Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 352 567

(13)

(51)

МПК

C07D401/14(2006-01-01)

C07D403/14(2006-01-01)

A61K31/497(2006-01-01)

A61K31/437(2006-01-01)

A61P31/18(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2007106780/04, 2005-08-31

(24)

Дата начала отсчета патента

2005-08-31

(22)

дата подачи заявки

2005-08-31

(45)

опубликовано

2009-04-20

(72)

авторы

Гудмундссон КристьянБоггс Шэрон Дейвис

(73)

патентообладатели

Смитклайн Бичем Корпорейшн

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 6734191 В2, 11.05.2004

ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНА, ДЕМОНСТРИРУЮЩИЕ ЗАЩИТНОЕ ОТ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ ДЕЙСТВИЕ Российский патент 2009 года по МПК C07D401/14 C07D403/14 A61K31/497 A61K31/437 A61P31/18

Описание патента на изобретение RU2352567C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2009 года ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНА, ДЕМОНСТРИРУЮЩИЕ ЗАЩИТНОЕ ОТ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ ДЕЙСТВИЕ

Изобретение относится к производным тетрагидрохинолина, представленным общей формулой (I-G), где t равен 0, 1 или 2; каждый R независимо

представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил; n равен 0; R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy, -R^aOR⁵ или группы -R^aциклоалкил, и где R² не замещен амином или алкиламином; каждый R⁴ независимо представляет собой галоген; m равен 0, 1 или 2; каждый R⁵ независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил; р равен 0 или 1; Y представляет собой -NR¹⁰-, -O-, -S-; Х представляет собой -N(R¹⁰)₂, -R^aN(R¹⁰)₂, -AyN(R¹⁰)₂, -R^aAyN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂, -HetR^aN(R¹⁰)₂, -R^aHetR^aN(R^l0)₂, -HetR^aAy или -HetR^aHet; каждый R^aнезависимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом, циклоалкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом; каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил или -R^a-циклоалкил; каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную фенильную или нафтильную группу; каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 3-12-членную моно- или полициклическую гетероциклильную группу, содержащую в качестве гетероатомов N, или 5-7-членную возможно замещенную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома N; или его фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры. А также, описываются способы получения соединений формулы (I-G). Технический результат: получены новые соединения, которые демонстрируют защитное от ВИЧ-инфекции действие на клетки-мишени посредством специфического связывания с хемокиновым рецептором и которые воздействуют на связывание природного лиганда или хемокина с рецептором клетки-мишени, таким как CXCR4 и/или CCR5. 17 н. и 37 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 352 567 C2

1. Соединение формулы (I-G):

где
t равен 0, 1 или 2;
каждый R независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил;
n равен 0;
R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aАу, -R^aOR⁵ или группы -R^aциклоалкил, и где R² не замещен амином или алкиламином;
каждый R⁴ независимо представляет собой галоген;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R⁵ независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил;
р равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR¹⁰-, -O-, -S-;
Х представляет собой -N(R¹⁰)₂, -R^aN(R¹⁰)₂, -AyN(R¹⁰)₂, -R^aAyN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂, -HetR^aN(R¹⁰)₂, -R^aHetR^aN(R^l0)₂, -HetR^aAy или -HetR^aHet;
каждый R^a независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом, циклоалкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом;
каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил или -R^a-циклоалкил;
каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную фенильную или нафтильную группу;
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 3-12-членную моно- или полициклическую гетероциклильную группу, содержащую в качестве гетероатомов N, или 5-7-членную возможно замещенную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома N;
или его фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.

2. Соединение по п.1, где -Het возможно замещен по меньшей мере одним алкилом, алкокси, гидроксилом, галогеном, циклоалкилом, циклоалкокси, амино или алкиламино.

3. Соединение по п.1, где -Ау возможно замещен по меньшей мере одним алкилом, алкокси, гидроксилом, галогеном, галогеноалкилом, циклоалкилом, циклоалкокси, амино или алкиламино.

4. Соединение по п.1, где t равен 1.

5. Соединение по п.1, где t равен 2.

