Изобретение относится к медицине, экспериментальной биологии, экологии, токсикологии и может быть использовано при исследовании механизмов токсического действия тяжелых металлов, в частности свинца, на функции почек.
Из многочисленных токсических соединений и элементов, загрязняющих окружающую среду, все более пристальное внимание исследователей привлекают тяжелые металлы, наибольшее значение среди которых имеет политропный, кумулятивный, протоплазматический яд - свинец и его производные. Загрязнение свинцом окружающей среды происходит главным образом путем попадания его в атмосферу с выхлопными газами автотранспорта (Пурмаль А.П., 1998). Поскольку почки являются основным органом выведения свинца из организма (Измеров Н.Ф., 2000), они в большей степени подвержены токсическому влиянию тяжелого металла. На фоне контакта со свинцом развиваются нарушения функционального состояния почек, заканчивающиеся необратимой хронической токсической нефропатией (Куценко С.А., 2002). Доказано, что поступивший в организм свинец распределяется в основном между почками, печенью, обуславливая более выраженное поражение этих органов (Филов В.А., 1989). Эти факты обозначили целесообразность использования соединений свинца для создания модели хронической токсической нефропатии.
Наиболее близким к заявляемому является способ моделирования хронической токсической нефропатии с использованием ацетата свинца, взятый нами за прототип (Пат. Российской Федерации, 2286607, МПК G09B 23/28. Способ моделирования хронической токсической нефропатии / Датиева Л.Р., Дзугкоева Ф.С. Северо-Осетинская государственная медицинская академия. - №2005109451/14; заявл. 01.04.2005; опубл. 27.10.2006 // Бюл. 30), заключающийся в том, что животные ежедневно 1 раз в сутки получали ацетат свинца внутрижелудочно через зонд в дозе 10-20 мг/кг веса животного в пересчете на металл, где на единицу раствора, равную 0,2 мл, приходится 1-2 мг свинца.
Недостатком данного способа является то, что вводимая доза металла на протяжении 16-18 дней не является максимально токсичной, способствующей развитию необратимой нефропатии.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в разработке способа моделирования хронической токсической нефропатии.
Решение этой задачи позволяет более полно изучить патофизиологические механизмы развития свинцовой нефропатии при хроническом воздействии свинца, создать способ моделирования хронической токсической нефропатии, повышающий воспроизводимость. Заявляемый способ - удобный для проведения эксперимента на животных и экономически выгодный.
Для достижения этого технического результата заявляемое изобретение, способ моделирования хронической токсической нефропатии, включающий введение ацетата свинца через зонд в желудок ежедневно 1 раз в сутки в соответствующей дозе, отличающийся тем, что ацетат свинца вводят в дозе 40 мг/кг веса животного в пересчете на металл, где на единицу раствора, равную 0,2 мл, приходится 8 мг свинца.
Данный способ отличается от прототипа использованием достоверно высокой дозировки тяжелого металла, что обеспечивает развитие более выраженных изменений в структуре почечной ткани, приводящих к развитию необратимой хронической токсической нефропатии.
Между отличительными признаками заявляемого изобретения и техническим результатом существует следующая причинно-следственная связь: длительное введение ацетата свинца в дозе 40 мг/кг приводит к развитию хронической токсической нефропатии, что является удобной и приближенной к натуральным условиям моделью.
По имеющимся у авторов сведениям совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, не известна, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».
По мнению авторов, сущность заявляемого изобретения не следует для специалистов явным образом из известного уровня медицины, так как из него не выявляется вышеуказанная возможность получения способа моделирования хронической токсической нефропатии, что позволяет сделать вывод о соответствии критерию «изобретательский уровень».
Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, в принципе может быть многократно использована в медицине с получением результата, заключающегося в более точном и легко воспроизводимом способе развития хронической токсической нефропатии, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость.
Данный способ осуществляется следующим образом.
Для получения токсического вещества ацетат свинца растворяют в стерильной дистиллированной воде таким образом, что на единицу раствора, равную 0,2 мл, приходится 8 мг свинца (в пересчете на металл). На каждые 100 г веса крысы вводят 0,1 мл токсического раствора, что не является чрезмерной водной нагрузкой на организм экспериментального животного. Раствор ацетата свинца вводят через атравматичный зонд в желудок в дозировке 40 мг/кг, ежедневно 1 раз в сутки в течение 16 дней одной группе животных. По истечению срока эксперимента крысы забивались с использованием тиопентала. Для гистологических исследований образцы тканей (почки) фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, после чего подвергали заливке в парафин с последующим приготовлением срезов толщиной 7-8 микрон. Срезы окрашивались гематоксилином и эозином. Изучение срезов проводилось в проходящем свете при помощи микроскопа Микмед-1 под увеличением 80×200×400.
Сущность способа подтверждается морфологически, где на чертеже в опытной группе выявлены выраженные альтеративные, некробиотические и некротические изменения в тканях почек, отмечались: кровоизлияния в клубочек (а); расширение просвета канальцев (б), некроз отдельных групп канальцев (в), некробиоз всех канальцев (г) на фоне их сплошной гидропической дистрофии (д). В клубочках выявлены выраженный оттек, дистрофические изменения, имеются мелкоочаговые кровоизлияния в строму.
Пример. Крысам самцам линии Вистар массой 200-300 грамм вводили через зонд в желудок раствор ацетата свинца в дозе 40 мг/кг каждый день в течение 16 дней. По истечении времени эксперимента (16 дней) исследовали функциональное состояние почек, что включало определение диуреза (мл/час/100 г), клубочковой фильтрации (мл/час/100 г), канальцевой реабсорбции воды (%), осмолярности мочи, экскреции натрия, калия, белка. Полученные результаты в опытной группе сравнивали с фоновыми показателями интактной группы.
Результаты исследования показали, что у крыс при введении ацетата свинца в дозе 40 мг/кг (табл.1, табл.2), происходило достоверное увеличение объема 6-часового спонтанного диуреза (р<0,05) несмотря на существенное снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (р<0,05). Полиурическая реакция была обусловлена снижением реабсорбции воды (р<0,05), одновременно с этим происходило увеличение экскреции Na (р<0,05), К (р<0,05), Са (р<0,05) и содержания белка в моче (р<0,05), происходило снижение осмолярности мочи (р<0,05), что свидетельствует о нарушении концентрирующей функции почек. Токсическое воздействие ацетата свинца вызывало изменения в электролитном составе плазмы крови (табл.3). Снижение уровня натрия (р<0,05) связано с высокими потерями натрия с мочой из-за более раннего поражения канальцевого аппарата почек и снижения канальцевой реабсорбции катиона (р<0,05), (табл. 4).
казат.
зат.
Предлагаемый способ моделирования хронической токсической нефропатии является эффективным, позволяет подробно изучить патофизиологические механизмы токсического влияния тяжелого металла на структуру почек и может способствовать разработке и поиску средств для лечения и профилактики хронической токсической нефропатии.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СВИНЦА У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОТРАВЛЕНИИ | 2008 |
|
RU2358328C1 |
СПОСОБ УМЕНЬШЕНИЯ НЕФРОТОКСИЧНОСТИ АЦЕТАТА СВИНЦА | 2010 |
|
RU2458410C1 |
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ АЛКОГОЛЬ-ИНДУЦИРОВАННОЙ НЕФРОПАТИИ НА ФОНЕ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У КРЫС В ЭКСПЕРИМЕНТЕ | 2022 |
|
RU2786469C1 |
СПОСОБ УМЕНЬШЕНИЯ НЕФРОТОКСИЧНОСТИ АЦЕТАТА СВИНЦА | 2010 |
|
RU2461072C2 |
СПОСОБ СНИЖЕНИЯ НЕФРОТОКСИЧНОСТИ МОЛИБДАТА АММОНИЯ | 2015 |
|
RU2588319C1 |
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ КОБАЛЬТА У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОТРАВЛЕНИИ | 2010 |
|
RU2431482C1 |
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ У КРЫС В ЭКСПЕРИМЕНТЕ | 2020 |
|
RU2743843C1 |
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ | 2005 |
|
RU2286607C1 |
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ КАДМИЯ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОТРАВЛЕНИИ | 2011 |
|
RU2461894C1 |
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ КАДМИЯ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОТРАВЛЕНИИ | 2011 |
|
RU2462764C1 |
Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к экспериментальной нефрологии, и может быть использовано для моделирования хронической нефропатии. Для этого ежедневно 1 раз в сутки через зонд в желудок вводят ацетат свинца в дозе 40 мг/кг веса животного в пересчете на металл, где на единицу раствора, равную 0,2 мл, приходится 8 мг свинца. Способ обеспечивает воспроизведение адекватной модели хронической токсической необратимой нефропатии за счет разработки оптимальной максимально токсичной дозы. 4 табл., 1 ил.
Способ моделирования хронической токсической нефропатии, включающий введение ацетата свинца через зонд в желудок ежедневно 1 раз в сутки в соответствующей дозе, отличающийся тем, что ацетат свинца вводят в дозе 40 мг/кг веса животного в пересчете на металл, где на единицу раствора, равную 0,2 мл, приходится 8 мг свинца.
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ | 2005 |
|
RU2286607C1 |
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СВИНЦОВОЙ НЕФРОПАТИИ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОТРАВЛЕНИИ | 2005 |
|
RU2281505C1 |
ЛАТУШКО Т.В | |||
Интенсивность макромолекулярных биосинтетических процессов перекисного окисления липидов в спленоцитах крыс при свинцовой интоксикации, автореферат к.м.н | |||
Способ изготовления фанеры-переклейки | 1921 |
|
SU1993A1 |
Выбрасывающий ячеистый аппарат для рядовых сеялок | 1922 |
|
SU21A1 |
АБИШЕВА З.С.и др | |||
Реактивность венозных сосудов при одиночных и суммарных воздействиях на фоне введения |
Авторы
Даты
2009-06-10—Публикация
2008-03-06—Подача