СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ЖЕЛАТИНОВЫХ ПЛЕНОК Российский патент 2008 года по МПК A61K9/40 

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам получения лекарственных желатиновых пленок (ЛЖП), являющихся матричными медицинскими препаратами длительного действия, предназначенными для аппликации на слизистые оболочки полости рта, влагалища, прямой кишки.

Известны лекарственные пленки на основе композиций синтетических полимеров [1, 2, 3].

Способ получения указанных пленок заключается в формовании пленок с помощью штампа из высушенной полимерной ленты, имеющей толщину порядка 0,3 мм [4].

Данный способ не может быть использован для получения лекарственных желатиновых пленок в связи с высокой твердостью и хрупкостью высушенной желатиновой пластины, имеющей толщину около 4 мм.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка технологии получения дозированных ЛЖП для пролонгированного эффективного лечения различными лекарственными средствами.

Описание способа получения ЛЖП.

1. Приготовление раствора желатина. Используется «Желатин - сырье для медицинской промышленности» (ГОСТ 23058-89), или «Желатин медицинский» (ГОСТ 23058-78), или «Желатин пищевой» (ГОСТ 11293-89) в количестве 130 г, вода очищенная (ФС 42-2619-97) в объеме 250 мл. Для улучшения технологических свойств желатиновой массы добавляется глицерин (ГОСТ 6259-75) в количестве 25 г. Желатин заливается водой, имеющей температуру 50-60 градусов Цельсия. Масса тщательно перемешивается ручной или механической мешалкой. Температура доводится до 80 градусов Цельсия. Смесь выдерживается при данной температуре и периодическом перемешивании до полного растворения желатина, затем добавляется глицерин, проводится дополнительное смешивание. Полученный горячий раствор процеживается через сито с диаметром отверстий порядка 1 мм.

2. Приготовление дисперсии лекарственного средства в воде. Водорастворимые лекарственные средства растворяются в воде.

Твердые, не растворимые в воде лекарственные средства суспендируются в воде. Жидкие, не растворимые в воде лекарственные средства («масла») эмульгируют в воде.

3. Смешение раствора желатина с глицерином и дисперсии лекарственного средства проводится с помощью ручной или механической мешалки до получения однородной массы.

4. Контроль качества желатиновой массы.

Желатиновая масса должна быть однородной по цвету и консистенции, не должна содержать посторонних механических частиц (визуальный контроль). Проводится качественный и количественный контроль содержания лекарственных средств.

5. Формование ЛЖП.

Желатиновая масса, охлажденная до температуры 35-45 градусов Цельсия, разливается в кюветы слоем толщиной порядка 12-15 мм или в формы, гнезда которых имеют заданные очертания и размеры (например, очертания овальные, размеры 14×10×4 мм).

Масса оставляется для застывания сначала при комнатной температуре, затем в холодильнике при температуре +10 - +12 градусов Цельсия.

После застывания масса, разлитая в кюветы, вынимается из них и полученный пласт разрезается системой параллельных ножей сначала в поперечном направлении, затем в продольном на пластинки размерами 14×10×4 мм или другими заданными размерами.

Если масса была разлита в формы с гнездами, из гнезд извлекаются ЛЖП, имеющие консистенцию плотного геля.

6. Сушка пленок проводится при температуре 25-28 градусов Цельсия и принудительной циркуляции воздуха до остаточного содержания влаги в пленках не более 16%.

7. Контроль качества пленок проводится по следующим показателям: внешний вид (описание), форма, размеры, средняя масса и отклонения в массе, качественный и количественный состав ЛЖП, pH среды, микробиологическая чистота.

8. Фасовка и упаковка.

ЛЖП фасуются в двухслойные полиэтиленовые пакеты или пеналы из полипропилена. Пакеты запаиваются, а пеналы закрываются крышками, оформляются соответствующими этикетками.

Примеры, иллюстрирующие изобретение.

Пример 1.

По методике, изложенной в п.1 «Описания способа получения ЛЖП», готовится раствор 135 г желатина в 250 мл воды, очищенной с добавлением 250 г глицерина.

В 100 мл воды очищенной при температуре 95-100 градусов Цельсия растворяется 1,35 г метиленового синего, раствор фильтруется.

Раствор желатина и глицерина смешивается с раствором метиленового синего по п.3 «Описания способа...».

Полученная масса контролируется по показателям, указанным в п.4 «Описания...».

Проводится формование массы в пленки по п.5 «Описания...». Пленки высушиваются по п.6 «Описания...».

Проводится контроль качества пленок, фасовка и упаковка по пп.7, 8 «Описания...».

Пример 2.

135 г желатина растворяются в 250 мл воды очищенной по п.1 «Описания...» с добавлением 25 г глицерина.

7 г метронидазола суспендируются в 50 мл воды очищенной. Суспензия метронидазола смешивается с раствором желатина и глицерина.

Проводится контроль качества полученной массы. Проводится формование массы. Пленки высушиваются.

Проводится контроль качества пленок, фасовка и упаковка.

Пример 3.

130 г желатина растворяются в 250 мл воды очищенной по п.1 «Описания...» с добавлением 25 г глицерина.

25 мл масла облепихового эмульгируются с 55 мл воды очищенной.

Образовавшаяся неустойчивая эмульсия быстро вводится в раствор желатина. Проводится тщательное перемешивание массы. Желатин обеспечивает устойчивость эмульсии в период застывания массы.

Проводится контроль качества массы.

Проводится формование массы.

Пленки высушиваются.

Проводится контроль качества пленок, фасовка, упаковка.

В качестве лекарственных средств в ЛЖП могут вводиться и другие вещества и комплексы веществ синтетического, растительного, животного, минерального происхождения.

Источники информации

1. Государственный реестр лекарственных средств. Министерство здравоохранения РФ, М., 2000 г. - С.30, 51, 118, 120.

2. Временная фармакопейная статья 42-439-75. Полимер биорастворимый для глазных лекарственных пленок.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. - Изд. 13-е. - Харьков: Торсинг, 1998 - Т.1. - С.128, 303, 470. Т.2. - С.191, 302, 356.

4. Технология лекарственных форм. В двух томах. Том 2. / Р.В.Бобылев, Г.П.Грядунова, Л.А.Иванова и др. Под ред. Л.А.Ивановой. - М.: Медицина, 1991. - С.349-350.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается получения лекарственных желатиновых пленок. Способ осуществляют путем формирования гелеобразной желатин-глицериновой основы, введения в нее водных, масляных, спиртовых растворов и суспензий лекарственных средств синтетического, растительного, животного или минерального происхождения, при этом соотношение желатина к глицерину составляет 1:5, а формование пленок осуществляют путем разрезания застывшей или выливания в формы расплавленной массы размером 14×10×4, далее пленки сушат принудительной вентиляцией при температуре 25-28°С.

Способ получения лекарственных желатиновых пленок, характеризующийся тем, что пленки формируют из гелеобразной желатин-глицериновой основы путем введения в нее водных, масляных, спиртовых растворов и суспензий лекарственных средств синтетического, растительного, животного или минерального происхождения, при этом соотношение желатина к глицерину составляет 1:5, а формование пленок осуществляют путем разрезания застывшей или выливания в формы расплавленной массы размером 14×10×4, далее пленки сушат принудительной вентиляцией при температуре 25-28°С.