Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 382 036

(13)

(51)

МПК

C07D265/36(2006-01-01)

C07D413/04(2006-01-01)

C07D413/06(2006-01-01)

A61K31/536(2006-01-01)

A61P25/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2007110479/04, 2005-09-22

(24)

Дата начала отсчета патента

2005-09-22

(22)

дата подачи заявки

2005-09-22

(45)

опубликовано

2010-02-20

(72)

авторы

Бонхаус Дуглас ВилльямМартин Рене ШаронСетхофер СтивенЧжан ЛиЧжао Шу-Хай

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 00/35922 А1, 22.06.2000

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОКСАЗИНА И ХИНОКСАЛИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2010 года по МПК C07D265/36 C07D413/04 C07D413/06 A61K31/536 A61P25/00

Описание патента на изобретение RU2382036C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2010 года ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОКСАЗИНА И ХИНОКСАЛИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Описываются соединения формулы (I)

или их фармацевтически приемлемые соли, где Ar представляет собой фенил, Х представляет собой -СН₂- или С=O; Y представляет собой О; к равно 1; m равно от 0; R² и R³ каждый независимо представляет собой водород или алкил, R⁴ представляет собой группу формулы

Представленные соединения обладают избирательным сродством к рецепторам 5-НТ6 и 5-НТ2А. Описывается также фармацевтическая композиция, содержащая их, и их применение для изготовления лекарства для лечения болезненного состояния центральной нервной системы. 3 н. и 46 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 382 036 C2

1. Соединение формулы I

или его фармацевтически приемлемая соль, где
Ar представляет собой фенил,
Х представляет собой -СН₂- или С=O;
Y представляет собой О;
к равно 1;
m равно от 0;
R² и R³ каждый независимо представляет собой водород или алкил;
R⁴ представляет собой группу формулы
или ;
Z представляет собой связь, -(С=O)-;
n равно от 0 до 4;
р равно 0 или 1;
u и v каждый независимо представляет собой 1 или 2;
R⁵ и R⁶ каждый независимо представляет собой водород или алкил; и
R⁷ и R⁸ каждый независимо представляет собой водород, алкил, -(C=NR^g)-NR^hRⁱ или -(CH₂)₂-NR^hRⁱ, где R^g, R^h и Rⁱ каждый независимо представляет собой водород или алкил, либо R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать четырех-, пяти- или шестичленное кольцо, которое возможно включает дополнительный гетероатом, выбранный из N, либо один из R⁵ и R⁶ вместе с одним из R⁷ и R⁸ вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать кольцо из 5 членов, которое возможно включает дополнительный гетероатом N.

2. Соединение по п.1, где Х представляет собой -СН₂-.

3. Соединение по п.2, где R² и R³ представляют собой водород.

4. Соединение по п.2, где Z представляет собой -С(=O)-.

5. Соединение по п.4, где n равно 0 и р равно 0.

6. Соединение по п.5, где R⁷ представляет собой водород и R⁸ представляет собой -(C=NR^d)-NR^eR^f.

7. Соединение по п.5, где R⁷ представляет собой водород и R⁸ представляет собой -(CH₂)₂-NR^gR^h.

8. Соединение по п.4, где n равно 0 и р равно 1.

9. Соединение по п.8, где R⁵ и R⁶ представляют собой водород.

10. Соединение по п.9, где R⁷ и R⁸ каждый независимо представляет собой водород или алкил.

11. Соединение по п.8, где один из R⁵ и R⁶ и один из R⁷ и R⁸ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо из 5 членов.

12. Соединение по п.4, где n равно 1 и р равно 1.

13. Соединение по п.12, где R⁵ и R⁶ представляют собой водород.

14. Соединение по п.13, где R⁷ и R⁸ каждый независимо представляет собой водород или алкил.

15. Соединение по п.14, где один из R⁵ и R⁶ и из R⁷ и R⁸ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо из 5 членов.

16. Соединение по п.15, где один из R⁵ и R⁶ и из R⁷ и R⁸ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют имидазолинильное кольцо.

17. Соединение по п.2, где Z представляет собой связь.

18. Соединение по п.17, где n равно 0 и р равно 1.

19. Соединение по п.18, где один из R⁵ и R⁶и из R⁷ и R⁸вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо из 5 членов.

20. Соединение по п.17, где n равно 1 и р равно 1.

21. Соединение по п.20, где R⁵ и R⁶ представляют собой водород.

22. Соединение по п.21, где R⁷ и R⁸ каждый независимо представляет собой водород или алкил.

23. Соединение по п.20, где один из R⁵ и R⁶ и из R⁷ и R⁸ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо из 5 членов.

24. Соединение по п.23, где один из R⁵ и R⁶ и из R⁷ и R⁸ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют имидазолинильное кольцо.

25. Соединение по п.17, где n равно 2 и р равно 1.

26. Соединение по п.25, где R⁵ и R⁶ представляют собой водород.

27. Соединение по п.21, где R⁷ и R⁸ каждый независимо представляет собой водород или алкил.

28. Соединение по п.17, где n равно 3 и р равно 1.

29. Соединение по п.28, где R⁵ и R⁶ представляют собой водород.

30. Соединение по п.29, где R⁷ и R⁸ каждый независимо представляет собой водород или алкил.

31. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой: аминоалкил; алкиламиноалкил; диалкиламиноалкил; имидазолинилалкил; имидазолилалкил; пиперидинил; пирролидинил; азетидинил; пиридинил; пиперидинилалкил; пирролидинилалкил; азетидинилалкил; аминоалкилкарбонил; алкиламиноалкилкарбонил; диалкиламиноалкилкарбонил; имидазолинилалкилкарбонил; имидазолилалкилкарбонил; аминоалкиламинокарбонил; гуанидинилкарбонил; пиперидинилкарбонил; пирролидинилкарбонил; азетидинилкарбонил; пиридинилкарбонил; пиперидинилалкилкарбонил; пирролидинилалкилкарбонил или азетидинилалкилкарбонил.

32. Соединение по п.31, где R⁴ представляет собой: аминоалкил; алкиламиноалкил; диалкиламиноалкил; имидазолинилалкил; имидазолилалкил; пиперидинил; пирролидинил; пиридинил; азетидинилалкил; аминоалкилкарбонил; алкиламиноалкилкарбонил; диалкиламиноалкилкарбонил; имидазолинилалкил-карбонил; аминоалкиламинокарбонил; гуанидинилкарбонил; пиперидинилкарбонил; пирролидинилкарбонил или азетидинилкарбонил.

33. Соединение по п.32, где R⁴ представляет собой: 2-диметиламиноэтил; 3-диметиламинопропил; 4-диметиламинобутил; 2-аминоэтил; 3-метиламинопропил; имидазолин-2-илметил; пиперидин-4-ил; 2-имидазол-1-ил-этил; азетидин-3-илметил; пирролидин-3-ил; пиридин-4-ил; имидазолин-2-илметилкарбонил; гуанидинилкарбонил; 2-аминоэтиламинокарбонил; 2-диметиламиноэтилкарбонил; 2-метиламиноэтилкарбонил; метиламинометилкарбонил, диметиламинометилкарбонил; 2-аминоэтиламинокарбонил; азетидин-3-ил-карбонил; пирролидин-3-ил-карбонил; пиперидин-3-ил-карбонил или пиперидин-4-ил-карбонил.

34. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой
, , , , , , ,
, , , , , , , , , или .

35. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу IIa или IIb
; , и
m, R¹, R², R³ и R⁴ являются такими, как изложено в п.1.

36. Соединение по п.35, где R⁴ представляет собой: аминоалкил; алкиламиноалкил; диалкиламиноалкил; имидазолинилалкил; имидазолилалкил; пиперидинил; пирролидинил, азетидинил; пиридинил; пиперидинилалкил; пирролидинилалкил; азетидинилалкил; аминоалкилкарбонил; алкиламиноалкилкарбонил; диалкиламиноалкилкарбонил, имидазолинилалкилкарбонил, имидазолилалкилкарбонил; аминоалкиламинокарбонил, гуанидинилкарбонил, пиперидинилкарбонил; пирролидинилкарбонил; азетидинилкарбонил; пиридинилкарбонил; пиперидинилалкилкарбонил; пирролидинилалкилкарбонил или азетидинилалкилкарбонил.

37. Соединение по п.36, где R⁴ представляет собой, аминоалкил, алкиламиноалкил; диалкиламиноалкил; имидазолинилалкил; имидазолилалкил; пиперидинил; пирролидинил; пиридинил; азетидинилалкил; аминоалкилкарбонил; алкиламиноалкилкарбонил; диалкиламиноалкилкарбонил; имидазолинилалкилкарбонил; аминоалкиламинокарбонил; гуанидинилкарбонил; пиперидинилкарбонил; пирролидинилкарбонил или азетидинилкарбонил.

38. Соединение по п.37, где R⁴ представляет собой: 2-диметиламиноэтил; 3-диметиламинопропил; 4-диметиламинобутил; 2-аминоэтил; 3-метиламинопропил; имидазолин-2-илметил; пиперидин-4-ил; 2-имидазол-1-ил-этил; азетидин-3-илметил; пирролидин-3-ил; пиридин-4-ил; имидазолин-2-илметилкарбонил; гуанидинилкарбонил; 2-аминоэтиламинокарбонил; 2-диметиламиноэтилкарбонил; 2-метиламиноэтилкарбонил; метиламинометилкарбонил; диметиламинометилкарбонил; 2-аминоэтиламинокарбонил; азетидин-3-ил-карбонил; пирролидин-3-ил-карбонил; пиперидин-3-ил-карбонил или пиперидин-4-ил-карбонил.

39. Соединение по п.35, где R⁴ представляет собой
, , , , , , ,
, , , , , , , , , или .

40. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу IIIa или IIIb
; ;
где n, р, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ являются такими, как изложено в п.1.

41. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу IVa или IVb

где n, p, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ являются такими, как изложено в п.1.

42. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу Va или Vb
;;
где u и v каждое независимо равно 1 или 2.

43. Соединение по п.41, где указанное соединение имеет формулу VIa или VIb
; ; и
n, R⁷, R⁸ являются такими, как изложено в п.41.

44. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу VIIa или VIIb
; ;
где u и v каждое независимо равно 1 или 2.

45. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из
7-Бензолсульфонил-4-(2-диметиламино-этил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она;
7-Бензолсульфонил-4-(3-диметиламино-пропил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она;
4-(2-Амино-этил)-7-бензолсульфонил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она;
7-Бензолсульфонил-4-(4-диметиламино-бутил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она;
7-Бензолсульфонил-4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она;
6-Бензолсульфонил-4-(2-диметиламино-этил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она,
6-Бензолсульфонил-4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она;
2-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-этиламина;
1-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-2-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-этанона;
6-Бензолсульфонил-4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
N-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-карбонил)-гуанидина;
6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты (2-амино-этил)-амида;
6-Бензолсульфонил-4-пиперидин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
1-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-3-диметиламино-пропан-1-она;
1-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-3-метиламино-пропан-1-она;
1-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-2-метиламино-этанона;
[3-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пропил]-метил-амина;
1-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-2-диметиламино-этанона;
7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты (2-амино-этил)-амида;
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-2-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-этанона;
N-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-карбонил)-гуанидина;
7-Бензолсульфонил-4-пиперидин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
2-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-этиламина;
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-2-метиламино-этанона;
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-3-метиламино-пропан-1-она;
[3-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пропил]-метил-амина;
7-Бензолсульфонил-4-(2-имидазол-1-ил-этил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
Азетидин-3-ил-(7-бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-метанона;
4-Азетидин-3-илметил-7-бензолсульфонил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пирролидин-3-ил-метанона;
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пиперидин-3-ил-метанона;
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пиперидин-4-ил-метанона;
7-Бензолсульфонил-4-пирролидин-3-ил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
7-Бензолсульфонил-2,2-диметил-4-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина и
7-Бензолсульфонил-2,2-диметил-4-пиперидин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина.

46. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:
2-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-этиламина;
6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты (2-амино-этил)-амида;
6-Бензолсульфонил-4-пиперидин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
1-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-3-диметиламино-пропан-1-она;
1-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-3-метиламино-пропан-1-она;
1-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-2-метиламино-этанона,
[3-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пропил]-метил-амина;
1-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-2-диметиламино-этанона;
7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты (2-амино-этил)-амида;
7-Бензолсульфонил-4-пиперидин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
2-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-этиламина;
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-2-метиламино-этанона;
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-3-метиламино-пропан-1-она;
[3-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пропил]-метил-амина;
7-Бензолсульфонил-4-(2-имидазол-1-ил-этил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
Азетидин-3-ил-(7-бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-метанона;
4-Азетидин-3-илметил-7-бензолсульфонил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пирролидин-3-ил-метанона;
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пиперидин-3-ил-метанона;
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пиперидин-4-ил-метанона и
7-Бензолсульфонил-4-пирролидин-3-ил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина.

47. Фармацевтическая композиция, обладающая избирательным сродством к рецепторам 5-НТ6 и 5-НТ2А, содержащая эффективное количество соединения по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.

48. Применение соединения формулы I по п.1 для изготовления лекарства для лечения болезненного состояния центральной нервной системы у субъекта.

