СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИПЕРАЗИДОВ Советский патент 1974 года по МПК C07D295/192 C07C143/78 

Изобретение относится к способу получения пиперазидов, которые могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Известен способ восстановления органических соединений, содержащих нитро- или нитрозогруппу, металлами, например цинком.

Предлагаемый способ получения пиперазидов 2-(оксиамино)-5-(г/)ет-сульфамил) - бензойной кислоты общей формулы

N-Uo

н-он

R

1

l-S07

где RO - низшие алкил, оксиалкил, алкенил, водород; RI и R2 - низщие алкил, алкенил или RI и Ra вместе с атомом азота представляют собой пирролидил, пиперидил, морфолил, тиоморфолил, незамещенные или замещенные у атома углерода на низщий алкил, N-низший алкилпиперазил или Н-(р-оксиэтил)-пиперазил, Rg -метил, метоксил, хлор или водород, а также их солей, заключается Б том, что соединение общей формулы

.K--RO

-SO,-4;

Rj .,В.где RO, Ri, R2 и Ra имеют вышеуказанные значения; X - нитро- или нитрозогруппа, воссганавливают водородом в присутствии катализатора или металлическим восстановителем с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в

виде его соли. Низший алкил обычно содержит 1-7, предпочтительно 1-4, атома углерода и представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил, пентил, гексил. гептил и их изомеры.

Иизший алкенил содержит не более семи

атомов углерода, предпочтительно четыре

атома углерода, и представляет собой аллил

или металлил.

Оксиалкил чаще всего содержит не более

семи атомов углерода, предпочтительно четыре атома углерода, он может представлять собой 2-оксиэтил, 2- или З-оксииропил.

В качестве металлического восстановителя преимущественно применяют смесь цинка с

медью, амальгаму цинка, амальгаму алюминия или цинковую пыль или восстанавливающие окиси металлов, например окись олова.

Гидрирование обычно проводят в присутствии катализатора, например палладия, платины или никеля, желательно в растворителе.

В зависимости от условий реакции и свойств исходных реагентов получают целевые продукты в свободном виде или в виде их солей, например основных, нейтральных, кислых или смешанных. Соли можно перевести известным способом в свободные основания, например в присутствии щелочей или ионообменников. Из свободных оснований можно получить соли с органическими или неорганическими кислотами, такими, как галоидводородная, серная, фосфорная, азотная, (перхлорноватая, муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая, пировиноградная, фенилуксусная, бензойная, «-аминобензойная, антраниловая, «-оксибензойная, салициловая, л-аминосалициловая, эмбоновая метан-, этан-, оксиэтан-, этилен-, галоидбензол-, толуол- или нафталинсульфоно1вая, сульфаниловая; метионин, триптофая, лизин или аргинин.

Пример. Раствор 118 г N-метилпиперазида 2-нитро-5- (диметилсульфамил) -бензойной кислоты в 3,8 л абсолютного этанола гидрируют в присутствии 5 г палладия (10%) на угле при нормальных условиях до поглощения двух эквивалентов водорода. Отфильтровывают катализатор, отделяют кристаллы, растворяют их в 200 мл диметилформамида при 70°С и фильтруют через диатомитовую землю. К фильтрату прибавляют иетролейный эфир, охлаждают в ледяной бане и отфильтровывают белые кристаллы Мметилпиперазида 2-оксиамино) -5- (диметилсульфамил) -бензойной кислоты, т. пл. 174°С.

Предмет изобретения

1. Способ получения пиперазидов общей формулы

4

0 /

К-Иг

г КН-ОН

so,Jj

ъ

где RO - низшие алкил, оксиалкил, алкенил, водород; RI и R2 - низший алкил, низший алкенил или Ri и R2 вместе с атомом азота могут означать пирролидил, пиперидил, морфолил, тиоморфолил, незамещенные или замещенные у атома углерода на низший алкил, N-низший алкилпиперазил, М-(р-оксиэтил)пиперазил; Rз-мeтил, метоксил, хлор, водород, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

N-RO

где RO, RI, R2 и Нз имеют вышеуказанные значения;

X - нитро- или нитрозогруппа, восстанавливают водородом в присутствии катализатора или металлическим восстановителем с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде его соли.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве металлического восстановителя применяют смесь цинка с медью, амальгаму цинка, амальгаму алюминия, цинковую пыль или восстанавливающие окиси металлов, например окись олова.

3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановление проводят в присутствии катализатора, например палладия, платины, никеля.

4.Способ по по. 1-3, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии растворителя.