Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к производному сульфонамида, обладающему антагонистической активностью в отношении рецептора DP, и к применению указанного вещества в области медицины.

Уровень техники

Простагландин D2 (PGD2) является продуктом обмена арахидоновой кислоты посредством PGG2 и PGH2 и, как известно, обладает разными сильными физиологическими действиями. Например, в непатентной литературе 1 описано, что PGD2 опосредует сон и секрецию гормонов в центральной нервной системе, ингибирует агрегацию тромбоцитов, сокращение гладких мышц бронхов, расширение и сужение кровеносных сосудов и т.д. в периферической системе. Кроме того, считается, что PGD2 опосредует патологическое состояние в случае аллергии, такое как бронхиальная астма, так как он является основным продуктом обмена арахидоновой кислоты, образуемой мастоцитами, и обладает сильным бронхоконстриктивным действием, увеличивающим проницаемость сосудов и миграцию клеток воспалительного инфильтрата, таких как эозинофилы.

Рецептор DP (именуемый также рецептором DP1) или рецептор CRTH2 (именуемый также рецептором DP2) известен как рецептор PGD2. Производное фенилуксусной кислоты, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора DP, описано в патентной литературе 1, производное сульфонамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора CRTH2, описано в патентной литературе 2, и производное феноксиуксусной кислоты, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора CRTH2, описано в патентной литературе 3-6.

Кроме того, производные сульфонамида, обладающие активностью, отличной от антагонистической активности в отношении рецептора PGD2, описаны в патентной литературе 7-12 и непатентной литературе 2-3.

Патентная литература 1: публикация WO 2003/078409

Патентная литература 2: публикация WO 2003/097598

Патентная литература 3: публикация WO 2004/089884

Патентная литература 4: публикация WO 2004/089885

Патентная литература 5: публикация WO 2005/106302

Патентная литература 6: публикация WO 2006/056752

Патентная литература 7: публикация WO 1993/012086

Патентная литература 8: публикация WO 2004/073606

Патентная литература 9: публикация ЕР 76996А

Патентная литература 10: публикация WO 2006/059801

Патентная литература 11: публикация JP 3-275678A

Патентная литература 12: публикация JP 3-275679А

Непатентная литература 1: Pharmacol. Rev., 1994, Vol.46, p.205-22

Непатентная литература 2: Chem. & Pharm. Bull., 1994, Vol.42, p.521-29

Непатентная литература 3: Chem. & Pharm. Bull., 2000, Vol.48, p.1978-85

Описание изобретения

Проблема, требующая решения

Настоящее изобретение относится к производному сульфонамида, обладающему антагонистической активностью в отношении рецептора DP, и к фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение в качестве активного ингредиента. Указанная фармацевтическая композиция пригодна для использования в качестве лекарственного средства при лечении аллергических заболеваний.

Способы решения проблемы

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что рассмотренное ниже производное сульфонамида обладает сильной антагонистической активностью в отношении рецептора DP и фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение в качестве активного ингредиента, пригодна для использования в качестве лекарственного средства при лечении аллергических заболеваний.

Объектами настоящего изобретения являются:

1) антагонист рецептора PGD2, содержащий соединение общей формулы (I):

в котором кольцо А является ароматическим карбоциклическим кольцом или ароматическим гетероциклическим кольцом;

кольцо В является азотсодержащим неароматическим гетероциклическим кольцом или азотсодержащим ароматическим гетероциклическим кольцом;

кольцо С является ароматическим карбоциклическим кольцом или ароматическим гетероциклическим кольцом;

R¹ означает гидроксиалкил, карбокси, алкилоксикарбонил, необязательно замещенный карбамоил, циано или эквивалент карбоксильной группы;

R² независимо означает атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, гидрокси, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный алкинилокси, необязательно замещенный циклоалкилокси, необязательно замещенный циклоалкенилокси, меркапто, необязательно замещенный алкилтио, необязательно замещенный алкенилтио, необязательно замещенный алкинилтио, необязательно замещенный алкилсульфинил, необязательно замещенный алкилсульфонил, необязательно замещенный алкилсульфонилокси, необязательно замещенный циклоалкилтио, необязательно замещенный циклоалкилсульфинил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонилокси, необязательно замещенный циклоалкенилтио, необязательно замещенный циклоалкенилсульфинил, необязательно замещенный циклоалкенилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкенилсульфонилокси, необязательно замещенный амино, ацил, необязательно замещенный алкилоксикарбонил, необязательно замещенный алкенилоксикарбонил, необязательно замещенный алкинилоксикарбонил, необязательно замещенный арилоксикарбонил, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный сульфамоил, циано, нитро, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенный арилсульфинил, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенный арилсульфонилокси, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный гетероарилтио, необязательно замещенный гетероарилсульфинил, необязательно замещенный гетероарилсульфонил, необязательно замещенный гетероарилсульфонилокси или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

