1a, 5a-ТЕТРАГИДРО-S-ТИАЦИКЛОПРОПА[a]ПЕНТАЛЕНЫ:ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ S1P1/EDG1 Российский патент 2010 года по МПК C07D333/78 C07D409/12 A61K31/38 A61K31/4436 A61P37/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Описаны новые производные тиофена формулы (1) и его фармацевтически приемлемые соли, где А представляет собой -СН₂СН₂-, -NH-CH₂-, -СН₂-O или -CH₂NH-, R¹ представляет собой водород или алкил, когда Х представляет C-R4, R¹ дополнительно представляет собой галоген, а когда А представляет собой -СН₂-СН₂- или -CH₂NH, R¹ дополнительно означает алкокси, R² представляет собой водород, алкокси, фторалкокси, гидроксиалкокси, гидроксиалкил, ди-(гидрокси)алкокси, пиридинил-3-метокси, пиридинил-4-метокси, R³ представляет собой водород, алкил, трифторметил, и в том случае, когда Х представляет собой C-R⁴, R³ дополнительно представляет собой галоген, и в том случае, когда А представляет собой -СН₂-СН₂-, R³ дополнительно представляет собой алкокси, Х представляет собой N или C-R⁴, R⁴ представляет собой водород, алкил, алкокси или галоген, R⁵ представляет собой метил или этил. Описываются также их изомеры, исходное соединение для получения соединения формулы (1), которое обладает агонистической активностью в отношении рецепторов S1P1/EDG1, а также фармацевтическая композиция на основе соединения формулы (1) u применение соединения формулы (1) для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, нарушений или расстройств, связанных с активированной иммунной системой. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Соединение, выбранное из группы, которая состоит из тиофенов формулы (I)

где А представляет собой -CH₂CH₂-, -NH-CH₂-, -CH₂-O- или -CH₂NH-;
R¹ представляет собой водород или алкил и в том случае, когда Х представляет собой C-R⁴, R¹ дополнительно представляет собой галоген, а в том случае, когда А представляет собой -СН₂-СН₂- или -CH₂NH-, R¹ дополнительно означает алкокси;
R² представляет собой водород, алкокси, фторалкокси, гидроксиалкокси, гидроксиалкил, ди-(гидрокси)алкокси, пиридин-3-илметокси или пиридин-4-илметокси;
R³ представляет собой водород, алкил, или трифторметил и в том случае, когда Х представляет собой C-R⁴, R³ дополнительно представляет собой галоген, а в том случае, когда А представляет собой -СН₂-СН₂- или -CH₂NH-, R³ дополнительно представляет собой алкокси;
Х представляет собой N или C-R⁴;
R⁴ представляет собой водород, алкил, алкокси, или галоген; R⁵ представляет собой метил или этил;
и его фармацевтически приемлемые соли, причем термины "алкил", "алкокси" и "гидроксиалкокси" имеют следующие значения:
термин "алкил", по отдельности или в комбинации с другими группами, означает группу с насыщенной, линейной или разветвленной цепью, которая содержит от одного до семи атомов углерода;
термин "алкокси" означает группу R-O, в которой R представляет собой алкильную группу;
термин "гидроксиалкокси" означает линейную или разветвленную алкоксигруппу, содержащую гидроксигруппу, причем в этой группе имеется по меньшей мере два атома углерода между гидроксигруппой и кислородом алкоксигруппы.

2. Соединение по п.1, где
А представляет собой -СН₂СН₂- или -NH-CH₂-;
R¹ представляет собой водород или алкил и в том случае, когда Х представляет собой C-R⁴, R¹ дополнительно означает галоген;
R³ представляет собой водород, алкил, или трифторметил и в том случае, когда Х представляет собой C-R⁴, R³ дополнительно означает галоген; R⁵ представляет собой метил.

3. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой -NH-CH₂-.

4. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой -СН₂СН₂-.

5. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой -CH₂NH-.

6. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет собой N.

7. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет собой C-R⁴.

8. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет собой C-R⁴, причем R⁴ представляет собой группу метокси, и R¹ представляет собой водород.

9. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет собой C-R⁴, причем R⁴ представляет собой группу метокси, и R¹ и R³ оба представляют собой водород.

10. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R² представляет собой группу гидроксиалкокси, гидроксиалкил, ди-(гидрокси)алкокси.

11. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет собой C-R⁴, причем R⁴ представляет собой водород, R¹ и R³ оба представляют собой метильную группу, и R² представляет собой группу гидроксиалкокси, гидроксиалкил, ди-(гидрокси)алкокси.

12. Соединение формулы (II)

по любому из пп.1 или 2.

13. Соединение формулы (III)

по любому из пп.1 или 2.

14. Соединение по п.1, выбранное из группы, которая состоит из следующих соединений:
2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
2,4-диметоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-этокси-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
2-метилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3-метилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3-метилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-2-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(2-гидроксиэтокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(2-гидроксиэтокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(2-гидроксиэтокси)-3-метилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(2-гидроксиэтокси)-3-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(2-гидроксиэтокси)-2-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(2-гидроксиэтокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R/S)-2-гидроксипропокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R/S)-2-гидроксипропокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R/S)-2-гидроксипропокси)-3-метилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R/S)-2-гидроксипропокси)-3-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R/S)-2-гидроксипропокси)-2-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R/S)-2-гидроксипропокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(3-гидроксипропокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(3-гидроксипропокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(3-гидроксипропокси)-3-метилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(3-гидроксипропокси)-3-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(3-гидроксипропокси)-2-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(3-гидроксипропокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(2-фторэтокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(2-фторэтокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
2-хлор-4-(2-фторэтокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(2-фторэтокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(3-фторпропокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
2-метокси-4-пропоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
2-метокси-4-изопропоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-изобутокси-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(6-гидроксигексилокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
2-метокси-4-(пиридин-3-илметокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
2-метокси-4-(пиридин-4-илметокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
(пиридин-2-илметил)амид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
3-(2-метоксифенил)-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-гидроксиэтокси)-2-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-гидроксиэтокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-(R/S)-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-(2-фторэтокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он, и
3-[4-(3-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он.

15. Соединение по п.1, выбранное из группы, которая состоит из следующих соединений:
3-[4-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3-этил-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3-этил-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-этил-4-(2-гидроксиэтокси)-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диэтилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-(2-гидроксипропокси)-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[2-хлор-4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)фенил]-1-(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[2-хлор-4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[2-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[2-хлор-4-(3-гидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[2-хлор-4-(2-гидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2,3,5-триметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3,5-дихлор-4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3,5-дихлор-4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3,5-дихлор-4-(2-гидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3-фтор-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3-фтор-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-фтор-4-(2-гидроксиэтокси)-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-(3-гидроксипропил)фенил]-1-(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aR,5aS)-2-этил-1,1-диметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aR,5aS)-2-этил-1,1-диметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
1-((1aR,5aS)-2-этил-1,1-диметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)-3-[4-(3-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-пропан-1-он,
1-((1aR,5aS)-2-этил-1,1-диметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)-3-[4-(2-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-пропан-1-он,
2-(2-метоксифениламино)-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)этанон,
2-(3,5-диметилфениламино)-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)этанон и
2-[4-(2-гидроксиэтил)фениламино]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)этанон.

16. Соединение, выбранное из группы, которая состоит из тиофенов формулы (IV)

где R⁵ является таким, как указано для формулы (I) в п.1;
R⁶ представляет собой группу гидрокси, алкокси или метил;
причем термин "алкокси" означает группу R-O, в которой R представляет собой алкильную группу, а термин "алкил" означает группу с насыщенной, линейной или разветвленной цепью, которая содержит от одного до семи атомов углерода.

17. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-15, обладающее агонистической активностью в отношении рецепторов S1P1/EDG1, и фармацевтически приемлемый носитель, предназначенная для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, связанных с активированной иммунной системой.

18. Соединение по любому из пп.1-15, обладающее агонистической активностью в отношении рецепторов S1P1/EDG1, или композиция по п.17 для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, связанных с активированной иммунной системой.

19. Применение соединения по любому из пп.1-15 для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, нарушений или расстройств, связанных с активированной иммунной системой.