СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Российский патент 2008 года по МПК A61B10/00 G01N33/53 

Предполагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии и урологии, и может быть использовано для прогнозирования продолжительности жизни больных метастатическим раком предстательной железы.

По данным Международного агентства по изучению рака злокачественными опухолями предстательной железы ежегодно в мире заболевает более полумиллиона мужчин [Cancer statistics, 2001 / R.T.Greenlee [et al] // CA Cancer J. Clin. - 2001. - Vol.51. - P.15-36].

В связи с особенностями клинического течения и несовершенством ранней диагностики от 60 до 80% больных раком предстательной железы (РПЖ) при первичном обращении имеют запущенные формы заболевания, не позволяющие достичь излечения [Русаков И.Г. Гормонотерапия генерализованного рака предстательной железы / Русаков И.Г., Алексеев Б.Я. // Современная онкология. - 2000. - Т.2, №3. - С.92-94].

Известен способ прогнозирования течения рака предстательной железы путем определения неферментативной фибринолитической активности плазмы, при значении которой равном и выше 45 ммоль/л прогнозируют благоприятное течение заболевания, а при значении менее 45 ммоль/л - неблагоприятное [Попов А.И. Способ прогнозирования течения рака предстательной железы. Материалы Советско-Болгарского симпозиума по иммунологии опухолей: Сб. - М., 1973, с.44-50].

К недостаткам данного способа следует отнести то, что он не позволяет осуществить прогноз продолжительности жизни больного, так как он предназначен для прогнозирования характера течения заболевания, который и является косвенным критерием.

Кроме этого, к недостаткам известного способа, по мнению авторов заявляемого способа, следует отнести недостаточную точность прогноза течения опухолевого процесса, так как прогноз основан на анализе только одного показателя и не учитывает ряд других специфических показателей заболевания.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ прогнозирования продолжительности жизни больных раком предстательной железы, включающий определение и оценку ряда прогностических факторов, по суммированию показателей которых судят о "благоприятном" или "неблагоприятном" прогнозе жизни больного в течение ближайших 5-ти лет (Атаев А.А. Комплексная оценка прогностических факторов при раке предстательной железы: - Дис. ... канд. мед. наук. Москва, 1994. - С.80, 98).

При осуществлении известного способа выявляют и устанавливают показатели 17-ти прогностических факторов: возраст, уровень простат-специфического антигена в сыворотке крови больного (ПСА), срок до установления диагноза, гистологически-цитологическая верификация, цитофлоуметрия, пролиферативная активность, отдаленные метастазы, стадия заболевания, дефицит веса, размеры первичной опухоли, рентгенологические данные костной системы, накопление радиофарм препарата (РФП), щелочная фосфатаза, кислая фосфатаза, простатическая кислая фосфатаза, тестостерон, вид проведенного лечения.

Для каждого признака установлен цифровой показатель, сумма которых является критерием 5-летней выживаемости пациента.

Точность известного способа составляет 84% для благоприятного и 80% для неблагоприятного прогноза для 5-летней выживаемости пациента.

К недостаткам данного способа следует отнести недостаточную его точность, так как прогноз носит качественный характер - "благоприятный" или "неблагоприятный" для выживаемости пациента в течение 5 лет.

Также недостатком известного способа является использование в прогнозе данных о проведенном лечении, т.е. известный способ не может быть использован для впервые обратившихся пациентов, у которых прогноз является очень важным фактором, определяющим схему лечения.

Авторы заявляемого способа также считают недостатком известного решения определение прогностических показателей, не входящих в стандартное обследование больного раком предстательной железы, так как для их определения требуются специальные, сложные и дорогие методы диагностики, что и не дает возможности использовать их в большинстве онкологических учреждений (цитофлоуметрия, определение пролиферативной активности опухоли, определение накопления РФТ, определение фосфатаз).

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования продолжительности жизни больных метастатическим раком предстательной железы, основанного на оценке показателей стандартного обследования больного.

Технический результат заявляемого способа заключается в упрощение способа и повышении точности прогноза за счет определения продолжительности жизни больного в месяцах.

Технический результат заявляемого способа достигается тем, что у конкретного больного определяют факторы риска из анамнеза жизни и клинико-лабораторных показателей: возраст, уровень простат-специфического антигена в сыворотке крови (ПСА), степень дифференцировки опухоли, длительность заболевания до начала лечения, по величинам которых осуществляют прогноз.

Отличие способа заключается в том, что дополнительно проводят оценку общего состояния пациента по шкале ECOG.

Отличие способа заключается и в том, что установленным факторам риска присваивают градации и числовые значения, после чего определяют прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам:

F₁=-0,68-0,5·X₁+0,13·X₂+0,93·Х₃+0,62·X₄,

F₂=-2,97+1,17·X₁-0,3·X₂-2,17·Х₃-1,45·X₄.

При числовом значении F₁ больше F₂ продолжительность жизни пациента (У_F1) в месяцах определяют по формуле:

У_F1=0,29·Х₅-2,12·X₂+0,56·Х₁+1,86·Х₃-0,02·Х₁ ²+0,0006·Х₄ ².

При числовом значении F₂ больше F₁ продолжительность жизни пациента (У_F2) в месяцах определяют по формуле:

У_F2=160,19-0,94·Х₅-17,00·Х₂-0,36·Х₁, где X_1,2...5 - градации и числовые значения факторов риска, причем

Х₁ - длительность заболевания - время от появления симптомов заболевания до обращения пациента к врачу, в месяцах;

Х₂ - дифференцировка опухоли: G₀ - высокодифференцированная опухоль = 0, G₁ - дифференцированная опухоль = 1, G₂ - умеренно-дифференцированная опухоль = 2, G₃ - низкодифференцированная опухоль = 3, G₄ - недифференцированная опухоль = 4;

Х₃ - общее состояние пациента по шкале ECOG: активность больного неограниченна = 0, ограничение по видам деятельности, требующим усилий = 1, ходячие и способные себя обслуживать, но неспособные выполнять какую-либо работу = 2, ограниченно способные себя обслуживать = 3, полностью неспособны к какой-либо деятельности = 4;

X₄ - уровень ПСА в нг/мл,

Х₅ - возраст, годы.

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и других технических решений в данной и смежных областях медицины, следовательно, предполагаемое техническое решение соответствует критерию изобретения «новизна».

В доступной литературе авторами не выявлено способа прогнозирования продолжительности жизни в месяцах больных метастатическим раком предстательной железы. Предлагаемый способ позволяет повысить точность прогноза до 89%, что оказывает существенное влияние на индивидуальную тактику лечения больного метастатическим раком предстательной железы, при этом учитываются показатели стандартного обследования, характеризующие как саму опухоль, так и организм пациента. Это позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «изобретательский уровень».

Способ прогнозирования продолжительности жизни у больных метастатическим раком предстательной железы, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами. Из изложенного следует, что заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Больному проводят общее клиническое обследование и на основании клинико-анамнестических и лабораторных данных определяют числовые значения и величины градаций прогностических факторов:

X₁ - длительность заболевания - время от появления симптомов заболевания до обращения пациента к врачу, в месяцах;

X₂ - дифференцировка опухоли: G₀ - высокодифференцированная опухоль = 0, G₁- дифференцированная опухоль = 1, G₂ - умеренно-дифференцированная опухоль = 2, G₃ - низкодифференцированная опухоль = 3, G₄ - недифференцированная опухоль = 4;

Х₃ - общее состояние пациента по шкале ECOG: активность больного неограниченна = 0, ограничение по видам деятельности, требующим усилий = 1, ходячие и способные себя обслуживать, но неспособные выполнять какую-либо работу = 2, ограниченно способные себя обслуживать = 3, полностью неспособны к какой-либо деятельности = 4;

Х₄ - уровень ПСА в нг/мл,

Х₅ - возраст, годы.

Из установленных величин градаций каждого прогностического показателя по формулам проводят расчет величин F₁ и F₂.

F₁=-0,68-0,5·X₁+0,13·Х₂+0,93·Х₃+0,62·Х₄,

F₂=-2,97+1,17·X₁-0,3·Х₂-2,17·Х₃-1,45·Х₄.

Полученные числовые характеристики F₁ и F₂ сравнивают и определяют предполагаемую продолжительность жизни пациента в месяцах.

При F₁ больше F₂ продолжительность жизни пациента (У_F1) определяют по формуле:

У_F1=0,29·Х₅-2,12·Х₂+0,56·Х₁+1,86·Х₃-0,02·X₁ ²+0,0006·Х₄ ².

При F₂ больше F₁ продолжительность жизни пациента (У_F2) определяют по формуле:

У_F2=160,19-0,94·Х₅-17,00·Х₂-0,36·X₁.

Предложенный способ прогнозирования продолжительности жизни у больных метастатическим раком предстательной железы поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Больной Н.А.Ф., диагноз: рак предстательной железы, T1N0M1 стадия. У пациента определены следующие факторы риска:

длительность заболевания до начала лечения 49 месX₁=49дифференцировка опухолиХ₂=4состояние по шкале ECOGХ₃=1ПСАХ₄=172 нг/млвозрастХ₅=72 года

После чего по формулам проводят расчет F₁ и F₂.

F₁=-0,68-0,5·49+0,13·4+0,93·1+0,62·172=-0,41,

F₂=-2,97+1,17·49-0,3·4-2,17·1-1,45·172=-3,6.

В результате сравнения числовых характеристик F₁ и F₂, установлено, что F₁ больше F₂ (-0,41 больше -3,6), следовательно, прогнозируемую продолжительность жизни больного (У_F1) определяют по формуле

У_F1=0,29·X₅-2,12·Х₂+0,56·X₁+1,86·Х₃-0,02·Х₁ ²+0,0006·Х₄ ², т.е.

У_F1=0,29·72-2,12·4+0,56·49+1,86·1-0,02·49²+0,0006·172²=14,9 месяцев.

Истинная продолжительность жизни пациента составила 14 месяцев.

Пример 2. Больной С.А.Х., диагноз: рак предстательной железы, T3N0M1 стадия. У пациента определены следующие показатели:

длительность заболевания до начала леченияX₁=2 месяцадифференцировка опухолиХ₂=2состояние по шкале ECOGХ₃=3ПСАХ₄=65 нг/млвозрастХ₅=68 лет

По формулам проводят расчет F₁ и F₂.

F₁=-0,68-0,5·2+0,13·2+0,93·3+0,62·65=1,1,

F₂=-2,97+1,17·2-0,3·2-2,17·3-1,45·65=-7,1.

Так как F₁ больше F₂, то прогнозируемую продолжительность жизни больного (У_F1) определяют по формуле

У_F1=0,29·X₅-2,12·Х₂+0,56·X₁+1,86·Х₃-0,02·Х₁ ²+0,0006·Х₄ ², т.е.

У_F2=0,29·68-2,12·2+0,56·2+1,86·3-0,02·2²+0,0006·65²=24,8 месяцев.

Истинная продолжительность жизни пациента составила 26 месяцев.

Пример 3. Больной П.Ф.И., диагноз: рак предстательной железы, T2N0M1 стадия. У пациента определены следующие показатели:

длительность заболевания до начала леченияX₁=35 месяцевдифференцировка опухолиХ₂=0состояние по шкале ECOGХ₃=2ПСАХ₄=4,7 нг/млвозрастX₅=64 года

Устанавливаем величины F₁ и F₂ по формулам:

F₁=-0,68-0,5·35+0,13·0+0,93·2+0,62·4,7=-2,

F₂=-2,97+1,17·35-0,3·0-2,17·2-1,45·4,7=0,1.

Так как F₁ меньше F₂, то прогнозируемую продолжительность жизни больного (У_F2) определяют по формуле:

У_F2=160,19-0,94·X₅-17,00·Х₂-0,36·Х₁, т.е.

У_F2=160,19-0,94·64-17,00·0-0,36·35=87,1 месяцев.

Истинная продолжительность жизни пациента составила 80 месяцев.

Пример 4. Больной Г.Д.И., диагноз: рак предстательной железы, T1N0M1 стадия. У пациента определены следующие показатели:

длительность заболевания до начала леченияX₁=48 месяцевдифференцировка опухолиХ₂=3состояние по шкале ECOGХ₃=2ПСАХ₄=8,75 нг/млвозрастХ₅=69 лет

По формулам определяем величины F₁ и F₂.

F₁=-0,68-0,5·48+0,13·3+0,93·2+0,62·8,75=-1,97,

F₂=-2,97+1,17·48-0,3·3-2,17·2-1,45·8,75=0,04.

Так как F₁ меньше F₂, то прогнозируемую продолжительность жизни больного (У_F2) определяют по формуле:

У_F2=160,19-0,94·Х₅-17,00·Х₂-0,36·X₁, т.е.

У_F2=160,19-0,94·69-17,00·3-0,36·48=26,6 месяцев.

Истинная продолжительность жизни пациента составила 28 месяцев.

Оценка эффективности предлагаемого способа прогнозирования проводилась в группе из 40 больных метастатическим РПЖ в зависимости от конкретных клинических факторов. Точность прогноза продолжительности жизни пациента в месяцах составила 89%.

Предлагаемый нами способ прогнозирования может быть использован в работе уролога и онколога. Способ не требует специального материально-технического обеспечения, кроме использования необходимого клинического минимума обследований.

Предлагаемый способ дает возможность прогнозировать продолжительность жизни у больных метастатическим раком предстательной железы, что позволяет провести своевременную коррекцию схемы гормональной терапии, подготовиться к возможным осложнениям для улучшения качества жизни пациента.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и онкологии. Определяют клинические симптомы и факторы риска из анамнеза жизни и клинико-лабораторных показателей, а именно показатели возраста, уровня простат-специфического антигена в сыворотке крови (ПСА), степени дифференцировки опухоли, длительности заболевания до начала лечения, по величинам которых осуществляют прогноз. Дополнительно проводят оценку общего состояния пациента по шкале ECOG и устанавливают градации и числовые значения факторов риска. После чего определяют прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам:

F₁=-0,68-0,5·X₁+0,13·X₂+0,93·X₃+0.62·X₄,

F₂=-2,97+1,17·X₁-0,3·X₂-2,17·X₃-1,45·X₄

и при F₁ больше F₂ продолжительность жизни пациента в месяцах (У_F1) определяют по формуле:

У_F1=0,29·Х₅-2,12·Х₂+0,56·Х₁+1,86·Х₃-0,02·Х₁ ²+0.0006·Х₄ ²,

а при F₂ больше F₁ продолжительность жизни пациента в месяцах (У_F2) определяют по формуле:

У_F2=160,19-0,94·Х₅-17,00·Х₂-0,36·Х₁,

где X_1,2...₅ - градации и числовые значения факторов риска, причем

X₁ - длительность заболевания - время от появления симптомов заболевания до обращения пациента к врачу, в месяцах;

Х₂ - дифференцировка опухоли: G₀ - высокодифференцированная опухоль = 0, G₁ - дифференцированная опухоль = 1, G₂ - умеренно-дифференцированная опухоль = 2, G₃ - низкодифференцированная опухоль = 3, G₄ - недифференцированная опухоль = 4;

Х₃ - общее состояние пациента по шкале ECOG: активность больного неограниченна = 0, ограничение по видам деятельности, требующим усилий = 1, ходячие и способные себя обслуживать, но неспособные выполнять какую-либо работу = 2, ограниченно способные себя обслуживать = 3, полностью неспособны к какой-либо деятельности = 4;

Х₄ - уровень ПСА в нг/мл, Х₅ - возраст, годы.

Способ обеспечивает повышение точности прогноза за счет определения продолжительности жизни больных в месяцах, и он прост в исполнении.

Способ прогнозирования продолжительности жизни больных метастатическим раком предстательной железы, включающий определение факторов риска из анамнеза жизни и клинико-лабораторных показателей: возраст, уровень простат-специфического антигена в сыворотке крови (ПСА), степень дифференцировки опухоли, длительность заболевания до начала лечения, по величинам которых осуществляют прогноз, отличающийся тем, что дополнительно проводят оценку общего состояния пациента по шкале ECOG и устанавливают градации и числовые значения факторов риска, после чего определяют прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам:

F₁=-0,68-0,5·X₁+0,13·X₂+0,93·X₃+0,62·X₄

F₂=-2,97+1,17·X₁-0,3·X₂-2,17·X₃-1,45·X₄

и при F₁ больше F₂ продолжительность жизни пациента в месяцах (У_F1) определяют по формуле:

У_F1=0,29·Х₅-2,12·Х₂+0,56·Х₁+1,86·Х₃-0,02·Х₁ ²+0,0006·Х₄ ²,

а при F₂ больше F₁ продолжительность жизни пациента в месяцах (У_F2) определяют по формуле:

У_F2=160,19-0,94·Х₅-17,00·Х₂-0,36·Х₁,

где Х_1,2...5 - градации и числовые значения факторов риска, причем

X₁ - длительность заболевания - время от появления симптомов заболевания до обращения пациента к врачу, в месяцах;

Х₂ - дифференцировка опухоли: G₀ - высокодифференцированная опухоль = 0, G₁ - дифференцированная опухоль = 1, G₂ - умеренно-дифференцированная опухоль = 2, G₃ - низкодифференцированная опухоль = 3, G₄ - недифференцированная опухоль = 4;

Х₃ - общее состояние пациента по шкале ECOG: активность больного неограниченна = 0, ограничение по видам деятельности, требующих усилий = 1, ходячие и способные себя обслуживать, но неспособные выполнять какую-либо работу = 2, ограничено способные себя обслуживать = 3, полностью неспособны к какой-либо деятельности = 4;

Х₄ - уровень ПСА в нг/мл;

Х₅ - возраст, годы.