R³ означает атом водорода, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный алкинилокси, необязательно замещенный циклоалкилокси, необязательно замещенный циклоалкенилокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный алкилтио, необязательно замещенный алкенилтио, необязательно замещенный алкинилтио, необязательно замещенный циаклоалкилтио, необязательно замещенный циклоалкенилтио, необязательно замещенный арилтио или необязательно замещенный гетероарилтио;

R⁴ независимо означает атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, гидрокси, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный алкинилокси, необязательно замещенный циклоалкилокси, необязательно замещенный циклоалкенилокси, меркапто, необязательно замещенный алкилтио, необязательно замещенный алкенилтио, необязательно замещенный алкинилтио, необязательно замещенный алкилсульфинил, необязательно замещенный алкилсульфонил, необязательно замещенный алкилсульфонилокси, необязательно замещенный циклоалкилтио, необязательно замещенный циклоалкилсульфинил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонилокси, необязательно замещенный циклоалкенилтио, необязательно замещенный циклоалкенилсульфинил, необязательно замещенный циклоалкенилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкенилсульфонилокси, необязательно замещенный амино, ацил, необязательно замещенный алкилоксикарбонил, необязательно замещенный алкенилоксикарбонил, необязательно замещенный алкинилоксикарбонил, необязательно замещенный арилоксикарбонил, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный сульфамоил, циано, нитро, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенный арилсульфинил, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенный арилсульфонилокси, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный гетероарилтио, необязательно замещенный гетероарилсульфинил, необязательно замещенный гетероарилсульфонил, необязательно замещенный гетероарилсульфонилокси или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

R⁵ независимо означает атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный алкилокси, оксо, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

М означает карбонил или сульфонил;

Y означает простую связь, необязательно замещенный алкилен, необязательно содержащий один или два гетероатома, атом кислорода, атом серы или -N(R⁶)-;

L¹, L² и L³ независимо означают простую связь, необязательно замещенный алкилен, необязательно содержащий один или два гетероатома, необязательно замещенный алкенилен, необязательно содержащий один или два гетероатома, необязательно замещенный алкинилен, необязательно содержащий один или два гетероатома, или -N(R⁷)-;

R⁶ и R⁷ независимо означают атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, ацил, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

k означает 0, 1, 2, 3 или 4;

n означает 0, 1 или 2;

q означает 0, 1, 2 или 3; при условии, что а) k не равно 0, когда кольцо В является 6-членным азотсодержащим гетероциклическим кольцом, содержащим один или два атома азота, и кольцо С является бензольным кольцом, b) кольцо С не является индольным кольцом или азаиндольным кольцом, с) R¹ не означает карбокси, когда кольцо С является бензольным кольцом, -L³- означает -(О-алкилен)-, и положение замещения L³ и Y является орто-положением в кольце С, и d) положение замещения L³ и Y не является пара-положением в кольце С, когда кольцо В является тиазолидиновым кольцом и кольцо С является бензольным кольцом;

его фармацевтически приемлемую соль или сольват в качестве активного ингредиента;

2) антагонист рецептора PGD2 по п.1), в котором R¹ означает карбокси и -L³- означает -(О-необязательно замещенный алкилен)-;

3) антагонист рецептора PGD2 по п.1) или 2), в котором кольцо С является бензольным кольцом или пиридиновым кольцом;

4) антагонист рецептора PGD2 по любому из пунктов 1)-3), в котором R³ означает необязательно замещенный алкилокси или необязательно замещенный алкилтио;

5) антагонист рецептора PGD2 по любому из пунктов 1)-4), в котором М означает сульфонил;

6) антагонист рецептора PGD2 по любому из пунктов 1)-5), в котором М означает сульфонил, L¹ означает простую связь и L² означает простую связь;

7) антагонист рецептора PGD2 по любому из пунктов 1)-6), в котором Y означает простую связь;

