ЭНТЕРОСОРБЕНТ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2010 года по МПК A61K36/902 A61P1/04 

Изобретение относится к области медицины, фармации и касается энтеросорбентов на основе растительного сырья и способов их получения.

Известны энтеросорбенты, обладающие аналогичным действием, и в настоящее время их можно объединить в следующие группы:

1. Углеродные адсорбенты на основе активированного угля (уголь активированный, карболен, карбоктин, гастросорб, Белосорб-П, Увосорб, Энсорал, Карбодон), гранулированных углей (марки СКН, СКТ-6А, СУГС, СКАН и др.) и углеволокнистых материалов (ваулен, актилен).

2. Ионообменные материалы или смолы (кайексилит, холестирамин).

3. Энтеросорбенты на основе лигнина (полифепан, лигносорб).

4. Производные поливинилпирролидона (энтеродез, энтеросорб).

5. Другие (белая глина, алюминия гидроокись, альмагель, гастал, сукральфат, силикагели, цеолиты).

6. В качестве энтеросорбентов растительного происхождения используются:

- водорастворимые энтеросорбенты, образующие коллоидные системы; растительные слизи, слизь алтея, камедь гуары, семена подорожника, смесь высушенных дикоростущих плодов яблонь и груш, корень цикория, семена тыквы;

- водонерастворимые, но набухающие в воде сорбенты: пищевые волокна, отруби злаковых, целлюлоза, пектин - яблочный или цитрусовый. Все они мягко действующие (1,2).

Наиболее близким к предлагаемому является уголь активированный, однако средство имеет побочные эффекты при применении в течение длительного времени - раздражающий эффект на желудочно-кишечный тракт, вызывает аллергические реакции, кровотечения.

Одним из путей решения устранения побочных эффектов является использование энтеросорбента растительного происхождения, который, как правило, не вызывает побочных и токсических явлений, и можно употреблять длительно.

Известен способ получения энтеросорбента из торфа, включающий измельчение сырья и его активирование (3).

Новая техническая задача - расширение ассортимента энтеросорбентов растительного происхождения и способов их получения.

Для решения поставленной задачи энтеросорбент из сырья растений рода Sphagnum содержит гранулы, полученные из дерновины растений рода Sphagnum fuscum следующего состава:

Растительное сырье Sphagnum fuscum 40-60% Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 10% водный остальное

Для получения энтеросорбента дерновину (растительное сырье) Sphagnum fuscum высушивают до влажности не более 30-35%, затем измельчают до размера частиц 0,1-0,3 мм и активируют при 100-120°C в течение 30 мин. Сырье смешивают с 10% водным поливинилпирролидоном, смесь гранулируют, сушат и снова гранулируют.

Способ осуществляют следующим образом:

1. Измельченное сырье растений рода Sphagnum fuscum просеивают через вибросито с диаметром отверстий 0,1 мм.

2. В реактор загружают расчетное количество порошка поливиниллпирролидона, воды очищенной и оставляют на 60 мин для набухания. Включают обогрев реактора и перемешивают при температуре не выше 50°C в течение 5 мин до образования однородного раствора.

3. Смешивание сырья дерновины растений рода Sphagnum fuscum и водного раствора поливинилпирролидона проводят предварительно в отдельной емкости при помощи ручной мешалки до однородной массы. Поднимают крышку миксера, счищают остатки увлажненной массы лопастей мешалки и перегружают в ТГ-10.

Гранулирование смеси проводят в ТГ-10. При постоянном вращении тарелки смесь гранулируют в течение 5-10 минут для получения рыхлой сыпучей массы. По истечении 10 минут при помощи полиэтиленового совка влажный гранулят подается на сита.

4. Сушку влажных гранул проводят в сушильной камере при температуре 45-50°C. Относительная влажность в камере не должна быть выше 80°C. Остаточная влажность сухих гранул должна быть не более 30-35%.

Режим предлагаемого способа подобран на основании проведения серии экспериментов с варьированием размера частиц и соотношением компонентов. В таблице 1 представлены результаты исследования адсорбционной активности по метиленовому синему четырех различных видов мха в зависимости от степени измельчения, из которой следует, что оптимальным размером является - 0,1-0,3 мм.

Для определения адсорбционной активности использовали маркер-краситель метиленовый синий (1), моделирующий среднемолекулярные токсиканты. Методика заключается в измерении оптической плотности осветленного раствора метиленового синего после контакта его с определенной навеской сырья в течение 20 мин при встряхивании на встряхивающем аппарате. Измерение оптической плотности проводили при длине волны 396 нм в кюветах с толщиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения использовали воду. Параллельно измеряли оптическую плотность раствора РСО метиленового синего (4). Сравнительная оценка адсорбционной активности по метиленовому синему представлена в таблице 2. Таким образом, соотношение компонентов - растительное сырье Sphagnum fuscum - 40-60%; поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 10% водный остальное - является оптимальным.

Из данных таблицы можно сделать вывод о том, что адсорбирующая активность средства не уступает эффективности широко всем известного угля активированного, а превосходит эффективность последнего.

Были проведены испытания полученных гранул на токсичность (3).

По результатам испытаний можно было сделать вывод о том, что исследуемые гранулы из S. fuscum являются малотоксичными. При введении в желудок белым беспородным мышам-самцам в дозе 10000 мг/кг симптомы острого отравления отсутствовали, не наблюдалось гибели животных и изменения их двигательной активности и поведенческих реакций в течение двух недель наблюдения. Таким образом, согласно существующей классификации (ГОСТ 12.1.007-76) они соответствуют IV классу опасности «Вещества малоопасные».

Таким образом, предлагаемый энтеросорбент является эффективным средством и может с успехом применяться в гастроэнтерологии для лечения заболеваний ЖКТ.

Литература

1. Государственная Фармакопея СССР. - 11-е изд. - Вып.2. - М.: Медицина, 1990. - С.120.

2. ГОСТ-4453-74 Уголь активный осветляющий древесный порошкообразный.

3. патент РФ№2062780,опубл 14.04.1993

4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. Член-корр. РАМН проф. Р.У.Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Изд-во «Медицина», 2005. - 832 с.: ил.

Таблица 1 № Исследуемый образец Измельчение, мм Масса навески, г Д исследуемого образца Д сравнения Адсорбционная активность, мг/г Влажность, % l Образец1 Цельное 0,15 0,261 0,349 168,58 9 2 Образец 2 сырье 0,15 0,261 0,349 168,58 9 3 Образец 3   0,15 0,211 0,349 127,69 9 4 Образец 4 0,15 0,268 0,349 143,91 9 5 Образец 1 1 0,15 0,261 0,349 85,57 9 6 Образец 2 1 0,15 0,233 0,349 156,02 9 7 Образец 3 1 0,15 0,267 0,349 153,56 9 8 Образец 4 1 0,15 0,271 0,349 151,12 9 9 Образец 1 0,1 0,15 0,298 0,349 114,437 9 10 Образец 2 0,1 0,15 0,266 0,349 248,92 9 11 Образец 3 0,1 0,15 0,278 0,349 327,01 9 12 Образец 4 0,1 0,15 0,26 0,349 171,15 9 13 Активированный уголь   0,15 0,262 0,449 107,06 9,4

Таблица 2 № Исследуемый образец Измельчение, мм Масса навески, мг Адсорбционная активность, мг/г Влажность, % 1 Образец 1 (5% ПВП) 0,1 0,15 178,08 30 2 Образец 2 (10% ПВП) 0,1 0,15 325,00 30 3 Образец 3 (15% ПВП) 0,1 0,15 325,00 35 4 Уголь активированный 0,1 0,15 107,06 35

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию энтеросорбента растительного происхождения. Энтеросорбент представляет собой гранулы, содержащие Sphagnum fuscum, полученные путем измельчения высушенной дерновины Sphagnum fuscum до размера частиц 0,1-0,3 мм, с последующим смешиванием с 10% водным медицинским низкомолекулярным поливинилпирролидоном, гранулированием, сушкой и повторным гранулированием, при этом остаточная влажность сухих гранул не более 30-35%. Энтеросорбент, полученный данным способом, является малотоксичным. 2 табл.

Энтеросорбент, характеризующийся тем, что представляет собой гранулы, содержащие Sphagnum fuscum, полученные путем измельчения высушенной дерновины Sphagnum fuscum до размера частиц 0,1-0,3 мм, с последующим смешиванием с 10%-ным водным медицинским низкомолекулярным поливинилпирролидоном, гранулированием, сушкой и повторным гранулированием, при этом остаточная влажность сухих гранул не более 30-35% при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Sphagnum fuscum 40-60 Поливинилпирролидон   низкомолекулярный   медицинский 10%-ный водный остальное