СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ДЕСИНХРОНОЗОВ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ У СТЕРОИДОЗАВИСИМЫХ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ, ДЛИТЕЛЬНО ПОЛУЧАВШИХ ПОДДЕРЖИВАЮЩИЕ ДОЗЫ СИСТЕМНЫХ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Российский патент 2008 года по МПК G01N33/78 

Описание патента на изобретение RU2341802C1

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может применяться для диагностики десинхронозов функции гипофизарно-тиреоидной системы у стероидозависимых больных бронхиальной астмой тяжелого течения, длительно получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов.

Известны способы диагностики циркадианных ритмов эндокринных систем у больных бронхиальной астмой с помощью изучения гормонального фона больных [1]. Известны способы изучения гормонов ТТГ, Т3, Т4 [2].

Однако для диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у стероидозависимых больных бронхиальной астмой тяжелого течения, длительно получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов, данные способы не применялись.

Техническим результатом изобретения является своевременная диагностика десинхронозов функции щитовидной железы, которая позволит назначить и скорригировать индивидуальный план хронотерапии согласно современным патогенетическим представлениям.

Предложенный способ диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у стероидозависимых больных бронхиальной астмой тяжелого течения, длительно получавших поддерживающие дозы системны глюкокортикоидов, включающий определение гормонов, отличающийся тем, что в крови определяют концентрацию гормонов ТТГ, Т3, Т4 радиоиммунологическим методом, обрабатывают полученные данные и строят графическую кривую циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяют время индивидуальной акрофазы и батифазы, и при показателях акрофазы (доверительного интервала) биоритма выработки ТТГ 9 час 55 мин (доверительный интервал с 5 час 20 мин до 14 час 29 мин) (фиг.1), гормона Т3 - 15 час 19 мин (доверительный интервал с 8 час 14 мин до 22 час 23 мин) (фиг.2), гормона Т4 - 17 час 22 мин (доверительный интервал 9 час 20 мин до 25(01) час 23 мин) (фиг.3) и показателях батифазы околосуточного ритма секреции ТТГ с 21 до 22 час (фиг.1), Т3 - с 2 до 4 час (фиг.2), Т4 - с 5 до 6 час (фиг.3) диагностируют устойчивый десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы. Средние синусоиды циркадианных ритмов ТТГ, Т3, Т4 у здоровых и больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов (БАТТ непрерывно), представлены соответственно на фиг.1, 2, 3, где по осям ординат - концентрация гормонов в плазме крови (в мЕд/л для ТТГ, в нмоль/л для Т3, Т4), по осям абсцисс - время суток (в часах).

Технический результат достигается планомерным изучением циркадианных ритмов гормонов ТТГ, Т3, Т4 у больных бронхиальной астмой, согласно которому будет возможным назначение соответствующей корригирующей терапии.

Способ осуществляется следующим образом: пробы крови берутся из локтевой вены в 6, 12, 18 и в 24 часа двое суток подряд после поступления в клинику до начала медикаментозного лечения и перед выпиской. Интервал между забором крови составляет 6 часов, поскольку лишь четыре точки, не лежащие на одной прямой, определяют ход синусоиды однозначно. Первое наблюдение производится сразу после пробуждения, последнее - непосредственно перед отходом ко сну. Будить пациентов крайне нежелательно, поскольку несвоевременное пробуждение может десинхронизировать работу осцилляторов организма и тем самым исказить оценку состояния обследуемого. Обычный режим дня не должен нарушаться, надо лишь избегать измерений ранее, чем через 20-30 минут после приема пищи или прихода с улицы.

Концентрации гормонов ТТГ, Т3, Т4 определяются радиоиммунологическим методом. Обработка полученных данных осуществляется по программе Cosinor 2, 4 for Excel 2000/ХР, доверительный уровень - 95%. Для каждого пациента строится графическая кривая циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяется время индивидуальной акрофазы (диагностически более значима) и батифазы. Выводы делаются при сравнении синусоид больных бронхиальной астмой с кривыми здоровых лиц (фиг.1, 2, 3).

У здоровых лиц циркадианные ритмы секреции ТТГ характеризуются акрофазой в ранние ночные часы (23 час 59 мин) и батифазой в дневные часы (с 12 до 13 час). У больных с тяжелым течением бронхиальной астмы с регулярной длительной системной глюкокортикоидной терапией доверительный интервал акрофазы смещается до утренних часов (9 час 55 мин), а батифаза регистрируется с 21 до 22 час, что является результатом стрессовой реакции гипофиза на ночные приступы удушья, характерные для данной категории больных (фиг.1).

Изучение циркадианных ритмов гормона Т3 у здоровых лиц показало наличие акрофазы в ранние ночные часы (1 час 17 мин) и батифазы - в дневные (с 13 до 14 час). У стероидозависимых больных бронхиальной астмой тяжелого течения, длительно получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов, акрофаза смещается до дневных часов (15 час 19 мин), доверительный интервал акрофазы расширяется (с 8 час 14 мин до 22 час 23 мин), а батифазы - до ночных параллельно утяжелению состояния (с 2 до 4 час) (фиг.2).

Суточные ритмы гормона Т4 у здоровых людей характеризуются акрофазой в 6 часов и батифазой с 16 до 20 час. При прогрессировании заболевания происходит нарушение циркадианных ритмов. У больных бронхиальной астмой тяжелого течения, с регулярным применением системной глюкокортикоидной терапии, акрофаза тироксина регистрируется в 17 час 22 мин, которой соответствует батифаза, отмеченная с 5 до 6 час (фиг.3).

Изменения циркадианных ритмов гормонов ТТГ, Т3, Т4 позволяют делать вывод о наличии устойчивых десинхронозов функции щитовидной железы у стероидозависимых больных бронхиальной астмой тяжелого течения, длительно получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов.

Изобретение позволяет выявить устойчивые десинхронозы функции щитовидной железы у стероидозависимых больных бронхиальной астмой тяжелого течения, длительно получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов, и тем самым назначать индивидуальную схему хронотерапии, производить мониторинг в ходе лечения для комплексной оценки эффективности терапии, уменьшить частоту побочных действий и осложнений при проведении длительной системной терапии глюкокортикоидами у больных гормонозависимой бронхиальной астмой тяжелого течения, добиться более ранней ремиссии и снизить время пребывания больных в стационаре на 5-7 дней.

Пример выполнения 1

Больная А, 55 лет, поступила с диагнозом:

Бронхиальная астма, неаллергическая форма, тяжелое течение, стероидозависимая, обострение. Двухсторонняя кистозная гипоплазия нижних долей легких. Хронический гнойно-обструктивный бронхит, тяжелое течение, обострение. Эмфизема. Диффузный пневмосклероз. ХЛС в ст.декомпенсации. ДНIIст.

Из анамнеза известно, что больная на протяжении восьми лет получает поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов.

Уровни гормонов в крови:

ТТГ (6 час - 3,0 мЕд/л, 12 час - 2,9 мЕд/л, 18 час - 2,8 мЕд/л, 24 час - 2,7 мЕд/л)

Т3 (6 час - 2,0 нмоль/л, 12 час - 2,2 нмоль/л, 18 час - 2,1 нмоль/л, 24 час - 2,0 нмоль/л)

Т4 (6 час - 111,0 нмоль/л, 12 час - 114,0 нмоль/л, 18 час - 119,0 нмоль/л, 24 час - 113,0 нмоль/л)

Результаты:

Индивидуальные хронограммы ТТГ, Т3, Т4 больной А представлены соответственно на фиг.4, 5, 6.

ТТГ - доверительный интервал акрофазы смещен с ночных (норма) до утренних часов 10 час 37 мин (5 час 42 мин - 15 час 31 мин), батифаза регистрируется с 21 до 23 час (фиг.4).

Т3 - акрофаза (доверительный интервал) 15 час 53 мин (8 час 33 мин - 23 час 13 мин), батифаза - с 3 до 5 час (фиг.5).

Т4 - акрофаза (доверительный интервал) 17 час 32 мин (9 час 26 мин - 25 час 38 мин), батифаза - с 4 до 6 час (фиг.6).

Заключение: устойчивый десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы.

Пример выполнения 2

Больная В, 30 лет, поступила с диагнозом: Бронхиальная астма, неаллергическая форма, легкое персистирующее течение, обострение, ДН 0-I ст.

Уровни гормонов в крови:

ТТГ (6 час - 3,5 мЕд/л, 12 час - 3,0 мЕд/л, 18 час - 3,4 мЕд/л, 24 час - 3,9 мЕд/л)

Т3 (6 час - 2,5 нмоль/л, 12 час - 2,1 нмоль/л, 18 час - 2,2 нмоль/л, 24 час - 2,8 нмоль/л)

Т4 (6 час - 135,0 нмоль/л, 12 час - 120,0 нмоль/л, 18 час - 100,0 нмоль/л, 24 час - 120,0 нмоль/л)

Результаты:

Индивидуальные хронограммы ТТГ, Т3, Т4 больной В представлены соответственно на фиг.7, 8, 9.

Уровни изучаемых гормонов в крови, а также показатели акрофазы для ТТГ - 23 часа 56 мин (23 час 54 мин - 23 час 58 мин) (фиг.7), для Т3 - 1 час 27 мин (0 час 47 мин - 2 час 06 мин) (фиг.8), для Т4 - 6 час 00 мин (3 час 14 мин - 8 час 46 мин) (фиг.9) и батифазы для ТТТ -12-13 час (фиг.7), для Т3 - 13-14 час (фиг.8), для Т4 - 16-20 час (фиг.9) практически не имели значимой разницы (р<0,05) с контрольной группой, нарушений циркадианных ритмов ТТГ, Тз, Т4 не выявлено.

Заключение: десинхроноза гипофизарно-тиреоидной системы не выявлено.

Литература

1. Мишук В.П. Хронобиологические аспекты дисгормональных нарушений у больных бронхиальной астмой и методы их коррекции. - Дисс... д-ра. мед. наук: 14. 00. 43.-Благовещенск, 2001. - С.109-115.

2. Ткачева Г.А., Балаболкин М.И., Ларичева И.П. Радиоиммунохимические методы исследования. Справочник. - М.: Медицина, 1983. - С.147-156.

Похожие патенты RU2341802C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ДЕСИНХРОНОЗОВ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ, ПОЛУЧАВШИХ ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ КУРСАМИ 2008
  • Гордиенко Виктор Петрович
  • Федик Ольга Евгеньевна
  • Ландышев Юрий Сергеевич
  • Вахненко Юлия Викторовна
RU2381508C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ДЕСИНХРОНОЗОВ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ, НЕ ПОЛУЧАВШИХ РАНЕЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ ТЕРАПИИ 2008
  • Гордиенко Виктор Петрович
  • Федик Ольга Евгеньевна
  • Ландышев Юрий Сергеевич
  • Вахненко Юлия Викторовна
RU2382366C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ДЕСИНХРОНОЗОВ ГИПОФИЗАРНО-ТЕРИОИДНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ 2006
  • Ландышев Юрий Сергеевич
  • Гордиенко Виктор Петрович
  • Федик Ольга Евгеньевна
RU2313098C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ДЕСИНХРОНОЗОВ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ 2007
  • Федик Ольга Евгеньевна
  • Ландышев Юрий Сергеевич
  • Гордиенко Виктор Петрович
  • Лукьянов Игорь Николаевич
RU2340904C1
СПОСОБ ХРОНОТЕРАПИИ ГЛЮКОКОРТИКОИДАМИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ 1999
  • Мишук В.П.
  • Ландышев Ю.С.
RU2180225C2
Способ оценки центральной десинхронизации организма у крыс 2020
  • Злобина Ольга Вячеславовна
  • Иванов Алексей Николаевич
  • Бугаева Ирина Олеговна
  • Москвина Александра Олеговна
  • Романова Вера Михайловна
RU2753000C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ГИПОТИРЕОЗА У ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ 2005
  • Козлов Валерий Николаевич
  • Мамцев Александр Николаевич
  • Бондарева Ирина Абдулгалиевна
RU2290859C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НОРМАЛИЗАЦИИ ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ТЕЧЕНИЕ НЕОНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА У ДЕТЕЙ С ПРЕХОДЯЩИМ НЕОНАТАЛЬНЫМ ГИПОТИРЕОЗОМ 2004
  • Жукова Татьяна Павловна
  • Чаша Татьяна Валентиновна
  • Жмойдик Елена Валентиновна
  • Телегина Ольга Вячеславовна
RU2277850C2
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У МУЖЧИН ТРУДОСПОСОБНОГО ВОЗРАСТА, РАБОТАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ ВАХТЫ НА КРАЙНЕМ СЕВЕРЕ 2016
  • Ветошкин Александр Семенович
  • Шуркевич Нина Петровна
  • Гапон Людмила Ивановна
  • Губин Денис Геннадьевич
  • Дьячков Сергей Михайлович
  • Пошинов Федор Александрович
  • Шипицына Наталья Владимировна
RU2623455C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ГИПОФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 1993
  • Попов В.А.
  • Шацова Е.Н.
  • Романова Т.Б.
RU2077258C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 341 802 C1

