СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ДЕСИНХРОНОЗОВ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ Российский патент 2008 года по МПК G01N33/78 

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может применяться для диагностики десинхронозов функции гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести.

Известны способы диагностики циркадианных ритмов эндокринных систем у больных бронхиальной астмой с помощью изучения гормонального фона больных [1]. Известны способы изучения гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ [2].

Однако для диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести данные способы не применялись.

Техническим результатом изобретения является своевременная диагностика десинхронозов функции щитовидной железы, которая позволит назначить и скорригировать индивидуальный план хронотерапии согласно современным патогенетическим представлениям.

Предложенный способ диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести, включающий определение гормонов, отличающийся тем, что в крови определяют концентрацию гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ радиоиммунологическим методом, обрабатывают полученные данные и строят графическую кривую циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяют время индивидуальной акрофазы и батифазы, и при показателях акрофазы (доверительного интервала) биоритма выработки ТТГ-2 час 12 мин (доверительный интервал с 1 час 11 мин до 3 час 13 мин) (фиг.1), гормона Т₃ - 4 час 32 мин (доверительный интервал с 2 час 26 мин до 6 час 38 мин) (фиг.2), гормона Т₄ - 9 час 00 мин (доверительный интервал 4 час 50 мин до 13 час 09 мин) (фиг.3) и показателях батифазы околосуточного ритма секреции ТТГ с 13 до 14 час (фиг.1), Т₃ - с 15 до 16 час (фиг.2), T₄ - с 20 до 21 час (фиг.3) диагностируют легкий десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы. Средние синусоиды циркадианных ритмов ТТГ, Т_з, Т₄ у здоровых и больных бронхиальной астмой средней степени тяжести представлены соответственно на фиг.1, 2 и 3, где по осям ординат - концентрация гормонов в плазме крови (в мед/л для ТТГ, в нмоль/л для Т₃, Т₄), по осям абсцисс - время суток (в часах).

Технический результат достигается планомерным изучением циркадианных ритмов гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ у больных бронхиальной астмой, согласно которому будет возможным назначение соответствующей корригирующей терапии.

Способ осуществляется следующим образом: пробы крови берутся из локтевой вены в 6, 12, 18 и в 24 часа двое суток подряд после поступления в клинику до начала медикаментозного лечения и перед выпиской. Интервал между забором крови составляет 6 часов, поскольку лишь четыре точки, не лежащие на одной прямой, определяют ход синусоиды однозначно. Первое наблюдение производится сразу после пробуждения, последнее - непосредственно перед отходом ко сну. Будить пациентов крайне нежелательно, поскольку несвоевременное пробуждение может десинхронизировать работу осцилляторов организма и тем самым исказить оценку состояния обследуемого. Обычный режим дня не должен нарушаться, надо лишь избегать измерений ранее, чем через 20-30 минут после приема пищи или прихода с улицы.

Концентрации гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ определяются радиоиммунологическим методом. Обработка полученных данных осуществляется по программе Cosinor 2, 4 for Excel 2000/XP, доверительный уровень - 95%. Для каждого пациента строится графическая кривая циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяется время индивидуальной акрофазы (диагностически более значима) и батифазы. Выводы делаются при сравнении синусоид больных бронхиальной астмой с кривыми здоровых лиц (фиг.1, 2, 3).

У здоровых лиц циркадианные ритмы секреции ТТГ характеризуются акрофазой в ранние ночные часы (23 час 59 мин) и батифазой в дневные часы (с 12 до 13 час). У больных со среднетяжелым течением бронхиальной астмы акрофаза отмечается в 2 час 12 мин, доверительный интервал акрофазы составил - от 1 час 11 мин до 3 час 13 мин, а батифаза регистрируется с 13 до 14 час (фиг.1).

Изучение циркадианных ритмов гормона Т_з у здоровых лиц показало наличие акрофазы в ранние ночные часы (1 час 17 мин) и батифазы - в дневные (с 13 до 14 час). У пациентов с бронхиальной астмой средней степени тяжести доверительный интервал акрофазы смещается до утренних часов (4 час 32 мин), а батифазы - параллельно утяжелению состояния - от 15 до 16 час (фиг.2).

Суточные ритмы гормона Т₄ у здоровых людей характеризуются акрофазой в 6 часов и батифазой с 16 до 20 час. При прогрессировании заболевания происходит нарушение циркадианных ритмов. Акрофаза у больных бронхиальной астмой средней тяжести регистрируется в 9 час 00 мин, батифаза - от 20 до 21 час (фиг.3).

Изменения циркадианных ритмов гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ позволяют сделать вывод о наличии легких десинхронозов функции щитовидной железы у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести.

Изобретение позволяет выявить легкие десинхронозы функции щитовидной железы у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести и тем самым назначать индивидуальную схему хронотерапии, производить мониторинг в ходе лечения для комплексной оценки эффективности терапии, уменьшить частоту побочных действий и осложнений, добиться более ранней ремиссии и снизить время пребывания больных в стационаре на 5-7 дней.

Пример выполнения 1

Больная А., 48 лет, поступила с диагнозом:

Бронхиальная астма, смешанная форма, средней степени тяжести, обострение. Хронический простой бронхит, обострение. Сенсибилизация к бытовым и эпидермальным аллергенам. ДН I ст.

