Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 345 065

(13)

(51)

МПК

C07D207/16(2006-01-01)

C07D277/04(2006-01-01)

C07D295/18(2006-01-01)

C07D211/16(2006-01-01)

C07D417/12(2006-01-01)

C07D401/12(2006-01-01)

A61K31/401(2006-01-01)

A61K31/426(2006-01-01)

A61K31/4427(2006-01-01)

A61K31/53(2006-01-01)

A61K31/54(2006-01-01)

A61K31/541(2006-01-01)

A61K31/445(2006-01-01)

A61K31/4709(2006-01-01)

A61P3/10(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2004110719/04, 2002-10-23

(24)

Дата начала отсчета патента

2002-10-23

(22)

дата подачи заявки

2002-10-23

(45)

опубликовано

2009-01-27

(72)

авторы

Иванз Дейвид МайклЭшворт Дорин Мэри

(73)

патентообладатели

Ферринг Б.В.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 6011155 A, 04.01.2000RU 99111492 A, 27.06.2001

ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗ, РАСЩЕПЛЯЮЩИХ ЗА ПРОЛИНОМ Российский патент 2009 года по МПК C07D207/16 C07D277/04 C07D295/18 C07D211/16 C07D417/12 C07D401/12 A61K31/401 A61K31/426 A61K31/4427 A61K31/53 A61K31/54 A61K31/541 A61K31/445 A61K31/4709 A61P3/10

Описание патента на изобретение RU2345065C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2009 года ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗ, РАСЩЕПЛЯЮЩИХ ЗА ПРОЛИНОМ

Изобретение относится к соединениям формулы 1 и их фармацевтически приемлемым солям в качестве ингибиторов пост-пролиновых аминопептидаз, а также к фармацевтической композиции на их основе и применение для изготовления такой композиции, и способу ингибирования с их использованием. Соединения могут найти применение для лечения заболеваний, опосредованных активностью пост-пролиновых аминопептидаз, таких как диабет типа II и нарушеной толерантности к глюкозе. В общей формуле 1

либо G¹ представляет собой -CH₂-Х²-(CH₂)_а-G³, и G² представляет собой Н, либо G²представляет собой -CH₂-(CH₂)_a-G³, и G¹ представляет собой Н; G³ выбран из группы согласно общей формуле 2, группы согласно общей формуле 3 и группы согласно общей формуле 4; а равно 0, 1 или 2; b равно 1 или 2; X¹ выбран из СН₂, S, CF₂, CHF и О; X²выбран из CH₂; X³, X⁴ и X⁵ выбраны из N; X⁶ выбран из NH; X⁷ выбран из NH; R¹ выбран из Н и CN; R² представляет собой Н; R³ выбран из Н, Cl, ОН, NH₂, NH-C₁-С₁₀алкила и N(С₁-С₁₀алкил)₂; R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ независимо выбраны из Н, Br, Cl, F, ОН, NO₂; R⁹представляет собой Н; R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ независимо выбраны из Н, Cl и CF₃; R¹⁵ и R¹⁶независимо выбраны из Н, C₁-С₁₀алкила, С₁-С₁₀алкенила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкенила, хинолина, нафтила и -CH₂-L-R¹⁷; R¹⁷ выбран из C₁-С₁₀алкила, фенила, нафтила, хинолинила и индолила; L выбран из ковалентной связи, СН=СН и -С₆H₄-; при условии что, когда R¹⁵ и R¹⁶ оба представляют собой Н, и b равно 1, тогда X¹ не представляет собой S или СН₂. 4 н. и 54 з.п. ф-лы, 10 табл.

Формула изобретения RU 2 345 065 C2

1. Соединение согласно общей формуле 1 или его фармацевтически приемлемая соль

где либо G¹ представляет собой -CH₂-X²-(CH₂)_a-G³, и G² представляет собой Н, либо G² представляет собой -СН₂-(СН₂)_а-G³, и G¹ представляет собой Н;

G³ выбран из группы согласно общей формуле 2, группы согласно общей формуле 3 и группы согласно общей формуле 4

а равно 0, 1 или 2;

b равно 1 или 2;

X¹ выбран из СН₂, S, CF₂, CHF и О;

X² выбран из СН₂;

X³, X⁴ и X⁵ выбраны из N;

X⁶ выбран из NH;

X⁷ выбран из NH;

R¹ выбран из Н и CN;

R² представляет собой Н;

R³ выбран из Н, Cl, ОН, NH₂, NH-C₁-С₁₀алкила и N(С₁-С₁₀алкил)₂;

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ независимо выбраны из Н, Br, Cl, F, ОН, NO₂;

R⁹ представляет собой Н;

R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ независимо выбраны из Н, Cl и CF₃;

R¹⁵ и R¹⁶ независимо выбраны из Н, C₁-С₁₀алкила, C₁-С₁₀алкенила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкенила, хинолина, нафтила и -CH₂-L-R¹⁷;

R¹⁷ выбран из C₁-С₁₀алкила, фенила, нафтила, хинолинила и индолила;

L выбран из ковалентной связи, СН=СН и -С₆Н₄-;

при условии что, когда R¹⁵ и R¹⁶ оба представляют собой Н и b равно 1, тогда X¹ не представляет собой S или СН₂.

2. Соединение по п.1 общей формулы 8 или его фармацевтически приемлемая соль

где а равно 0,1 или 2;

b равно 1 или 2;

X¹ выбран из СН₂, S, CF₂, CHF и О;

X² выбран из СН₂;

X³, X⁴ и X⁵ выбраны из N;

X⁶ выбран из NH;

R¹ выбран из Н и CN;

R² представляет собой Н;

R³ выбран из Н, Cl, ОН, NH₂, NH-C₁-С₁₀алкила и N(C₁-C₁₀алкил)₂;

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ выбраны независимо из Н, Br, Cl, F, ОН и NO₂.

3. Соединение по п.2, где R¹ представляет собой Н.

4. Соединение по п.2, где R¹ представляет собой CN.

5. Соединение по п.2, где X¹ представляет собой СН₂.

6. Соединение по п.2, где X¹ представляет собой S.

7. Соединение по п.2, где b равно 1.

8. Соединение по п.2, где b равно 2.

9. Соединение по п.2, где а равно 1.

10. Соединение по п.2, где а равно 2, и X² представляет собой СН₂.

11. Соединение по п.2, где X³, X⁴ и X⁵ все представляют собой N.

12. Соединение по п.1 общей формулы 9 или его фармацевтически приемлемая соль

где а равно 1 или 2;

b равно 1 или 2;

X¹ выбран из СН₂, S, CF₂, CHF и О;

X³, X⁴ и X⁵ выбраны из N;

X⁶ выбран из NH;

R¹ выбран из Н и CN;

R² представляет собой Н;

R³ выбран из Н, Cl, ОН, NH₂, NH-C₁-С₁₀алкила и N(C₁-C₁₀алкил)₂;

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ выбраны независимо из Н, Br, Cl, F, ОН и NO₂.

13. Соединение по п.12, где R¹ представляет собой Н.

14. Соединение по п.12, где R¹ представляет собой CN.

15. Соединение по п.12, где X¹ представляет собой СН₂.

16. Соединение по п.12, где X¹ представляет собой S.

17. Соединение по п.12, где b равно 1.

18. Соединение по п.12, где b равно 2.

19. Соединение по п.12, где а равно 1.

20. Соединение по п.12, где X³, X⁴ и X⁵ все представляют собой N.

21. Соединение по п.1 общей формулы 10 или его фармацевтически приемлемая соль

где а равно 0, 1 или 2;

b равно 1 или 2;

X¹ выбран из СН₂, S, CF₂, CHF и О;

X² выбран из СН₂;

X⁷ выбран из NH;

R¹ выбран из Н и CN;

R⁹ представляет собой Н;

R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ выбраны независимо из Н, Cl и CF₃.

