Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 330 849

(13)

C2

(51)

МПК

C07D401/06(2006-01-01)

C07D217/06(2006-01-01)

C07D403/06(2006-01-01)

C07D471/08(2006-01-01)

C07D401/04(2006-01-01)

C07D471/04(2006-01-01)

C07D471/06(2006-01-01)

C07D209/44(2006-01-01)

C07D209/18(2006-01-01)

C07D223/18(2006-01-01)

C07D401/12(2006-01-01)

C07D405/12(2006-01-01)

C07D409/12(2006-01-01)

C07C237/12(2006-01-01)

C07C237/14(2006-01-01)

A61K31/5513(2006-01-01)

A61K31/4704(2006-01-01)

A61K31/4725(2006-01-01)

A61K31/473(2006-01-01)

A61K31/381(2006-01-01)

A61K31/44(2006-01-01)

A61K31/357(2006-01-01)

A61K31/4035(2006-01-01)

A61K31/404(2006-01-01)

A61P25/28(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005127666/04, 2004-01-27

(24)

Дата начала отсчета патента

2004-01-27

(22)

дата подачи заявки

2004-01-27

(45)

опубликовано

2008-08-10

(72)

авторы

Галлей ГуидоГёргле АнникЯкобзен ХельмутКитас Эрик АргириосПетерс Йенс-Уве

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 9303011 A1, 18.02.1993

МАЛОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ γ-СЕКРЕТАЗЫ Российский патент 2008 года по МПК C07D401/06 C07D217/06 C07D403/06 C07D471/08 C07D401/04 C07D471/04 C07D471/06 C07D209/44 C07D209/18 C07D223/18 C07D401/12 C07D405/12 C07D409/12 C07C237/12 C07C237/14 A61K31/5513 A61K31/4704 A61K31/4725 A61K31/473 A61K31/381 A61K31/44 A61K31/357 A61K31/4035 A61K31/404 A61P25/28 

Описание патента на изобретение RU2330849C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2330849C2

название год авторы номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ ЗАМЕЩЕННОГО ДИБЕНЗОАЗЕПИНА И БЕНЗОДИАЗЕПИНА, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ γ-СЕКРЕТАЗЫ 2004
  • Флор Александер
  • Галлей Гуидо
  • Якоб-Ретне Роланд
  • Китас Эрик Аргириос
  • Петерс Йенс-Уве
  • Востль Вольфганг
 RU2356895C2
МАЛОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ γ-СЕКРЕТАЗЫ 2007
  • Флор Александер
  • Якоб-Рётне Роланд
  • Востль Вольфганг
 RU2440342C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИДИУРЕТИЧЕСКИХ АГЕНТОВ 2005
  • Питт Гари Роберт Уильям
 RU2359969C2
ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ВАЗОПРЕССИНА 1994
  • Джей Д. Олбрайт
  • Мэрвин Ф. Рейч
  • Фук-Вах Сам
  • Ксюмей Ду
 RU2149160C1
АМИНОЗАМЕЩЕННЫЕ АНАЛОГИ ДИАРИЛ [a,d] ЦИКЛОГЕПТЕНА В КАЧЕСТВЕ МУСКАРИНОВЫХ АГОНИСТОВ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПСИХОНЕВРОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ 2004
  • Эк Фредрик
  • Ольссон Роджер
  • Ольссон Йерген
 RU2394030C2
ИНГИБИТОРЫ Axl ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ, УСТРАНЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТAЗИРУЮЩЕГО РАКА 2010
  • Хотоси Ясумити
  • Холланд Саша
  • Пайян Дональд Дж.
 RU2555326C2
КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ CRF 2004
  • О`Янг Каунд
  • Шёнфельд Райан Крейг
 RU2328497C2
Способ получения производных триазолазепина 1973
  • Якоб Шмушкович
 SU475777A3
ПРОИЗВОДНЫЕ МАЛОНАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ГАММА-СЕКРЕТАЗЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА 2005
  • Флор Александр
  • Якоб-Роэтне Роланд
  • Востль Вольфганг
 RU2402538C2
N-ЗАМЕЩЕННЫЕ АЗАГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ НЕЙРОГЕННОГО ВОСПАЛЕНИЯ 1995
  • Кнуд Эрик Андерсен
  • Уффе Банг Ольсен
  • Ханс Петерсен
  • Фредерик Кристиан Гренвальд
  • Урсула Сонневальд
  • Тине Крог Йергенсен
  • Хенрик Суне Андерсен
 RU2167152C2

Реферат патента 2008 года МАЛОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ γ-СЕКРЕТАЗЫ

Изобретение относится к малонамидным производным формул (IA) или (IB)

и к их фармацевтически приемлемым кислотным аддитивным солям, где R1, R1', (R2)1,2,3, R3, R4, R14, L, и являются такими, как определено в настоящем изобретении. Также изобретение относится к лекарственному средству, обладающему ингибирующим действием в отношении γ-секретазы, которое может использоваться для лечения болезни Альцгеймера. Технический результат: получены новые малонамидные производные, обладающие полезными биологическими свойствами. 2 н. и 15 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 330 849 C2

1. Соединения общей формулы

где L представляет собой связь, -(CH2)1,2-, -СН(СН3)- или ;

представляет собой циклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из фенила, пиридинила, фуранила, бензо[b]тиофенила, тетрагидронафтила, инданила, 2,2-диметил-[1,3]диоксоланила или тетрагидрофуранила;

R1 и R1 являются одинаковыми или различными и представляют собой водород, низший алкил, галоген, бензил или низший алкенил;

(R2)1,2,3 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, галоген, низший алкил, низший алкокси или трифторметил;

R3 представляет собой

фенил или бензил, который является незамещенным или замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена или циано, или представляет собой

низший алкил,

два атома водорода,

(СН2)1,2-S-низший алкил,

(СН2)1,2-циклоалкил,

(CH2)1,2-OH, или группы

или ;

R4 представляет собой моно-, ди- или трициклическую группу, незамещенную или замещенную R5-R10, и

где группы могут быть связаны с помощью -N(CH3)(CH2)0,1,2 с -С(О) группой в формуле IB, выбранные из группы, состоящей из

, , , , , , , , , ,

, , , , , , , , или представляет собой

где (R5)1,2 независимо друг от друга представляет собой водород, галоген, низший алкил или -(CH2)1,2OH;

R6 представляет собой водород, галоген или низший алкокси;

R7 представляет собой водород или -СН2ОСН3;

R8 представляет собой водород или галоген;

R9 представляет собой водород или амино;

(R10)1,2,3 независимо друг от друга представляет собой водород, низший алкил, низший алкокси, низший циклоалкил, галоген, гидрокси, нитро, -CH2CN, -ОСН2С6Н5,

, , , или

или группы

может представлять собой следующие кольца:

, , , , или

где X представляет собой -СН2, -S(О)2 или -С(О)-;

R11 представляет собой водород или низший алкил;

R12 представляет собой водород или галоген;

R13 представляет собой водород, CN, или ;

R14 представляет собой водород, низший алкил, -(СН2)2ОН или -(CH2)2CN;

и их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли.

2. Соединения по п.1 общей формулы

где R1 и R1' являются одинаковыми или различными и представляют собой водород, низший алкил, галоген, бензил или низший алкенил;

(R2)1,2,3 независимо друг от друга представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси или трифторметил;

R3 представляет собой фенил или бензил, которые являются незамещенными или замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена или циано, или представляет собой

низший алкил,

два атома водорода,

(СН2)1,2-S-низший алкил,

(СН2)1,2-циклоалкил,

(CH2)1,2-OH, или группы

или ;

R4 представляет собой представляет собой моно-, ди- или трициклическую группу, незамещенную или замещенную R5-R10, и

где группы могут быть связаны с помощью -N(СН3)(СН2)0,1,2 с -С(O)-группой в формуле IB, выбранные из группы, состоящей из

, , , , , , , , , , , , , ,

, , , , или представляет собой

где (R5)1,2 независимо друг от друга представляет собой водород, галоген, низший алкил или -(CH2)1,2OH;

R6 представляет собой водород, галоген или низший алкокси;

R7 представляет собой водород или -СН2ОСН3;

R8 представляет собой водород или галоген;

R9 представляет собой водород или амино;

(R10)1,2,3 независимо друг от друга представляет собой водород, низший алкил, низший алкокси, низший циклоалкил, галоген, гидрокси, нитро, -СН2CN, -ОСН2С6Н5,

, , , или;

или группы

может представлять собой следующие кольца:

, , , , или

где X представляет собой -СН2, -S(O)2 или -С(O)-;

R11 представляет собой водород или низший алкил;

R12 представляет собой водород или галоген;

R13 представляет собой водород, CN или ;

и их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли.

