СПОСОБ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ Российский патент 2008 года по МПК A61G10/02 

Изобретение относится к медицине и может найти применение в качестве эффективного немедикаментозного метода коррекции метаболических нарушений у женщин с менопаузальным синдромом.

Современная женщина около трети своей жизни проводит в состоянии постменопаузы и именно для этой возрастной категории отмечается достаточно высокая распространенность сахарного диабета второго типа и ожирения. Увеличение массы тела в климактерии приводит к формированию менопаузального метаболического синдрома (ММС), основные проявления которого - абдоминальное ожирение, дислипидемия и нарушения углеводного обмена, артериальная гипертония (Сметник В.П., Шестакова И.Г., 2005; Прилепская В.Н., 2005; Анцифиров М.Б., 2000). Одним из звеньев патогенеза ожирения при менопаузальном метаболическом синдроме является замедление метаболизма на фоне дефицита половых гормонов (Poehlman E.T, Tchemof A, 1998). Инсулинорезистентность, развивающаяся в постменопаузе, является стойким и независимым фактором, увеличивающим риск развития атеросклероза и ишемической болезни сердца, тем самым внося определенный вклад в показатели общей смертности (Бугрова С.А., 2000).

При лечении женщин с ММС одним из основных принципов является использование немедикаментозных методов коррекции: рациональное питание с ограничением потребления жира и углеводов, увеличение физической активности, снижение потребления алкоголя, отказ от курения. Медикаментозная патогенетическая терапия направлена на снижение массы абдоминально-висцеральной жировой ткани, повышение чувствительности периферических тканей к инсулину, нормализацию показателей углеводного и липидного обмена и артериального давления (Аметов А.С., Кочергина И.И., Демидова Т.Ю., 2000; Бугрова С.А., 2001; Григорян О.Р., 2005). В настоящее время в практике лечения метаболического синдрома используются препараты, оказывающие терапевтическое воздействие на инсулинрезистентность. К ним относятся бигуаниды, механизм действия которых связан с усилением поглощения глюкозы скелетными мышцами за счет снижения периферической инсулинрезистентности, подавлением печеночного глюконеогенеза и аппетита, уменьшением количества висцеральной жировой ткани. К другому классу препаратов, оказывающих воздействие на инсулинрезистентность, относятся тиазолидиндионы. Действие их еще недостаточно изучено, однако известно, что они не влияют положительно на индекс массы тела, уровень артериального давления, общий холестерин, а также оказывают токсическое действие на печень (Григорян О.Р., 2005). Большинство перечисленных препаратов вызывают неблагоприятное побочное действие: тошноту, диарею, анорексию, либо могут усугублять ряд других проявлений менопаузального синдрома.

Использование заместительной гормональной терапии явилось прорывом в решении проблемы улучшения качества и увеличения средней продолжительности жизни женщины в постменопаузе (Сметник В.П., 2005). Однако данная терапия не решает полностью проблему «возрастной инсулинорезистентности» и, естественно, не влияет на многие звенья как самого ММС, так и физиологического старения в целом (Григорян О.Р., 2005). Кроме того, к применению препаратов заместительной гормональной терапии существует целый ряд противопоказаний, а большинство женщин с менопаузальным метаболическим синдромом опасаются их приема из-за риска развития пролиферативных процессов в матке и молочных железах

Таким образом, можно сделать вывод о том, что проблема безопасной и эффективной коррекции метаболических нарушений у женщин с менопаузальным синдромом остается нерешенной.

Вместе с тем, многочисленные экспериментальные исследования убедительно демонстрируют возможность коррекции нарушенных метаболических параметров путем использования методов гипокситерапии (Starkova N.T., Ehrenburg I.V., Davydov A.L., Tkatchouk E.N. Effects of interval hypoxic therapy (IHT) on insulin resistance and vibration sensitivity in non-insulin dependent diabetes mellitus patients // Hyp.Med. J. 2001. V.9. N 3. P.49.; Ehrenburg I.V., Starkova N.T., Davydov A.L., Tkatchouk E.N. Effects of interval hypoxic therapy in non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM). Double blind placebo controlled study. // High Altitude Medicine & Biology, Spring 2001. V.2. N 1.1). 105.; Sokolov E.I., Mushinskaya K.V., Davydov A.L., Starkova N.T., Ehrenburg I.V., Tkatchouk E.N. Effects of the interval hypoxic training on lipid peroxidation in non-insulin-dependent diaabetes mellitus // Hyp. Med. J. 1999. N 3-4. 37-40).