8) антагонист рецептора PGD2 по любому из пунктов 1)-7), в котором R² означает атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу и k означает 1 или 2;

9) антагонист рецептора PGD2 по любому из пунктов 1)-7), в котором R² означает атом галогена, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу и k означает 1 или 2;

10) антагонист рецептора PGD2 по любому из пунктов 1)-9), в котором R⁴ означает атом галогена, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкилокси и q означает 0 или 1;

11) антагонист рецептора PGD2 по любому из пунктов 1)-10), в котором положение замещения Y и L³ является мета-положением в кольце С;

12) антагонист рецептора PGD2 по любому из пунктов 1)-11), который является лекарственным средством для лечения аллергии;

13) антагонист рецептора PGD2 по любому из пунктов 1)-11), который является лекарственным средством для лечения астмы;

14) соединение общей формулы (II):

в котором кольцо А является ароматическим карбоциклическим кольцом или ароматическим гетероциклическим кольцом;

кольцо В является азотсодержащим неароматическим гетероциклическим кольцом или азотсодержащим ароматическим гетероциклическим кольцом;

кольцо С является ароматическим карбоциклическим кольцом или ароматическим гетероциклическим кольцом;

R¹ означает гидроксиалкил, карбокси, алкилоксикарбонил, необязательно замещенный карбамоил, циано или эквивалент карбоксильной группы;

R² независимо означает атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, гидрокси, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный алкинилокси, необязательно замещенный циклоалкилокси, необязательно замещенный циклоалкенилокси, меркапто, необязательно замещенный алкилтио, необязательно замещенный алкенилтио, необязательно замещенный алкинилтио, необязательно замещенный алкилсульфинил, необязательно замещенный алкилсульфонил, необязательно замещенный алкилсульфонилокси, необязательно замещенный циклоалкилтио, необязательно замещенный циклоалкилсульфинил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонилокси, необязательно замещенный циклоалкенилтио, необязательно замещенный циклоалкенилсульфинил, необязательно замещенный циклоалкенилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкенилсульфонилокси, необязательно замещенный амино, ацил, необязательно замещенный алкилоксикарбонил, необязательно замещенный алкенилоксикарбонил, необязательно замещенный алкинилоксикарбонил, необязательно замещенный арилоксикарбонил, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный сульфамоил, циано, нитро, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенный арилсульфинил, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенный арилсульфонилокси, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный гетероарилтио, необязательно замещенный гетероарилсульфинил, необязательно замещенный гетероарилсульфонил, необязательно замещенный гетероарилсульфонилокси или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

R³ означает атом водорода, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный алкинилокси, необязательно замещенный циклоалкилокси, необязательно замещенный циклоалкенилокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный алкилтио, необязательно замещенный алкенилтио, необязательно замещенный алкинилтио, необязательно замещенный циклоалкилтио, необязательно замещенный циклоалкенилтио, необязательно замещенный арилтио или необязательно замещенный гетероарилтио;

R⁴ независимо означает атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, гидрокси, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный алкинилокси, необязательно замещенный циклоалкилокси, необязательно замещенный циклоалкенилокси, меркапто, необязательно замещенный алкилтио, необязательно замещенный алкенилтио, необязательно замещенный алкинилтио, необязательно замещенный алкилсульфинил, необязательно замещенный алкилсульфонил, необязательно замещенный алкилсульфонилокси, необязательно замещенный циклоалкилтио, необязательно замещенный циклоалкилсульфинил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонилокси, необязательно замещенный циклоалкенилтио, необязательно замещенный циклоалкенилсульфинил, необязательно замещенный циклоалкенилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкенилсульфонилокси, необязательно замещенный амино, ацил, необязательно замещенный алкилоксикарбонил, необязательно замещенный алкенилоксикарбонил, необязательно замещенный алкинилоксикарбонил, необязательно замещенный арилоксикарбонил, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный сульфамоил, циано, нитро, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенный арилсульфинил, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенный арилсульфонилокси, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный гетероарилтио, необязательно замещенный гетероарилсульфинил, необязательно замещенный гетероарилсульфонил, необязательно замещенный гетероарилсульфонилокси или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

R⁵ независимо означает атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный алкилокси, оксо, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

М означает карбонил или сульфонил;

Y означает простую связь, необязательно замещенный алкилен, необязательно содержащий один или два гетероатома, атом кислорода, атом серы или -N(R⁶)-;

L¹, L² и L³ независимо означают простую связь, необязательно замещенный алкилен, необязательно содержащий один или два гетероатома, необязательно замещенный алкенилен, необязательно содержащий один или два гетероатома, необязательно замещенный алкинилен, необязательно содержащий один или два гетероатома, или -N(R⁷)-;

R⁶ и R⁷ независимо означают атом водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, ацил, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

k означает 0, 1, 2, 3 или 4;

n означает 0, 1 или 2;

q означает 0, 1, 2 или 3; при условии, что а) k не равно 0, когда кольцо В является 6-членным азотсодержащим гетероциклическим кольцом, содержащим один или два атома азота, и кольцо С является бензольным кольцом, b) кольцо С не является индольным кольцом или азаиндольным кольцом, с) Y, L¹ и L² означают простую связь, кольцо В является пиперазиновым кольцом и R³ означает С₂-С₄ алкилокси, когда кольцо С является бензольным кольцом, -L³- означает -(О-алкилен)-, положение замещения L² и Y является орто-положением в кольце С и R¹ означает карбокси, d) положение замещения L³ и Y не является пара-положением в кольце С, когда кольцо В является тиазолидиновым кольцом и кольцо С является бензольным кольцом, и е) группа формулы

не является группой формулы

когда кольцо С является бензольным кольцом, -L³- означает -(О-алкилен)- и положение замещения L³ и Y является пара-положением в кольце С, и f) кольцо В не является диазепиндионовым кольцом;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

15) соединение по п.14), в котором R¹ означает карбокси и -L³- означает -(О-необязательно замещенный алкилен)-;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

16) соединение по п.14) или 15), в котором кольцо С является бензольным кольцом или пиридиновым кольцом;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

17) соединение по любому из пунктов 14)-16), в котором R³ означает необязательно замещенный алкилокси или необязательно замещенный алкилтио;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

18) соединение по любому из пунктов 14)-17), в котором М означает сульфонил;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

19) соединение по любому из пунктов 14)-17), в котором М означает сульфонил, L¹ означает простую связь и L² означает простую связь;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

20) соединение по любому из пунктов 14)-19), в котором Y означает простую связь;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

21) соединение по любому из пунктов 14)-20), в котором R² означает атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу, и k означает 1 или 2;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

22) соединение по любому из пунктоув 14)-20), в котором R² означает атом галогена, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу и k означает 1 или 2;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

23) соединение по любому из пунктов 14)-22), в котором R⁴ означает атом галогена, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкилокси и q означает 0 или 1;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

24) соединение по любому из пунктов 14)-23), в котором положение замещения Y и L³ является мета-положением в кольце С;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

25) соединение общей формулы (III):

в котором кольцо D является бензольным кольцом, нафталиновым кольцом, 2-пиридоновым кольцом, пиридиновым кольцом, бензоксазолоновым кольцом, бензоксадиноновым кольцом или бензимидазольным кольцом;

R¹ означает гидроксиалкил, карбокси, алкилоксикарбонил, необязательно замещенный карбамоил, циано или эквивалент карбоксильной группы;

R² независимо означает атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, гидрокси, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный алкинилокси, необязательно замещенный циклоалкилокси, необязательно замещенный циклоалкенилокси, меркапто, необязательно замещенный алкилтио, необязательно замещенный алкенилтио, необязательно замещенный алкинилтио, необязательно замещенный алкилсульфинил, необязательно замещенный алкилсульфонил, необязательно замещенный алкилсульфонилокси, необязательно замещенный циклоалкилтио, необязательно замещенный циклоалкилсульфинил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонилокси, необязательно замещенный циклоалкенилтио, необязательно замещенный циклоалкенилсульфинил, необязательно замещенный циклоалкенилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкенилсульфонилокси, необязательно замещенный амино, ацил, необязательно замещенный алкилоксикарбонил, необязательно замещенный алкенилоксикарбонил, необязательно замещенный алкинилоксикарбонил, необязательно замещенный арилоксикарбонил, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный сульфамоил, циано, нитро, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенный арилсульфинил, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенный арилсульфонилокси, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный гетероарилтио, необязательно замещенный гетероарилсульфинил, необязательно замещенный гетероарилсульфонил, необязательно замещенный гетероарилсульфонилокси или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

R³ означает необязательно замещенный С₁-С₆ алкилокси, необязательно замещенный С₂-С₆ алкенилокси, необязательно замещенный С₂-С₆ алкинилокси, необязательно замещенный С₃-С₆ циклоалкилокси, необязательно замещенный С₃-С₆ циклоалкенилокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный С₁-С₆ алкилтио, необязательно замещенный С₂-С₆ алкенилтио, необязательно замещенный С₂-С₆ алкинилтио, необязательно замещенный С₃-С₆ циклоалкилтио, необязательно замещенный С₃-С₆ циклоалкенилтио, необязательно замещенный арилтио или необязательно замещенный гетероарилтио;

R⁴ независимо означает атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, гидрокси, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный алкинилокси, необязательно замещенный циклоалкилокси, необязательно замещенный циклоалкенилокси, меркапто, необязательно замещенный алкилтио, необязательно замещенный алкенилтио, необязательно замещенный алкинилтио, необязательно замещенный алкилсульфинил, необязательно замещенный алкилсульфонил, необязательно замещенный алкилсульфонилокси, необязательно замещенный циклоалкилтио, необязательно замещенный циклоалкилсульфинил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонилокси, необязательно замещенный циклоалкенилтио, необязательно замещенный циклоалкенилсульфинил, необязательно замещенный циклоалкенилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкенилсульфонилокси, необязательно замещенный амино, ацил, необязательно замещенный алкилоксикарбонил, необязательно замещенный алкенилоксикарбонил, необязательно замещенный алкинилоксикарбонил, необязательно замещенный арилоксикарбонил, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный сульфамоил, циано, нитро, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенный арилсульфинил, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенный арилсульфонилокси, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный гетероарилтио, необязательно замещенный гетероарилсульфинил, необязательно замещенный гетероарилсульфонил, необязательно замещенный гетероарилсульфонилокси или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

R⁵ независимо означает атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный алкилокси, оксо, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

М означает карбонил или сульфонил;

L³ независимо означает простую связь, необязательно замещенный алкилен, необязательно содержащий один или два гетероатома, необязательно замещенный алкенилен, необязательно содержащий один или два гетероатома, необязательно замещенный алкинилен, необязательно содержащий один или два гетероатома, или -N(R⁷)-;

R⁷ означает атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, ацил, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

Y означает простую связь или необязательно замещенный алкилен, необязательно содержащий один или два гетероатома;

Z означает СН, С(R⁴) или N;

n означает 0, 1 или 2;

р означает 1, 2, 3 или 4;

q означает 0, 1, 2 или 3 при условии, что R¹ не означает карбокси, когда кольцо D является бензольным кольцом, -L³- означает -(О-алкилен)- и положение замещения L³ и Y является орто-положением в кольце D;

его фармацевтически приемлемая соль или гидрат;

26) соединение по п.25, в котором R¹ означает карбокси и -L³- означает -(О-необязательно замещенный алкилен)-;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

27) соединение по п.25) или 26), в котором кольцо D является бензольным кольцом или пиридиновым кольцом;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

28) соединение по любому из пунктов 25)-27), в котором R³ означает необязательно замещенный С₁-С₆ алкилокси или необязательно замещенный С₁-С₆ алкилтио;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

29) соединение по любому из пунктов 25)-28), в котором М означает сульфонил;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

30) соединение по любому из пунктов 25)-29), в котором Y означает простую связь;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

31) соединение по любому из пунктов 25)-30), в котором R² означает атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу и р означает 1 или 2;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

32) соединение по любому из пунктов 25)-31), в котором R² означает атом галогена, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу и р означает 1 или 2;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

33) соединение по любому из пунктов 25)-32), в котором R⁴ означает атом галогена, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкилокси и q означает 0 или 1;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

34) соединение по любому из пунктов 25)-33), в котором положение замещения Y и L³ является мета-положением в кольце D;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

35) соединение общей формулы (IV):

в котором кольцо D является бензольным кольцом, нафталиновым кольцом, 2-пиридоновым кольцом, пиридиновым кольцом, бензоксазолоновым кольцом, бензоксадиноновым кольцом или бензимидазольным кольцом;

кольцо Е является кольцом формулы

R¹ означает гидроксиалкил, карбокси, алкилоксикарбонил, необязательно замещенный карбамоил, циано или эквивалент карбоксильной группы;

R² независимо означает атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, гидрокси, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный алкинилокси, необязательно замещенный циклоалкилокси, необязательно замещенный циклоалкенилокси, меркапто, необязательно замещенный алкилтио, необязательно замещенный алкенилтио, необязательно замещенный алкинилтио, необязательно замещенный алкилсульфинил, необязательно замещенный алкилсульфонил, необязательно замещенный алкилсульфонилокси, необязательно замещенный циклоалкилтио, необязательно замещенный циклоалкилсульфинил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонилокси, необязательно замещенный циклоалкенилтио, необязательно замещенный циклоалкенилсульфинил, необязательно замещенный циклоалкенилсульфонил, необязательно замещенный циклалкенилсульфонилокси, необязательно замещенный амино, ацил, необязательно замещенный алкилоксикарбонил, необязательно замещенный алкенилоксикарбонил, необязательно замещенный алкинилоксикарбонил, необязательно замещенный арилоксикарбонил, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный сульфамоил, циано, нитро, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенный арилсульфинил, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенный арилсульфонилокси, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный гетероарилтио, необязательно замещенный гетероарилсульфинил, необязательно замещенный гетероарилсульфонил, необязательно замещенный гетероарилсульфонилокси или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

R³ означает необязательно замещенный С₁-С₆ алкилокси, необязательно замещенный С₂-С₆ алкенилокси, необязательно замещенный С₂-С₆ алкинилокси, необязательно замещенный С₃-С₆ циклоалкилокси, необязательно замещенный С₃-С₆ циклоалкенилокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный С₁-С₆ алкилтио, необязательно замещенный С₂-С₆ алкенилтио, необязательно замещенный С₂-С₆ алкинилтио, необязательно замещенный С₃-С₆ циклоалкилтио, необязательно замещенный С₃-С₆ циклоалкенилтио, необязательно замещенный арилтио или необязательно замещенный гетероарилтио;

R⁴ независимо означает атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, гидрокси, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный алкинилокси, необязательно замещенный циклоалкилокси, необязательно замещенный циклоалкенилокси, меркапто, необязательно замещенный алкилтио, необязательно замещенный алкенилтио, необязательно замещенный алкинилтио, необязательно замещенный алкилсульфинил, необязательно замещенный алкилсульфонил, необязательно замещенный алкилсульфонилокси, необязательно замещенный циклоалкилтио, необязательно замещенный циклоалкилсульфинил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонилокси, необязательно замещенный циклоалкенилтио, необязательно замещенный циклоалкенилсульфинил, необязательно замещенный циклоалкенилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкенилсульфонилокси, необязательно замещенный амино, ацил, необязательно замещенный алкилоксикарбонил, необязательно замещенный алкенилоксикарбонил, необязательно замещенный алкинилоксикарбонил, необязательно замещенный арилоксикарбонил, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный сульфамоил, циано, нитро, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенный арилсульфинил, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенный арилсульфонилокси, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный гетероарилтио, необязательно замещенный гетероарилсульфинил, необязательно замещенный гетероарилсульфонил, необязательно замещенный гетероарилсульфонилокси или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

R⁵ независимо означает атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный алкилокси, оксо, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

М означает карбонил или сульфонил;

L³ независимо означает простую связь, необязательно замещенный алкилен, необязательно содержащий один или два гетероатома, необязательно замещенный алкенилен, необязательно содержащий один или два гетероатома, необязательно замещенный алкинилен, необязательно содержащий один или два гетероатома, или -N(R⁷)-;

R⁷ означает атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, ацил, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

Y означает простую связь или необязательно замещенный алкилен, необязательно содержащий один или два гетероатома;

Z означает СН, С(R⁴) или N;

n означает 0, 1 или 2;

р означает 1, 2, 3 или 4;

q означает 0, 1, 2 или 3; при условии, что а) R¹ не означает карбокси, когда кольцо D является бензольным кольцом, -L³- означает -(О-алкилен)- и положение замещения L³ и Y является орто-положением в кольце D, b) группа формулы

не является группой формулы

когда кольцо D является бензольным кольцом, -L³- означает -(О-алкилен)- и положение замещения L³ и Y является пара-положением в кольце D;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

36) соединение по п.35), в котором R¹ означает карбокси и -L³- означает -(О-необязательно замещенный алкилен)-;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

37) соединение по п.35) или 36), в котором кольцо D является бензольным кольцом или пиридиновым кольцом;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

38) соединение по любому из пунктов 35)-37), в котором R³ означает необязательно замещенный С₁-С₆ алкилокси или необязательно замещенный С₁-С₆ алкилтио;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

39) соединение по любому из пунктов 35)-38), в котором М означает сульфонил;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

40) соединение по любому из пунктов 35)-39), в котором Y означает простую связь;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

41) соединение по любому из пунктов 35)-40), в котором R² означает атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу и р означает 1 или 2;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

42) соединение по любому из пунктов 35)-41), в котором R² означает атом галогена, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу и р означает 1 или 2;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

43) соединение по любому из пунктов 35)-42), в котором R⁴ означает атом галогена, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкилокси и q означает 0 или 1;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

44) соединение по любому из пунктов 35)-43), в котором положение замещения Y и L³ является мета-положением в кольце D;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

45) фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пунктов 14)-44), его фармацевтически приемлемую соль или сольват в качестве активного ингредиента;

46) фармацевтическая композиция по п.45, которая является антагонистом рецептора DP;

47) фармацевтическая композиция по п.45, которая является лекарственным средством для лечения аллергии;

48) фармацевтическая композиция по п.45), которая является лекарственным средством для лечения астмы;

49) способ лечения заболевания, обусловленного рецептором DP, отличающийся введением соединения по любому из пунктов 1)-11) и 14)-44), его фармацевтически приемлемой соли или сольвата;

50) способ по п.49, в котором заболевание, обусловленное рецептором DP, является астмой;

51) применение соединения по любому из пунктов 1)-11) и 14)-44), его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания, обусловленного рецептором DP;

52) применение соединения по п.51, его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, в котором заболевание, обусловленное рецептором DP, является астмой;

53) соединение общей формулы (V):

в котором кольцо D является бензольным кольцом, нафталиновым кольцом, 2-пиридоновым кольцом, пиридиновым кольцом, бензоксазолоновым кольцом, бензоксадиноновым кольцом или бензимидазольным кольцом;

R¹ означает гидроксиалкил, карбокси, алкилоксикарбонил, необязательно замещенный карбамоил, циано или эквивалент карбоксильной группы;

R² независимо означает атом водорода, атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, гидрокси, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный алкинилокси, необязательно замещенный циклоалкилокси, необязательно замещенный циклоалкенилокси, меркапто, необязательно замещенный алкилтио, необязательно замещенный алкенилтио, необязательно замещенный алкинилтио, необязательно замещенный алкилсульфинил, необязательно замещенный алкилсульфонил, необязательно замещенный алкилсульфонилокси, необязательно замещенный циклоалкилтио, необязательно замещенный циклоалкилсульфинил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонилокси, необязательно замещенный циклоалкенилтио, необязательно замещенный циклоалкенилсульфинил, необязательно замещенный циклоалкенилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкенилсульфонилокси, необязательно замещенный амино, ацил, необязательно замещенный алкилоксикарбонил, необязательно замещенный алкенилоксикарбонил, необязательно замещенный алкинилоксикарбонил, необязательно замещенный арилоксикарбонил, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный сульфамоил, циано, нитро, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенный арилсульфинил, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенный арилсульфонилокси, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный гетероарилтио, необязательно замещенный гетероарилсульфинил, необязательно замещенный гетероарилсульфонил, необязательно замещенный гетероарилсульфонилокси или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

L³ означает простую связь, необязательно замещенный алкилен, необязательно содержащий один или два гетероатома, необязательно замещенный алкенилен, необязательно содержащий один или два гетероатома, необязательно замещенный алкинилен, необязательно содержащий один или два гетероатома, или -N(R⁷)-;

R⁷ означает атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, ацил, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

R⁸ означает атом галогена, трифторметансульфонилокси или пиперазино;

р означает 1, 2, 3 или 4; при условии, что положение замещения пиперидиногруппы и L³ не является орто-положением в кольце D, когда кольцо D является бензольным кольцом и -L³- означает -(О-алкилен)-;

его фармацевтически приемлемая соль или гидрат;

54) соединение по п.53), в котором кольцо D является бензольным кольцом и R⁸ означает атом галогена;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

55) соединение по п.53), в котором кольцо D является бензольным кольцом и R⁸ означает пиперазино;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

56) соединение по любому из пунктов 53)-55), в котором R¹ означает карбокси или алкилоксикарбонил и -L³- означает -(О-метилен)-;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват;

57) соединение по любому из пунктов 53)-56), в котором R² означает атом галогена, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

его фармацевтически приемлемая соль или гидрат; и

58) соединение по любому из пунктов 53)-57), в котором положение замещения R⁸ и L³ является мета-положением в кольце D;

его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

В объем настоящего изобретения входят также следующие изобретения:

(1) антагонист рецептора PGD2, содержащий соединение общей формулы (I-b):

в котором кольцо Ab является ароматическим карбоциклическим кольцом или ароматическим гетероциклическим кольцом;

кольцо Bb является 3-8-членным азотсодержащим гетероциклическим кольцом, содержащим один или два атома азота;

кольцо Cb является бензольным кольцом, нафталиновым кольцом, 2-пиридоновым кольцом или пиридиновым кольцом;

R^1b означает гидроксиалкил, карбокси, алкилоксикарбонил, необязательно замещенный карбамоил или необязательно замещенный тетразолил;

R^2b независимо означает атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, гидрокси, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный алкинилокси, необязательно замещенный алкилтио, необязательно замещенный алкенилтио, необязательно замещенный алкинилтио, необязательно замещенный алкилсульфинил, необязательно замещенный алкилсульфонил, необязательно замещенный алкилсульфонилокси, необязательно замещенный амино, ацил, необязательно замещенный алкилоксикарбонил, необязательно замещенный алкенилоксикарбонил, необязательно замещенный алкинилоксикарбонил, необязательно замещенный карбамоил, циано, нитро, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенный арилсульфинил, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенный арилсульфонилокси, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный гетероарилтио, необязательно замещенный гетероарилсульфинил, необязательно замещенный гетероарилсульфонил, необязательно замещенный гетероарилсульфонилокси или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

R^3b означает необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный алкилтио, необязательно замещенный циклоалкилокси, необязательно замещенный циклоалкилтио, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенный гетероарилокси или необязательно замещенный гетероарилтио;

R^4b независимо означает атом галогена, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный алкилокси, необязательно замещенный алкенилокси, необязательно замещенный алкинилокси, необязательно замещенный алкилтио, необязательно замещенный алкенилтио, необязательно замещенный алкинилтио, необязательно замещенный алкилсульфинил, необязательно замещенный алкилсульфонил, необязательно замещенный алкилсульфонилокси, необязательно замещенный амино, ацил, необязательно замещенный алкилоксикарбонил, необязательно замещенный алкенилоксикарбонил, необязательно замещенный алкинилоксикарбонил, необязательно замещенный карбамоил, циано, нитро, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенный арилсульфинил, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенный арилсульфонилокси, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный гетероарилтио, необязательно замещенный гетероарилсульфинил, необязательно замещенный гетероарилсульфонил, необязательно замещенный гетероарилсульфонилокси или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу;

R^5b независимо означает необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил;

Y^b означает простую связь, алкилен, алкенилен, алкинилен, -O-, -S-, -O-алкилен- или -S-алкилен-;

Z^b означает простую связь, алкилен, алкенилен, алкинилен, -О-алкилен- или -S-алкилен-;

kb означает 0, 1, 2, 3 или 4;

mb означает 0, 1 или 2;

nb означает 0, 1 или 2;

pb означает 0 или 1; при условии, что k не равно 0, когда кольцо В является 6-членным азотсодержащим гетероциклическим кольцом, содержащим один или два атома азота, и кольцо С является бензольным кольцом;

его фармацевтически приемлемую соль или гидрат;

(2) антагонист рецептора PGD2 по п.(1), в котором кольцо Cb является бензольным кольцом или пиридиновым кольцом;

(3) антагонист рецептора PGD2 по п.(1) или (2), в котором кольцо Bb является кольцом формулы

nb означает 0 или 1;

(4) антагонист рецептора PGD2 по любому из пунктов (1)-(3), в котором кольцо Ab является бензольным кольцом или пиридиновым кольцом;

(5) антагонист рецептора PGD2 по любому из пунктов (1)-(4), в котором pb означает 1;

(6) антагонист рецептора PGD2 по любому из пунктов (1)-(5), в котором Y^b означает простую связь или -О-;

(7) антагонист рецептора PGD2 по любому из пунктов (1)-(6), в котором R^1b означает карбокси;

(8) антагонист рецептора PGD2 по любому из пунктов (1)-(7), который является лекарственным средством для лечения аллергии;

(9) антагонист рецептора PGD2 по любому из пунктов (1)-(7), который является лекарственным средством для лечения астмы;

(10) соединение общей формулы (II-b):