Уровни гормонов в крови:

ТТГ (6 час - 2,9 мед/л, 12 час - 2,6 мед/л, 18 час - 2,7 мед/л, 24 час - 3,0 мед/л);

Т₃ (6 час - 2,3 нмоль/л, 12 час - 2,0 нмоль/л, 18 час - 1,8 нмоль/л, 24 час - 2,2 нмоль/л);

Т₄ (6 час - 130,0 нмоль/л, 12 час - 127,0 нмоль/л, 18 час - 110,0 нмоль/л, 24 час - 111,0 нмоль/л).

Результаты:

Индивидуальные хронограммы ТТГ, Т₃, Т₄ больной А представлены соответственно на фиг. 4, 5, 6.

ТТГ - акрофаза (доверительный интервал) 2 час 17 мин (1 час 14 мин - 3 час 21 мин), батифаза зарегистрирована с 13 до 14 час (фиг.4).

Т₃ - акрофаза (доверительный интервал) 4 час 27 мин (2 час 24 мин - 6 час 30 мин), батифаза - с 15 до 16 час (фиг.5).

Т₄ - акрофаза (доверительный интервал) 8 час 29 мин (4 час 34 мин - 12 час 24 мин), батифаза - от 20 до 21 час (фиг.6).

Заключение: легкий десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы.

Пример выполнения 2

Больная В., 30 лет, поступила с диагнозом:

Бронхиальная астма, неаллергическая форма, легкое персистирующее течение, обострение, ДН 0-I ст.

Уровни гормонов в крови:

ТТГ (6 час - 3,5 мед/л, 12 час - 3,0 мед/л, 18 час - 3,4 мед/л, 24 час - 3,9 мед/л);

Т₃ (6 час - 2,5 нмоль/л, 12 час - 2,1 нмоль/л, 18 час - 2,2 нмоль/л, 24 час - 2,8 нмоль/л);

Т₄ (6 час - 135,0 нмоль/л, 12 час - 120,0 нмоль/л, 18 час - 100,0 нмоль/л, 24 час - 120,0 нмоль/л).

Результаты:

Индивидуальные хронограммы ТТГ, Т₃, Т4 больной В представлены соответственно на фиг. 7, 8, 9.

Уровни изучаемых гормонов в крови, а также показатели акрофазы для ТТГ - 23 часа 56 мин (23 час 54 мин - 23 час 58 мин) (фиг.7), для Т₃ - 1 час 27 мин (0 час 47 мин - 2 час 06 мин) (фиг.8), для Т₄ - 6 час 00 мин (3 час 14 мин - 8 час 46 мин) (фиг.9) и батифазы для ТТГ - 12-13 час (фиг.7), Т₃ - 13-14 час (фиг.8), Т₄ - 16-20 час (фиг.9) не имели значимой разницы (р<0,05) с контрольной группой (практически здоровых лиц), нарушений циркадианных ритмов ТТГ, Т₃, Т₄ не выявлено. Заключение: десинхроноза гипофизарно-тиреоидной системы не выявлено.

Литература

1. Мишук В.П. Хронобиологические аспекты дисгормональных нарушений у больных бронхиальной астмой и методы их коррекции. - Дисс... д-ра. мед. наук: 14. 00. 43. - Благовещенск, 2001. - С.109-115.

2. Ткачева Г.А., Балаболкин М.И., Ларичева И.П. Радиоиммунохимические методы исследования. Справочник. - М.: Медицина, 1983. - С.147-156.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для диагностики десинхронозов функции гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести. Для осуществления способа определяют концентрацию гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ в крови радиоиммунологическим методом, обрабатывают полученные данные и строят графическую кривую циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяют время индивидуальной акрофазы и батифазы. При показателях акрофазы биоритма выработки ТТГ-2 час 12 мин (доверительный интервал с 1 час 11 мин до 3 час 13 мин), Т₃ - 4 час 32 мин (доверительный интервал с 2 час 26 мин до 6 час 38 мин), Т₄ - 9 час 00 мин (доверительный интервал - 4 час 50 мин до 13 час 09 мин) и показателях батифазы околосуточного ритма секреции ТТГ с 13 до 14 час, Т₃ - с 15 до 16 час, Т₄ - с 20 до 21 час - диагностируют легкий десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы. Использование изобретения позволяет выявить легкие десинхронозы функции щитовидной железы у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести и назначить индивидуальную схему хронотерапии. 9 ил.

Способ диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести, включающий определение гормонов, отличающийся тем, что в крови определяют концентрацию гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ радиоиммунологическим методом, обрабатывают полученные данные и строят графическую кривую циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяют время индивидуальной акрофазы и батифазы, и при показателях акрофазы биоритма выработки ТТГ 2 ч 12 мин и доверительного интервала с 1 ч 11 мин до 3 ч 13 мин, гормона Т₃ - 4 ч 32 мин и доверительного интервала с 2 ч 26 мин до 6 ч 38 мин, гормона Т₄ - 9 ч 00 мин и доверительного интервала с 4 ч 50 мин до 13 ч 09 мин и показателях батифазы околосуточного ритма секреции ТТГ с 13 до 14 ч, Т₃ - с 15 до 16 ч, Т₄ - с 20 до 21 ч диагностируют легкий десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы.