Текст описания приведен в факсимильном виде.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИНГИБИТОРОВ PDE7 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ ДВИЖЕНИЙ | 2010 |
|
RU2600869C2 |
ЛЕЧЕНИЕ ЗАВИСИМОСТИ И РАССТРОЙСТВА ПОБУЖДЕНИЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИНГИБИТОРОВ ФДЭ7 | 2011 |
|
RU2661410C2 |
АРИЛЬНЫЕ, ГЕТЕРОАРИЛЬНЫЕ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАРУШЕНИЙ | 2018 |
|
RU2801278C2 |
КОНДЕНСИРОВАННОЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ | 2009 |
|
RU2480473C2 |
ПОЛУЧЕНИЕ ДИГИДРОТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНОВ И ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ, ПРИМЕНЯЮЩИХСЯ ДЛЯ ИХ СИНТЕЗА | 2008 |
|
RU2528340C2 |
КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ИНГИБИТОРЫ SGLT И ИНГИБИТОРЫ DPP4 | 2009 |
|
RU2481106C2 |
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ МЕК И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | 2004 |
|
RU2351593C2 |
НЕЙРОАКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | 2015 |
|
RU2764702C2 |
ЛЕЧЕНИЕ ЗАВИСИМОСТИ И РАССТРОЙСТВ ПОБУЖДЕНИЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИНГИБИТОРОВ ФДЭ7 | 2013 |
|
RU2665134C2 |
ДИКЕТОН В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНОГО ПРОДУКТА ПРИ ПОЛУЧЕНИИ 3-ГАЛОГЕН-1Н-ПИРАЗОЛОВ | 1996 |
|
RU2251543C2 |
Соединение формулы I, его диастереомеры или соли, где пунктирная линия представляет собой необязательную двойную связь, m и р независимо обозначают 0, 1, 2 или 3; R1 обозначает Н, -N(R8)-C(O)-NR6R7, -N(R8)-S(O)2-NR6R7, -N(R8)-C(O)-N(R8a)-S(O)2-NR6R7 и т.д.; R1a обозначает H или группу ОН; или R1 или R1а вместе образуют оксо; или R1 и Rla вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную оксо спиро-конденсированную гетероциклическую группу, представляющую собой полностью насыщенную 5-членную моноциклическую группу, содержащую 2 атома азота; R2 обозначает гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 азотный атом и/или 1 атом кислорода и/или серы, и необязательно сконденсированный с арильным кольцом; арил, (арил)алкил, алкил, алкенил или циклоалкил, представляющий собой частично или полностью насыщенную С3-С6 моноциклическую структуру, любой из которых может быть необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1, Т2 или Т3; J обозначает связь, C1-4 алкилен, R3 обозначает -R5, -C(Z1)-R5, -N(R8a1)-C(Z1)-R5, -N(R8a1)-C(Z1)-O-R5, -N(R8a1)-S(O)2-R5; R4 обозначает алкил, галогеналкил, циклоалкил, арил, который может быть необязательно сконденсирован с гетероарильным 6-членным кольцом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранных из группы SO2, N и т.д.; R5 обозначает -NR6aR7a или гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, необязательно сконденсированный с гетероарильным кольцом, представляющим собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 атом азота и т.д.; R6a, R7a независимо представляют собой Н, алкил, арил, арил(алкил), гетероарил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-2 азотных атома, необязательно сконденсированный с арильным или гетероарильным кольцом, представляющим собой 6-членное ароматическое кольцо с 1 атомом азота; любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1с, Т2с или T3c; R6, R7, R8, R8a, R8a1, R8a2 и R9, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (циано)алкил, (алкенил)алкил, -NR12R13, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, необязательно сконденсированный с арилом; арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, и т.д.; R10, R10a, R11 и R11a, независимо, обозначают Н, алкил, арил, (арил)алкил, гидрокси, (гидрокси)алкил; гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющий собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 2 атома азота, или R11 и R11a могут вместе образовывать оксогруппу, или R10a может вместе с R11a образовывать связь, или R10 может вместе с R9 образовывать насыщенный 3-4-членныи цикл; R12 и R13 независимо, обозначают Н, алкил; W обозначает =NR8a2, =N- CO2R8a2, =N- CN; X обозначает C(=O), C=N-CN; Z1 обозначает =O, или =N-CN; RX обозначает один необязательный заместитель, связанный с любым подходящим углеродным атомом в цикле, независимо выбранный из T1g, T2g или T3g. Соединения формулы I применяют для изготовления средства для лечения IKur-обусловленных нарушений. Технический результат - циклоалкильные соединения, полезные в качестве ингибиторов функции калиевых каналов. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл.
его диастереомеры или соли, где
пунктирная линия представляет собой необязательную двойную связь, m и р независимо обозначают 0, 1, 2 или 3;
R1 обозначает Н,
, , ,
, ,
,
, , ,
R1a обозначает Н или группу ОН;
или R1 или R1a вместе образуют оксо;
или R1 и R1a вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную оксоспироконденсированную гетероциклическую группу, представляющую собой полностью насыщенную 5-членную моноциклическую группу, содержащую 2 атома азота;
R2 обозначает гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 азотный атом и/или 1 атом кислорода и/или серы, и необязательно сконденсированный с арильным кольцом; арил, (арил)алкил, алкил, алкенил или циклоалкил, представляющий собой частично или полностью насыщенную С3-С6 моноциклическую структуру, любой из которых может быть необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1, Т2 или Т3;
J обозначает связь, C1-4 алкилен,
R3 обозначает
, ,
, , ,
R4 обозначает алкил, галогеналкил, циклоалкил, арил, который может быть необязательно сконденсирован с гетероарильным 6-членным кольцом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранных из группы SO2, N; гетероарил, представляющий 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-2 атома азота и/или 1 атом серы; любой из которых необязательно, независимо, может быть замещен одной или более групп T1b, T2b или Т3b;
R5 обозначает -NR6aR7a или гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, необязательно сконденсированный с гетероарильным кольцом, представляющим собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 атом азота; арил, (арил)алкил, необязательно конденсированный с циклоалкильными, гетероциклоалкильным кольцом, являющимся полностью или частично насыщенным 5-членным кольцом, содержащим 1 атом азота или 1-2 атома кислорода, или гетероарильным кольцом, являющимся 5-6-членным ароматическим кольцом, содержащим 1-2 атома азота и/или атом серы в качестве гетероатома; гетероцикло, представляющий собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6-членную моноциклическую систему, содержащую 1 атом азота или кислорода; алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, необязательно сконденсированный с арилом, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1с, Т2с или Т3с;
R6a, R7a независимо представляют собой Н; алкил; арил; арил(алкил); гетероарил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-2 азотных атома, необязательно сконденсированный с арильным или гетероарильным кольцом, представляющим собой 6-членное ароматическое кольцо с 1 атомом азота; любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1с, Т2с или Т3с;
R6, R7, R8, R8a1, R8al, R8a2, и R9, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (циано)алкил, (алкенил)алкил, -NR12R13, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, необязательно сконденсированный с арилом; арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-4 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, необязательно сконденсированный с арильным или гетероарильным кольцом, представляющим собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 2 атома азота; гетероцикло, (гетероцикло)алкил, представляющие собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6 членную моноциклическую систему, содержащие 1 атом азота и/или серы; любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d;
или R6 и R7, или R6a и R7a вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать насыщенный 4-6 членный цикл, который необязательно содержит 1 дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода, и необязательно, независимо, замещенный одной или более групп T1d, T2d или T3d;
или один из R6 и R7 может соединяться с одним из R8, R8а или R9 с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-8-членного цикла, необязательно, независимо, замещенного одной или более групп Т1d, Т2d или T3d;
R10, R10a, R11 и R11a, независимо, обозначают Н, алкил, арил, (арил)алкил, гидрокси, (гидрокси)алкил; гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющий собой 5- членное ароматическое кольцо, содержащее 2 атома азота;
или R11 и R11a могут вместе образовывать оксогруппу;
или R10a может вместе с R11a образовывать связь;
или R10 может вместе с R9 образовывать насыщенный 3-4-членный цикл;
R12 и R13 независимо, обозначают Н, алкил;
W обозначает =NR8a2, =N-CO2R8a2, =N-CN;
X обозначает , ,
Z1 обозначает =O, или =N-CN;
RX обозначает один необязательный заместитель, связанный с любым подходящим углеродным атомом в цикле, независимо выбранный из T1g, T2g или T3g;
Т1-1g, Т2-2g и Т3-3g, каждый независимо, обозначают
(1) водород или Т6, где Т6 обозначает
(i) алкил, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил,
циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, необязательно сконденсированный с 5-членным полностью насыщенным гетероциклоалкилом, содержащим 2 атома кислорода; гетероарил, или (гетероарил)алкил, представляющим собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода; или
(iii) группу (i), которая, независимо, замещена одной или более (предпочтительно 1-3) следующих групп (2)-(9) для определения T1-1g, T2-2g и Т3-3g
(2) -ОН или -ОТ6,
(3) -SH или ST6,
(4) -C(O)tT6 или -О-С(O)Т6, где t обозначает 1 или 2;
(5) -S(O)tT6,
(6) галоген,
(7) циано,
-Т4-NT7T8,
-Т4-N(T10)-Т5-Т6,
(10) оксо,
Т4 и Т5, каждый независимо, обозначают одинарную связь, -Т11-С(О)-Т12-,
Т7, Т8 и Т10, каждый независимо, обозначают водород, алкил или арил;
Т11 и Т12, каждый независимо, обозначают одинарную связь,
при условии, что
(i) R2 является иным, нежели , когда одновременно соблюдаются оба условия, (а) и (b):
(a) -J-R3 обозначает ; и
(b) R1 обозначает H, -OC(=O)NR6*R7*, -N(R8)C(O)NR6*R7*, -OC(=O)R4, или R1 и R1a вместе образуют оксогруппу; или R1 и R1a, вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют спиро-конденсированную гетероциклогруппу,
где R6* и R7*, каждый независимо, обозначают Н, арил, алкил, или гетероцикло, представляющий собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6 членную моноциклическую систему, содержащие 1 атом азота и/или серы;
R5 обозначает ;
R8a1 обозначает Н или алкил; и
u обозначает 0, 1, 2 или 3;
(vi) R2 имеет иное значение, нежели необязательно замещенный фенил или пиридил, когда одновременно соблюдаются оба условия, (j) и (k)
(j) R1a обозначает Н, гидрокси, a R1 обозначает Н;
или R1a и R1 вместе образуют оксо,
(k) -J-R3 обозначает группу -(CR15R16)-NR8a1-C(O)-R5*, -(CR15R16)-(CR17R18)-(CR19R20)- R5*, - (CR15R16)-(CR17R18)-C(O)-R5*,
где
R5* обозначает , где
T1c* обозначает гидрокси, алкил, фторалкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, алкокси, фторалкокси, (алкокси)алкил, (алкокси)алкокси, (фторалкокси)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, фенокси, циано, галоген, -NT7T8, где Т7 и Т8 имеют значение по определению выше, -SH, -ST6, где Т6 имеет значение по определению выше, -S(O)tT6, где t имеет значение по определению выше, -C(O)tT6;
Т2с* обозначает Н, галоген, алкил или алкокси;
Т3с* обозначает Н, галоген, алкил, фторалкил, алкокси, фторалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циано, гетероарил, -NT7Т8, -SH, -ST6, -S(O)tT6, -C(O)tT6 или алкил, замещенный цианогруппой, CO2Т;
и
R15, R16, R17, R18, R19 и R20, независимо, обозначают Н;
или R15 и R16 вместе образуют -СН2СН2-;
или вместе образуют -СН2СН2-;
или R19 и R20 вместе образуют -СН2СН2-.
, , ,
, , ,
где R7 обозначает гетероарил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-4 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы.