Адаптация к периодической барокамерной гипоксии (АПБГ) применяется для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в частности при гипертонической болезни (Алешин И.А., 1993). Используется многоместная медицинская вакуумная установка «Урал-1», воздействие на организм в которой осуществляется с помощью искусственного понижения барометрического давления и, как следствие этого, уменьшения парциального давления кислорода в окружающем воздухе, то есть создается эффект высокогорья. При лечении использовался следующий режим адаптации: курс состоял из 22 сеансов, скорость подъема 5-7 м/с, спуска 2-5 м/с, на «высоте» больные находились 3 часа. Первый сеанс у взрослых проводился на «высоте» 1500 м, каждый следующий увеличивается на 500 м до достижения 3500 м (460 мм рт.ст). Данный способ взят в качестве прототипа.

Технический результат - немедикаментозная коррекция метаболических нарушений у женщин в постменопаузе.

Техническая задача решается тем, что в способе коррекции метаболических нарушений у женщин в постменопаузе, включающем: размещение женщин в барокамере, понижение барометрического давления, пребывание при данном режиме в барокамере, нормализацию барометрического давления, понижение барометрического давления осуществляют со скоростью 3-4 м/с, а нормализацию барометрического давления - со скоростью 1-2 м/с, причем пребывание в барокамере составляет 2,5 часа и высота первого сеанса - 1000 м.

Новым в заявленном способе является то, что была использована скорость понижения барометрического давления 3-4 м/с, а скорость нормализации 1-2 м/с, высота первого сеанса соответствовала 1000 м над уровнем моря для более плавной адаптации к изменению барометрического давления, что позволяет уменьшить возможные неприятные ощущения («закладывание» ушей) во время изменения барометрического давления. Воздействие прерывистой барокамерной гипобарической гипоксии осуществляют в течение 22 сеансов продолжительностью по 2,5 часа каждый.

Обследовано 93 женщины с менопаузальным метаболическим синдромом, которые были разделены на 3 равные группы. Пациентки первой группы (средний возраст 51,1±0,92 года) проходили курс лечения в барокамере «Урал-1» в соответствии с рекомендациями по лечению гипертонической болезни методом адаптации к прерывистой гипобарической гипоксии (Алешин И.А., 1993): 22 трехчасовых сеанса, понижение барометрического давления проводилось со скоростью 5-7 м/с, «спуска» 2-5 м/с, высота первого сеанса 1500 м.

Во вторую группу - основную, вошли пациентки, средний возраст которых составил 50,6±0,86 лет. Пациентки данной группы проходили курс адаптации к периодической барокамерной гипоксии в барокамере «Урал-1» по следующей методике: основной курс адаптации состоял из 22 сеансов на «высоте» 3500 м (460 мм рт.ст.), проводимых ежедневно в течение 2,5 часов, кроме трех выходных дней и двух технических, первые сеансы проводились с постепенным увеличением высоты, начиная с 1000 м и далее, прибавляя ежедневно по 500 м до достижения максимальной «высоты» (3500 м). Понижение барометрического давления проводилось со скоростью 3; 3,5 и 4 м/с, а нормализация барометрического давления - со скоростью 1; 1,5 и 2 м/с.

Третья группа - контрольная, средний возраст больных которой составил 49,9±1,27 года. Пациентки этой группы получали препарат заместительной гормональной терапии «фемостон 1/5» (Solvey pharma).

Контроль за состоянием больных осуществлялся в течение всего периода лечения. До начала применения баротерапии и заместительной гормональной терапии в контрольной группе, а также после завершения лечения проводилось углубленное медицинское обследование, включающее определение модифицированного менопаузального индекса Куппермана-Уваровой, измерение массы тела, исследование гормонального фона (эстрадиол, лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, дегидроэпиандростерона-сульфат, инсулин, С-пептид, лептин), липидного спектра крови и уровня глюкозы в сыворотке крови.

При проведении барокамерной гипоксической тренировки начало позитивных сдвигов в самочувствии женщин с менопаузальным метаболическим синдромом проявлялось не ранее 10 сеанса («высота» 3500 метров), которые становились более выраженными по мере увеличения сроков адаптации. Вместе с тем, у ряда пациенток отмечался более поздний клинический эффект - с 18-19 сеанса. По окончании курса адаптационной терапии клинический эффект проводимого лечения отмечался у 97% больных.

Клиническая эффективность гипокситерапии у обследуемых лиц определялась уменьшением или исчезновением тех или иных жалоб, обусловленных менопаузальным синдромом, что проявилось уменьшением индекса нейро-вегетативных нарушений Куппермана-Уваровой на 54%. Пациентки контрольной группы (86%) начали отмечать улучшение самочувствия только через 3 недели лечения, что проявилось уменьшением индекса нейро-вегетативных нарушений Куппермана-Уваровой через месяц после начала заместительной гормональной терапии на 33%.

В основной группе, после завершения курса адаптации к периодической барокамерной гипоксии, отмечалось уменьшение массы тела у 98% пациенток от 2 до 7 кг. В контрольной группе достоверно значимых изменений массы тела через месяц после начала заместительной гормональной терапии не зафиксировано.

При сравнении показателей гормонального спектра крови выявлено снижение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и повышение уровня эстрадиола. Однако в группе пациенток, получавших лечение в барокамере, отмечалась более выраженная динамика уровня данных гормонов (табл.). Также у пациенток основной группы в результате курса гипокситерапии выявлено повышение уровня дегидроэпиандростерона-сульфата на 7%.

При изучении показателей углеводного обмена в результате проведения гипокситерапии по заявленной методике отмечено снижение исходно повышенных уровней глюкозы на 17,7%, инсулина на 17,4% и С-пептида на 17%, что свидетельствует об улучшении чувствительности периферических тканей к инсулину в результате гипоксической стимуляции. В контрольной группе статистически значимых изменений данных показателей через месяц после начала лечения зафиксировано не было (табл.).

Адаптация к периодической барокамерной гипоксии у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом способствовала снижению уровня общего холестерина на 17% и повышению уровня ХС-ЛПВП на 12% (табл.).

В сравнение с группой пациенток, проходивших курс гипокситерапии по способу прототипа, при заявленном методе отмечалась более хорошая переносимость сеансов, отсутствие неприятных симптомов при «подъеме» и «спуске», более выраженная положительная динамика лабораторных показателей (табл.).

Сравнительная характеристика влияния способов лечения на лабораторные показатели у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом (M±m).ПоказателиСпособ прототип (n=31)Контрольная группа (n=31)Заявленный способ (n-31): понижение барометрического давления - V₁, нормализация барометрического давления - V₂Исходные данныеПосле адатацииИсходные данныеЧерез 1 месяцИсходные данныеПосле адаптацииV₁=3 м/с; V₂=1 м/сV₁=3,5 м/с; V₂=1.5 м/сV₁=4 м/с; V₂=2 м/cГлюкоза, ммоль\п6,21±1,15,5±0,67*6,14±1,216,03±1,196,32±1,045,3±0,76*5,2±0,56*5,26±0,65*Инсулин мкМЕ\мл15,9±0,8814,5±1,1*15,8±0,9215,6±1,1117,2±1,2314,1±1,13*14,2±1,21*14,2±1,23*С-пептид, нг\мл1,94±0,291,76±0,32*1,84±0,311,8±0,421,93±0,221,65±0,23*1,63±0,26*1,67±0,31*Лептин, пг\мл48,9±4,954,3±5,1*46,2±5,647,6±6,349,6±4,854,8±2,9*56,4±3,2*57,3±3,6*Эстрадиол, пг\мл19,9±4,124,9±3,9*20,5±3,226,8±3,8*19,6±3,825,9±3,1*25,4±3,2*24,6±3,6*Лкугеимизирующий гормон, МЕ\мл55,7±6,149,7±6,4*56,2±5,648,4±5,1*54,3±4,845,9±4,1*46,3±4,6*46,1±4,3*Фолликулостиму пирующий гормон, МЕ\мл81,4±8,870,4±9,2*83,6±9,472,4±8,9*82,3±8,6б5,8±3,9*68,4±4,2*66,8±4,3*Дегидроэпиандро стерона-сульфат, мкг\дл67,9±6,977,3±7,1*66,7±6,867,9±5,270,2±5,977,3±4,9*78,4±5,2*79,3±5,1*Общий холестерин,6,17±0,895,7±1,1*6,1±0,966,0±0,926,2±0,955,71±0,94*5,62±0,92*5,68±1,01*ммоль\л        ХС-ЛПВП, ммоль\л1,19±0,311,26±0,29*1,2±0,211,2±0,321,16±0,261,28±0,27*1,32±0,28*1,31±0,31*Примечание: * - различия достоверны по сравнению с исходными данными (р<0,05).

Пример №1. Больная М., 52 лет, поступила для проведения курса адаптации к периодической барокамерной гипоксии с диагнозом:

Менопаузальный метаболический синдром. Хирургическая менопауза (3 года). Артериальная гипертония 1 ст. Ожирение 2 ст.

До проведения лечения отмечала приливы жара до 10 раз в сутки, потливость, сердцебиения, слабость, плаксивость, нарушения сна. Прибавку веса на 10 кг и периодическое повышение артериального давления отмечает в течение последних 3 лет после перенесенной операции гистерэктомии с придатками по поводу гнойно-воспалительных образований придатков матки.

Ранее пациентка лечения не получала. Во время проведения курса адаптации выход на «плато» перенесла хорошо, что подтверждалось как субъективно, так и данными активного мониторного наблюдения за пациенткой в период нахождения в барокамере. Начиная с 12 сеанса стала отмечать урежение и облегчение переносимости приливов жара, нормализацию ночного сна, повышение работоспособности, улучшение настроения. После завершения курса адаптации отмечалось уменьшение индекса Куппермана-Уваровой на 47%, снижение массы тела на 5 кг, нормализовался исходно повышенный уровень глюкозы, снизился уровень инсулина на 16% и С-пептида на 15%, повысился уровень эстрадиола на 23%, дегидроэпиандростерона-сульфата на 14% и лептина на 21%, снизились уровни лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов на 14% и 18% соответственно.

Пример №2. Больная С., 46 лет, поступила на лечение в барокамеру с диагнозом: Менопаузальный метаболический синдром. Преждевременная менопауза (5 лет). Ожирение 3 ст. Артериальная гипертония 1 ст.

До начала лечения отмечала приливы жара до 8 раз в сутки, снижение работоспособности, головные боли, периодическое повышение АД до 160\100 мм рт.ст., колющие боли в области сердца, сердцебиения. Прибавку веса и повышения АД отмечает с 42 лет, когда наступила преждевременная менопауза. Принимала бета-блокаторы в среднетерапевтических дозах. Курс адаптации перенесла хорошо. Начиная с 14 сеанса отмечала уменьшение выраженности и частоты приливов жара, улучшение ночного сна, снижение артериального давления, что позволило снизить дозу бета-блокатора в 1,5 раза. К концу курса адаптации похудела на 6 кг, отмечено снижение уровня глюкозы на 14%, инсулина и С-пептида на 13%, ЛГ на 12%, ФСГ на 16%, повышение уровня эстрадиола на 15% и ДГЭА-сульфата на 12%.

Таким образом, представленные данные убедительно демонстрируют, что предлагаемый нами метод коррекции метаболических нарушений у женщин с менопаузальным синдромом имеет существенные преимущества по сравнению с прототипом. Эти преимущества заключаются в:

1) Безопасности и отсутствии неблагоприятных побочных эффектов используемого немедикаментозного способа лечения.

2) Более быстром и выраженном клиническом эффекте, уменьшении индекса нейро-вегетативных нарушений Куппермана-Уваровой, снижении массы тела и артериального давления.

3) Достоверно значимом снижении уровня глюкозы, уменьшении гиперинсулинемии и инсулинорезистентности за счет повышения чувствительности периферических тканей к инсулину при гипоксической стимуляции.

4) Повышении эстрогенной насыщенности, снижении уровня гонадотропных гормонов и повышении уровня дегидроэпиандростерона-сульфата.

5) Повышении уровня лептина, который за счет воздействия на рецепторы гипоталамуса приводит к подавлению аппетита и снижению массы тела.

6) Уменьшение скорости «подъема» до 3-4 м/с и «спуска» до 1-2 м/с позволяет уменьшить возможные неприятные ощущения («закладывание» ушей) при изменении барометрического давления и улучшить качество переносимости сеанса.

В связи с этим предлагаемый метод лечения можно рекомендовать для коррекции метаболических нарушений у женщин с менопаузальным синдромом.

Изобретение относится к области медицины и может найти применение в качестве эффективного метода коррекции метаболических нарушений у женщин с менопаузальным синдромом. Способ обеспечивает безопасную, эффективную, более быструю и выраженную коррекцию метаболических нарушений у женщин в постменопаузе. Размещают женщину в барокамере, при этом понижают барометрическое давление, она пребывает при данном режиме и затем нормализуют барометрическое давление, причем понижение барометрического давления осуществляют со скоростью 3-4 м/с, а нормализацию барометрического давления - со скоростью 1-2 м/с, а пребывание в барокамере составляет 2,5 часа с высотой первого сеанса - 1000 м над уровнем моря. 1 табл.

Способ коррекции метаболических нарушений у женщин в постменопаузе, включающий размещение женщин в барокамере, понижение барометрического давления, пребывание при данном режиме в барокамере, нормализацию барометрического давления, отличающийся тем, что понижение барометрического давления осуществляют со скоростью 3-4 м/с, а нормализацию барометрического давления - со скоростью 1-2 м/с, причем пребывание в барокамере составляет 2,5 ч и высота первого сеанса - 1000 м.