СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В Российский патент 2004 года по МПК A61K39/395 A61P1/16 A61P31/12 

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням и может быть использовано для лечения острого вирусного гепатита В желтушной формы.

Известен способ лечения острого вирусного гепатита В с использованием донорского нормального иммуноглобулина на фоне базисной терапии (“Использование иммуноглобулина человека” Доклад Комитета экспертов ВОЗ, М., “Всемирная организация здоровья”, 1968, стр. 24).

Недостатки: низкая эффективность, длительные сроки лечения.

Изобретение направлено на решение задачи: сокращение сроков купирования симптомов интоксикации и длительности желтушного периода.

Указанная задача достигается за счет использования на фоне базисной терапии в качестве донорского иммуноглобулина противовирусного препарата “Антигеп” в разовой дозе по 0,1 мл/кг массы тела, который вводят внутримышечно один раз в день в течение трех дней.

Противовирусный препарат “Антигеп” представляет собой иммуноглобулин человека против гепатита В для внутримышечного введения с содержанием специфических HBs-антител не менее 50 МЕ/мл в иммуноферментной реакции по ФСП 42-0028-0037-00 (Патент РФ №2144379 от 20.01.2000 г.). Препарат применяют для предупреждения заболевания вирусным гепатитом В, после случайных заражений у лиц, когда уровень HBs-антител ниже защитного или неизвестен; а также у лиц, жизнедеятельность которых требует постоянных профилактических мероприятий в связи с риском заражения вирусом гепатита В, или у тех, у кого проведение вакцинации невозможно.

Данных о методике лечения острого вирусного гепатита В этим препаратом в литературе нет.

Способ осуществляют следующим образом: больному, получавшему патогенетическую терапию (базисную), включающую диету - стол 5, режим -постельный или полупостельный, дезинтоксикационные средства и витамины, назначают на второй-пятый день госпитализации противовирусный препарат “Антигеп” в разовой дозе по 0,1 мл/кг массы тела, который вводят внутримышечно один раз в день в течение трех дней.

Примеры конкретного выполнения:

Пример 1.

Больная М., 24 лет, находилась на лечении в МУЗ ГКИБ №1 с диагнозом: Вирусный гепатит В (HBsAg+), желтушная форма, средней тяжести, острое течение. Поступила с жалобами на снижение аппетита, тошноту, слабость, желтушность кожных покровов, темную мочу.

Анамнез заболевания: Больна с 10.07, когда появились снижение аппетита, слабость, моча приобрела темную окраску. С 12.07 - тошнота, кашицеобразный стул. С 14.07 - иктеричность склер.

Эпидемиологический анамнез: контакт с инфекционными больными, употребление наркотиков отрицает. В течение последних 6 месяцев часто лечила зубы. Болела в прошлом только ОРЗ.

При поступлении в стационар состояние средней тяжести. Сознание ясное. Кожные покровы, склеры и слизистые желтушной окраски. Расчесов, геморрагии нет. Тоны сердца ясные, ритмичные. Пульс 84 в 1 минуту. АД=100/70 мм рт. ст. Дыхание везикулярное. Язык умеренно обложен. Живот не вздут, мягкий безболезненный. Печень эластичная, на 2 см ниже края реберной дуги по правой срединно-ключичной линии. Селезенка не пальпируется. Холурия. Стул кашицеобразный, светлый.

Биохимический анализ крови от 17.07: билирубин общий 185 мкмоль/л, связанный билирубин - 138 мкмоль/л, сулемовая проба - 78%, тимоловая проба - 7 ед., АЛТ - 18,6 ммоль/л, ПТИ - 76%. В крови обнаружены HBsAg, анти-НВс Ig М.

На основании анамнеза заболевания (острое начало болезни, наличие преджелтушного периода по диспепсическому типу длительностью 4 дня), жалоб (снижение аппетита, тошнота, слабость), объективных данных (желтушность кожи, склер, слизистых, увеличение печени, холурия, светлый кал), биохимических данных (билирубинемия, преимущественно за счет связанной фракции, повышение тимоловой пробы и снижение сулемовой пробы, высокая активность АЛТ), наличие маркеров ВГБ (HBsAg и анти-НВс Ig M), поставлен диагноз: вирусный гепатит В, желтушная форма, острое течение.

Проводилась базисная терапия: диета - стол 5а, режим полупостельный, витамины, дезинтоксикация (5% р-р глюкозы 400 мл и р-р Рингера 400 мл в сутки внутривенно капельно). Антигеп назначен в разовой дозе по 0,1 мл/кг массы - 6 мл внутримышечно курсом 3 дня ежедневно. Побочных явлений и осложнений при лечении Антигепом не было.

Уже на второй день лечения состояние улучшилось, жалобы исчезли. Несколько уменьшилась интенсивность желтухи. К 6 дню от начала лечения Антигепом отмечалась лишь субиктеричность склер. К 8 дню от начала терапии размеры печени уменьшились, а к 15 дню нормализовались.

Биохимические показатели приведены в таблице 1

Показатели сулемовой, тимоловой проб, ПТИ нормализовались к 7 дню лечения.

Маркеры ВГВ:

HBsAg исчез из крови на 7 день от начала терапии Антигепом. В это же время появились анти-HBs, титр которых постепенно нарастал. Анти-НВс Ig M определялись весь период нахождения пациентки в стационаре и исчезли через 3 месяца после выписки. HBeAg и анти-НВе не выявлялись.

Выписана на 21 день от момента госпитализации в удовлетворительном состоянии. Жалоб нет. Желтухи нет. Размеры печени в пределах нормы.

Пациентка находится на диспансерном наблюдении в кабинете инфекционных заболеваний по месту жительства. Признаков хронизации вирусного гепатита В нет.

Пример 2.

Больная К., 30 лет, находилась на лечении в МУЗ ГКИБ №1 г. Перми с 25.03.02 по 30.04.02. Диагноз: Вирусный гепатит В (HBsAg+), желтушная форма, средней тяжести, острое течение.

Поступила с жалобами на слабость, недомогание, тошноту, снижение аппетита, тяжесть в правом подреберье, желтуху.

Анамнез заболевания. Заболела 22.03, появились недомогание, слабость. В этот же день снизился аппетит, холурия, возникло чувство тяжести в правом подреберье. 23.03 заметила желтуху и обесцвечивание кала. К врачу обратилась 23.03 и в этот же день госпитализирована.

Эпиданамнез. Контакта с инфекционными больными не имела. Пользуется чужими расческами, маникюрными наборами.

Ранее болела только эпидемическим паротитом и ОРЗ. При поступлении в стационар состояние средней тяжести. Выраженная желтушность кожи, склер и слизистых. Тоны сердца ясные, ритмичные. Пульс 78 в 1 минуту, удовлетворительного наполнения и напряжения. АД=120/80 мм рт. ст. Дыхание везикулярное. Живот мягкий, чувствительный в правом подреберье. Печень на 3 см ниже края реберной дуги по правой срединно-ключичной линии, умеренно плотная. Селезенка не увеличена. Холурия, ахолия. В крови от 26.06: общий билирубин 191 мкмоль/л, связанный билирубин - 160 мкмоль/л., АЛТ - 18,5 ммоль/л, сулемовая проба 54%, тимоловая 15 ед, ПТИ - 69%. Обнаружены HBsAg, анти-НВс Ig М.

Диагноз: вирусный гепатит В, желтушная форма, острое течение поставлен на основании: анамнеза заболевания (острое начало болезни, преджелтушный период один день), жалоб (снижение аппетита, тяжесть в правом подреберье, желтуху, темную мочу, светлый кал), объективных данных (желтушность кожи, склер, слизистых, увеличение печени, холурия и ахолия), биохимических данных (билирубинемия с превалированием связанного билирубина, повышение АЛТ и тимоловой пробы, снижение сулемовой пробы и ПТИ) и наличия HBsAg и анти-НВс Ig M в сыворотке крови.

Была проведена базисная терапия: диета 5а, режим полупостельный, витамины, дезинтоксикационная терапия (5% глюкоза 400 мл и раствор Рингера 400 мл внутривенно в день, обильное питье).

Назначен Антигеп в разовой дозе по 0,1 мл/кг массы тела - по 6 мл внутримышечно ежедневно, курс 3 дня. Побочных явлений, осложнений в период лечения не было.

На второй день лечения Антигепом уменьшилась слабость, улучшился аппетит. На 3 день лечения жалобы исчезли, состояние удовлетворительное. Уменьшилась желтуха, кал приобрел нормальную окраску, посветлела моча.

Динамика размеров печени: на 2 день лечения - выступает из-под края реберной дуги на 2 см по 1. mediaclav. dextra, на 6 день на 1 см, к 10 дню лечения Антигепом размеры печени нормализовались.

Биохимические показатели приведены в таблице 2.

К 14 дню от начала терапии нормализовались сулемовая и тимоловая пробы.

Маркерный профиль:

HBsAg исчез на 3 день лечения, появились анти-HBs. Анти-НВе выявлены с начала терапии. Анти-НВс Ig M и G определялись с момента поступления. Анти-НВс Ig M исчезли через 3 месяца после выписки.

Выписана на 37 день лечения в стационаре в удовлетворительном состоянии. Жалоб нет. Желтухи нет. Печень, селезенка не увеличены.

Находилась под диспансерным наблюдением в КИЗ в течение года. Признаков хронизации процесса нет. Снята с диспансерного учета.

В исследование было включено 97 взрослых с острым вирусным гепатитом В (ВГВ). Больные находились на стационарном лечении в клинической инфекционной больнице №1 и инфекционном отделении медсанчасти №1 г. Перми.

Все пациенты поступили в стационар в желтушный период ВГВ, состоянии средней тяжести с выраженными симптомами интоксикации. В соответствии с введением иммуноглобулина (с 1 по 6 серии) 59 пациентов были разделены на 6 групп. Первая группа (2, 3 и 5 серии) получала препарат Антигеп. Вторая группа - группа-сравнение (1, 4 и 6 серии) получала нормальный донорский иммуноглобулин. Препараты вводили внутримышечно в ягодичную область в первые 2-4 дня желтушного периода в дозе 0,1 мл/кг массы ежедневно в течение 3-х дней.

Контрольную группу составили 38 больных с ВГВ без лечения иммуноглобулинами, получавшие лишь базисную, патогенетическую терапию.

Формирование групп производилось методом случайной выборки.

При сопоставлении течения заболевания у больных, леченных препаратом Антигеп, нормальным донорским иммуноглобулином и пациентов контрольной группы получены результаты, приведенные в таблице 3.

На основании полученных результатов терапии все пациенты, пролеченные иммуноглобулинами, разделились на 2 группы:

1 гр. пациентов, получивших препарат Антигеп (серии 2, 3 и 5), имела благоприятное острое течение болезни без обострений и рецидивов. Остаточные явления в виде синдрома Жильбера были лишь у 1 человека.

2 гр. пациентов, получивших нормальный донорский иммуноглобулин (серий 1, 4, 6), имела неблагоприятное течение ВГВ с обострениями у 4 человек, рецидивами у 2 и синдромом Жильбера - у 5.

В контрольной группе, как и во 2 группе отмечались частые обострения - у 4 человек, рецидивы - у 2, синдром Жильбера - у 3, а у 1 пациента возникло прогрессирование заболевания и сформировалась хроническая форма.

Клиническими критериями эффективности результатов лечения были: выраженность и длительность интоксикации, желтухи, срок нормализации печени (табл. 4).

На основании данных, приведенных в таблице 4 можно заключить, что лучшие результаты так же были при лечении препаратом Антигеп (серии 2, 3, 5). Раньше исчезали слабость, понижение аппетита, тошнота, желтуха, уменьшилась печень.

Эти данные значительно отличаются от показателей пациентов, получивших нормальный донорский иммуноглобулин, и от показателей контрольной группы, где симптомы интоксикации, длительность желтушного периода и гепатомегалии продолжались более длительно.

В таблице 5 приведены сроки улучшения и нормализации пигментной функции печени (показатель билирубина) и цитолиза (АЛТ).

Улучшение пигментного обмена и более ранняя нормализация АЛТ наступала также у больных, леченных препаратом Антигеп (серии 2, 3, 5).

Динамика HBsAg представлена в таблице 6. Среди больных, получавших иммуноглобулин (53 человека), HBsAg в период наблюдения перестал определяться или титр его резко снизился у 49 чел. (92%), причем у 11 из них (21%) наблюдалось снижение титра, а у остальных HBsAg исчез (71%). Не снизился титр HBsAg у 4 чел. (7%).

В контрольной группе HBsAg переставал определяться в большинстве случаев через 2 месяца с начала терапии (76%), a у 13% титр его оставался неизменным без тенденции к снижению. При анализе результатов по сериям оказалось, что HBsAg не выявлялся уже в ранние сроки во 2 и 3 сериях (у ¹/₃ больных). Худшие результаты получены в 1 и 4 серии: в 4 серии HBsAg сохранялся в период наблюдения у ¹/₄ больных, а в первой серии ни у одного пациентов он не исчез в ранние сроки.

Динамика анти-HBs представлена в таблице 7. Из нее видно, что у 51 обследованного, получавших препарат Антигеп, в период наблюдения анти-HBs не обнаружены у 10 (20%), в контрольной группе - у 8 (21%).

В группе пациентов, пролеченных препаратом Антигеп, анти-HBs появлялись нередко уже в течение 1 месяца наблюдения (18 чел. - 35%). В контрольной группе это отмечалось реже: у 4 чел. (10%). Чаще в более ранние сроки анти-HBs обнаруживались у больных, получавших иммуноглобулин 5 (5 из 7 наблюдавшихся), и 2 серий (у ¹/₂ пациентов).

Таким образом, при лечении препаратом Антигеп у больных, раньше, чем в контрольной группе, исчезал HBsAg и появлялись анти-HBs.

В ходе клинических испытаний проводилось наблюдение за пациентами с целью выявления возможного побочного действия препарата Антигеп. Ни в одном случае применения препарата аллергических осложнений, реакций на препарат не было.

Таким образом, применение предлагаемого способа лечения острого вирусного гепатита В значительно уменьшает длительность интоксикации (слабость, понижение аппетита, тошнота), желтухи, гепатомегалии, раньше происходит улучшение и нормализация показателей функциональных проб печени (снижение билирубинемии, АЛТ). В более ранние сроки исчезает HBsAg и появляются анти-HBs. У больных, леченных препаратом Антигеп, не наблюдалось осложнений течения заболевания (обострений, рецидивов, хронического течения).

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению инфекционных болезней, и касается терапии острого вирусного гепатита В. Для лечения этого больному назначают на фоне базисной терапии противовирусной препарат “Антигеп” в разовой дозе по 0,1 мл/кг массы тела, который вводят внутримышечно один раз в день в течение трех дней. Способ обеспечивает сокращение сроков купирования симптомов интоксикации и длительности желтушного периода, а также профилактику рецидивов и хронического течения заболевания. 7 табл.

Способ лечения острого вирусного гепатита В путем введения донорского иммуноглобулина на фоне базисной терапии, отличающийся тем, что в качестве донорского иммуноглобулина используют противовирусный препарат "Антигеп" в разовой дозе по 0,1 мл/кг массы тела, который вводят внутримышечно один раз в день в течение трех дней.