Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 342 383

(13)

C2

(51)

МПК

C07D401/06(2006-01-01)

C07D401/14(2006-01-01)

C07D413/14(2006-01-01)

C07D417/14(2006-01-01)

A61K31/4178(2006-01-01)

A61K31/4439(2006-01-01)

A61P25/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005131165/04, 2004-03-05

(24)

Дата начала отсчета патента

2004-03-05

(22)

дата подачи заявки

2004-03-05

(45)

опубликовано

2008-12-27

(72)

авторы

Бюттельманн БерндЧеккарелли Симона МарияЙэшке ГеоргКольчевски ЗабинеПортер Ричард Хью ФилипФиайра Эрик

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

RU 2000102667 A, 20.10.2001

ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛ-4-ИЛЭТИНИЛПИРИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНКСИОЛИТИКА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, ОПОСРЕДУЕМЫХ РЕЦЕПТОРОМ mGLuR5 Российский патент 2008 года по МПК C07D401/06 C07D401/14 C07D413/14 C07D417/14 A61K31/4178 A61K31/4439 A61P25/00 

Описание патента на изобретение RU2342383C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2342383C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕРБИЦИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ И ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ 2000
  • Томас Мэтцке
  • Рене Мутти
  • Анри Щепански
 RU2244715C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКИХ ДИКЕТОНОВ 2003
  • Шнайдер Герман
  • Люти Кристоф
  • Эдмундс Эндрю
 RU2316544C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКИХ ДИКЕТОНОВ 2005
  • Джаксон Дейвид Антони
  • Эдмундс Эндрью
  • Боуден Мартин Чарлз
  • Брокбанк Бен
 RU2384562C2
БЕНЗИЛПИРИДАЗИНОНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ 2004
  • Данн Джеймс Патрик
  • Даймок Брайан Уилльям
  • Мирзадеган Таранех
  • Шогрен Эрик Брайан
  • Суоллоу Стивен
  • Суини Захари Кевин
 RU2344128C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДАЗОЛА КАК АНТАГОНИСТЫ КРФ 2003
  • Курнойер Ричард Лео
  • Лохед Дейвид Гарретт
  • О`Янг Кунд
 RU2341518C2
ЦИАНОАЦЕТИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ (ВАРИАНТЫ), КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ БОРЬБЫ С ПАРАЗИТАМИ 2002
  • Дюкре Пьер
  • Гёбель Томас
 RU2296119C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИНИТРИЛОВ ФЕНИЛМАЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ 2003
  • Целлер Мартин
 RU2324678C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО 2004
  • Бюттельманн Бернд
  • Чеккарелли Симона Мария
  • Йэшке Георг
  • Кольчевски Забине
  • Портер Ричард Хью Филип
  • Фиайра Эрик
 RU2345074C2
ИНГИБИРУЮЩИЕ CDK-КИНАЗЫ ПИРИМИДИНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 2002
  • Брумби Томас
  • Яутелат Рольф
  • Прин Олаф
  • Шефер Мартина
  • Зимайстер Герхард
  • Люкинг Ультрих
  • Хуве Кристоф
 RU2330024C2
КАРБОНИЛОКСИЦИАНОМЕТИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ (ВАРИАНТЫ), КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ БОРЬБЫ С ПАРАЗИТАМИ 2002
  • Гебель Томас
  • Дюкрей Пьер
 RU2296747C2

Реферат патента 2008 года ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛ-4-ИЛЭТИНИЛПИРИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНКСИОЛИТИКА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, ОПОСРЕДУЕМЫХ РЕЦЕПТОРОМ mGLuR5

Настоящее изобретение относится к производным 4-[1-арилимидазол-4-илэтинил]-2-алкилпиридина и 4-[1-гетероарилимидазол-4-илэтинил]-2-алкилпиридина общей формулы I

в которой R1 обозначает C1-С6алкил; R2 обозначает C1-С6алкил или С3-С12циклоалкил; R3 обозначает арил или гетероарил, где арил или гетероарил являются незамещенными или содержат заместители, выбранные из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, S-C1-С6алкил, C1-С6алкилгалоген, C1-С6алкоксигруппу, галоген-C1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, С2-С11гетероциклоалкил, C1-С6алкиламиногруппу, ди-C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6алкоксиаминогруппу, (C1-С6алкокси)C1-С6алкиламиногруппу, С3-С12циклоалкиламиногруппу, бензиламиногруппу и цианогруппу; где указанный «арил» обозначает фенил, а указанный «гетероарил» обозначает ароматическое 5- или 6-членное кольцо или одно или большее количество конденсированных колец, содержащих один или большее количество гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу; и R4 обозначает водород, С(O)Н или CH2R5, где R5 обозначает водород, или его фармацевтически приемлемая соль. Также изобретение относится к способу получения соединений общей формулы I, их применению в качестве анксиолитика, к фармацевтической композиции на их основе и способу лечения или предупреждения нарушений, полностью или частично опосредуемых метаботропным глутаматным рецептором подтипа 5. Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 7 н. и 8 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 342 383 C2

1. Производное 4-[1-арилимидазол-4-илэтинил]-2-алкилпиридина или производное 4-[1-гетероарилимидазол-4-илэтинил]-2-алкилпиридина, обладающее общей формулой I

в которой R1 обозначает C1-С6алкил;

R2 обозначает C1-С6алкил или С3-С12циклоалкил;

R3 обозначает арил или гетероарил, где арил или гетероарил являются незамещенными или содержат заместители, выбранные из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, S-C1-С6алкил, C1-С6алкилгалоген, C1-С6алкоксигруппу, галоген-C1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, C2-С11гетероциклоалкил, C1-С6алкиламиногруппу, ди-C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6алкоксиаминогруппу, (C1-С6алкокси)C1-С6алкиламиногруппу, С3-С12циклоалкиламиногруппу, бензиламиногруппу и цианогруппу;

где указанный «арил» обозначает фенил, а

указанный «гетероарил» обозначает ароматическое 5- или 6-членное кольцо или одно или большее количества конденсированных колец, содержащих один или большее количество гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу; и

R4 обозначает водород, С(O)Н или CH2R5, где R5 обозначает водород, или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, обладающее формулой I*

в которой R1 обозначает низш. алкил;

R2 обозначает низш. алкил;

R3 обозначает арил или гетероарил, необязательно содержащий заместители, предпочтительно 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, низш. алкил, низш. алкилгалоген и цианогруппу;

а также его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение формулы I* по п.2, в которой R1 обозначает метил.4. Соединение формулы I* по п.2, в которой R2 обозначает C1-С6алкил.5. Соединение формулы I* по п.2, в которой R3 обозначает незамещенный арил или арил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, S-C1-С6алкил, C1-С6алкилгалоген, C1-С6алкоксигруппу, галоген-C1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, С2-С11гетероциклоалкил, C1-С6алкиламиногруппу, ди-C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6алкоксиаминогруппу, (C1-С6алкокси)C1-С6алкиламиногруппу, С3-С12циклоалкиламиногруппу, бензиламиногруппу и цианогруппу.6. Соединение формулы I* по п.2, в которой R3 обозначает незамещенный гетероарил или гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, S-C1-С6алкил, C1-С6алкилгалоген, C1-С6алкоксигруппу, галоген-C1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, С2-С11гетероциклоалкил, C1-С6алкиламиногруппу, ди-C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6алкоксиаминогруппу, (C1-С6алкокси)C1-С6алкиламиногруппу, С3-С12циклоалкил, бензиламиногруппу и цианогруппу.7. Соединение формулы I по п.1, в которой R4 обозначает водород, С(O)Н или СН3.8. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

4-[1-(4-фторфенил)-2-метил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-2-метилпиридин,

4-[1-(3,4-дихлорфенил)-2-метил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-2-метилпиридингидрохлорид,

4-[1-(2,4-дифторфенил)-2-метил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-2-метилпиридин,

4-[1-(3,4-дифторфенил)-2-метил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-2-метилпиридин,

4-[2-метил-4-(2-метилпиридин-4-илэтинил)-имидазол-1-ил]-бензонитрил,

3-[2-метил-4-(2-метилпиридин-4-илэтинил)-имидазол-1-ил]-бензонитрил,

2-метил-4-[2-метил-1-(3-трифторметилфенил)-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридин,

2-[2-метил-4-(2-метилпиридин-4-илэтинил)-имидазол-1-ил]-пиримидин,

2-[2-метил-4-(2-метилпиридин-4-илэтинил)-имидазол-1-ил]-4-трифторметилпиримидин,

4-метокси-2-[2-метил-4-(2-метилпиридин-4-илэтинил)-имидазол-1-ил]-пиримидин,

2-циклопропил-6-[2-метил-4-(2-метилпиридин-4-илэтинил)-имидазол-1-ил]-пиразин,

4-хлор-2-[2-метил-4-(2-метилпиридин-4-илэтинил)-имидазол-1-ил]-пиримидин,

2-циклопропил-6-[2-метил-4-(2-метилпиридин-4-илэтинил)-имидазол-1-ил]-пиридин,

2-метокси-6-[2-метил-4-(2-метилпиридин-4-илэтинил)-имидазол-1-ил]-пиридин,

диметил-{6-[2-метил-4-(2-метилпиридин-4-илэтинил)-имидазол-1-ил]-пиридин-2-ил}-амин,

1-метил-5-[2-метил-4-(2-метилпиридин-4-илэтинил)-имидазол-1-ил]-1Н-индол,

4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-2-метилпиридин и

3-(4-фторфенил)-2-метил-5-(2-метилпиридин-4-илэтинил)-3Н-имидазол-4-карбальдегид.

9. Соединение по любому из пп.1-8, предназначенное для применения в качестве терапевтически активного соединения, в частности в качестве анксиолитически активного соединения.10. Способ получения производного 4-[1-арилимидазол-4-илэтинил]-2-алкилпиридина или производного 4-[1-гетероарилимидазол-4-илэтинил]-2-алкилпиридина формулы I

в которой R1 обозначает C1-С6алкил;

R2 обозначает C1-С6алкил или С3-С12циклоалкил;

R3 обозначает незамещенный арил или арил, содержащий заместители, выбранные из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, S-C1-С6алкил, C1-С6алкилгалоген, C1-С6алкоксигруппу, галоген-C1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, С2-С11гетероциклоалкил, C1-С6алкиламиногруппу, ди-C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6алкоксиаминогруппу, (C1-С6алкокси)C1-С6алкиламиногруппу, С3-С12циклоалкиламиногруппу, бензиламиногруппу и цианогруппу, незамещенный гетероарил или гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, S-C1-С6алкил, C1-С6алкилгалоген, C1-С6алкоксигруппу, галоген-C1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, С2-С11гетероциклоалкил, C1-С6алкиламиногруппу, ди-C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6алкоксиаминогруппу, (C1-С6алкокси)C1-С6алкиламиногруппу, С3-С12циклоалкиламиногруппу, бензиламиногруппу и цианогруппу;

где указанный «арил» обозначает фенил, а

указанный «гетероарил» обозначает ароматическое 5- или 6-членное кольцо или одно или большее количества конденсированных колец, содержащих один или большее количество гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу; и

R4 обозначает водород, С(O)Н или CH2R5, где R5 обозначает водород;

включающий введение в реакцию соединения формулы II

в которой R1, R2 и R4 обладают определенными выше значениями, с соединением формулы III

в которой R3 обладает определенными выше значениями и Z обозначает галоген или B(OH)2.

11. Способ получения производного 4-[1-арилимидазол-4-илэтинил]-2-алкилпиридина или производного 4-[1-гетероарилимидазол-4-илэтинил]-2-алкилпиридина формулы I

в которой R1 обозначает C1-С6алкил;

R2 обозначает C1-С6алкил или С3-С12циклоалкил;