J обозначает связь или С1-4 алкилен
R1 обозначает
H, , , ,
,
R1a обозначает гидрокси;
R2 обозначает алкил, алкенил, бензил, фенил, тиенил или бензотиенил, любой из которых может быть необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1, Т2 или Т3;
R3 обозначает
, , ,
и, R5 обозначает алкил, циклоалкил, необязательно замещенный арил, гетероарил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, NR6aR7a, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1с, Т2с или Т3с.
R1 обозначает
(a)-N(R8)-SO2-NR6R7 или -N(R8)-C(W)-NR6R7,
где
R6 и R7, независимо, обозначают
(i) Н или
(ii) алкил, циклоалкил, NR12R13, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, представляющие собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6 членную моноциклическую систему, содержащие 1 атом азота и/или серы, алкокси, (арил)алкил, (циклоалкил)алкил, (алкокси)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда: ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода; (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(O)tТ6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил,
или R6 и R7 объединяются вместе с атомом азота, с которым они соединены, с образованием насыщенного 4-6-членного цикла, который необязательно содержит 1 дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода, необязательно замещенного одной или более групп из ряда: ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода; (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(O)4Т6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил; и
R8 обозначает
(i) Н или
(ii) алкил, циклоалкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, (циклоалкил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, представляющие собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6 членную моноциклическую систему, содержащие 1 атом азота и/или серы, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда: ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода; (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(O)tТ6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил,
(b) -N(R8)-C(Z)-N(R8a)-SO2-OH,
где
R4 обозначает
(ii) алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, представляющий 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-2 атома азота и/или 1 атом серы, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда: ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, (арил)алкил, необязательно сконденсированный с 5-членным полностью насыщенным гетероциклоалкилом, содержащим 2 атома кислорода; (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(O)tТ6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода; и
R8, R8a обозначают, независимо,
(i) H; или
(ii) алкил, циклоалкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, (гетероцикло)алкил, гетероцикло, представляющие собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6 членную моноциклическую систему, содержащие 1 атом азота и/или серы, (циклоалкил)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда: ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода; (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (C(O)tT6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил; или
(с) или группу
;
R1a обозначает Н;
R2 обозначает фенил, (фенил)алкил, нафтил, тиенил, бензотиенил, алкил или алкенил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда: ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода; (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(O)tТ6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил; J обозначает связь, метилен или этилен;
R3 обозначает
(a) -R5, где R5 обозначает гетероарил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, гетероцикло, представляющий собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6-членную моноциклическую систему, содержащую 1 атом азота или кислорода; или -NR6aR7a, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда: ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода; (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(O)tТ6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил;
(b) -C(Z1)-R5,
где
R5 обозначает арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, или -NR6aR7a; и R6a и R7a, независимо, обозначают
(i) H; или
(ii) алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-2 азотных атома, необязательно сконденсированный с арильным или гетероарильным кольцом, представляющим собой 6-членное ароматическое кольцо с 1 атомом азота; каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда: ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода; (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(O)4Т6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил; или
(с) -N(R8a1)-C(Z1)-R5 или -N(R8a1)-SO2-R5,
где
R5 обозначает арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, гетероцикло, представляющий собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6-членную моноциклическую систему, содержащую 1 атом азота или кислорода; алкил, циклоалкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда: ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода; (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(O)tТ6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил; и
R8a1 обозначает
(i) H; или
(ii) алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-4 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, необязательно сконденсированный с арильным или гетероарильным кольцом, представляющим собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 2 атома азота; гетероцикло, (гетероцикло)алкил, представляющие собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6 членную моноциклическую систему, содержащие 1 атом азота и/или серы; (циклоалкил)алкил, (арил)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда: ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода; (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(O)tТ6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил,
R5 обозначает алкил, циклоалкил, гетероарил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, или -NR6aR7a, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1с, Т2с или Т3с; R6a, R7a независимо, обозначают Н, арил, гетероарил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-2 азотных атома, (арил)алкил, алкил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1с, Т2с или Т3с;
R6, R7 независимо, обозначают Н, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-4 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, необязательно сконденсированный с арильным или гетероарильным кольцом, представляющим собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 2 атома азота; циклоалкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, представляющие собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6 членную моноциклическую систему, содержащие 1 атом азота и/или серы; (арил)алкил, алкил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1d, Т2c или Т3c,
или R6 и R7, или R6a и R7a вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать насыщенный 4-6 членный цикл.
R1 обозначает
(a) водород;
(b) -O-C(O)-NR6R7, -N(R8)-SO2-NR6R7 или -N(R8)-C(W)-NR6R7,
где R6 и R7, независимо, обозначают
(i) Н или
(ii) алкил, циклоалкил, алкенил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-4 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, необязательно сконденсированный с арильным или гетероарильным кольцом, представляющим собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 2 атома азота; циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, представляющие собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6 членную моноциклическую систему, содержащие 1 атом азота и/или серы; алкокси, (алкокси)алкил или NR12R13, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда: ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NR12R13, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода; (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(O)tТ6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил,
или R6 и R7 вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать насыщенный 4-6 членный цикл, который необязательно содержит 1 дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода, необязательно замещенного одной или более групп из ряда: ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода; (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(O)tТ6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил; и
R8 обозначает
(i) Н или
(ii) алкил, циклоалкил, арил, (циклоалкил)алкил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-4 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, необязательно сконденсированный с арильным или гетероарильным кольцом, представляющим собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 2 атома азота; гетероцикло, (гетероцикло)алкил, представляющие собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6 членную моноциклическую систему, содержащие 1 атом азота и/или серы; каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда: ОН, SH, ОТ6, ST6, С(O)tТ6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(O)tТ6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил,
(с) или группа
;
R1a обозначает Н;
R2 обозначает фенил, (фенил)алкил, нафтил, тиенил, бензотиенил, алкил или алкенил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда: ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(О)tT6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил;
J обозначает связь, метилен или этилен;
R3 обозначает
(a) -R5, где R5 обозначает гетероарил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, необязательно сконденсированный с гетероарильным кольцом, представляющим собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 атом азота; гетероцикло, представляющий собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6-членную моноциклическую систему, содержащую 1 атом азота или кислорода; каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда: ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(O)tТ6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил;
(b) -C(Z1)-R5,
где Z1 обозначает =N-CN;
R5 обозначает арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, необязательно сконденсированный с гетероарильным кольцом, представляющим собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 атом азота; или -NR6aR7a; и
R6a и R7a, независимо, обозначают
(i) H; или
(ii) алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-2 азотных атома, необязательно сконденсированный с арильным или гетероарильным кольцом, представляющим собой 6-членное ароматическое кольцо с 1 атомом азота; каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда: ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(О)tТ6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил; или (c)-N(R8a1)-C(Z1)-R5 или -N(R8a1)-SO2-R5,
где Z1 обозначает =N-CN;
R5 обозначает арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, необязательно сконденсированный с гетероарильным кольцом, представляющим собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 атом азота; гетероцикло, представляющий собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6-членную моноциклическую систему, содержащую 1 атом азота или кислорода; алкил, циклоалкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда: ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(O)tТ6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил; и
R8a1 обозначает
(i) H; или
(ii) алкил, циклоалкил, арил, (циклоалкил)алкил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-4 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, необязательно сконденсированный с арильным или гетероарильным кольцом, представляющим собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 2 атома азота; гетероцикло, (гетероцикло)алкил, представляющие собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6 членную моноциклическую систему, содержащие 1 атом азота и/или серы; каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда: ОН, SH, ОТ6, ST6, C(O)tT6, NT7T8, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ6)алкил, (ST6)алкил, (С(O)tT6)алкил, (NT7Т8)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил,
R5 обозначает алкил, циклоалкил, гетероарил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, необязательно сконденсированный с гетероарильным кольцом, представляющим собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 атом азота; арил или -NR6aR7a, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1с, Т2с или T3с.
R6a, R7a независимо, обозначают Н, арил, гетероарил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-2 азотных атома, (арил)алкил, алкил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1с, Т2с или Т3с;
R6, R7 независимо, обозначают Н, арил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-4 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, необязательно сконденсированный с арильным или гетероарильным кольцом, представляющим собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 2 атома азота; циклоалкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, представляющие собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6 членную моноциклическую систему, содержащие 1 атом азота и/или серы; (арил)алкил, алкил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп T1d, T2d или T3d,
или R6 и R7, или R6а и R7а вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный 4-6 членный цикл, который необязательно содержит 1 дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d.
m обозначает 1;
р обозначает 1 или 2;
R1 обозначает Н,
, , ,
, , ,
R1a обозначает Н или группу ОН;
или R1 или R1a вместе образуют оксо;
или R1 и R1a вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную оксоспироконденсированную гетероциклическую группу, представляющую собой полностью насыщенную 5-членную моноциклическую группу, содержащую 2 атома азота;
R2 обозначает гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 азотный атом и/или 1 атом кислорода и/или серы, и необязательно сконденсированный с арильным кольцом; арил, (арил)алкил, алкил или циклоалкил, представляющий собой частично или полностью насыщенную С3-С6 моноциклическую структуру, любой из которых может быть необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1, Т2 или Т3;
J обозначает связь, C1-4 алкилен;
R3 обозначает
, ,
, , ,
R4 обозначает алкил, галогеналкил, циклоалкил, арил, который может быть необязательно сконденсирован с гетероарильным 6-членным кольцом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранных из группы SO2, N; или гетероарил, представляющий 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-2 атома азота и/или 1 атом серы; любой из которых, необязательно, независимо, может быть замещен одной или более групп Т1b, Т2b или Т3b;
R5 обозначает - NR6aR7a или гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, необязательно сконденсированный с гетероарильным кольцом, представляющим собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 атом азота; арил, (арил)алкил, необязательно конденсированный с циклоалкильными, гетероциклоалкильным кольцом, являющимся полностью или частично насыщенным 5-членным кольцом, содержащим 1 атом азота или 1-2 атома кислорода, или гетероарильным кольцом, являющимся 5-6-членным ароматическим кольцом, содержащим 1-2 атома азота и/или атом серы в качестве гетероатома; гетероцикло, представляющий собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6-членную моноциклическую систему, содержащую 1 атом азота или кислорода; алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1с, Т2с или T3c;
R6a, R7a независимо представляют собой Н; алкил; арил; арил(алкил); гетероарил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-2 азотных атома, необязательно сконденсированный с арильным или гетероарильным кольцом, представляющим собой 6-членное ароматическое кольцо с 1 атомом азота; любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1с, Т2с или Т3c;
R6, R7, R8, R8a, R8a1, R8a2 и R9, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (алкенил)алкил, -NR12R13, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-4 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, необязательно сконденсированный с арильным или гетероарильным кольцом, представляющим собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 2 атома азота; гетероцикло, (гетероцикло)алкил, представляющие собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6 членную моноциклическую систему, содержащие 1 атом азота и/или серы, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d;
или R6 и R7, или R6a и R7a вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать насыщенный 4-6-членный цикл, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т1d, Т2d или Т3d;
или один из R6 или R7 может соединяться с одним из R8, R8a или R9 с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-8-членного цикла, необязательно, независимо, замещенного одной или более групп Т1d, Т2d или T3d.
R10, R10a, R11 и R11a, независимо, обозначают Н, алкил, арил, (арил)алкил, гидрокси, (гидрокси)алкил; гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющий собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 2 атома азота;
или R10a может вместе с R11a образовывать связь;
или R10 может вместе с R9 образовывать насыщенный 3-4-членный цикл;
R12 и R13, независимо, обозначают Н, алкил,
W обозначает =NR8a2, =N-CO2R8a2, =N-CN;
X обозначает
, ,
Z1 обозначает =O, =N-CN;
RX обозначает один необязательный заместитель, связанный с любым подходящим углеродным атомом в цикле, независимо выбранный из T1g, T2g или T3g;
T1-1g, T2-2g и T3-3g, каждый независимо, обозначают
(1) водород или Т6, где Т6 обозначает
(i) алкил, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил,
циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, необязательно сконденсированный с 5-членным полностью насыщенным гетероциклоалкилом, содержащим 2 атома кислорода; гетероарил или (гетероарил)алкил, представляющим собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода;
или
(iii) группу (i), которая, независимо, замещена одной или более (предпочтительно 1-3) следующих групп (2)-(9) для определения T1-1g, Т2-2g и Т3-3g
(2) -ОН или -ОТ6,
(3) -SH или -ST6,
(4) -C(O)tT6 или -О-С(O)Т6, где t обозначает 1 или 2;
(5) -S(O)tT6,
(6) галоген,
(7) циано,
-Т4-NT7T8,
-Т4-N(T10)-Т5-Т6,
(10) оксо,
Т4 и Т5, каждый независимо, обозначают одинарную связь, -Т11-С(О)-Т12-,
Т7, Т8 и Т10 каждый независимо, обозначают водород, алкил или арил;
Т11 и Т12, каждый независимо, обозначают одинарную связь, при условии, что
(i) R2 является иным, нежели , когда одновременно соблюдаются оба условия, (а) и (b):
(a) -J-R3 обозначает ; и
(b) R1 обозначает H, -OC(=O)NR6*R7*, - N(R8)C(O)NR6*R7*, -OC(=O)R4, или R1 и R1a вместе образуют оксогруппу; или R1 и R1a, вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют спиро-конденсированную гетероциклогруппу,
где
R6* и R7*, каждый независимо, обозначают Н, арил, алкил, или гетероцикло, представляющий собой полностью насыщенную или частично насыщенную 5-6 членную моноциклическую систему, содержащие 1 атом азота и/или серы;
R5 обозначает ;
R8 обозначает Н или алкил; и
u обозначает 0, 1, 2 или 3;
(vi) R2 имеет иное значение, нежели необязательно замещенный фенил или пиридил, когда одновременно соблюдаются оба условия, (j) и (k)
(j) R1a обозначает Н, гидрокси, a R1 обозначает Н;
или R1a и R1 вместе образуют оксо,
(k) -J-R3 обозначает группу -(CR15R16)-NR8a1-C(O)-R5*, -(CR15R16)-(CR17R18)-(CR19R20)-R5*, -(CR15R16)-(CR17R18)-C(O)-R5*,
где
R5* обозначает , где
T1с* обозначает гидрокси, алкил, фторалкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, алкокси, фторалкокси, (алкокси)алкил, (алкокси)алкокси, (фторалкокси)алкил, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, фенокси, циано, галоген, -NT7T8, где Т7 и Т8 имеют значение по определению выше, -SH, -ST6, где Т6 имеет значение по определению выше, -S(O)tT6, где t имеет значение по определению выше, -C(O)tT6;
Т2с* обозначает Н, галоген, алкил или алкокси;
Т3с* обозначает Н, галоген, алкил, фторалкил, алкокси, фторалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циано, гетероарил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 атома азота и/или 1 атом кислорода; -NT7T8, -SH, -ST6, -S(O)tT6, -C(O)tT6 или алкил, замещенный цианогруппой, CO2Т6;
и
R15, R16, R17, R18, R19 и R20, независимо, обозначают Н;
или R15 и R16 вместе образуют -СН2СН2-;
или R17 и R18 вместе образуют -СН2СН2-;
или R19 и R20 вместе образуют -СН2СН2-.
Дорожная спиртовая кухня | 1918 |
|
SU98A1 |
US 5126374 A, 30.06.1992 | |||
US 4530715 A, 23.06.1985 | |||
US 5059623 A, 22.10.1991 | |||
ЗАМЕЩЕННЫЕ СУЛЬФОНАМИДЫ, ЗАМЕЩЕННЫЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ АМИНЫ В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ СУЛЬФОНАМИДОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ АНТАГОНИСТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ К РЕЦЕПТОРАМ ТРОМБОКСАНА А*002 | 1991 |
|
RU2096404C1 |
Авторы
Даты
2009-01-10—Публикация
2003-01-31—Подача