6. Соединение по п.1, где R представляет собой Н, алкил или циклоалкил.

7. Соединение по п.1, где R представляет собой Н или алкил.

8. Соединение по п.1, где R представляет собой Н.

9. Соединение по п.1, где R² представляет собой Н, алкил, галогеноалкил, R^aOR⁵ или R^aциклоалкил.

10. Соединение по п.1, где R² представляет собой Н, алкил или R^aциклоалкил.

11. Соединение по п.7, где R² представляет собой алкил.

12. Соединение по п.1, где R² представляет собой R^аAy или R^aциклоалкил.

13. Соединение по п.1, где R^a представляет собой алкилен, возможно замещенный C₁-С₆алкилом, и R⁵ представляет собой H, алкил или циклоалкил.

14. Соединение по п.1, где R^a представляет собой метилен (-СН₂-), возможно замещенный C₁-С₆алкилом, и R⁵ представляет собой Н, алкил или циклоалкил.

15. Соединение по п.1, где R^a представляет собой метилен (-СН₂-), и R⁵представляет собой Н.

16. Соединение по п.1, где m равен 0.

17. Соединение по п.1, где m равен 1 или 2.

18. Соединение по п.1, где m равен 1.

19. Соединение по п.1, где р равен 0, и Х представляет собой -R^aN(R¹⁰)₂,
-AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂ или -HetR^aN(R¹⁰)₂.

20. Соединение по п.19, где Х представляет собой -R^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂ или -HetR^aN(R¹⁰)₂.

21. Соединение по п.20, где Х представляет собой -R^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet или -HetN(R¹⁰)₂.

22. Соединение по п.1, где р равен 1; Y представляет собой -N(R¹⁰)-, -O-, -S-; и Х представляет собой -R^aN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂ или -HetR^aN(R¹⁰)₂.

23. Соединение по п.22, где Y представляет собой -N(R¹⁰)- или -O-; и
Х представляет собой -R^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet или -HetN(R¹⁰)₂.

24. Соединение по п.1, где t равен 1 или 2; R представляет собой Н или алкил; R² представляет собой Н, алкил, R^aциклоалкил или циклоалкил; n равен 0; m равен 0, и где -R^aOR⁵R^a представляет собой алкилен, возможно замещенный C₁-С₆алкилом, и
R⁵ представляет собой Н, алкил или циклоалкил.

25. Соединение по п.24, где р равен 0, и Х представляет собой -Het или -HetN(R¹⁰)₂,
R¹⁰ представляет собой Н или алкил, и -Het является незамещенным или замещен C₁-С₆алкилом или С₃-С₈циклоалкилом.

26. Соединение по п.24, где -R^aOR⁵ представляет собой -СН₂ОН.

27. Соединение по п.24, где р равен 1; Y представляет собой -N(R¹⁰)- или -O-; Х представляет собой -Het или -HetN(R¹⁰)₂, R¹⁰ представляет собой Н или алкил, и -Het является незамещенным или замещен C₁-С₆алкилом или С_3-8циклоалкилом.

28. Соединение по п.27, где Y представляет собой -N(R¹⁰)- или -O-, и Х представляет собой -Het.

29. Соединение по п.1, где р равен 0; Х представляет собой -HetN(R¹⁰)₂, и R¹⁰ представляет собой Н или алкил.

30. Соединение по п.1, где р равен 1; и Y представляет собой -N(R¹⁰)- или -O-; Х представляет собой -Het или -HetN(R¹⁰)₂, и Het является незамещенным или замещен С₁-С₆алкилом или С₃-С₈циклоалкилом.

31. Соединение по п.1, где заместитель -Y_p-X расположен на изображенном имидазопиридиновом кольце как в формуле (I-G'):

32. Соединение по п.1, где -Het представляет собой пиперидин, пиперазин, азетидин, пирролидин, имидазол или пиридин.

33. Соединение по п.31, где р равен 0, и Х представляет собой -Het.

34. Соединение по п.1, где р равен 0, и Х представляет собой -Het.

35. Соединение по п.33, где -Het является незамещенным или замещен одним или более чем одним C₁-С₆алкилом или С₃-С₈циклоалкилом.

36. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)метанола;
[2-({{(1S)-1-[4-(Метилокси)фенил]этил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)-5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[[2-(Диметиламино)этил](метил)амино]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
(5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-{[метил(6,7,8,9-тетрагидро-5H-циклогепта[b]пиридин-9-ил)амино]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)метанола;
[2-({Этил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)-5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[2-({(1-Метилэтил)[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)-5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-({пропил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[2-({(Циклопропилметил)[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)-5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-({(фенилметил)[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
{5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-[((8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил{[4-(трифторметил)фенил]метил}амино)метил]имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил}метанола;
[5-(Гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1H)-ил)-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-(Гексагидро-1H-1,4-диазепин-1-ил)-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-(4-Метилгексагидро-1H-1,4-диазепин-1-ил)-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[Метил(1-метил-3-пирролидинил)амино]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-(4-Этил-1-пиперазинил)-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[4-(1-Метилэтил)-1-пиперазинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3S)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-Амино-1-пирролидинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-(Метиламино)-1-пирролидинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]-2-({пропил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]-2-({(1-метилэтил)[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
{2-({(Циклопропилметил)[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}-метил)-5-[(3R)-3-(диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил}метанола;
1-[5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]этанола;
1-[5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-1-пропанола;
(8S)-N-Метил-N-{[3-[(метилокси)метил]-5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
(8S)-N-{[3-[(Этилокси)метил]-5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;
[5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-(1-{метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}этил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
2,2,2-Трифтор-1-(5-(4-метил-1-пиперазинил)-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)этанола;
и их фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров.

37. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)метанола;
[5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-({метил[(8S)-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[2-({Этил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)-5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[2-({(1-Метилэтил)[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)-5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-(4-Метил-1-пиперазинил)-2-({пропил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[2-({(Циклопропилметил)[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)-5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-(4-Этил-1-пиперазинил)-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[4-(1-Метилэтил)-1-пиперазинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
и их фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров.

38. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
[5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[Метил(1-метил-3-пирролидинил)амино]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3S)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-Амино-1-пирролидинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-(Метиламино)-1-пирролидинил]-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]-2-({этил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]-2-({пропил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
[5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]-2-({1-метилэтил)[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
{2-({(Циклопропилметил)[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)-5-[(3R)-3-(диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо-[1,2-а]пиридин-3-ил}метанола;
[5-(4-Амино-1-пиперидинил)-2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]метанола;
и их фармацевтически приемлемых солей или сложных эфиров.

39. Соединение по п.37, где указанное соединение представляет собой твердое вещество.

40. Соединение по любому из пп.1-38 для применения в лечении или профилактике заболеваний и состояний, вызванных несоответствующей активностью CXCR4.

41. Соединение по любому из пп.1-38, для применения в лечении или профилактике ВИЧ-инфекции.

42. Применение соединения по любому из пп.1-38 в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении или профилактике состояния или заболевания, модулируемого хемокиновым рецептором.

43. Применение соединения по п.42, где хемокиновый рецептор представляет собой CXCR4.

44. Применение соединения по любому из пп.1-38 в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении или профилактике ВИЧ-инфекции.

45. Способ лечения или профилактики ВИЧ-инфекции, включающий введение соединения по любому из пп.1-38.

46. Способ получения соединения формулы (I-G)

где t равен 1; каждый R представляет собой Н;
n равен 0;
R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy, -R^aOR⁵ или группы -R^aциклоалкил;
каждый R⁴ независимо представляет собой галоген;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R⁵ независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил;
р равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR¹⁰-, -О- или -S-;
Х представляет собой -N(R¹⁰)₂, -R^aN(R¹⁰)₂, -AyN(R¹⁰)₂, -R^aAyN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂, -HetR^aN(R¹⁰)₂, -R^aHetR^aN(R^l0)₂, -HetR^aAy или -HetR^aHet;
каждый R^a независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом, циклоалкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом;
каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил или -R^aциклоалкил;
каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную фенильную или нафтильную группу; и
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 3-12-членную моно- или полициклическую гетероциклильную группу, содержащую в качестве гетероатомов N, или 5-7-членную возможно замещенную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома N; включающий стадию взаимодействия соединения формулы (II)

где n являются такими, как определено в отношении формулы (I-G), с соединением формулы (IV)

где R², R^а, R⁴, R⁵, Y, X, р и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-G), в условиях восстановительного аминирования с образованием соединения формулы (I-G).