R3 обозначает незамещенный арил или арил, содержащий заместители, выбранные из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, S-C1-С6алкил, C1-С6алкилгалоген, C1-С6алкоксигруппу, галоген-C1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, С2-С11гетероциклоалкил, C1-С6алкиламиногруппу, ди-C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6алкоксиаминогруппу, (C1-С6алкокси)C1-С6алкиламиногруппу, С3-С12циклоалкиламиногруппу, бензиламиногруппу и цианогруппу, незамещенный гетероарил или гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, S-C1-С6алкил, C1-С6алкилгалоген, C1-С6алкоксигруппу, галоген-C1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, С2-С11гетероциклоалкил, C1-С6алкиламиногруппу, ди-C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6алкоксиаминогруппу, (C1-С6алкокси)C1-С6алкиламиногруппу, С3-С12циклоалкиламиногруппу, бензиламиногруппу и цианогруппу;

где указанный «арил» обозначает фенил, а

указанный «гетероарил» обозначает ароматическое 5- или 6-членное кольцо или одно или большее количества конденсированных колец, содержащих один или большее количество гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу; и

R4 обозначает водород, С(O)Н или СН2R5, где R5 обозначает водород;

включающий введение в реакцию соединения формулы IV

в которой R2, R3 и R4 обладают определенными выше значениями,

с соединением формулы V

в которой R1 обладает определенными выше значениями и Х обозначает галоген.

12. Способ получения производного 4-[1-арилимидазол-4-илэтинил]-2-алкилпиридина или производного 4-[1-гетероарилимидазол-4-илэтинил]-2-алкилпиридина формулы I

в которой R1 обозначает C1-С6алкил;

R2 обозначает C1-С6алкил или С3-С12циклоалкил;

R3 обозначает незамещенный арил или арил, содержащий заместители, выбранные из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, S-C1-С6алкил, C1-С6алкилгалоген, C1-С6алкоксигруппу, галоген-C1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, С2-С11гетероциклоалкил, C1-С6алкиламиногруппу, ди-C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6алкоксиаминогруппу, (C1-С6алкокси)C1-С6алкиламиногруппу, С3-С12циклоалкиламиногруппу, бензиламиногруппу и цианогруппу, незамещенный гетероарил или гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, S-C1-С6алкил, C1-С6алкилгалоген, C1-С6алкоксигруппу, галоген-C1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, С2-С11гетероциклоалкил, C1-С6алкиламиногруппу, ди-C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6алкоксиаминогруппу, (C1-С6алкокси)C1-С6алкиламиногруппу, С3-С12циклоалкиламиногруппу, бензиламиногруппу и цианогруппу;

где указанный «арил» обозначает фенил, а

указанный «гетероарил» обозначает ароматическое 5- или 6-членное кольцо или одно или большее количества конденсированных колец, содержащих один или большее количество гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу; и

R4 обозначает водород, С(O)Н или CH2R5, где R5 обозначает водород;

включающий введение в реакцию

соединения формулы VI

в которой R2, R3 и R4 обладают определенными выше значениями и hal обозначает галоген,

с соединением формулы VII

в которой R1 обладает определенными выше значениями.

13. Фармацевтическая композиция, предпочтительно предназначенная для применения в качестве анксиолитика, включающая соединение по любому из пп.1-8 и терапевтически инертный носитель.14. Применение соединения по любому из пп.1-8 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения нарушений, опосредуемых рецептором mGluR5, предпочтительно тревоги.15. Способ лечения или предупреждения заболевания или патологического состояния, при котором играет роль или участвует активация метаботропного глутаматного рецептора подтипа 5, включающий введение нуждающемуся в нем млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2342383C2

RU 2000102667 A, 20.10.2001
Способ получения производных 1,4-дигидропиридина 1987
  • Александр Лоренс Джонсон
  • Петрус Бернардус Мартинус Виллибрордус Мария Тиммерманс
  • Филип Ма
  • Руор Ричмонд Уэкслер
 SU1607687A3
НАВЕСНОЕ ТРЕЛЕВОЧНОЕ УСТРОЙСТВО 0
SU304910A1

RU 2 342 383 C2

Авторы

Бюттельманн Бернд

Чеккарелли Симона Мария

Йэшке Георг

Кольчевски Забине

Портер Ричард Хью Филип

Фиайра Эрик

Даты

2008-12-27—Публикация

2004-03-05—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты