СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ДЕСИНХРОНОЗОВ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ, ПОЛУЧАВШИХ ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ КУРСАМИ Российский патент 2010 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может применяться для диагностики умеренного десинхроноза функции гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами.

Известны способы диагностики циркадианных ритмов эндокринных систем у больных бронхиальной астмой с помощью изучения гормонального фона больных

[1]. Известны способы изучения гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ [2].

Однако для диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами, данные способы не применялись.

Целью изобретения является своевременная диагностика умеренного десинхроноза функции щитовидной железы, которая позволит назначить и скорригировать индивидуальный план хронотерапии согласно современным патогенетическим представлениям.

Поставленная цель достигается планомерным изучением циркадианных ритмов гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ у больных бронхиальной астмой, согласно которому будет возможным назначение соответствующей корригирующей терапии.

Способ диагностики умеренного десинхроноза гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами, включающий определение гормонов, отличается тем, что в крови определяют концентрацию гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ радиоиммунологическим методом, обрабатывают полученные данные и строят графическую кривую циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяют время индивидуальной акрофазы и батифазы, и при показателях акрофазы биоритма выработки ТТГ 1 час 44 мин и доверительного интервала с 0 час 56 мин по 2 час 32 мин (фиг.1), акрофазы биоритма выработки гормона Т₃ 6 час 37 мин и доверительного интервала с 3 час 34 мин по 9 час 40 мин (фиг.2), акрофазы биоритма выработки гормона Т₄ 11 час 00 мин и доверительного интервала с 5 час 55 мин по 16 час 05 мин (фиг.3) и показателях батифазы околосуточного ритма секреции ТТГ с 14 по 15 час (фиг.1), Т₃ - с 18 по 19 час (фиг.2), Т₄ - с 22 по 24 час (фиг.3) диагностируют умеренный десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы. Средние синусоиды циркадианных ритмов ТТГ, Т₃, Т₄ у здоровых и больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами (БАТТ курсы), представлены соответственно на фиг.1, 2, 3, где по осям ординат - концентрация гормонов в плазме крови (в мед/л для ТТГ, в нмоль/л для Т₃, Т₄), по осям абсцисс - время суток (в часах).

Технический результат достигается планомерным изучением циркадианных ритмов гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ у больных бронхиальной астмой, согласно которому будет возможным назначение соответствующей корригирующей терапии.

Способ осуществляется следующим образом: пробы крови берутся из локтевой вены в 6, 12, 18 и в 24 часа двое суток подряд после поступления в клинику до начала медикаментозного лечения и перед выпиской. Интервал между забором крови составляет 6 часов, поскольку лишь четыре точки, не лежащие на одной прямой, определяют ход синусоиды однозначно. Первое наблюдение производится сразу после пробуждения, последнее - непосредственно перед отходом ко сну. Будить пациентов крайне нежелательно, поскольку несвоевременное пробуждение может десинхронизировать работу осцилляторов организма и тем самым исказить оценку состояния обследуемого. Обычный режим дня не должен нарушаться, надо лишь избегать измерений ранее, чем через 20-30 минут после приема пищи или прихода с улицы.

Концентрации гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ определяются радиоиммунологическим методом. Обработка полученных данных осуществляется по программе Cosinor 2, 4 for Excel 2000/ ХР, доверительный уровень - 95%. Для каждого пациента строится графическая кривая циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяется время индивидуальной акрофазы (диагностически более значима) и батифазы. Выводы делаются при сравнении синусоид больных бронхиальной астмой с кривыми здоровых лиц (фиг.1, 2, 3).

У здоровых лиц циркадианные ритмы секреции ТТГ характеризуются акрофазой в ранние ночные часы (23 час 59 мин) и батифазой в дневные часы (с 12 по 13 час). У больных с тяжелым течением бронхиальной астмы, получавших глюкокортикоиды курсами, акрофаза отмечается в 1 час 44 мин, а батифаза регистрируется с 14 по 15 час (фиг.1).

Изучение циркадианных ритмов гормона Т₃ у здоровых лиц показало наличие акрофазы в ранние ночные часы (1 час 17 мин) и батифазы - в дневные (с 13 по 14 час). У пациентов с тяжелым течением бронхиальной астмы, получавших глюкокортикоиды курсами, доверительный интервал акрофазы смещается до утренних часов (с 3 час 34 мин по 9 час 40 мин), а батифазы - до вечерних параллельно утяжелению состояния (с 18 по 19 час) (фиг.2).

Суточные ритмы гормона Т₄ у здоровых людей характеризуются акрофазой в 6 часов и батифазой с 16 по 20 час. При прогрессировании заболевания происходит нарушение циркадианных ритмов. У больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами, акрофаза тироксина регистрируется в 11 час 00 мин, которой соответствует батифаза, отмеченная в 23 час (фиг.3).

Изменения циркадианных ритмов гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ позволяют делать вывод о наличии умеренного десинхроноза функции щитовидной железы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами.

Изобретение позволяет выявить умеренный десинхроноз функции щитовидной железы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами, и тем самым назначать индивидуальную схему хронотерапии, производить мониторинг в ходе лечения для комплексной оценки эффективности терапии, уменьшить частоту побочных действий и осложнений при проведении длительной терапии глюкокортикоидами, добиться более ранней ремиссии и снизить время пребывания больных в стационаре на 5-7 дней.

Пример выполнения 1

Больная А, 51 год поступила с диагнозом:

Бронхиальная астма, неаллергическая форма, тяжелое течение, стероидозависимый вариант, обострение. Хронический слизисто-гнойный бронхит, обострение. Эмфизема. Диффузный пневмосклероз. ХЛС в ст.компенсации. ДН II ст.

Из анамнеза известно, что ингаляционные и системные глюкокортикоиды получает короткими курсами в течение семи лет.

Уровни гормонов в крови:

ТТГ (6 час - 3,2 мед/л, 12 час - 2,8 мед/л, 18 час - 2,9 мед/л, 24 час - 3,3 мед/л)

Т₃ (6 час - 2,6 нмоль/л, 12 час - 2,3 нмоль/л, 18 час - 2,2 нмоль/л, 24 час - 2,2 нмоль/л)

Т₄ (6 час - 120,0 нмоль/л, 12 час - 126,0 нмоль/л, 18 час - 115,0 нмоль/л, 24 час - 110,0 нмоль/л)

Результаты:

Индивидуальные хронограммы ТТГ, Т₃, Т₄ больной А представлены соответственно на фиг.4, 5, 6.

ТТГ - акрофаза (доверительный интервал) 01 час 49 мин (0 час 59 мин - 2 час 39 мин), батифаза зарегистрирована с 14 до 15 час (фиг.4).

Т₃ - акрофаза (доверительный интервал) 6 час 56 мин (3 час 44 мин - 10 час 09 мин), батифаза- с 18 до 19 час (фиг.5).

Т₄ - акрофаза (доверительный интервал) 11 час 01 мин (5 час 56 мин - 16 час 07 мин), батифаза - 23 час (с 22 до 24 час) (фиг.6).

Заключение: умеренный десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы.

Пример выполнения 2

Больная В, 30 лет поступила с диагнозом:

Бронхиальная астма, неаллергическая форма, легкое персистирующее течение, обострение, ДН 0-I ст.

Уровни гормонов в крови:

ТТГ (6 час - 3,5 мед/л, 12 час - 3,0 мед/л, 18 час - 3,4 мед/л, 24 час - 3,9 мед/л)

Т₃ (6 час - 2,5 нмоль/л, 12 час - 2,1 нмоль/л, 18 час - 2,2 нмоль/л, 24 час - 2,8

нмоль/л) Т₄ (6 час - 135,0 нмоль/л, 12 час - 120,0 нмоль/л, 18 час - 100,0 нмоль/л, 24 час - 120,0 нмоль/л)

Результаты:

Индивидуальные хронограммы ТТГ, Т₃, Т₄ больной В представлены соответственно на фиг.7, 8, 9.

Уровни изучаемых гормонов в крови, а также показатели акрофазы для ТТГ - 23 часа 56 мин (23 час 54 мин - 23 час 58 мин) (фиг.7), для Т₃ - 1 час 27 мин (0 час 47 мин - 2 час 06 мин) (фиг.8), для Т₄ - 6 час 00 мин (3 час 14 мин - 8 час 46 мин) (фиг.9) и батифазы для ТТТ - 12-13 час (фиг.7), для Т₃ - 13-14 час (фиг.8), для Т₄ - 16-20 час (фиг.9) практически не имели значимой разницы (р<0,05) с контрольной группой (здоровых людей), нарушений циркадианных ритмов ТТГ, Т₃, Т₄ не выявлено. Заключение: десинхроноза гипофизарно-тиреоидной системы не выявлено.

Литература

1. Мишук В.П. Хронобиологические аспекты дисгормональных нарушений у больных бронхиальной астмой и методы их коррекции. - Дисс.… д-ра. мед. наук: 14.00.43 - Благовещенск, 2001. - С.109-115.

2. Ткачева Г.А., Балаболкин М.И., Ларичева И.П. Радиоиммунохимические методы исследования. Справочник. - М.: Медицина, 1983. - С.147-156.

Изобретение позволяет выявить умеренный десинхроноз функции щитовидной железы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами, и тем самым назначать индивидуальную схему хронотерапии, производить мониторинг в ходе лечения для комплексной оценки эффективности терапии, уменьшить частоту побочных действий и осложнений при проведении длительной терапии глюкокортикоидами, добиться более ранней ремиссии и снизить время пребывания больных в стационаре на 5-7 дней.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может применяться для диагностики умеренного десинхроноза функции гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами. Сущность способа: в крови определяют концентрацию гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ радиоиммунологическим методом, обрабатывают данные и строят графическую кривую циркадианного ритма по каждому гормону. На их основании определяют время индивидуальной акрофазы и батифазы. При показателях акрофазы биоритма выработки ТТГ 1 час 44 мин (доверительный интервал с 0 час 56 мин до 2 час 32 мин), гормона Т₃ - 6 час 37 мин (доверительный интервал с 3 час 34 мин до 9 час 40 мин), гормона Т₄ - 11 час 00 мин (доверительный интервал с 5 час 55 мин до 16 час 05 мин) и показателях батифазы околосуточного ритма секреции ТТГ с 14 до 15 час, Т₃ - с 18 до 19 час, Т₄ - с 22 до 24 час, диагностируют умеренный десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы. Изобретение позволяет диагностировать умеренные десинхронозы, что позволяет назначить индивидуальную схему хронотерапии, производить мониторинг в ходе лечения для комплексной оценки эффективности терапии, добиться более ранней ремиссии и снизить время пребывания больных в стационаре на 5-7 дней. 9 ил.

Способ диагностики умеренного десинхроноза гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами, включающий определение гормонов, отличающийся тем, что в крови определяют концентрацию гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ радиоиммунологическим методом, обрабатывают полученные данные и строят графическую кривую циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяют время индивидуальной акрофазы и батифазы, и при показателях акрофазы биоритма выработки ТТГ 1 ч 44 мин и доверительного интервала с 0 ч 56 мин по 2 ч 32 мин, акрофазы биоритма выработки гормона Т₃ - 6 ч 37 мин и доверительного интервал с 3 ч 34 мин по 9 ч 40 мин, акрофазы биоритма выработки гормона Т₄ - 11 ч 00 мин и доверительного интервала с 5 ч 55 мин по 16 ч 05 мин и показателях батифазы околосуточного ритма секреции ТТГ с 14 по 15 ч, Т₃ - с 18 по 19 ч, Т₄ - с 22 по 24 ч диагностируют умеренный десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы.