Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 333 919

(13)

(51)

МПК

C07K19/00(2006-01-01)

C07K16/46(2006-01-01)

C12N15/62(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2003129523/13, 2002-03-30

(24)

Дата начала отсчета патента

2002-03-30

(22)

дата подачи заявки

2002-03-30

(45)

опубликовано

2008-09-20

(72)

авторы

Джиллиз Стефен Д.

(73)

патентообладатели

Мерк Патент Гмбх

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

REISFELD et al., Melanoma Res., 1997, vol.7, Suppl.2, стр.S99-S106WO 9859244 A1, 30.12.1998WO 9903887 A1, 28.01.1999

СНИЖЕНИЕ ИММУНОГЕННОСТИ СЛИТЫХ БЕЛКОВ Российский патент 2008 года по МПК C07K19/00 C07K16/46 C12N15/62

Описание патента на изобретение RU2333919C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2333919C2

название	год	авторы	номер документа
БЕЛКИ НА ОСНОВЕ АНТИТЕЛ С ПРИВИТЫМ ЦИТОКИНОМ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАКА	2018	Дин, Джонатан Диаз-Де-Дурана, Яиза Дидонато, Майкл Филиппи, Кристоф Спрэггон, Глен	RU2815389C2
ВАРИАНТЫ РЕЦЕПТОРА ИНТЕРЛЕЙКИНА-2 (IL2R) И ИНТЕРЛЕЙКИНА-2 (IL2) ДЛЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВАЦИИ ИММУННЫХ ЭФФЕКТОРНЫХ КЛЕТОК	2020	Сахин, Угур Феллермайер-Копф, Зина Муйк, Александр Биртель, Маттиас	RU2832154C2
Слитый белок человеческого фактора свертывания IХ (FIX), способ его получения и применения	2017	Гао Юнцзюань Чэнь Сы Ли Цзыжуй Ту Сяопин Сунь Билл Най-Чау Ли Цян	RU2736339C1
БЕЛКИ НА ОСНОВЕ АНТИТЕЛА С ПРИВИТЫМ ЦИТОКИНОМ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ИММУННЫХ НАРУШЕНИЯХ	2018	Диаз-Де-Дурана, Яиза Дидонато, Майкл Филиппи, Кристоф Меусен, Шелли Спрэггон, Глен	RU2786730C2
DLL3-НАЦЕЛИВАЮЩИЕ АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ	2020	Порье, Джон Т. Рудин, Чарльз Льюис, Джейсон Кхан, Абдул Эндрю, Дэвид Чэнь, Синьлэй Лоренц, Иво	RU2839959C2
ВИРУСОПОДОБНЫЕ ЧАСТИЦЫ С ВЫСОКОПЛОТНЫМ ПОКРЫТИЕМ ДЛЯ ИНДУКЦИИ ЭКСПРЕССИИ АНТИТЕЛ	2017	Каррильо Молина, Хорхе Молинос-Альберт, Луис, М. Бланко Арбуэс, Хулиан, М.	RU2813282C2
ПОЛИВАЛЕНТНЫЕ МОДУЛЯТОРЫ РЕГУЛЯТОРНЫХ T-КЛЕТОК	2017	Грив, Джеффри Ким, Чонмин Нагараджан, Ниранджана Чо, Джон	RU2769871C2
СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ИММУНОГЕННОСТИ С ПОМОЩЬЮ НЕ ПРИВОДЯЩИХ К ДЕПЛЕЦИИ В-КЛЕТОЧНЫХ ИНГИБИТОРОВ	2020	Леон, Франциско Данфорд, Пол	RU2821892C2
МОЛЕКУЛЫ IMMTAC, СВЯЗЫВАЮЩИЕ РЕСТРИКТИРОВАННЫЙ ПО HLA-A*02 ПЕПТИД, С УВЕЛИЧЕННЫМ ПЕРИОДОМ ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ	2020	Конрой, Пол Харти, Стивен Джорджес, Амандин Мак, Лок Ханг Лиссин, Николай Джонсон, Эндрю Дэвид Ходжсон, Эмма Уйе, Удофойо	RU2833530C2
НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ АНТИТЕЛА К ВИРУСУ ГРИППА А И ПУТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ	2014	Бенджамин, Эбони Каллеваард-Лелай, Николь Маколифф, Джозефин, Мэри Палмер-Хилл, Фрэнсис Уочтер, Лесли Юань, Энди Чжу, Цин Корти, Давиде Ланцавеккья, Антонио Гуарино, Барбара Демарко, Анна	RU2803850C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 333 919 C2

Реферат патента 2008 года СНИЖЕНИЕ ИММУНОГЕННОСТИ СЛИТЫХ БЕЛКОВ

Изобретение относится к биотехнологии и иммунологии. Предложен терапевтически активный слитый белок со сниженной иммуногенностью. Белок состоит из двух белков, происходящих от белков человека, соединенных через область слияния. При этом соединительная область, которая перекрывает или окружает область слияния в пределах от 1 до 25 аминокислотных остатков, содержит модификацию, удаляющую Т-клеточный эпитоп, в норме отсутствующий у человека. Предложено применение слитого белка для получения фармацевтической композиции для лечения опухоли. Предложена нуклеиновая кислота, кодирующая слитый белок. Описан способ снижения иммуногенности слитого белка путем введения замен соответствующих аминокислот. Использование изобретения позволяет снизить способность соединительного эпитопа терапевтически активного слитого белка связываться с молекулами главного комплекса гистосовместимости (МНС) класса II, что в конечном итоге снижает взаимодействие эпитопа с рецепторами Т-клеток и может найти применение в медицине для предотвращения иммунологических расстройств, возникающих при введении терапевтически активного белка, немодифицированного в соединительной области. 4 н. и 19 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 333 919 C2

1. Терапевтически активный слитый белок со сниженной иммуногенностью, состоящий из двух белков, происходящих от человеческого, соединенных друг с другом через область слияния, причем соединительная область в пределах от 1 до 25 аминокислотных остатков, окружающая или перекрывающая область слияния, содержит модификацию, удаляющую Т-клеточный эпитоп, в норме отсутствующий в организме человека, выбранную из группы, состоящей из:

(i) сайта N-связанного гликозилирования, который представляет собой Asn-X-Ser/Thr, где Х представляет собой аминокислоту,

(ii) последовательность аминокислот Ala-Thr-Ala-Thr вместо Leu-Ser-Leu-Ser в случае, если компонент слияния представлен IgG, или

(iii) мутацию Thr, Ala или Pro вместо Leu, Val, IIe, Met, Phe, Tyr или Trp.

2. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что Х представляет собой Gly.

3. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что соединительная область содержит спейсер или линкер.

4. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что один компонент слитого белка представляет собой альбумин.

5. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что один компонент слитого белка обладает активностью цитокина или гормона.

6. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что один компонент слитого белка представляет собой IgG или его фрагмент.

7. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что один компонент слитого белка представляет собой IgG или его фрагмент, а другой компонент представляет собой белок, обладающий активностью цитокина или гормона.

8. Слитый белок по п.7, отличающийся тем, что С-конец указанного IgG или его фрагмента соединен с N-концом другого компонента.

9. Слитый белок по п.7, отличающийся тем, что фрагмент IgG представляет собой Fc-молекулу.

10. Слитый белок по п.7, отличающийся тем, что IgG или его фрагмент содержит последовательности аминокислот от двух изотипов антител.

11. Слитый белок по п.10, отличающийся тем, что IgG или его фрагмент содержит последовательности аминокислот IgG1 и IgG2.

12. Слитый белок по п.11, отличающийся тем, что IgG или его фрагмент представляет собой изотип IgG2, измененный в шарнирной области до IgG1.

13. Слитый белок по п.8, представляющий собой huKS-IL2, включающий в соединительной области в последовательности IgG вместо последовательности Leu-Ser-Leu-Ser последовательность Ala-Thr-Ala-Thr.

14. Слитый белок по п.8, представляющий собой Fc-IL12-IL2, включающий в соединительной области в последовательности IgG вместо последовательности Leu-Ser-Leu-Ser последовательность Ala-Thr-Ala-Thr.

15. Слитый белок по п.8, представляющий собой Fc-IL12-IL2, включающий в первых положениях в молекуле IL2 сайт гликозилирования Asn-Gly.

16. Слитый белок по п.8, представляющий собой Fc-EPO, включающий в соединительной области в последовательности IgG вместо последовательности Leu-Ser-Leu-Ser последовательность Ala-Thr-Ala-Thr.

17. Слитый белок по п.16, представляющий собой Fc-EPO, в котором IgG представляет собой IgG2, содержащий шарнирную область IgG1.

18. Применение терапевтически активного слитого белка, как он определен в любом из пп.13-15, для получения фармацевтической композиции для лечения опухоли.

19. Нуклеиновая кислота, кодирующая слитый белок, как он определен в любом из пп.1-17.

20. Способ снижения иммуногенности слитого белка, охарактеризованного в п.1, путем удаления Т-клеточного эпитопа, в норме отсутствующего в организме человека, включающий модифицирование соединительной области, окружающей или перекрывающей область слияния в пределах от 1 до 25 аминокислотных остатков, методом, выбранным из группы, состоящей из:

(i) введения сайта N-связанного гликозилирования, который представляет собой Asn-X-Ser/Thr, где Х представляет собой аминокислоту,

(ii) замены последовательности аминокислот Leu-Ser-Leu-Ser на последовательность аминокислот Ala-Thr-Ala-Thr в случае, если компонент слияния представляет собой IgG, или

(iii) замены аминокислоты Leu, Val, Ile, Met, Phe, Tyr или Trp на Thr, Ala или Pro;

21. Способ по п.20, отличающийся тем, что Х представляет собой Gly.

22. Способ по п.20, отличающийся тем, что один компонент слияния представляет собой IgG или его фрагмент.

23. Способ по п.20, отличающийся тем, что один компонент слияния представляет собой IgG или его фрагмент, а другой компонент слияния представляет собой цитокин.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2333919C2

REISFELD et al., Melanoma Res., 1997, vol.7, Suppl.2, стр.S99-S106
WO 9859244 A1, 30.12.1998
WO 9903887 A1, 28.01.1999
СЛИТОЙ БЕЛОК И СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ СЛИТОГО БЕЛКА	1993	Тереза М.Кубиак Сатиш К.Шарма	RU2114119C1

RU 2 333 919 C2

Авторы

Джиллиз Стефен Д.

Даты

2008-09-20—Публикация

2002-03-30—Подача