СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЕНИТОУРИНАРНОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН В МЕНОПАУЗЕ С ПОМОЩЬЮ ПЛАЦЕНТАРНОЙ ТЕРАПИИ Российский патент 2019 года по МПК A61K35/50 A61P15/12 

Изобретение относится к области медицины, а именно гинекологии.

Одну треть своей жизни современная женщина проводит в состоянии дефицита половых стероидов. В ранней постменопаузе доминируют симптомы эстрогендефицита, которые могут начинаться в перименопаузе и продолжаться в постменопаузе. Перечень ранних симптомов включает вазомоторные симптомы - приливы, повышенная потливость; психологические - депрессивные симптомы, раздражительность, возбудимость, расстройство сна, слабость, сниженная память и концентрация внимания; общие физические - астенизация, головные боли, мышечно-суставные боли, «ползание» мурашек на коже.

Генитоуринарный менопаузальный синдром (ГУМС) - второй по встречаемости после вегето-невротических нарушений, характерных для климактерия. Согласно статистическим данным, признаки вагинальной атрофии наблюдают у 15% пациенток в перименопаузе и у 40-57% - в постменопаузальном периоде [5-8]. Неоднородны и проявления симптомов: сухость влагалища беспокоит до 55% женщин, на жжение и зуд предъявляют жалобы 18% женщин, диспареунию отмечают 41% пациенток, у 6-8% женщин выявляют повышенную восприимчивость к инфекциям мочеполовых путей [6, 9]. Основным лечением менопаузальных симптомов в настоящее время является гормональная терапия (МГТ). МГТ включает большой спектр гормональных препаратов для перорального и парентерального введения в различных дозах с учетом данных личного и семейного анамнеза, мотивации женщин, результатов соответствующих исследований и здоровья женщины. МГТ может включать монотерапию эстрогенами или прогестагенами; при интактной матке комбинированную терапию (эстрогены с прогестагенами) в циклическом режиме в фазе менопаузального перехода и в перименопаузе, в постменопаузе - монофазную комбинированную терапию (эстрогены с прогестагенами) в непрерывном режиме. Однако использование гормональной терапии имеет множество побочных эффектов, в том числе привыкание, необходимость повышения.

Наиболее часто выбор женщины склоняется в пользу приема средств растительного происхождения и биологически активных добавок (БАД), оказывающих положительный, хотя и значительно уступающий гормональному, терапевтический эффект при отсутствии свойственных гормональной терапии рисков (И.В. Кузнецова, Ю.Б. Успенская. Применение фитоэстрогенов у женщин в период менопаузального перехода и постменопаузе. «Эффективная фармакотерапия», №55, 2013, стр. 18-25). Действующие вещества растительных препаратов и БАД, применяемых в климактерическом периоде, - фитоэстрогены - по структуре близки к эндогенным эстрогенам и представляют собой нестероидные вещества класса полифенольных соединений. К таким фитотерапевтическим методам относится применение БАД Иноклим^®, содержащей генистеин и дайдзеин в дозе 40 мг (суточная доза - 80 мг). Однако есть данные о негативном влиянии фитоэстрогенов на печень.

Противопоказания к назначению гормональной терапии в пери- и постменопаузе, отказ женщин от применения гормонов обусловливают актуальность поиска альтернативных методов облегчения климактерических расстройств.

Учитывая вовлеченность в развитие МС гипоталамо-гипофизарного уровня регуляции и сопряженных с ним метаболических нарушений, в последние годы широко применяются препараты «метаболитной» терапии, с новыми механизмами действия и уровнями воздействия. Применение данной терапии усиливает энергетический потенциал клеток, способствуя стабилизации клеточных мембран, нормализации функциональной активности митохондрий, синтеза нуклеиновых кислот, белков и других внутриклеточных структур, что приводит к оптимизации клеточного обмена в целом, тем самым, тормозя формирование и прогрессирование патологических процессов на клеточном уровне за счет прямого действия на звено старения самих гонад и организма в целом. Главная роль в этом процессе принадлежит митохондриям. Митохондрии выполняют много функций, однако их основная задача - образование молекул АТФ в биохимических циклах клеточного дыхания [10, 11, 12]. Для клинициста оценка степени митохондриальной дисфункции имеет существенное значение как для формирования представлений о сути и степени происходящих на тканевом уровне процессов, так и для разработки плана коррекции патологического состояния. Примером эффективной и безопасной метаболитной терапии, получившей широкое применение в последние десятилетия, являются органопрепараты в виде экстракта плаценты человека, в частности, препарат Мэлсмон для подкожных инъекций (производство Япония), зарегистрированный в РФ с 2011 года в качестве рецептурного лекарственного средства для применения у женщин в пери- и постменопаузе.

«Мэлсмон» - аллогенный плацентарный препарат, производимый из терминальных ворсин хориона с помощью высоких технологий. В состав средства входит 18 аминокислот (в том числе незаменимых), моносахариды, полиненасыщенные жирные кислоты и низкомолекулярные (сигнальные) пептиды. Первые три группы веществ незаменимы в антиоксидантной защите: эти компоненты обеспечивают транспорт белка в соответствующую органеллу (ядро, митохондрию, хлоропласт, эндоплазматический ретикулум, апопласт или пероксисому) и, таким образом, влияют на экспрессию генов, создают оптимальную физиологическую скорость деления клеток, регулируют межклеточные взаимодействия и нормализуют метаболические процессы. Важно, что в составе препарата отсутствуют гормоны, ферменты, витамины и факторы роста, что исключает возможность побочных эффектов. В то же время отсутствие гормональной активности делает возможным синергический эффект от использования «Мэлсмона» у женщин в климактерическом периоде в комбинации с классической МГТ без повышения рисков нежелательных реакций.

Эффективность и безопасность применения гидролизата плаценты человека Мэлсмон у женщин в постменопаузе описана J. Kim (2008 г.) в многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании. 169 женщин в возрасте старше 40 лет с жалобами на выраженные приливы (чаще 3-4 раз в день), с концентрацией эстрадиола в сыворотке крови ниже 30 пг/мл и индексом Куппермана выше 15 баллов. После терапии экстрактом человеческой плаценты выраженность приливов у женщин существенно снизилась[13].

В 2011 году препарат был зарегистрирован в России для коррекции астенических состояний в пери- и постменопаузе (снижение внимания, работоспособности, чрезмерная возбудимость, реактивность). Накапливается опыт его применения в гинекологической практике. Например, в Научном центре проблем здоровья семьи и репродукции человека (Иркутск) в 2014 году завершилось слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, которое продемонстрировало эффективность применения препарата «Мэлсмон» в отношении сопряженных с перименопаузальным периодом симптомов, таких как бессонница и депрессия. В результате четырехмесячного применения препарата отмечено статистически значимое снижение индекса Куппермана, уменьшение вышеуказанных жалоб, улучшение качества кожи в сравнении с исходными данными. При УЗИ органов малого таза, молочных желез до лечения и через 2 мес после завершения курса пролиферативных изменений не обнаружено [14]. Один из основных механизмов влияния гидролизата плаценты «Мэлсмон» - улучшение функции митохондрий в лимфоцитах, доказанное в эксперименте in vitro в 2015 году [15]. Именно от активности митохондрий зависят скорости энергетического обмена и синтеза белков, регуляция клеточного метаболизма и защита от повреждающего действия свободных радикалов, что в конечном итоге определяет биологический возраст. Результаты исследования показали, что митохондриальная функция в мазках крови с препаратом «Мэлсмон» была повышена. Это свидетельствует о нормализации клеточного дыхания за счет усиления активности митохондриальных ферментов. Интересно и то, что гиперфункции митохондрий не было отмечено, - «Мэлсмон» активировал их до нормальных значений молодого организма (20-30 лет), не допустив чрезмерного повышения активности [15].

Наиболее близким аналогом является статья "Возможности гидролизата плаценты человека в комплексном лечении симптомов генитоуринарного синдрома в постменопаузе". ГИНЕКОЛОГИЯ. Журнал для практикующих врачей, №1, том 19/2017.

Статья посвящена одной из проблем в гинекологии - коррекции симптомов генитоуринарного менопаузального синдрома (ГУМС). В настоящее время, кроме традиционной гормональной терапии, медицина располагает комплексом метаболических веществ и антиоксидантов для лечения женщин с клиническими проявлениями ГУМС.

В ней показана эффективность гидролизата плаценты человека в комплексном лечении симптомов генитоуринарного синдрома в постменопаузе.

В данном проспективном исследовании участвовали 62 женщины в постменопаузе с выраженными симптомами ГУМС, для комплексного лечения которого в качестве метаболической терапии применялся препарат Мэлсмон (гидролизат плаценты человека для подкожного введения). В качестве конечных точек исследования эффективности медицинского вмешательства изучали отсутствие признаков вульвовагинальной атрофии, включающих такие параметры, как сухость, дискомфорт, диспареунию и ментальный дистресс. Результаты исследования продемонстрировали клиническую эффективность применения данной терапии у пациенток с симптомами ГУМС, способствующей повышению качества жизни женщин постменопаузального возраста.

Пациентки получали комбинацию локальной формы менопаузальной гормональной терапии в виде крема вагинального эстриола, а также гидролизат плаценты (препарат Мэлсмон) по 4,0 мл подкожно 2 раза в неделю в течение 12 нед.

Технической проблемой прототипа является нелокальное введение препарата Мэлсмон. В результате, подкожное введение препарата оказалось не достаточно эффективно, что требовало сочетать его введение с применением крема вагинального эстриола, который может вызывать возникновение побочных реакций: тошнота, рвота, головокружение, головная боль, хлоазма, ощущением болезненности и воспалением молочных желез, судорожный синдром, гипертония, нарушения зрения. Кроме того, комбинированная терапия в виде крема вагинального эстриола и препарата Мэлсмон не во всех случаях уменьшала и устраняла симптомы вульвовагинальной атрофии.

Задача настоящего изобретения - разработка усовершенствованного способа уменьшения или устранения проявления менопаузальных симптомов у женщин без использования гормональной терапии.

Техническим результатом изобретения является устранения проявления менопаузальных симптомов у женщин без использования гормональной терапии, снижение побочных эффектов, уменьшение и устранение симптомов вульвовагинальной атрофии.

Указанный технический результат достигается за счет того, что заявлен способ лечения генитоуринарного синдрома у женщин в менопаузе, характеризующийся подкожным введением гидролизата плаценты (препарат Мэлсмон) до 4,0 мл подкожно, отличающийся тем, что введение препарата Мэлсмон осуществляют локально без дополнительного применения гормональной терапии препаратами на основе эстрогенов, по специально разработанным фармокопунктурным точкам в область наружных половых органов, лобка и передней брюшной стенки, где 1 точка - точка середины между задней спайкой и анусом, 2 и 3 точки - точки середины линии, соединяющей седалищный бугор и заднюю спайку, точка 4 - точка на пересечении белой линии живота и волосистой части лобка, точка 5 - точка на 2 см ниже точки 4, по белой линии живота, точка 6 - точка на 2 см ниже пупка, по белой линии живота, точки 7 и 8 - точки на 2 см справа и слева от пупка, точки 9 и 10 - точки области проекции яичников; причем введение препарата Мэлсмон осуществляют в количестве 2 ампул по 0,2-0,5 мл в каждую точку 2 раза в неделю 2 недели, затем по 1 разу в неделю в течение 4-8 недель.

Изобретение поясняется чертежом.

На чертеже (Фиг.) показана проекция точек введения препарата Мэлсмон, где 1 - точка середины между задней спайкой и анусом, 2 и 3 - точки середины линии, соединяющая седалищный бугор и заднюю спайку, 4 - точка на пересечении белой линии живота и волосистой части лобка, 5 - точка на 2 см ниже точки 4, по белой линии живота, 6 - точка на 2 см ниже пупка, по белой линии живота, 7 и 8 - точки на 2 см справа и слева от пупка, 9 и 10 - точки области проекции яичников.

Осуществление изобретения

Задача решается тем, что пациенткам с менопаузальными симптомами производится фармакопунктурное введение препарата Мэлсмон в область наружных половых органов, лобка и передней брюшной стенки. Положение больной - лежа в гинекологическом кресле. Локализация воздействия - промежность, лобковая область, передняя брюшная стенка. Обработка - Октенисепт, эко-бриз.

1 точка введения препарата - точка середины между задней спайкой и анусом, 2 и 3 точки - точки середины линии, соединяющей седалищный бугор и заднюю спайку, точка 4 - точка на пересечении белой линии живота и волосистой части лобка, точка 5 - точка на 2 см ниже точки 4, по белой линии живота, точка 6 - точка на 2 см ниже пупка, по белой линии живота, точки 7 и 8 - точки на 2 см справа и слева от пупка, точки 9 и 10 - точки области проекции яичников.

Введение препарата Мэлсмон осуществляют в количестве 2 ампул по 0,2-0,5 мл в каждую точку 2 раза в неделю 2 недели, затем по 1 разу в неделю в течение 4-8 недель.

Сущность предлагаемого способа поясняется клиническими примерами.

Клинический пример №1

Пациентка Д, 55 лет. обратилась с жалобами на потливость, чувство жара, приливы более 15 раз в день. Сухость во влагалище.

Из анамнеза: Считает себя больной в течение 3 лет, с момента наступления менопаузы. Проводила заместительную гормональную терапию Фемостон 2/10 1,5 года с положительным эффектом, после окончания лечения симптомы возобновились. ЗГТ принимать отказывается.

Туберкулез, вирусный гепатит, сахарный диабет, аллергию и онкологические заболевания отрицает. Замужем, вредных привычек нет. Имеет 1 ребенка, самопроизвольные своевременные роды - 3800 грамм, 50 см, эпизиотомия, эпизиоррафия.

Вес - 62 кг, рост 164 см; ИМТ 23 кг/м2.

При гинекологическом осмотре обращало на себя внимание: слизистая влагалища и вульвы бледно-розового цвета, суховата.

Лабораторные исследования: общий анализ мочи - норма, мазок на флору из влагалища - норма.

УЗИ органов малого таза и мочевого пузыря - без видимой патологии.

Диагноз: Генитоуринарный синдром в менопаузе. Фаза менопаузального перехода.

Лечение: Проведена плацентотерапия препаратом Мэлсмон в количестве 2 ампул по 0,5 мл в каждую точку в количестве 2 ампул, по 0,2 мл в каждую точку 2 раза в неделю в течение 2 недель, и по 1 разу в неделю в течение 8 недель.

Результаты лечения: После лечения состояние пациентки значительно улучшилось, симптомы приливов жара прошли, настроение улучшилось, пациентка отмечает повышение умственной и трудовой деятельности.

Клинический пример №2.

Больная Б., 43 г, обратилась 18 мая 2017 с жалобами на зуд и сухость в области наружных половых органов, чувство дискомфорта в области НПО

при половой близости, учащенное мочеиспускание.

Из анамнеза: Считает себя больной в течение 3 лет. Лечение не проводила.

2013 г пангистероэктомия с придатками, Туберкулез, вирусный гепатит, сахарный диабет и онкологические заболевания отрицает. Замужем, вредных привычек нет, преподаватель, косметолог. Имеет 1 ребенка.

При гинекологическом осмотре обращало на себя внимание: истончение и бледноватость слизистой наружных половых органов. Индекс вагинального здоровья: 19 баллов, что соответствует средней степени вульвовагинальной атрофии.

Лабораторные исследования: общий анализ мочи - норма, мазок на флору из влагалища - норма.

Диагноз: Генитоуринарный синдром в менопаузе.

Лечение:

Проведена плацентотерапия препаратом Мэлсмон в количестве 2 ампул по 0,5 мл в каждую точку 2 раза в неделю 2 недели, затем по 1 разу в неделю в течение 4 недель.

Результаты лечения: после плацентотерапии пациентка чувствует себя значительно лучше. Чувство зуда и сухости в области наружных половых отсутствует, количество мочеиспусканий приблизилось к норме. Рекомендовано придти на повторный осмотр через 3 месяца.

Данный способ может использоваться для лечения генитоуринарного синдрома, тем самым уменьшая и устраняя симптомы вульвовагинальной атрофии.

Источники информации:

1. Deeks А.А., McCabe М.Р. Well-being and menopause: an investigation of purpose in life, self-acceptance and social role in premenopausal, perimenopausal and postmenopausal women // Qual. Life Res. - 2004. - Vol. 13 (2). - P. 389-398. 2. Clancy K.B. Reproductive ecology and the endometrium: Physiology, variation, and new directions // Am. J. Phys. Anthropol. - 2009. -Vol. 140. - P. 137-154.

3. Gaziottin A., Leiblum S.R. Biological and psychosocial pathophysiology of female sexual dysfunction during the menopausal transition // J. Sex. Med. - 2005. - Vol. 2 (Suppl 3). - P. 133-145.

4. Menopausal Symptoms: Comparative Effectiveness of Therapies Agency for Healthcare Research and Quality - AHRQ Publication No. 15-EHC005-EF. - March 2015.

5. Kaunitz AM, Manson JE. Management of Menopausal Symptoms. Obstet Gynecol. Author manuscript; available in PMC 2016.

6. Rahn DD, Carberry C, Sanses TV et al. Vaginal Estrogen for Genitourinary Syndrome of Menopause: A Systematic Review. Obstet Gynecol. Author manuscript; available in PMC 2016.

7. Erekson EA, Yip SO, Wedderburn TS et al. The VSQ: a questionnaire to measure vulvovaginal symptoms in postmenopausal women. Menopause. Author manuscript; available in PMC 2014.

8. Santoro N, Epperson CN, Mathews SB. Menopausal Symptoms and Their Management. Endocrinol Metab Clin North Am. Author manuscript; available in PMC 2016.

9. Goldstein I, Dicks B, Kim NN, Hartzell R. Multidisciplinary Overview of Vaginal Atrophy and Associated Genitourinary Symptoms in Postmenopausal Women. Sex Med 2013; 1 (2): 44-53.

10. Тканевая терапия / под ред. акад. АМН СССР Н.А. Пучковской. - Киев: «Здоров'я». -1975. - 208 с.

11. Нарциссов Р.П. Анализ изображения клетки следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии. Педиатрия 1998; 4: 101-105.

12. Сухоруков B.C. К разработке рациональных основ энерготропной терапии. Рац фармакотерапия 2007; 2: 40-47.

13. Kim JH. Действие экстракта человеческой плаценты на симптомы менопаузы, уровни эстрадиола и ФСГ. Сеул, 2008; с. 2-19. / Kim JH. Deistvie ekstrakta chelovecheskoi platsenty na simptomy menopauzy, urovni estradiola i FSG. Seul, 2008; s. 2-19. [in Russian].

14. Коваленко И.И., Сутурина Л.В., Аталян А.А. Эффективность применения экстракта человеческой плаценты у женщин с климактерическими симптомами в перименопаузе // Мать и дитя в Кузбассе. 2015. №4 (63). С. 26-31.

15. Измайлова Т.Д. Персонализированные протоколы метаболической коррекции как основа anti-age-программ // Инъекционные методы в косметологии. 2016. №1. С. 24-37.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может использоваться для лечения генитоуринарного синдрома у женщин в менопаузе при помощи подкожного введения гидролизата плаценты (препарат Мэлсмон) до 4,0 мл подкожно. Для этого введение препарата Мэлсмон осуществляют локально без дополнительного применения гормональной терапии препаратами на основе эстрогенов, по специально разработанным фармокопунктурным точкам в область наружных половых органов, лобка и передней брюшной стенки, где точка 1 - точка середины между задней спайкой и анусом, точки 2 и 3 - точки середины линии, соединяющей седалищный бугор и заднюю спайку, точка 4 - точка на пересечении белой линии живота и волосистой части лобка, точка 5 - точка на 2 см ниже точки 4, по белой линии живота, точка 6 - точка на 2 см ниже пупка, по белой линии живота, точки 7 и 8 - точки на 2 см справа и слева от пупка, точки 9 и 10 - точки области проекции яичников; причем введение препарата Мэлсмон осуществляют в количестве 2 ампул по 0,2-0,5 мл в каждую точку 2 раза в неделю 2 недели, затем по 1 разу в неделю в течение 4-8 недель. Изобретение обеспечивает устранение проявления менопаузальных симптомов у женщин без использования гормональной терапии, снижение побочных эффектов, уменьшение и устранение симптомов вульвовагинальной атрофии. 1 ил., 2 пр.

Способ лечения генитоуринарного синдрома у женщин в менопаузе, характеризующийся подкожным введением гидролизата плаценты (препарат Мэлсмон) до 4,0 мл подкожно, отличающийся тем, что введение препарата Мэлсмон осуществляют локально без дополнительного применения гормональной терапии препаратами на основе эстрогенов, по специально разработанным фармокопунктурным точкам в область наружных половых органов, лобка и передней брюшной стенки, где точка 1 - точка середины между задней спайкой и анусом, точки 2 и 3 - точки середины линии, соединяющей седалищный бугор и заднюю спайку, точка 4 - точка на пересечении белой линии живота и волосистой части лобка, точка 5 - точка на 2 см ниже точки 4, по белой линии живота, точка 6 - точка на 2 см ниже пупка, по белой линии живота, точки 7 и 8 - точки на 2 см справа и слева от пупка, точки 9 и 10 - точки области проекции яичников, причем введение препарата Мэлсмон осуществляют в количестве 2 ампул по 0,2-0,5 мл в каждую точку 2 раза в неделю 2 недели, затем по 1 разу в неделю в течение 4-8 недель.