47. Способ получения соединения формулы (I-G)

где t равен 1; каждый R представляет собой Н;
n равен 0;
R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy, -R^aOR⁵ или группы -R^aциклоалкил;
каждый R⁴ независимо представляет собой галоген;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R⁵ независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил;
р равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR¹⁰-, -О- или -S-;
Х представляет собой -N(R¹⁰)₂, -R^aN(R¹⁰)₂, -AyN(R¹⁰)₂, -R^aAyN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂, -HetR^aN(R¹⁰)₂, -R^aHetR^aN(R^l0)₂, -HetR^aAy или -HetR^aHet;
каждый R^a независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом, циклоалкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом;
каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил или -R^a-циклоалкил;
каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную фенильную или нафтильную группу;
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 3-12-членную моно- или полициклическую гетероциклильную группу, содержащую в качестве гетероатомов N, или 5-7-членную возможно замещенную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома N; включающий стадию взаимодействия соединения формулы (III)

где R² и n являются такими, как определено в отношении формулы (I-G), с соединением формулы (V)

где R^a, R⁴, R⁵, Y, X, р и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-G), в условиях восстановительного аминирования с образованием соединения формулы (I-G).

48. Способ получения соединения формулы (I-G)

где t равен 1; каждый R представляет собой Н;
n равен 0;
R² выбран из группы, состоящей из H, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy, -R^aOR⁵ или группы -R^a-циклоалкил;
каждый R⁴ независимо представляет собой галоген;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R⁵ независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил;
р равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR¹⁰-, -О- или -S-;
Х представляет собой -N(R¹⁰)₂, -R^aN(R¹⁰)₂, -AyN(R¹⁰)₂, -R^aAyN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂, -HetR^aN(R¹⁰)₂, -R^aHetR^aN(R^l0)₂, -HetR^aAy или -HetR^aHet;
каждый R^a независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом, циклоалкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом;
каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил или -R^a-циклоалкил;
каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную фенильную или нафтильную группу;
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 3-12-членную моно- или полициклическую гетероциклильную группу, содержащую в качестве гетероатомов N, или 5-7-членную возможно замещенную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома N; включающий стадию взаимодействия соединения формулы (III)

где R² и n являются такими, как определено в отношении формулы (I-G), с соединением формулы (VI)

где R^a, R⁴, R⁵, Y, X, p и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-G), и LV представляет собой уходящую группу, с образованием соединения формулы (I-G).

49. Способ получения соединения формулы (I-Е)

n равен 0;
R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy, -R^aOR⁵ или группы -R^aциклоалкил;
каждый R⁴ независимо представляет собой галоген;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R⁵ независимо представляет собой H, алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил;
р равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR¹⁰-, -О- или -S-;
Х представляет собой -N(R¹⁰)₂, -R^aN(R¹⁰)₂, -AyN(R¹⁰)₂, -R^aAyN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂, -HetR^aN(R¹⁰)₂, -R^aHetR^aN(R^l0)₂, -HetR^aAy или -HetR^aHet;
каждый R^a независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом, циклоалкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом;
каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил или -R^a-циклоалкил;
каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную фенильную или нафтильную группу;
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 3-12-членную моно- или полициклическую гетероциклильную группу, содержащую в качестве гетероатомов N, или 5-7-членную возможно замещенную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома N; включающий стадию обработки соединения формулы (Х-В)

где R², R⁴, Y, X, n, p и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-Е), формальдегидом в кислых условиях с образованием соединения формулы (I-Е).

50. Способ получения соединения формулы (I-G)

где t равен 1; каждый R представляет собой Н; -R^aOR⁵ представляет собой -СН₂ОН;
n равен 0;
R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy, -R^aOR⁵ или группы -R^aциклоалкил;
каждый R⁴ независимо представляет собой галоген;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R⁵ независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил;
р равен 0 или 1;
Y представляет собой -NR¹⁰-, -О- или -S-;
Х представляет собой -N(R¹⁰)₂, -R^aN(R¹⁰)₂, -AyN(R¹⁰)₂, -R^aAyN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂, -HetR^aN(R¹⁰)₂, -R^aHetR^aN(R^l0)₂, -HetR^aAy или -HetR^aHet;
каждый R^a независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом, циклоалкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом;
каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил или -R^a-циклоалкил;
каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную фенильную или нафтильную группу;
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 3-12-членную моно- или полициклическую гетероциклильную группу, содержащую в качестве гетероатомов N, или 5-7-членную возможно замещенную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома N; включающий стадию формилирования соединения формулы (Х-В)

где R², R⁴, Y, X, n, p и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-G), с последующим восстановлением с образованием соединения формулы (I-G).

51. Способ получения соединения формулы (I-B)

n равен 0;
R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy, -R^aOR⁵ или группы -R^aциклоалкил;
каждый R⁴ независимо представляет собой галоген;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R⁵ независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил;
каждый R^a независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом, циклоалкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом;
каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил или -R^a-циклоалкил;
каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную фенильную или нафтильную группу;
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 3-12-членную моно- или полициклическую гетероциклильную группу, содержащую в качестве гетероатомов N, или 5-7-членную возможно замещенную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома N; включающий стадию сочетания соединения формулы (X)

где R², R^a, R⁴, R⁵, n и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-B), с соединением формулы (XI-B)

где, Het является таким, как определено в отношении формулы (I-B), в присутствии катализатора с образованием соединения формулы (I-B).

52. Способ получения соединения формулы (I-C)

n равен 0;
R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy, -R^aOR⁵ или группы -R^aциклоалкил;
каждый R⁴ независимо представляет собой галоген;
m равен 0, 1 или 2;
каждый R⁵ независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил;
каждый R^a независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом, циклоалкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом или гидроксилом;
каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил или -R^a-циклоалкил;
каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную фенильную или нафтильную группу;
каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 3-12-членную моно- или полициклическую гетероциклильную группу, содержащую в качестве гетероатомов N, или 5-7-членную возможно замещенную гетероарильную группу, содержащую в качестве гетероатома N; включающий стадии сочетания соединения формулы (X)

где R², R^a, R⁴, R⁵, n и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-C), с соединением формулы (XIII)

в присутствии катализатора с образованием соединения формулы (XII)

где R², R^a, R⁴, R⁵, n и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-C), и с восстановлением соединения формулы (XII) после указанного сочетания с образованием соединения формулы (I-C).

53. Способ получения соединения формулы (I-F)

где R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy, -R^aOR⁵; и Z представляет собой С₁-С₆алкил или С₃-С₈циклоалкил;
включающий стадии обработки соединения формулы (XXXI-B)

где R² и Z являются такими, как определено в отношении формулы (I-F), формальдегидом в кислых условиях с образованием соединения формулы (I-F).

54. Способ получения соединения формулы (I-F)

где R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеноалкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy, -R^aOR⁵; и Z представляет собой C₁-С₆алкил или С₃-С₈циклоалкил;
включающий стадии формилирования соединения формулы (XXXI-B)

где R² и Z являются такими, как определено в отношении формулы (I-F), с последующим восстановлением с образованием соединения формулы (I-F).