49. Применение по п.48, где болезненное состояние выбрано из психозов, шизофрении, маниакальных депрессий, неврологических расстройств, нарушений памяти, расстройства, связанного с дефицитом внимания, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, болезни Альцгеймера, нарушений питания и болезни Хантингтона.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2382036C2

Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п.	1921	Богач Б.И.	SU3A1
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п.	1921	Богач Б.И.	SU3A1
WO 00/35922 А1, 22.06.2000
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОКСАЗИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ	1994	Пол Ховард Уильямз Лидия Зард Томас Эндрю Парселль Даниель Гальтье Жан-Клод Мюллер Паскаль Жорж Джонатан Фрост Патрик Пазо Корин Руссель Режин Бартш	RU2130020C1

RU 2 382 036 C2

Авторы

Бонхаус Дуглас Вилльям

Мартин Рене Шарон

Сетхофер Стивен

Чжан Ли

Чжао Шу-Хай

Даты

2010-02-20—Публикация

2005-09-22—Подача

название	год	авторы	номер документа
ЦИС-2, 4, 5-ТРИАРИЛ-ИМИДАЗОЛИНЫ	2004	Хейли Грегори Джей Кон Норман Лю Эмили Айцунь Симонсен Клаус Б. Ву Бинх Тханх Уэббер Стивен Эван	RU2319696C2
ОКСАЗОЛИДИНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ	2008	Бур Даниель Хубшверлен Кристиан Рюэди Георг Сюриве Жан-Филипп Цумбрунн-Аклен Корнелия	RU2470022C2
НОВЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ МОНОАЦИЛГЛИЦЕРИНЛИПАЗЫ	2019	Белл, Чарльз Бенц, Йёрг Гобби, Лука Гретер, Уве Грёбке Цбинден, Катрин Хорнспергер, Бенуа Коцер, Бюлент Кролл, Карстен Кун, Бернд Луц, Мариус Даниэль Ринальдо О Хара, Фионн Рихтер, Ханс Риттер, Мартин Ромбах, Дидье Куратли, Мартин	RU2769507C1
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ФЕНИЛАМИНОПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ БОГАТОЙ ЛЕЙЦИНОМ ПОВТОРНОЙ КИНАЗЫ 2 (LRRK2) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА	2012	Бейкер-Гленн Чарльз Бёрдик Даниэль Джон Чэмберс Марк Чань Брайан К. Чэнь Хуэйфэнь Эстрада Энтони Ганзнер-Тосте Джанет Шор Даниэль Свини Закари Ван Шумэй Чжао Гуйлин	RU2661197C2
АРИЛСУЛЬФОНИЛБЕНЗОДИОКСАНЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ МОДУЛЯЦИИ 5-НТ6 РЕЦЕПТОРА, 5-НТ РЕЦЕПТОРА ИЛИ И ТОГО, И ДРУГОГО	2005	Бергер Джейкоб Жао Шу-Хай	RU2372344C2
НОВЫЕ ДИАМИДЫ ПИРИМИДИН-4,6-ДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ДЛЯ СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИРОВАНИЯ КОЛЛАГЕНАЗ	2003	Клинглер Отмар Кирш Райнхард Хаберманн Йорг Вайтманн Клаус-Ульрих Энгель Кристиан Пирард Бернард	RU2344129C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ	2007	Иващенко Андрей Александрович Лавровский Ян Вадимович Лакнер Фред Малярчук Сергей Викторович Окунь Илья Матусович Савчук Николай Филиппович Ткаченко Сергей Евгеньевич Хват Александр Викторович	RU2364597C1
БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ВИЧ ИНТЕГРАЗЫ	2005	Нейду Б. Нарасимхулу Банвиль Жак Больё Фрэнсис Коннолли Тимоти П. Кристэл Марк Р. Матискелла Джон Д. Уэлле Карл Пламондон Серж Ремийар Роже Соренсон Маргарет Е. Уеда Ясутсугу Уолкер Майкл А.	RU2381228C2
НЕПЕПТИДНЫЕ АНТАГОНИСТЫ GnRH	2003	Роу Майкл Брайан Батт Андржей Роман Иванз Дейвид Майкл Питт Гэри Роберт Уильям Рукер Дейвид Филип	RU2329251C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕТЕРОАРИЛПИРРОЛИДИНИЛ- И ПИПЕРИДИНИЛКЕТОНА	2007	Айер Правин Лин Клара Йеу Йен Лукас Мэтью К. Линч Стивен М. Мадера Энн Мари Озбоя Керем Эрол Шоенфелд Райан Крейг Вейкерт Роберт Джеймс	RU2479575C2