п.1 или 2, где R¹ представляет собой -SO₂R⁶.

4. Соединение по п.1 или 2, где R⁶ представляет собой С_3-7циклоалкильную группу.

5. Соединение по п.1 или 2, где каждый из R²и R³представляет собой водород.

6. Соединение формулы (1а)

или его фармацевтически приемлемая соль,

где m представляет собой целое число от 2 до 8; и

n представляет собой целое число от 3 до 11;

при условии, что m+n составляет число от 5 до 19;

R¹ представляет собой SOR⁶ или SO₂R⁶,

где R⁶ представляет собой С_3-7циклоалкильную или С_3-7циклоалкенильную группу;

R²и R³независимо выбраны из водорода и C_1-6алкила; и

каждый из R⁴ и R⁵ представляет собой водород.

7. Соединение по п.1 или 2, где m представляет собой 5 или 6, и n представляет собой 3 или 4.

8. Соединение формулы (I) или (1а), выбранное из

4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(циклопентилсульфинил)фенил]бутокси}гексил)амино]-1-гидроксиэтил}-2-(гидроксиметил)фенола;

4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(циклопентилсульфинил)фенил]бутокси}гексил)амино]-1-гидроксиэтил }-2-(гидроксиметил)фенола (Изомер 1);

4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(циклопентилсульфинил)фенил]бутокси}гексил)амино]-1-гидроксиэтил }-2-(гидроксиметил)фенола (Изомер 2);

4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(циклопентилсульфонил)фенил]бутокси}гексил)амино]-1-гидроксиэтил}-2-(гидроксиметил)фенола;

4-{(R)-2-[(6-{4-[4-(циклопентилсульфонил)фенил]бутокси}гексил)амино]-1-гидроксиэтил}-2-(гидроксиметил)фенола;

4-((1R)-2-{[6-({4-[3-(циклогексилсульфонил)фенил]бутил}окси)гексил]-амино}-1-гидроксиэтил)-2-(гидроксиметил)фенола;

4-((1R)-2-{[6-({4-[3-(3-циклопентен-1-илсульфонил)фенил]бутил}окси)-гексил]амино}-1-гидроксиэтил)-2-(гидроксиметил)фенола;

4-((1R)-2-{[6-({5-[3-(циклопентилсульфонил)фенил]пентил}окси)гексил]-амино}-1-гидроксиэтил)-2-(гидроксиметил)-фенола;

4-((1R)-2-{(7-({3-[3-(циклопентилсульфонил)фенил]пропил}окси)гептил]-амино}-1-гидроксиэтил)-2-(гидроксиметил)-фенола;

4-((1R)-2-{[6-({4-[3-(циклопентилсульфонил)-5-метилфенил]бутил}окси)-гексил]амино}-1-гидроксиэтил)-2-(гидроксиметил)-фенола;

N-[5-((1R)-2-{[6-({4-[3-(циклопентилсульфонил)фенил]бутил}окси)гексил]-амино}-1-гидроксиэтил)-2-гидроксифенил]метансульфонамида;

4-((1R)-2{[6-({4-[3-(циклопентилсульфонил)фенил]бутил}окси)гексил]-амино}-1-гидроксиэтил)-2-фторфенола;

6-{2-[(6-{4-[3-(циклопентилсульфонил)фенил]бутокси}гексил)амино]-1-гидроксиэтил}-2-(гидроксиметил)пиридин-3-ола;

5-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(циклопентилсульфонил)фенил]бутокси}гексил)амино]-1-гидроксиэтил}-8-гидрокси-3,4-дигидрохинолин-2(1H)-она;

5-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(циклопентилсульфонил)фенил]бутокси}гексил)амино]-1-гидроксиэтил}-2-гидроксифенилформамида;

и их солей.

9. Соединение формулы (I) или (1а), которое представляет собой

4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(циклопентилсульфонил)фенил]бутокси}гексил)амино]-1-гидроксиэтил}-2-(гидроксиметил)фенол или его соль.

10. Соединение по любому из пп.1, 2, 6, 8 или 9 в форме соли, образованной с арилсульфоновой кислотой.

11. Соединение по п.6, которое выбрано из

4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(циклопентилсульфонил)фенил]бутокси}гексил)амино]-1-гидроксиэтил}-2-(гидроксиметил)фенола 4-метилбензолсульфоната;

4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(циклопентилсульфонил)фенил]бутокси}гексил)амино]-1-гидроксиэтил}-2-(гидроксиметил)фенола 4-бромбензолсульфоната;

4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(циклопентилсульфонил)фенил]бутокси}гексил)амино]-1-гидроксиэтил}-2-(гидроксиметил)фенола 4-хлорбензолсульфоната;

4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(циклопентилсульфонил)фенил]бутокси}гексил)амино]-1-гидроксиэтил}-2-(гидроксиметил)фенола 3-толуолсульфоната;

4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(циклопентилсульфонил)фенил]бутокси}гексил)амино]-1-гидроксиэтил}-2-(гидроксиметил)фенола 4-бифенилсульфоната; и

4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(циклопентилсульфонил)фенил]бутокси}гексил)амино]-1-гидроксиэтил}-2-(гидроксиметил)-фенола нафталин-2-сульфоната.

12. Соединение по п.11, где соль является кристаллической.

13. Соединение формулы (I) или (1а) по любому из пп.1, 2, 6, 8 или 9 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающие свойствами агониста β₂-адренорецептора.

14. Применение соединения формулы (I) или (1а) по любому из пп.1, 2, 6, 8 или 9 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарства для профилактики или лечения клинического состояния, для которого показан селективный агонист β₂-адренорецептора.

15. Способ получения соединения формулы (I) или (1а) по любому из пп.1, 2, 6, 8 или 9 или его соли, включающий снятие защиты с защищенного промежуточного соединения, например формулы (II)

или его соли, где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, m и n являются такими, как определено для соединения формулы (I), R¹⁹ представляет собой возможно защищенный Ar, выбранный из

где каждый из R²²и R²³независимо представляет собой водород или защитную группу, при условии, что один из R²²и R²³является защитной группой, и пунктирная линия в (xvia) означает возможную двойную связь;

и каждый из R²⁰ и R²¹ независимо представляет собой водород или защитную группу, при условии, что соединение формулы (II) содержит по меньшей мере одну защитную группу;

с последующими стадиями, осуществляемыми в любом порядке:

(1) возможное удаление любых защитных групп;

(2) возможное превращение продукта в его соответствующую фармацевтически приемлемую соль.

16. Способ получения соединения формулы (I) или (1а) по любому из пп.1, 2, 6, 8 или 9 или его соли, включающий алкилирование амина формулы (XIII)

где каждый из R¹⁹, R²⁰ и R²¹ является таким, как определено для формулы (II), с соединением формулы (XVII)

где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, m и n являются такими, как определено для соединения формулы (I), и L¹представляет собой уходящую группу;

с последующими стадиями, осуществляемыми в любом порядке:

(1) возможное удаление любых защитных групп;

(2) возможное превращение продукта в его соответствующую фармацевтически приемлемую соль.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2332400C2

RU 99120174 А, 27.06.2001
УСТРОЙСТВО ДЛЯ ИЗОЛЯЦИИ ТЕРРОРИСТОВ	1998	RU2140800C1
WO 02066422 A1, 29.08.2002.

RU 2 332 400 C2

Авторы

Чепмен Алан Майкл

Гантрип Стивен Барри

Лукер Брайан Эдгар

Прокопиу Панайотис Александроу

Даты

2008-08-27—Публикация

2003-10-24—Подача

название	год	авторы	номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНЭТАНОЛАМИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ	2002	Бокс Филип Чарлз Коу Дайан Мэри Лукер Брайан Эдгар Прокопиу Панайотис Александроу Манн Индерджит Сингх	RU2312854C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИЭТИЛ)ФЕНОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА	2007	Бач-Танья Хорди Креспо-Креспо Мария-Исабель Пуиг-Дуран Карлос Гуаль-Роиг Сильвия Ортега-Муньос Альберт	RU2451675C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИЭТИЛ)ФЕНОЛА, КАК АГОНИСТЫ β2 АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА	2006	Пуиг-Дуран Карлос Креспо-Креспо Мария-Исабель Кастро-Паломино-Лария Хулио-Сесар Гвал-Роиг Сильвия Наварро-Ромеро Элоиса	RU2440330C2
ТРИАЗОЛО[4,5-d]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ	1998	Гайл Симон Инголл Энтони Спрингторп Брайан Уиллис Пол	RU2225407C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ПИРИДИНКАРБОКСАМИДА И 2-ПИРАЗИНКАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ АГЕНТОВ, ПОВЫШАЮЩИХ УРОВЕНЬ ЛВП-ХОЛЕСТЕРИНА	2007	Анджелковиц Марьяна Бенардо Аньес Шапу Эвелине Хебайзен Пауль Неттековен Маттиас Обст-Зандер Ульрике Паноусис Константинос Рёвер Штефан	RU2454405C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ИЗОКСАЗОЛЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ПОДАВЛЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЙ	1996	Роджерс Рональд С. Тэлли Джон Дж. Браун Дэвид Л. Нагараджан Сринивасан Картер Джеффри С. Вейер Ричард М. Стили Майкл А. Коллинз Пол В. Сэйберт Карен Грането Мэтью Дж. Ксу Ксиангдонг Партис Ричард	RU2200158C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИЛФЕНИЛЦИКЛОГЕКСАНА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ	2008	Чэнь Юаньвэй Пэн Кунь Чжан Лили Лв Бинхуа Сюй Байхуа Донг Цзяцзя Ду Цзиюань Фэн Янь Сюй Гэ Райяппан Васантакумар Сид Брайан	RU2505521C2
КОНКРЕТНОЕ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	2004	Биггадайк Кейт Нидхам Дебора	RU2359973C2
ПРЕДОТВРАЩАЮЩИЙ ПРЕЖДЕВРЕМЕННУЮ ОВУЛЯЦИЮ АГЕНТ	2006	Фуруя Суити Кусака Масами	RU2419435C2
ПОЛИПЕПТИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ	2008	Томисима Масаки Морикава Хироси Макино Такуя Иманиси Масаси Каякири Нацуко Асано Тору Араки Таканобу Накагава Тосия	RU2470939C2