3. Соединения формулы IA по п.2.4. Соединения формулы IA по п.3, где представляет собой и представляет собой фенил.5. Соединения формулы IA по п.4, где соединения представляют собой

N-(3,5-дифторбензил)-2-метил-N'-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-малонамид,

N-(3,5-дифторбензил)-2-фтор-2-метил-N'-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-малонамид,

N-(3,5-дифторбензил)-2-изопропил-N'-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-малонамид,

N-(3,5-дифторбензил)-2-этил-N'-(5-метил-6-оксо-6,7-гидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-малонамид,

N-(3,5-дифторбензил)-2-фтор-N'-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-малонамид,

N-(3,5-дифторбензил)-2,2-диметил-N'-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-малонамид,

N-(3,5-дифторбензил)-N'-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-2-пропил-малонамид,

N-бензил-2-метил-N'-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-малонамид,

N-(4-фторбензил)-2-метил-N'-(5метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-малонамид,

N-(4-хлорбензил)-2-метил-N'-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-малонамид,

N-(3-фторбензил)-2-метил-N'-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-малонамид,

N-(2,5-дифторбензил)-2-метил-N'-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-малонамид,

2-метил-N-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-N'-(2,3,5-трифторбензил)-малонамид,

N-(2-фторбензил)-2-метил-N'-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-малонамид,

N-(2-хлорбензил)-2-метил-N'-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-малонамид или

N-(3-хлорбензил)-2-метил-N'-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-малонамид.

6. Соединения формулы IA по п.1, где представляет собой а) и представляет собой циклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из фуранила, бензо[b]тиофенила или инданила.7. Соединения формулы IA по п.6, где соединения представляют собой

N-фуран-2-илметил-2-метил-N'-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-малонамид,

N-бензо[b]тиофен-3-илметил-2-метил-N-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-малонамид или

N-(4,6-дифториндан-1-ил)-2-метил-N'-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-ил)-малонамид.

8. Соединения формулы IA по п.1 или 2, где представляет собой .9. Соединения формулы IA по п.8, где соединения представляют собой

N-(3,5-дифторбензил)-2-метил-N'-(1-метил-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-малонамид,

N-(3,5-дифторбензил)-2-фтор-2-метил-N'-(1-метил-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-малонамид,

N-(3,5-дифторбензил)-N'-(1-метил-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-2-пропил-малонамид,

N-(3,5-дифторбензил)-2-этил-N'-(1-метил-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-малонамид или

N-(4-хлорбензил)-2-метил-N'-(1-метил-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-малонамид.

10. Соединения формулы IA по п.1 или 2, где представляет собой .11. Соединения формулы IA по п.10, где соединения представляют собой

N-(5-бензил-1-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[d][1,4]диазепин-3-ил)-N'-(3,5-дифторбензил)-2-метил-малонамид,

N-(5-бензолсульфонил-1-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-N'-(3,5-дифторбензил)-2-метил-малонамид или

N-(5-бензоил-1-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-N'-(3,5-дифторбензил)-2-метил-малонамид.

12. Соединения формулы IA по п.1 или 2, где представляет собой 13. Соединения формулы IA по п.12, где соединения представляют собой

(2S-цис)-N-(3,5-дифторбензил)-2-метил-N'-{4-оксо-2-[(2-тиофен-2-ил-ацетиламино)-(2R,S)-метил]-1,2,4,5,6,7-гексагидроазепино[3,2,1-hi]индол-5-ил}-малонамид или

(2S-цис)-N-(3,5-дифторбензил)-N'-(2-{[2-(4-фторфенил)ацетиламино]метил}-4-оксо-1,2,4,5,6,7-гексагидроазепино[3,2,1-hi]индол-5-ил)-2,2-диметил-малонамид.

14. Соединения формулы IB по п.1 или 2.15. Соединения формул IA или IB по п.1 или 2, где по крайней мере один из (R2)1,2,3 представляет собой фтор.16. Лекарственное средство, обладающее ингибирующим действием в отношении γ-секретазы, содержащее одно или несколько соединений по любому из пп.1-15 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.17. Лекарственное средство по п.16 для лечения болезни Альцгеймера.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2330849C2

WO 9303011 A1, 18.02.1993
Приспособление к сошнику для равномерного распределения на дне борозды семян при широкополосном посеве их 1959
  • Филатов Н.А.
 SU127091A1
Способ получения сложных эфиров @ -эпимера 7 @ -малонамидо-7 @ -метокси-3-(1-метилтетразол-5-илтиометил)-1-детиа-1-окса-3-цефем-4-карбоновой кислоты 1983
  • Масаюки Нарисада
  • Хироси Оноуе
  • Мицуаки Охтани
  • Фумихико Ватанабе
 SU1225488A3
ЦИС-(-)-4[(1(2)Н-ТЕТРАЗОЛ-5-ИЛ)МЕТИЛ]-2-ПИПЕРИДИНКАРБОНОВАЯ КИСЛОТА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ АНТАГОНИСТА ВОЗБУДИТЕЛЬНЫХ АМИНОКИСЛОТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ 1991
  • Пол Лесли Орнштейн[Us]
 RU2089546C1

RU 2 330 849 C2

Авторы

Галлей Гуидо

Гёргле Анник

Якобзен Хельмут

Китас Эрик Аргириос

Петерс Йенс-Уве

Даты

2008-08-10—Публикация

2004-01-27—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты