КОНСТРУКЦИИ СЛИЯНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИТЕЛ С ПОВЫШЕННЫМИ АФФИННОСТЬЮ СВЯЗЫВАНИЯ Fc-РЕЦЕПТОРА И ЭФФЕКТОРНОЙ ФУНКЦИЕЙ Российский патент 2010 года по МПК C12N15/62 C07K19/00 C12N9/10 C12N15/11 

Описание патента на изобретение RU2407796C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2407796C2

название год авторы номер документа
КОНСТРУКЦИИ СЛИЯНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИТЕЛ С ПОВЫШЕННЫМИ АФФИННОСТЬЮ СВЯЗЫВАНИЯ Fc-РЕЦЕПТОРА И ЭФФЕКТОРНОЙ ФУНКЦИЕЙ 2010
  • Умана Пабло
  • Бруэнкер Петер
  • Феррара Клаудиа
  • Сьютер Тобиас
RU2623167C2
СПОСОБ СИНТЕЗА БЕЛКА С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ПРОФИЛЕМ N-ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ В РАСТЕНИЯХ 2008
  • Д'Ау Марк-Андре
  • Марке-Блуин Эстелль
  • Бардор Мюриель
  • Бурель Кароль
  • Фэй Луа
  • Леруж Патрис
  • Везина Луи-Филипп
  • Гомор Вероник
  • Акин Стефани
  • Риуэй Кристоф
  • Паккале Тома
  • Сурруйе Кристоф
RU2499053C2
ПРОДУКЦИЯ ГЛИКОПРОТЕИНОВ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ФУКОЗИЛИРОВАНИЕМ 2008
  • Хэмилтон Стефен
RU2479629C2
ГЛИКОЗИЛИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА (ВАРИАНТЫ), ОБЛАДАЮЩИЕ ПОВЫШЕННОЙ АНТИТЕЛОЗАВИСИМОЙ КЛЕТОЧНОЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬЮ 2002
  • Жан-Маре Жоэль
  • Умана Пабло
  • Бэлей Джеймс Е.
RU2321630C2
АНТИТЕЛА ПРОТИВ А2 ТЕНАСЦИНА С И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2011
  • Фраймозер-Грундшобер Анна
  • Хоссе Ральф
  • Кляйн Кристиан
  • Мёсснер Эккехард
  • Николини Валерия Г.
  • Уманьа Пабло
RU2584597C2
МОДИФИЦИРОВАННЫЕ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ С ИЗМЕНЕННОЙ КЛЕТОЧНОЙ СИГНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2006
  • Умана Пабло
  • Мосснер Эккехард
RU2482132C2
ВЕКТОР ДЛЯ ЭКСПРЕССИИ ПОЛИПЕПТИДОВ С СИАЛИДАЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБ ОБЕСПЕЧЕНИЯ СИАЛИДАЗНОЙ АКТИВНОСТИ В КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК И СПОСОБ РЕГУЛИРОВАНИЯ СВОЙСТВ Fc-СОДЕРЖАЩИХ МОЛЕКУЛ, ЭКСПРЕССИРУЕМЫХ В ЛИНИИ КЛЕТОК 2007
  • Насо Майкл
  • Раджу Т. Шантха
  • Скэллон Бернард
  • Тэм Сьюзан
RU2466189C2
ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА К СЕА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ 2010
  • Томас У. Хофер
  • Ральф Хоссе
  • Эккехард Мёсснер
  • Пабло Умана
RU2570554C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИТЕЛ С УЛУЧШЕННЫМИ СВОЙСТВАМИ 2011
  • Стэдхим Терранс А.
  • Чжа Дунсин
  • Лю Лимин
RU2604811C2
КЛЕТКА НИТЧАТЫХ ГРИБОВ С ДЕФИЦИТОМ ПРОТЕАЗ И СПОСОБЫ ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ 2013
  • Ландовски Кристофер
  • Хуусконен Анне
  • Сааринен Юхани
  • Вестерхолм-Парвинен Анн
  • Канерва Анне
  • Натунен Яри
  • Хяннинен Анна-Лииса
  • Саловуори Ноора
  • Пенттиля Мерья
  • Салохеймо Маркку
RU2645252C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 407 796 C2

Реферат патента 2010 года КОНСТРУКЦИИ СЛИЯНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИТЕЛ С ПОВЫШЕННЫМИ АФФИННОСТЬЮ СВЯЗЫВАНИЯ Fc-РЕЦЕПТОРА И ЭФФЕКТОРНОЙ ФУНКЦИЕЙ

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к области модификации гликозилирования белков. Изобретение касается молекул нуклеиновых кислот, включающих конструкции слияния, обладающих гликозилирующей активностью, содержащих каталитический домен бета-1,4-N-ацетилглюкозаминилтрансферазы III или бета-1,4-галактозилтрансферазы и отвечающий за локализацию в комплексе Гольджи домен полипептида-резидента комплекса Гольджи, а также их применения в модификации гликозилирования клетки-хозяина. Изобретение позволяет получить полипептиды с улучшенными терапевтическими свойствами, включая антитела с повышенным связыванием Fc-рецептора и повышенной эффекторной функцией. 13 н. и 8 з.п. ф-лы, 37 ил., 2 табл.

Формула изобретения RU 2 407 796 C2

1. Клетка-хозяин млекопитающего для продуцирования полипептида слияния, обладающего гликозилирующей активностью, причем указанная клетка-хозяин генетически модифицирована для экспрессии по меньшей мере одной нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид слияния, содержащий каталитический домен бета-1,4-N-ацетилглюкозаминилтрансферазы III или бета-1,4-галактозилтрансферазы и отвечающий за локализацию в комплексе Гольджи домен полипептида-резидента комплекса Гольджи.

2. Клетка-хозяин по п.1, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин экспрессирует по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид, содержащий Fc-область, и по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид слияния, содержащий каталитический домен бета-1,4-N-ацетилглюкозаминилтрансферазы III или бета-1,4-галактозилтрансферазы, в количестве, достаточном для модификации олигосахаридов в Fc-области указанного полипептида, содержащего Fc-область, продуцируемого указанной клеткой-хозяином.

3. Способ продуцирования полипептида, содержащего Fc-область, с повышенной эффекторной функцией в клетке-хозяине по п.2, включающий:
а. культивирование клетки-хозяина по п.2 в условиях, которые допускают продукцию полипептида, содержащего Fc-область, причем указанный полипептид слияния экспрессируется в количестве, достаточном для модификации олигосахаридов в Fc-области указанного полипептида, содержащего Fc-область, продуцируемого клеткой-хозяином; и
b. выделение указанного полипептида, содержащего Fc-область.

4. Полипептид, содержащий Fc-область, продуцируемый по способу согласно п.3, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой антитело, обладающее повышенной эффекторной функцией по сравнению с немодифицированным антителом.

5. Полипептид, содержащий Fc-область, продуцируемый по способу согласно п.3, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой фрагмент антитела, обладающий повышенной эффекторной функцией или аффинностью связывания Fc-рецептора по сравнению с немодифицированным фрагментом антитела.

6. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая эффективное количество полипептида, содержащего Fc-область, продуцируемый по способу согласно п.3, и фармацевтически приемлемый носитель.

7. Способ лечения рака, включающий введение фармацевтического состава по п.6 нуждающемуся в этом пациенту.

8. Способ лечения заболеваний или нарушений, для лечения которых полезно уменьшение количества В-клеток, включающий введение терапевтически эффективного количества полипептида, продуцируемого по способу согласно п.3, причем указанный полипептид представляет собой антитело.

9. Способ продуцирования полипептида слияния, содержащего каталитический домен бета-1,4-N-ацетилглюкозаминилтрансферазы III или бета-1,4-галактозилтрансферазы, и отвечающий за локализацию в комплексе Гольджи домен полипептида-резидента комплекса Гольджи, включающий культивирование клетки-хозяина по п.1 в среде, в условиях, допускающих экспрессию нуклеиновой кислоты, кодирующей указанный полипептид слияния, и выделение указанного полипептида слияния из полученной в результате культуры.

10. Полипептид слияния, полученный способом по п.9, содержащий каталитический домен бета-1,4-N-ацетилглюкозаминилтрансферазы III или бета-1,4-галактозилтрансферазы и содержащий отвечающий за локализацию в комплексе Гольджи домен полипептида млекопитающего-резидента комплекса Гольджи.

11. Изолированная нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, кодирующую полипептид слияния по п.10, причем нуклеиновая кислота имеет последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:14 и SEQ ID NO:19.

12. Вектор экспрессии, который содержит изолированную нуклеиновую кислоту по п.11.

13. Способ изменения профиля гликозилирования полипептида, продуцируемого клеткой-хозяином млекопитающего, включающий введение в указанную клетку-хозяина нуклеиновой кислоты по п.11 или включающий введение в указанную клетку-хозяина вектора экспрессии по п.12.

14. Полипептид слияния по п.10, обладающий активностью бета-1,4-галактозилтрансферазы.

15. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.12.

16. Клетка-хозяин по п.1, содержащая:
(а) вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид слияния, где указанный полипептид слияния содержит каталитический домен бета-1,4-N-ацетилглюкозаминилтрансферазы III(GnTIII) и отвечающий за локализацию в комплексе Гольджи домен полипептида-резидента комплекса Гольджи, и дополнительно (b) вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид, содержащий каталитический домен маннозидазы II (ManII).

17. Клетка-хозяин по п.2, модифицированная для экспрессии по меньшей мере одной нуклеиновой кислоты, кодирующей белок слияния, содержащий каталитический домен GnTIII, и дополнительно по меньшей мере одной молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, содержащий каталитический домен Man II, в количестве, достаточном для модификации олигосахаридов в Fc-области полипептида, содержащего Fc-область, продуцируемого указанной клеткой-хозяином.

18. Клетка-хозяин по п.17, модифицированная дополнительно для экспрессии по меньшей мере одной молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, содержащий каталитический домен GnTII, в количестве, достаточном для модификации олигосахаридов в Fc-области полипептида, содержащего Fc-область, продуцируемого указанной клеткой-хозяином.

19. Клетка-хозяин по п.1, содержащая:
(a) вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид слияния, где указанный полипептид слияния содержит каталитический домен бета-1,4-N-галактозилтрансферазы (GalT) и отвечающий за локализацию в комплексе Гольджи домен полипептида-резидента комплекса Гольджи, и
(b) вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид, содержащий каталитический домен маннозидазы II (ManII).

20. Клетка-хозяин по п.2, модифицированная для экспрессии по меньшей мере одной нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид слияния, содержащий каталитический домен GalT, и дополнительно по меньшей мере одной нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, содержащий каталитический домен ManII, в количестве, достаточном для модификации олигосахаридов в Fc-области полипептида, содержащего Fc-область, продуцируемого указанной клеткой-хозяином.

21. Клетка-хозяин по любому из пп.18-20, отличающаяся тем, что указанный полипептид, содержащий Fc-область, продуцируемый указанной клеткой-хозяином, выбирают из группы, состоящей из целой молекулы антитела, и фрагмента антитела.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2407796C2

Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
SBURLATI A.R
et
al, Synthesis of bisected glycoforms of recombinant IFN-beta by overexpression of beta-1,4-N-acetylglucosaminyltransferase III in Chinese hamster ovary cells
Biotechnol Prog
Способ и аппарат для получения гидразобензола или его гомологов 1922
  • В. Малер
SU1998A1
RU 94034735 A1, 20.07.1996.

RU 2 407 796 C2

Авторы

Умана Пабло

Бруэнкер Петер

Феррара Клаудиа

Сьютер Тобиас

Даты

2010-12-27Публикация

2004-01-22Подача