СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ 3-АЛКИЛ-1-ГИДРОКСИ-1'S-МЕТИЛЦИКЛОПЕНТАНОЛОВ Российский патент 2010 года по МПК C07C35/06 C07C29/00 

Описание патента на изобретение RU2400466C2

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения оптически активных 3-алкил-1-гидрокси-1'S-метилциклопентанолов формулы (I):

, где R=н-C4H9, н-С5Н11, н-C8H17

Оптически активные циклопентанолы могут найти применение в тонком органическом синтезе, в частности, в качестве промежуточных синтонов, как при получении уже известных соединений, так и новых неописанных ранее, так как вступают во все известные на сегодняшний день превращения, свойственные для α-гидроксициклопентанолов (Реутов О.А., Курц А.Л., Бутин К.П. "Органическая химия", т.2. С.216-293. М.: Бином, 1999; Кери Ф., Сандберг Р. Углубленный курс органической химии, кн.1. - М.: Химия, 1981). Кроме того, полученные оптически активные α-гидроксициклопентанолы могут быль использованы в синтезе замещенных циклогексанонов (A.A.Frimer, P.Gilinsky-Sharon, G.Aljadeff, H.E.Gottlieb, J.Hameiri-Buch, V.Marks, R.Phitosof, Z.Rosental Superoxide anion radical (O2.bul.-)-mediated base-catalyzed autoxidation of enones // J. Org. Chem. 1989, v.54, №, P.4853-4866), циклопентанонов (A.Cisneros; S.Fernández; J.E.Hernández. Cleavage of Vicinal Diols by Pyridinium Chlorochromate // Synt. Commun., 1982, v.12, P.833-838; H.Nemoto, M.Nagai. Y.Abe, M.Moizumi, K.Fukumoto, T.Kametani. A novel stereoselective access to des-A B-aromatic corticosteroids via intramolecular cycloaddition reaction-potential intermediates for the synthesis of corticosteroids // J. Chem. Soc., Perkin Trans., 1987, v.1, P.1727-1733), 1,4-диоксанов и 1,3-диоксаланов спирановой структуры (Р.С.Лукьянова, В.И.Панасевич, Н.А.Глазков. Изв. АН БССР, Сер. хим. 1979, С.112-116), а также замещенных винилциклопентенов (М.Isabelle, L.Elaine, H.Darryl, R.H.Wightman. Tricyclic aromatic hydrocarbons. III. Isomerically pure meta-bis-annelated benzenes: a simple synthesis // Can. J. Chem., 1977, v.55, P.3268-3272).

Известен способ ([1] Swanson D.R., Rousset C.J., Negishi E.I., Takahashi Т., Seki Т., Saburi М., Ushida I. Regioselektive and Diastereoselective Alkyl-Alkene and Alkene-Alkene Coupling Promoted by Zirconocene and Hafnocene // J. Org. Chem. 1989, v.54, №15, P.3521-3523) получения транс-3,4-диалкилциклопентан-1-олов взаимодействием цирконацендихлорида (Cp2ZrCl2) с двукратным избытком алкильных производных лития с последующей последовательной обработкой реакционной массы α-олефинами, окисью углерода (СО) и водой по схеме:

R=Et, н-Нех

Известным способом не могут быть получены оптически активные 3-алкил-1-гидрокси-1'S-метилциклопентанолы формулы (1).

Известен способ ([2] У.М.Джемилев, А.Г.Ибрагимов, Л.О.Хафизова, Р.Р.Гилязев, В.А.Дьяконов. Новый метод синтеза циклопентанолов на основе алюминациклопентанов. Изв. АН. Сер. хим., 2004, №1, с.130-133) получения 3-алкилзамещенных циклопентанолов взаимодействием α-олефинов с триэтилалюминием (AlEt3) в присутствии катализатора Cp2ZrCl2 с последующим добавлением этилформиата и каталитических количеств фосфинового комплекса никеля или солей меди. Целевой продукт получают кислотным гидролизом реакционной массы по схеме:

Известным способом не могут быть синтезированы оптически активные 3-алкил-1-гидрокси-1'S-метилциклопентанолы (1):

Предлагается новый способ получения оптически активных 3-алкил-1-гидрокси-α-метилциклопентанолов (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии α-олефинов общей формулы RCH=CH2, где R=н-С4Н9, н-С5Н11, н-C8H17, с триэтилалюминием (AlEt3) в присутствии катализатора цирконацендихлорида (Cp2ZrCl2) в атмосфере аргона при комнатной температуре (20-21°С) и атмосферном давлении в алифатическом растворителе (гексан) в течение 8 ч с последующим переносом реакционной массы в автоклав и добавлением при температуре -15°С катализатора хлорида меди и (S)-метилового эфира молочной кислоты, взятыми в мольном соотношении RCH=CH2: AlEt3: Cp2ZrCl2: CuCl: СН3СН(ОН)CO2CH3=10:(20÷24):(0.3÷0.7):(0.8÷1.2):(10÷14), предпочтительно 10:22:0.5:1:12 и перемешиванием реакционной массы при температуре 60°С в течение 6-8 часов, предпочтительно 7 ч. Общий выход оптически активных 3-алкил-1-гидрокси-1'S-метилциклопентанолов (1) составляет после гидролиза реакционной массы 36-57%. Реакция протекает по схеме:

Оптически активные 3-алкил-1-гидрокси-1'S-метилциклопентанолы (1) образуются только лишь с участием AlEt3, α-олефинов, (S)-метилового эфира молочной кислоты и циркониевого катализатора Cp2ZrCl2. В присутствии других соединений алюминия (например, Bu2iAlCl, Bu3iAl, Bu2iAlH, EtAlCl2, Et2AlCl), других непредельных соединений (диены, ацетилены) или других катализаторов (например, Zr(acac)4, ZrCl4, Cp2TiCl2, Pd(acac)2, Ni(acac)2, NiCl2, Fe(acac)2) целевой продукт (1) не образуется.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Cp2ZrCl2 и CuCl больше соответственно 7 мол.% и 12 мол.% по отношению к α-олефину не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Cp2ZrCl2 и CuCl меньше, соответственно 3 мол.% и 8 мол.% снижает выход оптически активных 3-алкил-1-гидрокси-1'S-метилциклопентанолов (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения их содержания по отношению к исходному α-олефину не приводит к существенному повышению выхода целевого продукта (1). Реакции проводили с использованием алифатических растворителей (гексан). В других растворителях (например, эфирных) реакция не идет.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе для формирования циклопентанольного фрагмента в качестве исходного соединения используют этилформиат, который не приводит к образованию оптически активных 3-алкил-1-гидрокси-1'S-метилциклопентанолов (1). В предлагаемом способе в качестве исходного непредельного соединения используется оптически активный (S)-метиловый эфир молочной кислоты, с участием которого в условиях реакции образуются оптически активные 3-алкил-1-гидрокси-1'S-метилциклопентанолы (1).

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

1. Предлагаемый способ позволяет получать оптически активные 3-алкил-1-гидрокси-1'S-метилциклопентанолы формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами:

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 2 мл гексана, 10 ммолей 1-гексена, 0.5 ммолей катализатора Cp2ZrCl2 и при температуре ~0°С 24 ммоля AlEt3, перемешивают 8 ч при комнатной температуре (20-21°С), реакционную массу переносят в пальчиковый автоклав (V=17 мл) и при температуре -15°С добавляют 1 ммоль катализатора CuCl и 12 ммолей (S)-метилового эфира молочной кислоты, перемешивают 7 ч при температуре 60°С и гидролизуют водным раствором (8-10%) HCl. Из органического слоя выделяют с выходом 45% оптически активный 3-бутил-1-гидрокси-1'S-метилциклопентанол [α]D20=-4.2°.

Спектральные характеристики оптически активного 3-бутил-1-гидрокси-1'S-метилциклопентанола (I):

Спектр ЯМР1Н (δ, м.д.): 0.73-0.89 (м, 6Н, СН3); 1.14-1.39 (м, 6Н, СН2); 1.51-2.45 (м, 7Н, СН, СН2 - в цикле), 3.89 (к, J=7.0 Гц, Н, СН).

Спектр 13С (CDCl3, δ, м.д.): 84.62(84.99) С(1); 45.30(45.80) С(2); 39.76(39.80) С(3); 31.58(31.79) С(4); 42.11 С(5); 73.68(73.81) С(6); 17.90 (17.96) С(7); 35.71(36.46) С(8); 30.83(30.90) С(9); 22.90(22.94) С(10); 14.16 C(11). M+ 186.

Спектральные характеристики оптически активного 3-пентил-1-гидрокси-1'S-метилциклопентанола (1):

Спектр ЯМР1Н (δ, м.д.): 0.75-0.90 (м, 6Н, СН3); 1.12-1.32 (м, 8Н, СН2); 1.54-2.48 (м, 7Н, СН, СН2-в цикле); 3.87 (к, J=7.0 Гц, Н, СН).

Спектр 13С (CDCl3, δ, м.д.): 84.77(85.12) С(1); 45.19(45.69) С(2); 38.31(38.35) С(3); 31.47(31.68) С(4); 41.88 С(5); 72.53(72.78) С(6); 17.85 (17.92) С(7); 35.76(36.42) С(8); 29.92(29.98) С(9); 32.70(32.78) С(10); 22.97(23.05) С(11); 13.58 (13.97) C(12). M+200.

Спектральные характеристики оптически активного 3-октил-1-гидрокси-1'S-метилциклопентанола (1):

Спектр ЯМР1Н (δ, м.д.): 0.73-0.92 (м, 6Н, СН3); 1.10-1.34 (м, 14Н, СН2); 1.92-2.50 (м, 7Н, СН, СН2 - в цикле); 3.88 (к, J=7.0 Гц, Н, СН).

Спектр 13С (CDCl3, δ, м.д.): 84.57(84.99) С(1); 44.96(45.46) С(2); 38.94(38.98) С(3); 31.24(31.45) С(4); 41.68 С(5); 73.61(73.84) С(6); 17.82 (17.89) С(7); 35.17(35.92) С(8); 27.96(28.12) С(9); 28.62(28.95) С(10); 28.41(28.49) C(11); 28.61(28.98) С(12); 32.15(32.28) С(13); 22.95(23.15) С(14); 14.05 С(15). M +242.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

№№ п/п Исходный α-олефин Мольное соотношение α-олефин: AlEt3: Cp2ZrCl2: СН3СН(ОН)СО2СН3: CuCl, ммоль Общее время реакции, час Выход 3-алкил-1-гидрокси-α-метилциклопент анолов, % 1 2 3 4 5 1. 1-гексен 10:22:0.5:12:1.0 15 45 2. -«- 10:22:0.5:14:1.0 15 47 3. -«- 10:20:0.5:10:1.0 15 41 4. -«- 10:24:0.7:12:1.0 15 53 5. -«- 10:22:0.3:12:1.0 15 40 6. -«- 10:22:0.5:12:1.2 15 57 7. -«- 10:22:0.5:12:0.8 15 36 8. -«- 10:22:0.5:12:1.0 16 48 9. -«- 10:22:0.5:12:1.0 14 43 10. 1-гептен 10:22:0.5:12:1.0 15 44 11. 1-децен 10:22:0.5:12:1.0 15 39

Похожие патенты RU2400466C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-н-АЛКИЛ-1-ГИДРОКСИЦИКЛОПЕНТАН-н-АЛКИЛКАРБОКСИЛАТОВ 2004
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Хафизова Лейла Османовна
  • Гилязев Руслан Римович
  • Голикова Майя Тимофеевна
  • Саламатина Татьяна Петровна
  • Кунакова Райхана Валиулловна
RU2307825C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-МЕТИЛ-3-АЛКИЛЦИКЛОПЕНТАН-1-ОЛОВ 2002
  • Джемилев У.М.
  • Ибрагимов А.Г.
  • Хафизова Л.О.
  • Ялалова Д.Ф.
  • Ханов В.Х.
  • Кириченко Г.Н.
  • Кунакова Р.В.
RU2219157C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ВИНИЛ-1-МЕТИЛ-3-АЛКИЛСИЛАЦИКЛОПЕНТАНОВ 2000
  • Джемилев У.М.
  • Ибрагимов А.Г.
  • Хафизова Л.О.
  • Сатенов К.Г.
  • Султанов Р.М.
  • Ялалова Д.Ф.
RU2173320C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРАНС-3,4-ДИАЛКИЛЦИКЛОПЕНТАН-1-ОЛОВ 2003
  • Джемилев У.М.
  • Ибрагимов А.Г.
  • Хафизова Л.О.
  • Гилязев Р.Р.
  • Дьяконов В.А.
  • Майстренко В.В.
RU2247705C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3,4-ТРИАЛКИЛЦИКЛОПЕНТАН-1-ОЛОВ 2003
  • Джемилев У.М.
  • Ибрагимов А.Г.
  • Хафизова Л.О.
  • Гилязев Р.Р.
  • Дьяконов В.А.
  • Майстренко В.В.
RU2250892C2
СПОСОБ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЭТИЛ-3,6-ДИАЛКИЛЦИКЛОГЕПТАОКСАЛАНОВ И 1-ЭТИЛ-3,5-ДИАЛКИЛЦИКЛОГЕПТАОКСАЛАНОВ 2001
  • Джемилев У.М.
  • Ибрагимов А.Г.
  • Хафизова Л.О.
  • Ялалова Д.Ф.
  • Султанов Р.М.
  • Кунакова Р.В.
RU2192423C1
СПОСОБ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 1,1,3-ТРИАЛКИЛ-1,5-ПЕНТАДИОЛОВ И 1,1,4-ТРИАЛКИЛ-1,5-ПЕНТАНДИОЛОВ 2002
  • Джемилев У.М.
  • Ибрагимов А.Г.
  • Хафизова Л.О.
  • Ялалова Д.Ф.
  • Кунакова Р.В.
  • Ханов В.Х.
RU2235711C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-БРОМ-3-АЛКИЛБОРОЛАНОВ 2012
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Хафизова Лейла Османовна
  • Хусаинова Лилия Инверовна
  • Тюмкина Татьяна Викторовна
RU2507208C1
СПОСОБ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЭТИЛ -2-АЛКИЛИДЕНАЛЮМИНАЦИКЛОПЕНТАНОВ И 1-ЭТИЛ-2-МЕТИЛЕН-3-АЛКИЛАЛЮМИНАЦИКЛОПЕНТАНОВ 2009
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Хафизова Лейла Османовна
  • Хусаинова Лилия Инверовна
  • Губайдуллин Ринат Равилевич
RU2423370C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЭТИЛ-3-АЛКИЛАЛЮМИНАЦИКЛОПЕНТАНОВ 2009
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Хафизова Лейла Османовна
  • Хусаинова Лилия Инверовна
  • Губайдуллин Ринат Равилевич
RU2433132C2

Реферат патента 2010 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ 3-АЛКИЛ-1-ГИДРОКСИ-1'S-МЕТИЛЦИКЛОПЕНТАНОЛОВ

Настоящее изобретение относится к способу получения оптически активных 3-алкил-1-гидрокси-1'S-метилциклопентанолов общей формулы (1), ,

где R=н-C4H9, н-C5H11, н-C8H17, которые могут быть использованы в тонком органическом синтезе. Предлагаемый способ заключается во взаимодействии α-олефинов общей формулы RCH=CH2, где R=н-С4Н9, н-С5Н11, н-C8H17, с триэтилалюминием (AlEt3) в присутствии катализатора цирконацендихлорида (Cp2ZrCl2) в атмосфере аргона при комнатной температуре и атмосферном давлении в гексане в течение 8 ч, с последующими переносом реакционной массы в автоклав и добавлением при температуре -15°С катализатора хлорида меди (CuCl) и (S)-метилового эфира молочной кислоты (СН3СН(ОН)CO2CH3) при мольном соотношении α-олефин: AlEt3: Cp2ZrCl2: CuCl: (СН3СН(ОН)CO2CH3)=10:(20÷24):(0,3÷0,7):(0,8÷1,2):(10÷14), перемешиванием реакционной массы при температуре 60°С в течение 6-8 часов и гидролизом реакционной массы. Способ позволяет получить целевые продукты с выходом 36-57%. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 400 466 C2

Способ получения оптически активных 3-алкил-1-гидрокси-1'S-метилциклопентанолов общей формулы (1),
,
где R=н-С4Н9, н-С5Н11, н-C8H17,
отличающийся тем, что α-олефины общей формулы RCH=CH2, где R=н-C4H9, н-С5Н11, н-C8H17, подвергают взаимодействию с триэтилалюминием (AlEt3) в присутствии катализатора цирконацендихлорида (Cp2ZrCl2) в атмосфере аргона при комнатной температуре и атмосферном давлении в гексане в течение 8 ч, с последующим переносом реакционной массы в автоклав и добавлением при температуре -15°С катализатора хлорида меди (CuCl) и (S)-метилового эфира молочной кислоты (СН3СН(ОН)CO2CH3) при мольном соотношении α-олефин: AlEt3: Cp2ZrCl2: CuCl: (СН3СН(ОН)CO2CH3)=10:(20÷24):(0,3÷0,7):(0,8÷1,2):(10÷14), и перемешиванием реакционной массы при температуре 60°С в течение 6-8 ч с последующим гидролизом реакционной массы.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2400466C2

ДЖЕМИЛЕВ У.М
и др
Новый метод синтеза циклопентанолов на основе алюминациклопентанов
Изв
АН, Сер
хим., 2004, №1, с.130-133
Кипятильник для воды 1921
  • Богач Б.И.
SU5A1
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов 1921
  • Ланговой С.П.
  • Рейзнек А.Р.
SU7A1

RU 2 400 466 C2

Авторы

Джемилев Усеин Меметович

Толстиков Александр Генрихович

Хафизова Лейла Османовна

Дьяконов Владимир Анатольевич

Ибрагимов Асхат Габдрахманович

Халилов Леонард Мухибович

Тюмкина Татьяна Викторовна

Даты

2010-09-27Публикация

2008-02-19Подача