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2009 года RU2352567C2

US 6734191 В2, 11.05.2004
Способ получения цис-производных N-(3-окси-4-пиперидинил)бензамида	1988	Жорж Анри Поль Ван Дэйл Фредди Франсуа Влэйминк Карел Яннес Ван Лон	SU1738088A3

RU 2 352 567 C2

Авторы

Гудмундссон Кристьян

Боггс Шэрон Дейвис

Даты

2009-04-20—Публикация

2005-08-31—Подача

название	год	авторы	номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ	2005	Гудмундссон Кристьян Боггс Шэрон Дейвис	RU2351592C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНА, ДЕМОНСТРИРУЮЩИЕ ЗАЩИТНОЕ ОТ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ ДЕЙСТВИЕ	2005	Гудмундссон Кристьян Себахар Пол Ричард Ричардсон Лия Д`Аврора	RU2350604C2
ПРОДУКТ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ИНГИБИТОР ТРАНСДУКЦИИ СИГНАЛОВ ГЕТЕРОТРИМЕРНЫХ ПРОТЕИНОВ G В КОМБИНАЦИИ С ДРУГИМ ЦИТОСТАТИЧЕСКИМ СРЕДСТВОМ, ДЛЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА	2000	Прево Грегуар Лоншам Мари-Одиль Гордон Томас Морган Барри	RU2298417C2
НЕКОТОРЫЕ ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕИНКИНАЗЫ	2015	Ван Вэйбо Чжао Синдун Ли Туншуан Тянь Цян Чжан Хуацзе Тань Хаохань Ван Сяньлун Лю Цихун Ли Чжифу Чжан Вэйпэн Чэнь Чжифан Цзян Лихуа Лю Яньсинь Линху Ли Линь Минь Сунь Цзин	RU2671494C2
5-(ГИДРОКСИМЕТИЛЕН- И АМИНОМЕТИЛЕН)ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИМИДИНЫ, ИНГИБИРУЮЩИЕ ВИЧ	2007	Гийемон Жером Эмиль Жорж Мордан Селин Изабелль Шмитт Бенуа Антуан	RU2452737C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АРИЛИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНА, 2-ФЕНИЛИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНА И 2-ФЕНИЛИМИДАЗО[1,2-a]ПИРАЗИНА	2011	Эткинсон Роберт Н. Оммен Энди Дж. Вил Джеймс М. Хуан Кеннет Х. Смит Эмили Д.	RU2598385C2
АННЕЛИРОВАННЫЕ КАРБАМОИЛАЗАГЕТЕРОЦИКЛЫ, ФОКУСИРОВАННАЯ БИБЛИОТЕКА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ	2005	Ильин Алексей Петрович Иващенко Александр Васильевич Кравченко Дмитрий Владимирович Ткаченко Сергей Евгеньевич Окунь Илья Матусович Лосева Марина Васильевна Рыжова Елена Александровна Парчинский Владислав Зенонович Цырульников Сергей Александрович Введенский Владимир Юрьевич Кисель Владимир Михайлович Хват Александр Викторович Киселев Александр Сергеевич	RU2281947C1
СОЕДИНЕНИЯ ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНЫХ ТИРОЗИНКИНАЗ	2008	Аллен Шелли Грещук Джули Мари Каллан Николас К. Мармсэтер Фредрик П. Мансон Марк К. Рицци Джеймз П. Робинсон Джон Е. Шлехтер Стивен Т. Топалов Джордж Т. Чжао Цянь Лиссикатос Джозеф П.	RU2467008C2
СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ РАЦЕМИЧЕСКОГО АМИНОЗАМЕЩЕННОГО 5,6,7,8-ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНА ИЛИ РАЦЕМИЧЕСКОГО АМИНОЗАМЕЩЕННОГО 5,6,7,8-ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНА, СПОСОБЫ ИХ РАЗДЕЛЕНИЯ И РАЦЕМИЗАЦИИ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КЕТОЗАМЕЩЕННОГО 5,6,7,8-ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНА ИЛИ КЕТОЗАМЕЩЕННОГО 5,6,7,8-ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭНАНТИОМЕРА КОНДЕНСИРОВАННОГО БИЦИКЛИЧЕСКОГО КОЛЬЦА, ЗАМЕЩЕННОГО ПЕРВИЧНЫМ АМИНОМ, ПРОИЗВОДНЫЕ 5,6,7,8-ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНА	2002	Макичерн Эрнест Дж. Бриджер Гари Дж. Скупинска Кристина А. Скерлдж Ренато Т.	RU2308451C2
АЗАИНДОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Xa	2004	Назаре Марк Венер Фолькмар Уилл Дэвид Уилльям Риттер Курт Урманн Маттиас Маттер Ханс	RU2330853C2