22. Соединение по п.21, где R¹ представляет собой Н.

23. Соединение по п.21, где R¹ представляет собой CN.

24. Соединение по п.21, где X¹ представляет собой CH₂.

25. Соединение по п.21, где X¹ представляет собой S.

26. Соединение по п.21, где b равно 1.

27. Соединение по п.21, где b равно 2.

28. Соединение по п.21, где а равно 1.

29. Соединение по п.21, где а равно 2, и X² представляет собой СН₂.

30. Соединение по п.1 общей формулы 11 или его фармацевтически приемлемая соль

где а равно 1 или 2;

b равно 1 или 2;

X¹ выбран из CH₂, S, CF₂, CHF и О;

X⁷ выбран из NH;

R¹ выбран из Н и CN;

R⁹ представляет собой Н;

R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ выбраны независимо из Н, Cl и CF₃.

31. Соединение по п.30, где R¹ представляет собой Н.

32. Соединение по п.30, где R¹ представляет собой CN.

33. Соединение по п.30, где X¹ представляет собой CH₂.

34. Соединение по п.30, где X¹ представляет собой S.

35. Соединение по п.30, где b равно 1.

36. Соединение по п.30, где b равно 2.

37. Соединение по п.30, где а равно 1.

38. Соединение по п.1 общей формулы 12 или его фармацевтически приемлемая соль

где а равно 0, 1 или 2;

b равно 1 или 2;

X¹ выбран из СН₂, S, CF₂, CHF и О;

X² выбран из СН₂;

R¹ выбран из Н и CN;

R¹⁵ и R¹⁶ каждый независимо выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, C₁-С₁₀алкенила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкенила, хинолина, нафтила и CH₂-L-R¹⁷;

R¹⁷ выбран из C₁-С₁₀алкила, фенила, нафтила, хинолинила и индолила;

L выбран из ковалентной связи, СН=СН и -С₆Н₄-;

при условии, что когда R¹⁵ и R¹⁶ оба представляют собой Н и b равно 1, тогда X¹ не представляет собой S или СН₂.

39. Соединение по п.38, где R¹ представляет собой Н.

40. Соединение по п.38, где R¹ представляет собой CN.

41. Соединение по п.38, где X¹ представляет собой СН₂.

42. Соединение по п.38, где X¹ представляет собой S.

43. Соединение по п.38, где b равно 1.

44. Соединение по п.38, где b равно 2.

45. Соединение по п.38, где а равно 1.

46. Соединение по п.38, где а равно 2, и X² представляет собой СН₂.

47. Соединение по п.1 общей формулы 13 или его фармацевтически приемлемая соль

где а равно 1 или 2;

b равно 1 или 2;

X¹ выбран из СН₂, S, CF₂, CHF и О;

R¹ выбран из Н и CN;

R¹⁵ и R¹⁶ каждый независимо выбран из Н, C₁-С₁₀алкила, C₁-С₁₀алкенила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкенила, хинолина, нафтила и СН₂-L-R¹⁷;

R¹⁷ выбран из C₁-С₁₀алкила, фенила, нафтила, хинолинила и индолила;

L выбран из ковалентной связи, СН=СН и -С₆Н₄-.

48. Соединение по п.47, где R¹ представляет собой Н.

49. Соединение по п.47, где R¹ представляет собой CN.

50. Соединение по п.47, где X¹ представляет собой СН₂.

51. Соединение по п.47, где X¹ представляет собой S.

52. Соединение по п.47, где b равно 1.

53. Соединение по п.47, где b равно 2.

54. Соединение по п.47, где а равно 1.

55. Фармацевтическая композиция для ингибирования пост-пролиновых аминопептидаз, содержащая терапевтически активное количество соединения по любому из пп.1-54.

56. Применение соединения по любому из пп.1-54 в качестве компонента в изготовлении фармацевтической композиции для ингибирования пост-пролиновых аминопептидаз.

57. Способ ингибирования пост-пролиновых аминопептидаз, при котором вводят терапевтически активное количество соединения по любому из пп.1-54.

58. Соединение по любому из пп.1-54, представляющее собой селективный ингибитор не ассоциированных с мембранами протеаз, расщепляющих за пролином.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2009 года RU2345065C2

US 6011155 A, 04.01.2000
RU 99111492 A, 27.06.2001
Способ получения производных пирролидина или их солей с неорганической кислотой	1984	Кальман Хидег Ольга Х.Ханковски Ласло Франк Илона Боди Йожеф Чак	SU1416056A3

RU 2 345 065 C2

Авторы

Иванз Дейвид Майкл

Эшворт Дорин Мэри

Даты

2009-01-27—Публикация

2002-10-23—Подача

название	год	авторы	номер документа
ФУНГИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ	2012	Хас Ульрих Иоганнес Германн Дитрих Скаллье Габриель Дидье Гислен Небель Курт Лу Лун Лу Цян Ян Цзянчжун Хоффман Томас Джеймс Боденье Рено Цамбах Вернер Якоб Оливье	RU2592554C2
АЗАИНДОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Xa	2004	Назаре Марк Венер Фолькмар Уилл Дэвид Уилльям Риттер Курт Урманн Маттиас Маттер Ханс	RU2330853C2
ИМИДАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ	1999	Тюрио Кристоф Алан Пуату Лиди Франсин Гальсера Мари-Одиль Гордон Томас Д. Морганн Барри Муане Кристоф Филипп	RU2263111C2
АГОНИСТЫ ОКСИТОЦИНА, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ	2002	Питт Гэри Роберт Уильям Роу Майкл Брайан Рукер Дейвид Филип	RU2309156C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНОЙ ТИРОЗИНКИНАЗЫ СЕМЕЙСТВА ТАМ	2016	Нам, Кийян Ким, Джэсын Ан, Сохён Чон, Еджин Ли, Духён Парк, Донсик Ян, Ли, Сэён Ким, Чонджун Ан, Чийе Ким, Хана Чжун, Чон-Вон Шульц-Фадемрехт, Карстен	RU2750727C2
МАКРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОТОРЫЕ МОГУТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНЫ В КАЧЕСТВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ	2003	Буавэн Рок Тиба Кенити Чоу Джесс Ду Хун Эгути Йосихито Фудзита Масанори Гото Масаки Гусовски Фабиан Арманж Жан-Кристоф Иноуе Ацуси Цзян Иминь Кавада Мегуми Каваи Такатоси Каваками Йосиюки Кимура Акифуми Котаке Макото Кубои Йосиказу Лемелэн Шарль-Андре Ли Сян-И Мацусима Томохиро Мизуи Йосихару Мурамото Кензо Сакураи Хидеки Шэнь Юн-Чунь Сирота Хироси Спайви Марк Танака Исао Ван Джон Юань Ямамото Сатоси Йонеда Наоки	RU2334744C2
КОМБИНАЦИЯ ИНГИБИТОРОВ FBPАЗЫ И СЕНСИБИЛИЗАТОРОВ ИНСУЛИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА	1999	Эрион Марк Д. Ван Пулье Пауль	RU2227749C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха	2004	Назаре Марк Вагнер Михель Венер Фолькмар Маттер Ханс Урманн Маттиас Риттер Курт	RU2346944C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АНТРАЦИКЛИНА	1995	Антонио Суарато Микеле Карузо Альберто Барджотти Дарио Баллинари Жаклин Лансен	RU2159619C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ ОСНОВАНИЯ МАННИХА	2000	Герлах Маттиас Мауль Коринна	RU2265594C2

Описание патента на изобретение RU2345065C2

Похожие патенты RU2345065C2

Реферат патента 2009 года ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗ, РАСЩЕПЛЯЮЩИХ ЗА ПРОЛИНОМ

Формула изобретения RU 2 345 065 C2

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2009 года RU2345065C2

RU 2 345 065 C2