Реферат патента 2008 года СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ДЕСИНХРОНОЗОВ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ У СТЕРОИДОЗАВИСИМЫХ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ, ДЛИТЕЛЬНО ПОЛУЧАВШИХ ПОДДЕРЖИВАЮЩИЕ ДОЗЫ СИСТЕМНЫХ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для диагностики десинхронозов функции гипофизарно-тиреоидной системы у стероидозависимых больных бронхиальной астмой тяжелого течения, длительно получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов. Для осуществления способа определяют концентрацию гормонов ТТГ, Т3, Т4 в крови радиоиммунологическим методом, обрабатывают полученные данные и строят графическую кривую циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяют время индивидуальной акрофазы и батифазы. При показателях акрофазы (доверительный интервал) биоритма выработки ТТГ 9 час 55 мин (доверительный интервал с 5 час 20 мин до 14 час 29 мин), гормона Т3 - 15 час 19 мин (доверительный интервал с 8 час 14 мин до 22 час 23 мин), гормона Т4 - 17 час 22 мин (доверительный интервал 9 час 20 мин до 25 (01) час 23 мин) и показателях батифазы околосуточного ритма секреции ТТГ с 21 до 22 час, Т3 - с 2 до 4 час, Т4 - с 5 до 6 час - диагностируют устойчивый десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы. Использование изобретения позволяет выявить устойчивые десинхроинозы функции щитовидной железы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов, и назначать индивидуальную схему хронотерапии. 9 ил.

Формула изобретения RU 2 341 802 C1

Способ диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у стероидозависимых больных бронхиальной астмой тяжелого течения, длительно получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов, включающий определение гормонов, отличающийся тем, что в крови определяют концентрацию гормонов ТТГ, Т3, Т4 радиоиммунологическим методом, обрабатывают полученные данные и строят графическую кривую циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяют время индивидуальной акрофазы и батифазы, и при показателях акрофазы биоритма выработки ТТГ 9 ч 55 мин и доверительного интервала с 5 ч 20 мин до 14 ч 29 мин, гормона Т3 - 15 ч 19 мин и доверительного интервала с 8 ч 14 мин до 22 ч 23 мин, гормона Т4 - 17 ч 22 мин и доверительного интервала с 9 ч 20 мин до 25(01) ч 23 мин и показателях батифазы околосуточного ритма секреции ТТГ с 21 до 22 ч, Т3 - с 2 до 4 ч, Т4 - с 5 до 6 ч диагностируют устойчивый десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2341802C1

ЛАНДЫШЕВ Ю.С
и др
Циркадиальные ритмы функции внешнего дыхания и гипофизарно-териоидной системы у больных бронхиальной астмой
- Сибирский медицинский журнал, 2006, №6, с.60-62
МИШУК В.П
Хронобиологические аспекты дисгормональных нарушений у больных бронхиальной астмой и методы их коррекции
Дисс
д.м.н
- Благовещенск, 2001, с.109-115.

RU 2 341 802 C1

Авторы

Федик Ольга Евгеньевна

Ландышев Юрий Сергеевич

Гордиенко Виктор Петрович

Лукьянов Игорь Николаевич

Даты

2008-12-20Публикация

2007-10-29Подача