Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 356 895

(13)

C2

(51)

МПК

C07D223/18(2006-01-01)

C07D243/12(2006-01-01)

C07D409/12(2006-01-01)

A61K31/5513(2006-01-01)

A61P25/28(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2006115165/04, 2004-09-27

(24)

Дата начала отсчета патента

2004-09-27

(22)

дата подачи заявки

2004-09-27

(45)

опубликовано

2009-05-27

(72)

авторы

Флор АлександерГаллей ГуидоЯкоб-Ретне РоландКитас Эрик АргириосПетерс Йенс-УвеВостль Вольфганг

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 00/38618 A, 06.07.2000

ПРОИЗВОДНЫЕ ЗАМЕЩЕННОГО ДИБЕНЗОАЗЕПИНА И БЕНЗОДИАЗЕПИНА, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ γ-СЕКРЕТАЗЫ Российский патент 2009 года по МПК C07D223/18 C07D243/12 C07D409/12 A61K31/5513 A61P25/28 

Описание патента на изобретение RU2356895C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2356895C2

название год авторы номер документа
МАЛОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ γ-СЕКРЕТАЗЫ 2007
  • Флор Александер
  • Якоб-Рётне Роланд
  • Востль Вольфганг
 RU2440342C2
Способы лечения кохлеарной синаптопатии 2017
  • Лоррейн, Дэниел, Скотт
  • Пун, Майкл, Мин-Юань
  • Стеббинс, Карин, Джой
 RU2757276C2
МАЛОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ γ-СЕКРЕТАЗЫ 2004
  • Галлей Гуидо
  • Гёргле Анник
  • Якобзен Хельмут
  • Китас Эрик Аргириос
  • Петерс Йенс-Уве
 RU2330849C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИДИУРЕТИЧЕСКИХ АГЕНТОВ 2005
  • Питт Гари Роберт Уильям
 RU2359969C2
КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ И СПОСОБ ОЦЕНКИ НЕВОСПРИИМЧИВОСТИ К ЛЕЧЕНИЮ 2011
  • Бойлан Джон Фредерик
  • Хэ Вэй
 RU2587053C2
N-ЗАМЕЩЕННЫЕ АЗАГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ И ИХ СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ НЕЙРОГЕННОЙ БОЛИ, ВОСПАЛЕНИЯ И ПОВЫШЕНИЯ УРОВНЯ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ У СУБЪЕКТА 1996
  • Флоренцио Зарагосса Дервалль
  • Кнуд Эрик Андерсен
  • Петер Мадсен
  • Тине Крох Йоргенсен
  • Рольф Хольвай
  • Хенрик Суне Андерсен
  • Свенн Треппендаль
  • Уффе Банг Ольсен
  • Зденек Поливка
  • Александра Силганкова
  • Карел Синделар
 RU2244713C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АЗОТИСТЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ 2008
  • Тан Пэн Чжо
  • Су Идун
  • Ли Яли
  • Чжан Лэй
  • Чжао Фуцян
  • Ян Цзялян
  • Чжоу Ин
  • Биэ Пинянь
  • Цянь Гуаньтао
  • Цзюй Минган
 RU2473543C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3,4,9-ТЕТРАГИДРО-1H-КАРБАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА CRTH2 2005
  • Фешер Аня
  • Фритц Хайнц
  • Ридерер Маркус
 RU2404163C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха 2004
  • Назаре Марк
  • Вагнер Михель
  • Венер Фолькмар
  • Маттер Ханс
  • Урманн Маттиас
  • Риттер Курт
 RU2346944C2
НЕСТЕРОИДНЫЕ МОДУЛЯТОРЫ РЕЦЕПТОРА ПРОГЕСТЕРОНА 2003
  • Хермкенс Педро Харольд Хан
  • Лукас Ханс
  • Долс Поль Петер Мари Антониус
  • Ревинкел Йоханнес Бернардус Мария
  • Фолмер Бригит Йоханна Бернита
 RU2309155C2

Реферат патента 2009 года ПРОИЗВОДНЫЕ ЗАМЕЩЕННОГО ДИБЕНЗОАЗЕПИНА И БЕНЗОДИАЗЕПИНА, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ γ-СЕКРЕТАЗЫ

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы

где R1 означает -(CHR')q-арил или -(CHR')q-тиофен, которые являются незамещенным или моно-, ди- либо тризамещенными (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, CF3 или галоидом, или означает (низш.)алкил, (низш.)алкенил, -(СН2)n-Si(СН3)3, -(СН2)n-O-(низш.)алкил,

-(СН2)n-S- (низш.)алкил, -(CH2)q-циклоалкил, -(CH2)n-[CH(OH)]m-(CF2)p-CHqF(3-q), или означает

-(СН2)n-CR2-CF3, где два радикала R образуют вместе с атомом углерода циклоалкильное кольцо; R' означает водород или (низш.)алкил; n означает 1, 2 или 3; m означает 0 или 1; р означает 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; q означает 0, 1, 2 или 3; R2 означает водород или (низш.)алкил; R3 означает водород, (низш.)алкил, CH2F, арил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галоидом, или означает -(CH2)nNR5R6, где R5 и R6 означают независимо друг от друга водород или (низш.)алкил; R4 означает одну из следующих групп

или

где R7 означает (низш.)алкил или -(СН2)n-циклоалкил; R8 и R9 означают независимо друг от друга водород, (низш.)алкил, -(CH2)n-циклоалкил или -С(O)-фенил; и к их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, оптически чистым энантиомерам, рацематам или к диастереомерным смесям. Изобретение также относится к соединениям общей формулы I-1 и к лекарственному средству. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, предназначенных для ингибирования γ-секретазы. 3 и 13 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 356 895 C2

1. Соединения общей формулы

где R1 означает -(CHR')q-арил или -(CHR')q-тиофен, которые являются незамещенным или моно-, ди- либо тризамещенными (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, CF3 или галоидом, или означает (низш.)алкил, (низш.)алкенил, -(СН2)n-Si(СН3)3, -(СН2)n-O-(низш.)алкил, -(CH2)n-S- (низш.)алкил, -(СН2)q-циклоалкил, -(CH2)n-[CH(OH)]m-(CF2)p-CHqF(3-q), или означает -(СН2)n-CR2-CF3, где два радикала R образуют вместе с атомом углерода циклоалкильное кольцо;
R' означает водород или (низш.)алкил;
n означает 1, 2 или 3;
m означает 0 или 1;
р означает 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
q означает 0, 1, 2 или 3;
R2 означает водород или (низш.)алкил;
R3 означает водород, (низш.)алкил, CH2F, арил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галоидом, или означает -(CH2)nNR5R6,
где R5 и R6 означают независимо друг от друга водород или (низш.)алкил;
R4 означает одну из следующих групп:
или
где R7 означает (низш.)алкил или -(СН2)n-циклоалкил;
R8 и R9 означают независимо друг от друга водород, (низш.)алкил, -(СН2)n-циклоалкил или -С(O)-фенил;
и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, оптически чистые энантиомеры, рацематы или диастереомерные смеси.

2. Соединения общей формулы

где R1 означает -(CH2)n-арил или -(СН2)n-тиофен, которые являются незамещенными или моно-, ди- или тризамещенными (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, CF3 или галоидом, или означает (низш.)алкил, -(СН2)n-О-(низш.)алкил, -(СН2)n-S-(низш.)алкил, -(СН2)n-циклоалкил, -(CH2)n-СН2F, -(CH2)n-CF3, -(СН2)n-CF2-CF3, -(CH2)n-CF2-CHF2, -(СН2)n-CR2-CF3, и где два радикала R образуют вместе с атомом углерода циклоалкильное кольцо;
R2 означает водород или (низш.)алкил;
R3 означает водород, (низш.)алкил, -CH2F, арил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галоидом, или означает -(CH2)nNR5R6,
где R5 и R6 означают независимо друг от друга водород или (низш.)алкил;
R4 означает одну из следующих групп:
или
где R7 означает (низш.)алкил или -(СН)2-циклоалкил;
R8, R9 означают независимо друг от друга водород, (низш.)алкил, -(СН2)n-циклоалкил или -С(O)-фенил;
и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддтивные соли, оптически чистые энантиомеры, рацематы или диастереомерные смеси.

3. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает группу а).

4. Соединения формулы I по п.3, где R1 означает -СН2-фенил, незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, CF3 или галоидом.

5. Соединения формулы I по п.4, в котором соединения представляют собой
(S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-карбамоил)этиловый эфир(2,3-дифторбензил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-карбамоил)этиловый эфир (2-трифторметилбензил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-карбамоил)этиловый эфир(2-метилбензил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-карбамоил)этиловый эфир(2,4-дифторбензил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-карбамоил)этиловый эфир(3,4-дифторбензил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-карбамоил)этиловый эфир(2,3,5-трифторбензил)карбаминовой кислоты или
(S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-карбамоил)этиловый эфир(2,3,6-трифторбензил)карбаминовой кислоты.

6. Соединения формулы I по п.3, где R1 означает -(CH2)n-[CH(OH)]m-(CF2)p-CHqF(3-q).

7. Соединения формулы I по п.6, в котором соединения представляют собой
(S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(2,2,2-трифторэтил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты,
2-фтор-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)-этиловый эфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты,
1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)пропиловый эфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты,
1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)пропиловый эфир(2,2,2-трифторэтил)карбаминовой кислоты,
2-фтор-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(2,2,2-трифторэтил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(3,3,3-трифторпропил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(3,3,4,4,4-пентафторбутил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((5)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(2,2,3,3,4,4,4-гептафторбутил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-пентадекафтороктил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(2,2,2-трифторэтил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(3,3,3-трифторпропил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-5-циклопропилметил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-ил-карбамоил)этиловый эфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты или
(S)-1-[(S)-6-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-ил-карбамоил]этиловый эфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты.

8. Соединения формулы I по п.3, где R1 означает -(CH2)n-циклоалкил.

9. Соединения формулы I по п.8, в котором соединением является 3-метил-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)-бутиловый эфир циклопропилметилкарбаминовой кислоты.

10. Соединения формулы I по п.3, где R1 означает -(СН2)n-CF2-CF3, где два радикала R образуют вместе с атомом углерода циклоалкильное кольцо.

11. Соединения формулы I по п.10, в котором соединением является (S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(1-трифторметилциклопропилметил)карбаминовой кислоты.

12. Соединения формулы I по п.3, где R1 означает (низш.)алкил.

13. Соединения формулы I по п.12, в котором соединением является (S)-1-((S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(3,3-диметилбутил)карбаминовой кислоты.

14. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает группу б).

15. Соединения формулы I по п.14, в котором соединениями являются
(S)-1-((S)-5-бензоил-1-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-илкарбамоил)этиловыйэфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-5-ацетил-1-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-илкарбамоил)этиловый эфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты,
циклопропилметиловый эфир (S)-5-метил-4-оксо-3-[(S)-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропилкарбамоилокси)пропиониламино]-2,3,4,5-тетрагидробензо[b][1,4]диазепин-1-карбоновой кислоты или
(S)-1-[(S)-5-(циклопропилметилкарбамоил)-2-оксо-1-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-илкарбамоил]этиловый эфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты.

16. Лекарственное средство для лечения болезни Альцгеймера, содержащее одно или несколько соединений по любому из пп.1-15, и фармацевтически приемлемые наполнители.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2009 года RU2356895C2

Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
 SU1A1
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
 SU1A1
WO 00/38618 A, 06.07.2000
ПРОИЗВОДНЫЕ 1,5-БЕНЗОДИАЗЕПИНА И СОДЕРЖАЩИЙ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ 1994
  • Донати Даниэль
  • Урсини Антонелла
  • Корси Мауро
 RU2135485C1

RU 2 356 895 C2

Авторы

Флор Александер

Галлей Гуидо

Якоб-Ретне Роланд

Китас Эрик Аргириос

Петерс Йенс-Уве

Востль Вольфганг

Даты

2009-05-27—Публикация

2004-09-27—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты