СОЕДИНЕНИЕ ИНДОЛА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2011 года по МПК C07D209/18 A61P9/00 A61P11/00 

Область техники

Настоящее изобретение относится к соединению индола, которое применяют в качестве лекарственного средства.

В частности, настоящее изобретение относится к:

(1) соединению, представленному формулой (I),

где все символы имеют такие же значения, как определено ниже;

(2) фармацевтической композиции, содержащей соединение, представленное формулой (I); и

(3) способу получения соединения, представленного формулой (I).

Предшествующий уровень техники

Бронхиальная астма представляет собой патологический симптом, при котором происходит сужение просвета дыхательных путей из-за их сжатия и воспаления, вызывая пароксизмальный кашель, удушье и затрудненность дыхания. Лекарственные средства для лечения этого заболевания включают стероидные средства для ингаляции, которые обладают сильным противовоспалительным действием, β-стимуляторы и теофиллины, которые являются бронходилататорами, противоаллергические средства, которые подавляют воздействие химических медиаторов, и т.д.

Гистамин, лейкотриены, простагландины, TNF-α и т.д. известны как разного рода химические медиаторы, которые высвобождаются из мастоцитов или базофилов, которые задействованы в развитии бронхиальной астмы. Среди лейкотриенов (LT) цистеинил лейкотриены (в дальнейшем сокращение cysLT), представленные LTC₄, LTD₄ и LTE₄, обладают приблизительно в 1000 раз более сильным сократительным действием по сравнению с гистамином. Кроме того, cysLT индуцируют воспаления дыхательных путей, обычно инвазии воспалительных клеток, гиперчувствительности дыхательных путей и секреции слизи в дыхательных путях, и они в значительной степени участвуют в развитии патологии бронхиальной астмы.

Антагонисты рецептора лейкотриена, которые клинически используют, например, пранлукаст гидрат, представленный формулой (A) (см. патентный документ 1), монтелукаст натрий, представленный формулой (B) (см. патентный документ 2), и зафирлукаст, представленный формулой (C) (см. патентный документ 3), находят широкое применение в качестве средств для лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита, которое способствует уменьшению интенсивности проявления различного рода симптомов заболевания и улучшению дыхательных функций.

Однако известно, что эти антагонисты рецептора лейкотриена являются более эффективными для лечения слабовыраженных и умеренно выраженных симптомов, чем в случае проявления тяжелых симптомов заболевания. Также известно, что среди пациентов со слабовыраженными или умеренно выраженными симптомами заболевания существует некоторое число нереспондентов, т.е. пациентов, на которых вышеуказанное фармацевтическое средство не оказывает никакого воздействия. Поэтому имеется потребность в новых фармацевтических средствах, обладающих более высокой эффективностью действия, чем имеющиеся в настоящее время средства.

Пранлукаст гидрат обладает сильной антагонистической активностью в отношении к рецептору лейкотриена, однако его использование сталкивается с проблемами, связанными с физическими свойствами и системной абсорбцией.

Известно, что соединение, представленное формулой (D):

где все символы имеют такие же значения, как описано в документе, обладает антагонистической активностью против рецептора cysLT₂.

Пранлукаст гидрат, который является антагонистом лейкотриена, применяют для лечения синусита (см. патентный документ 5), головной боли, такой как мигрень; невралгии, развивающейся при мигрени, или головной боли напряжения (см. патентный документ 6), эндометриоза (см. патентный документ 7), дисменореи (см. патентный документ 8), болезни Меньера и т.д.

Патентный документ 1: Патент Японии No. 1741466.

Патентный документ 2: Патент Японии No. 2501385.

Патентный документ 3: Патент Японии No. 1955810.

Патентный документ 4: WO 2000/18399.

Патентный документ 5: JP-A-2004-168718.

Патентный документ 6: JP-A-2002-187855.

Патентный документ 7: WO 2005/058878.

Раскрытие изобретения

Проблемы, подлежащие разрешению посредством данного изобретения

Как описано выше, антагонисты рецептора лейкотриена, которые клинически используют, как известно, воздействуют на слабовыраженные и умеренно выраженные симптомы бронхиальной астмы, и также известно, что среди пациентов со слабовыраженными и умеренно выраженными симптомами существует некоторое количество нереспондентов, для которых данные средства не являются эффективными. Поэтому желательно нахождение антагониста рецептора лейкотриена, который имел бы более высокую активность, чем активность существующих средств, и желательно нахождение средств подобного действия для лечения респираторных заболеваний, демонстрирующих более высокую эффективность действия, чем имеющиеся в настоящее время. И поскольку соединение индола, описанное в патентном документе 4, имеет слабую антагонистическую активность в отношении к рецептору лейкотриена и является недостаточно эффективным при введении пероральным путем, то существует потребность в совершенствовании лекарственного средства подобного типа действия.

Способ решения вышеизложенных проблем

Авторами были проведены основательные исследования с целью разрешения вышеупомянутых проблем, и было установлено, что соединение, представленное формулой (I), обладает сильной антагонистической активностью против рецептора лейкотриена и высокой активностью при введении пероральным путем и что оно является применимым в качестве лекарственного средства для лечения респираторных заболеваний, что и составило предмет данного изобретения.

То есть настоящее изобретение относится к:

[1] Соединению, представленному формулой (I):

где R¹¹ и R¹², каждый независимо, представляет собой заместитель, две группы, выбранные из R⁵¹, R⁵² и R⁵³, каждая независимо, представляет собой группу, содержащую кислотную группу, которая может быть защищена; другая группа, выбранная из R⁵¹, R⁵² и R⁵³, представляет собой атом водорода или заместитель, R³ представляет собой заместитель, m равно 0 или означает целое число от 1 до 4, n равно 0 или означает целое число от 1 до 2, p равно 0 или 1, представляет собой простую связь или двойную связь, при условии, что сумма m и p меньше чем или равна четырем,

его соли, его сольвату или его пролекарству;

[2] Соединению по вышеупомянутому пункту [1], где p равно 1 и R³ представляет собой группу, представленную

где V и W, каждый независимо, представляет собой связь или спейсер, который имеет основную цепь, содержащую от 1 до 8 атомов, кольцо А и кольцо B, каждое независимо, представляет собой циклическую группу, которая может иметь заместитель(и);

[3] Соединению по вышеупомянутому пункту [1], где две группы, выбранные из R⁵¹, R⁵² и R⁵³, каждая независимо, представляет собой группу, выбранную из -D-R¹ и -E-R² (где D и E, каждый независимо, представляет собой связь или спейсер, который имеет основную цепь, содержащую от 1 до 8 атомов, R¹ и R², каждый независимо, представляет собой кислотную группу, которая может быть защищена);

[4] Соединению по вышеупомянутому пункту [3], где R¹ и R², каждый независимо, представляет собой -COOR^A, -CONR^AR^B, -CONR^BSO₂R^C, -SO₂NR^BCOR^C,

или

где R^A и R^B, каждый независимо, представляет собой атом водорода или C_1-8алкил, R^C представляет собой углеводородную группу;

[5] Соединению по вышеупомянутому пункту [2], где V представляет собой дивалентный радикал, состоящий из 1-4 структурных единиц, выбранных из метилена, который может иметь от 1 до 2 заместителей, этенилена, который может иметь от 1 до 2 заместителей, этинилена, атома азота, который может иметь заместитель, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)- и -SO₂-;

[6] Соединению по вышеупомянутому пункту [1], где R⁵³ представляет собой группу, представленную -D-R¹ (где все символы имеют такие же значения, как в вышеупомянутом пункте [3]);

[7] Соединению по вышеупомянутому пункту [1], где R⁵¹ представляет собой группу, представленную -E-R² (где все символы имеют такие же значения, как в вышеупомянутом пункте [3]);

[8] Соединению по вышеупомянутому пункту [6], где D представляет собой связь, C_1-4алкилен, который может иметь 1-2 заместитель(я), -C(O)-(C_2-4алкилен)-, который может иметь 1-2 заместитель(я), -O-(C_1-4алкилен)-, который может иметь 1-2 заместитель(я), или -S-(C_1-4алкилен)-, который может иметь 1-2 заместитель(я); при условии, что алкиленовая группа связана с R¹;

[9] Соединению по вышеупомянутому пункту [7], где E представляет собой связь, C_1-4алкилен, который может иметь 1-2 заместитель(я), -C(O)-(C_2-4алкилен)-, который может иметь 1-2 заместитель(я), -O-(C_1-4алкилен)-, который может иметь 1-2 заместитель(я), или -S-(C_1-4алкилен)-, который может иметь 1-2 заместитель(я); при условии, что каждая алкиленовая группа связана с R²;

[10] Соединению по вышеупомянутому пункту [2], где V представляет собой

где R¹¹⁰ представляет собой атом водорода или C_1-8алкил и левая стрелка указывает на связь с кольцом A;

[11] Соединению по вышеупомянутому пункту [8], где D представляет собой

[12] Соединению по вышеупомянутому пункту [9], где E представляет собой

[13] Соединению по вышеупомянутому пункту [1], которое представляет собой соединение, представленное формулой (I-a-1):

где R⁵ представляет собой атом водорода или заместитель, m-1 равно 0 или означает целое число от 1 до 3 и другие символы имеют такие же значения, как в вышеупомянутых пунктах [1], [2] и [3];

[14] Соединению по вышеупомянутому пункту [1], которое представляет собой соединение, представленное формулой (I-b-1):

где все символы имеют такие же значения, как в вышеупомянутых пунктах [1], [2], [3] и [11];

[15] Соединению по вышеупомянутому пункту [1], которое представляет собой соединение, представленное формулой (I-f-2):

где все символы имеют такие же значения, как в вышеупомянутых пунктах [1], [2] и [3];

[16] Соединению по вышеупомянутому пункту [13], которое представляет собой соединение, представленное формулой (I-a-1-a):

где V^A представляет собой

W^A представляет собой -O-(C_1-6алкилен)-O-, -O-(C_2-6алкенилен)-O-, -O-(C_1-6алкилен)-C(=O)-, -CH₂-фенилен-CH₂-, -O-(C_1-7алкилен)- или -(C_1-7алкилен)-O-, R⁵ представляет собой атом водорода или заместитель, m-1 равно 0 или означает целое число от 1 до 3, R^Z представляет собой заместитель, w равно 0 или означает целое число от 1 до 5, D^A представляет собой

E^A представляет собой

,

и другие символы имеют такие же значения, как в вышеупомянутых пунктах [1], [2] и [3];

[17] Соединению по вышеупомянутому пункту [14], которое представляет собой соединение, представленное формулой (I-b-1-a):

,

где все символы имеют такие же значения, как в вышеупомянутых пунктах [1], [2], [3] и [16];

[18] Соединению по вышеупомянутому пункту [1], которое выбрано из:

(1) 1-(3-карбоксипропил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-карбоновой кислоты,

(2) 4-(3-(карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановой кислоты,

(3) 4-(3-(карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановой кислоты,

(4) 4-(3-(карбоксиметил)-4-{2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]этил}-1H-индол-1-ил)бутановой кислоты,

(5) 4-(3-(карбоксиметил)-4-{2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]этил}-1H-индол-1-ил)бутановой кислоты,

(6) 4-[4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-3-(1H-тетразол-5-илметил)-1H-индол-1-ил]бутановой кислоты,

(7) 4-[4-{2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]этил}-3-(1H-тетразол-5-илметил)-1H-индол-1-ил]бутановой кислоты,

(8) 4-(3-(карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(3-феноксипропокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановой кислоты,

(9) 2,2'-(4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1,3-диил)диуксусной кислоты,

(10) 4-(3-(карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)-4-оксобутановой кислоты,

(11) 4-(3-(карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(3-циклогексилпропокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановой кислоты,

(12) 4-[3-(карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановой кислоты,

(13) 4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-ацетилфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановой кислоты,

(14) 4-(1-(карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановой кислоты,

(15) 4-[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановой кислоты,

(16) 4-[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановой кислоты,

(17) 4-[1-(карбоксиметил)-4-фтор-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановой кислоты,

(18) 4-[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановой кислоты,

(19) 4-[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановой кислоты,

(20) 4-[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановой кислоты,

(21) 4-{1-(карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановой кислоты,

(22) {[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}уксусной кислоты,

(23) {[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}уксусной кислоты,

(24) 3-{[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}-2-метилпропановой кислоты,

(25) 4-(1-(карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)-4-оксобутановой кислоты,

(26) 4-[1-(карбоксиметил)-5-фтор-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановой кислоты,

(27) 4-[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановой кислоты,

(28) 3-[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]-2,2-диметил-3-оксопропановой кислоты,

(29) 4-{1-(карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(мезитилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановой кислоты,

(30) 4-{1-(карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановой кислоты,

(31) [3-{[1-(карбоксиметил)циклопропил]метил}-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]уксусной кислоты,

(32) {3-{[1-(карбоксиметил)циклопропил]метил}-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-1-ил}уксусной кислоты,

(33) 4-{1-(карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановой кислоты,

(34) 4-{1-(карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-хлорфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановой кислоты,

(35) 4-{1-(карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-хлорфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановой кислоты;

[19] Фармацевтической композиции, содержащей соединение, представленное формулой (I), его соль, его сольват или его пролекарство, описанное в вышеупомянутом пункте [1];

[20] Фармацевтической композиции по вышеупомянутому пункту [19], которая представляет собой антагонист рецептора лейкотриена;

[21] Фармацевтической композиции по вышеупомянутому пункту [19], которая представляет собой лекарственное средство для профилактики и/или лечения опосредованного рецептором лейкотриена заболевания;

[22] Фармацевтической композиции по вышеупомянутому пункту [21], где опосредованное рецептором лейкотриена заболевание представляет собой респираторное заболевание;

[23] Фармацевтической композиции по вышеупомянутому пункту [22], где респираторное заболевание представляет собой астму, хроническую обструктивную болезнь легких, эмфизему легких, хронический бронхит, пневмонию, тяжелый острый респираторный синдром, острый респираторный дистресс-синдром, аллергический ринит, синусит или пневмосклероз;

[24] Лекарственному средству, содержащему соединение, представленное формулой (I), его соль, его сольват или его пролекарство, описанное в вышеупомянутом пункте [1], и один или несколько компонентов, выбранных из антагониста рецептора лейкотриена, стероидного средства, антигистаминного средства, ингибитора фосфодиэстеразы, ингибитора эластазы, антихолинергического средства, ингибитора 5-липоксигеназы, простагландинов, нестероидного противовоспалительного средства, симпатомиметического средства, ингибитора тромбоксан-синтазы и антагониста рецептора тромбоксана;

[25] Способу профилактики и/или лечения опосредованного через рецептор лейкотриена заболевания, включающему введение млекопитающему эффективного количества соединения, представленного формулой (I), его соли, его сольвата или его пролекарства, описанного в вышеупомянутом пункте [1]; и

[26] Применению соединения, представленного формулой (I), его соли, его сольвата или его пролекарства, описанного в вышеупомянутом пункте [1], для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения опосредованного через рецептор лейкотриена заболевания.

Положительный эффект данного изобретения

Соединение по данному изобретению, представленное формулой (I), его соль, его сольват или его пролекарство (в дальнейшем сокращение “соединение по данному изобретению и т.д.”) является антагонистом рецептора лейкотриена и поэтому оно применимо в качестве ингибитора сужения дыхательных путей, ингибитора инфильтрации воспалительных клеток (например, эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов, базофилов и т.д.), ингибитора секреции слизи или ингибитора возрастающей гиперчувствительности дыхательных путей. Кроме того, соединение по данному изобретению и т.д. является применимым для профилактики и/или лечения тех заболеваний, в развитие которых вовлечен рецептор лейкотриена, например респираторных заболеваний (например, бронхиальная астма, хронические обструктивные болезни легких, эмфизема легких, хронический бронхит, пневмония, включая интерстициальную пневмонию, и т.д., тяжелый острый респираторный синдром (SARS), острый респираторный дистресс-синдром (ARDS), аллергический ринит, синусит, включая острый синусит, хронический синусит и т.д., и т.п.), и в качестве отхаркивающего средства или противокашлевого средства. Кроме того, соединение по данному изобретению и т.д. является применимым в качестве лекарственного средства для улучшения респираторных функций.

Соединение по данному изобретению и т.д. является применимым для лечения и/или профилактики заболеваний, которые также связаны с рецептором лейкотриена, например сердечно-сосудистые заболевания, такие как стенокардия, инфаркт миокарда, острые коронарные синдромы, сердечная недостаточность, аритмия, кардиомиопатия (например, застойная [дилатационная] миокардиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия и т.д.), перикардит, вальвулит, миокардит, тампонада сердца, синдром низкого минутного объема сердца, митральный стеноз, атеросклероз, пневмосклероз, инфаркт головного мозга, отек головного мозга, аневризма, головная боль (мигрень; невралгия, развивающаяся при мигрени, или головная боль напряжения) и т.д., гинекологическое заболевание (эндометриоз, дисменорея и т.д.), болезнь Меньера и т.д.

Наилучший способ осуществления изобретения

В настоящем описании, среди групп, представленных посредством R⁵¹, R⁵² и R⁵³, две группы, каждая независимо, представляет собой группу, содержащую кислотную группу, которая может быть защищенной, т.е. группу, представленную посредством -D-R¹ и -E-R², и оставшаяся группа представляет собой группу, представленную R⁵ (где R⁵ представляет собой атом водорода или заместитель).

В качестве более конкретного аспекта соединение по данному изобретению, представленное формулой (I), включает:

(i) соединение, где R⁵¹ представляет собой -E-R², R⁵² представляет собой R⁵, R⁵³ представляет собой -D-R¹, т.е. соединение, представленное формулой (I-a):

где D и E, каждый независимо, представляет собой спейсер, который имеет основную цепь, содержащую от 1 до 8 атомов, R¹ и R², каждый независимо, представляет собой кислотную группу, которая может быть защищенной, R⁵ представляет собой атом водорода или заместитель, другие символы имеют такие же значения, как описано выше;

(ii) соединение, где R⁵¹ представляет собой -E-R², R⁵² представляет собой -D-R¹, R⁵³ представляет собой R⁵, т.е. соединение, представленное формулой (I-b):

где все символы имеют такие же значения, как описано выше; и

(iii) соединение, где R⁵¹ представляет собой R⁵, R⁵² представляет собой -E-R², R⁵³ представляет собой -D-R¹, т.е. соединение, представленное формулой (I-c):

где все символы имеют такие же значения, как описано выше.

В настоящем описании “заместитель”, представленный посредством R¹¹ и R¹², каждый независимо, включает, например, (1) алкил, который может иметь заместитель(и), (2) алкенил, который может иметь заместитель(и), (3) алкинил, который может иметь заместитель(и), (4) карбоциклическую структуру, которая может иметь заместитель(и), (5) гетероциклическую структуру, которая может иметь заместитель(и), (6) гидрокси, которая может быть защищена, (7) меркапто, которая может быть защищена, (8) амино, которая может быть защищена, (9) карбамоил, который может иметь заместитель(и), (10) сульфамоил, который может иметь заместитель(и), (11) карбокси, (12) алкоксикарбонил (например, C_1-6алкоксикарбонил, такой как метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил и т.д.), (13) сульфо, (14) сульфино, (15) фосфоно, (16) нитро, (17) циано, (18) амидино, (19) имино, (20) дигидробороно, (21) галоген (например, фтор, хлор, бром, иод), (22) алкилсульфинил (например, C_1-4алкилсульфинил, такой как метилсульфинил, этилсульфинил и т.д.), (23) ароматическое кольцо-сульфинил (например, C_6-10ароматическое кольцо-сульфинил, такой как фенилсульфинил и т.д.), (24) алкилсульфонил (например, С_1-4алкилсульфонил, такой как метилсульфонил, этилсульфонил и т.д.), (25) ароматическое кольцо-сульфонил (например, C_6-10ароматическое кольцо-сульфонил, такой как фенилсульфонил и т.д.), (26) ацил, (27) оксо, (28) тиоксо, (29) (C_1-6алкоксиимино)метил (например, (метоксиимино)метил и т.д.) и т.д., и от 1 до 5 заместителей из вышеперечисленных могут быть расположены в определенном месте, когда это допустимо.

Алкил в “(1) алкиле, который может иметь заместитель(и)” в качестве заместителя, представленного посредством R¹¹ и R¹², включает прямой или разветвленный C_1-20алкил, такой как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил, тридецил, тетрадецил, пентадецил, гексадецил, гептадецил, октадецил, нонадецил, икозил и т.д.

В настоящем описании заместитель (1) алкила, который может иметь заместитель(и), включает, например, заместитель(и), выбранный(ые) из нижеперечисленного от (a) до (x), и от 1 до 4 заместителей, представленных ниже, могут быть расположены в определенном месте, когда это допустимо.

(a) Гидрокси, (b) амино, (c) карбокси, (d) нитро, (e) азидо, (f) моно- или ди-C_1-6алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино, диметиламино, диэтиламино и т.д.), (g) N-ароматическое кольцо-амино (например, N-фениламино и т.д.), (h) N-ароматическое кольцо-N-алкиламино (например, N-фенил-N-метиламино, N-фенил-N-этиламино, N-фенил-N-пропиламино, N-фенил-N-бутиламино, N-фенил-N-пентиламино, N-фенил-N-гексиламино и т.д.), (i) ациламино (например, C_1-6ациламино, такая как ацетиламино, пропиониламино, бутириламино, валериламино, гексаноиламино и т.д.), (j) N-ацил-N-алкиламино (например, N-(C_1-6ацил)-N-(C_1-6алкил)амино, такая как N-ацетил-N-метиламино, N-ацетил-N-этиламино, N-ацетил-N-пропиламино, N-ацетил-N-бутиламино, N-пропионил-N-метиламино, N-пропионил-N-этиламино, N-пропионил-N-пропиламино, N-пропионил-N-бутиламино и т.д.), (k) C_1-6алкокси (например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, гексилокси и т.д.), (l) C_3-7циклоалкил-C_1-6алкокси (например, циклогексилметилокси, циклопентилэтилокси и т.д.), (m) C_3-7циклоалкилокси (например, циклопропилокси, циклобутилокси, циклогептилокси, циклогексилокси и т.д.), (n) C_7-15аралкилокси (например, бензилокси, фенетилокси, фенилпропилокси, нафтилметилокси, нафтилэтилокси и т.д.), (o) фенокси, (p) C_1-6алкоксикарбонил (например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил и т.д.), (q) C_1-6ацилокси (например, ацетокси, пропионилокси, бутирилокси и т.д.), (r) C_1-4алкилтио (например, метилтио, этилтио, пропилтио, бутилтио и т.д.), (s) галоген (фтор, хлор, бром, иод), (t) C_1-4алкилсульфонил (например, метилсульфонил, этилсульфонил и т.д.), (u) ароматическое кольцо-сульфонил (например, C_6-10ароматическое кольцо-сульфонил, такой как фенилсульфонил, нафтилсульфонил и т.д., (5-10)-членное ароматическое гетероциклическое кольцо-сульфонил, такой как пиридилсульфонил, тиеносульфонил, фурилсульфонил и т.д.), (v) ацил, (w) карбоциклическая структура, которая может иметь заместитель(и), (x) гетероциклическая структура, которая может иметь заместитель(и), и т.д.

В настоящем описании карбоциклическая структура в “(w) карбоциклической структуре, которая может иметь заместитель(и)” относится к C_3-15карбоциклической структуре, например необязательно частично или полностью насыщенной C_3-15 моно- или полициклической ароматической карбоциклической структуре. Необязательно частично или полностью насыщенная C_3-15 моно- или полициклическая ароматическая карбоциклическая структура включает, например, циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклооктан, циклононан, циклодекан, циклоундекан, циклододекан, циклотридекан, циклотетрадекан, циклопентадекан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, циклооктен, циклопентадиен, циклогексадиен, циклогептадиен, циклооктадиен, бензол, пентален, пергидропентален, азулен, пергидроазулен, инден, пергидроинден, индан, нафталин, дигидронафталин, тетрагидронафталин, пергидронафталин, гептален, пергидрогептален, бифенилен, as-индацен, s-индацен, аценафтилен, аценафтен, флуорен, фенален, фенантрен, антрацен. Необязательно частично или полностью насыщенная C_3-15 моно- или полициклическая ароматическая карбоциклическая структура также включает полициклическую карбоциклическую структуру, имеющую спиро-связь, и соединенную мостиковой связью полициклическую карбоциклическую структуру, например спиро[4.4]нонан, спиро[4.5]декан, спиро[5.5]ундекан, бицикло[2.2.1]гептан, бицикло[2.2.1]гепт-2-ен, бицикло[3.1.1]гептан, бицикло[3.1.1]гепт-2-ен, бицикло[2.2.2]октан, бицикло[2.2.2]окт-2-ен, адамантан или норадамантан.

Заместитель в “(w) карбоциклической структуре, которая может иметь заместитель(и)” относится к C_1-8алкилу (например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил, октил и т.д.), гидрокси, амино, карбокси, нитро, моно- или ди-C_1-6алкиламино (например, метиламино, этиламино, пропиламино, диметиламино, диэтиламино и т.д.), C_1-6алкокси (например, метокси, этокси, пропокси, гексилокси и т.д.), C_1-6алкоксикарбонилу (например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил и т.д.), C_1-6ацилокси (например, ацетокси, пропионилокси, бутирилокси и т.д.), C_1-4алкилтио (например, метилтио, этилтио, пропилтио, бутилтио и т.д.), галогену (фтор, хлор, бром, иод), тригалогенметилу (например, трифторметил и т.д.) и т.д., и от 1 до 4 заместителей из вышеперечисленных могут быть расположены в определенном месте, когда это допустимо.

Гетероциклическая структура в “(x) гетероциклической структуре, которая может иметь заместитель(и)” относится к (3-15)-членной гетероциклической структуре, например необязательно частично или полностью насыщенной (3-15)-членной моно- или полициклической ароматической гетероциклической структуре, содержащей от 1 до 5 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, азота и серы, и т.д.

В числе необязательно частично или полностью насыщенных (3-15)-членных моно- или полициклических ароматических гетероциклических структур, содержащих от 1 до 5 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, азота и серы, (3-15)-членная моно- или полициклическая ароматическая гетероциклическая структура, содержащая от 1 до 5 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, азота и серы, включает, например, такие структуры, как пиррол, имидазол, триазол, тетразол, пиразол, пиридин, пиразин, пиримидин, пиридазин, азепин, диазепин, фуран, пиран, оксепин, тиофен, тиопиран, тиепин, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, фуразан, оксадиазол, оксазин, оксадиазин, оксазепин, оксадиазепин, тиадиазол, тиазин, тиадиазин, тиазепин, тиадиазепин, индол, изоиндол, индолизин, бензофуран, изобензофуран, бензотиофен, изобензотиофен, дитианафталин, индазол, хинолин, изохинолин, хинолизин, пурин, фталазин, птеридин, нафтиридин, хиноксалин, хиназолин, циннолин, бензоксазол, бензотиазол, бензимидазол, хромен, бензоксепин, бензоксазепин, бензоксадиазепин, бензотиепин, бензотиазепин, бензотиадиазепин, бензазепин, бензодиазепин, бензофуразан, бензотиадиазол, бензотриазол, карбазол, β-карболин, акридин, феназин, дибензофуран, ксантен, дибензотиофен, фенотиазин, феноксазин, феноксатиин, тиантрен, фенантридин, фенантролин, перимидин.

Среди необязательно частично или полностью насыщенных (3-15)-членных моно- или полициклических ароматических гетероциклических структур, содержащих от 1 до 5 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, азота и серы, частично или полностью насыщенная (3-15)-членная моно- или полициклическая ароматическая гетероциклическая структура, содержащая от 1 до 5 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, азота и серы, включает, например, структуру азиридина, азетидина, пирролина, пирролидина, имидазолина, имидазолидина, триазолина, триазолидина, тетразолина, тетразолидина, пиразолина, пиразолидина, дигидропиридина, тетрагидропиридина, пиперидина, дигидропиразина, тетрагидропиразина, пиперазина, дигидропиримидина, тетрагидропиримидина, пергидропиримидина, дигидропиридазина, тетрагидропиридазина, пергидропиридазина, дигидроазепина, тетрагидроазепина, пергидроазепина, дигидродиазепина, тетрагидродиазепина, пергидродиазепина, оксирана, оксетана, дигидрофурана, тетрагидрофурана, дигидропирана, тетрагидропирана, дигидрооксепина, тетрагидрооксепина, пергидрооксепина, тиирана, тиетана, дигидротиофена, тетрагидротиофена, дигидротиопирана, тетрагидротиопирана, дигидротиепина, тетрагидротиепина, пергидротиепина, дигидрооксазола, тетрагидрооксазола (оксазолидин), дигидроизоксазола, тетрагидроизоксазола (изоксазолидин), дигидротиазола, тетрагидротиазола (тиазолидин), дигидроизотиазола, тетрагидроизотиазола (изотиазолидин), дигидрофуразана, тетрагидрофуразана, дигидрооксадиазола, тетрагидрооксадиазола (оксадиазолидин), дигидрооксазина, тетрагидрооксазина, дигидрооксадиазина, тетрагидрооксадиазина, дигидрооксазепина, тетрагидрооксазепина, пергидрооксазепина, дигидрооксадиазепина, тетрагидрооксадиазепина, пергидрооксадиазепина, дигидротиадиазола, тетрагидротиадиазола (тиадиазолидин), дигидротиазина, тетрагидротиазина, дигидротиадиазина, тетрагидротиадиазина, дигидротиазепина, тетрагидротиазепина, пергидротиазепина, дигидротиадиазепина, тетрагидротиадиазепина, пергидротиадиазепина, морфолина, тиоморфолина, оксатиана, индолина, изоиндолина, дигидробензофурана, пергидробензофурана, дигидроизобензофурана, пергидроизобензофурана, дигидробензотиофена, пергидробензотиофена, дигидроизобензотиофена, пергидроизобензотиофена, дигидроиндазола, пергидроиндазола, дигидрохинолина, тетрагидрохинолина, пергидрохинолина, дигидроизохинолина, тетрагидроизохинолина, пергидроизохинолина, дигидрофталазина, тетрагидрофталазина, пергидрофталазина, дигидронафтиридина, тетрагидронафтиридина, пергидронафтиридина, дигидрохиноксалина, тетрагидрохиноксалина, пергидрохиноксалина, дигидрохиназолина, тетрагидрохиназолина, пергидрохиназолина, дигидроциннолина, тетрагидроциннолина, пергидроциннолина, бензоксатиана, дигидробензоксазина, дигидробензотиазина, пиразиноморфолина, дигидробензоксазола, пергидробензоксазола, дигидробензотиазола, пергидробензотиазола, дигидробензимидазола, пергидробензимидазола, дигидробензазепина, тетрагидробензазепина, дигидробензодиазепина, тетрагидробензодиазепина, бензодиоксепана, дигидробензоксазепина, тетрагидробензоксазепина, дигидрокарбазола, тетрагидрокарбазола, пергидрокарбазола, дигидроакридина, тетрагидроакридина, пергидроакридина, дигидродибензофурана, дигидродибензотиофена, тетрагидродибензофурана, тетрагидродибензотиофена, пергидродибензофурана, пергидродибензотиофена, диоксолана, диоксана, дитиолана, дитиана, диоксаиндана, бензодиоксана, хромана, бензодитиолана, бензодитиана.

Заместитель в “(x) гетероциклической структуре, которая может иметь заместитель(и)” имеет такое же значение, как вышеупомянутый заместитель в ”(w) карбоциклической структуре, которая может иметь заместитель(и)”.

Алкенил в “(2) алкениле, который может иметь заместитель(и)” в качестве заместителя, представленного посредством R¹¹ и R¹², включает, например, прямой или разветвленный C_2-20алкенил, такой как этенил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил и т.д. “Заместитель” в “(2) алкениле, который может иметь заместитель(и)” имеет такое же значение, как вышеупомянутый “заместитель” в “(1) алкиле, который может иметь заместитель(и)”.

Алкинил в “(3) алкиниле, который может иметь заместитель(и)” в качестве заместителя, представленного посредством R¹¹ и R¹², включает, например, прямой или разветвленный C_2-20алкинил, такой как этинил, пропинил, бутинил, пентинил, гексинил и т.д. В настоящем описании заместитель “(3) алкинила, который может иметь заместитель(и)” имеет такое же значение, как вышеупомянутый заместитель в “(1) алкиле, который может иметь заместитель(и)”.

“(4) Карбоциклическая структура, которая может иметь заместитель(и)” в качестве заместителя, представленного посредством R¹¹ и R¹², имеет такое же значение, как вышеупомянутая (w) карбоциклическая структура, которая может иметь заместитель(и), в качестве заместителя в “(1) алкиле, который может иметь заместитель(и)”, представленного посредством R¹¹ и R¹².

“(5) Гетероциклическая структура, которая может иметь заместитель(и)” в качестве заместителя, представленного посредством R¹¹ и R¹², имеет такое же значение, как вышеупомянутая (x) гетероциклическая структура, которая может иметь заместитель(и), в качестве заместителя в “(1) алкиле, который может иметь заместитель(и)”, представленного посредством R¹¹ и R¹².

Защитная группа для защиты “(6) гидрокси, которая может быть защищенной”, “(7) меркапто, которая может быть защищенной”, “(8) амино, которая может быть защищенной” в качестве заместителя, представленного посредством R¹¹ и R¹², включает, например, алкил, который может иметь заместитель(и) (он имеет такое же значение, как вышеупомянутый “(1) алкил, который может иметь заместитель(и)”), алкенил, который может иметь заместитель(и) (он имеет такое же значение, как вышеупомянутый “(2) алкенил, который может иметь заместитель(и)”), алкинил, который может иметь заместитель(и) (он имеет такое значение, как вышеупомянутый “(3) алкинил, который может иметь заместитель(и)”), карбоциклическую структуру, которая может иметь заместитель(и) (она имеет такое же значение, как вышеупомянутая “(w) карбоциклическая структура, которая может иметь заместитель(и)”), гетероциклическую структуру, которая может иметь заместитель(и) (она имеет такое же значение, как вышеупомянутая “(x) гетероциклическая структура, которая может иметь заместитель(и)”), алкилсульфонил (он имеет такое же значение, как вышеупомянутый “(t) алкилсульфонил”), ароматическое кольцо-сульфонил (имеет такое же значение, как вышеупомянутый “(u) ароматическое кольцо-сульфонил”), ацил и т.д. “(8) Амино, которая может быть защищенной” может быть защищена 1 или 2 защитными группами.

“(9) Карбамоил, который может иметь заместитель(и)” в качестве заместителя, представленного посредством R¹¹ и R¹², включает, например, карбамоил, который не имеет заместителя, N-моно-C_1-4алкилкарбамоил, такой как N-метилкарбамоил, N-этилкарбамоил, N-пропилкарбамоил, N-изопропилкарбамоил, N-бутилкарбамоил и т.д., N,N-ди-C_1-4алкилкарбамоил, такой как N,N-диметилкарбамоил, N,N-диэтилкарбамоил, N,N-дипропилкарбамоил, N,N-дибутилкарбамоил и т.д., 1-пиперидиилкарбамоил и т.д.

“(10) Сульфамоил, который может иметь заместитель(и)” в качестве заместителя, представленного посредством R¹¹ и R¹², включает, например, сульфамоил, который не имеет заместителя, N-моно-C_1-4алкилсульфамоил, такой как N-метилсульфамоил, N-этилсульфамоил, N-пропилсульфамоил, N-изопропилсульфамоил, N-бутилсульфамоил и т.д., N,N-ди-C_1-4алкилсульфамоил, такой как N,N-диметилсульфамоил, N,N-диэтилсульфамоил, N,N-дипропилсульфамоил, N,N-дибутилсульфамоил и т.д., и т.д.

“(26) Ацил” в качестве заместителя, представленного посредством R¹¹ и R¹², “(v) ацил” и “ацил” в качестве защитной группы для ”(6) гидрокси, которая может быть защищенной”, “(7) меркапто, которая может быть защищенной” и “(8) амино, которая может быть защищенной” включают, например, (i) алкилкарбонил, который может иметь заместитель(и), (ii) алкенилкарбонил, который может иметь заместитель(и), (iii) алкинилкарбонил, который может иметь заместитель(и), (iv) карбоцикл-карбонил, который может иметь заместитель(и), (v) гетероцикл-карбонил, который может иметь заместитель(и). В настоящем описании ”алкил, который может иметь заместитель(и)” в “(i) алкилкарбониле, который может иметь заместитель(и)” имеет такое же значение, как вышеупомянутый “алкил, который может иметь заместитель(и)”, в “(1) алкиле, который может иметь заместитель(и)”. ”Алкенил, который может иметь заместитель(и)” в “(ii) алкенилкарбониле, который может иметь заместитель(и)” имеет такое же значение, как вышеупомянутый “алкенил, который может иметь заместитель(и)”, в “(2) алкениле, который может иметь заместитель(и)”. ”Алкинил, который может иметь заместитель(и)” в “(iii) алкинилкарбониле, который может иметь заместитель(и)” имеет такое же значение, как вышеупомянутый “алкинил, который может иметь заместитель(и)”, в “(3) алкиниле, который может иметь заместитель(и)”. ”Карбоциклическая структура, которая может иметь заместитель(и)” в “(iv) карбоцикл-карбониле, который может иметь заместитель(и)” имеет такое же значение, как вышеупомянутая “карбоциклическая структура, которая может иметь заместитель(и)”, в “(w) карбоциклической структуре, которая может иметь заместитель(и)”. ”Гетероциклическая структура, которая может иметь заместитель(и)” в “(v) гетероцикл-карбониле, который может иметь заместитель(и)” имеет такое же значение, как вышеупомянутая “гетероциклическая структура, которая может иметь заместитель(и)”, в “(x) гетероциклической структуре, которая может иметь заместитель(и)”.

В настоящем описании “заместитель”, представленный посредством R³, включает, например, (1) алкил, который может иметь заместитель(и), (2) алкенил, который может иметь заместитель(и), (3) алкинил, который может иметь заместитель(и), (4) карбоциклическую структуру, которая может иметь заместитель(и), (5) гетероциклическую структуру, которая может иметь заместитель(и), (6) гидрокси, которая может быть защищенной, (7) меркапто, которая может быть защищенной, (8) амино, которая может быть защищенной, (9) карбамоил, который может иметь заместитель(и), (10) сульфамоил, который может иметь заместитель(и), (11) карбокси, (12) алкоксикарбонил (например, C_1-6алкоксикарбонил, такой как метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил и т.д.), (13) сульфо, (14) сульфино, (15) фосфоно, (16) нитро, (17) циано, (18) амидино, (19) имино, (20) дигидробороно, (21) галоген (например, фтор, хлор, бром, иод), (22) алкилсульфинил (например, C_1-4алкилсульфинил, такой как метилсульфинил, этилсульфинил и т.д.), (23) ароматическое кольцо-сульфинил (например, C_6-10ароматическое кольцо-сульфинил, как, например, фенилсульфинил, нафтилсульфинил и т.д.), (24) алкилсульфонил (например, C_1-4алкилсульфонил, такой как метилсульфонил, этилсульфонил и т.д.), (25) ароматическое кольцо-сульфонил (например C_6-10ароматическое кольцо-сульфонил, как, например, фенилсульфонил, нафтилсульфонил и т.д.), (26) ацил (он имеет такое же значение, как вышеупомянутый “(26) ацил”), (27) оксо, (28) тиоксо, (29) (C_1-6алкоксиимино)метил (например, (метоксиимино)метил, (этоксиимино)метил и т.д.) или (30)

где кольцо A представляет собой циклическую группу, которая может иметь заместитель(и), V представляет собой связь или спейсер, который имеет основную цепь, содержащую от 1 до 8 атомов.

(1) Алкил, который может иметь заместитель(и), (2) алкенил, который может иметь заместитель(и), (3) алкинил, который может иметь заместитель(и), (4) карбоциклическая структура, которая может иметь заместитель(и), (5) гетероциклическая структура, которая может иметь заместитель(и), (6) гидрокси, которая может быть защищенной, (7) меркапто, которая может быть защищенной, (8) амино, которая может быть защищенной, (9) карбамоил, который может иметь заместитель(и) и (10) сульфамоил, который может иметь заместитель(и), в качестве заместителя, представленного посредством R³, имеет такое же значение, как вышеупомянутый (1) алкил, который может иметь заместитель(и), (2) алкенил, который может иметь заместитель(и), (3) алкинил, который может иметь заместитель(и), (4) карбоциклическая структура, которая может иметь заместитель(и), (5) гетероциклическая структура, которая может иметь заместитель(и), (6) гидрокси, которая может быть защищенной, (7) меркапто, которая может быть защищенной, (8) амино, которая может быть защищенной, (9) карбамоил, который может иметь заместитель(и) и (10) сульфамоил, который может иметь заместитель(и), в качестве заместителя, представленного R¹¹ и R¹², соответственно.

В настоящем описании “циклическая группа” в ”циклической группе, которая может иметь заместитель(и)”, представленной кольцом A, относится к, например, “карбоциклической структуре (карбоцикл)” или “гетероциклической структуре (гетероцикл)”.

“Карбоциклическая структура” относится к C_3-15карбоциклической структуре, например, C_3-15 моно- или полициклической ароматической карбоциклической структуре, частично или полностью насыщенной карбоциклической структуре, спиро-полициклической карбоциклической структуре и соединенной мостиковой связью карбоциклической структуре. Например, сюда входят карбоциклические структуры, такие как циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклооктан, циклононан, циклодекан, циклоундекан, циклододекан, циклотридекан, циклотетрадекан, циклопентадекан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, циклооктен, циклопентадиен, циклогексадиен, циклогептадиен, циклооктадиен, бензол, пентален, пергидропентален, азулен, пергидроазулен, инден, пергидроинден, индан, нафталин, дигидронафталин, тетрагидронафталин, пергидронафталин, гептален, пергидрогептален, бифенилен, as-индацен, s-индацен, аценафтилен, аценафтен, флуорен, фенален, фенантрен, антрацен, спиро[4.4]нонан, спиро[4.5]декан, спиро[5.5]ундекан, бицикло[2.2.1]гептан, бицикло[2.2.1]гепт-2-ен, бицикло[3.1.1]гептан, бицикло[3.1.1]гепт-2-ен, бицикло[2.2.2]октан, бицикло[2.2.2]окт-2-ен, адамантан или норадамантан и т.д.

“Гетероциклическая структура (гетероцикл)” относится, например, к необязательно частично или полностью насыщенной (3-15)-членной моно- или полициклической ароматической гетероциклической структуре, содержащей от 1 до 5 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы. Например, сюда входят такие гетероциклические структуры, как пиррол, имидазол, триазол, тетразол, пиразол, пиридин, пиразин, пиримидин, пиридазин, азепин, диазепин, фуран, пиран, оксепин, тиофен, тиопиран, тиепин, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, фуразан, оксадиазол, оксазин, оксадиазин, оксазепин, оксадиазепин, тиадиазол, тиазин, тиадиазин, тиазепин, тиадиазепин, индол, изоиндол, индолизин, бензофуран, изобензофуран, бензотиофен, изобензотиофен, дитианафталин, индазол, хинолин, изохинолин, хинолизин, пурин, фталазин, птеридин, нафтиридин, хиноксалин, хиназолин, циннолин, бензоксазол, бензотиазол, бензимидазол, хромен, бензоксепин, бензоксазепин, бензоксадиазепин, бензотиепин, бензотиазепин, бензотиадиазепин, бензазепин, бензодиазепин, бензофуразан, бензотиадиазол, бензотриазол, карбазол, β-карболин, акридин, феназин, дибензофуран, ксантен, дибензотиофен, фенотиазин, феноксазин, феноксатиин, тиантрен, фенантридин, фенантролин, перимидин, пиразолопиридин, азиридин, азетидин, пирролин, пирролидин, имидазолин, имидазолидин, триазолин, триазолидин, тетразолин, тетразолидин, пиразолин, пиразолидин, дигидропиридин, тетрагидропиридин, пиперидин, дигидропиразин, тетрагидропиразин, пиперазин, дигидропиримидин, тетрагидропиримидин, пергидропиримидин, дигидропиридазин, тетрагидропиридазин, пергидропиридазин, дигидроазепин, тетрагидроазепин, пергидроазепин, дигидродиазепин, тетрагидродиазепин, пергидродиазепин, оксиран, оксетан, дигидрофуран, тетрагидрофуран, дигидропиран, тетрагидропиран, дигидрооксепин, тетрагидрооксепин, пергидрооксепин, тииран, тиетан, дигидротиофен, тетрагидротиофен, дигидротиопиран, тетрагидротиопиран, дигидротиепин, тетрагидротиепин, пергидротиепин, дигидрооксазол, тетрагидрооксазол (оксазолидин), дигидроизоксазол, тетрагидроизоксазол (изоксазолидин), дигидротиазол, тетрагидротиазол (тиазолидин), дигидроизотиазол, тетрагидроизотиазол (изотиазолидин), дигидрофуразан, тетрагидрофуразан, дигидрооксадиазол, тетрагидрооксадиазол (оксадиазолидин), дигидрооксазин, тетрагидрооксазин, дигидрооксадиазин, тетрагидрооксадиазин, дигидрооксазепин, тетрагидрооксазепин, пергидрооксазепин, дигидрооксадиазепин, тетрагидрооксадиазепин, пергидрооксадиазепин, дигидротиадиазол, тетрагидротиадиазол (тиадиазолидин), дигидротиазин, тетрагидротиазин, дигидротиадиазин, тетрагидротиадиазин, дигидротиазепин, тетрагидротиазепин, пергидротиазепин, дигидротиадиазепин, тетрагидротиадиазепин, пергидротиадиазепин, морфолин, тиоморфолин, оксатиан, индолин, изоиндолин, дигидробензофуран, пергидробензофуран, дигидроизобензофуран, пергидроизобензофуран, дигидробензотиофен, пергидробензотиофен, дигидроизобензотиофен, пергидроизобензотиофен, дигидроиндазол, пергидроиндазол, дигидрохинолин, тетрагидрохинолин, пергидрохинолин, дигидроизохинолин, тетрагидроизохинолин, пергидроизохинолин, дигидрофталазин, тетрагидрофталазин, пергидрофталазин, дигидронафтиридин, тетрагидронафтиридин, пергидронафтиридин, дигидрохиноксалин, тетрагидрохиноксалин, пергидрохиноксалин, дигидрохиназолин, тетрагидрохиназолин, пергидрохиназолин, дигидроциннолин, тетрагидроциннолин, пергидроциннолин, бензоксатиан, дигидробензоксазин, дигидробензотиазин, пиразиноморфолин, дигидробензоксазол, пергидробензоксазол, дигидробензотиазол, пергидробензотиазол, дигидробензимидазол, пергидробензимидазол, дигидробензазепин, тетрагидробензазепин, дигидробензодиазепин, тетрагидробензодиазепин, бензодиоксепан, дигидробензоксазепин, тетрагидробензоксазепин, дигидрокарбазол, тетрагидрокарбазол, пергидрокарбазол, дигидроакридин, тетрагидроакридин, пергидроакридин, дигидродибензофуран, дигидродибензотиофен, тетрагидродибензофуран, тетрагидродибензотиофен, пергидродибензофуран, пергидродибензотиофен, диоксолан, диоксан, дитиолан, дитиан, диоксаиндан, бензодиоксан, хроман, бензодитиолан, бензодитиан, азаспиро[4.4]нонан, оксазаспиро[4.4]нонан, диоксаспиро[4.4]нонан, азаспиро[4.5]декан, тиаспиро[4.5]декан, дитиаспиро[4.5]декан, диоксаспиро[4.5]декан, оксазаспиро[4.5]декан, азаспиро[5.5]ундекан, оксаспиро[5.5]ундекан, диоксаспиро[5.5]ундекан, азабицикло[2.2.1]гептан, оксабицикло[2.2.1]гептан, азабицикло[3.1.1]гептан, азабицикло[3.2.1]октан, оксабицикло[3.2.1]октан, азабицикло[2.2.2]октан, диазабицикло[2.2.2]октан, тетрагидро-β-карболин, гексагидроазепиноиндол, оксазаспиро[2.5]октан, гексагидроазепиноиндазол, гексагидропиразолопиридоазепин, тетрагидропиразолоизохинолин или тетрагидропиразолонафтиридин и т.д.

В настоящем описании “заместитель” в “циклической группе, которая может иметь заместитель(и)”, представленной посредством кольца A, включает, например, (1) алкил, который может иметь заместитель(и), (2) алкенил, который может иметь заместитель(и), (3) алкинил, который может иметь заместитель(и), (4) карбоциклическую структуру, которая может иметь заместитель(и), (5) гетероциклическую структуру, которая может иметь заместитель(и), (6) гидрокси, которая может быть защищенной, (7) меркапто, которая может быть защищенной, (8) амино, которая может быть защищенной, (9) карбамоил, который может иметь заместитель(и), (10) сульфамоил, который может иметь заместитель(и), (11) карбокси, (12) алкоксикарбонил (например, C_1-6алкоксикарбонил, такой как метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил и т.д.), (13) сульфо, (14) сульфино, (15) фосфоно, (16) нитро, (17) циано, (18) амидино, (19) имино, (20) дигидробороно, (21) галоген (фтор, хлор, бром, иод), (22) алкилсульфинил (например, C_1-4алкилсульфинил, такой как метилсульфинил, этилсульфинил и т.д.), (23) ароматическое кольцо-сульфинил (например, C_6-10ароматическое кольцо-сульфинил, как, например, фенилсульфинил, нафтилсульфинил и т.д.), (24) алкилсульфонил (например, C_1-4алкилсульфонил, как, например, метилсульфонил, этилсульфонил и т.д.), (25) ароматическое кольцо-сульфонил (например, C_6-10ароматическое кольцо-сульфонил, как, например, фенилсульфонил, нафтилсульфонил и т.д.), (26) ацил (он имеет такое же значение, как вышеупомянутый “(26) ацил”), (27) оксо, (28) тиоксо, (29) (C_1-6алкоксиимино)метил (например, (метоксиимино)метил, (этоксиимино)метил и т.д.), (30)

,

где кольцо B представляет собой циклическую группу, которая может иметь заместитель(и), W представляет собой связь или спейсер, который имеет основную цепь, содержащую от 1 до 8 атомов, и т.д., и от 1 до 5 заместителей из вышеперечисленных может быть расположено в определенном месте, когда это допустимо.

В настоящем описании (1) алкил, который может иметь заместитель(и), (2) алкенил, который может иметь заместитель(и), (3) алкинил, который может иметь заместитель(и), (4) карбоциклическая структура, которая может иметь заместитель(и), (5) гетероциклическая структура, которая может иметь заместитель(и), (6) гидрокси, которая может быть защищенной, (7) меркапто, которая может быть защищенной, (8) амино, которая может быть защищенной, (9) карбамоил, который может иметь заместитель(и), и (10) сульфамоил, который может иметь заместитель(и), в качестве “заместителя” в “циклической группе, которая может иметь заместитель(и)”, представленной посредством кольца A, имеет такое же значение, как вышеупомянутый (1) алкил, который может иметь заместитель(и), (2) алкенил, который может иметь заместитель(и), (3) алкинил, который может иметь заместитель(и), (4) карбоциклическая структура, которая может иметь заместитель(и), (5) гетероциклическая структура, которая может иметь заместитель(и), (6) гидрокси, которая может быть защищенной, (7) меркапто, которая может быть защищенной, (8) амино, которая может быть защищенной, (9) карбамоил, который может иметь заместитель(и), и (10) сульфамоил, который может иметь заместитель(и), в качестве “заместителя”, представленного посредством R¹¹ и R¹², соответственно.

В настоящем описании “циклическая группа” в “циклической группе, которая может иметь заместитель(и)”, представленной посредством кольца B, имеет такое же значение, как вышеупомянутая “циклическая группа” в “циклической группе, которая может иметь заместитель(и)”, представленной посредством кольца A.

В настоящем описании “заместитель” в “циклической группе, которая может иметь заместитель(и)”, представленной посредством кольца B, относится к, например, вышеупомянутым (1)-(29), перечисленным в качестве примеров “заместителя” в “циклической группе, которая может иметь заместитель(и)”, представленной посредством кольца A и

где кольцо C представляет собой циклическую группу, которая может иметь заместитель(и), Y представляет собой связь или спейсер, который имеет основную цепь, содержащую от 1 до 8 атомов, и т.д., и от 1 до 3 заместителей из перечисленных выше может быть расположено в определенном месте, когда это допустимо.

“Циклическая группа” в “циклической группе, которая может иметь заместитель(и)”, представленной посредством кольца C, имеет такое же значение, как вышеупомянутая “циклическая группа” в “циклической группе, которая может иметь заместитель(и)”, представленной посредством кольца A.

“Заместитель” в “циклической группе, которая может иметь заместитель(и)”, представленной посредством кольца C, относится, например, к вышеупомянутым (1)-(29), перечисленным в качестве примеров “заместителя” в “циклической группе, которая может иметь заместитель(и)”, представленной посредством кольца A, и от 1 до 3 заместителей из вышеперечисленных может быть расположено в определенном месте, когда это допустимо.

В настоящем описании заместитель, представленный посредством R⁵, включает, например, (1) алкил, который может иметь заместитель(и), (2) алкенил, который может иметь заместитель(и), (3) алкинил, который может иметь заместитель(и), (4) карбоциклическую структуру, которая может иметь заместитель(и), (5) гетероциклическую структуру, которая может иметь заместитель(и), (6) гидрокси, которая может быть защищенной, (7) меркапто, которая может быть защищенной, (8) амино, которая может быть защищенной, (9) карбамоил, который может иметь заместитель(и), (10) сульфамоил, который может иметь заместитель(и), (11) карбокси, (12) алкоксикарбонил (например, C_1-6алкоксикарбонил, такой как метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил и т.д.), (13) сульфо, (14) сульфино, (15) фосфоно, (16) нитро, (17) циано, (18) амидино, (19) имино, (20) дигидробороно, (21) галоген (фтор, хлор, бром, иод), (22) алкилсульфинил (например, C_1-4алкилсульфинил, такой как метилсульфинил, этилсульфинил и т.д.), (23) ароматическое кольцо-сульфинил (например, C_6-10ароматическое кольцо-сульфинил, как, например, фенилсульфинил, нафтилсульфинил и т.д.), (24) алкилсульфонил (например, C_1-4алкилсульфонил, такой как метилсульфонил, этилсульфонил и т.д.), (25) ароматическое кольцо-сульфонил (например, C_6-10ароматическое кольцо-сульфонил, как, например, фенилсульфонил, нафтилсульфонил и т.д.), (26) ацил (он имеет такое же значение, как описано выше), (27) оксо, (28) тиоксо, (29) (C_1-6алкоксиимино)метил (например, (метоксиимино)метил, (этоксиимино)метил и т.д.), (30)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше, и т.д.

(1) Алкил, который может иметь заместитель(и), (2) алкенил, который может иметь заместитель(и), (3) алкинил, который может иметь заместитель(и), (4) карбоциклическая структура, которая может иметь заместитель(и), (5) гетероциклическая структура, которая может иметь заместитель(и), (6) гидрокси, которая может быть защищенной, (7) меркапто, которая может быть защищенной, (8) амино, которая может быть защищенной, (9) карбамоил, который может иметь заместитель(и), и (10) сульфамоил, который может иметь заместитель(и), в качестве “заместителя”, представленного посредством R⁵, имеет такое же значение, как вышеупомянутый (1) алкил, который может иметь заместитель(и), (2) алкенил, который может иметь заместитель(и), (3) алкинил, который может иметь заместитель(и), (4) карбоциклическая структура, которая может иметь заместитель(и), (5) гетероциклическая структура, которая может иметь заместитель(и), (6) гидрокси, которая может быть защищенной, (7) меркапто, которая может быть защищенной, (8) амино, которая может быть защищенной, (9) карбамоил, который может иметь заместитель(и), и (10) сульфамоил, который может иметь заместитель(и), в качестве “заместителя”, представленного посредством R¹¹ и R¹², соответственно.

В настоящем описании “кислотная группа” в “кислотной группе, которая может быть защищенной”, представленной посредством R¹ и R², включает различные типы кислоты Бренстеда, например карбокси (-COOH), гидроксамовая кислота (-CONHOH), ацилцианамид (-CONHCN), сульфо (-SO₃H), сульфонамид (-SO₂NH₂ или NR¹⁰⁰SO₃H), ацилсульфонамид (-CONHSO₂R¹⁰⁰ или SO₂NHCOR¹⁰⁰), фосфоно (-P(=O)(OH)₂), фосфинико (=P(=O)OH), амино(гидрокси)фосфорил (-P(=O)(OH)(NH₂)), фенол (-C₆H₄OH) или остаток гетероцикла, который содержит депротонируемый атом водорода и т.д., и т.д.

В настоящем описании R¹⁰⁰ представляет собой атом водорода или углеводородную группу, которая может иметь заместитель(и). “Углеводородная группа” имеет такое же значение, как и вышеупомянутая “углеводородная группа” в качестве защитной группы в “кислотной группе, которая может быть защищенной”. “Кислота Бренстеда” представляет собой вещество, которое отдает ион водорода другому веществу. “Остаток гетероцикла, который содержит депротонируемый атом водорода” включает, например,

и т.д.

“Защитная группа” для защиты “кислотной группы, которая может быть защищенной”, представленной посредством R¹ и R², включает, например, углеводородную группу, которая может иметь заместитель(и), C_1-6алкокси, необязательно защищенную амино, 1-пиперидинил или 4-морфолинил и т.д.

В настоящем описании “углеводородная группа” в “углеводородной группе, которая может иметь заместитель(и)” в качестве защитной группы включает, например, C_1-15алкил, такой как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил, тридецил, тетрадецил, пентадецил и т.д.; C_3-8циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и т.д.; C_2-10алкенил, такой как винил, аллил, 2-метилаллил, 2-бутенил, 3-бутенил, 3-октенил и т.д.; C_2-10алкинил, такой как этинил, 2-пропинил, 3-гексинил и т.д.; C_3-10циклоалкенил, такой как циклопропенил, циклопентенил, циклогексенил и т.д.; C_6-14арил, такой как фенил, нафтил и т.д.; C_7-16аралкил, такой как бензил, фенилэтил и т.д.; (C_3-8циклоалкил)-(C_1-6алкил), такой как циклогексилметил, циклогексилэтил, циклогексилпропил, 1-метил-1-циклогексилметил и т.д.

Заместитель в “углеводородной группе, которая может иметь заместитель(и)” включает, например, (1) нитро, (2) гидрокси, (3) оксо, (4) тиоксо, (5) циано, (6) карбамоил, (7) аминокарбонил, замещенный C_1-8углеводородом и т.д., такой как N-бутиламинокарбонил, N-циклогексилметиламинокарбонил, N-бутил-N-циклогексилметиламинокарбонил, N-циклогексиламинокарбонил, фениламинокарбонил, (8) карбокси, (9) C_1-6алкоксикарбонил, такой как метоксикарбонил, этоксикарбонил и т.д., (10) сульфо, (11) галоген, такой как фтор, хлор, бром, иод и т.д., (12) C_1-6алкокси, такая как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси и т.д., (13) фенокси, (14) галогенфенокси, такой как o-, м- или п-хлорфенокси, o-, м- или п-бромфенокси, (15) C_1-6алкилтио, такая как метилтио, этилтио, н-пропилтио, изопропилтио, н-бутилтио, трет-бутилтио и т.д., (16) фенилтио, (17) C_1-6алкилсульфинил, такой как метилсульфинил, этилсульфинил и т.д., (18) C_1-4алкилсульфонил, такой как метилсульфонил, этилсульфонил и т.д., (19) амино, (20) C_1-6ациламино, такая как ацетиламино, пропиониламино и т.д., (21) первичная или вторичная амино, замещенная углеводородной группой, такая как метиламино, этиламино, н-пропиламино, изопропиламино, н-бутиламино, диметиламино, диэтиламино, циклогексиламино, 1-карбамоил-2-циклогексилэтиламино, N-бутил-N-циклогексилметиламино, фениламино (и эта “углеводородная группа” имеет такое же значение, как вышеупомянутая “углеводородная группа” в “углеводородной группе, которая может иметь заместитель(и)”, и она может быть замещенной оксо, амино, карбамоилом и т.д.), (22) C_1-6ацил, такой как формил, ацетил и т.д., (23) бензоил, (24) (5-6)-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы, азота и т.д., помимо атома углерода, которое может иметь от 1 до 4 заместителей, выбранных из 1 до 4 заместителей, выбранных из (a) галогена, такого как бром, хлор, фтор, (b) углеводородной группы, которая может быть замещена оксо, гидрокси и т.д., где “углеводородная группа” (она имеет такое же значение, как вышеупомянутая “углеводородная группа”), (c) галогенфенокси, как, например, o-, м- или п-хлорфенокси, o-, м- или п-бромфенокси и т.д., и (d) оксо и т.д., например 2- или 3-тиенил, 2- или 3-фурил, 3-, 4- или 5-пиразолил, 4-тетрагидропиранил, 2-, 4- или 5-тиазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил, 2-, 4- или 5-оксазолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил, 2-, 4- или 5-имидазолил, 1,2,3- или 1,2,4-триазолил, 1H- или 2H-тетразолил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 4- или 5-пиримидил, 3- или 4-пиридазинил, хинолил, изохинолил, индолил и т.д., (25) C_1-10галогеналкил, такой как дифторметил, трифторметил, трифторэтил, трихлорэтил и т.д., (26) гидроксиимино или (27) C_1-4алкилоксиимино, как, например, метилоксиимино, этилоксиимино и т.д. “Углеводородная группа, которая может иметь заместитель(и)” может иметь от 1 до 5 заместителей, выбранных из вышеупомянутых (1)-(27), и в тех случаях, когда “углеводородная группа” представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, арил или аралкил, она может иметь в качестве заместителя от 1 до 4 C_1-4алкилов, таких как метил, этил, пропил, изопропил, бутил и т.д., и в тех случаях, когда она имеет больше чем один заместитель, эти заместители могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.

“C_1-6алкокси” в качестве защитной группы в "кислотной группе, которая может быть защищенной", представленной посредством R¹ и R², включает, например, метокси, этокси, пропокси, бутокси, пентилокси, гексилокси и т.д.

Защитная группа для защиты амино в “амино, которая может быть защищенной” в качестве защитной группы кислотной группы в “кислотной группе, которая может быть защищенной”, представленной посредством R¹ и R², относится к вышеупомянутому “углеводороду, который может иметь заместитель(и)”. Амино в “амино, которая может быть защищенной” может быть защищена 1 или 2 защитными группами.

“Кислотная группа, которая может быть защищенной”, представленная посредством R¹ и R², включает, например, сложный эфир, такой как метоксикарбонил, этоксикарбонил, бензилоксикарбонил и т.д., амид, такой как карбамоил, диметилкарбамоил и т.д., лактон, такой как β-лактон, γ-лактон, δ-лактон и т.д., лактам, такой как β-лактам, γ-лактам, δ-лактам, и т.д.

В настоящем описании “спейсер, который имеет основную цепь, содержащую от 1 до 8 атомов”, представленный посредством D, E, V, W и Y, означает отрезок цепи из 1-8 атомов, расположенных подряд. В настоящем описании атом в основной цепи подбирают так, чтобы свести к минимуму число атомов в основной цепи. D, E, V, W и Y, каждый независимо, представляет собой спейсер, который имеет основную цепь, содержащую от 1 до 8 атомов.

“Спейсер, который имеет основную цепь, содержащую от 1 до 8 атомов” включает, например, дивалентный радикал, содержащий от 1 до 8 структурных единиц, выбранных из метилена, который может иметь от 1 до 2 заместителей, этенилена, который может иметь от 1 до 2 заместителей, этинилена, атома азота, который может иметь заместитель, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)- и -SO₂-. В настоящем описании заместитель метилена, этенилена и атома азота имеет такое же значение, как вышеупомянутый “заместитель” в “циклической группе, которая может иметь заместитель(и)”, представленной посредством кольца A. Два заместителя в спейсере могут, взятые вместе, образовать C_3-8карбоцикл или (3-8)-членный гетероцикл.

В частности, спейсер, который имеет основную цепь, содержащую от 1 до 8 атомов, представленный посредством D, E, V, W и Y, включает, например, радикал, состоящий из структурной единицы(единиц), выбранной из -CR¹⁰¹R¹⁰²-, -NR¹⁰³-, -CO-, -O-, -S-, -NR¹⁰³CO-, -CONR¹⁰³-, -NR¹⁰³COCR¹⁰¹R¹⁰²-, -CONR¹⁰³CR¹⁰¹R¹⁰²-, -C(R¹⁰¹)=C(R¹⁰²)- и -C≡C- (где R¹⁰¹, R¹⁰² и R¹⁰³ представляют собой атом водорода или имеют такие же значения, как вышеупомянутый “заместитель” в “циклической группе, которая может иметь заместитель(и)”, представленной посредством кольца A). Конкретно, например, C_1-8алкилен, такой как метилен, этилен, пропилен, бутилен, пентилен, гексилен, гептилен, октилен и изомер этого, -O-C_1-6алкилен-O-, такой как оксиметилокси, оксиэтилокси, оксипропилокси, оксибутилокси, оксипентилокси, оксигексилокси и изомер этого, C_2-8алкенилен, такой как этенилен, пропенилен, бутенилен, пентенилен, гексенилен, гептенилен, октенилен и изомер этого, -C_1-7алкилен-O-, такой как метиленокси, этиленокси, пропиленокси, бутиленокси, пентиленокси, гексиленокси, гептиленокси и изомер этого, -C(=O)-C_1-6алкилен-O-, такой как карбонилметилокси, карбонилэтилокси, карбонилпропилокси, карбонилбутилокси, карбонилпентилокси, карбонилгексилокси и изомер этого, -S-(C_1-6алкилен)-O-, такой как тиометилокси, тиоэтилокси, тиопропилокси, тиобутилокси, тиопентилокси, тиогексилокси и изомер этого, -S-(C_1-7алкилен)-, такой как тиометил, тиоэтил, тиопропил, тиобутил, тиопентил, тиогексил, тиогептил и изомер этого, -C(=O)-C_1-7алкилен-, такой как карбонилметил, карбонилэтил, карбонилпропил, карбонилбутил, карбонилпентил, карбонилгексил, карбонилгептил и изомер этого, и т.д.

Когда два заместителя в спейсере, взятые вместе, образуют C_3-8карбоцикл или (3-8)-членный гетероцикл, то C_3-8карбоцикл, который образуется двумя заместителями в спейсере, взятыми вместе, относится, например, к бензолу, циклопропану, циклобутану, циклопентану, циклогексану, циклогептану, циклооктану, циклобутену, циклопентену, циклогексену, циклогептену, циклооктену, циклооктадиену и т.д. (3-8)-членный гетероцикл, который образуется двумя заместителями в спейсере, взятыми вместе, относится, например, к пирролу, пиридину, пиразину, оксазолу, тиазолу, азиридину, азетидину, пирролидину, пиперидину, морфолину, тиоморфолину, фурану, тиофену, тетрагидрофурану, тетрагидротиофену, изооксазолу, изотиазолу и т.д.

В настоящем описании предпочтительный аспект представляет собой следующее (ниже).

Как простая связь, так и двойная связь предпочтительны для , но двойная связь особенно предпочтительна.

R¹ и R² представляет собой, каждый независимо, предпочтительно -COOR^A, -CONR^BSO₂R^C, -SO₂NR^BCOR^C,

где R^A и R^B, каждый независимо, представляет собой атом водорода или C_1-8алкил, R^C представляет собой углеводородную группу, более предпочтительно -COOR^A, -CONR^BSO₂R^C, -SO₂NR^BCOR^C,

где все символы имеют такие же значения, как описано выше.

C_1-8алкил, представленный посредством R^A и R^B, включает, например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил, октил и т.д. Углеводородная группа, представленная посредством R^C, включает, например, C_1-8алкил, такой как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил, октил и т.д., C_3-8циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и т.д., C_2-8алкенил, такой как винил, аллил, 2-метилаллил, 2-бутенил, 3-бутенил, 3-октенил и т.д., C_2-8алкинил, такой как этинил, 2-пропинил, 3-гексинил и т.д., C_3-8циклоалкенил, такой как циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил и т.д., C_6-8арил, такой как фенил и т.д., C_7-8аралкил, такой как бензил, фенилэтил и т.д., (C_3-8циклоалкил)-(C_1-4алкил), такой как циклогексилметил, циклогексилэтил, циклопентилметил, 1-метил-1-циклопентилметил и т.д.

D и E представляет собой, каждый независимо, предпочтительно связь или спейсер, содержащий от 1 до 5 атомов в основной цепи, более предпочтительно, дивалентный радикал, содержащий комбинацию из 1-5 структурных единиц, выбранных из связи, метилена, который может иметь 1-2 заместителя, атома азота, который может иметь заместитель, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)- и -SO₂-, более предпочтительны связь, C_1-4алкилен, который может иметь от 1 до 4 заместителей, -C(O)-(C_2-4алкилен)-, который может иметь от 1 до 4 заместителей, -O-(C_1-4алкилен)-, который может иметь от 1 до 4 заместителей, или -S-(C_1-4алкилен)-, который может иметь от 1 до 4 заместителей (алкилен в каждой группе связан с R¹ или R²), и наиболее предпочтительны связь, C_1-4алкилен, который может иметь от 1 до 2 заместителей, -C(O)-(C_2-4алкилен)-, который может иметь от 1 до 2 заместителей, или -S-(C_1-4алкилен)-, который может иметь от 1 до 2 заместителей. В этих группах C_1-4алкилен представляет собой метилен, этилен, пропилен, бутилен и его изомер, и C_2-4алкилен представляет собой этилен, пропилен, бутилен и его изомер. Предпочтительными являются как алкилен с прямой цепью, так и с разветвленной.

Заместитель в группе в D и E представляет собой предпочтительно C_3-6карбоцикл, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, фенил и т.д., гидрокси, С_1-4алкокси, амино, диметиламино и т.д. Кроме того, предпочтительно, когда два заместителя в D и E, взятые вместе, образуют C_3-6карбоцикл, такой как циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, бензол.

В частности, D представляет собой предпочтительно

и E представляет собой предпочтительно

.

R³ представляет собой предпочтительно

где все символы имеют такие же значения, как описано выше.

Кольцо A представляет собой предпочтительно C_3-10 моно- или бициклическую ароматическую карбоциклическую структуру, частично или полностью насыщенную карбоциклическую структуру или необязательно частично или полностью насыщенную (3-10)-членную моно- или бициклическую ароматическую гетероциклическую структуру, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, серы и азота, и более предпочтительными являются такие структуры, как циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклооктан, циклононан, циклодекан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, циклооктен, циклопентадиен, циклогексадиен, циклогептадиен, циклооктадиен, бензол, пентален, пергидропентален, азулен, пергидроазулен, инден, пергидроинден, индан, нафталин, дигидронафталин, тетрагидронафталин, пергидронафталин, пиридин, пиррол, хинолин, изохинолин, оксазол, тиазол, бензооксазол или бензотиазол.

Кольцо A может иметь заместитель(и), предпочтительно быть замещенным 1-5 группами, выбранными из C_1-8алкила, который может иметь заместитель(и), C_2-8алкенила, который может иметь заместитель(и), C_1-8алкокси, который может иметь заместитель(и), C_2-8алкенилокси, который может иметь заместитель(и), C_5-10моно- или бициклической карбоциклической структуры, которая может иметь заместитель(и), (5-10)-членной моно- или бициклической гетероциклической структуры, которая может иметь заместитель(и), гидрокси, которая может быть защищенной, меркапто, которая может быть защищенной, амино, которая может быть защищенной, карбамоила, который может иметь заместитель(и), карбокси, алкоксикарбонила, нитро, циано, галогена, ацила, оксо и

где все символы имеют такие же значения, как описано выше, и эти заместители могут быть расположены в определенном месте, когда это допустимо. В качестве заместителя кольца A более предпочтительны метокси, этокси, гексенилокси и

где все символы имеют такие же значения, как описано выше.

Кольцо B представляет собой предпочтительно C_3-10моно- или бициклическую ароматическую карбоциклическую структуру, частично или полностью насыщенную карбоциклическую структуру или необязательно частично или полностью насыщенную (3-10)-членную моно- или бициклическую ароматическую гетероциклическую структуру, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, серы и азота, и более предпочтительными являются такие циклические структуры, как циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклооктан, циклононан, циклодекан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, циклооктен, циклопентадиен, циклогексадиен, циклогептадиен, циклооктадиен, бензол, пентален, пергидропентален, азулен, пергидроазулен, инден, пергидроинден, индан, нафталин, дигидронафталин, тетрагидронафталин, пергидронафталин, пиридин, пиррол, хинолин, изохинолин, оксазол, тиазол, бензооксазол или бензотиазол.

Кольцо B может иметь заместитель, предпочтительно быть замещенным 1-3 группами, выбранными из гидрокси, C_1-8алкила, C_2-8алкенила, C_2-8алкинила, галогена, C_1-8алкокси, C_2-8алкенилокси, C_2-8алкинилокси, C_1-8алкилтио, C_1-8ацила, C_1-4алкила, замещенного 1-3 галогенами; C_1-4алкила, замещенного гидрокси; C_1-4алкила, замещенного меркапто; C_1-4алкокси, замещенной 1-3 галогенами, и более предпочтительно 1-3 группами, выбранными из гидрокси, метила, этила, пропила, н-бутила, н-пентила, н-гексила, изобутила, пропенила, фтора, хлора, брома, метокси, этокси, пропокси, бутокси, пропенилокси, бутенилокси, пропинилокси, бутинилокси, метилтио, этилтио, ацетила, пропаноила, трифторметила, трифторметокси и

где все символы имеют такие же значения, как описано выше, и эти группы могут быть расположены в определенном месте, когда это допустимо.

V, который связан с кольцом A и т.д., представляет собой предпочтительно связь или спейсер, который имеет основную цепь, содержащую от 1 до 5 атомов, и дивалентный радикал, состоящий из 1-4 структурных единиц, выбранных из связи, метилена, который может иметь 1-2 заместителя, этенилена, который может иметь 1-2 заместителя, этинилена, атома азота, который может иметь заместитель, -CO-, -O-, -S-, -S(O)- и -SO₂-, и более предпочтительны -CR¹⁰¹R¹⁰²-, -CR¹⁰¹R¹⁰²CR¹⁰³R¹⁰⁴-, -CR¹⁰¹=CR¹⁰²-, -CONR¹⁰³-, -CR¹⁰¹R¹⁰²NR¹⁰³-, -NR¹⁰³CO-, -NR¹⁰³COCR¹⁰¹R¹⁰²-, -CONR¹⁰³CR¹⁰¹R¹⁰²-, -O-CR¹⁰¹R¹⁰²- или -CR¹⁰¹R¹⁰²-O- (где R¹⁰¹ - R¹⁰³ имеют такие же значения, как описано выше), и наиболее предпочтительны

где R¹¹⁰ представляет собой атом водорода или C_1-8алкил, такой как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил, октил и т.д., и левая стрелка указывает на связь с кольцом A, и правая стрелка указывает на связь с кольцом индола.

V представляет собой также предпочтительно карбоцикл или гетероцикл, который образуется взятыми вместе заместителями этенилена. Например, предпочтительными являются

где все символы имеют такие же значения, как описано выше.

V, наиболее предпочтительно, представляет собой группу, представленную посредством

W представляет собой предпочтительно дивалентный радикал, состоящий из 1-8 структурных единиц, выбранных из связи, метилена, который может иметь 1-2 заместителя, атома азота, который может иметь заместитель, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)- и -SO₂-, и более предпочтительны -O-(C_1-6алкилен)-O-, -O-(C_2-6алкенилен)-O-, -O-(C_1-6алкилен)-C(=O)-, -CH₂-фенилен-CH₂-, -O-(C_1-7алкилен)- или -(C_1-7алкилен)-O-, и т.д.

Конкретно, W представляет собой предпочтительно группу, представленную посредством

где левая стрелка указывает на связь с кольцом B и правая стрелка указывает на связь с кольцом A.

Y, который связан с кольцом C и т.д., представляет собой предпочтительно связь или спейсер, который имеет основную цепь, содержащую от 1 до 6 атомов, и дивалентный радикал, состоящий из 1-6 структурных единиц, выбранных из связи, метилена, который может иметь 1-2 заместителя, атома азота, который может иметь заместитель, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)- и -SO₂- являются более предпочтительными, и ←O-(CH₂)₂→, ←O-(CH₂)₃→, ←O-(CH₂)₄→, ←O-(CH₂)₅→, ←(CH₂)₂-O→, ←(CH₂)₃-O→, ←(CH₂)₄-O→, ←(CH₂)₅-O→, ←O-(CH₂)₂-O→, ←O-(CH₂)₃-O→, ←O-(CH₂)₄-O→, ←O-(CH₂)₅-O→, ←S-(CH₂)₂-O→, ←S-(CH₂)₃-O→, ←S-(CH₂)₄-O→, ←S-(CH₂)₅-O→, -C(O)-(CH₂)₄-, -C(O)-(CH₂)₅-, -C(O)-(CH₂)₄-O-, -C(O)-(CH₂)₅-O- наиболее предпочтительны. Левая стрелка указывает на связь с кольцом C, и правая стрелка указывает на связь с кольцом B.

Кольцо C представляет собой предпочтительно необязательно частично или полностью насыщенную C_3-10моно- или бициклическую ароматическую карбоциклическую структуру или необязательно частично или полностью насыщенную (3-10)-членную моно- или бициклическую ароматическую гетероциклическую структуру, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, серы и азота, и более предпочтительными являются циклические структуры, такие как циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклооктан, циклононан, циклодекан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, циклооктен, циклопентадиен, циклогексадиен, циклогептадиен, циклооктадиен, бензол, пентален, пергидропентален, азулен, пергидроазулен, инден, пергидроинден, индан, нафталин, дигидронафталин, тетрагидронафталин, пергидронафталин, пиридин, пиррол, хинолин, изохинолин, оксазол, тиазол, бензооксазол или бензотиазол.

В тех случаях когда кольцо С имеет заместитель(и), предпочтительно оно замещено 1-3 группами, выбранными из гидрокси, C_1-8алкила, C_2-8алкенила, C_2-8алкинила, галогена, C_1-8алкокси, C_2-8алкенилокси, C_2-8алкинилокси, C_1-8алкилтио, C_1-8ацила, C_1-4алкила, замещенного 1-3 галогенами; C_1-4алкокси, замещенной 1-3 галогенами; C_5-10карбоциклической структуры, (5-10)-членной гетероциклической структуры-кольца, и более предпочтительно 1-3 группами, выбранными из гидрокси, метила, этила, пропила, н-бутила, н-пентила, н-гексила, фтора, хлора, брома, метокси, этокси, пропокси, бутокси, ацетила, пропаноила, трифторметила и метилтио, и эти заместители могут быть расположены в определенном месте, когда это допустимо.

R⁵ представляет собой предпочтительно группу, выбранную из атома водорода, гидрокси, C_1-8алкила, C_2-8алкенила, C_2-8алкинила, галогена, C_1-8алкокси, C_2-8алкенилокси, C_2-8алкинилокси, C_1-8алкилтио, C_1-8ацила, C_1-4алкила, замещенного 1-3 галогенами, C_1-4алкокси, замещенной 1-3 галогенами, C_5-10карбоциклической структуры и (5-10)-членной гетероциклической структуры, и более предпочтительными являются атом водорода, гидрокси, метил, этил, пропил, н-бутил, н-пентил, н-гексил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, бутокси, ацетил, пропаноил, трифторметил или метилтио.

В настоящем описании соединение, представленное формулой (I), его соль, его сольват или его пролекарство, которое содержит перечисленные выше комбинации в качестве предпочтительных групп, предпочтительных колец и предпочтительных атомов, является предпочтительным. Более предпочтительное соединение по данному изобретению иллюстрируется ниже. Например, соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-a-0)

где m-1 равно 0 или означает целое число от 1 до 3 и другие символы имеют такие же значения, как описано выше,

соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-b-0)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-c-0)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

соединение по данному изобретению, представленной формулой (I-d-0)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-e-0)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

и соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-f-0)

где все символы имеют такие же значения, как описано.

Еще более предпочтительное соединение по данному изобретению иллюстрируется ниже. Например, соединение по данному изобретению, представленной формулой (I-a-1)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-b-1)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-c-1)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

и соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-f-1)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше.

Наиболее предпочтительное соединение по данному изобретению иллюстрируется ниже. Например, соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-a-2)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-b-2)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-c-2)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-a-3)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-b-3)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-c-3)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-f-2)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-a-4)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-b-4)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-c-4)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-a-1-a)

где V^A представляет собой

W^A представляет собой -O-(C_1-6алкилен)-O-, -O-(C_2-6алкенилен)-O-, -O-(C_1-6алкилен)-C(=O)-, -CH₂-фенилен-CH₂-, -O-(C_1-7алкилен)- или -(C_1-7алкилен)-O-, m-1 равно 0 или означает целое число от 1 до 3, R^Z представляет собой заместители, w равно 0 или означает целое число от 1 до 5, D^A представляет собой

E^A представляет собой

,

и другие символы имеют такие же значения, как описано выше, и соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-b-1-a)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше, и его соль, его сольват и его пролекарство.

"Заместитель", представленный посредством R^Z в формулах (I-a-1-a) и (I-b-1-a), имеет такое же значение, как "заместитель" в "циклической группе, которая может иметь заместитель(и)", представленной посредством кольца B. В качестве R^Z предпочтительными являются алкил, который может иметь заместитель(и), алкенил, который может иметь заместитель(и), карбоцикл, который может иметь заместитель(и), гетероцикл, который может иметь заместитель(и), гидрокси, которая может быть защищенной, амино, которая может быть защищенной, карбокси, алкоксикарбонил, галоген, ацил и т.д., и более предпочтительными являются метил, этил, пропил, бутил, изобутил, пентил, трифторметил, бензил, фенетил, бензоил, фенилсульфонил, винил, аллил, фенил, пиридил, фурил, тиенил, гидрокси, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, амино, диметиламино, диэтиламино, карбокси, метоксикарбонил, этоксикарбонил, фтор, хлор, бром, иод, ацетил, пропионил и т.д. w равно предпочтительно 0 или означает целое число от 1 до 3, когда w равно двум или больше, множество (из) R^Z имеет одинаковое значение или отличается друг от друга.

В настоящем изобретении все соединения по данному изобретению, описанные в примерах, являются предпочтительными. В частности, предпочтительными соединениями являются, например, 1-(3-карбоксипропил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-карбоновая кислота, 4-(3-(карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота, 4-(3-(карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота, 4-(3-(карбоксиметил)-4-{2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]этил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота, 4-(3-(карбоксиметил)-4-{2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]этил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота, 4-[4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-3-(1H-тетразол-5-илметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота, 4-[4-{2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]этил}-3-(1H-тетразол-5-илметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота, 4-(3-(карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(3-феноксипропокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота, 2,2'-(4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1,3-диил)диуксусная кислота, 4-(3-(карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)-4-оксобутановая кислота, 4-(3-(карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(3-циклогексилпропокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота, 4-[3-(карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота, 4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-ацетилфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота, 4-(1-(карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота, 4-[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота, 4-[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота, 4-[1-(карбоксиметил)-4-фтор-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота, 4-[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота, 4-[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота, 4-[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота, 4-{1-(карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота, {[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}уксусная кислота, {[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}уксусная кислота, 3-{[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}-2-метилпропановая кислота, 4-(1-(карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)-4-оксобутановая кислота, 4-[1-(карбоксиметил)-5-фтор-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота, 4-[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота и 3-[1-(карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]-2,2-диметил-3-оксопропановая кислота.

Кроме того, в настоящем изобретении предпочтительными являются соединения, перечисленные в таблицах 1-47, и их соли, их сольваты или их пролекарства. В таблицах R⁴ представляет собой алкил, необязательно имеющий заместитель(и), алкенил, необязательно имеющий заместитель(и), алкинил, необязательно имеющий заместитель(и), или

где все символы имеют такие же значения, как описано выше, "Me" представляет собой метил, "Ph" представляет собой фенил, "Ac" представляет собой ацетил, "Bn" представляет собой бензил соответственно.

Таблица 1

Таблица 2

Таблица 3

Таблица 4

Таблица 5

Таблица 6

Таблица 7

Таблица 8

Таблица 9

Таблица 10

Таблица 11

Таблица 12

Таблица 13

Таблица 14

Таблица 15

Таблица 16

Таблица 17

Таблица 18

Таблица 19

Таблица 20

Таблица 21

Таблица 22

Таблица 23

Таблица 24

Таблица 25

Таблица 26

Таблица 27

Таблица 28

Таблица 29

Таблица 30

Таблица 31

Таблица 32

Таблица 33

Таблица 34

Таблица 35

Таблица 36

Таблица 37

Таблица 38

Таблица 39

Таблица 40

Таблица 41

Таблица 42

Таблица 43

Таблица 44

Таблица 45

Таблица 46

Таблица 47

Способ получения соединения по данному изобретению

Соединение по данному изобретению, представленное формулой (I), может быть получено известными способами, например, способом, комбинирующим нижеследующие способы, способом в соответствии с этим способом, способами, описанными в примерах, и/или способами, описанными в Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, 2nd Edition (Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc., 1999), и т.д., которые модифицированы надлежащим образом. В каждом нижеследующем способе получения могут быть использованы соли исходных продуктов. В качестве солей могут быть использованы нижеупомянутые соли соединения (I).

1) Среди соединений по данному изобретению, представленных формулой (I), соединение, в котором R⁵¹ представляет собой -E-CO₂H, один из R⁵² и R⁵³ представляет собой -D-R¹, другой из R⁵² и R⁵³ представляет собой R⁵, R¹ представляет собой карбокси или 5-тетразолил, p равно 1, т.е. соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-1)

где R^10A представляет собой карбокси или 5-тетразолил и другие символы имеют такие же значения, как описано выше, можно получить нижеследующим способом.

1-a) Среди соединений, представленных формулой (I-1), в котором E связано с индольным кольцом карбонилом, т.е. соединение, представленное формулой (I-1-a)

где E¹ представляет собой спейсер, который имеет основную цепь, содержащую от 1 до 7 атомов, и другие символы имеют такие же значения, как описано выше, может быть получено, подвергая соединение, представленное формулой (II)

где R^10A-1 представляет собой карбокси, которая может быть защищенной, или 5-тетразолил, R^3-1, D¹, R^5-1, R^11-1 и R^12-1 имеют такие же значения, как R³, D, R⁵, R¹¹ и R¹², и когда карбокси, гидрокси, амино или меркапто группа имеется в группе, ее защищают, если такая защита требуется,

амидированию карбоновой кислотой, представленной формулой (III-1)

где E^1-1 имеет такое же значение, как E¹, и когда карбокси, гидрокси, амино или меркапто группа имеется в группе, ее защищают, если такая защита требуется, R^Q представляет собой защитную группу карбокси, необязательно с последующим осуществлением удаления защитных групп R^Q, с последующей реакцией снятия защиты с карбокси, гидрокси, амино, меркапто или тетразолильной группы, если это необходимо.

Реакция амидирования может быть осуществлена, например, (1) способом, использующим галогенангидрид кислоты, (2) способом, использующим смешанный ангидрид, (3) способом, использующим конденсирующий агент, и т.д.

Конкретное описание вышеупомянутых способов

(1) Способ, использующий галогенангидрид кислоты, осуществляют, например, подвергая взаимодействию карбоновую кислоту с кислота-галогенирующим агентом (например, оксалилхлорид, тионилхлорид и т.д.) в органическом растворителе (например, хлороформ, дихлорметан, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диметоксиэтан и т.д.) или без растворителя, при температуре от -20°C до температуры образования флегмы, и затем подвергая полученный таким образом галогенангидрид кислоты реакции с амином в присутствии основания (например, пиридин, триэтиламин, диметиланилин, диметиламинопиридин, диизопропилэтиламин и т.д.) в органическом растворителе (например, хлороформ, дихлорметан, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, ацетонитрил, этилацетат и т.д.) при температуре от 0 до 40°C. Кроме того, реакцию можно проводить, подвергая полученный таким образом галогенангидрид кислоты взаимодействию с амином в органическом растворителе (например, диоксан, тетрагидрофуран, дихлорметан и т.д.), используя щелочной водный раствор (например, водный раствор бикарбоната натрия, гидроксида натрия и т.д.) в присутствии или в отсутствие катализатора фазового переноса (например, соли кватернизованного аммония, такие как хлорид тетрабутиламмония, хлорид триэтилбензиламмония, хлорид три-н-октилметиламмония, хлорид триметилдециламмония, бромид тетраметиламмония и т.д.) при температуре в диапазоне от 0 до 40°C.

(2) Способ, использующий смешанный ангидрид, осуществляют, например, подвергая карбоновую кислоту реакции с галогенангидридом кислоты (например, пивалоилхлорид, тозилхлорид, мезилхлорид и т.д.) или производным кислоты (например, этилхлорформиат, изобутилхлорформиат и т.д.) в органическом растворителе (например, хлороформ, дихлорметан, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и т.д.) или без растворителя в присутствии основания (пиридин, триэтиламин, диметиланилин, диметиламинопиридин, диизопропилэтиламин и т.д.) при температуре в диапазоне от 0 до 40°C и затем подвергая полученный таким образом смешанный ангидрид реакции с амином в органическом растворителе (например, хлороформ, дихлорметан, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и т.д.) при температуре от 0 до 40°C.

(3) Способ, использующий конденсирующий агент, осуществляют, например, подвергая карбоновую кислоту реакции с амином в органическом растворителе (например, хлороформ, дихлорметан, N,N-диметилформамид, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и т.д.) или без растворителя, в присутствии или в отсутствие основания (например, пиридин, триэтиламин, диметиланилин, диметиламинопиридин и т.д.), используя конденсирующий агент (например, 1,3-дициклогексилкарбодиимид (DCC), 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимид (EDC), 1,1'-карбонилдиимидазол (CDI), иодид 2-хлор-1-метилпиридиния, циклический ангидрид 1-пропилфосфоновой кислоты (циклический ангидрид 1-пропанфосфоновой кислоты; PPA) и т.д.) в присутствии или в отсутствие 1-гидроксибензотриазола (1-HOBt) при температуре от 0 до 40°C.

В соответствии с желанием реакции (1), (2) и (3) проводят в атмосфере инертного газа (аргон, азот и т.д.) и в безводных условиях.

Реакция снятия защиты R^Q известна, и, например, когда R^Q представляет собой метил или этил, ее можно осуществить путем реакции снятия защиты щелочным гидролизом, и, когда R^Q представляет собой трет-бутил, ее можно осуществить с помощью реакции снятия защиты в кислых условиях.

Реакцию снятия защиты щелочным гидролизом осуществляют, например, в органическом растворителе (метанол, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан и т.д.), используя гидроксид щелочных металлов (гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития и т.д.), гидроксид щелочноземельных металлов (гидроксид бария, гидроксид кальция и т.д.), карбонат (карбонат натрия, карбонат калия и т.д.) или их раствор или их смесь при температуре от 0 до 40°C.

Реакцию снятия защиты в кислых условиях осуществляют, например, в органическом растворителе (дихлорметан, хлороформ, диоксан, этилацетат, анизол и т.д.), в органической кислоте (уксусная кислота трифторуксусная кислота, метансульфокислота, п-толуолсульфокислота и т.д.) или неорганической кислоте (хлористоводородная кислота, серная кислота и т.д.) или их смеси (бромистоводородная кислота/уксусная кислота и т.д.) в присутствии или в отсутствие 2,2,2-трифторэтанола при температуре от 0 до 100°C.

Реакция снятия защиты (удаления защитных групп) с карбокси, гидрокси, амино, меркапто или тетразолильной группы общеизвестна и включает, например, (1) реакцию снятия защиты щелочным гидролизом, (2) снятие защиты в кислых условиях, (3) реакцию снятия защиты гидрогенолизом, (4) реакцию снятия защиты, заключающуюся в удалении силильной группы, (5) реакцию снятия защиты, используя металл, (6) реакцию снятия защиты, используя комплекс металла, и т.д.

Конкретное описание вышеупомянутых способов: (1) реакция снятия защиты щелочным гидролизом и (2) реакция снятия защиты в кислых условиях могут быть проведены в соответствии со способом, описанным выше.

(3) Реакцию снятия защиты гидрогенолизом осуществляют, например, в растворителе (например, простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, диметоксиэтан, диэтиловый эфир, и т.д.; спирты, такие как метанол, этанол и т.д.; бензолы, такие как бензол, толуол и т.д.; кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон и т.д.; нитрилы, такие как ацетонитрил и т.д.; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и т.д.; вода, этилацетат, уксусная кислота или смесь из двух или большего числа вышеперечисленных и т.д.) в присутствии или в отсутствие катализатора (палладий-углерод, палладиевая чернь, гидроксид палладия, оксид платины, никель Ренея и т.д.) в атмосфере водорода при нормальном или повышенном давлении или в присутствии формиата аммония при температуре от 0 до 200°C.

(4) Реакцию снятия защиты, заключающуюся в удалении силильной группы, осуществляют, например, в смешивающемся с водой органическом растворителе (тетрагидрофуран, ацетонитрил и т.д.), используя фторид тетрабутиламмония, при температуре от 0 до 40°C.

(5) Реакцию снятия защиты, используя металл, осуществляют, например, в кислом растворителе (уксусная кислота, буфер с pH в диапазоне от 4,2 до 7,2 или смесь этого раствора и органического растворителя, такого как тетрагидрофуран и т.д.) в присутствии порошка цинка при температуре от 0 до 40°C, необязательно при обработке ультразвуком.

(6) Реакцию снятия защиты, используя комплекс металла, осуществляют, например, в органическом растворителе (дихлорметан, N,N-диметилформамид, тетрагидрофуран, этилацетат, ацетонитрил, диоксан, этанол и т.д.), воде или их смеси, в присутствии улавливающего агента (гидрид трибутилолова, триэтилсилан, димедон, морфолин, диэтиламин, пирролидин и т.д.), органической кислоты (уксусная кислота, муравьиная кислота, 2-этилгексанкарбоновая кислота и т.д.) и/или соли органической кислоты (2-этилгексаноат натрия, 2-этилгексаноат калия и т.д.) в присутствии или в отсутствие фосфинового реагента (трифенилфосфин и т.д.), используя комплекс металла (тетракис(трифенилфосфин палладия (0), бис(трифенилфосфин)дихлорид палладия (II), ацетат палладия (II), трис(трифенилфосфин)хлорид родия (I) и т.д.) при температуре от 0 до 40°C.

Помимо вышеизложенного, реакцию снятия защиты можно осуществить способом, описанным, например, в T.W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York, 1999.

Защитная группа для карбокси включает, например, метил, этил, аллил, трет-бутил, трихлорэтил, бензил (Bn), фенацил, п-метоксибензил, тритил, 2-хлортритил или твердый носитель, содержащий эти структуры, и т.д.

Защитная группа для гидрокси включает, например, метил, тритил, метоксиметил (MOM), 1-этоксиэтил (EE), метоксиэтоксиметил (MEM), 2-тетрагидропиранил (THP), триметилсилил (TMS), триэтилсилил (TES), трет-бутилдиметилсилил (TBDMS), трет-бутилдифенилсилил (TBDPS), ацетил (Ac), пивалоил, бензоил, бензил (Bn), п-метоксибензил, аллилоксикарбонил (Alloc) или 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил (Troc) и т.д.

Защитная группа для амино включает, например, бензилоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, аллилоксикарбонил (Alloc), 1-метил-1-(4-бифенил)этоксикарбонил (Bpoc), трифторацетил, 9-флуоренилметоксикарбонил, бензил (Bn), п-метоксибензил, бензилоксиметил (BOM), 2-(триметилсилил)этоксиметил (SEM) и т.д.

Защитная группа для меркапто включает, например, бензил, метоксибензил, метоксиметил (MOM), 2-тетрагидропиранил (THP), дифенилметил, ацетил (Ac) и т.д.

Защитная группа для тетразолила включает, например, трет-бутил, метилоксикарбонил, бензилоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, аллилоксикарбонил (Alloc), 1-метил-1-(4-бифенил)этоксикарбонил (Bpoc), трифторацетил, 9-флуоренилметоксикарбонил, бензил (Bn), α,α-диметилбензил, тритил, п-метоксибензил, бензилоксиметил (BOM), 2-(триметилсилил)этоксиметил (SEM), триметилсилил (TMS), триэтилсилил (TES) или 2-цианоэтил и т.д.

Защитные группы для карбокси, гидрокси, амино, меркапто или тетразолильной группы не ограничиваются вышеупомянутыми группами, а приемлемы также те группы, которые легко и селективно удаляются. Например, используют группы, которые описаны в T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York, 1999.

Как очевидно специалистам в данной области техники, целевое соединение по данному изобретению можно легко получить посредством выбора реакций снятия защиты.

1-b) Среди соединений по данному изобретению, представленных формулой (I-1), соединение, в котором E связано с кольцом индола посредством метилена, т.е. соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-1-b)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше, можно получить, подвергая соединение, представленное формулой (II), и соединение, представленное формулой (III-2)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше, гидроаминированию, необязательно с последующим осуществлением реакции удаления защитных групп R^Q, с последующей реакцией снятия защиты с карбокси, гидрокси, амино, меркапто или тетразолильной группы, если это необходимо.

Гидроаминирование осуществляют, например, проведением реакции при температуре от 0 до 40°C в органическом растворителе (тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, дихлорэтан, дихлорметан, N,N-диметилформамид, уксусная кислота, метанол, этанол и смешанный растворитель из вышеперечисленных и т.д.), в присутствии восстановителя (триацетоксиборогидрид натрия, цианоборогидрид натрия, борогидрид натрия, борогидрид цинка, гидрид диизобутилалюминия и т.д.), или реакцией при температуре от 0 до 200°C в органическом растворителе (простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан, диэтиловый эфир и т.д., спирты, такие как метанол, этанол и т.д., бензолы, такие как бензол, толуол и т.д., кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон и т.д., нитрилы, такие как ацетонитрил и т.д., амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и т.д., вода, этилацетат, уксусная кислота или смешанный растворитель из вышеперечисленных и т.д.), в присутствии катализатора (палладий на углероде, палладиевая чернь, гидроксид палладия, оксид палладия, никель Ренея и т.д.), в атмосфере водорода при нормальном давлении или под давлением.

Известно, что реакция удаления защитной группы R^Q и реакция снятия защиты с карбокси, гидрокси, амино, меркапто или тетразолильной группы могут быть осуществлены таким же способом, как описано выше.

1-c) Среди соединений по данному изобретению, представленных формулой (I-1), в которых атом азота индольного кольца связан с насыщенным атомом углерода, т.е. соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-1-c)

где E^1A представляет собой связь или спейсер, который имеет основную цепь, содержащую от 1 до 7 атомов, и другие символы имеют такие же значения, как описано выше, может быть получено, подвергая вышеупомянутое соединение, представленное формулой (II), и соединение, представленное формулой (III-3)

где X представляет собой удаляемую группу, такую как галоген, мезилокси, тозилокси и т.д., и другие символы имеют такие же значения, как описано выше, N-алкилированию, необязательно с последующим осуществлением удаления защитных групп R^Q, с последующей реакцией снятия защиты с карбокси, гидрокси, амино, меркапто или тетразолильной группы, если это необходимо.

N-алкилирование осуществляют, например, реакцией при температуре от -78°C до температуры кипения флегмы в органическом растворителе (тетрагидрофуран, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол, гексан, гептан, циклогексан, диэтиловый эфир, диоксан, ацетон, этилметилкетон, ацетонитрил, диметилсульфоксид, N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, этилацетат и т.д.), в присутствии или в отсутствие основания (гидрид натрия, триэтиламин, диметиламинопиридин, пиридин и т.д.).

Известно, что реакция удаления R^Q и реакция снятия защиты с карбокси, гидрокси, амино, меркапто или тетразолильной группы могут быть осуществлены таким же способом, как описано выше.

1-2) Среди соединений по данному изобретению, представленных формулой (I-1), соединение, где R³ представляет собой

где все символы имеют такие же значения, как описано выше, и V представляет собой этенилен, т.е. соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-1-2)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше, можно получить, подвергая соединение, представленное формулой (Y-1)

где X¹ представляет собой галоген (хлор, бром или фтор) или трифторметансульфонилокси, E² имеет такое же значение, как E, и когда карбокси, гидрокси, амино или меркапто группа имеется в группе, ее защищают, если такая защита требуется, и другие символы имеют такие же значения, как описано выше,

и соединение, представленное формулой (Y-2)

где кольцо A¹, W¹ и кольцо B¹ имеют такие же значения, как кольцо A, W и кольцо B соответственно, и когда карбокси, гидрокси, амино или меркапто группа находится в группе, ее защищают, если эта защита требуется,

реакции Гека, необязательно с последующим осуществлением реакции удаления защитных групп R^Q, с последующей реакцией снятия защиты с карбокси, гидрокси, амино, меркапто или тетразолильной группы, если это необходимо.

Реакция Гека может быть осуществлена известным способом, например реакцией при температуре от 0 до 180°C в органическом растворителе (диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, ацетонитрил, толуол, ксилол, диоксан и т.д.), в присутствии палладиевого катализатора (ацетат палладия (II), хлорид палладия (II), трис(дибензилиденацетон)дипалладий (0), [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]палладий (II) и т.д.), в присутствии фосфинового реагента (трифенилфосфин, три-н-бутилфосфин, три-трет-бутилфосфин, трис(2,4,6-триметилфенил)фосфин, трис(4-метилфенил)фосфин и т.д.), в присутствии основания (карбонат калия, карбонат натрия, гидрокарбонат натрия, диизопропилэтиламин, триэтиламин, N,N-дициклогексилметиламин и т.д.), при необходимости, в присутствии или в отсутствие добавки (тетра-н-бутиламмонийхлорид, тетра-н-бутиламмонийбромид, тетра-н-бутиламмонийгидросульфат и т.д.). В соответствии с желанием эту реакцию осуществляют в атмосфере инертного газа (аргон, азот и т.д.) и в безводных условиях. Эта реакция может быть осуществлена способом, описанным в Chem. Rev., 100, 3009 (2000), handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis (Wiley Interscience), и т.д., в качестве ссылки.

Реакция удаления R^Q и реакция снятия защиты с карбокси, гидрокси, амино, меркапто или тетразолильной группы известны и могут быть осуществлены таким же способом, как описано выше.

1-3) Среди соединений по данному изобретению, представленных формулой (I-1), соединение, где R³ представляет собой группу, представленную

где все символы имеют такие же значения, как описано выше, и V представляет собой -C(O)-NH- (где левая связь соединяется с кольцом A), т.е. соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-1-3)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше, можно получить, подвергая соединение, представленное формулой (Y-3)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

и соединение, представленное формулой (Y-4)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше, амидированию, необязательно с последующим удалением защитных групп R^Q, с последующей реакцией снятия защиты с карбокси, гидрокси, амино, меркапто или тетразолильной группы, если это необходимо.

Амидирование, удаление защитных групп R^Q и реакция снятия защиты с карбокси, гидрокси, амино, меркапто или тетразолильной группы известны и могут быть осуществлены таким же способом, как описано выше.

2-1) Среди соединений по данному изобретению, представленных формулой (I), соединение, где R⁵¹ представляет собой -E-CO₂H, один из R⁵² и R⁵³ представляет собой -D-C(O)-NR^BSO₂R^C, другой из R⁵² и R⁵³ представляет собой R⁵, т.е. соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-2-1)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

может быть получено, подвергая соединение, представленное формулой (Y-5)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

и соединение, представленное формулой (Y-6)

где R^B и R^C имеют такое же значение, как описано выше, соответственно, амидированию, с последующей реакцией снятия защиты с карбокси, гидрокси, амино, меркапто или тетразолильной группы. Амидирование и реакция снятия защиты с карбокси, гидрокси, амино или меркапто группы известны и могут быть осуществлены таким же способом, как описано выше.

Вышеупомянутое соединение, представленное формулой (Y-5), можно получить, подвергая соединение, среди соединений, представленных формулой (II), в котором R^10A-1 представляет собой карбокси, которая защищена защитной группой, т.е. соединение, представленное формулой (II-A)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

и соединение, представленное формулами (III-1), (III-2) или (III-3), взаимодействию, с последующей селективной реакцией снятия защиты с R^10A-1.

2-2) Среди соединений, представленных формулой (I), соединение, где R⁵¹ представляет собой -E-C(O)-NR^B-SO₂R^C, один из R⁵² и R⁵³ представляет собой -D-CO₂H, например соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-2-2)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше

можно также получить, подвергая соединение, представленное формулой (Y-7)

где R^Q представляет собой защитную группу карбоксила и другие символы имеют такие же значения, как описано выше,

и соединение, представленное формулой (Y-6), амидированию, с последующей реакцией снятия защиты с карбокси, гидрокси, амино, меркапто или тетразолильной группы. Амидирование, реакция удаления R^Q и реакция снятия защиты с карбокси, гидрокси, амино, меркапто или тетразолильной группы известны и могут быть осуществлены таким же способом, как описано выше.

Вышеупомянутое соединение, представленное формулой (Y-7), можно получить, подвергая вышеупомянутое соединение, представленное формулой (II-A), и соединение, представленное формулами (III-1), (III-2) или (III-3), взаимодействию, с последующей реакцией селективного удаления защитной группы R^Q.

3) Среди соединений по данному изобретению, представленных формулой (I), соединение, где R⁵¹ представляет собой -E-CO₂H, один из R⁵² и R⁵³ представляет собой

где R^B имеет такое же значение, как описано выше, и другой из R⁵² и R⁵³ представляет собой R⁵, т.е. соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-3)

где Z представляет собой атом кислорода или атом серы и другие символы имеют такие же значения, как описано выше,

можно получить, подвергая соединение, представленное формулой (Y-8),

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

взаимодействию с карбонилдиимидазолом (CDI) или тиокарбонилдиимидазолом (TCDI), затем осуществляя удаление защитной группы R^Q, с последующим осуществлением реакции снятия защиты с карбокси, гидрокси, амино или меркапто группы, если это необходимо.

Реакция соединения, представленного формулой (Y-8), с CDI или TCDI может быть осуществлена известным способом. Например, ее можно осуществить в присутствии CDI или TCDI в органическом растворителе (этилацетат, тетрагидрофуран, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол и т.д.) при температуре от -20°C до температуры кипения флегмы.

Реакция удаления защитной группы R^Q и реакция снятия защиты с карбокси, гидрокси, амино или меркапто группы известны и могут быть осуществлены таким же способом, как описано выше.

4-1) Среди соединений по данному изобретению, представленных формулой (I), соединение, где R⁵¹ представляет собой -E-CO₂H, один из R⁵² и R⁵³ представляет собой

где D¹ имеет такое же значение, как описано выше,

и другой из R⁵² и R⁵³ представляет собой R⁵, т.е. соединение по данному изобретению, представленное формулой (I-4-1)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

можно получить, подвергая соединение, представленное формулой (Y-9),

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

реакции циклизации с азидным реагентом, необязательно с последующим осуществлением удаления защитных групп R^Q, с последующей реакцией снятия защиты с карбокси, гидрокси, амино или меркапто группы, если это необходимо.

4-2) Среди соединений по данному изобретению, представленных формулой (I), соединение, где R⁵¹ представляет собой

,

и один из R⁵² и R⁵³ представляет собой -D-CO₂H, другой из R⁵² и R⁵³ представляет собой R⁵, т.е. соединение, представленное формулой (I-4-2)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

может быть также получено, подвергая соединение, представленное формулой (Y-10)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше, реакции циклизации с азидным реагентом, с последующей реакцией снятия защиты с карбокси, гидрокси, амино или меркапто группы, если это требуется.

Реакция циклизации соединения, представленного формулой (Y-9) или (Y-10), с азидным реагентом может быть осуществлена известным способом, например реакцией при температуре от 0 до 180°C в органическом растворителе (диметилформамид, толуол, тетрагидрофуран, ксилол, диметоксиэтан, диоксан, o-дихлорбензол и т.д.), в присутствии азидного реагента (гидроазид, азид натрия, азид калия, азид кальция, триметилсилилазид, азид триметилолова, азид аммония, азид три-н-бутилолова, азид диметиламмония, азид алюминия, амино[бис(диметиламино)]метилазид и т.д.), в присутствии или в отсутствие добавки (хлорид аммония, хлорид лития, оксид дибутилолова, триэтиламин, тетрабутиламмонийфторид, хлорид алюминия, триметилалюминий, оксид диметилолова, хлорид три-н-бутилолова).

Реакция удаления защитной группы R^Q и реакция снятия защиты с карбокси, гидрокси, амино или меркапто группы известны, и их можно осуществить таким же способом, как описано выше.

5) Среди соединений, представленных формулой (I), соединение, где R^3-1 представляет собой

,

V представляет собой , т.е. соединение, представленное формулой (I-5)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

можно получить, например, подвергая соединение, представленное формулой (Y-1), и соединение, представленное формулой (Y-11),

где все символы имеют такие же значения, как описано выше, реакции Гека, с последующей реакцией снятия защиты. Реакцию Гека и реакцию снятия защиты можно осуществить таким же способом, как описано выше.

6) Среди соединений, представленных формулой (I-1), соединение, где R^3-1 представляет собой

,

V представляет собой

,

т.е. соединение, представленное формулой (I-6),

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

можно получить, например, подвергая соединение, представленное формулой (Y-12)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше,

и соединение, представленное формулой (Y-13)

где все символы имеют такие же значения, как описано выше, взаимодействию, с последующей реакцией снятия защиты.

Реакция соединения, представленного формулой (Y-12), и соединения, представленного формулой (Y-13), известна, и ее можно осуществить в органическом растворителе (этилацетат, дихлорметан, хлороформ, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, N,N-диметилформамид и т.д.), в присутствии основания (триэтиламин, диизопропилэтиламин и т.д.), при температуре, соответствующей охлаждению льдом, до температуры образования флегмы.

Каждое соединение, используемое в качестве исходного продукта или реагента, известно как таковое, или его можно получить способом, описанным в нижеследующих реакционных схемах.

Иллюстративное соединение в числе соединений, представленных формулой (II), например соединения, представленные формулами (II-1)-(II-13), можно получить, например, способами, описанными в реакционных схемах 1-5. Соединения, представленные формулами (Y-1) и (Y-3), можно получить, например, способом, описанным в реакционной схеме 6, соединение, представленное формулой (Y-8), можно получить, например, способом, описанным в реакционной схеме 7, соединения, представленные формулами (Y-9) и (Y-10), можно получить, например, способом, описанным в реакционной схеме 8.

Соединение, представленное формулой (Y-12), является известным, и его можно получить, например, подвергая соединение, представленное формулой (Y-1), и соединение, представленное формулой

где TMS представляет собой триметилсилильную группу, реакции Гека, с последующей реакцией удаления защитной группы TMS, например осуществления вышеупомянутой реакции снятия защиты в щелочных условиях.

Реакционная схема 1

Реакционная схема 2

Реакционная схема 3

Реакционная схема 4

Реакционная схема 5

Реакционная схема 6

Реакционная схема 7

Реакционная схема 8

В каждой реакционной схеме R^3A представляет собой группу, представленную

где все символы имеют такие же значения, как описано выше, когда часть, соответствующая R³, представляет собой группу, представленную

где V¹ представляет собой этилен или этенилен и другие символы имеют такие же значения, как описано выше;

группа, представленная -S-D²-, представляет собой спейсер, представленный посредством D, и этот спейсер через включенный в него атом серы связан с кольцом индола или индолина; группа, представленная посредством -C(O)-D²-, представляет собой спейсер, представленный посредством D, и этот спейсер через входящую в него карбонильную группу связан с кольцом индола или индолина; Q представляет собой защитную группу для амино; DMF представляет собой N,N-диметилформамид; Me представляет собой метил; q равно 0 или 1; и другие символы имеют такие же описанные значения.

Соединения, представленные формулами (III-1), (III-2), (III-3), (Y-2), (Y-4), (Y-6), (X), (XXII), (XXIV), (XXV), (XXXI), (XXXII), (XXXIV) и (XXXV), которые используют в качестве исходных продуктов или реагентов, известны как таковые, или их можно получить известными способами, например, описанными в “Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition (Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc., 1999)”, или способом, который представляет собой произвольное усовершенствование способов, описанных в вышеупомянутых реакционных схемах, и т.д., используя известные соединения.

Соединение, представленное формулой (XXVII), можно получить, например, способом, таким же как способ, представленный для вышеупомянутых 1-1-a), 1-1-b) или 1-1-c).

Среди соединений, представленных формулой (I), соединения, за исключением тех, которые описаны выше, можно получить путем комбинирования способов, описанных в примерах настоящего описания, и/или известных способов, например, описанных в “Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition (Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc., 1999)”.

В каждой реакции настоящего описания реакции, сопровождаемые нагреванием, как это очевидно специалистам в данной области техники, могут осуществляться на водяной бане, масляной бане, песочной бане, или их можно проводить, используя СВЧ-диапазон.

В каждой реакции настоящего описания, если это требуется, могут быть также использованы реагенты, нанесенные на носители на основе высокомолекулярных полимеров (например, такие как полистирол, полиакриламид, полипропилен, полиэтиленгликоль и т.д.).

В каждой реакции настоящего описания реакционные продукты могут быть очищены обычными методами, например перегонкой при атмосферном или пониженном давлении, высокоэффективной жидкостной хроматографией, тонкослойной хроматографией или ионообменной хроматографией, используя силикагель или силикат магния, промывкой, перекристаллизацией и т.д. Очистку можно проводить после каждой реакции или после ряда реакций.

В настоящем описании, если не оговорено особо, как это очевидно специалистам в данной области техники, символ указывает на то, что присоединенный заместитель находится сзади плоскости листа (т.е. α-конфигурация), символ указывает на то, что присоединенный заместитель находится впереди плоскости листа (т.е. β-конфигурация), и символ указывает на то, что присоединенный заместитель находится в α-конфигурации, β-конфигурации или представляет их смесь при произвольном соотношении, и символ указывает на то, что присоединенный заместитель представляет собой смесь α-конфигурации и β-конфигурации при произвольном соотношении.

Если не оговорено особо, все изомеры входят в объем настоящего изобретения. Например, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, алкилен, алкенилен, алкинилен, алкилиден и алкенилиден группа и т.д. включает группу с прямой цепью или группу с разветвленной цепью. Кроме того, в объем настоящего изобретения входят изомеры, обусловленные наличием двойных связей, циклов, конденсированных циклов (E-, Z-, цис-, транс-изомер), изомеры, обусловленные наличием асимметричного атома(ов) углерода (R-, S-форма, α-, β-конфигурация, энантиомер, диастереомер), оптически активные изомеры, имеющие оптическую активность (D-, L-, d-, l-изомер), полярные соединения, полученные хроматографическим разделением (более полярные соединения, менее полярные соединения), равновесные соединения, ротамеры, их смеси при произвольных соотношениях и рацемические смеси.

Кроме того, другой энантиомер с содержанием меньше чем 50% может быть включен в соединение, которое является оптически активным в данном изобретении, так же как и соединение, которое имеет 100% чистоту.

Соли, сольваты и N-оксидные формы

Соли соединений, представленных формулой (I), включают все фармацевтически приемлемые соли. Предпочтительными являются низкотоксичные и водорастворимые фармацевтически приемлемые соли. Предпочтительные соли включают, например, соли щелочных металлов (калия, натрия, лития и т.д.), соли щелочноземельных металлов (кальция, магния и т.д.), соли аммония (соль тетраметиламмония, соль тетрабутиламмония и т.д.), соли органических аминов (триэтиламина, метиламина, этиламина, диметиламина, циклопентиламина, бензиламина, фенетиламина, пиперидина, моноэтаноламина, диэтаноламина, трис(гидроксиметил)метиламина, лизина, аргинина, орнитина, N-метил-D-глюкамина и т.д.), аддитивные соли кислоты (соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, сульфат, фосфат, нитрат и т.д.; соли органических кислот, такие как формиат, ацетат, пропионат, трифторацетат, лактат, тартрат, оксалат, малонат, сукцинат, фумарат, малат, малеат, бензоат, цитрат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат, толуолсульфонат, изетионат, глюкуронат, глюконат, аспартат, глутамат и т.д.; и т.д.).

Соль соединения, представленного формулой (I), включает N-оксидную форму. N-оксидная форма соединения, представленного формулой (I), представляет собой соединение, в котором атом азота соединения, представленного формулой (I), является окисленным. Кроме того, N-оксидная форма по данному изобретению может представлять собой соль щелочного (щелочноземельного) металла, соль аммония, соли органических аминов и аддитивные соли кислоты, описанные выше.

Соль соединения, представленного формулой (I), кроме того, включает соль четвертичного аммония. Соль четвертичного аммония означает соединение, представленное формулой (I), атом азота которого кватернизован собственной группой, например алкилом, который может иметь заместитель(и), таким как C_1-8алкил, который может быть замещен фенилом (т.е. метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, бензил, фенетил, фенилпропил, фенилбутил, фенилпентил, фенилгексил, фенилгептил, фенилоктил и их изомеры) и т.д., и т.д.

Соответствующие сольваты соединения, представленного формулой (I), включают, например, сольваты воды или спиртовых растворителей (этанола и т.д.). Сольваты представляют собой предпочтительно нетоксичные и водорастворимые сольваты. В настоящем изобретении сольваты включают сольваты солей щелочных (щелочноземельных) металлов, соли (четвертичного) аммония, соли органических аминов, аддитивные соли кислоты или N-оксиды, описанные выше.

Соединения по данному изобретению могут быть превращены в описанные выше соль, N-оксид, сольват в соответствии с известными способами.

Пролекарства

Пролекарства соединения, представленного формулой (I), означают соединения, которые превращаются в соединение (I) при помощи фермента, желудочного сока и т.д. в организме. Пролекарства соединения, представленного формулой (I), существуют в тех случаях, когда соединение, представленное формулой (I), имеет аминогруппу, и эту аминогруппу ацилируют, алкилируют, фосфорилируют (например, аминогруппу соединения, представленного формулой (I), эйкозаноилируют, аланилируют, пентиламинокарбонилируют, (5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метоксикарбонилируют, тетрагидрофуранилируют, пирролидилметилируют, пивалоилоксиметилируют, ацетоксиметилируют, трет-бутилируют и т.д.); в тех случаях когда соединение, представленное формулой (I), имеет гидроксигруппу, и эту гидроксигруппу ацилируют, алкилируют, фосфорилируют, борируют (например, гидроксигруппу соединения, представленного формулой (I), ацетилируют, пальмитоилируют, пропаноилируют, пивалоилируют, сукцинилируют, фумарилируют, аланилируют, диметиламинометилкарбонилируют и т.д.); в тех случаях когда соединение, представленное формулой (I), имеет карбоксигруппу, и эту карбоксигруппу эстерифицируют или амидируют (например, карбоксигруппу соединения, представленного формулой (I), превращают в этиловый сложный эфир, фениловый сложный эфир, карбоксиметиловый сложный эфир, диметиламинометиловый сложный эфир, пивалоилоксиметиловый сложный эфир, этоксикарбонилоксиэтиловый сложный эфир, фталидиловый сложный эфир, (5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метиловый сложный эфир, циклогексилоксикарбонилэтиловый сложный эфир, метиламид и т.д.), и т.д. Эти соединения можно получить известными способами. Пролекарство соединения (I) может представлять сольват или находиться в несольватированной форме. Кроме того, пролекарства соединения, представленного формулой (I), могут быть превращены в соединения, представленные формулой (I), в таких физиологических условиях, которые описаны в “Molecular Design”, pages 163-198, in the “Development of pharmaceuticals” Vol.7, 1990.

Токсичность

Токсичность соединения, представленного формулой (I), его соли, его сольвата или его пролекарства (в дальнейшем “соединение по данному изобретению и т.д.”), очень низкая, и поэтому считают, что оно достаточно безопасно при использовании в качестве лекарственного средства.

Применение в качестве лекарственных препаратов

Соединение по данному изобретению и т.д. проявляет антагонизм по отношению к рецептору лейкотриена, и поэтому оно является применимым в качестве ингибитора спазма дыхательных путей, ингибитора инфильтрации воспалительных клеток (например, эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов, базофилов и т.д.), в качестве ингибитора секреции слизи или ингибитора возрастающей гиперчувствительности дыхательных путей. Кроме того, соединение по данному изобретению и т.д. применимо для профилактики и/или лечения тех заболеваний, в которые вовлечен рецептор лейкотриена, например респираторных заболеваний (например, астма (бронхиальная астма и т.д.), хронические обструктивные заболевания легких (COPD), эмфизема легких, хронический бронхит, пневмония, включая интерстициальный пневмонит и т.д.), тяжелый острый респираторный синдром (SARS), острый респираторный дистресс-синдром (ARDS), аллергический ринит, синусит, включая острый синусит, хронический синусит, пневмосклероз и т.д.), и в качестве отхаркивающего средства или противокашлевого средства. Кроме того, соединение по данному изобретению и т.д. является применимым в качестве лекарственного средства для улучшения респираторных функций. Респираторную функцию определяют как, например, функцию захвата воздуха в- и из- (т.е. функция жизненной емкости легких), функцию захвата кислорода из легких в кровь и захвата диоксида углерода из крови организма (т.е. функция кислородного обмена) и функцию сопротивления дыханию (затрудненного дыхания).

В настоящем изобретении органы дыхания означают части организма, связанные с дыханием, например дыхательные пути, полость рта, носовая полость, придаточные полости носа, трахея, бронхи, бронхиола, легкие и т.д.

Кроме того, соединение по данному изобретению и т.д. применимо для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, которые известны как опосредованные через рецептор лейкотриена заболевания, например стенокардия, инфаркт миокарда, острые коронарные синдромы, сердечная недостаточность, аритмия, кардиомиопатия (застойная [дилатационная] миокардиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия и т.д.), перикардит, вальвулит, миокардит, тампонада сердца, синдром низкого минутного объема сердца, митральный стеноз, атеросклероз, пневмосклероз, инфаркт головного мозга, отек головного мозга, аневризма, головная боль (мигрень, невралгия, развивающаяся при мигрени, или головная боль напряжения и т.д.), гинекологическое заболевание (эндометриоз, дисменорея и т.д.), болезнь Меньера и т.д.

В настоящем изобретении под термином “нереспонденты” подразумевают пациентов, на которых существующие антагонисты рецептора лейкотриена не оказывают никакого воздействия или их действие недостаточно. Поскольку средство для лечения по данному изобретению является более пригодным для респираторных заболеваний, чем существующий антагонист рецептора лейкотриена, то его введение нереспондентам и пациентам с тяжелыми нарушениями в респираторных функциях (например, пациентам с тяжелой формой бронхиальной астмы) предпочтительно.

Соединение по данному изобретению и т.д. можно вводить в комбинации с другими средствами для (1) дополнения и/или усиления профилактического и/или лечебного действия соединения по данному изобретению и т.д., (2) улучшения кинетики и абсорбции и уменьшения дозы соединения по данному изобретению и т.д. и/или (3) снижения побочного действия соединения по данному изобретению и т.д.

Сопутствующие средства соединения по данному изобретению и т.д. с другими средствами можно вводить в форме средства, в которой оба компонента включены в одном препарате или в виде раздельных препаратов. При осуществлении введения, используя раздельные препараты, возможно их одновременное введение и введение с разницей по времени. В случае введения с разницей по времени сначала может быть введено соединение по данному изобретению и т.д. и затем может быть введено другое лекарственное средство и наоборот. При этом способы введения того или иного препарата могут быть одинаковыми или различными.

Другие средства, описанные выше, могут представлять собой низкомолекулярные соединения, высокомолекулярные белки, полипептиды, полинуклеотиды (ДНК, РНК, гены), антисмысловой ген, приманки (decoys), антитела, вакцины и т.д. Доза других средств может быть определена с учетом в качестве эталона применяемой в клинической практике дозы соответствующего средства. Соотношение соединения по данному изобретению и т.д. и других средств может определяться в соответствии с возрастом, массой тела пациента, способом введения, временем введения, природой заболевания, подлежащего лечению, его симптомом или комбинацией, и т.д. Например, может быть использовано массовое соотношение других средств к соединению по данному изобретению и т.д. приблизительно от 0,01 до 100. Одно или несколько других средств может быть выбрано из одной и той же группы или различных групп, описанных ниже, и их можно вводить в одиночку или в комбинации при произвольных отношениях. Другие средства, которые дополняют и/или усиливают лечебное действие соединения по данному изобретению и т.д., включают не только средства, которые были установлены до настоящего времени, но и средства, которые будут обнаружены в дальнейшем исходя из упомянутого выше механизма (действия).

Заболевания, по отношению к которым сопутствующие средства демонстрируют профилактическое и/или лечебное действие, в частности, не ограничены, и сюда включены те заболевания, для которых профилактическое и/или лечебное действие соединения по данному изобретению и т.д. дополняется и/или усиливается.

Другие средства для дополнения и/или усиления профилактического и/или лечебного действия соединения по данному изобретению и т.д. против астмы включают, например, антагонисты рецептора лейкотриена, антигистаминные средства, ингибиторы фосфодиэстеразы, ингибиторы эластазы, антихолинергические средства, противоаллергические средства (например, ингибиторы высвобождения химических медиаторов, антагонисты гистамина, ингибиторы тромбоксан-синтазы, антагонисты рецептора тромбоксана, ингибиторы цитокина Th2), стероидные средства, бронходилататоры (например, производные ксантина, симпатомиметические средства, парасимпатолитические средства), средства вакцинотерапии, препараты на основе золота, препараты китайской медицины, нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы 5-липоксигеназы, антагонисты белка, активируемого 5-липоксигеназой, ингибиторы синтеза лейкотриена, простагландины, агонисты рецептора каннабиноида-2, противокашлевые средства, отхаркивающие средства или экстракт из воспалительной кожи кролика, стимулированной вирусом коровьей оспы, и т.д.

Антагонисты рецептора лейкотриена включают, например, пранлукаст гидрат, монтелукаст натрий, зафирлукаст, MK-571, LY-203647, WY-46016, WY-48422, WY-49353, WY-49451, RG-12553, MDL-43291, CGP-44044A, RG-14524, LY-287192, LY-290324, L-695499, RPR-105735B, WAY-125007, OT-4003, LM-1376, LY-290154, SR-2566, L-740515, LM-1453, CP-195494, LM-1484, CR-3465, аблукаст, побилукаст, сулукаст, L-648051, RG-12525, RG-7152, SK&F-106203, SR-2640, WY-50295, иралукаст натрий, верлукаст, MCC-847, BAY-x-7195, ритолукаст, циналукаст, CGP-44826, FK-011, YM-158, MEN-91507, KCA-757, RS-601, RS-635, S-36496, ZD-3523, DS-4574, пиродомаст, AS-35, YM-57158, MCI826, NZ-107, 4414-CERM, YM-16638, Wy-48252, Wy-44329, Wy-48090, VUF-4679, томелукаст, SM-11044, SC-39070, OT-3473, N-2401, LY-243364, L-649923, докваласт, DP-1934, YM-17551, Wy-47120, VUF-K-8707, SK&F-88046, SK&F-101132, SK&F-102922, LY-137617, LY-163443, LY-302905, L-647438, L-708738, KY-234, FPL-55712, CP-288886, S-36527, CGP-35949, CS-615, MDL-19301D, SCH-40120 или ZD-3705 и т.д.

Предпочтительными антагонистами рецептора лейкотриена являются пранлукаст гидрат, монтелукаст натрий, зафирлукаст или MK-571, более предпочтительны пранлукаст гидрат, монтелукаст натрий или зафирлукаст.

Антигистаминные средства включают, например, дифенгидрамин, дифенилпиралин гидрохлорид, дифенилпиралин хлортеофиллинат, клемастин фумарат, дименгидринат, dl-хлорфенирамин малеат, d-хлорфенирамин малеат, трипролидин гидрохлорид, прометазин гидрохлорид, алимемазин тартрат, изотипендил гидрохлорид, гомохлорциклизин гидрохлорид, гидроксицин, ципрогептадиен гидрохлорид, левокабастин гидрохлорид, астемизол, бепотастин, деслоратадин, TAK-427, ZCR-2060, NIP-530, мометазон фуроат, мизоластин, BP-294, андоласт, ауранофин, акривастин и т.д.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 4 являются предпочтительными в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы, ингибиторы фосфоэстеразы 4 включают, например, ролипрам, циломиласт (торговая марка: Ariflo), Bay19-8004, NIK-616, рофлумиласт (BY-217), ципамфиллин (BRL-61063), атизорам (CP-80633), SCH-351591, YM-976, V-11294A, PD-168787, D-4396 или IC-485 и т.д.

Ингибиторы эластазы включают, например, сивелестат натрий гидрат (ONO-5046), ONO-6818, MR-889, PBI-1101, EPI-HNE-4, R-665, ZD-0892, ZD-8321, GW-311616, AE-3763, DMP-777, L-659286, L-658758, L-680833, L-683845 и т.д.

Антихолинергические средства включают, например, ипратропий бромид, окситропий бромид, флутропий бромид, циметропий, темиверин, тиотропий бромид, реватропат (UK-112166) и т.д.

Среди противоаллергических средств ингибиторы высвобождения химических медиаторов включают, например, натрий кромогликат, траниласт, анлексанокс, репиринаст, ибудиласт, калий пемилоласт, тазаноласт, недокромил, кромогликат, израпафант и т.д.

Среди противоаллергических средств антагонисты гистамина включают, например, кетотифен фумарат, азеластин гидрохлорид, оксатомид, мехитазин, терфенадин, эмедастин дифумарат, эпинастин гидрохлорид, эбастин, цетиризин гидрохлорид, олопатадин гидрохлорид, лоратадин, фексофенадин и т.д.

Среди противоаллергических средств ингибиторы тромбоксан-синтазы включают, например, озагрел гидрохлорид или имитродаст натрий и т.д.

Среди противоаллергических средств антагонисты рецептора тромбоксана представляют собой, например, сератродаст, раматоробан, домитробан кальций гидрат, KT-2-962 и т.д.

Среди противоаллергических средств ингибиторы цитокина Th2 включают, например, суплатаст тозилат и т.д.

Стероидные средства в качестве наружных лекарственных средств включают, например, клобетазол пропионат, дифлоразон ацетат, флуоцинонид, мометазон фуроат, бетаметазон дипропионат, бетаметазон бутират пропионат, бетаметазон валерат, дифлупреднат, будезонид, дифлукортолон валерат, амцинонид, галцинонид, дексаметазон, дексаметазон пропионат, дексаметазон валерат, дексаметазон ацетат, гидрокортизон ацетат, гидрокортизон бутират, гидрокортизон бутират пропионат, депродон пропионат, преднизолон валерат ацетат, флуоцинолон ацетонид, беклометазон дипропионат, триамцинолон ацетонид, флуметазон пивалат, алклометазон дипропионат, клобетазон бутират, преднизолон, беклометазон дипропионат, флудроксикортид и т.д.

Стероидные средства в качестве внутренних лекарственных препаратов и препаратов для инъекций включают, например, кортизон ацетат, гидрокортизон, натрий гидрокортизон фосфат, натрий гидрокортизон сукцинат, флудрокортизон ацетат, преднизолон, преднизолон ацетат, натрий преднизолон сукцинат, бутил преднизолон ацетат, преднизолон натрий фосфат, галопредон ацетат, метилпреднизолон, метилпреднизолон ацетат, натрий метилпреднизолон сукцинат, триамцинолон, триамцинолон ацетат, триамцинолон ацетонид, дексаметазон, дексаметазон ацетат, натрий дексаметазон фосфат, дексаметазон пальмитат, параметазон ацетат, бетаметазон и т.д. Ингаляционные препараты включают, например, бекслометазон дипропионат, флутиказон пропионат, будезонид, флунизолид, триамцинолон, ST-126P, циклезонид, дексаметазон пальмитат, мометазон фуроат, прастерон сульфонат, дефлазакорт, метилпреднизолон слептанат, метилпреднизолон натрий сукцинат и т.д.

Среди бронходилататоров производные ксантина включают, например, аминофиллин, теофиллин, доксофиллин, ципамфиллин, дипрофиллин, проксифиллин, холинтеофиллин и т.д.

Среди бронходилататоров симпатомиметические средства включают, например, эпинефрин, эфедрин гидрохлорид, dl-метилэфедрин гидрохлорид, метоксифенамин гидрохлорид, изопротеренол сульфат, изопротеренол гидрохлорид, орципреналин сульфат, клорпреналин гидрохлорид, триметохинол гидрохлорид, салбутамол сульфат, тербуталин сульфат, гексопреналин сульфат, тулобутерол гидрохлорид, прокатерол гидрохлорид, фенотерол гидробромид, формотерол фумарат, кленбутерол гидрохлорид, мабутерол гидрохлорид, салметерол ксинафоат, R,R-форметерол, тулобутерол, пирбутерол гидрохлорид, ритодрин гидрохлорид, бамбутерол, допексамин гидрохлорид, мелуадрин тартрат, AR-C68397, левосалбутамол, KUR-1246, KUL-7211, AR-C89855, S-1319 и т.д.

Среди бронходилататоров парасимпатолитические средства включают, например, ипратропий бромид, флутропий бромид, окситропий бромид, циметропий бромид, темиверин, тиотропий бромид, реватропат (UK-112166) и т.д.

Средства вакцинотерапии включают, например, паспат, астремезин, бронкасма берна, CS-560 и т.д.

Препараты на основе золота включают, например, золото натрий тиомалат и т.д.

Основные нестероидные противовоспалительные средства включают, например, тиарамид гидрохлорид, тиноридин гидрохлорид, эпиризол, эморфазон и т.д.

Ингибиторы 5-липоксигеназы включают, например, Цилейтон (Zyflo), доцебенон, пирипост, SCH-40120, WY-50295, E-6700, ML-3000, TMK-688, ZD-2138, дарбуфелон мезилат, R-68151, E-6080, DuP-654, SC-45662, CV-6504, NE-11740, CMI-977, NC-2000, E-3040, PD-136095, CMI-392, TZI-41078, Orf-20485, IDB-18024, BF-389, A-78773, TA-270, FLM-5011, CGS-23885, A-79175 или ETH-615 и т.д.

Антагонисты белка, активируемого 5-липоксигеназой, включают, например, MK-591 или MK-886 и т.д.

Ингибиторы лейкотриен-синтазы включают, например, ауранофин, прогдуметацин малеат, L-674636, A-81834, UPA-780, A-93178, MK-886, REV-5901A, SCH-40120, MK-591, Bay-x-1005, Bay-y-1015, DTI-0026, амлексанокс или E-6700 и т.д.

Простагландины (в дальнейшем сокращенные как PG) включают, например, агонисты рецептора PG, антагонисты рецептора PG и т.д.

Рецепторы PG включают, например, рецепторы PGE (EP₁, EP₂, EP₃, EP₄), рецепторы PGD (DP, CRTH₂), рецептор PGF (FP), рецептор PGI (IP) или рецептор TX (TP) и т.д.

Противокашлевые средства включают, например, кодеин фосфат, дигидрокодеин фосфат, оксиметебанол, декстрометорфан гидробромид, пентоксиверин цитрат, димеморфан фосфат, окселадин цитрат, хлоперастин, бенпроперин фосфат, клофеданол гидрохлорид, фоминобен гидрохлорид, носкапин, типепидин гибензат, эпрацинон гидрохлорид, плантаго и т.д.

Отхаркивающие средства включают, например, фенхелевое масло-содержащий нашатырный спирт, бикарбонат натрия, иодид калия, бромгексин гидрохлорид, экстракт вишневого барбуса, карбоцистеин, фудостеин, амброксол гидрохлорид, лекарственное средство с пролонгированным высвобождением амброксол гидрохлорида, метилцистеин гидрохлорид, ацетилцистеин, L-этилцистеин гидрохлорид, тилоксапол и т.д.

Другими средствами, подлежащими использованию в комбинации с соединением по данному изобретению и т.д., предпочтительно являются антагонисты рецептора лейкотриена, стероидные средства или симпатомиметические средства.

Препарат, подлежащий использованию в настоящем изобретении, может содержать антагонист рецептора лейкотриена и другое средство (средства), дополняющие и/или усиливающие лечебное действие соединения, которые вводят в состав (рецептуру) одного препарата или в составы раздельных препаратов. Эти препараты получают известными способами.

Следуя надписи (начало рецепта, состоящее из указания), фармацевтическую композицию, содержащую соединение по данному изобретению и т.д. или сопутствующие средства соединения по данному изобретению и т.д. с другими средствами, вводят обычно системно или локально, перорально или парентерально.

Дозы определяют в зависимости от возраста, массы тела, симптома, терапевтического действия, способа введения, длительности лечения и т.п. Как правило, для взрослого суточная доза при пероральном введении составляет от 1 мг до 1000 мг, которую принимают внутрь один раз или несколько раз в день, суточная доза при парентеральном введении составляет от 0,1 мг до 100 мг, которую вводят один раз или несколько раз в день или вводят непрерывно через вену в течение от 1 до 24 часов.

Как описано выше, поскольку доза меняется в зависимости от различных факторов, указанных выше, существуют случаи, при которых могут быть применены дозы, которые меньше или больше, чем заявленные выше диапазоны.

Для настоящего изобретения соединение вводят в форме твердых или жидких готовых лекарственных форм для перорального введения или готовых лекарственных форм для инъекции, наружного лекарственного препарата, суппозиториев, глазных капель, ингаляционных препаратов и т.п. для парентерального введения.

Твердая готовая лекарственная форма для перорального введения включает, например, таблетки, пилюли, капсулы, порошкообразные лекарственные средства, гранулированные лекарственные средства и т.д. Капсулы включают твердые и мягкие капсулы.

В таких твердых готовых лекарственных формах указанное одно или несколько активных средств формируют согласно обычным способам как таковое или смешивают с одним или несколькими вспомогательными средствами, такими как наполнитель (лактоза, маннит, глюкоза, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал и т.д.), связующее вещество (гидроксипропилцеллюлоза, поливинилпирролидон, алюминометасиликат магния и т.д.), дезинтегрирующее средство (кальций гликолятцеллюлоза и т.д.), смазка (стеарат магния и т.д.), стабилизирующее средство или солюбилизирующее средство (глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота и т.д.) и т.д. При необходимости готовые лекарственные формы могут быть покрыты оболочкой, такой как сахар, желатин, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлозафталат, или могут быть покрыты двумя или несколькими его слоями. Альтернативно, твердое лекарственное средство может быть заключено в капсулу посредством абсорбируемого материала, такого как желатин.

Жидкая готовая лекарственная форма для перорального введения включает фармацевтически приемлемый водный раствор, суспензию, эмульсию, сироп, эликсир и т.д. В таких жидких препаратах одно или несколько активных средств растворяют, суспендируют или эмульгируют в обычно используемом разбавителе (например, очищенная вода, этанол или их смесь). Кроме того, такие жидкие препараты могут содержать увлажняющее средство, суспендирующее средство, эмульгатор, подслащивающее вещество, вкусовую добавку, ароматизирующую добавку, консервант, буфер и т.д.

Готовая лекарственная форма для инъекции для парентерального введения включает, например, раствор, суспензию, эмульсию и твердый препарат для инъекции, который растворяют, суспендируют или эмульгируют при употреблении. Препарат для инъекции получают растворением, суспендированием или эмульгированием одного или нескольких активных веществ в солюбилизирующем средстве. Солюбилизирующее средство включает, например, дистиллированную воду для инъекции, физиологический раствор, растительное масло, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль или спирты, такой как этанол, и их комбинацию. Инъецируемый препарат может дополнительно содержать стабилизатор, солюбилизирующее средство (глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, полисорбат 80 (заявленный торговый знак) и т.д.), суспендирующее средство, эмульгатор, успокаивающее средство, буфер или консервант и т.д. Эти препараты стерилизуют на конечной стадии приготовления или получают, манипулируя в асептических условиях. Можно получить стерильный твердый препарат, такой как лиофилизованный препарат, который стерилизуют или растворяют в стерильной дистиллированной воде для инъекции или других стерильных растворителях перед использованием.

Глазные капли для парентерального введения могут быть в форме жидких глазных капель, суспендированных глазных капель, эмульгированных глазных капель или глазных капель, которые используют, растворяя в растворителе при использовании, или глазной мази.

Эти глазные капли получают известными способами. Например, в случае жидких глазных капель их можно получить, соответствующим образом подбирая и включая в их состав одно или несколько средств, таких как изотонический агент (хлорид натрия, концентрированный глицерин и т.д.), буфер (фосфат натрия, ацетат натрия и т.д.), поверхностно-активное вещество (Полисольват 80 (торговое название), полиоксилстеарат 40, полиоксиэтилен-отвержденное касторовое масло и т.д.), стабилизатор (цитрат натрия, эдентат натрия и т.д.), консервант (хлорид бензалкония, парабен и т.д.) и т.п., по необходимости. Глазные капли стерилизуют на конечной стадии приготовления или получают асептическим способом.

Готовая лекарственная форма для ингаляции для парентерального введения может быть в форме аэрозоля, жидкого препарата для инъекции или порошка для ингаляции. Жидкий препарат для ингаляции может быть растворен, суспендирован или эмульгирован в воде или другой подходящей среде для использования.

Эти готовые лекарственные формы для ингаляции можно получить известными способами. Например, жидкие препараты для ингаляции могут дополнительно содержать антисептики (хлорид бензалкония, парабен и т.д.), краситель, буфер (фосфат натрия, ацетат натрия и т.д.), тонизирующее средство (хлорид натрия, концентрированный глицерин и т.д.), загуститель (карбоксивиниловый полимер и т.д.), промотор абсорбции и т.п.

Порошки для ингаляции можно получить, соответствующим образом подбирая и включая в их рецептуру одно или несколько вспомогательных средств, таких как смазка (стеариновая кислота, ее соль (например, стеарат магния) и т.д.), связующее вещество (крахмал, декстрин и т.д.), наполнитель (лактоза, целлюлоза и т.д.), краситель, антисептическое средство (хлорид бензалкония, парабены и т.д.), промотор абсорбции и т.п.

Жидкие препараты для ингаляции можно обычно вводить с помощью распылителя (например, аэрозольного ингалятора и т.д.) и порошки для ингаляции можно вводить, используя ингаляторы для порошковых препаратов.

Другие композиции для парентерального введения включают жидкий препарат для наружного применения, мазь, линимент, препарат для распыления, суппозиторий, пессарий для интравагинального введения и т.п. Препараты для распыления могут включать, помимо обычно используемых разбавителей, стабилизатор, такой как гидросульфит натрия и т.д., буфер для тонуса, такой как тонизирующее средство (например, хлорид натрия, цитрат натрия или лимонная кислота и т.д.). Для получения препарата для распыления могут быть использованы способы, описанные, например, в патентах США 2868691 и 3095355.

ПРИМЕРЫ

Настоящее изобретение подробно иллюстрируется нижеследующими примерами, которые, однако, не являются его ограничением.

Растворитель, указанный в круглых скобках при описании разделения посредством хроматографии и ТСХ, означает используемый элюирующий растворитель или проявляющий растворитель, и соотношение (компонентов в элюенте) выражено посредством объемного отношения.

Растворитель, указанный в круглых скобках при описании данных ¹H-ЯМР, означает растворитель, используемый при измерении.

Соединения, используемые в настоящем описании, включая соединения в нижеследующих примерах, обычно называют, используя компьютерную программу, которая способна обеспечить построение названия соединения в соответствии с правилами ИЮПАК, ACD/Name^®, произведенную Advanced Chemistry Development Inc., или по номенклатуре ИЮПАК. В каждом из нижеследующих примеров название целевого соединения примера приводится после номера примера, и это соединение иногда называют “указанное в заголовке соединение”.

Пример 1

Метил 4-бром-1H-индол-3-карбоксилат

К метанольному раствору (40 мл) 4-бром-1H-индол-3-карбоальдегида [Chem. Pharm. Bull. 33, 3696 (1985)] (395 мг) последовательно добавляют цианид натрия (432 мг) и диоксид марганца (15,3 г) и смесь перемешивают на протяжении ночи при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют этилацетат (50 мл) и нерастворимые вещества удаляют. Фильтрат концентрируют и к остатку добавляют воду, затем раствор экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат и затем концентрируют. Остаток промывают диизопропиловым эфиром и н-гексаном и затем концентрируют, получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (375 мг).

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 3,90 (c, 3H), 7,08 (т, 1H), 7,36 (дт, 1H), 7,48 (дт, 1H), 7,89 (д, 1H), 8,79 (ушир.с, 1H).

Пример 2

Метил 4-бром-1-(4-метокси-4-оксобутил)-1H-индол-3-карбоксилат

К раствору соединения, полученного в примере 1 (370 мг), в N,N-диметилформамиде (5 мл) добавляют гидрид натрия (60% суспензия в масле, 70 мг) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. К смеси добавляют метил 4-бромбутират (317 мг), с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 3 часов. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония, с последующей экстракцией смесью н-гексан/этилацетат (1:2). Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (126 мг).

ТСХ: Rf 0,56 (толуол:этилацетат = 2:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 2,12-2,22 (м, 2H), 2,32 (т, 2H), 3,68 (c, 3H), 3,88 (c, 3H), 4,21 (т, 2H), 7,11 (т, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,48 (д, 1H), 7,80 (c, 1H).

Пример 3

Метил 4-{(E)-2-[4-(ацетилокси)фенил]винил}-1-(4-метокси-4-оксобутил)-1H-индол-3-карбоксилат

К раствору соединения, полученного в примере 2 (130 мг), в смеси ацетонитрила (4,5 мл) и триэтиламина (1,5 мл) добавляют последовательно в атмосфере аргона 4-винилфенилацетат (60 мг), трис(2-метилфенил)фосфин (89 мг) и ацетат палладия (8 мг) и смесь перемешивают при 85°C в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют водный насыщенный раствор хлорида аммония, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (145 мг).

ТСХ: Rf 0,53 (толуол:этилацетат = 2:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 2,15-2,36 (м, 7H), 3,68 (c, 3H), 3,87 (c, 3H), 4,23 (т, 2H), 7,02 (д, 1H), 7,10 (д, 2H), 7,28-7,32 (м, 2H), 7,56-7,60 (м, 1H), 7,66 (д, 2H), 7,90 (c, 1H), 8,81 (д, 1H).

Пример 4

Метил 4-[(E)-2-(4-гидроксифенил)винил]-1-(4-метокси-4-оксобутил)-1H-индол-3-карбоксилат

К раствору соединения, полученного в примере 3 (140 мг), в смеси метанола (1 мл) и тетрагидрофурана (2 мл) добавляют карбонат калия (89 мг) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Водный насыщенный раствор хлорида аммония выливают в реакционную смесь, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (118 мг).

ТСХ: Rf 0,34 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 2,15-2,25 (м, 2H), 2,31-2,36 (м, 2H), 3,68 (c, 3H), 3,87 (c, 3H), 4,22 (т, 2H), 5,00 (c, 1H), 6,85 (д, 2H), 6,99 (д, 1H), 7,27-7,29 (м, 2H), 7,52-7,58 (м, 3H), 7,89 (c, 1H), 8,68 (д, 1H).

Пример 5

Метил 1-(4-метокси-4-оксобутил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-карбоксилат

К раствору соединения, полученного в примере 4 (100 мг), в N,N-диметилформамиде (3 мл) добавляют карбонат калия (176 мг), 1-хлор-4-фенилбутан (176 мг) и иодид калия (8 мг) и смесь перемешивают при 95°C в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют воду, с последующей экстракцией смесью н-гексан/этилацетат (1:1). Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (125 мг).

ТСХ: Rf 0,33 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,56-1,59 (м, 2H), 1,72-1,92 (м, 4H), 2,14-2,25 (м, 2H), 2,33 (т, 2H), 2,65 (т, 2H), 3,68 (c, 3H), 3,87 (c, 3H), 4,00 (т, 2H), 4,22 (т, 2H), 6,90 (д, 2H), 7,00 (д, 1H), 7,16-7,32 (м, 7H), 7,54-7,60 (м, 3H), 7,89 (c, 1H), 8,68 (д, 1H).

Пример 6

1-(3-Карбоксипропил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-карбоновая кислота

К раствору соединения, полученного в примере 5 (120 мг), в смеси тетрагидрофурана (2 мл) и метанола (2 мл) добавляют 2M водный раствор гидроксида натрия (2 мл) и смесь перемешивают при 60°C в течение 5 дней. К реакционной смеси добавляют 2M хлористоводородную кислоту (2 мл), с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат и затем концентрируют. Остаток промывают диизопропиловым эфиром, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (94 мг).

ТСХ: Rf 0,26 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,58-1,81 (м, 4H), 1,90-2,07 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,64 (т, 2H), 3,93-4,06 (м, 2H), 4,25 (т, 2H), 6,92 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,11-7,34 (м, 6H), 7,40-7,71 (м, 4H), 8,15 (c, 1H), 8,87 (д, 1H).

Пример 6(1) - пример 6(9)

Осуществляют такую же операцию, как в примере 1 → пример 2 → пример 3 → пример 4 → пример 5 → пример 6, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства. На стадии, соответствующей примеру 2, в операции используют соединение, полученное в примере 1, или соответствующее галоидное соединение и на стадии, соответствующей примеру 5, используют 1-хлор-4-фенилбутан или соответствующее галоидное соединение.

Пример 6(1)

1-(3-Карбоксипропил)-5-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-карбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,32 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,58-1,82 (м, 4H), 1,88-2,08 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 2,58-2,69 (м, 2H), 3,93-4,06 (м, 2H), 4,25 (т, 2H), 6,91 (д, 2H), 7,04-7,34 (м, 6H), 7,47-7,62 (м, 4H), 8,02 (c, 1H), 8,12 (c, 1H).

Пример 6(2)

1-(3-Карбоксипропил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-2-карбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,32 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,78 (м, 4H), 1,88-1,98 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,62-2,66 (м, 2H), 3,98-4,03 (м, 2H), 4,61 (т, 2H), 6,93 (д, 2H), 7,14-7,31 (м, 7H), 7,39-7,47 (м, 3H), 7,52-7,59 (д, 1H), 7,64 (д, 2H), 12,39 (ушир.с, 2H).

Пример 6(3)

1-(3-Карбоксипропил)-4-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-карбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85-1,93 (м, 4H), 1,93-2,03 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 4,00-4,06 (м, 4H), 4,25 (т, 2H), 6,88-6,96 (м, 5H), 7,07 (д, 1H), 7,23-7,30 (м, 3H), 7,48-7,60 (м, 4H), 8,15 (c, 1H), 8,88 (д, 1H), 11,94 (ушир.с, 2H).

Пример 6(4)

1-(3-Карбоксипропил)-4-((E)-2-{4-[(5-феноксипентил)окси]фенил}винил)-1H-индол-3-карбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,52-1,62 (м, 2H), 1,74-1,83 (м, 4H), 1,98 (квинтет, 2H), 2,20 (т, 2H), 3,96-4,03 (м, 4H), 4,25 (т, 2H), 6,88-6,95 (м, 5H), 7,07 (д, 1H), 7,23-7,29 (м, 3H), 7,47-7,59 (м, 4H), 8,15 (c, 1H), 8,88 (д, 1H), 12,01 (ушир.с, 2H).

Пример 6(5)

1-(3-Карбоксипропил)-4-{(E)-2-[4-(2,3-дигидро-1H-инден-2-илметокси)фенил]винил}-1H-индол-3-карбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,94-2,03 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,76-2,83 (м, 2H), 2,83-2,95 (м, 1H), 3,05-3,12 (м, 2H), 3,99 (д, 2H), 4,26 (т, 2H), 6,96 (д, 2H), 7,04-7,14 (м, 3H), 7,20-7,28 (м, 3H), 7,47-7,60 (м, 4H), 8,16 (c, 1H), 8,80-8,94 (м, 1H), 12,05 (ушир.с, 2H).

Пример 6(6)

1-(3-Карбоксипропил)-4-{(E)-2-[4-({3-[(7-хлор-2-хинолинил)метокси]бензил}окси)фенил]винил}-1H-индол-3-карбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,93-2,04 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 4,25 (т, 2H), 5,09 (c, 2H), 5,38 (c, 2H), 6,95-7,08 (м, 5H), 7,16 (c, 1H), 7,23-7,34 (м, 2H), 7,47-7,71 (м, 6H), 8,03-8,07 (м, 2H), 8,16 (c, 1H), 8,45 (д, 1H), 8,88 (д, 1H), 11,78 (ушир.с, 2H).

Пример 6(7)

1-(3-Карбоксипропил)-4-{(E)-2-[4-(3-фенилпропокси)фенил]винил}-1H-индол-3-карбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,80-2,12 (м, 4H), 2,13-2,35 (м, 2H), 2,63-2,82 (м, 2H), 3,98 (т, 2H), 4,26 (т, 2H), 6,94 (д, 2H), 7,07 (д, 1H), 7,12-7,39 (м, 6H), 7,40-7,69 (м, 4H), 8,16 (c, 1H), 8,87 (д, 1H).

Пример 6(8)

1-(3-Карбоксипропил)-4-((E)-2-{4-[(5-фенилпентил)окси]фенил}винил)-1H-индол-3-карбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,30-1,54 (м, 2H), 1,53-1,83 (м, 4H), 1,88-2,10 (м, 2H), 2,13-2,29 (м, 2H), 2,53-2,66 (м, 2H), 3,92-4,01 (м, 2H), 4,26 (т, 2H), 6,92 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,11-7,33 (м, 6H), 7,42-7,64 (м, 4H), 8,16 (c, 1H), 8,87 (д, 1H), 12,06 (c, 1H).

Пример 6(9)

1-(3-Карбоксипропил)-4-((E)-2-{4-[(7-хлор-2-хинолинил)метокси]фенил}винил)-1H-индол-3-карбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,98 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 4,25 (т, 2H), 5,39 (c, 2H), 7,03-7,09 (м, 3H), 7,25 (т, 1H), 7,49 (д, 1H), 7,54-7,59 (м, 3H), 7,64-7,68 (м, 1H), 7,72 (д, 1H), 8,05-8,08 (м, 2H), 8,15 (c, 1H), 8,47 (д, 1H), 8,89 (д, 1H), 11,96 (ушир.с, 2H).

Пример 7

Метил (4-бром-1H-индол-3-ил)уксусная кислота

К метанолу (10 мл) по каплям при температуре от -15 до -10°C добавляют тионилхлорид (0,76 мл), с последующим перемешиванием в течение 30 минут. К смеси добавляют (4-бром-1H-индол-3-ил)уксусную кислоту (Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 33(9), 3696-3708(1985), 1,32 г), с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют водный насыщенный раствор гидрокарбоната натрия, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат и затем концентрируют. Остаток промывают смесью диизопропиловый эфир/н-гексан (1:2), получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (1,26 г).

ТСХ: Rf 0,41 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 3,74 (c, 3H), 4,06 (c, 2H), 6,98 (т, 1H), 7,10 (д, 1H), 7,23-7,27 (м, 2H), 8,25 (ушир.с, 1H).

Пример 8 - пример 8(51)

Проводят такую же операцию, как в примере 2 → пример 3 → пример 4 → пример 5 → пример 6, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства. На стадии, соответствующей примеру 2, в операции используют соединение, полученное в примере 7, вместо соединения, полученного в примере 1, и используют метил 4-бромбутират или соответствующее галоидное соединение, и на стадии, соответствующей примеру 5, используют 1-хлор-4-фенилбутан или соответствующее галоидное соединение.

Пример 8

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,32 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,61-1,80 (м, 4H), 1,85-2,03 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 2,64 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,00 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,92 (д, 2H), 6,98-7,44 (м, 10H), 7,52 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,25 (c, 2H).

Пример 8(1)

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,32 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,71-2,04 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,94-4,10 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,85-6,99 (м, 5H), 7,00-7,19 (м, 2H), 7,21-7,42 (м, 5H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,23 (c, 2H).

Пример 8(2)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[(5-фенилпентил)окси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,36-1,52 (м, 2H), 1,55-1,83 (м, 4H), 1,86-2,02 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,55-2,64 (м, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,98 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,91 (д, 2H), 7,05 (д, 1H), 7,09-7,41 (м, 9H), 7,52 (д, 2H), 7,63 (д, 1H).

Пример 8(3)

3-[(3-(Карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)метил]бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,21 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,66-1,80 (м, 4H), 2,63 (т, 2H), 3,85 (c, 2H), 3,99 (т, 2H), 5,44 (c, 2H), 6,91 (д, 2H), 6,99-7,35 (м, 9H), 7,37-7,46 (м, 3H), 7,51 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 7,73-7,87 (м, 2H), 12,66 (c, 2H).

Пример 8(4)

5-(3-(Карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)пентановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,41-1,54 (м, 2H), 1,66-1,78 (м, 6H), 2,22 (т, 2H), 2,64 (т, 2H), 3,82 (c, 2H), 4,00 (т, 2H), 4,12 (т, 2H), 6,92 (д, 2H), 7,05 (д, 1H), 7,08-7,39 (м, 9H), 7,52 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,13 (c, 2H).

Пример 8(5)

3-(3-(Карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,78 (м, 4H), 2,64 (т, 2H), 2,71 (т, 2H), 3,81 (c, 2H), 4,00 (т, 2H), 4,34 (т, 2H), 6,92 (д, 2H), 7,05 (д, 1H), 7,09-7,41 (м, 9H), 7,51 (д, 2H), 7,62 (д, 1H), 12,32 (c, 2H).

Пример 8(6)

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(3-фенилпропокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,86-2,10 (м, 4H), 2,20 (т, 2H), 2,75 (дд, 2H), 3,84 (c, 2H), 3,99 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,93 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,09-7,41 (м, 9H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,25 (c, 2H).

Пример 8(7)

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(3-феноксипропокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР(ДМСО-d₆): δ 1,87-2,02 (м, 2H), 2,11-2,25 (м, 4H), 3,83 (c, 2H), 4,06-4,24 (м, 6H), 6,86-7,01 (м, 5H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,22-7,41 (м, 5H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,24 (c, 2H).

Пример 8(8)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[2-(5-метил-2-фенил-1,3-оксазол-4-ил)этокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,26 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 95:4:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,86-2,02 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 2,37 (c, 3H), 2,94 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,24 (т, 2H), 6,95 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,12 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,44-7,58 (м, 5H), 7,63 (д, 1H), 7,83-7,99 (м, 2H), 12,08-12,41 (м, 2H).

Пример 8(9)

2,2'-(4-{(E)-2-[4-(4-Фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1,3-диил)диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,24 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,65-1,78 (м, 4H), 2,59-2,69 (м, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,95-4,05 (м, 2H), 4,95 (c, 2H), 6,92 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,12-7,38 (м, 9H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,37 (c, 1H), 12,89 (c, 1H).

Пример 8(10)

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-пентен-1-илокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,73-1,86 (м, 2H), 1,87-2,01 (м, 2H), 2,19 (кв, 4H), 3,83 (c, 2H), 3,99 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,96-5,09 (м, 2H), 5,78-5,95 (м, 1H), 6,93 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,22-7,41 (м, 3H), 7,52 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,24 (c, 2H).

Пример 8(11)

4-{3-(Карбоксиметил)-4-[(E)-2-(4-{[(2E)-3-фенил-2-пропен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-1-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,87-2,02 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,76 (д, 2H), 6,52 (дт, 1H), 6,70-6,85 (м, 1H), 6,94-7,19 (м, 4H), 7,20-7,42 (м, 6H), 7,43-7,59 (м, 4H), 7,64 (д, 1H), 12,26 (c, 2H).

Пример 8(12)

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(2-пентин-1-илокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,06 (т, 3H), 1,87-2,01 (м, 2H), 2,13-2,29 (м, 4H), 3,84 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,77 (c, 2H), 6,97 (д, 2H), 7,07 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,27 (c, 1H), 7,33 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,55 (д, 2H), 7,65 (д, 1H), 12,28 (c, 2H).

Пример 8(13)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[(7-хлор)-2-хинолинилметокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,88-2,01 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 5,41 (c, 2H), 7,02-7,16 (м, 4H), 7,25-7,38 (м, 3H), 7,55 (д, 2H), 7,59-7,69 (м, 2H), 7,72 (д, 1H), 8,04-8,09 (м, 2H), 8,48 (д, 1H), 12,22 (c, 2H).

Пример 8(14)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[(4-метил-3-пентен-1-ил)окси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,62 (c, 3H), 1,69 (д, 3H), 1,87-2,00 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,41 (кв, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,96 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 5,16-5,26 (м, 1H), 6,92 (д, 2H), 7,05 (д, 1H), 7,12 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,52 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,26 (c, 2H).

Пример 8(15)

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(3-циклогексилпропокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,78-0,99 (м, 2H), 1,06-1,37 (м, 6H), 1,53-1,80 (м, 7H), 1,88-2,01 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,96 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,91 (д, 2H), 7,05 (д, 1H), 7,12 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,52 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,26 (c, 2H).

Пример 8(16)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[2-(5-метил-2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)этокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,86-2,01 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,45 (c, 3H), 3,14 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,13 (т, 2H), 4,33 (т, 2H), 6,95 (д, 2H), 7,05 (д, 1H), 7,12 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,39-7,58 (м, 5H), 7,63 (д, 1H), 7,85 (дд, 2H), 12,21 (c, 2H).

Пример 8(17)

4-[4-((E)-2-{4-[2-(1,3-Бензотиазол-2-илтио)этокси}фенил]винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,37 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,87-2,02 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 3,78 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,39 (т, 2H), 6,97-7,19 (м, 4H), 7,27 (c, 1H), 7,29-7,42 (м, 3H), 7,48 (тд, 1H), 7,55 (д, 2H), 7,65 (д, 1H), 7,90 (д, 1H), 8,02 (дд, 1H), 12,24 (c, 2H).

Пример 8(18)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[2-(фенилтио)этокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,87-2,01 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 3,37 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,07-4,24 (м, 4H), 6,90 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,12 (дд, 1H), 7,17-7,46 (м, 8H), 7,52 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,24 (c, 2H).

Пример 8(19)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85-1,97 (м, 6H), 2,14 (c, 3H), 2,20 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 3,97-4,19 (м, 6H), 6,81 (дд, 1H), 6,89-6,97 (м, 3H), 7,01-7,19 (м, 4H), 7,23-7,39 (м, 3H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,24 (c, 2H).

Пример 8(20)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Ацетилфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-2,03 (м, 6H), 2,19 (т, 2H), 2,54 (c, 3H), 3,82 (c, 2H), 4,02-4,23 (м, 6H), 6,87-7,19 (м, 6H), 7,23-7,40 (м, 3H), 7,44-7,59 (м, 4H), 7,63 (д, 1H), 12,20 (c, 2H).

Пример 8(21)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-этилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,70 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,12 (т, 3H), 1,82-2,02 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,56 (кв, 2H), 3,84 (c, 2H), 3,99-4,10 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,80-6,88 (м, 1H), 6,90-6,99 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 7,10-7,18 (м, 3H), 7,27 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,24 (ушир.с, 2H).

Пример 8(22)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[2-(3-тиенил)этокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85-2,00 (м, 2H), 2,17 (т, 2H), 3,05 (т, 2H), 3,80 (c, 2H), 4,12 (т, 2H), 4,21 (т, 2H), 6,95 (д, 2H), 7,05 (д, 1H), 7,08-7,17 (м, 2H), 7,24 (c, 1H), 7,27-7,40 (м, 3H), 7,47 (дд, 1H), 7,54 (д, 2H), 7,68 (д, 1H).

Пример 8(23)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(4-метоксифенил)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,60-1,80 (м, 4H), 1,87-2,01 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 2,57 (т, 2H), 3,71 (c, 3H), 3,83 (c, 2H), 3,95-4,04 (м, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,84 (д, 2H), 6,92 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,09-7,17 (м, 3H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,52 (д, 2H), 7,62 (д, 1H), 12,24 (c, 2H).

Пример 8(24)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2,6-дихлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,87-2,00 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,00-4,19 (м, 6H), 6,95 (д, 2H), 7,02-7,23 (м, 3H), 7,27 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,53 (д, 2H), 7,58-7,69 (д, 1H), 12,25 (c, 2H).

Пример 8(25)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(4-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,80-2,02 (м, 6H), 2,13-2,26 (м, 5H), 3,83 (c, 2H), 3,92-4,01 (м, 2H), 4,05 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,75-6,86 (м, 2H), 6,94 (д, 2H), 7,02-7,18 (м, 4H), 7,26 (c, 1H), 7,30-7,42 (м, 2H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,24 (c, 2H).

Пример 8(26)

2,2'-(4-{(E)-2-[4-(3-Фенилпропокси)фенил]винил}-1H-индол-1,3-диил)диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,26 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,95-2,11 (м, 2H), 2,68-2,80 (м, 2H), 3,84 (c, 2H), 3,99 (т, 2H), 4,93 (c, 2H), 6,93 (д, 2H), 7,02-7,37 (м, 10H), 7,53 (д, 2H), 7,65 (д, 1H), 12,43 (c, 2H).

Пример 8(27)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,80-2,03 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 3,98-4,22 (м, 6H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,10-7,24 (м, 5H), 7,27 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,25 (ушир.с, 2H).

Пример 8(28)

2,2'-(4-{(E)-2-[4-(4-Феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-1,3-диил)диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,41 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 18:1:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,96 (м, 4H), 3,84 (c, 2H), 3,95-4,15 (м, 4H), 4,96 (c, 2H), 6,85-7,01 (м, 5H), 7,09 (д, 1H), 7,11 (т, 1H), 7,19-7,38 (м, 5H), 7,54 (д, 2H), 7,65 (д, 1H), 12,37 (c, 1H), 12,90 (c, 1H).

Пример 8(29)

2,2'-(4-{(E)-2-[4-(3-Феноксипропокси)фенил]винил}-1H-индол-1,3-диил)диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,41 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 18:1:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 2,11-2,24 (м, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,13 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 4,96 (c, 2H), 6,87-7,00 (м, 5H), 7,09 (д, 1H), 7,11 (дд, 1H), 7,19-7,39 (м, 5H), 7,54 (д, 2H), 7,65 (д, 1H), 12,36 (c, 1H), 12,91 (c, 1H).

Пример 8(30)

2,2'-(4-{(E)-2-[4-(4-Пентен-1-илокси)фенил]винил}-1H-индол-1,3-диил)диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,37 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 18:1:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,74-1,87 (м, 2H), 2,12-2,26 (м, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,00 (т, 2H), 4,90-5,11 (м, 2H), 4,96 (c, 2H), 5,79-5,95 (м, 1H), 6,93 (д, 2H), 7,07 (д, 1H), 7,08-7,15 (м, 1H), 7,25 (д, 1H), 7,25 (c, 1H), 7,33 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,43 (c, 2H).

Пример 8(31)

2,2'-[4-((E)-2-{4-[(5-Фенилпентил)окси]фенил}винил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,24 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,39-1,50 (м, 2H), 1,54-1,69 (м, 2H), 1,70-1,87 (м, 2H), 2,55-2,66 (м, 2H), 3,84 (c, 2H), 3,98 (т, 2H), 4,95 (c, 2H), 6,92 (д, 2H), 7,00-7,30 (м, 9H), 7,33 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,36 (c, 2H).

Пример 8(32)

2,2'-[4-((E)-2-{4-[(7-Хлор-2-хинолинил)метокси]фенил}винил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,23 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 3,83 (c, 2H), 4,95 (c, 2H), 5,40 (c, 2H), 7,01-7,17 (м, 4H), 7,20-7,28 (м, 2H), 7,33 (д, 1H), 7,56 (д, 2H), 7,61-7,69 (м, 2H), 7,72 (д, 1H), 8,02-8,16 (м, 2H), 8,47 (д, 1H), 12,42 (c, 2H).

Пример 8(33)

2,2'-(4-{(E)-2-[4-(2,3-Дигидро-1H-инден-2-илметокси)фенил]винил}-1H-индол-1,3-диил)диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,49 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 2,68-2,99 (м, 3H), 2,99-3,20 (м, 2H), 3,82 (c, 2H), 3,99 (д, 2H), 4,84 (c, 2H), 6,95 (д, 2H), 7,00-7,16 (м, 4H), 7,16-7,27 (м, 4H), 7,31 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,66 (д, 1H).

Пример 8(34)

2,2'-[4-((E)-2-{4-[(6-Фенилгексил)окси]фенил}винил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,04-1,90 (м, 8H), 2,58 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 3,97 (т, 2H), 4,96 (c, 2H), 6,92 (д, 2H), 6,99-7,40 (м, 10H), 7,53 (д, 2H), 7,65 (д, 1H), 12,60 (c, 2H).

Пример 8(35)

2,2'-[4-((E)-2-{4-[3-(Бензилокси)пропокси]фенил}винил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-2,12 (м, 2H), 3,59 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,08 (т, 2H), 4,49 (c, 2H), 4,87 (c, 2H), 6,93 (д, 2H), 6,99-7,17 (м, 2H), 7,18-7,39 (м, 8H), 7,54 (д, 2H), 7,66 (д, 1H).

Пример 8(36)

4-[4-((E)-2-{4-[3-(Бензилокси)пропокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,63 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,86-2,07 (м, 4H), 2,20 (т, 2H), 3,59 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,08 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,49 (c, 2H), 6,93 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,23-7,41 (м, 8H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,24 (ушир.с, 2H).

Пример 8(37)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2,6-диметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,81-2,02 (м, 6H), 2,10-2,27 (м, 8H), 3,78 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,07 (т, 2H), 4,13 (т, 2H), 6,82-7,17 (м, 7H), 7,23-7,42 (м, 3H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,23 (c, 2H).

Пример 8(38)

2,2'-[4-((E)-2-{4-[4-(Бензилокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,31 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,63-1,85 (м, 4H), 3,49 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,00 (т, 2H), 4,46 (c, 2H), 4,95 (д, 2H), 6,92 (д, 2H), 7,01-7,16 (м, 2H), 7,21-7,38 (м, 8H), 7,53 (д, 2H), 7,65 (д, 1H), 12,52 (c, 2H).

Пример 8(39)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(Бензилокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,62-1,85 (м, 4H), 1,88-2,03 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 3,49 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,00 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,41-4,50 (м, 2H), 6,91 (д, 2H), 6,99-7,09 (м, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,22-7,41 (м, 8H), 7,52 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,25 (c, 2H).

Пример 8(40)

4-[4-((E)-2-{4-[2-(Бензилтио)этокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,87-2,03 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 2,77 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 3,85 (c, 2H), 4,11 (т, 2H), 4,15 (т, 2H), 6,91 (д, 2H), 7,07 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,20-7,41 (м, 8H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,26 (ушир.с, 2H).

Пример 8(41)

2,2'-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Ацетилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,24 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,86-2,03 (м, 4H), 2,55 (c, 3H), 3,84 (c, 2H), 4,08 (т, 2H), 4,17 (т, 2H), 4,95 (c, 2H), 6,88-7,28 (м, 8H), 7,33 (д, 1H), 7,47-7,60 (м, 4H), 7,65 (д, 1H), 12,44 (c, 2H).

Пример 8(42)

2,2'-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,26 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,81-1,99 (м, 4H), 3,84 (c, 2H), 3,97-4,21 (м, 4H), 4,93 (c, 2H), 6,84-6,99 (м, 3H), 7,02-7,27 (м, 7H), 7,33 (д, 1H), 7,54 (д, 2H), 7,65 (д, 1H), 12,56 (c, 2H).

Пример 8(43)

2,2'-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,42 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,76-2,00 (м, 4H), 2,15 (c, 3H), 3,83 (c, 2H), 3,91-4,17 (м, 4H), 4,80 (c, 2H), 6,81 (т, 1H), 6,87-6,98 (м, 3H), 6,99-7,18 (м, 4H), 7,18-7,26 (м, 2H), 7,31 (д, 1H), 7,54 (д, 2H), 7,66 (д, 1H).

Пример 8(44)

2,2'-[4-((E)-2-{4-[4-(2,6-Диметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,46 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,72-2,06 (м, 4H), 2,22 (c, 6H), 3,69-3,91 (м, 4H), 4,08 (т, 2H), 4,87 (c, 2H), 6,81-7,16 (м, 7H), 7,19-7,25 (м, 2H), 7,32 (д, 1H), 7,54 (д, 2H), 7,66 (д, 1H).

Пример 8(45)

2,2'-[4-((E)-2-{4-[4-(2,6-Дихлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,37 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,81-2,07 (м, 4H), 3,83 (c, 2H), 3,93-4,19 (м, 4H), 4,87 (c, 2H), 6,95 (д, 2H), 7,00-7,26 (м, 5H), 7,32 (д, 1H), 7,45-7,58 (м, 4H), 7,66 (д, 1H).

Пример 8(46)

2,2'-[4-((E)-2-{4-[4-(3-Метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 18:1:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,80-1,93 (м, 4H), 2,26 (c, 3H), 3,82 (c, 2H), 3,93-4,11 (м, 4H), 4,72 (c, 2H), 6,67-6,79 (м, 3H), 6,94 (д, 2H), 7,00-7,24 (м, 5H), 7,30 (д, 1H), 7,54 (д, 2H), 7,67 (д, 1H).

Пример 8(47)

2,2'-[4-((E)-2-{4-[4-(4-Метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 18:1:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,75-1,95 (м, 4H), 2,21 (c, 3H), 3,82 (c, 2H), 3,93-4,02 (м, 2H), 4,01-4,09 (м, 2H), 4,74 (c, 2H), 6,82 (д, 2H), 6,93 (д, 2H), 7,00-7,13 (м, 4H), 7,16-7,25 (м, 2H), 7,30 (д, 1H), 7,54 (д, 2H), 7,67 (д, 1H).

Пример 8(48)

2,2'-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Этилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,27 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,12 (т, 3H), 1,83-1,97 (м, 4H), 2,56 (кв, 2H), 3,84 (c, 2H), 3,98-4,17 (м, 4H), 4,96 (c, 2H), 6,84 (т, 1H), 6,90-6,98 (м, 3H), 7,07 (д, 1H), 7,10-7,18 (м, 3H), 7,21-7,28 (м, 2H), 7,33 (д, 1H), 7,54 (д, 2H), 7,65 (д, 1H).

Пример 8(49)

2,2'-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Пропионилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,20 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,04 (т, 3H), 1,82-2,02 (м, 4H), 2,94 (кв, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,08 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 4,96 (c, 2H), 6,94 (д, 2H), 7,00 (т, 1H), 7,07 (д, 1H), 7,10 (д, 1H), 7,15 (д, 1H), 7,25 (д, 1H), 7,25 (c, 1H), 7,33 (д, 1H), 7,45-7,57 (м, 4H), 7,65 (д, 1H).

Пример 8(50)

2,2'-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Пропилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,37 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 18:1:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,87 (т, 3H), 1,46-1,62 (м, 2H), 1,77-2,01 (м, 4H), 2,49-2,57 (м, 2H), 3,82 (c, 2H), 3,96-4,13 (м, 4H), 4,73 (c, 2H), 6,83 (тд, 1H), 6,89-6,98 (м, 3H), 7,00-7,17 (м, 4H), 7,17-7,24 (м, 2H), 7,30 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,67 (д, 1H).

Пример 8(51)

2,2'-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Хлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,29 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,84-1,99 (м, 4H), 3,82 (c, 2H), 4,01-4,19 (м, 4H), 4,79 (c, 2H), 6,89-6,97 (м, 3H), 7,00-7,34 (м, 7H), 7,41 (дд, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,66 (д, 1H), 12,30 (c, 2H).

Пример 9(1) - пример 9(5)

Осуществляют такую же операцию, как в примере 2 → пример 6, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства. На стадии, соответствующей примеру 2, в операции используют этил 3-(4-метокси-4-оксобутаноил)-1H-индол-2-карбоксилат [Chem. Pharm. Bull., 38, 3261 (1990)] вместо соединения, полученного в примере 1, и вместо метил 4-бромбутирата используют соответствующее соединение.

Пример 9(1)

3-(3-Карбоксипропаноил)-1-(4-феноксибутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (метанол:дихлорметан = 1:4);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,64-1,80 (м, 2H), 1,82-2,00 (м, 2H), 2,57 (т, 2H), 3,16 (т, 2H), 3,94 (т, 2H), 4,38 (т, 2H), 6,83-6,94 (м, 3H), 7,19-7,41 (м, 4H), 7,69 (д, 1H), 8,04 (д, 1H), 12,09 (ушир.с, 1H).

Пример 9(2)

3-(3-Карбоксипропаноил)-1-{3-[4-(4-фенилбутокси)фенил]пропил}-1H-индол-2-карбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,62-1,78 (м, 4H), 1,92-2,08 (м, 2H), 2,51-2,68 (м, 6H), 3,15 (т, 2H), 3,86-4,00 (м, 2H), 4,29 (т, 2H), 6,81 (д, 2H), 7,06 (д, 2H), 7,11-7,39 (м, 7H), 7,56 (д, 1H), 8,04 (д, 1H), 12,06 (ушир.с, 1H).

Пример 9(3)

3-(3-Карбоксипропаноил)-1-(6-фенилгексил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,20-1,37 (м, 4H), 1,42-1,59 (м, 2H), 1,64-1,80 (м, 2H), 2,52-2,62 (м, 4H), 3,15 (т, 2H), 4,28 (т, 2H), 7,09-7,18 (м, 3H), 7,19-7,40 (м, 4H), 7,64 (д, 1H), 8,04 (д, 1H), 12,07 (c, 1H).

Пример 9(4)

3-(3-Карбоксипропаноил)-1-(7-фенилгептил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,15-1,34 (м, 6H), 1,43-1,59 (м, 2H), 1,63-1,79 (м, 2H), 2,50-2,62 (м, 4H), 3,15 (т, 2H), 4,28 (т, 2H), 7,08-7,40 (м, 7H), 7,64 (д, 1H), 8,04 (д, 1H), 12,06 (ушир.с, 1H).

Пример 9(5)

3-(3-Карбоксипропаноил)-1-{3-[4-(4-феноксибутокси)фенил]пропил}-1H-индол-2-карбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 8:2:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,91 (м, 4H), 1,91-2,08 (м, 2H), 2,52-2,63 (м, 4H), 3,15 (т, 2H), 3,91-4,10 (м, 4H), 4,29 (т, 2H), 6,77-6,96 (м, 5H), 7,07 (д, 2H), 7,20-7,38 (м, 4H), 7,56 (д, 1H), 8,05 (д, 1H), 12,09 (ушир.с, 2H).

Пример 10

Метил (2E)-3-(4-бром-1H-индол-3-ил)акрилат

К суспензии 4-бром-1H-индол-3-карбальдегида [Chem. Pharm. Bull., 33, 3696 (1985)] (500 мг) в толуоле (10,0 мл) добавляют при комнатной температуре метил трифенилфосфоранилиденацетат (1,11 г), с последующим перемешиванием при 80°C в течение 16 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (410 мг).

ТСХ: Rf 0,68 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 3,81 (c, 3H), 6,24 (д, 1H), 7,07 (т, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,38 (д, 1H), 7,66 (д, 1H), 8,52 (ушир.с, 1H), 8,79 (д, 1H).

Пример 11

Метил (2E)-3-[4-бром-1-(4-метокси-4-оксобутил)-1H-индол-3-ил]акрилат

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 2. Вместо соединения, полученного в примере 1, используют соединение, полученное в примере 10.

ТСХ: Rf 0,69 (этилацетат:н-гексан = 1:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 2,17 (квинтет, 2H), 2,32 (т, 2H), 3,68 (c, 3H), 3,80 (c, 3H), 4,22 (т, 2H), 6,20 (д, 1H), 7,08 (т, 1H), 8,33 (д, 1H), 7,37 (д, 1H), 8,79 (д, 1H).

Пример 12(1) - пример 12(3)

Для получения нижеследующего соединения осуществляют такую же операцию, как в примере 3 → пример 4 → пример 5→ пример 6. На стадии, соответствующей примеру 3, в операции вместо соединения, полученного в примере 2, используют соединение, полученное в примере 11, и на стадии, соответствующей примеру 5, вместо 1-хлор-4-фенилбутана используют соответствующее соединение.

Пример 12(1)

(2E)-3-(1-(3-Карбоксипропил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)акриловая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,79 (м, 4H), 2,00 (м, 2H), 2,23 (т, 2H), 2,65 (т, 2H), 4,02 (м, 2H), 4,23 (т, 2H), 6,22 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,07 (д, 1H), 7,17-7,35 (м, 7H), 7,46-7,64 (м, 4H), 8,10 (c, 1H), 8,13 (д, 1H), 12,00 (ушир.с, 2H).

Пример 12(2)

(2E)-3-(1-(3-Карбоксипропил)-4-{(E)-2-[4-(3-фенилпропокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)акриловая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,95-2,08 (м, 4H), 2,23 (т, 2H), 2,75 (т, 2H), 4,00 (т, 2H), 4,23 (т, 2H), 6,22 (д, 1H), 6,95 (д, 2H), 7,07 (д, 1H), 7,16-7,35 (м, 7H), 7,48 (д, 1H), 7,54 (д, 2H), 7,62 (д, 1H), 8,10 (c, 1H), 8,14 (д, 1H), 12,03 (ушир.с, 2H).

Пример 12(3)

(2E)-3-(1-(3-Карбоксипропил)-4-{(E)-2-[4-(2-фенилэтокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)акриловая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 2,00 (квинтет, 2H), 2,23 (т, 2H), 3,05 (т, 2H), 4,22 (т, 4H), 6,22 (д, 1H), 6,96 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,14-7,43 (м, 7H), 7,48 (д, 1H), 7,54 (д, 2H), 7,62 (д, 1H), 8,10 (c, 1H), 8,13 (д, 1H), 12,02 (ушир.с, 2H).

Пример 13

1-(3-Карбоксипропил)-4-{2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]этил}-1H-индол-3-карбоновая кислота

Соединение (45 мг), полученное в примере 6(3), и 10% палладий-углерод (50 мас.%, 10 мг) добавляют к раствору смеси метанол (1,0 мл)-тетрагидрофуран (1,0 мл) и смесь перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь фильтруют и затем концентрируют, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (34 мг).

ТСХ: Rf 0,37 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,83-1,88 (м, 4H), 1,92-2,02 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 2,70-2,76 (м, 2H), 3,44-3,50 (м, 2H), 3,94-4,04 (м, 4H), 4,23 (т, 2H), 6,82 (д, 2H), 6,87-6,94 (м, 3H), 6,99 (д, 1H), 7,15 (т, 1H), 7,20-7,30 (м, 4H), 7,42 (д, 1H), 8,08 (c, 1H), 12,01 (ушир.с, 2H).

Пример 13(1) - пример 13(19)

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию как в примере 13, используя соединение, полученное в примере 6(7), 6(8), 6(5), 8, 8(1), 12(1), 8(6), 8(7), 8(8), 8(30), 8(19), 8(34), 8(43), 8(15), 8(23), 8(28), 8(33), 8(37) или 8(29), вместо соединения, полученного в примере 6(3).

Пример 13(1)

1-(3-Карбоксипропил)-4-{2-[4-(3-фенилпропокси)фенил]этил}-1H-индол-3-карбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,37 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85-2,10 (м, 4H), 2,21 (т, 2H), 2,62-2,83 (м, 4H), 3,38-3,57 (м, 2H), 3,92 (т, 2H), 4,24 (т, 2H), 6,81 (д, 2H), 6,99 (д, 1H), 7,07-7,37 (м, 8H), 7,42 (д, 1H), 8,09 (c, 1H).

Пример 13(2)

1-(3-Карбоксипропил)-4-(2-{4-[(5-фенилпентил)окси]фенил}этил)-1H-индол-3-карбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,31-1,51 (м, 2H), 1,51-1,82 (м, 4H), 1,88-2,09 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,59 (т, 2H), 2,65-2,80 (м, 2H), 3,38-3,55 (м, 2H), 3,90 (т, 2H), 4,23 (т, 2H), 6,79 (д, 2H), 6,99 (д, 1H), 7,07-7,35 (м, 8H), 7,42 (д, 1H), 8,08 (c, 1H).

Пример 13(3)

1-(3-Карбоксипропил)-4-{2-[4-(2,3-дигидро-1H-инден-2-илметокси)фенил]этил}-1H-индол-3-карбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,93-2,02 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,70-2,92 (м, 5H), 3,03-3,11 (м, 2H), 3,41-3,52 (м, 2H), 3,93 (д, 2H), 4,24 (т, 2H), 6,84 (д, 2H), 6,99 (д, 1H), 7,10-7,23 (м, 7H), 7,41 (д, 1H), 8,08 (c, 1H), 11,93 (ушир.с, 2H).

Пример 13(4)

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]этил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,61-1,79 (м, 4H), 1,81-2,02 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,55-2,68 (м, 2H), 2,74-2,86 (м, 2H), 3,02-3,16 (м, 2H), 3,78 (c, 2H), 3,87-4,00 (м, 2H), 4,12 (т, 2H), 6,78-6,85 (м, 3H), 7,03 (т, 1H), 7,10-7,37 (м, 9H).

Пример 13(5)

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]этил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,37 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,75-2,03 (м, 6H), 2,19 (т, 2H), 2,74-2,85 (м, 2H), 3,04-3,15 (м, 2H), 3,78 (c, 2H), 3,95-4,06 (м, 4H), 4,11 (т, 2H), 6,77-6,96 (м, 6H), 7,03 (т, 1H), 7,11-7,34 (м, 6H).

Пример 13(6)

4-(3-(2-Карбоксиэтил)-4-{2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]этил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,73 (м, 4H), 1,89 (м, 2H), 2,12 (т, 2H), 2,56-2,65 (м, 4H), 2,79-2,85 (м, 2H), 3,11-3,16 (м, 4H), 3,92-3,96 (м, 2H), 4,08 (т, 2H), 6,80-6,84 (м, 3H), 7,00 (т, 1H), 7,07 (c, 1H), 7,16-7,30 (м, 8H).

Пример 13(7)

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{2-[4-(3-фенилпропокси)фенил]этил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,86-2,06 (м, 4H), 2,19 (т, 2H), 2,66-2,87 (м, 4H), 3,04-3,16 (м, 2H), 3,78 (c, 2H), 3,92 (т, 2H), 4,12 (т, 2H), 6,78-6,89 (м, 3H), 7,03 (т, 1H), 7,11-7,35 (м, 9H).

Пример 13(8)

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{2-[4-(3-феноксипропокси)фенил]этил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,32 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85-2,00 (м, 2H), 2,08-2,24 (м, 4H), 2,74-2,85 (м, 2H), 3,03-3,15 (м, 2H), 3,78 (c, 2H), 4,03-4,19 (м, 6H), 6,78-6,98 (м, 6H), 6,98-7,08 (м, 1H), 7,11-7,34 (м, 6H), 12,21 (c, 2H).

Пример 13(9)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-(2-{4-[2-(5-метил-2-фенил-1,3-оксазол-4-ил)этокси]фенил}этил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,26 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 95:4:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85-2,00 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,36 (c, 3H), 2,74-2,85 (м, 2H), 2,91 (т, 2H), 3,04-3,15 (м, 2H), 3,78 (c, 2H), 4,12 (т, 2H), 4,18 (т, 2H), 6,82 (д, 1H), 6,85 (д, 2H), 7,02 (дд, 1H), 7,18 (д, 2H), 7,20 (c, 1H), 7,27 (д, 1H), 7,44-7,54 (м, 3H), 7,86-7,97 (м, 2H), 12,19 (c, 2H).

Пример 13(10)

2,2'-[4-(2-{4-[(5-Фенилпентил)окси]фенил}этил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,32 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,35-1,48 (м, 2H), 1,55-1,79 (м, 4H), 2,59 (т, 2H), 2,75-2,85 (м, 2H), 3,04-3,16 (м, 2H), 3,80 (c, 2H), 3,91 (т, 2H), 4,93 (c, 2H), 6,78-6,87 (м, 3H), 7,01 (дд, 1H), 7,11-7,31 (м, 9H), 12,46 (c, 2H).

Пример 13(11)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-(2-{4-[4-(2-метилфенокси)бутокси]фенил}этил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:0,5);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,72-2,05 (м, 6H), 2,05-2,33 (м, 5H), 2,68-2,92 (м, 2H), 2,96-3,20 (м, 2H), 3,79 (c, 2H), 3,89-4,24 (м, 6H), 6,66-6,97 (м, 5H), 6,96-7,43 (м, 7H), 12,19 (ушир.с, 2H).

Пример 13(12)

2,2'-[4-(2-{4-[(6-Фенилгексил)окси]фенил}этил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,51 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,19-1,79 (м, 8H), 2,53-2,61 (м, 2H), 2,74-2,90 (м, 2H), 3,01-3,20 (м, 2H), 3,79 (c, 2H), 3,91 (т, 2H), 4,91 (c, 2H), 6,76-6,88 (м, 3H), 6,96-7,05 (м, 1H), 7,08-7,33 (м, 9H).

Пример 13(13)

2,2'-[4-(2-{4-[4-(2,6-Дихлорфенокси)бутокси]фенил}этил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,47 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-2,01 (м, 4H), 2,73-2,87 (м, 2H), 3,05-3,19 (м, 2H), 3,80 (c, 2H), 3,93-4,16 (м, 4H), 4,89 (c, 2H), 6,78-6,90 (м, 3H), 6,96-7,09 (м, 1H), 7,10-7,26 (м, 5H), 7,49 (д, 2H).

Пример 13(14)

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{2-[4-(3-циклогексилпропокси)фенил]этил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,77-0,98 (м, 2H), 1,07-1,38 (м, 6H), 1,54-1,79 (м, 7H), 1,85-2,00 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,74-2,85 (м, 2H), 3,03-3,15 (м, 2H), 3,78 (c, 2H), 3,89 (т, 2H), 4,12 (т, 2H), 6,78-6,87 (м, 3H), 7,03 (т, 1H), 7,10-7,33 (м, 4H), 12,21 (c, 2H).

Пример 13(15)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-(2-{4-[4-(4-метоксифенил)бутокси]фенил}этил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,58-1,77 (м, 4H), 1,86-2,00 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,52-2,62 (м, 2H), 2,74-2,85 (м, 2H), 3,04-3,15 (м, 2H), 3,70 (c, 3H), 3,78 (c, 2H), 3,87-3,99 (м, 2H), 4,12 (т, 2H), 6,76-6,89 (м, 5H), 7,03 (дд, 1H), 7,07-7,23 (м, 5H), 7,28 (д, 1H), 12,21 (c, 2H).

Пример 13(16)

2,2'-(4-{2-[4-(4-Феноксибутокси)фенил]этил}-1H-индол-1,3-диил)диуксусная кислота

ТСХ 0,50 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 18:1:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,80-1,91 (м, 4H), 2,75-2,86 (м, 2H), 3,05-3,17 (м, 2H), 3,80 (c, 2H), 3,95-4,07 (м, 4H), 4,93 (c, 2H), 6,80-6,90 (м, 3H), 6,89-6,97 (м, 3H), 7,02 (дд, 1H), 7,11-7,32 (м, 6H), 12,27 (c, 1H), 12,87 (c, 1H).

Пример 13(17)

2,2'-(4-{2-[4-(2,3-Дигидро-1H-инден-2-илметокси)фенил]этил}-1H-индол-1,3-диил)диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,26 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 2,69-2,96 (м, 5H), 2,99-3,16 (м, 4H), 3,78 (c, 2H), 3,94 (д, 2H), 4,77 (c, 2H), 6,76-6,92 (м, 3H), 6,99 (т, 1H), 7,05-7,28 (м, 8H).

Пример 13(18)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-(2-{4-[4-(2,6-диметилфенокси)бутокси]фенил}этил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,81-2,00 (м, 6H), 2,13-2,24 (м, 8H), 2,75-2,85 (м, 2H), 3,03-3,16 (м, 2H), 3,73-3,82 (м, 4H), 4,02 (т, 2H), 4,12 (т, 2H), 6,78-6,92 (м, 4H), 6,96-7,07 (м, 3H), 7,15-7,23 (м, 3H), 7,28 (д, 1H), 12,16 (c, 2H).

Пример 13(19)

2,2'-(4-{2-[4-(3-Феноксипропокси)фенил]этил}-1H-индол-1,3-диил)диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,49 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 18:1:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 2,08-2,21 (м, 2H), 2,74-2,88 (м, 2H), 3,05-3,17 (м, 2H), 3,79 (c, 2H), 4,04-4,17 (м, 4H), 4,93 (c, 2H), 6,80-6,98 (м, 6H), 6,98-7,06 (м, 1H), 7,13-7,23 (м, 4H), 7,23-7,32 (м, 2H), 12,31 (c, 1H), 12,84 (c, 1H).

Пример 14

Метил 4-[4-бром-3-(3-метокси-3-оксопропил)-1H-индол-1-ил]бутаноат

К раствору соединения, полученного в примере 11 (256 мг), в тетрагидрофуране (6,00 мл), добавляют гексагидрат хлорида никеля (II) (160 мг) при 0°C, с последующим перемешиванием в течение 5 минут. К смеси при 0°C добавляют суспензию боргидрида натрия (128 мг) в метаноле (6,00 мл), с последующим перемешиванием в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляют водный насыщенный раствор хлорида аммония, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным солевым раствором, сушат и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (116 мг).

ТСХ: Rf 0,45 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 2,11 (м, 2H), 2,26 (т, 2H), 2,75 (т, 2H), 3,32 (т, 2H), 3,666 (c, 3H), 3,669 (c, 3H), 4,12 (т, 2H), 6,94 (c, 1H), 7,00 (дд, 1H), 7,23-7,27 (м, 2H).

Пример 15

4-(3-(2-Карбоксиэтил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 3 → пример 4 → пример 5 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 3, в операции используют вместо соединения, полученного в примере 2, соединение, полученное в примере 14.

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,78 (м, 4H), 1,92 (квинтет, 2H), 2,17 (т, 2H), 2,50-2,68 (м, 4H), 3,16 (т, 2H), 3,97-4,02 (м, 2H), 4,11 (т, 2H), 6,92 (д, 2H), 7,04-7,34 (м, 10H), 7,52 (д, 2H), 7,67 (д, 1H), 12,08 (ушир.с, 2H).

Пример 16

Этил 1-метил-7-нитро-1H-индол-2-карбоксилат

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 2. Вместо соединения, полученного в примере 1, используют этил 7-нитро-1H-индол-2-карбоксилат и метилиодид используют вместо метил 4-бромбутирата.

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат:н-гексан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,43 (т, 3H), 4,00 (c, 3H), 4,41 (кв, 2H), 7,19 (дд, 1H), 7,43 (c, 1H), 7,87 (д, 1H), 7,91 (д, 1H).

Пример 17

Этил 3-(4-метокси-4-оксобутаноил)-1-метил-7-нитро-1H-индол-2-карбоксилат

К суспензии хлорида алюминия (793 мг) в 1,2-дихлорэтане (15 мл) добавляют по каплям при 0°C метил 4-хлор-4-оксобутаноат (898 мг) и смесь перемешивают в течение 5 минут. К смеси при 0°C добавляют соединение, полученное в примере 16 (740 мг), с последующим перемешиванием при 60°C в течение 90 минут. Реакционную смесь охлаждают, выливают в воду со льдом и затем экстрагируют дихлорметаном. Органический слой промывают последовательно водным насыщенным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным солевым раствором, сушат и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (695 мг).

ТСХ: Rf 0,29 (этилацетат:н-гексан = 3:7);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,45 (т, 3H), 2,79 (т, 2H), 3,22 (т, 2H), 3,71 (c, 3H), 3,81 (c, 3H), 4,54 (кв, 2H), 7,34 (т, 1H), 7,89 (д, 1H), 8,41 (д, 1H).

Пример 18

Этил 7-амино-3-(4-метокси-4-оксобутаноил)-1-метил-1H-индол-2-карбоксилат

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 13. Вместо соединения, полученного в примере 6(3), используют соединение, полученное в примере 17.

ТСХ: Rf 0,32 (этилацетат:н-гексан = 1:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,39 (т, 3H), 2,77 (т, 2H), 3,23 (т, 2H), 3,70 (c, 3H), 3,77 (ушир.с, 2H), 4,16 (c, 3H), 4,47 (кв, 2H), 6,61 (д, 1H), 7,04 (дд, 1H), 7,48 (д, 1H).

Пример 19

Этил 3-(4-метокси-4-оксобутаноил)-1-метил-7-{[4-(4-фенилбутокси)бензоил]амино}-1H-индол-2-карбоксилат

К раствору 4-(4-фенилбутокси)бензойной кислоты (68 мг) в дихлорметане (3 мл) добавляют при 0°C оксалилхлорид (64 мг) и N,N-диметилформамид (10 мкл), с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение одного часа. Реакционную смесь концентрируют. Остаток добавляют к раствору соединения, полученного в примере 18 (70 мг), и триэтиламина (35 мг) в дихлорметане (5 мл) при 0°C и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 часов. К реакционной смеси добавляют воду, с последующей экстракцией дихлорметаном. Оргнический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (72 мг).

ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:н-гексан = 4:6);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,38 (т, 3H), 1,82-1,88 (м, 4H), 2,72 (т, 2H), 2,77 (т, 2H), 3,21 (т, 2H), 3,69 (c, 3H), 3,83 (c, 3H), 4,05 (т, 2H), 4,44 (кв, 2H), 6,97 (д, 2H), 7,09-7,33 (м, 7H), 7,87-7,93 (м, 3H), 8,09 (м, 1H).

Пример 20

3-(3-Карбоксипропаноил)-1-метил-7-{[4-(4-фенилбутокси)бензоил]амино}-1H-индол-2-карбоновая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 6. Вместо соединения, полученного в примере 5, используют соединение, полученное в примере 19.

ТСХ: Rf 0,18 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,5);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,66-1,82 (м, 4H), 2,57 (т, 2H), 2,65 (т, 2H), 3,08-3,22 (м, 2H), 3,83 (c, 3H), 3,98-4,19 (м, 2H), 7,06 (д, 2H), 7,13-7,33 (м, 7H), 7,99 (д, 2H), 8,05 (д, 1H), 10,24 (c, 1H), 12,10 (ушир.с, 2H).

Пример 20(1)

7-{[4-(Бензилокси)бензоил]амино}-3-(3-карбоксипропаноил)-1-метил-1H-индол-2-карбоновая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 19 → пример 20. На стадии, соответствующей примеру 19, в операции вместо 4-(4-фенилбутокси)бензойной кислоты используют 4-бензилоксибензойную кислоту.

ТСХ: Rf 0,16 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,5);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 2,49-2,61 (м, 2H), 3,17 (т, 2H), 3,77 (c, 3H), 5,21 (c, 2H), 7,07 (д, 1H), 7,12-7,24 (м, 3H), 7,34-7,50 (м, 5H), 8,01 (д, 2H), 8,10 (д, 1H), 10,23 (c, 1H), 12,04 (ушир.с, 2H).

Пример 21

Метил 4-бром-1-метил-1H-индол-2-карбоксилат

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 2. Вместо соединения, полученного в примере 1, используют 4-бром-1H-индол-2-карбоновую кислоту.

ТСХ: Rf 0,47 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 3,93 (c, 3H), 4,08 (c, 3H), 7,21 (д, 1H), 7,32-7,35 (м, 3H).

Пример 22

Метил 4-бром-3-формил-1-метил-1H-индол-2-карбоксилат

Оксихлорид фосфора (900 мг) добавляют по каплям к N,N-диметилформамиду (2 мл) при 0°C, с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 5 минут. К реакционной смеси добавляют раствор соединения (484 мг), полученного в примере 21, в N,N-диметилформамиде (3 мл) и смесь перемешивают при 90°C в течение 16 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду со льдом, нейтрализуют водным насыщенным раствором карбоната натрия и затем экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным солевым раствором, сушат и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (195 мг).

ТСХ: Rf 0,56 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 3,86 (c, 3H), 4,04 (c, 3H), 7,21-7,26 (м, 1H), 7,38-7,41 (м, 1H), 7,53-7,56 (м, 1H), 10,92 (c, 1H).

Пример 23

3-[(E)-2-Карбоксивинил]-1-метил-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-2-карбоновая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, операцию осуществляют таким же способом, как в примере 10 → пример 3 → пример 4 → пример 5 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 10, в операции используют соединение, полученное в примере 22, вместо 4-бром-1H-индол-3-карбальдегида.

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,77 (м, 4H), 2,64 (т, 2H), 3,96 (c, 3H), 4,00 (т, 2H), 6,03 (д, 1H), 6,89 (д, 2H), 7,08 (д, 1H), 7,17-7,31 (м, 5H), 7,35-7,60 (м, 6H), 8,26 (д, 1H), 12,28 (ушир.с, 2H).

Пример 24

Этил 4-(3-(цианометил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутаноат

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют операцию, как в примере 2 → пример 3. На стадии, соответствующей примеру 2, в операции используют 2-(4-бром-1H-индол-3-ил)ацетонитрил вместо соединения, полученного в примере 1, вместо метил 4-бромбутирата используют этил 4-бромбутират и на стадии, соответствующей примеру 3, вместо 4-винилфенилацетата используют 1-(4-фенилбутокси)-4-винилбензол.

ТСХ: Rf 0,48 (толуол:этилацетат = 5:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,25 (т, 3H), 1,71-1,91 (м, 4H), 2,10-2,19 (м, 2H), 2,29 (т, 2H), 2,70 (т, 2H), 3,98-4,03 (м, 4H), 4,10-4,20 (м, 4H), 6,91 (д, 2H), 6,98 (д, 1H), 7,15-7,34 (м, 9H), 7,47 (д, 2H), 7,53 (д, 1H).

Пример 25

Этил 4-[4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-3-(1H-тетразол-5-илметил)-1H-индол-1-ил]бутаноат

К раствору соединения (150 мг), полученного в примере 24, в толуоле (2 мл) добавляют триметилсилилазид (100 мг) и оксид ди-н-бутилолова (14 мг), с последующим перемешиванием при 110°C в течение 8,5 часов. Водный насыщенный раствор гидрокарбоната натрия выливают в реакционную смесь, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой, водным насыщенным раствором хлорида аммония и насыщенным солевым раствором, сушат и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (113 мг).

ТСХ: Rf 0,47 (дихлорметан:метанол = 90:10);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 0,78 (т, 3H), 1,71-1,96 (м, 4H), 2,25-2,43 (м, 4H), 2,62-2,75 (м, 2H), 3,09 (кв, 2H), 4,00 (т, 2H), 4,24 (т, 2H), 4,61 (c, 2H), 6,84-6,91 (м, 3H), 7,06-7,12 (м, 2H), 7,15-7,32 (м, 8H), 7,38 (д, 2H).

Пример 26

4-[4-{(E)-2-[4-(4-Фенилбутокси)фенил]винил}-3-(1H-тетразол-5-илметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 6. Вместо соединения, полученного в примере 5, используют соединение, полученное в примере 25.

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,60-1,80 (м, 4H), 1,86-2,05 (м, 2H), 2,24 (т, 2H), 2,58-2,69 (м, 2H), 3,93-4,06 (м, 2H), 4,15 (т, 2H), 4,56 (c, 2H), 6,91 (д, 2H), 6,99 (д, 1H), 7,08-7,57 (м, 12H).

Пример 26(1)

4-[4-{2-[4-(4-Фенилбутокси)фенил]этил}-3-(1H-тетразол-5-илметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 13. Вместо соединения, полученного в примере 6(3), используют соединение, полученное в примере 26.

ТСХ: Rf 0,52 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:0,5);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,53-1,80 (м, 4H), 1,81-2,05 (м, 2H), 2,11-2,30 (м, 2H), 2,55-2,85 (м, 4H), 2,94-3,11 (м, 2H), 3,82-4,01 (м, 2H), 4,12 (т, 2H), 4,51 (c, 2H), 6,65-6,92 (м, 3H), 6,95-7,41 (м, 10H).

Пример 27

Этил 3-(4-метокси-4-оксобутил)-1H-индол-2-карбоксилат

К раствору этил 3-(4-метокси-4-оксобутаноил)-1H-индол-2-карбоксилата (200 мг) в трифторуксусной кислоте (2 мл) добавляют при комнатной температуре триэтилсилилгидрид (306 мг) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь концентрируют. К остатку добавляют воду, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат и затем концентрируют, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства.

ТСХ: Rf 0,29 (этилацетат:н-гексан = 3:7);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,44 (т, 3H), 1,99-2,09 (м, 2H), 2,38 (т, 2H), 3,17 (т, 2H), 3,65 (c, 3H), 4,42 (кв, 2H), 7,14 (дд, 1H), 7,31 (д, 1H), 7,37 (дд, 1H), 7,69 (д, 1H), 8,73 (ушир.с, 1H).

Пример 28

3-(3-Карбоксипропил)-1-(3-фенилпропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 2 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 2, в операции вместо соединения, полученного в примере 1, используют соединение, полученное в примере 27, и (3-бромпропил)бензол используют вместо метил 4-бромбутирата.

ТСХ: Rf 0,54 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,73-1,88 (м, 2H), 1,89-2,03 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 2,56 (т, 2H), 3,04 (т, 2H), 4,52 (т, 2H), 7,04-7,20 (м, 4H), 7,21-7,34 (м, 3H), 7,42 (д, 1H), 7,68 (д, 1H), 12,45 (ушир.с, 2H).

Пример 29

Метил 4-[4-{(E)-2-[4-(4-{[трет-бутил(диметил)силил]окси}бутокси)фенил]винил}-3-(2-метокси-2-оксоэтил)-1H-индол-1-ил]бутаноат

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 5. Вместо соединения, полученного в примере 4, используют метил 4-[4-[(E)-2-(4-гидроксифенил)винил]-3-(2-метокси-2-оксоэтил)-1H-индол-1-ил]бутаноат и трет-бутил (4-иодбутокси)диметилсилан (полученный путем осуществления такой же операции, как в примере 2 → пример 3 → пример 4, используя соединение, полученное в примере 7) используют вместо 1-хлор-4-фенилбутана.

ТСХ: Rf 0,47 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ -0,07 (c, 6H), 0,84 (c, 9H), 1,55-1,69 (м, 2H), 1,72-1,87 (м, 2H), 2,02-2,15 (м, 2H), 2,25 (т, 2H), 3,56 (c, 3H), 3,59-3,61 (м, 3H), 3,61-3,67 (м, 2H), 3,88 (c, 2H), 3,95 (т, 2H), 4,08 (кв, 2H), 6,84 (д, 2H), 6,90 (д, 1H), 6,98 (c, 1H), 7,07-7,17 (м, 2H), 7,25 (дд, 1H), 7,38-7,46 (м, 2H), 7,60 (д, 1H).

Пример 30

Метил 4-[4-{(E)-2-[4-(4-гидроксибутокси)фенил]винил}-3-(2-метокси-2-оксоэтил)-1H-индол-1-ил]бутаноат

К раствору соединения (1,4 г), полученного в примере 29, в тетрагидрофуране (8 мл) добавляют при охлаждении льдом фторид тетрабутиламмония (1M раствор в тетрагидрофуране; 3,1 мл), с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 1,5 часов. Реакционную смесь выливают в воду и затем экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (1,0 г).

ТСХ: Rf 0,31 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,74-1,82 (м, 2H), 1,87-1,93 (м, 2H), 2,13-2,20 (м, 2H), 2,32 (т, 2H), 3,63 (c, 3H), 3,67 (c, 3H), 3,75 (т, 2H), 3,95 (c, 2H), 4,05 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 6,90-6,93 (м, 2H), 6,97 (д, 1H), 7,05 (c, 1H), 7,17-7,33 (м, 3H), 7,48-7,51 (м, 2H), 7,68 (д, 1H).

Пример 31

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-гидроксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 6. Вместо соединения, полученного в примере 5, используют соединение, полученное в примере 30.

ТСХ: Rf 0,33 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,49-1,62 (м, 2H), 1,68-1,81 (м, 2H), 1,89-2,00 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 3,39-3,50 (м, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,99 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,44 (т, 1H), 6,92 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,52 (д, 2H), 7,62 (д, 1H), 12,24 (c, 2H).

Пример 32

Аллил 4-(3-[2-(аллилокси)-2-оксоэтил]-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)-4-оксобутаноат

Для получения аллил 4-(3-[2-(аллилокси)-2-оксоэтил]-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)-4-оксобутаноата осуществляют такую же операцию, как в примере 3, используя аллил 4-бром-1H-индол-3-ацетат вместо соединения, полученного в примере 1, и 1-(4-фенилбутокси)-4-винилбензол вместо 4-винилфенилацетата. Впоследствии, к раствору этого соединения (200 мг) в смеси этилацетат (0,5 мл)-ацетонитрил (0,5 мл) последовательно добавляют триэтиламин (0,18 мл), 4-диметиламинопиридин (8 мг) и аллил 4-хлор-4-оксобутаноат (38 мг), с последующим перемешиванием при 40°C в течение 5 часов. К реакционной смеси добавляют воду, а затем экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеприведенные физические свойства (100 мг).

ТСХ: Rf 0,68 (толуол:этилацетат = 4:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,71-1,91 (м, 4H), 2,70 (т, 2H), 2,87 (т, 2H), 3,26 (т, 2H), 3,94 (c, 2H), 4,00 (т, 2H), 4,54-4,58 (м, 2H), 4,63-4,66 (м, 2H), 5,17-5,38 (м, 4H), 5,78-6,01 (м, 2H), 6,89 (д, 2H), 6,95 (д, 1H), 7,16-7,36 (м, 6H), 7,44-7,55 (м, 5H), 8,40 (д, 1H).

Пример 33

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)-4-оксобутановая кислота

К раствору соединения (100 мг), полученного в примере 32, в тетрагидрофуране (1,5 мл) последовательно добавляют морфолин (14 мкл) и тетракистрифенилфосфин палладия (19 мг) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение одного часа. К реакционной смеси добавляют 1M хлористоводородную кислоту (0,17 мл) и воду, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (4 мг).

ТСХ: Rf 0,48 (метиленхлорид:метанол:уксусная кислота = 90:10:0,5);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,54-1,80 (м, 4H), 2,56-2,71 (м, 4H), 3,21 (т, 2H), 3,91 (c, 2H), 3,96-4,09 (м, 2H), 6,93 (д, 2H), 7,01-7,40 (м, 7H), 7,44-7,66 (м, 4H), 7,81-7,99 (c, 1H), 8,29 (д, 1H), 12,42 (ушир.с, 2H).

Пример 34

4-{3-(Карбоксиметил)-4-[2-(4-{4-[2-(1-гидроксиэтил)фенокси]бутокси}фенил)этил]-1H-индол-1-ил}бутановая кислота

Раствор соединения (55 мг), полученного в примере 8(20), в смеси метанол (1,0 мл)-тетрагидрофуран (1,0 мл) и 10% палладий на углероде (50% влажность, 10 мг) перемешивают в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь фильтруют и затем фильтрат концентрируют. Остаток растворяют в растворе смеси метанол (1,0 мл)-дихлорметан (1,0 мл) и добавляют тетрагидроборат натрия (28 мг), затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. К реакционной смеси добавляют водный насыщенный раствор хлорида аммония, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией, получая указанное в заголовке сединение, имеющее нижеследующие физические свойства (15 мг).

ТСХ: Rf 0,30 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,25 (д, 3H), 1,63-2,04 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,72-2,88 (м, 2H), 3,01-3,20 (м, 2H), 3,79 (c, 2H), 3,87-4,23 (м, 6H), 4,73-5,16 (м, 2H), 6,77-6,97 (м, 5H), 6,98-7,08 (м, 1H), 7,09-7,24 (м, 4H), 7,28 (д, 1H), 7,42 (дд, 1H), 12,19 (ушир.с, 2H).

Пример 35

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{2-[4-(4-гидроксибутокси)фенил]этил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 13. Вместо соединения, полученного в примере 6(3), используют соединение, полученное в примере 31.

ТСХ: Rf 0,30 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,47-1,61 (м, 2H), 1,64-1,79 (м, 2H), 1,86-2,03 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,73-2,87 (м, 2H), 3,02-3,16 (м, 2H), 3,44 (т, 2H), 3,78 (c, 2H), 3,93 (т, 2H), 4,12 (т, 2H), 6,78-6,88 (м, 3H), 7,03 (т, 1H), 7,10-7,23 (м, 3H), 7,28 (д, 1H).

Пример 36

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{[4-(4-фенилбутокси)бензил]окси}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 6 → пример 7 → пример 2 → пример 13 → пример 5 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 6, в операции используют 2-[4-(бензилокси)-1H-индол-3-ил]ацетонитрил вместо соединения, полученного в примере 5, раствор 40% гидроксида натрия в смеси метанол-диоксан (объемное отношение: 5:2) используют вместо 2M водного раствора гидроксида натрия и на стадии, соответствующей примеру 5, 1-(хлорметил)-4-(4-фенилбутокси)бензол используют вместо 1-хлор-4-фенилбутана.

ТСХ: Rf 0,42 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,59-1,81 (м, 4H), 1,82-1,99 (м, 2H), 2,17 (т, 2H), 2,50-2,69 (м, 2H), 3,73 (c, 2H), 3,97 (т, 2H), 4,08 (т, 2H), 5,05 (c, 2H), 6,49-6,54 (м, 1H), 6,86-7,08 (м, 4H), 7,11-7,31 (м, 6H), 7,38 (д, 2H), 12,07 (ушир.с, 2H).

Пример 37

Этил 7-бром-3-[4-(этилокси)-4-оксобутаноил]-1-метил-1H-индол-2-карбоксилат

К раствору этил 7-бром-3-[4-(этилокси)-4-оксобутаноил]-1H-индол-2-карбоксилата (310 мг) в N,N-диметилформамиде (3 мл) добавляют карбонат цезия (510 мг) и метилиодид (111 мг) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Воду выливают в реакционную смесь, с последующей экстракцией смесью н-гексан/этилацетат (1/1). Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат безводным сульфатом натрия и затем концентрируют, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (301 мг).

ТСХ: Rf 0,49 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,25 (т, 3H), 1,43 (т, 3H), 2,75 (т, 2H), 3,20 (т, 2H), 4,15 (кв, 2H), 4,21 (c, 3H), 4,50 (кв, 2H), 7,09 (т, 1H), 7,50 (дт, 1H), 8,05 (дд, 1H).

Пример 38

3-(3-Карбоксипропаноил)-1-метил-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-2-карбоновая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 3 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 3, используют соединение, полученное в примере 37, вместо соединения, полученного в примере 2, и 1-этенил-4-{[4-(фенилокси)бутил]окси}бензол используют вместо 4-винилфенилацетата.

ТСХ: Rf 0,43 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 85:15:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-1,93 (м, 4H), 2,56 (т, 2H), 3,14 (т, 2H), 3,97-4,12 (м, 7H), 6,86-7,02 (м, 6H), 7,20-7,32 (м, 3H), 7,42 (д, 1H), 7,59 (д, 2H), 7,86 (д, 1H), 8,03 (д, 1H), 12,10 (c, 1H), 14,50 (c, 1H).

Пример 39(1) - пример 39(3)

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 13. Вместо соединения, полученного в примере 6(3), используют соединение, полученное в примере 8(46), 8(47) или 8(50).

Пример 39(1)

2,2'-[4-(2-{4-[4-(3-Метилфенокси)бутокси]фенил}этил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 18:1:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,79-1,90 (м, 4H), 2,26 (c, 3H), 2,75-2,87 (м, 2H), 3,05-3,17 (м, 2H), 3,80 (c, 2H), 3,93-4,05 (м, 4H), 4,94 (c, 2H), 6,66-6,79 (м, 3H), 6,81-6,90 (м, 3H), 7,02 (дд, 1H), 7,07-7,25 (м, 5H), 12,27 (c, 1H), 12,89 (c, 1H).

Пример 39(2)

2,2'-[4-(2-{4-[4-(4-Метилфенокси)бутокси]фенил}этил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 18:1:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,76-1,91 (м, 4H), 2,21 (c, 3H), 2,75-2,86 (м, 2H), 3,03-3,18 (м, 2H), 3,80 (c, 2H), 3,90-4,06 (м, 4H), 4,94 (c, 2H), 6,75-6,91 (м, 5H), 6,96-7,10 (м, 3H), 7,11-7,26 (м, 4H), 12,26 (c, 1H), 12,90 (c, 1H).

Пример 39(3)

2,2'-[4-(2-{4-[4-(2-Пропилфенокси)бутокси]фенил}этил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 18:1:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,86 (т, 3H), 1,45-1,61 (м, 2H), 1,84-1,93 (м, 4H), 2,48-2,57 (м, 2H), 2,74-2,88 (м, 2H), 3,04-3,17 (м, 2H), 3,80 (c, 2H), 3,91-4,11 (м, 4H), 4,94 (c, 2H), 6,78-6,89 (м, 4H), 6,92 (д, 1H), 7,02 (дд, 1H), 7,06-7,26 (м, 6H), 12,27 (c, 1H), 12,89 (c, 1H).

Пример 40(1) - пример 40(98)

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 2 → пример 3 → пример 4 → пример 5 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 2, в операции используют метил (4-бром-1H-индол-3-ил)ацетат или соответствующее соединение вместо соединения, полученного в примере 1, и на стадии, соответствующей примеру 2, используют метил 4-бромбутират или соответствующее соединение, и на стадии, соответствующей примеру 5, используют 1-хлор-4-фенилбутан или соответствующее соединение.

Пример 40(1)

6-(3-(Карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)гексановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,14-1,36 (м, 2H), 1,43-1,59 (м, 2H), 1,64-1,80 (м, 6H), 2,17 (т, 2H), 2,59-2,69 (м, 2H), 3,82 (c, 2H), 3,95-4,04 (м, 2H), 4,05-4,19 (м, 2H), 6,92 (д, 2H), 6,99-7,40 (м, 10H), 7,51 (д, 2H), 7,62 (д, 1H), 12,15 (c, 2H).

Пример 40(2)

(1-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,38 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,41-0,54 (м, 2H), 0,60-0,73 (м, 2H), 1,62-1,79 (м, 4H), 2,05 (c, 2H), 2,57-2,74 (м, 2H), 3,85 (c, 2H), 3,93-4,06 (м, 2H), 4,16 (c, 2H), 6,92 (д, 2H), 6,98-7,39 (м, 10H), 7,52 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,26 (ушир.с, 2H).

Пример 40(3)

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-оксо-4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,88-2,00 (м, 2H), 2,02-2,13 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 3,21 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,07 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,93 (д, 2H), 7,05 (д, 1H), 7,12 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,29-7,39 (м, 2H), 7,48-7,57 (м, 4H), 7,59-7,72 (м, 2H), 7,96-8,03 (м, 2H), 12,23 (c, 2H).

Пример 40(4)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-6-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,87-2,03 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,28 (c, 3H), 3,84 (c, 2H), 3,93 (т, 2H), 4,09 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,90-7,22 (м, 6H), 7,23-7,42 (м, 4H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,23 (c, 2H).

Пример 40(5)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Ацетил-4-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85-2,02 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,56 (c, 3H), 3,84 (c, 2H), 4,01-4,24 (м, 6H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,10-7,24 (м, 2H), 7,27 (c, 1H), 7,30-7,44 (м, 4H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,23 (ушир.с, 2H).

Пример 40(6)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(4-Ацетилфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,79-2,00 (м, 6H), 2,19 (т, 2H), 2,49 (c, 3H), 3,82 (c, 2H), 4,00-4,22 (м, 6H), 6,93 (д, 2H), 6,98-7,19 (м, 4H), 7,21-7,39 (м, 3H), 7,52 (д, 2H), 7,62 (д, 1H), 7,90 (д, 2H), 12,23 (ушир.с, 2H).

Пример 40(7)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-6-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,81-2,03 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,01-4,19 (м, 6H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,10-7,18 (м, 2H), 7,24-7,40 (м, 5H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,25 (c, 2H).

Пример 40(8)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-метокси-6-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-2,00 (м, 6H), 2,15-2,24 (м, 2H), 2,19 (c, 3H), 3,75 (c, 3H), 3,84 (c, 2H), 3,90 (т, 2H), 4,07 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,72-6,78 (м, 1H), 6,84 (д, 1H), 6,89-6,98 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,27 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,26 (ушир.с, 2H).

Пример 40(9)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Ацетил-4,6-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,71 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,83-2,01 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,59 (c, 3H), 3,84 (c, 2H), 4,01-4,21 (м, 6H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,24-7,29 (м, 2H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,55-7,64 (м, 1H), 7,63 (д, 1H), 12,24 (ушир.с, 2H).

Пример 40(10)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Ацетил-5-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,01);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,86-2,00 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,53 (c, 3H), 3,83 (c, 2H), 4,04-4,24 (м, 6H), 6,80-6,89 (м, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,02-7,17 (м, 3H), 7,27 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 7,69 (дд, 1H), 12,23 (ушир.с, 2H).

Пример 40(11)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(3-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,01);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-2,00 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,26 (c, 3H), 3,84 (c, 2H), 3,96-4,09 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,69-6,77 (м, 3H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,10-7,18 (м, 2H), 7,27 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,22 (ушир.с, 2H).

Пример 40(12)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Ацетил-5-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,88-2,02 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,33 (c, 3H), 2,52 (c, 3H), 3,84 (c, 2H), 4,04-4,21 (м, 6H), 6,82 (д, 1H), 6,90-7,01 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 7,10-7,17 (м, 1H), 7,27 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,47-7,57 (м, 3H), 7,63 (д, 1H), 12,20 (c, 2H).

Пример 40(13)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Ацетил-3-метоксифенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,87 (м, 4H), 1,88-2,02 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 2,35 (c, 3H), 3,74 (c, 3H), 3,83 (c, 2H), 3,99-4,08 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,68 (д, 1H), 6,70 (д, 1H), 6,93 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,28-7,39 (м, 3H), 7,52 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,22 (ушир.с, 2H).

Пример 40(14)

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)-2,2-диметилбутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,18 (c, 6H), 1,65-1,77 (м, 4H), 1,81-1,97 (м, 2H), 2,63 (т, 2H), 3,82 (c, 2H), 3,93-4,16 (м, 4H), 6,91 (д, 2H), 6,99-7,38 (м, 10H), 7,51 (д, 2H), 7,61 (д, 1H), 12,36 (ушир.с, 2H).

Пример 40(15)

4-{3-(Карбоксиметил)-4-[(E)-2-(4-{4-[(4-фторфенил)тио]бутокси}фенил)винил]-1H-индол-1-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,63 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,61-2,04 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,01 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,00 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,91 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,10-7,21 (м, 3H), 7,26 (c, 1H), 7,29-7,44 (м, 4H), 7,52 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,24 (ушир.с, 2H).

Пример 40(16)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2,6-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-2,03 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 3,99-4,24 (м, 6H), 6,93 (д, 2H), 7,01-7,21 (м, 5H), 7,27 (c, 1H), 7,30-7,41 (м, 2H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,26 (ушир.с, 2H).

Пример 40(17)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(4-фтор-2-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,84-2,00 (м, 6H), 2,15 (c, 3H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,98-4,10 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,89-7,03 (м, 5H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,23 (ушир.с, 2H).

Пример 40(18)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[(4-этилбензил)окси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,66 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,16 (т, 3H), 1,76-2,06 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 2,60 (кв, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 5,09 (c, 2H), 6,92-7,17 (м, 4H), 7,17-7,43 (м, 7H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,24 (ушир.с, 2H).

Пример 40(19)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[(4-изобутилбензил)окси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,66 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,86 (д, 6H), 1,72-2,03 (м, 3H), 2,20 (т, 2H), 2,45 (д, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 5,08 (c, 2H), 6,94-7,22 (м, 6H), 7,26 (c, 1H), 7,29-7,41 (м, 4H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,24 (ушир.с, 2H).

Пример 40(20)

4-[4-((E)-2-{4-[(4-Бутилбензил)окси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,88 (т, 3H), 1,21-1,37 (м, 2H), 1,47-1,63 (м, 2H), 1,94 (т, 2H), 2,20 (т, 2H), 2,54-2,62 (м, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 5,08 (c, 2H), 6,95-7,39 (м, 11H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,23 (c, 2H).

Пример 40(21)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[(4-изопропилбензил)окси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,18 (c, 3H), 1,21 (c, 3H), 1,88-2,01 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 2,83-2,95 (м, 1H), 3,83 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 5,08 (c, 2H), 6,96-7,16 (м, 4H), 7,23-7,40 (м, 7H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,23 (c, 2H).

Пример 40(22)

4-[4-{(E)-2-[4-(4-Бифенилилметокси)фенил]винил}-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,87-2,01 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 5,19 (c, 2H), 7,01-7,16 (м, 4H), 7,26 (c, 1H), 7,29-7,40 (м, 3H), 7,42-7,50 (м, 2H), 7,55 (д, 4H), 7,60-7,74 (м, 5H), 12,24 (c, 2H).

Пример 40(23)

4-[4-{(E)-2-[4-(3-Бифенилилметокси)фенил]винил}-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,87-2,04 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 5,22 (c, 2H), 6,99-7,17 (м, 4H), 7,26 (c, 1H), 7,29-7,41 (м, 3H), 7,41-7,81 (м, 11H), 12,23 (c, 2H).

Пример 40(24)

4-{3-(Карбоксиметил)-4-[(E)-2-(4-{4-[(2-метилфенил)тио]бутокси}фенил)винил]-1H-индол-1-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,63 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-2,01 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,27 (c, 3H), 3,01 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,02 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,92 (д, 2H), 7,01-7,39 (м, 9H), 7,52 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,25 (ушир.с, 2H).

Пример 40(25)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Ацетил-4-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]-2-метилбутановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,12 (д, 3H), 1,63-2,17 (м, 6H), 2,20-2,42 (м, 1H), 2,56 (c, 3H), 3,83 (c, 2H), 4,00-4,22 (м, 6H), 6,94 (д, 2H), 7,00-7,46 (м, 8H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,30 (ушир.с, 2H).

Пример 40(26)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[(3-изобутилбензил)окси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,86 (д, 6H), 1,73-2,03 (м, 3H), 2,20 (т, 2H), 2,46 (д, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 5,10 (c, 2H), 6,94-7,18 (м, 5H), 7,19-7,42 (м, 6H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,24 (ушир.с, 2H).

Пример 40(27)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[(4-пентилбензил)окси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,82-0,88 (м, 3H), 1,20-1,35 (м, 4H), 1,50-1,61 (м, 2H), 1,87-2,01 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 2,52-2,62 (м, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 5,08 (c, 2H), 6,97-7,38 (м, 11H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,23 (c, 2H).

Пример 40(28)

4-{3-(Карбоксиметил)-4-[(E)-2-(4-{[4-(трифторметил)бензил]окси}фенил)винил]-1H-индол-1-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,86-2,02 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 5,26 (c, 2H), 6,99-7,18 (м, 4H), 7,26 (c, 1H), 7,28-7,42 (м, 2H), 7,55 (д, 2H), 7,60-7,72 (м, 3H), 7,73-7,81 (м, 2H), 12,25 (c, 2H).

Пример 40(29)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-пропионилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,65 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,04 (т, 3H), 1,82-2,01 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,94 (кв, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,03-4,20 (м, 6H), 6,94 (д, 2H), 6,97-7,18 (м, 4H), 7,27 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,45-7,57 (м, 4H), 7,63 (д, 1H), 12,23 (ушир.с, 2H).

Пример 40(30)

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-({2-[(фенилсульфонил)метил]бензил}окси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,88-1,99 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,82 (c, 2H), 5,13 (c, 2H), 6,92-7,17 (м, 5H), 7,21-7,41 (м, 5H), 7,45-7,83 (м, 9H), 12,24 (c, 2H).

Пример 40(31)

4-{3-(Карбоксиметил)-4-[(E)-2-(4-{[3-(трифторметил)бензил]окси}фенил)винил]-1H-индол-1-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,87-2,03 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 5,25 (c, 2H), 6,99-7,18 (м, 4H), 7,27 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,34-7,38 (м, 1H), 7,56 (д, 2H), 7,59-7,87 (м, 5H), 12,22 (c, 2H).

Пример 40(32)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-хлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,86-1,99 (м, 6H), 2,19 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,04-4,18 (м, 6H), 6,89-6,98 (м, 3H), 7,05 (д, 1H), 7,09-7,18 (м, 2H), 7,26 (c, 1H), 7,27-7,37 (м, 3H), 7,40 (дд, 1H), 7,52 (д, 2H), 7,62 (д, 1H), 12,21 (c, 2H).

Пример 40(33)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,83-2,02 (м, 6H), 2,16-2,24 (м, 2H), 2,21 (c, 6H), 3,79 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,08 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,95 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,09 (c, 2H), 7,13 (т, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,21 (ушир.с, 2H).

Пример 40(34)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2,3,6-триметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,84-2,01 (м, 6H), 2,08-2,24 (м, 2H), 2,12 (c, 3H), 2,16 (c, 3H), 2,18 (c, 3H), 3,73 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,04-4,20 (м, 4H), 6,80 (д, 1H), 6,89 (д, 1H), 6,95 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,54 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,22 (ушир.с, 2H).

Пример 40(35)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(4-хлор-2-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,84-2,01 (м, 6H), 2,13 (c, 3H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,99-4,10 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,90-6,97 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 7,10-7,22 (м, 3H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,22 (ушир.с, 2H).

Пример 40(36)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2,4-диметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-2,02 (м, 6H), 2,11 (c, 3H), 2,15-2,27 (м, 5H), 3,83 (c, 2H), 3,92-4,01 (м, 2H), 4,06 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,74-6,83 (м, 1H), 6,87-7,00 (м, 4H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,22 (c, 2H).

Пример 40(37)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,81-2,01 (м, 6H), 2,13-2,25 (м, 11H), 3,74 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,07 (т, 2H), 4,11-4,17 (м, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,95 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,23 (c, 2H).

Пример 40(38)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(4-Ацетил-2-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,87-2,01 (м, 6H), 2,15-2,25 (м, 5H), 2,48-2,49 (м, 3H), 3,83 (c, 2H), 4,02-4,21 (м, 6H), 6,94 (д, 2H), 7,02-7,09 (м, 2H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 7,73-7,84 (м, 2H), 12,23 (c, 2H).

Пример 40(39)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Ацетил-5-метоксифенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,88-2,01 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,50 (c, 3H), 3,82 (c, 3H), 3,83 (c, 2H), 4,06-4,21 (м, 6H), 6,59 (дд, 1H), 6,65 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,27 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,49-7,55 (м, 2H), 7,63 (д, 1H), 7,66 (д, 1H), 12,26 (c, 2H).

Пример 40(40)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2,5-диметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-2,00 (м, 6H), 2,09 (c, 3H), 2,20 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 3,84 (c, 2H), 3,98-4,10 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,62 (д, 1H), 6,74 (c, 1H), 6,91-7,01 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,58-7,69 (д, 1H), 12,23 (ушир.с, 2H).

Пример 40(41)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-этил-6-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,37 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,15 (т, 3H), 1,83-2,03 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,23 (c, 3H), 2,60 (кв, 2H), 3,79 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,09 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,89-7,05 (м, 5H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,54 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,22 (ушир.с, 2H).

Пример 40(42)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-метил-6-пропилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,90 (т, 3H), 1,47-1,63 (м, 2H), 1,83-2,01 (м, 6H), 2,15-2,24 (м, 5H), 2,51-2,58 (м, 2H), 3,78 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,06-4,11 (м, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,88-7,03 (м, 5H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 1H), 7,54 (д, 1H), 7,64 (д, 1H), 12,22 (c, 2H).

Пример 40(43)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(4-хлор-2-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,81-2,03 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 3,99-4,21 (м, 6H), 6,93 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,18-7,23 (м, 2H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,38-7,45 (м, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,23 (ушир.с, 2H).

Пример 40(44)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Аллил-6-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85-2,02 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,23 (c, 3H), 3,43-3,48 (м, 2H), 3,79 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,08 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,99-5,11 (м, 2H), 5,86-6,03 (м, 1H), 6,88-7,09 (м, 6H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,25 (c, 2H).

Пример 40(45)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Ацетил-4-хлор-5-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,87-2,02 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,35 (c, 3H), 2,53 (c, 3H), 3,83 (c, 2H), 4,08 (т, 2H), 4,11-4,24 (м, 4H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,22 (c, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,55 (c, 1H), 7,64 (д, 1H), 12,20 (c, 2H).

Пример 40(46)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-4-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,84-2,01 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,01-4,21 (м, 6H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,09-7,20 (м, 3H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,39-7,45 (м, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,23 (ушир.с, 2H).

Пример 40(47)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2,4-дихлор-6-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (CD₃OD): δ 2,01-2,21 (м, 6H), 2,30-2,39 (м, 2H), 2,35 (c, 3H), 3,97 (c, 2H), 4,03 (т, 2H), 4,15 (т, 2H), 4,24 (т, 2H), 6,97 (д, 2H), 7,04 (д, 1H), 7,15-7,24 (м, 3H), 7,29-7,40 (м, 3H), 7,56 (д, 2H), 7,76 (д, 1H).

Пример 40(48)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-4-метоксифенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,37 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-2,01 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,71 (c, 3H), 3,83 (c, 2H), 4,00-4,11 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,86 (дд, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,03 (д, 1H), 7,06-7,17 (м, 3H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,21 (ушир.с, 2H).

Пример 40(49)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2,3-дихлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,87-1,96 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,99-4,22 (м, 6H), 6,89-6,98 (м, 2H), 7,01-7,23 (м, 4H), 7,24-7,39 (м, 4H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,22 (c, 2H).

Пример 40(50)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2,4-дихлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-1,97 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,02-4,20 (м, 6H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,18 (д, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,29-7,39 (м, 3H), 7,48-7,57 (м, 3H), 7,63 (д, 1H), 12,23 (c, 2H).

Пример 40(51)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-5-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,83-2,03 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,28 (c, 3H), 3,83 (c, 2H), 4,01-4,18 (м, 6H), 6,67-6,78 (м, 1H), 6,85-7,00 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,21-7,40 (м, 4H), 7,49-7,56 (м, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,21 (c, 2H).

Пример 40(52)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Ацетил-4,6-диметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,64 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,83-2,01 (м, 6H), 2,16-2,30 (м, 8H), 2,54 (c, 3H), 3,79 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,06 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,90-6,98 (м, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,10-7,23 (м, 3H), 7,27 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,22 (c, 2H).

Пример 40(53)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(5-фтор-2-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,63 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,84-2,02 (м, 6H), 2,10 (c, 3H), 2,20 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 3,97-4,10 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,63 (ддд, 1H), 6,82 (дд, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,01-7,19 (м, 3H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,24 (c, 2H).

Пример 40(54)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-5-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-2,02 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,04-4,24 (м, 6H), 6,75-6,85 (м, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,01-7,19 (м, 3H), 7,26 (c, 1H), 7,29-7,39 (м, 2H), 7,40-7,48 (м, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,22 (c, 2H).

Пример 40(55)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-4-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,83-2,00 (м, 6H), 2,16-2,24 (м, 2H), 2,22 (c, 3H), 3,84 (c, 2H), 3,99-4,20 (м, 6H), 6,94 (д, 2H), 7,00-7,17 (м, 4H), 7,19-7,28 (м, 2H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,19 (ушир.с, 2H).

Пример 40(56)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(3-хлор-2-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,86-2,01 (м, 6H), 2,15-2,24 (м, 2H), 2,20 (c, 3H), 3,84 (c, 2H), 4,02-4,10 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,91-7,05 (м, 4H), 7,07-7,20 (м, 3H), 7,27 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,24 (ушир.с, 2H).

Пример 40(57)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2,3,5-триметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85-2,00 (м, 6H), 2,02 (c, 3H), 2,15 (c, 3H), 2,17-2,24 (м, 2H), 2,20 (c, 3H), 3,84 (c, 2H), 3,94-4,03 (м, 2H), 4,04-4,10 (м, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,55 (c, 1H), 6,60 (c, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,27 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,24 (ушир.с, 2H).

Пример 40(58)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(3-хлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-2,01 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,97-4,09 (м, 4H), 4,10-4,17 (м, 2H), 6,78-7,03 (м, 5H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,28-7,41 (м, 3H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,20 (c, 2H).

Пример 40(59)

4-{3-(Карбоксиметил)-4-[(E)-2-(4-{4-[2-(трифторметил)фенокси]бутокси}фенил)винил]-1H-индол-1-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,81-2,01 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,99-4,08 (м, 2H), 4,10-4,21 (м, 4H), 6,93 (д, 2H), 7,01-7,16 (м, 3H), 7,23-7,40 (м, 4H), 7,53 (д, 2H), 7,57-7,70 (м, 3H), 12,23 (c, 2H).

Пример 40(60)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(4-этилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,13 (т, 3H), 1,75-2,01 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,50-2,58 (м, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,96-4,02 (м, 2H), 4,03-4,09 (м, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,84 (д, 2H), 6,94 (д, 2H), 7,01-7,18 (м, 4H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,22 (ушир.с, 2H).

Пример 40(61)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(4-метоксифенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (этилацетат);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,76-2,02 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,68 (c, 3H), 3,83 (c, 2H), 3,96 (т, 2H), 4,05 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,80-6,90 (м, 4H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,23 (ушир.с, 2H).

Пример 40(62)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,84-2,01 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,04-4,21 (м, 6H), 6,90-7,19 (м, 7H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,24 (c, 2H).

Пример 40(63)

4-{3-(Карбоксиметил)-4-[(E)-2-(4-{4-[2-хлор-3-(трифторметил)фенокси]бутокси}фенил)винил]-1H-индол-1-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,88-2,01 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,05-4,18 (м, 4H), 4,19-4,27 (м, 2H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,30-7,44 (м, 3H), 7,47-7,56 (м, 4H), 7,63 (д, 1H), 12,22 (c, 2H).

Пример 40(64)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(6-хлор-2-фтор-3-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,86-2,01 (м, 6H), 2,16-2,24 (м, 5H), 3,84 (c, 2H), 4,03-4,20 (м, 6H), 6,94 (д, 2H), 6,98-7,09 (м, 2H), 7,13 (дд, 1H), 7,20 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,24 (c, 2H).

Пример 40(65)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-6-фтор-3-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85-2,01 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,29 (c, 3H), 3,84 (c, 2H), 4,03-4,19 (м, 6H), 6,94 (д, 2H), 7,01-7,23 (м, 4H), 7,25-7,27 (м, 1H), 7,30-7,34 (м, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,21 (c, 2H).

Пример 40(66)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(4,5-дифтор-2-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,84-2,02 (м, 6H), 2,10 (c, 3H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,98-4,09 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,94 (д, 2H), 7,01-7,24 (м, 4H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,22 (ушир.с, 2H).

Пример 40(67)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2,3-диметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85-2,01 (м, 6H), 2,07 (c, 3H), 2,16-2,24 (м, 5H), 3,83 (c, 2H), 3,94-4,04 (м, 2H), 4,07 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,73 (д, 1H), 6,78 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 6,99 (д, 1H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,23 (c, 2H).

Пример 40(68)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,87-2,01 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,04-4,23 (м, 6H), 6,94 (д, 2H), 6,99-7,09 (м, 3H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,22 (c, 2H).

Пример 40(69)

4-[4-((E)-2-{4-[3-(4-Ацетил-3-гидрокси-2-пропилфенокси)пропокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,85 (т, 3H), 1,37-1,53 (м, 2H), 1,88-2,02 (м, 2H), 2,14-2,31 (м, 4H), 2,51-2,56 (м, 2H), 2,57 (c, 3H), 3,83 (c, 2H), 4,10-4,22 (м, 4H), 4,26 (т, 2H), 6,68 (д, 1H), 6,95 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,54 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 7,80 (д, 1H), 12,22 (ушир.с, 2H), 12,82 (c, 1H).

Пример 40(70)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Ацетил-6-хлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85-2,01 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,58 (c, 3H), 3,84 (c, 2H), 4,00 (т, 2H), 4,07 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,19-7,41 (м, 4H), 7,47-7,75 (м, 5H), 12,24 (c, 2H).

Пример 40(71)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,88-2,01 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,26 (c, 3H), 3,83 (c, 2H), 4,00 (т, 2H), 4,08 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,29-7,39 (м, 4H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,22 (c, 2H).

Пример 40(72)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2,6-дихлор-4-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85-2,00 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,02 (т, 2H), 4,08 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,95 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,48-7,57 (м, 4H), 7,64 (д, 1H), 12,22 (c, 2H).

Пример 40(73)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Ацетил-6-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,83-2,00 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,28 (c, 3H), 2,55 (c, 3H), 3,77-3,89 (м, 4H), 4,01-4,08 (м, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,90-6,98 (м, 2H), 7,02-7,17 (м, 3H), 7,26 (c, 1H), 7,30-7,44 (м, 4H), 7,50-7,56 (м, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,24 (c, 2H).

Пример 40(74)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Ацетил-4-фтор-6-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,81-2,01 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,28 (c, 3H), 2,56 (c, 3H), 3,77-3,86 (м, 4H), 4,06 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,10-7,21 (м, 2H), 7,24-7,39 (м, 4H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,22 (c, 2H).

Пример 40(75)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Ацетил-3-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,81-2,02 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,47 (c, 3H), 3,83 (c, 2H), 4,05 (т, 2H), 4,09-4,19 (м, 4H), 6,85 (дд, 1H), 6,93 (д, 2H), 6,97 (д, 1H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,29-7,47 (м, 3H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,22 (c, 2H).

Пример 40(76)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(3,4-диметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,80-2,00 (м, 6H), 2,12 (c, 3H), 2,16 (c, 3H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,93-4,00 (м, 2H), 4,05 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,64 (дд, 1H), 6,73 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,00 (д, 1H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,20 (c, 2H).

Пример 40(77)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(3,4,5-триметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,74-2,00 (м, 6H), 2,02 (c, 3H), 2,13-2,24 (м, 8H), 3,83 (c, 2H), 3,91-3,99 (м, 2H), 4,01-4,08 (м, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,57 (c, 2H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,22 (c, 2H).

Пример 40(78)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(3,5-диметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,79-1,88 (м, 4H), 1,89-2,03 (м, 2H), 2,16-2,23 (м, 8H), 3,83 (c, 2H), 3,92-4,01 (м, 2H), 4,02-4,08 (м, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,54 (c, 3H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,12 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,17 (c, 2H).

Пример 40(79)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(3,4-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-2,00 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,97-4,08 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,71-6,83 (м, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,01-7,16 (м, 3H), 7,23-7,39 (м, 4H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,14 (c, 2H).

Пример 40(80)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2,3,4-трифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-2,01 (м, 6H), 2,19 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,02-4,09 (м, 2H), 4,10-4,17 (м, 4H), 6,93 (д, 2H), 6,99-7,09 (м, 2H), 7,12 (дд, 1H), 7,18-7,30 (м, 2H), 7,32 (д, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,33 (c, 2H).

Пример 40(81)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(4-фтор-3-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (дилорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,74-2,02 (м, 6H), 2,13-2,24 (м, 5H), 3,83 (c, 2H), 3,94-4,01 (м, 2H), 4,02-4,10 (м, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,74 (ддд, 1H), 6,84 (дд, 1H), 6,94 (д, 2H), 6,98-7,09 (м, 2H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,16 (c, 2H).

Пример 40(82)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(3-фтор-4-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-2,01 (м, 6H), 2,13 (д, 3H), 2,16-2,23 (м, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,95-4,08 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,69 (дд, 1H), 6,76 (дд, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,01-7,19 (м, 3H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,24 (c, 2H).

Пример 40(83)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2,4,5-триметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,79-2,00 (м, 6H), 2,07 (c, 3H), 2,09 (c, 3H), 2,15 (c, 3H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,92-4,01 (м, 2H), 4,03-4,09 (м, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,71 (c, 1H), 6,86 (c, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,21 (c, 2H).

Пример 40(84)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2-метоксифенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,79-2,01 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,74 (c, 3H), 3,83 (c, 2H), 3,96-4,03 (м, 2H), 4,05-4,10 (м, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,78-6,99 (м, 6H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,17 (c, 2H).

Пример 40(85)

4-[4-((E)-2-{4-[4-(3-Ацетилфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,84-2,02 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,56 (c, 3H), 3,83 (c, 2H), 4,03-4,18 (м, 6H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,18-7,24 (м, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,40-7,47 (м, 2H), 7,50-7,57 (м, 3H), 7,63 (д, 1H), 12,21 (c, 2H).

Пример 40(86)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(4-хлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-2,03 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,96-4,09 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,88-6,99 (м, 4H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,22-7,39 (м, 5H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,17 (c, 2H).

Пример 40(87)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(3-этилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,15 (т, 3H), 1,78-2,04 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 2,55 (кв, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,94-4,08 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,66-6,82 (м, 3H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,10-7,21 (м, 2H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,22 (c, 2H).

Пример 40(88)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(3-метоксифенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,79-2,01 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,72 (c, 3H), 3,83 (c, 2H), 3,98-4,10 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,46-6,59 (м, 3H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,10-7,20 (м, 2H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,20 (c, 2H).

Пример 40(89)

[1-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-4-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,44-0,54 (м, 2H), 0,61-0,71 (м, 2H), 1,77-2,00 (м, 4H), 2,05 (c, 2H), 2,17 (c, 9H), 3,74 (т, 2H), 3,85 (c, 2H), 4,07 (т, 2H), 4,16 (c, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,95 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,12 (д, 1H), 7,26-7,38 (м, 3H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,27 (ушир.с, 2H).

Пример 40(90)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(4-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,74-2,06 (м, 6H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,95-4,09 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,88-7,17 (м, 8H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,35 (c, 2H).

Пример 40(91)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(3-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,76-2,02 (м, 6H), 2,19 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,99-4,09 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,58-6,85 (м, 3H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,12 (дд, 1H), 7,22-7,34 (м, 3H), 7,35 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,23 (c, 2H).

Пример 40(92)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифтор-4-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,79-2,00 (м, 6H), 2,13-2,26 (м, 5H), 3,83 (c, 2H), 3,97-4,18 (м, 6H), 6,84-7,01 (м, 4H), 7,06 (д, 1H), 7,12 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 11,97 (c, 2H).

Пример 40(93)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(3-хлор-2-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,24 (ушир.с, 2H), 7,64 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,34 (дд, 2H), 7,27 (c, 1H), 7,23-7,00 (м, 5H), 6,93 (д, 2H), 4,22-3,98 (м, 6H), 3,84 (c, 2H), 2,20 (т, 2H), 2,03-1,80 (м, 6H).

Пример 40(94)

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(2,3-дигидро-1H-инден-2-илметокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,20 (ушир.с, 2H), 7,63 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,40-7,29 (м, 2H), 7,29-7,18 (м, 3H), 7,18-7,01 (м, 4H), 6,96 (д, 2H), 4,13 (т, 2H), 4,00 (д, 2H), 3,83 (c, 2H), 3,08 (дд, 2H), 2,98-2,82 (м, 1H), 2,79 (дд, 2H), 2,20 (т, 2H), 1,94 (квинтет, 2H).

Пример 40(95)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[2-(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)этокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,24 (ушир.с, 2H), 7,64 (д, 1H), 7,54 (д, 2H), 7,40-7,29 (м, 2H), 7,27 (c, 1H), 7,23-7,01 (м, 6H), 6,96 (д, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,09 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 3,12-2,95 (м, 2H), 2,70-2,50 (м, 3H), 2,20 (т, 2H), 2,02-1,86 (м, 4H).

Пример 40(96)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[3-(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)пропокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,23 (ушир.с, 2H), 7,63 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,36 (д, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,23-7,00 (м, 6H), 6,93 (д, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,02 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 3,02 (дд, 2H), 2,55 (дд, 2H), 2,54-2,34 (м, 1H), 2,20 (т, 2H), 1,94 (квинтет, 2H), 1,87-1,73 (м, 2H), 1,68-1,54 (м, 2H).

Пример 40(97)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,83-2,02 (м, 6H), 2,16-2,25 (м, 8H), 3,76 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,07 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 6,85 (д, 2H), 6,95 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,30 (c, 2H).

Пример 40(98)

4-[3-(Карбоксиметил)-4-((E)-2-{4-[4-(3-фтор-2-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,83-2,01 (м, 6H), 2,05 (д, 3H), 2,20 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,00-4,11 (м, 4H), 4,14 (т, 2H), 6,73 (дд, 1H), 6,81 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,09-7,20 (м, 2H), 7,26 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,25 (c, 2H).

Пример 41

Этил 4-(7-бром-1H-индол-3-ил)-4-оксобутаноат

К дихлорметановому (50 мл) раствору хлорида алюминия (6,80 г) добавляют при охлаждении льдом хлорид моноэтилового эфира янтарной кислоты (8,39 г) и смесь перемешивают в течение 30 минут. К смеси добавляют 7-броминдол (5,0 г), с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 5 часов. К реакционной смеси добавляют воду со льдом и этилацетат, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют. Остаток промывают диизопропиловым эфиром, получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (6,04 г).

ТСХ: Rf 0,53 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,27 (т, 3H), 2,79 (т, 2H), 3,23 (т, 2H), 4,17 (кв, 2H), 7,16 (т, 1H), 7,43 (дд, 1H), 7,96 (д, 1H), 8,32 (дд, 1H), 8,72 (ушир.с, 1H).

Пример 42

Этил 4-(7-бром-1H-индол-3-ил)бутаноат

К тетрагидрофурановому раствору (20 мл) соединения (700 мг), полученного в примере 41, добавляют при -30°C борогидрид натрия (106 мг) и затем по каплям при -30°C добавляют комплекс трифторид бора-диэтиловый эфир (0,82 мл), затем смесь перемешивают при 0°C в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют водный насыщенный раствор хлорида аммония, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь н-гексан:этилацетат = 90:10→85:15), получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (483 мг).

ТСХ: Rf 0,53 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,24 (т, 3H), 1,98-2,08 (м, 2H), 2,36 (т, 2H), 2,78 (т, 2H), 4,12 (кв, 2H), 6,99 (т, 1H), 7,04-7,08 (м, 1H), 7,34 (дд, 1H), 7,54 (дд, 1H).

Пример 43

Этил 4-{7-бром-1-[2-(этилокси)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-ил}бутаноат

Для получения указанного в заголовке осуществляют такую же операцию, как в примере 37. Вместо этил 7-бром-3-[4-(этилокси)-4-оксобутаноил]-1H-индол-2-карбоксилата используют соединение, полученное в примере 42, и метил 2-бромацетат используют вместо метилиодида.

Пример 44

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 3 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 3, в операции используют соединение, полученное в примере 43, вместо соединения, полученного в примере 2, и вместо 4-винилфенилацетата используют 1-(4-феноксибутокси)-4-винилбензол.

ТСХ: Rf 0,50 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,73-1,94 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 3,92-4,13 (м, 4H), 5,12 (c, 2H), 6,84-6,98 (м, 6H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,21-7,33 (м, 3H), 7,40-7,60 (м, 4H).

Пример 44(1) - пример 44(95)

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, используя соответствующее соединение, осуществляют ту же самую операцию, как в примере 41 → пример 42 → пример 43 → пример 44.

Пример 44(1)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,76-2,00 (м, 6H), 2,16 (c, 9H), 2,27 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 3,73 (т, 2H), 4,07 (т, 2H), 5,11 (c, 2H), 6,79 (c, 2H), 6,86-6,98 (м, 3H), 7,01 (т, 1H), 7,07 (c, 1H), 7,25 (д, 1H), 7,40-7,57 (м, 4H).

Пример 44(2)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,75-2,01 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 3,99-4,21 (м, 4H), 5,12 (c, 2H), 6,87-6,97 (м, 4H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,13-7,18 (м, 1H), 7,23-7,34 (м, 2H), 7,38-7,58 (м, 5H).

Пример 44(3)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,96 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 4,06 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 5,09 (c, 2H), 6,86-7,19 (м, 8H), 7,26 (д, 1H), 7,41-7,58 (м, 4H).

Пример 44(4)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(3-хлор-2-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,75-1,99 (м, 6H), 2,20 (c, 3H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,07 (c, 4H), 5,13 (c, 2H), 6,81-7,10 (м, 7H), 7,16 (т, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,39-7,59 (м, 4H).

Пример 44(5)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-3,6-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,76-2,01 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,02-4,12 (м, 2H), 4,15-4,25 (м, 2H), 5,13 (c, 2H), 6,85-6,97 (м, 3H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,15-7,31 (м, 2H), 7,31-7,43 (м, 1H), 7,43-7,57 (м, 4H).

Пример 44(6)

4-[1-(Карбоксиметил)-4-фтор-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,74-2,01 (м, 6H), 2,17 (c, 9H), 2,26 (т, 2H), 2,74 (т, 2H), 3,74 (т, 2H), 4,06 (т, 2H), 5,10 (c, 2H), 6,71-6,82 (м, 3H), 6,85 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,08 (c, 1H), 7,17 (дд, 1H), 7,41-7,54 (м, 3H).

Пример 44(7)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-4-фтор-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,75-2,02 (м, 6H), 2,26 (т, 2H), 2,74 (т, 2H), 4,05 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 5,09 (c, 2H), 6,76 (дд, 1H), 6,85 (д, 1H), 6,89-7,22 (м, 7H), 7,40-7,52 (м, 3H).

Пример 44(8)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,32 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,98 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,02-4,13 (м, 2H), 4,14-4,23 (м, 2H), 5,13 (c, 2H), 6,93 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 6,97-7,12 (м, 4H), 7,26 (д, 1H), 7,46 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,51 (д, 1H), 12,02 (c, 1H), 12,98 (c, 1H).

Пример 44(9)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дихлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,98 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,03-4,12 (м, 2H), 4,12-4,21 (м, 2H), 5,13 (c, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,15 (дд, 1H), 7,19 (дд, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,32 (т, 1H), 7,45 (дд, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,52 (д, 1H), 12,05 (c, 1H), 12,95 (c, 1H).

Пример 44(10)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,6-дихлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-2,03 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 3,96-4,17 (м, 4H), 5,13 (c, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,95 (д, 2H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,17 (дд, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,39-7,59 (м, 6H), 12,05 (c, 1H), 12,95 (c, 1H).

Пример 44(11)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,41 (ушир.с, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,18-7,06 (м, 3H), 7,02 (т, 1H), 6,98-6,86 (м, 4H), 6,81 (т, 1H), 5,12 (c, 2H), 4,12-3,96 (м, 4H), 2,67 (т, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,14 (c, 3H), 1,96-1,78 (м, 6H).

Пример 44(12)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(4-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,34 (ушир.с, 2H), 7,54 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,44 (д, 1H), 7,25 (д, 1H), 7,16-6,86 (м, 9H), 5,08 (c, 2H), 4,11-3,93 (м, 4H), 2,66 (т, 2H), 2,28 (т, 2H), 1,93-1,77 (м, 6H).

Пример 44(13)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(4-фтор-2-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,28 (ушир.с, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,11-6,85 (м, 8H), 5,12 (c, 2H), 4,12-3,95 (м, 4H), 2,67 (т, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,15 (c, 3H), 1,96-1,77 (м, 6H).

Пример 44(14)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,4-дихлор-6-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,32 (ушир.с, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,44 (д, 1H), 7,31 (д, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,02 (т, 1H), 6,95 (д, 2H), 6,92 (д, 1H), 5,12 (c, 2H), 4,07 (т, 2H), 3,93 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,27 (c, 3H), 2,01-1,77 (м, 6H).

Пример 44(15)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(4,5-дифтор-2-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,32 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,75-1,95 (м, 6H), 2,10 (c, 3H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 3,96-4,14 (м, 4H), 5,13 (c, 1H), 6,92 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,02 (т, 1H), 7,06 (дд, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,25 (дд, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,45 (дд, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,51 (д, 1H), 12,07 (c, 1H), 12,93 (c, 1H).

Пример 44(16)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-6-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,32 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-2,00 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,07 (т, 2H), 4,13 (т, 2H), 5,13 (c, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,09-7,18 (м, 1H), 7,22-7,35 (м, 3H), 7,45 (дд, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,51 (д, 1H), 12,03 (c, 1H), 13,00 (c, 1H).

Пример 44(17)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,75-1,98 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,01-4,17 (м, 4H), 5,13 (c, 2H), 6,85-6,98 (м, 4H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,10-7,24 (м, 3H), 7,26 (д, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,52 (д, 1H), 12,06 (c, 1H), 12,92 (c, 1H).

Пример 44(18)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(3-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,95 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,00-4,12 (м, 4H), 5,13 (c, 2H), 6,68-6,86 (м, 3H), 6,92 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,20-7,35 (м, 2H), 7,45 (дд, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,52 (д, 1H), 12,09 (c, 1H), 12,98 (c, 1H).

Пример 44(19)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,71-2,01 (м, 6H), 2,22 (c, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 3,76 (т, 2H), 4,07 (т, 2H), 5,13 (c, 2H), 6,72-6,98 (м, 5H), 7,02 (дд, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,39-7,60 (м, 4H), 12,05 (c, 1H), 12,92 (c, 1H).

Пример 44(20)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,4-дихлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,95 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,04-4,11 (м, 2H), 4,10-4,18 (м, 2H), 5,13 (c, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,18 (д, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,36 (дд, 1H), 7,45 (дд, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,51 (д, 1H), 7,56 (д, 1H), 12,02 (c, 1H), 12,99 (c, 1H).

Пример 44(21)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-4-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,97 (м, 6H), 2,22 (c, 3H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 3,93-4,19 (м, 4H), 5,13 (c, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 6,98-7,12 (м, 4H), 7,23 (д, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,51 (д, 1H), 12,06 (c, 1H), 12,97 (c, 1H).

Пример 44(22)

4-[7-((E)-2-{4-[4-(2-Ацетил-4-хлор-5-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1-(карбоксиметил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,68 (ушир.с, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,22 (c, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,02 (т, 1H), 6,94 (д, 2H), 6,92 (д, 1H), 5,12 (c, 2H), 4,17 (т, 2H), 4,07 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 2,53 (c, 3H), 2,35 (c, 3H), 2,28 (т, 2H), 2,03-1,77 (м, 6H).

Пример 44(23)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3,4-трифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,25 (ушир.с, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,31-7,18 (м, 2H), 7,11-6,98 (м, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,02 (т, 1H), 6,93 (д, 2H), 6,92 (д, 1H), 5,12 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,06 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 2,28 (т, 2H), 1,97-1,76 (м, 6H).

Пример 44(24)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,6-дихлор-4-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,24 (ушир.с, 2H), 7,57 (c, 1H), 7,54 (c, 1H), 7,52 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,02 (т, 1H), 6,95 (д, 2H), 6,92 (д, 1H), 5,12 (c, 2H), 4,08 (т, 2H), 4,02 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,02-1,77 (м, 6H).

Пример 44(25)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-6-фтор-3-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-2,00 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,29 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,01-4,15 (м, 4H), 5,13 (c, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,02 (т, 1H), 7,10 (дд, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,19 (дд, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,45 (дд, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,52 (д, 1H), 12,07 (c, 1H), 12,93 (c, 1H).

Пример 44(26)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(6-хлор-2-фтор-3-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-2,00 (м, 6H), 2,22 (д, 3H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,02-4,14 (м, 4H), 5,13 (c, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 6,98-7,06 (м, 2H), 7,08 (c, 1H), 7,20 (дд, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,45 (дд, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,52 (д, 1H), 12,09 (c, 1H), 12,90 (c, 1H).

Пример 44(27)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3,6-триметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-2,01 (м, 6H), 2,12 (c, 3H), 2,16 (c, 3H), 2,17 (c, 3H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 3,73 (т, 2H), 4,08 (т, 2H), 5,12 (c, 2H), 6,80 (д, 1H), 6,87-6,98 (м, 4H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,38-7,60 (м, 4H).

Пример 44(28)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифтор-4-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,95 (м, 6H), 2,19 (д, 3H), 2,28 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 4,02-4,09 (м, 2H), 4,09-4,16 (м, 2H), 5,12 (c, 2H), 6,85-7,11 (м, 7H), 7,26 (д, 1H), 7,40-7,58 (м, 4H).

Пример 44(29)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-этил-6-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,15 (т, 3H), 1,77-2,02 (м, 6H), 2,23 (c, 3H), 2,24-2,32 (м, 2H), 2,54-2,79 (м, 4H), 3,79 (т, 2H), 4,08 (т, 2H), 5,12 (c, 2H), 6,86-7,10 (м, 8H), 7,26 (д, 1H), 7,39-7,60 (м, 4H).

Пример 44(30)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(3-хлор-2-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,76-1,97 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,06 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 5,12 (c, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,09-7,23 (м, 3H), 7,26 (д, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,52 (д, 1H).

Пример 44(31)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-2,01 (м, 6H), 2,26 (c, 3H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,00 (т, 2H), 4,08 (т, 2H), 5,13 (c, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,95 (д, 2H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,31 (c, 2H), 7,45 (дд, 1H), 7,49 (д, 1H), 7,52 (д, 2H), 12,08 (c, 1H), 12,95 (c, 1H).

Пример 44(32)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-4,5-диметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,75-1,98 (м, 6H), 2,12 (c, 3H), 2,18 (c, 3H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 3,99-4,15 (м, 4H), 5,13 (c, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,91-6,98 (м, 3H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,16 (c, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,45 (дд, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,52 (д, 1H), 12,07 (c, 1H), 12,94 (c, 1H).

Пример 44(33)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-5-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,37 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 5:95:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,14 (ушир.с, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,45 (дд, 1H), 7,30-7,22 (м, 2H), 7,07 (c, 1H), 7,02 (т, 1H), 6,97 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 6,91 (д, 1H), 6,75 (ддд, 1H), 5,12 (c, 2H), 4,16-4,02 (м, 4H), 2,67 (т, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,28 (c, 3H), 1,94-1,77 (м, 6H).

Пример 44(34)

4-[7-((E)-2-{4-[4-(2-Ацетил-4-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1-(карбоксиметил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 5:95:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,26 (ушир.с, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,43-7,30 (м, 2H), 7,26 (д, 1H), 7,20 (дд, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,02 (т, 1H), 6,94 (д, 2H), 6,92 (д, 1H), 5,12 (c, 2H), 4,22-4,01 (м, 4H), 2,67 (т, 2H), 2,56 (c, 3H), 2,28 (т, 2H), 2,02-1,76 (м, 6H).

Пример 44(35)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-5-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,37 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 5:95:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,25 (ушир.с, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,47-7,38 (м, 2H), 7,26 (д, 1H), 7,11 (дд, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,02 (т, 1H), 6,94 (д, 2H), 6,91 (д, 1H), 6,80 (дт, 1H), 5,12 (c, 2H), 4,22-4,02 (м, 4H), 2,67 (т, 2H), 2,28 (т, 2H), 1,99-1,78 (м, 6H).

Пример 44(36)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3,5-трифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,37 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,95 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,06 (т, 2H), 4,17 (т, 2H), 5,12 (c, 2H), 6,86-7,11 (м, 7H), 7,26 (д, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,51 (д, 1H).

Пример 44(37)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,66-1,78 (м, 4H), 1,78-1,93 (м, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,58-2,76 (м, 4H), 3,91-4,10 (м, 2H), 5,11 (c, 2H), 6,87-6,95 (м, 4H), 7,01 (т, 1H), 7,07 (c, 1H), 7,14-7,32 (м, 6H), 7,41-7,57 (м, 3H).

Пример 44(38)

3-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,80-1,94 (м, 4H), 2,57 (т, 2H), 2,90 (т, 2H), 3,98-4,10 (м, 4H), 5,09 (c, 2H), 6,83-6,96 (м, 6H), 7,02 (дд, 1H), 7,07 (c, 1H), 7,22-7,33 (м, 3H), 7,40-7,57 (м, 4H), 12,08 (c, 2H).

Пример 44(39)

3-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-1,98 (м, 4H), 2,57 (т, 2H), 2,90 (т, 2H), 4,07 (т, 2H), 4,12-4,23 (м, 2H), 5,10 (c, 2H), 6,80-7,15 (м, 8H), 7,26 (д, 1H), 7,40-7,58 (м, 4H), 12,09 (c, 2H).

Пример 44(40)

4-[1-(Карбоксиметил)-5-хлор-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,74-2,00 (м, 6H), 2,17 (c, 9H), 2,27 (т, 2H), 2,64 (т, 2H), 3,74 (т, 2H), 4,06 (т, 2H), 5,11 (c, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,95 (д, 2H), 7,01 (д, 1H), 7,15 (c, 1H), 7,25 (д, 1H), 7,43-7,56 (м, 4H).

Пример 44(41)

4-(1-(Карбоксиметил)-5-хлор-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,73-1,93 (м, 6H), 2,27 (т, 2H), 2,64 (т, 2H), 3,97-4,12 (м, 4H), 5,10 (c, 2H), 6,87-6,97 (м, 5H), 7,01 (д, 1H), 7,15 (c, 1H), 7,23-7,31 (м, 3H), 7,43-7,57 (м, 4H).

Пример 44(42)

4-[1-(Карбоксиметил)-5-хлор-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,73-1,96 (м, 6H), 2,27 (т, 2H), 2,64 (т, 2H), 4,05 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 5,09 (c, 2H), 6,88-7,18 (м, 7H), 7,24 (д, 1H), 7,43-7,56 (м, 4H).

Пример 44(43)

4-(1-(Карбоксиметил)-5-метил-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,40 (ушир.с, 2H), 7,49 (д, 2H), 7,48 (д, 1H), 7,32-7,20 (м, 3H), 7,10 (c, 1H), 7,02 (c, 1H), 6,98-6,86 (м, 6H), 5,08 (c, 2H), 4,12-3,96 (м, 4H), 2,63 (т, 2H), 2,39 (c, 3H), 2,27 (т, 2H), 1,94-1,76 (м, 6H).

Пример 44(44)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-5-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,34 (ушир.с, 2H), 7,49 (д, 2H), 7,48 (д, 1H), 7,23 (c, 1H), 7,19-6,86 (м, 8H), 5,08 (c, 2H), 4,16 (т, 2H), 4,06 (т, 2H), 2,63 (т, 2H), 2,39 (c, 3H), 2,27 (т, 2H), 1,98-1,76 (м, 6H).

Пример 44(45)

5-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)пентановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,52-1,69 (м, 4H), 1,80-2,03 (м, 4H), 2,25 (т, 2H), 2,65 (т, 2H), 3,94-4,17 (м, 4H), 5,10 (c, 2H), 6,64-7,10 (м, 8H), 7,20-7,34 (м, 3H), 7,37-7,62 (м, 4H), 12,01 (c, 2H).

Пример 44(46)

5-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]пентановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,52-1,71 (м, 4H), 1,82-1,98 (м, 4H), 2,25 (т, 2H), 2,65 (т, 2H), 4,06 (т, 2H), 4,12-4,20 (м, 2H), 5,11 (c, 2H), 6,86-7,07 (м, 7H), 7,12 (ддд, 1H), 7,25 (д, 1H), 7,43 (дд, 1H), 7,46-7,63 (м, 3H), 12,03 (c, 1H), 12,97 (c, 1H).

Пример 44(47)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-5-(трифторметокси)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,72-1,97 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,65 (т, 2H), 4,06 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 5,12 (c, 2H), 6,88-7,19 (м, 6H), 7,21 (c, 2H), 7,40 (c, 1H), 7,46-7,58 (м, 3H).

Пример 44(48)

4-(1-(Карбоксиметил)-2-метил-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,65-1,82 (м, 2H), 1,82-1,94 (м, 4H), 2,15-2,30 (м, 5H), 2,67 (т, 2H), 3,97-4,10 (м, 4H), 5,00 (c, 2H), 6,83-7,03 (м, 7H), 7,15 (д, 1H), 7,23-7,33 (м, 2H), 7,39 (д, 1H), 7,44-7,58 (м, 3H).

Пример 44(49)

4-(1-(Карбоксиметил)-5-фтор-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,31 (ушир.с, 2H), 7,51 (д, 2H), 7,47 (д, 1H), 7,34-7,08 (м, 5H), 7,02 (д, 1H), 7,00-6,86 (м, 5H), 5,15 (c, 2H), 4,11-3,96 (м, 4H), 2,63 (т, 2H), 2,28 (т, 2H), 1,95-1,74 (м, 6H).

Пример 44(50)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-5-фтор-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,40 (ушир.с, 2H), 7,51 (д, 2H), 7,47 (д, 1H), 7,26-6,90 (м, 9H), 5,15 (c, 2H), 4,16 (т, 2H), 4,07 (т, 2H), 2,63 (т, 2H), 2,27 (т, 2H), 1,97-1,75 (м, 6H).

Пример 44(51)

4-(1-(Карбоксиметил)-6-метил-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,28 (ушир.с, 2H), 7,47 (д, 2H), 7,36-7,22 (м, 3H), 7,19 (д, 1H), 7,00-6,85 (м, 7H), 6,49 (д, 1H), 4,95 (c, 2H), 4,12-3,94 (м, 4H), 2,64 (т, 2H), 2,33 (c, 3H), 2,27 (т, 2H), 1,95-1,74 (м, 6H).

Пример 44(52)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-6-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,29 (ушир.с, 2H), 7,47 (д, 2H), 7,32 (д, 1H), 7,19 (д, 1H), 7,16-6,86 (м, 7H), 6,49 (д, 1H), 4,95 (c, 2H), 4,16 (т, 2H), 4,06 (т, 2H), 2,64 (т, 2H), 2,33 (c, 3H), 2,27 (т, 2H), 1,98-1,76 (м, 6H).

Пример 44(53)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]этил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,75-1,93 (м, 6H), 2,27 (т, 2H), 2,65 (т, 2H), 2,75-2,87 (м, 2H), 2,98-3,11 (м, 2H), 3,93-4,07 (м, 4H), 5,04 (c, 2H), 6,81-6,96 (м, 7H), 7,04 (c, 1H), 7,18 (д, 2H), 7,22-7,31 (м, 2H), 7,32-7,37 (м, 1H).

Пример 44(54)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,64-1,96 (м, 6H), 2,15-2,30 (м, 5H), 2,67 (т, 2H), 4,06 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 5,00 (c, 2H), 6,80-7,22 (м, 8H), 7,39 (д, 1H), 7,44-7,58 (м, 3H).

Пример 44(55)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[6-(4-феноксибутокси)-3-пиридинил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,63-1,91 (м, 6H), 2,27 (т, 2H), 2,65 (т, 2H), 3,88-4,03 (м, 4H), 5,12 (c, 2H), 6,46 (д, 1H), 6,72 (д, 1H), 6,85-6,94 (м, 3H), 7,00 (т, 1H), 7,06 (c, 1H), 7,18 (д, 1H), 7,21-7,31 (м, 2H), 7,35-7,48 (м, 2H), 7,76-7,90 (м, 2H).

Пример 44(56)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-5-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,24 (ушир.с, 2H), 7,49 (д, 2H), 7,48 (д, 1H), 7,23 (c, 1H), 7,15-6,82 (м, 7H), 5,08 (c, 2H), 4,25-4,00 (м, 4H), 2,63 (т, 2H), 2,39 (c, 3H), 2,27 (т, 2H), 2,01-1,75 (м, 6H).

Пример 44(57)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-5-фтор-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,35 (ушир.с, 2H), 7,51 (д, 2H), 7,47 (д, 1H), 7,21 (дд, 1H), 7,18-6,98 (м, 5H), 6,95 (д, 2H), 5,14 (c, 2H), 4,23-4,03 (м, 4H), 2,63 (т, 2H), 2,27 (т, 2H), 1,98-1,74 (м, 6H).

Пример 44(58)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-6-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,34 (ушир.с, 2H), 7,47 (д, 2H), 7,32 (д, 1H), 7,19 (д, 1H), 7,05 (д, 2H), 6,99-6,88 (м, 4H), 6,49 (д, 1H), 4,95 (c, 2H), 4,24-4,02 (м, 4H), 2,64 (т, 2H), 2,33 (c, 3H), 2,27 (т, 2H), 1,98-1,75 (м, 6H).

Пример 44(59)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[5-(4-феноксибутокси)-2-пиридинил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,95 (м, 6H), 2,21-2,32 (м, 2H), 2,67 (т, 2H), 3,97-4,08 (м, 2H), 4,09-4,21 (м, 2H), 5,09 (c, 2H), 6,85-7,13 (м, 6H), 7,22-7,33 (м, 3H), 7,39 (дд, 1H), 7,45-7,57 (м, 2H), 7,94 (д, 1H), 8,27 (д, 1H).

Пример 44(60)

(3S)-4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)-3-метилбутановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,91 (д, 3H), 1,79-1,94 (м, 4H), 2,06 (дд, 1H), 2,10-2,23 (м, 1H), 2,28 (дд, 1H), 2,44-2,57 (м, 1H), 2,67 (дд, 1H), 3,93-4,14 (м, 4H), 5,14 (c, 2H), 6,86-6,98 (м, 6H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,20-7,33 (м, 3H), 7,39-7,61 (м, 4H), 12,07 (c, 1H), 13,00 (c, 1H).

Пример 44(61)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(3-фенилпропокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,30 (ушир.с, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,37-7,14 (м, 6H), 7,08 (c, 1H), 7,02 (т, 1H), 6,93 (д, 2H), 6,92 (д, 1H), 5,13 (c, 2H), 3,98 (т, 2H), 2,75 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,02 (квинтет, 2H), 1,85 (квинтет, 2H).

Пример 44(62)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(3-феноксипропокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,34 (ушир.с, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,33-7,21 (м, 3H), 7,08 (c, 1H), 7,02 (т, 1H), 7,03-6,86 (м, 6H), 5,12 (c, 2H), 4,16 (т, 2H), 4,13 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,17 (квинтет, 2H), 1,85 (квинтет, 2H).

Пример 44(63)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(2,3-дигидро-1H-инден-2-илметокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,34 (ушир.с, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,30-7,18 (м, 3H), 7,17-7,05 (м, 3H), 7,02 (т, 1H), 6,96 (д, 2H), 6,91 (д, 1H), 5,12 (c, 2H), 4,00 (д, 2H), 3,09 (дд, 2H), 2,97-2,82 (м, 1H), 2,79 (дд, 2H), 2,66 (т, 2H), 2,28 (т, 2H), 1,85 (квинтет, 2H).

Пример 44(64)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[3-(3-фторфенил)пропокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,35 (ушир.с, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,38-7,22 (м, 2H), 7,13-6,96 (м, 5H), 6,94 (д, 2H), 6,92 (д, 1H), 5,13 (c, 2H), 3,98 (т, 2H), 2,77 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,11-1,95 (м, 2H), 1,85 (квинтет, 2H).

Пример 44(65)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[3-(2-фторфенил)пропокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,38 (ушир.с, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,37-7,20 (м, 3H), 7,19-7,09 (м, 2H), 7,08 (c, 1H), 7,02 (т, 1H), 6,93 (д, 2H), 6,92 (д, 1H), 5,13 (c, 2H), 4,01 (т, 2H), 2,78 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,08-1,94 (м, 2H), 1,84 (квинтет, 2H).

Пример 44(66)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[3-(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)пропокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,28 (ушир.с, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,22-7,13 (м, 2H), 7,13-7,04 (м, 3H), 7,02 (т, 1H), 6,93 (д, 2H), 6,91 (д, 1H), 5,12 (c, 2H), 4,01 (т, 2H), 3,02 (дд, 2H), 2,66 (т, 2H), 2,55 (дд, 2H), 2,50-2,36 (м, 1H), 2,28 (т, 2H), 1,93-1,73 (м, 4H), 1,67-1,54 (м, 2H).

Пример 44(67)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[3-метил-4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,96 (м, 6H), 2,17 (c, 3H), 2,28 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 3,96-4,13 (м, 4H), 5,11 (c, 2H), 6,84-6,97 (м, 5H), 7,01 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,21-7,53 (м, 7H).

Пример 44(68)

4-[7-{(E)-2-[3-Ацетил-4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1-(карбоксиметил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-2,01 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,55 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,00-4,10 (м, 2H), 4,14-4,29 (м, 2H), 5,12 (c, 2H), 6,86-7,11 (м, 6H), 7,19 (д, 1H), 7,23-7,32 (м, 3H), 7,46 (д, 1H), 7,59 (д, 1H), 7,68-7,81 (м, 2H).

Пример 44(69)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[3-(2-фторфенокси)пропокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,26 (ушир.с, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,26-7,08 (м, 4H), 7,08 (c, 1H), 7,02 (т, 1H), 7,00-6,86 (м, 4H), 5,13 (c, 2H), 4,21 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,20 (квинтет, 2H), 1,85 (квинтет, 2H).

Пример 44(70)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[3-(2-хлорфенокси)пропокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,33 (ушир.с, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,41 (дд, 1H), 7,33-7,22 (м, 2H), 7,18 (дд, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,02 (т, 1H), 7,00-6,86 (м, 4H), 5,13 (c, 2H), 4,22 (т, 2H), 4,19 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,20 (квинтет, 2H), 1,85 (квинтет, 2H).

Пример 44(71)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[3-(4,5-дифтор-2-метилфенокси)пропокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,37 (ушир.с, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,30-7,18 (м, 2H), 7,10 (дд, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,02 (т, 1H), 6,96 (д, 2H), 6,92 (д, 1H), 5,13 (c, 2H), 4,17 (т, 2H), 4,12 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,18 (квинтет, 2H), 1,85 (квинтет, 2H).

Пример 44(72)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[3-(3-хлор-2-метилфенокси)пропокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,24 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,92 (м, 2H), 2,16-2,25 (м, 2H), 2,21 (c, 3H), 2,28 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 4,18 (т, 2H), 5,12 (c, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,95-7,05 (м, 5H), 7,08 (c, 1H), 7,17 (дд, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,45 (дд, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,52 (д, 1H), 11,51-13,53 (м, 2H).

Пример 44(73)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[3-(2-метилфенокси)пропокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,24 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,91 (м, 2H), 2,14 (c, 3H), 2,14-2,23 (м, 2H), 2,27 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 4,12 (т, 2H), 4,18 (т, 2H), 5,11 (c, 2H), 6,81 (дт, 1H), 6,86-6,98 (м, 4H), 7,01 (дд, 1H), 7,07 (c, 1H), 7,09-7,17 (м, 2H), 7,25 (д, 1H), 7,44 (дд, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,48-7,57 (м, 1H), 11,28-13,21 (м, 2H).

Пример 44(74)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[3-(2,3-дихлорфенокси)пропокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,21 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,92 (м, 2H), 2,14-2,26 (м, 2H), 2,27 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 4,18 (т, 2H), 4,25 (т, 2H), 5,10 (c, 2H), 6,86-6,97 (м, 3H), 7,01 (дд, 1H), 7,06 (c, 1H), 7,17 (дд, 1H), 7,19-7,22 (м, 1H), 7,25 (д, 1H), 7,31 (дд, 1H), 7,44 (дд, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,52 (д, 1H), 11,32-13,40 (м, 2H).

Пример 44(75)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[3-(2,3-дифторфенокси)пропокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85 (квинтет, 2H), 2,21 (квинтет, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 4,26 (т, 2H), 5,13 (c, 2H), 6,86-7,19 (м, 8H), 7,26 (д, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,52 (д, 1H), 12,37 (ушир.с, 2H).

Пример 44(76)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[3-(4-фтор-2-метилфенокси)пропокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85 (квинтет, 2H), 2,15 (c, 3H), 2,18 (квинтет, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,11 (т, 2H), 4,18 (т, 2H), 5,13 (c, 2H), 6,87-7,00 (м, 6H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,52 (д, 1H), 12,29 (ушир.с, 2H).

Пример 44(77)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85 (квинтет, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,60-4,68 (м, 2H), 4,68-4,76 (м, 2H), 5,13 (c, 2H), 6,01-6,17 (м, 2H), 6,87-7,18 (м, 8H), 7,26 (д, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,53 (д, 1H), 12,32 (ушир.с, 2H).

Пример 44(78)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[3-фтор-4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,96 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 4,03 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 5,15 (c, 2H), 6,86-6,96 (м, 4H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,17 (т, 1H), 7,23-7,33 (м, 4H), 7,43-7,51 (м, 2H), 7,58 (д, 1H).

Пример 44(79)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[6-(2-феноксиэтокси)-1,3-бензотиазол-2-ил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,19 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,92 (м, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,68 (т, 2H), 4,30-4,37 (м, 2H), 4,37-4,44 (м, 2H), 5,16 (c, 2H), 6,90-7,02 (м, 3H), 7,08 (дд, 1H), 7,14 (дд, 1H), 7,14 (c, 1H), 7,25-7,34 (м, 3H), 7,45 (д, 1H), 7,58 (дд, 1H), 7,72 (д, 1H), 7,85 (д, 1H), 7,98 (д, 1H), 11,75-12,47 (м, 1H), 12,64-13,52 (м, 1H).

Пример 44(80)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[6-(4-феноксибутокси)-1,3-бензотиазол-2-ил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-2,00 (м, 6H), 2,29 (т, 2H), 2,68 (т, 2H), 3,98-4,09 (м, 2H), 4,08-4,16 (м, 2H), 5,16 (c, 2H), 6,86-6,98 (м, 3H), 7,05-7,13 (м, 2H), 7,13-7,15 (м, 1H), 7,23-7,33 (м, 3H), 7,45 (д, 1H), 7,58 (дд, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,83 (д, 1H), 7,98 (д, 1H), 11,69-12,66 (м, 1H), 12,79-13,48 (м, 1H).

Пример 44(81)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[2-фтор-4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,93 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 3,94-4,15 (м, 4H), 5,11 (c, 2H), 6,79-6,97 (м, 6H), 7,03 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,22-7,32 (м, 3H), 7,47 (дд, 1H), 7,59-7,70 (м, 2H).

Пример 44(82)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{5-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]-2-пиридинил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,18 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,97 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,09-4,23 (м, 4H), 5,09 (c, 2H), 6,90-7,18 (м, 6H), 7,28 (д, 1H), 7,39 (дд, 1H), 7,45-7,56 (м, 2H), 7,94 (д, 1H), 8,26 (д, 1H).

Пример 44(83)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[3-(2,4-дихлорфенокси)пропокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,84 (квинтет, 2H), 2,20 (квинтет, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 4,18 (т, 2H), 4,23 (т, 2H), 5,12 (c, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,96 (д, 2H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,21 (д, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,36 (дд, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,57 (д, 1H), 12,23 (ушир.с, 2H).

Пример 44(84)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-фенокси-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85 (квинтет, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,55-4,68 (м, 4H), 5,13 (c, 2H), 5,99-6,15 (м, 2H), 6,87-7,01 (м, 6H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,23-7,33 (м, 3H), 7,45 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,53 (д, 1H), 12,29 (ушир.с, 2H).

Пример 44(85)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{5-[4-(2-хлорфенокси)бутокси]-2-пиридинил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (дихлорметан:метанол = 4:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,75-2,01 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,05-4,27 (м, 4H), 5,09 (c, 2H), 6,89-7,20 (м, 5H), 7,28 (д, 2H), 7,31-7,57 (м, 4H), 7,94 (д, 1H), 8,26 (д, 1H).

Пример 44(86)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{5-[4-(2-фторфенокси)бутокси]-2-пиридинил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол = 4:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,97 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,05-4,21 (м, 4H), 5,07 (c, 2H), 6,87-7,24 (м, 7H), 7,28 (д, 1H), 7,38 (дд, 1H), 7,48 (д, 1H), 7,53 (д, 1H), 7,94 (д, 1H), 8,26 (д, 1H).

Пример 44(87)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{5-[4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)бутокси]-2-пиридинил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (дихлорметан:метанол = 4:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,97 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,11-4,23 (м, 4H), 5,08 (c, 2H), 6,96 (д, 1H), 7,00-7,11 (м, 4H), 7,28 (д, 1H), 7,38 (дд, 1H), 7,45-7,50 (м, 1H), 7,53 (д, 1H), 7,94 (д, 1H), 8,26 (д, 1H).

Пример 44(88)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2Z)-4-фенокси-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85 (квинтет, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,68-4,82 (м, 4H), 5,13 (c, 2H), 5,82-5,94 (м, 2H), 6,86-7,12 (м, 8H), 7,21-7,35 (м, 3H), 7,45 (д, 1H), 7,51 (д, 2H), 7,53 (д, 1H), 12,33 (ушир.с, 2H).

Пример 44(89)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({2-[(2,3-дифторфенокси)метил]бензил}окси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,75-1,94 (м, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 5,13 (c, 2H), 5,28 (c, 2H), 5,36 (c, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,96-7,17 (м, 7H), 7,26 (д, 1H), 7,35-7,62 (м, 8H), 12,31 (c, 2H).

Пример 44(90)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2Z)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,75-1,96 (м, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,77 (д, 2H), 4,86 (д, 2H), 5,04-5,22 (м, 2H), 5,83-5,99 (м, 2H), 6,86-7,20 (м, 8H), 7,26 (д, 1H), 7,45 (дд, 1H), 7,51 (д, 2H), 7,53 (д, 1H), 12,31 (c, 2H).

Пример 44(91)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{5-[4-(2,3-дихлорфенокси)бутокси]-2-пиридинил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (дихлорметан:метанол = 4:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-2,00 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,06-4,24 (м, 4H), 5,06 (c, 2H), 6,95 (д, 1H), 7,03 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,12-7,41 (м, 5H), 7,48 (д, 1H), 7,53 (д, 1H), 7,94 (д, 1H), 8,26 (д, 1H).

Пример 44(92)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{5-[4-(4-фтор-2-метилфенокси)бутокси]-2-пиридинил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (дихлорметан:метанол = 4:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,76-2,00 (м, 6H), 2,14 (c, 3H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 3,97-4,06 (м, 2H), 4,09-4,20 (м, 2H), 5,10 (c, 2H), 6,89-7,07 (м, 5H), 7,09 (c, 1H), 7,28 (д, 1H), 7,39 (дд, 1H), 7,46-7,55 (м, 2H), 7,93 (д, 1H), 8,27 (д, 1H).

Пример 44(93)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(мезитилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,92 (м, 2H), 2,16 (c, 9H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,28 (д, 2H), 4,64 (д, 2H), 5,13 (c, 2H), 5,96-6,21 (м, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,93 (д, 1H), 6,97 (д, 2H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,53 (д, 1H), 12,48 (c, 2H).

Пример 44(94)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-хлор-6-фтор-3-метилфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,95 (м, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,26-2,30 (м, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,51-4,74 (м, 4H), 5,13 (c, 2H), 5,94-6,17 (м, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,93 (д, 2H), 6,97-7,23 (м, 4H), 7,26 (д, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,53 (д, 1H), 12,42 (c, 2H).

Пример 44(95)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(6-хлор-2-фтор-3-метилфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:0,5);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,63-1,96 (м, 2H), 2,21 (д, 3H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,57-4,66 (м, 4H), 5,10 (c, 2H), 6,03-6,09 (м, 2H), 6,87-7,11 (м, 6H), 7,16-7,31 (м, 2H), 7,39-7,60 (м, 4H), 12,15 (c, 2H).

Пример 45

Этил 4-[7-бром-1-[2-(этилокси)-2-оксоэтил]-2-(метилтио)-1H-индол-3-ил]бутаноат

К раствору диметилдисульфида (30 мг) в хлороформе (0,8 мл) добавляют при -15°C сульфурилхлорид (34 мг) и смесь перемешивают при -5°C в течение 1,5 часов. К реакционной смеси добавляют при -78°C раствор соединения, полученного в примере 43, а именно этил 4-{7-бром-1-[2-(этилокси)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-ил}бутаноата (100 мг), в хлороформе (0,5 мл), с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 3 часов. К реакционной смеси добавляют при охлаждении льдом водный насыщенный раствор гидрокарбоната натрия, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водным насыщенным раствором гидрокарбоната натрия, водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь н-гексан:этилацетат = 95:5→91:9), получая указанное в заголовке соединение, имеющее нижеследующие физические свойства (70 мг).

ТСХ: Rf 0,45 (н-гексан:этилацетат = 5:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,23-1,30 (м, 6H), 1,96-2,03 (м, 2H), 2,23 (c, 3H), 2,36 (т, 2H), 2,96 (т, 2H), 4,13 (кв, 2H), 4,24 (кв, 2H), 5,58 (c, 2H), 6,92-6,97 (м, 1H), 7,37 (дд, 1H), 7,54 (дд, 1H).

Пример 46

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-2-(метилтио)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

К раствору соединения (95 мг), полученного в примере 45, в диметоксиэтане (6 мл) добавляют при охлаждении льдом водный раствор гидроксида лития (1M, 1,5 мл) и смесь перемешивают при 50°C в течение 5 часов. Реакционную смесь нейтрализуют, добавляя 5% водный раствор гидросульфата калия при охлаждении льдом, и затем экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют. Остаток перекристаллизовывают из смешанного растворителя этилацетат/тетрагидрофуран/н-гексан, получая соединение по данному изобретению (70 мг), имеющее следующие физические свойства.

ТСХ: Rf 0,50 (метиленхлорид:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,75-1,95 (м, 6H), 2,21-2,30 (м, 5H), 2,87 (т, 2H), 4,07 (т, 2H), 4,12-4,21 (м, 2H), 5,28 (c, 2H), 6,85-7,20 (м, 7H), 7,31 (д, 1H), 7,46-7,59 (м, 4H), 12,03 (c, 1H), 13,19 (c, 1H).

Пример 47

4-[(7-Бром-1H-индол-3-ил)тио]бутановая кислота

К раствору 7-броминдола (0,98 г) и тиомочевины (0,46 г) в метаноле (15 мл) добавляют по каплям 0,2M водный раствор трииодида калия (30 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь фильтруют и фильтрат подвергают деаэрации и замещению аргоном. К фильтрату добавляют 10 н. раствор (2 мл) гидроксида натрия, с последующим перемешиванием при 90°C в течение 2 часов. Смесь охлаждают воздухом и добавляют раствор метилбромбутирата (0,91 г) в диэтиловом эфире (7,5 мл), с последующим перемешиванием в течение одного часа. К реакционной смеси добавляют метанол (10 мл), с последующим перемешиванием на протяжении ночи. Далее добавляют воду, с последующей экстракцией трет-бутилметиловым эфиром. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором. pH водного слоя доводят до 2, добавляя 1M хлористоводородную кислоту, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют, получая указанное в заголовке соединение.

ТСХ: Rf 0,32 (метиленхлорид:метанол = 9:1).

Пример 48

Метил 4-[(7-бром-1H-индол-3-ил)тио]бутаноат

К соединению, полученному в примере 47, добавляют метанол (3,5 мл) и этилацетат (3,5 мл) и по каплям при охлаждении льдом добавляют 2M (триметилсилил)диазометан (1,4 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь н-гексан:этилацетат = 85:15), получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физичекие свойства (0,31 г).

ТСХ: Rf 0,44 (н-гексан:этилацетат = 3:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,79-1,89 (м, 2H), 2,45 (т, 2H), 2,73 (т, 2H), 3,64 (c, 3H), 7,09 (дд, 1H), 7,38-7,41 (м, 2H), 7,68-7,71 (м, 1H), 8,45 (c, 1H).

Пример 49

4-[(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)тио]бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 37 → пример 3 → пример 46. На стадии, соответствующей примеру 37, вместо этил 7-бром-3-[4-(этилокси)-4-оксобутаноил]-1H-индол-2-карбоксилата используют соединение, полученное в примере 48, и этилбромацетат используют вместо метилиодида.

ТСХ: Rf 0,47 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,61-1,74 (м, 2H), 1,82-1,91 (м, 4H), 2,32 (т, 2H), 2,65 (т, 2H), 3,95-4,14 (м, 4H), 5,20 (c, 2H), 6,84-6,99 (м, 6H), 7,05-7,18 (м, 1H), 7,21-7,37 (м, 3H), 7,44-7,61 (м, 5H), 12,05 (c, 1H), 13,11 (c, 1H).

Пример 49(1) - пример 49(25)

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, используя соответствующее соединение, осуществляют такую же операцию, как в примере 47 → пример 48 → пример 49.

Пример 49(1)

3-[(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)тио]пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,83-1,91 (м, 4H), 2,40 (т, 2H), 2,79 (т, 2H), 3,98-4,12 (м, 4H), 5,22 (c, 2H), 6,83-7,04 (м, 6H), 7,14 (дд, 1H), 7,23-7,36 (м, 3H), 7,45-7,59 (м, 5H), 12,28 (c, 1H), 13,14 (c, 1H).

Пример 49(2)

[(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)тио]уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,41 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-1,93 (м, 4H), 3,39 (c, 2H), 3,99-4,10 (м, 4H), 5,17 (c, 2H), 6,85-7,01 (м, 6H), 7,13 (дд, 1H), 7,22-7,39 (м, 3H), 7,46-7,60 (м, 5H).

Пример 49(3)

4-{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,54-1,75 (м, 2H), 1,81-2,02 (м, 4H), 2,17 (c, 9H), 2,32 (т, 2H), 2,65 (т, 2H), 3,74 (т, 2H), 4,07 (т, 2H), 5,18 (c, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,89-6,99 (м, 3H), 7,12 (дд, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,42-7,58 (м, 5H).

Пример 49(4)

{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,40 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-1,99 (м, 4H), 3,39 (c, 2H), 4,03-4,17 (м, 4H), 5,20 (c, 2H), 6,87-6,98 (м, 4H), 7,08-7,19 (м, 2H), 7,23-7,37 (м, 2H), 7,41 (дд, 1H), 7,46-7,62 (м, 5H).

Пример 49(5)

{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,31 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,86-1,92 (м, 4H), 3,39 (c, 2H), 4,07 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 5,21 (c, 2H), 6,88-7,20 (м, 7H), 7,33 (д, 1H), 7,45-7,61 (м, 5H).

Пример 49(6)

3-{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,61 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,85-1,95 (м, 4H), 2,41 (т, 2H), 2,79 (т, 2H), 4,05-4,20 (м, 4H), 5,19 (c, 2H), 6,88-6,99 (м, 4H), 7,08-7,19 (м, 2H), 7,24-7,36 (м, 2H), 7,41 (дд, 1H), 7,47-7,59 (м, 5H).

Пример 49(7)

3-{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,84-1,94 (м, 4H), 2,40 (т, 2H), 2,79 (т, 2H), 4,06 (т, 2H), 4,12-4,20 (м, 2H), 5,21 (c, 2H), 6,89-7,19 (м, 7H), 7,33 (д, 1H), 7,45-7,59 (м, 5H), 12,31 (c, 2H).

Пример 49(8)

{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,43 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,74-2,00 (м, 4H), 2,17 (c, 9H), 3,39 (c, 2H), 3,74 (т, 2H), 4,07 (т, 2H), 5,20 (c, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,89-7,01 (м, 3H), 7,13 (дд, 1H), 7,33 (д, 1H), 7,47-7,63 (м, 5H), 12,56 (c, 1H), 13,09 (c, 1H).

Пример 49(9)

3-{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-2,01 (м, 4H), 2,17 (c, 9H), 2,41 (т, 2H), 2,79 (т, 2H), 3,74 (т, 2H), 4,08 (т, 2H), 5,22 (c, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,87-7,03 (м, 3H), 7,14 (дд, 1H), 7,34 (д, 1H), 7,43-7,62 (м, 5H), 12,31 (c, 1H), 12,81 (c, 1H).

Пример 49(10)

{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,4-дихлор-6-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,47 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-2,01 (м, 4H), 2,24-2,33 (м, 3H), 3,39 (c, 2H), 3,93 (т, 2H), 4,08 (т, 2H), 5,20 (c, 2H), 6,87-7,02 (м, 3H), 7,13 (дд, 1H), 7,28-7,37 (м, 2H), 7,41-7,60 (м, 6H), 12,51 (c, 1H), 12,98 (c, 1H).

Пример 49(11)

{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-1,97 (м, 4H), 2,14 (c, 3H), 3,39 (c, 2H), 3,92-4,19 (м, 4H), 5,19 (c, 2H), 6,74-6,84 (м, 1H), 6,87-7,02 (м, 4H), 7,06-7,20 (м, 3H), 7,33 (д, 1H), 7,43-7,62 (м, 5H), 12,54 (c, 2H).

Пример 49(12)

{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,46 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-2,00 (м, 4H), 3,39 (c, 2H), 4,01-4,17 (м, 4H), 5,20 (c, 2H), 6,85-6,99 (м, 4H), 7,05-7,25 (м, 4H), 7,33 (д, 1H), 7,45-7,64 (м, 5H), 12,68 (c, 2H).

Пример 49(13)

{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,6-диметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,43 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-2,02 (м, 4H), 2,22 (c, 6H), 3,39 (c, 2H), 3,79 (т, 2H), 4,08 (т, 2H), 5,20 (c, 2H), 6,80-7,04 (м, 6H), 7,13 (дд, 1H), 7,34 (д, 1H), 7,44-7,64 (м, 5H), 12,63 (c, 2H).

Пример 49(14)

{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,39 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-2,03 (м, 4H), 2,21 (c, 6H), 3,39 (c, 2H), 3,78 (т, 2H), 4,07 (т, 2H), 5,19 (c, 2H), 6,86-7,01 (м, 3H), 7,09 (c, 2H), 7,13 (дд, 1H), 7,33 (д, 1H), 7,45-7,61 (м, 5H), 12,64 (c, 2H).

Пример 49(15)

3-[(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)тио]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,25 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,17 (д, 3H), 1,77-1,95 (м, 4H), 2,28 (дд, 1H), 2,43 (дд, 1H), 3,12-3,24 (м, 1H), 3,89-4,16 (м, 4H), 4,93 (c, 2H), 6,86-6,98 (м, 6H), 7,10 (т, 1H), 7,22-7,35 (м, 3H), 7,44 (c, 1H), 7,49-7,58 (м, 3H), 7,66 (д, 1H).

Пример 49(16)

2-[(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)тио]пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,26 (д, 3H), 1,80-1,94 (м, 4H), 3,48 (кв, 1H), 3,96-4,14 (м, 4H), 5,25 (c, 2H), 6,87-7,00 (м, 6H), 7,13 (т, 1H), 7,21-7,37 (м, 3H), 7,46-7,60 (м, 5H), 12,47 (c, 1H), 13,13 (c, 1H).

Пример 49(17)

2-[(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)тио]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,18 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,93 (т, 3H), 1,55-1,77 (м, 2H), 1,79-1,97 (м, 4H), 3,18-3,28 (м, 1H), 3,96-4,13 (м, 4H), 5,23 (c, 2H), 6,85-7,01 (м, 6H), 7,13 (т, 1H), 7,22-7,38 (м, 3H), 7,43-7,62 (м, 5H), 12,50 (c, 1H), 13,09 (c, 1H).

Пример 49(18)

2-{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,26 (д, 3H), 1,82-1,97 (м, 4H), 3,43-3,53 (м, 1H), 4,07 (т, 2H), 4,12-4,20 (м, 2H), 5,23 (c, 2H), 6,88-7,21 (м, 7H), 7,33 (д, 1H), 7,46-7,59 (м, 5H), 12,50 (c, 1H), 13,06 (c, 1H).

Пример 49(19)

2-{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,26 (д, 3H), 1,76-2,00 (м, 4H), 3,47 (кв, 1H), 4,01-4,12 (м, 2H), 4,13-4,26 (м, 2H), 5,23 (c, 2H), 6,83-7,17 (м, 6H), 7,32 (д, 1H), 7,43-7,60 (м, 5H), 12,49 (c, 1H), 13,07 (c, 1H).

Пример 49(20)

2-[(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)тио]-2-метилпропановая кислота

ТСХ: Rf 0,18 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,35 (c, 6H), 1,79-1,97 (м, 4H), 3,94-4,15 (м, 4H), 5,25 (c, 2H), 6,85-7,01 (м, 6H), 7,11 (т, 1H), 7,20-7,37 (м, 3H), 7,42-7,62 (м, 5H), 12,45 (c, 1H), 13,11 (c, 1H).

Пример 49(21)

3-{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,17 (д, 3H), 1,83-1,95 (м, 4H), 2,24-2,43 (м, 2H), 3,10-3,23 (м, 1H), 4,07 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 5,24 (c, 2H), 6,89-7,19 (м, 7H), 7,30-7,37 (м, 1H), 7,44-7,62 (м, 5H), 12,32 (c, 1H), 13,08 (c, 1H).

Пример 49(22)

3-{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,17 (д, 3H), 1,79-2,06 (м, 4H), 2,21-2,46 (м, 2H), 3,11-3,26 (м, 1H), 4,04-4,13 (м, 2H), 4,14-4,23 (м, 2H), 5,24 (c, 2H), 6,87-7,10 (м, 5H), 7,14 (дд, 1H), 7,33 (д, 1H), 7,45-7,61 (м, 5H), 12,31 (c, 2H).

Пример 49(23)

3-{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}-2-метилпропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,15 (д, 3H), 1,84-1,97 (м, 4H), 2,41 (кв, 1H), 2,57-2,63 (м, 1H), 2,89-2,96 (м, 1H), 4,00-4,10 (м, 2H), 4,12-4,20 (м, 2H), 5,21 (c, 2H), 6,87-7,20 (м, 7H), 7,33 (д, 1H), 7,46-7,59 (м, 5H), 12,31 (c, 1H), 13,05 (c, 1H).

Пример 49(24)

3-{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]тио}-2-метилпропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,14 (д, 3H), 1,84-2,03 (м, 4H), 2,34-2,45 (м, 1H), 2,54-2,66 (м, 1H), 2,87-2,97 (м, 1H), 4,08 (т, 2H), 4,14-4,23 (м, 2H), 5,17 (c, 2H), 6,87-7,20 (м, 6H), 7,33 (д, 1H), 7,44-7,60 (м, 5H), 12,37 (c, 1H), 13,10 (c, 1H).

Пример 49(25)

[(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)тио](фенил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,20 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,72-1,98 (м, 4H), 3,88-4,16 (м, 4H), 4,60 (c, 1H), 4,99 (c, 2H), 6,83-6,99 (м, 6H), 7,05 (т, 1H), 7,18-7,32 (м, 6H), 7,33-7,46 (м, 4H), 7,51 (д, 2H), 7,59 (д, 1H).

Пример 50

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)-4-оксобутановая кислота

Для получения соединения по данному изобретению, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 37, и затем проводят такую же операцию, как в примере 3 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 37, в операции используют соединение, полученное в примере 41, вместо этил 7-бром-3-[4-(этилокси)-4-оксобутаноил]-1H-индол-2-карбоксилата, метил 2-бромацетат используют вместо метилиодида и на стадии, соответствующей примеру 3, используют 1-этенил-4-[(4-фенилбутил)окси]бензол вместо 4-винилфенилацетата.

ТСХ: Rf 0,30 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,63-1,81 (м, 4H), 2,53-2,70 (м, 4H), 3,09 (т, 2H), 3,87-4,13 (м, 2H), 5,31 (c, 2H), 6,88-7,01 (м, 3H), 7,11-7,33 (м, 6H), 7,37 (д, 1H), 7,45-7,64 (м, 3H), 8,16 (дд, 1H), 8,36 (c, 1H), 12,09 (ушир.с, 1H), 13,30 (ушир.с, 1H).

Пример 50(1) - пример 50(24)

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, используя соответствующее соединение, осуществляют такую же операцию, как в примере 50.

Пример 50(1)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,79-1,93 (м, 4H), 2,58 (т, 2H), 3,09 (т, 2H), 3,90-4,16 (м, 4H), 5,30 (c, 2H), 6,85-7,03 (м, 6H), 7,14-7,32 (м, 3H), 7,37 (д, 1H), 7,46-7,61 (м, 3H), 8,17 (д, 1H), 8,35 (c, 1H), 12,06 (ушир.с, 1H), 13,31 (ушир.с, 1H).

Пример 50(2)

4-[7-((E)-2-{4-[4-(2-Ацетилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1-(карбоксиметил)-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,83-2,06 (м, 4H), 2,52-2,63 (м, 5H), 3,09 (т, 2H), 4,09 (т, 2H), 4,17 (т, 2H), 5,31 (c, 2H), 6,88-7,06 (м, 4H), 7,10-7,29 (м, 2H), 7,38 (д, 1H), 7,46-7,62 (м, 5H), 8,17 (д, 1H), 8,36 (c, 1H), 12,08 (ушир.с, 1H), 13,29 (ушир.с, 1H).

Пример 50(3)

4-(1-[Карбокси(фтор)метил]-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,19 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,95 (м, 4H), 2,59 (т, 2H), 3,08-3,20 (м, 2H), 3,90-4,17 (м, 4H), 6,82-7,41 (м, 10H), 7,43-7,67 (м, 4H), 8,21 (д, 1H), 8,51 (c, 1H), 12,11 (ушир.с, 2H).

Пример 50(4)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3,6-триметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,32 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,83-2,01 (м, 4H), 2,12 (c, 3H), 2,17 (c, 3H), 2,18 (c, 3H), 2,59 (т, 2H), 3,09 (т, 2H), 3,73 (т, 2H), 4,09 (т, 2H), 5,32 (c, 2H), 6,80 (д, 1H), 6,89 (д, 1H), 6,93-7,02 (м, 3H), 7,21 (т, 1H), 7,38 (д, 1H), 7,47-7,60 (м, 3H), 8,18 (д, 1H), 8,36 (c, 1H), 12,12 (ушир.с, 1H), 13,19 (ушир.с, 1H).

Пример 50(5)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,6-диметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,81-2,03 (м, 4H), 2,22 (c, 6H), 2,59 (т, 2H), 3,09 (т, 2H), 3,79 (т, 2H), 4,09 (т, 2H), 5,32 (c, 2H), 6,84-7,05 (м, 6H), 7,21 (т, 1H), 7,38 (д, 1H), 7,47-7,60 (м, 3H), 8,17 (дд, 1H), 8,36 (c, 1H), 12,07 (ушир.с, 1H), 13,27 (ушир.с, 1H).

Пример 50(6)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,79-2,02 (м, 4H), 2,17 (c, 9H), 2,58 (т, 2H), 3,09 (т, 2H), 3,74 (т, 2H), 4,08 (т, 2H), 5,31 (c, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,91-7,03 (м, 3H), 7,21 (т, 1H), 7,37 (д, 1H), 7,47-7,61 (м, 3H), 8,17 (дд, 1H), 8,36 (c, 1H), 12,07 (ушир.с, 1H), 13,29 (ушир.с, 1H).

Пример 50(7)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,80-2,01 (м, 4H), 2,21 (c, 6H), 2,59 (т, 2H), 3,09 (т, 2H), 3,79 (т, 2H), 4,08 (т, 2H), 5,32 (c, 2H), 6,92-7,01 (м, 3H), 7,09 (c, 2H), 7,21 (т, 1H), 7,38 (д, 1H), 7,48-7,62 (м, 3H), 8,17 (дд, 1H), 8,36 (c, 1H).

Пример 50(8)

4-(1-(Карбоксиметил)-4-метил-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,94 (м, 4H), 2,56 (т, 2H), 2,63 (c, 3H), 3,11 (т, 2H), 3,93-4,15 (м, 4H), 5,22 (c, 2H), 6,78-7,02 (м, 7H), 7,17-7,35 (м, 3H), 7,42-7,61 (м, 3H), 8,32 (c, 1H), 12,10 (ушир.с, 2H).

Пример 50(9)

4-(1-(Карбоксиметил)-4-фтор-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,80-1,93 (м, 4H), 2,55 (т, 2H), 3,10 (т, 2H), 3,96-4,09 (м, 4H), 4,82 (c, 2H), 6,81-6,97 (м, 7H), 7,22-7,33 (м, 3H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 8,27 (c, 1H), 12,06 (ушир.с, 2H).

Пример 50(10)

4-(1-(Карбоксиметил)-6-метил-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,94 (м, 4H), 2,35 (c, 3H), 2,56 (т, 2H), 3,06 (т, 2H), 3,94-4,09 (м, 4H), 4,97 (c, 2H), 6,53 (д, 1H), 6,86-6,97 (м, 5H), 7,09 (д, 1H), 7,19-7,34 (м, 3H), 7,51 (д, 2H), 8,02 (д, 1H), 8,21 (c, 1H).

Пример 50(11)

4-(1-(Карбоксиметил)-5-фтор-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,80-1,96 (м, 4H), 2,58 (т, 2H), 3,08 (т, 2H), 3,95-4,14 (м, 4H), 5,33 (c, 2H), 6,86-7,01 (м, 5H), 7,08 (д, 1H), 7,22-7,33 (м, 3H), 7,44-7,59 (м, 3H), 7,84 (дд, 1H), 8,42 (c, 1H), 12,10 (c, 1H), 13,33 (c, 1H).

Пример 50(12)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,86-1,97 (м, 4H), 2,59 (т, 2H), 3,09 (т, 2H), 4,03-4,17 (м, 4H), 5,31 (c, 2H), 6,89-7,01 (м, 4H), 7,15 (дд, 1H), 7,18-7,33 (м, 2H), 7,37 (д, 1H), 7,41 (дд, 1H), 7,48-7,59 (м, 3H), 8,17 (дд, 1H), 8,36 (c, 1H).

Пример 50(13)

4-(1-(1-Карбоксиэтил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,80-1,97 (м, 7H), 2,58 (т, 2H), 3,17 (т, 2H), 3,98-4,12 (м, 4H), 5,67 (кв, 1H), 6,84-7,02 (м, 6H), 7,15-7,38 (м, 4H), 7,46-7,67 (м, 3H), 8,21 (д, 1H), 8,48 (c, 1H), 12,05 (ушир.с, 1H), 13,38 (ушир.с, 1H).

Пример 50(14)

4-[1-(Карбоксиметил)-5-фтор-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,79-2,01 (м, 4H), 2,17 (c, 9H), 2,58 (т, 2H), 3,08 (т, 2H), 3,74 (т, 2H), 4,08 (т, 2H), 5,34 (c, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,97 (д, 2H), 7,09 (д, 1H), 7,27 (дд, 1H), 7,41-7,60 (м, 3H), 7,84 (дд, 1H), 8,42 (c, 1H), 12,09 (ушир.с, 1H), 13,31 (ушир.с, 1H).

Пример 50(15)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-6-метил-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-1,99 (м, 4H), 2,14-2,19 (м, 9H), 2,34 (c, 3H), 2,57 (т, 2H), 3,06 (т, 2H), 3,75 (т, 2H), 4,04-4,13 (м, 2H), 5,12 (c, 2H), 6,53 (д, 1H), 6,80 (c, 2H), 6,96 (д, 2H), 7,11 (д, 1H), 7,19 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 8,03 (д, 1H), 8,26 (c, 1H), 12,06 (ушир.с, 1H), 12,96 (ушир.с, 1H).

Пример 50(16)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-4-(трифторметил)-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,81-1,95 (м, 4H), 2,56 (т, 2H), 3,09 (т, 2H), 3,95-4,15 (м, 4H), 5,38 (c, 2H), 6,86-7,10 (м, 6H), 7,22-7,33 (м, 2H), 7,44-7,68 (м, 5H), 8,47 (c, 1H), 12,09 (ушир.с, 1H), 13,34 (ушир.с, 1H).

Пример 50(17)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,4-дихлор-6-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-2,02 (м, 4H), 2,27 (c, 3H), 2,59 (т, 2H), 3,09 (т, 2H), 3,93 (т, 2H), 4,08 (т, 2H), 5,32 (c, 2H), 6,96 (д, 1H), 6,96 (д, 2H), 7,21 (т, 1H), 7,28-7,46 (м, 3H), 7,48-7,61 (м, 3H), 8,17 (дд, 1H), 8,36 (c, 1H), 12,07 (ушир.с, 1H), 13,29 (ушир.с, 1H).

Пример 50(18)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,13 (ушир.с, 2H), 8,36 (c, 1H), 8,17 (дд, 1H), 7,60-7,48 (м, 3H), 7,38 (д, 1H), 7,27-6,89 (м, 7H), 5,32 (c, 2H), 4,16 (т, 2H), 4,07 (т, 2H), 3,09 (т, 2H), 2,59 (т, 2H), 2,00-1,80 (м, 4H).

Пример 50(19)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(2,3-дигидро-1H-инден-2-илметокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,08 (ушир.с, 2H), 8,36 (c, 1H), 8,17 (дд, 1H), 7,60-7,46 (м, 3H), 7,37 (д, 1H), 7,27-7,17 (м, 3H), 7,17-7,08 (м, 2H), 7,02-6,90 (м, 3H), 5,32 (c, 2H), 4,00 (д, 2H), 3,15-3,01 (м, 4H), 2,98-2,73 (м, 3H), 2,58 (т, 2H).

Пример 50(20)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[2-(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)этокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,14 (ушир.с, 2H), 8,36 (c, 1H), 8,17 (дд, 1H), 7,60-7,48 (м, 3H), 7,38 (д, 1H), 7,27-7,14 (м, 3H), 7,14-7,05 (м, 2H), 7,03-6,91 (м, 3H), 5,32 (c, 2H), 4,09 (т, 2H), 3,14-2,96 (м, 4H), 2,70-2,54 (м, 5H), 1,93 (кв, 2H).

Пример 50(21)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[3-(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)пропокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 12,09 (ушир.с, 2H), 8,36 (c, 1H), 8,17 (дд, 1H), 7,60-7,46 (м, 3H), 7,37 (д, 1H), 7,26-7,13 (м, 3H), 7,13-7,04 (м, 2H), 7,01-6,89 (м, 3H), 5,31 (c, 2H), 4,02 (т, 2H), 3,14-2,95 (м, 4H), 2,64-2,36 (м, 5H), 1,87-1,73 (м, 2H), 1,67-1,55 (м, 2H).

Пример 50(22)

3-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]-2,2-диметил-3-оксопропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,45 (c, 6H), 1,84-1,96 (м, 4H), 4,07 (т, 2H), 4,13-4,20 (м, 2H), 5,37 (c, 2H), 6,89-7,19 (м, 6H), 7,22 (дд, 1H), 7,37 (д, 1H), 7,47-7,58 (м, 3H), 8,03 (c, 1H), 8,26 (дд, 1H), 12,72 (c, 1H), 13,22 (c, 1H).

Пример 50(23)

1-{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]карбонил}циклопропанкарбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,22 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,26-1,50 (м, 4H), 1,85-1,95 (м, 4H), 4,07 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 5,35 (c, 2H), 6,87-7,27 (м, 7H), 7,38 (д, 1H), 7,49-7,62 (м, 3H), 8,11 (д, 1H), 8,20 (c, 1H), 12,74 (c, 1H), 13,23 (c, 1H).

Пример 50(24)

2-[(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)карбонил]бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол:вода = 20:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,80-1,94 (м, 4H), 3,96-4,12 (м, 4H), 5,26 (c, 2H), 6,85-7,03 (м, 6H), 7,21-7,30 (м, 3H), 7,41 (д, 1H), 7,43-7,56 (м, 4H), 7,59 (ддд, 1H), 7,60 (c, 1H), 7,66 (ддд, 1H), 7,91 (дд, 1H), 8,15 (дд, 1H), 12,41-13,69 (м, 2H).

Пример 51

2-(4-Бром-1H-индол-3-ил)пропаннитрил

К раствору 1,1-диметилэтил 4-бром-3-(цианометил)-1H-индол-1-карбоксилата [CAS регистрационный номер: 151726-05-5, Organic Letters 2003, 5(19), 3519-3522] (1,0 г) в тетрагидрофуране (10 мл) добавляют по каплям при -78°C литийдиизопропиламид (2M раствор в тетрагидрофуране; 3,4 мл) и смесь перемешивают при той же температуре в течение одного часа. К смеси добавляют метилиодид (0,5 мл), с последующим перемешиванием в течение одного часа. Смесь постепенно нагревают до комнатной температуры и добавляют метанол (2 мл). Смесь перемешивают на протяжении ночи при комнатной температуре и добавляют воду при охлаждении льдом, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь н-гексан:этилацетат =80:20→70:30), получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (0,35 г).

ТСХ: Rf 0,23 (н-гексан:этилацетат = 4:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,74-1,77 (м, 3H), 4,86-4,93 (м, 1H), 7,06 (дд, 1H), 7,30-7,36 (м, 2H), 7,40-7,41 (м, 1H), 8,29 (c, 1H).

Пример 52

2-(4-Бром-1H-индол-3-ил)пропановая кислота

Соединение, полученное в примере 51, а именно 2-(4-бром-1H-индол-3-ил)пропаннитрил (184 мг), растворяют в смеси этанола (1 мл) и этиленгликоля (1 мл) и добавляют 20% водный раствор (0,5 мл) гидроксида калия, затем смесь перемешивают на протяжении ночи при 120°C. Реакционную смесь охлаждают льдом и затем нейтрализуют 2M хлористоводородной кислотой. Осажденные кристаллы собирают фильтрацией, получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (155 мг).

ТСХ: Rf 0,38 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,48 (c, 3H), 4,43-4,48 (м, 1H), 6,92-6,99 (м, 1H), 7,16 (д, 1H), 7,31-7,39 (м, 2H), 11,29 (c, 1H), 12,12 (c, 1H).

Пример 53

4-(3-(1-Карбоксиэтил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 7 → пример 37 → пример 3 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 7, в операции используют соединение, полученное в примере 52, вместо (4-бром-1H-индол-3-ил)уксусной кислоты и на стадии, соответствующей примеру 37, вместо метилиодида используют этилбромбутират. На стадии, соответствующей примеру 3, вместо 4-винилфенилацетата используют 1-этенил-4-[(4-фенилбутил)окси]бензол.

ТСХ: Rf 0,47 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,52 (д, 3H), 1,66-1,81 (м, 4H), 1,89-2,01 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 2,64 (т, 2H), 3,97-4,05 (м, 2H), 4,10-4,19 (м, 3H), 6,93 (д, 2H), 7,03 (д, 1H), 7,08-7,31 (м, 8H), 7,36 (д, 1H), 7,54 (д, 2H), 7,73 (д, 1H), 12,21 (c, 2H).

Пример 54

Метил [4-((E)-2-{4-[(4-фенилбутил)окси]фенил}этенил)-1H-индол-3-ил]ацетат

Метил 4-броминдол-3-ацетат (1,5 г) и 4-фенилбутокси-4-стирол (1,48 г) растворяют в ацетонитриле (31 мл) и затем добавляют триэтиламин (10,6 мл) и трис(o-толил)фосфин (1,36 г). После деаэрации и замещения аргоном добавляют ацетат палладия (0,25 г) и затем снова проводят деаэрацию и замещение аргоном. Смесь перемешивают при 90°C в течение 3 часов и реакционную смесь фильтруют и затем фильтрат концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь н-гексан:этилацетат =4:1→3:1), получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (2,2 г).

ТСХ: Rf 0,41 (н-гексан:этилацетат = 3:2);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,81-1,85 (м, 4H), 2,71 (т, 2H), 3,63 (c, 3H), 3,97 (c, 2H), 4,01 (т, 2H), 6,88-6,92 (м, 2H), 6,98 (д, 1H), 7,16-7,35 (м, 9H), 7,47-7,51 (м, 2H), 7,67 (д, 1H), 8,09 (c, 1H).

Пример 55

{4-{(E)-2-[4-(4-Фенилбутокси)фенил]винил}-1-[3-(1H-тетразол-5-ил)пропил]-1H-индол-3-ил}уксусная кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 37 → пример 25 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 37, вместо метилиодида используют 4-бромбутаннитрил и вместо этил 7-бром-3-[4-(этилокси)-4-оксобутаноил]-1H-индол-2-карбоксилата используют соединение, полученное в примере 54.

ТСХ: Rf 0,26 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,69-1,77 (м, 4H), 2,11-2,23 (м, 2H), 2,64 (т, 2H), 2,85 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,01 (т, 2H), 4,24 (т, 2H), 6,92 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 7,10-7,42 (м, 10H), 7,52 (д, 2H), 7,63 (д, 1H), 12,28 (c, 1H).

Пример 56

4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-Метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(1H-тетразол-5-илметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют операцию, как в примере 37 → пример 3 → пример 4 → пример 25 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 37, в операции вместо метилиодида используют 4-броминдол-3-ацетонитрил и вместо этил 7-бром-3-[4-(этилокси)-4-оксобутаноил]-1H-индол-2-карбоксилата используют метил 4-бромбутаноат. На стадии, соответствующей примеру 3, вместо 4-винилфенилацетата используют 1-({4-[(4-этенилфенил)окси]бутил}окси)-2-метилбензол.

ТСХ: Rf 0,26 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,84-2,01 (м, 6H), 2,14 (c, 3H), 2,24 (т, 2H), 3,96-4,10 (м, 4H), 4,16 (т, 2H), 4,58 (c, 2H), 6,81 (т, 1H), 6,87-7,04 (м, 4H), 7,08-7,20 (м, 3H), 7,23-7,33 (м, 2H), 7,35-7,54 (м, 4H).

Пример 57

N,N-Диметил-1-(2-метил-4-нитро-1H-индол-3-ил)метанамин

К уксуснокислому (5 мл) раствору 37% водного раствора формальдегида (271 мг) медленно по каплям при охлаждении льдом добавляют 50% водный раствор диметиламина (317 мг) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. Кроме того, добавляют уксуснокислый (1 мл) раствор 2-метил-4-нитро-1H-индола [Tetrahedron Lett., 1999, 5395-5398] (310 мг) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 часов. pH реакционной смеси доводят до 9, используя 5M водный раствор гидроксида натрия, с последующей экстракцией дихлорметаном три раза. Органический слой промывают насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют. Остаток промывают диизопропиловым эфиром, получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (303 мг).

ТСХ: Rf 0,22 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 80:20:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 2,07 (c, 6H), 2,46 (c, 3H), 3,51 (c, 2H), 7,11 (т, 1H), 7,46 (дд, 1H), 7,63 (дд, 1H).

Пример 58

(2-Метил-4-нитро-1H-индол-3-ил)ацетонитрил

К раствору соединения (300 мг), полученного в примере 57, в ацетоне (5 мл) добавляют метилиодид (2 мл) и смесь перемешивают на протяжении ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируют и остаток растворяют в N,N-диметилформамиде (3 мл), после добавления раствора к раствору цианида натрия (632 мг) в воде (3 мл) смесь перемешивают при 100°C в течение 6 часов. К реакционной смеси добавляют воду, с последующей экстракцией дважды смесью н-гексан/этилацетат = 1/4. Органический слой промывают последовательно водой (дважды) и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют. Остаток промывают диизопропиловым эфиром, получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (232 мг).

ТСХ: Rf 0,38 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 2,54 (c, 3H), 3,99 (c, 2H), 7,22 (т, 1H), 7,59 (д, 1H), 7,98 (д, 1H), 8,47 (ушир.с, 1H).

Пример 59

Метил 4-[3-(цианометил)-2-метил-4-нитро-1H-индол-1-ил]бутаноат

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 37. Соединение, полученное в примере 58, используют вместо этил 7-бром-3-[4-(этилокси)-4-оксобутаноил]-1H-индол-2-карбоксилата и метил монобутират используют вместо метилиодида.

ТСХ: Rf 0,38 (толуол:этилацетат = 2:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 2,01-2,10 (м, 2H), 2,40 (т, 2H), 2,52 (c, 3H), 3,71 (c, 3H), 4,00 (c, 2H), 4,23 (т, 2H), 7,24 (т, 1H), 7,67 (дд, 1H), 7,96 (дд, 1H).

Пример 60

Метил 4-[4-амино-3-(цианометил)-2-метил-1H-индол-1-ил]бутаноат

К раствору соединения (130 мг), полученного в примере 59, в этаноле (4 мл) добавляют хлорид олова (1,15 г) и смесь перемешивают при 90°C в течение одного часа. К реакционной смеси последовательно добавляют водный раствор (12 мл) 1М тартрата динатрия и насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют, получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (112 мг).

ТСХ: Rf 0,45 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,99-2,08 (м, 2H), 2,32-2,40 (м, 5H), 3,68 (c, 3H), 3,92 (ушир.с, 2H), 3,96 (c, 2H), 4,07 (т, 2H), 6,40 (дд, 1H), 6,79 (д, 1H), 6,97 (т, 1H).

Пример 61

4-[2-Метил-4-{[4-(4-фенилбутокси)бензоил]амино}-3-(1H-тетразол-5-илметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 19 → пример 25 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 19, в операции вместо соединения, полученного в примере 18, используют соединение, полученное в примере 60.

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,63-1,81 (м, 4H), 1,81-1,98 (м, 2H), 2,25-2,38 (м, 5H), 2,65 (т, 2H), 4,06 (т, 2H), 4,15 (т, 2H), 4,33 (c, 2H), 6,89-7,02 (м, 3H), 7,07 (т, 1H), 7,11-7,37 (м, 6H), 7,83 (д, 2H), 10,08 (c, 1H), 12,19 (ушир.с, 1H), 15,63 (ушир.с, 1H).

Пример 62

4-[4-{[4-(4-Фенилбутокси)бензоил]амино}-3-(1H-тетразол-5-илметил)-1H-индол-1-ил]бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, используя соответствующее соединение, осуществляют такую же операцию, как в примере 61.

ТСХ: Rf 0,49 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,65-1,80 (м, 4H), 1,84-2,02 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,65 (т, 2H), 4,05 (т, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,40 (c, 2H), 6,92-7,02 (м, 3H), 7,05 (c, 1H), 7,11-7,33 (м, 6H), 7,38 (д, 1H), 7,87 (д, 2H), 10,07 (c, 1H), 12,14 (ушир.с, 1H), 15,85 (ушир.с, 1H).

Пример 63

(1E)-(7-Бром-1-метил-1H-индол-2-ил)(оксо)этаналь-гидразон

К раствору 7-бром-1-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты (200 мг) в дихлорметане (2 мл) добавляют оксалилдихлорид (0,10 мл) и N,N-диметилформамид (5 мкл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрируют, дважды подвергают азеотропной перегонке с толуолом, получая неочищенный продукт хлорангидрида 7-бром-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты. Отдельно получают раствор растворением 2M триметилсилилдиазометана (0,60 мл) и триметиламина (0,16 мл) в смеси тетрагидрофуран (2 мл)-ацетонитрил (2 мл) и в него добавляют раствор хлорангидрида 7-бром-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты в смеси тетрагидрофуран (1 мл)-ацетонитрил (1 мл), затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 часов. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь н-гексан:этилацетат = 90:10→85:15), получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (72 мг).

ТСХ: Rf 0,52 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 4,44 (c, 3H), 5,87 (c, 1H), 6,90 (c, 1H), 6,96 (т, 1H), 7,50 (дд, 1H), 7,56 (дд, 1H).

Пример 64

Этил (7-бром-1-метил-1H-индол-2-ил)ацетат

К раствору соединения (70 мг), полученного в примере 63, в смеси тетрагидрофуран (2 мл)-метанол (2 мл) добавляют триметиламин (35 мкл) и ацетат серебра (4,2 мг) и смесь перемешивают при 50°C в течение одного часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь н-гексан:этилацетат = 90:10→80:20), получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (68 мг).

ТСХ: Rf 0,53 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,28 (т, 3H), 3,80 (c, 2H), 4,07 (c, 3H), 4,22 (д, 2H), 6,40 (c, 1H), 6,89 (т, 1H), 7,32 (дд, 1H), 7,46 (дд, 1H).

Пример 65

4-[2-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1-метил-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 17 → пример 3 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 17, в операции вместо соединения, полученного в примере 16, используют соединение, полученное в примере 64.

ТСХ: Rf 0,44 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-2,03 (м, 4H), 2,17 (c, 9H), 2,58 (т, 2H), 3,21 (т, 2H), 3,74 (т, 2H), 3,96 (c, 3H), 4,08 (т, 2H), 4,32 (c, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,86-7,01 (м, 3H), 7,23 (т, 1H), 7,29-7,35 (м, 1H), 7,60 (д, 2H), 7,82-8,00 (м, 2H).

Пример 66

Этил 4-[7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1-(1H-тетразол-5-илметил)-1H-индол-3-ил]бутаноат

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 17 → пример 42 → пример 37 → пример 3. На стадии, соответствующей примеру 17, в операции вместо соединения, полученного в примере 16, используют 7-броминдол, и на стадии, соответствующей примеру 37, в операции вместо этил 7-бром-3-[4-(этилокси)-4-оксобутаноил]-1H-индол-2-карбоксилата используют бромацетонитрил, и на стадии, соответствующей примеру 3, вместо 4-винилфенилацетата используют 1-этенил-4-{[4-(фенилокси)бутил]окси}бензол.

ТСХ: Rf 0,45 (дихлорметан:метанол = 90:10);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 0,90 (т, 3H), 1,89-2,06 (м, 4H), 2,08-2,24 (м, 2H), 2,28-2,40 (м, 2H), 2,79-2,89 (м, 2H), 3,26 (кв, 2H), 3,95-4,14 (м, 4H), 5,81 (c, 2H), 6,77 (д, 1H), 6,86-6,98 (м, 6H), 7,11 (т, 1H), 7,16-7,33 (м, 4H), 7,40 (д, 2H), 7,50 (дд, 1H).

Пример 67

4-[7-{(E)-2-[4-(4-Феноксибутокси)фенил]винил}-1-(1H-тетразол-5-илметил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства осуществляют такую же операцию, как в примере 6. Вместо соединения, полученного в примере 5, используют соединение, полученное в примере 66.

ТСХ: Rf 0,60 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,98 (м, 6H), 2,29 (т, 2H), 2,69 (т, 2H), 3,93-4,16 (м, 4H), 5,88 (c, 2H), 6,86 (д, 1H), 6,90-6,98 (м, 5H), 7,04 (т, 1H), 7,20-7,32 (м, 4H), 7,44-7,51 (м, 3H), 7,66 (д, 1H).

Пример 68

4-(7-Бром-1H-индол-3-ил)бутаннитрил

К раствору 7-броминдола (1,0 г) и 4-хлорбутиронитрила (0,26 г) в безводном толуоле (12 мл) по каплям при охлаждении льдом добавляют этилмагнийбромид (3,0M раствор в диэтиловом эфире; 1,7 мл) и смесь нагревают до температуры образования флегмы в течение 4,5 часов. К реакционной смеси при охлаждении льдом добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь н-гексан:этилацетат = 90:10→70:30), получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (0,40 г).

ТСХ: Rf 0,26 (н-гексан:этилацетат = 4:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 2,01-2,08 (м, 2H), 2,35 (т, 2H), 2,94 (т, 2H), 7,02 (дд, 1H), 7,11 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,53 (дд, 1H), 8,20 (c, 1H).

Пример 69

{7-{(E)-2-[4-(4-Феноксибутокси)фенил]винил}-3-[3-(1H-тетразол-5-ил)пропил]-1H-индол-1-ил}уксусная кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 37 → пример 3 → пример 25 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 37, в операции вместо этил 7-бром-3-[4-(этилокси)-4-оксобутаноил]-1H-индол-2-карбоксилата используют 4-(7-бром-1H-индол-3-ил)бутаннитрил и на стадии, соответствующей примеру 3, вместо 4-винилфенилацетата используют 1-этенил-4-{[4-(фенилокси)бутил]окси}бензол.

ТСХ: Rf 0,55 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,81-1,93 (м, 4H), 1,98-2,13 (м, 2H), 2,67-2,77 (м, 2H), 2,88-2,97 (м, 2H), 3,98-4,13 (м, 4H), 5,12 (c, 2H), 6,85-6,98 (м, 7H), 7,02 (дд, 1H), 7,11 (c, 1H), 7,23-7,33 (м, 3H), 7,40-7,60 (м, 3H).

Пример 70

4-[7-((E)-2-{4-[4-(2,3-Дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-2-метил-1-(1H-тетразол-5-илметил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 17 → пример 41 → пример 37 → пример 3 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 17, в операции вместо соединения, полученного в примере 16, используют 7-бром-2-метилиндол, и на стадии, соответствующей примеру 37, в операции вместо этил 7-бром-3-[4-(этилокси)-4-оксобутаноил]-1H-индол-2-карбоксилата используют бромацетонитрил, и на стадии, соответствующей примеру 3, вместо соединения, полученного в примере 2, используют 1-({4-[(4-этенилфенил)окси]бутил}окси)-2,3-дифторбензол.

ТСХ: Rf 0,52 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,64-2,00 (м, 6H), 2,23 (т, 2H), 2,35 (c, 3H), 2,69 (т, 2H), 4,06 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 5,79 (c, 2H), 6,83 (д, 1H), 6,88-7,21 (м, 7H), 7,37-7,46 (м, 3H), 7,61 (д, 1H), 12,00 (c, 1H), 16,48 (c, 1H).

Пример 71

Метил [4-бром-2-метил-5-(метилокси)-1H-индол-3-ил]ацетат

К уксуснокислому раствору (12 мл) метил [2-метил-5-(метилокси)-1H-индол-3-ил]ацетата (300 мг) добавляют бром (206 мг) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение одного часа. К реакционной смеси добавляют воду и насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь н-гексан:этилацетат = 65:35→60:40), получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (134 мг).

ТСХ: Rf 0,49 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 2,33 (c, 3H), 3,71 (c, 3H), 3,88 (c, 3H), 3,99 (c, 2H), 6,81 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 7,84 (ушир.с, 1H).

Пример 72

2,2'-(5-Метокси-2-метил-4-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-1,3-диил)диуксусная кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 37 → пример 3 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 37, в операции вместо этил 7-бром-3-[4-(этилокси)-4-оксобутаноил]-1H-индол-2-карбоксилата используют соединение, полученное в примере 71, и вместо метилиодида используют метилбромацетат и на стадии, соответствующей примеру 3, используют 1-(4-феноксибутокси)-4-винилбензол вместо 4-винилфенилацетата.

ТСХ: Rf 0,33 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,79-1,93 (м, 4H), 2,25 (c, 3H), 3,71 (c, 2H), 3,78 (c, 3H), 3,92-4,18 (м, 4H), 4,89 (c, 2H), 6,79-6,97 (м, 6H), 7,05 (д, 1H), 7,13-7,33 (м, 3H), 7,40 (д, 1H), 7,47 (д, 2H).

Пример 72(1)

4-(3-(Карбоксиметил)-5-метокси-2-метил-4-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, используя соответствующее соединение, проводят такую же операцию, как в примере 72.

ТСХ: Rf 0,43 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,74-1,94 (м, 6H), 2,20-2,36 (м, 5H), 3,71 (c, 2H), 3,79 (c, 3H), 3,97-4,20 (м, 6H), 6,83-6,97 (м, 6H), 7,03 (д, 1H), 7,21-7,33 (м, 3H), 7,39 (д, 1H), 7,47 (д, 2H), 12,17 (ушир.с, 2H).

Пример 73

(7-Бром-1-метил-1H-индол-2-ил)метанол

К раствору этил 7-бром-1-метил-1H-индол-2-карбоксилата (1,99 г) в тетрагидрофуране (40 мл) добавляют при 0°C литийтетрагидроборат (463 мг), с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 5 часов. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь н-гексан:этилацетат = 90:10→70:30), получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (880 мг).

ТСХ: Rf 0,42 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,56 (т, 1H), 4,18 (c, 3H), 4,79 (д, 1H), 6,44 (c, 1H), 6,90 (т, 1H), 7,35 (дд, 1H), 7,49 (дд, 1H).

Пример 74

7-Бром-1-метил-1H-индол-2-карбальдегид

Раствор оксалилдихлорида (1,2 мл) в дихлорметане (40 мл) охлаждают до -78°C и по каплям добавляют раствор диметилсульфоксида (1,6 мл) в дихлорметане (5 мл), с последующим перемешиванием при -78°C в течение 30 минут. К смеси по каплям добавляют раствор соединения (1,50 г), полученного в примере 73, в дихлорметане (20 мл), с последующим перемешиванием при -78°C в течение одного часа. К реакционной смеси добавляют триэтиламин (5,23 мл), с последующим нагреванием до комнатной температуры. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь н-гексан:этилацетат = 85:15→75:25), получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (707 мг).

ТСХ: Rf 0,59 (н-гексан:этилацетат = 3:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 4,51 (c, 3H), 6,99 (т, 1H), 7,23 (c, 1H), 7,57 (д, 1H), 7,66 (д, 1H), 9,88 (c, 1H).

Пример 75

Метил (2E)-3-(7-бром-1-метил-1H-индол-2-ил)-2-пропеноат

К раствору гидрида натрия (176 мг) в тетрагидрофуране (50 мл) добавляют по каплям при охлаждении льдом триметилфосфоноацетат (803 мг), с последующим перемешиванием при 0°C в течение 30 минут. К смеси добавляют по каплям раствор соединения (700 мг), полученного в примере 74, в тетрагидрофуране (10 мл), с последующим перемешиванием при 0°C в течение 1,5 часов. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь н-гексан:этилацетат = 85:15→75:25), получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (707 мг).

ТСХ: Rf 0,61 (н-гексан:этилацетат = 4:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 3,83 (c, 3H), 4,20 (c, 3H), 6,48 (д, 1H), 6,89-6,95 (м, 2H), 7,40 (дд, 1H), 7,52 (дд, 1H), 7,79 (д, 1H).

Пример 76

Метил 3-(7-бром-1-метил-1H-индол-2-ил)пропаноат

К раствору соединения (860 мг), полученного в примере 75, в метаноле (29 мл) добавляют при 0°C гексагидрат хлорид никеля (125 мг) и тетрагидроборат натрия (277 мг), с последующим перемешиванием при той же температуре в течение 45 минут. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь н-гексан:этилацетат = 90:10→85:15), получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (391 мг).

ТСХ: Rf 0,49 (н-гексан:этилацетат = 4:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 2,74-2,79 (м, 2H), 3,03-3,08 (м, 2H), 3,72 (c, 3H), 4,07 (c, 3H), 6,23 (т, 1H), 6,87 (т, 1H), 7,28 (дд, 1H), 7,43 (дд, 1H).

Пример 77

4-[2-(2-Карбоксиэтил)-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1-метил-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 17 → пример 3 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 17, в операции вместо соединения, полученного в примере 16, используют соединение, полученное в примере 76, и на стадии, соответствующей примеру 3, вместо 4-винилфенилацетата используют 2-({4-[(4-этенилфенил)окси]бутил}окси)-1,3,5-триметилбензол.

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,79-2,01 (м, 4H), 2,17 (c, 9H), 2,49-2,56 (м, 2H), 2,60 (т, 2H), 3,12-3,40 (м, 4H), 3,74 (т, 2H), 3,99 (c, 3H), 4,08 (т, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,90 (д, 1H), 6,97 (д, 2H), 7,20 (т, 1H), 7,26-7,32 (м, 1H), 7,59 (д, 2H), 7,80-7,95 (м, 2H).

Пример 78

4-[2-(2-Карбоксиэтил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 37 → пример 73 → пример 74 → пример 75 → пример 14 → пример 17 → пример 42 → пример 3 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 37, в операции вместо этил 7-бром-3-[4-(этилокси)-4-оксобутаноил]-1H-индол-2-карбоксилата используют этил 7-бром-1H-индол-2-карбоксилат.

ТСХ: Rf 0,37 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,81 (м, 2H), 1,83-1,97 (м, 4H), 2,22 (т, 2H), 2,41-2,47 (м, 2H), 2,66 (т, 2H), 2,93-3,04 (м, 2H), 3,89 (c, 3H), 4,07 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,91-7,21 (м, 7H), 7,38 (д, 1H), 7,56 (д, 2H), 7,84 (д, 1H).

Пример 79

4-[2-[(E)-2-Карбоксивинил]-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1-метил-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, используя соответствующее соединение, осуществляют такую же операцию, как в примере 17 → пример 3 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 17, в операции вместо соединения, полученного в примере 16, используют метил (2E)-3-(7-бром-1-метил-1H-индол-2-ил)-2-пропаноат и на стадии, соответствующей примеру 3, используют 2-({4-[(4-этенилфенил)окси]бутил}окси)-1,3,5-триметилбензол вместо 4-винилфенилацетата.

ТСХ: Rf 0,49 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,76-2,03 (м, 4H), 2,17 (c, 9H), 2,60 (т, 2H), 3,17 (т, 2H), 3,74 (т, 2H), 4,01 (c, 3H), 4,08 (д, 2H), 6,33 (д, 1H), 6,80 (c, 2H), 6,91-7,07 (м, 3H), 7,27 (т, 1H), 7,43 (д, 1H), 7,60 (д, 2H), 7,80 (д, 1H), 7,92-8,08 (м, 2H).

Пример 80

(3-(5-Оксотетрагидро-2-фуранил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)уксусная кислота

Соединение (100 мг), полученное в примере 48(2), растворяют в смеси 1,2-диметоксиэтана (5 мл) и этанола (5 мл) и добавляют при комнатной температуре натрийборгидрид (14 мг), с последующим перемешиванием при 50°C в течение одного часа. Добавляют очищенную воду (5 мл) и каждый один час, четыре раза, добавляют натрийборгидрид (14 мг), с последующим перемешиванием. Реакционную смесь добавляют к 5% водному раствору гидросульфата калия, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют. Остаток промывают смешанным растворителем, состоящим из диэтилового эфира и н-гексана, получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (93 мг).

ТСХ: Rf 0,42 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,98 (м, 4H), 2,32-2,87 (м, 4H), 3,93-4,18 (м, 4H), 5,20 (c, 2H), 5,83 (дд, 1H), 6,86-7,02 (м, 6H), 7,09 (т, 1H), 7,20-7,38 (м, 3H), 7,41-7,61 (м, 5H), 13,12 (c, 1H).

Пример 81

Динатриевая соль 4-(1-(карбоксилатметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)-4-гидроксибутаноата

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 6. Вместо соединения, полученного в примере 5, используют соединение, полученное в примере 80.

ТСХ: Rf 0,51 (дихлорметан:метанол = 4:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,99 (м, 6H), 2,05-2,20 (м, 2H), 3,95-4,15 (м, 4H), 4,49 (c, 2H), 4,82 (дд, 1H), 6,81-6,98 (м, 8H), 7,18 (д, 1H), 7,23-7,33 (м, 2H), 7,46 (дд, 1H), 7,55 (д, 2H), 7,84 (д, 1H).

Пример 82

4-(1-[2-(Диметиламино)-2-оксоэтил]-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 37 → пример 3 → пример 6, за исключением того, что вместо этил 7-бром-[4-(этилокси-4-оксобутаноил]-1H-индол-2-карбоксилата используют этил 4-(7-бром-1H-индол-3-ил)бутаноат. Этил 4-(7-бром-1H-индол-3-ил)бутаноат получают такой же операцией, как в примере 17, кроме использования этил 4-хлор-4-оксобутаноата вместо метил 4-хлор-4-оксобутаноата и 7-броминдола вместо соединения, полученного в примере 16.

ТСХ: Rf 0,43 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,76-1,95 (м, 6H), 2,27 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 2,79 (c, 3H), 2,98 (c, 3H), 3,97-4,11 (м, 4H), 5,23 (c, 2H), 6,83 (д, 1H), 6,88-7,02 (м, 7H), 7,18 (д, 1H), 7,23-7,35 (м, 3H), 7,40 (д, 2H), 7,43 (д, 1H).

Пример 83

4-(1-(2-Карбоксиэтил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-2,3-дигидро-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 37 → пример 3 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 37, в операции вместо этил 7-бром-3-[4-(этилокси)-4-оксобутаноил]-1H-индол-2-карбоксилата используют этил 4-(7-бром-2,3-дигидро-1H-индол-3-ил)бутаноат и этил 3-бромпропионат используют вместо метилиодида и на стадии, соответствующей примеру 3, вместо 4-винилфенилацетата используют 1-этенил-4-{[4-(фенилокси)бутил]окси}бензол.

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,33-1,63 (м, 3H), 1,66-1,79 (м, 1H), 1,81-1,92 (м, 4H), 2,24 (т, 2H), 2,54 (т, 2H), 3,01 (дд, 1H), 3,10-3,22 (м, 1H), 3,31-3,39 (м, 1H), 3,42-3,64 (м, 2H), 3,96-4,11 (м, 4H), 6,72 (т, 1H), 6,83-6,99 (м, 7H), 7,17-7,35 (м, 4H), 7,52 (д, 2H), 12,13 (c, 2H).

Пример 84

Этил (7-бром-1H-индол-3-ил)(оксо)ацетат

К раствору 7-броминдола (2 г) в диэтиловом эфире (24 мл) добавляют по каплям при охлаждении льдом оксалилхлорид (2 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждают до -60°C и добавляют этоксид натрия (20% раствор в этаноле) (9,7 г). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут и при охлаждении льдом добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют, получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (2,88 г).

ТСХ: Rf 0,52 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,43 (т, 3H), 4,42 (кв, 2H), 7,22 (дд, 1H), 7,47 (дд, 1H), 8,39 (д, 1H), 8,55 (д, 1H), 9,18 (c, 1H).

Пример 85

2,2'-(7-{(E)-2-[4-(4-Феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-1,3-диил)диуксусная кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 37 → пример 27 → пример 3 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 37, в операции вместо этил 7-бром-3-[4-(этилокси)-4-оксобутаноил]-1H-индол-2-карбоксилата используют соединение, полученное в примере 84, и используют этилбромацетат вместо метилиодида и на стадии, соответствующей примеру 3, используют 1-этенил-4-{[4-(фенилокси)бутил]окси}бензол вместо 4-винилфенилацетата.

ТСХ: Rf 0,45 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,83-1,93 (м, 4H), 3,62 (c, 2H), 3,99-4,13 (м, 4H), 5,15 (c, 2H), 6,82-6,97 (м, 6H), 7,03 (дд, 1H), 7,21 (c, 1H), 7,23-7,32 (м, 3H), 7,38-7,59 (м, 4H), 12,21 (c, 2H).

Пример 85(1) - пример 85(2)

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 85.

Пример 85(1)

2,2'-(7-{(E)-2-[4-(4-Фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1,3-диил)диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,63-1,81 (м, 4H), 2,57-2,70 (м, 2H), 3,62 (c, 2H), 3,94-4,08 (м, 2H), 5,16 (c, 2H), 6,87-6,97 (м, 3H), 7,03 (т, 1H), 7,11-7,36 (м, 7H), 7,36-7,61 (м, 4H), 12,21 (ушир.с, 1H), 13,04 (ушир.с, 1H).

Пример 85(2)

2,2'-[7-((E)-2-{4-[4-(2,3-Дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1,3-диил]диуксусная кислота

ТСХ: Rf 0,43 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,84-1,97 (м, 4H), 3,62 (c, 2H), 4,06 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 5,15 (c, 2H), 6,85-7,07 (м, 6H), 7,12 (ддд, 1H), 7,21 (c, 1H), 7,27 (д, 1H), 7,43 (д, 1H), 7,47-7,57 (м, 3H), 12,25 (c, 2H).

Пример 86

4-(1-(2-Карбоксиэтил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 37 → пример 3 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 37, в операции вместо этил 7-бром-3-[4-(этилокси)-4-оксобутаноил]-1H-индол-2-карбоксилата используют метилбромпропионат и на стадии, соответствующей примеру 3, используют 4-феноксибутоксивинилбензол вместо 4-винилфенилацетата.

ТСХ: Rf 0,38 (метанол:дихлорметан = 1:9);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,75-1,92 (м, 6H), 2,26 (т, 2H), 2,65 (т, 2H), 2,74 (т, 2H), 3,95-4,12 (м, 4H), 4,55 (т, 2H), 6,87-7,05 (м, 7H), 7,10 (c, 1H), 7,20-7,32 (м, 3H), 7,43 (д, 1H), 7,56 (д, 2H), 7,73 (д, 1H).

Пример 87

Этил 4-{1-{2-[(1,1-диметилэтил)окси]-2-оксоэтил}-7-[(E)-2-(4-{[4-(фенилокси)бутил]окси}фенил)этенил]-1H-индол-3-ил}бутаноат

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 37 → пример 3. На стадии, соответствующей примеру 37, в операции используют соединение, полученное в примере 42, вместо этил 7-бром-3-[4-(этилокси)-4-оксобутаноил]-1H-индол-2-карбоксилата и трет-бутилбромацетат используют вместо метилиодида и на стадии, соответствующей примеру 3, 1-(4-феноксибутокси)-4-винилбензол используют вместо 4-винилфенилацетата.

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 3:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,23-1,28 (м, 3H), 1,42 (c, 9H), 1,99-2,06 (м, 6H), 2,38 (т, 2H), 2,79 (т, 2H), 4,03-4,17 (м, 6H), 4,90 (c, 2H), 6,80-6,97 (м, 7H), 7,07-7,12 (м, 1H), 7,25-7,32 (м, 3H), 7,42-7,53 (м, 4H).

Пример 88

{3-[4-(Этилокси)-4-оксобутил]-7-[(E)-2-(4-{[4-(фенилокси)бутил]окси}фенил)этенил]-1H-индол-1-ил}уксусная кислота

К раствору соединения (130 мг), полученного в примере 87, в метиленхлориде (1,5 мл) добавляют трифторуксусную кислоту (0,2 мл) и смесь перемешивают на протяжении ночи. К реакционной смеси добавляют воду, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь н-гексан:этилацетат = 3:1), получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (78 мг).

ТСХ: Rf 0,48 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,16 (т, 2H), 1,83-1,91 (м, 6H), 2,34 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 4,01-4,08 (м, 6H), 5,11 (c, 2H), 6,88-7,07 (м, 8H), 7,24-7,29 (м, 3H), 7,43-7,54 (м, 4H), 13,05 (c, 1H).

Пример 88(1)

[7-((E)-2-{4-[4-(2,3-Дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(4-этокси-4-оксобутил)-1H-индол-1-ил]уксусная кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, используя соответствующее соединение, осуществляют такую же операцию, как в примере 88.

ТСХ: Rf 0,50 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,17 (т, 3H), 1,80-1,92 (м, 6H), 2,35 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,05 (кв, 4H), 4,16 (т, 2H), 5,10 (c, 2H), 6,79-7,19 (м, 8H), 7,26 (д, 1H), 7,39-7,59 (м, 4H), 13,04 (c, 1H).

Пример 89: 4-(7-Бром-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

К раствору 4-(7-бром-1H-индол-3-ил)бутановой кислоты (0,6 г) в толуоле (7 мл) добавляют N,N-диметилформамид-трет-бутилацеталь (2,3 мл) и смесь перемешивают при 80°C в течение 2 часов. После охлаждения реакционной смеси воздухом добавляют насыщенную бикарбонатом натрия воду, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют, получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (0,68 г).

ТСХ: Rf 0,49 (н-гексан:этилацетат = 5:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,45 (c, 9H), 1,94-2,04 (м, 2H), 2,26-2,31 (м, 2H), 2,75-2,80 (м, 2H), 6,97-7,02 (м, 1H), 7,06 (д, 1H), 7,33-7,35 (м, 1H), 7,55 (д, 1H), 8,13 (c, 1H).

Пример 90

4-[7-((E)-2-{4-[4-(2,3-Дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1-(2-этокси-2-оксоэтил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 37 → пример 3 → пример 87. На стадии, соответствующей примеру 37, в операции используют соединение, полученное в примере 89, вместо этил 7-бром-3-[4-(этилокси)-4-оксобутаноил]-1H-индол-2-карбоксилата и этилбромацетат используют вместо метилиодида и на стадии, соответствующей примеру 3, используют 1-({4-[(4-этенилфенил)окси]бутил}окси)-2,3-дифторбензол вместо 4-винилфенилацетата.

ТСХ: Rf 0,49 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,19 (т, 3H), 1,95-2,13 (м, 6H), 2,43 (т, 2H), 2,81 (т, 2H), 4,02-4,23 (м, 6H), 4,98 (c, 2H), 6,68-7,02 (м, 7H), 7,09 (дд, 1H), 7,23 (c, 1H), 7,36-7,46 (м, 3H), 7,47-7,54 (м, 1H).

Пример 91

Этил (7-{(E)-2-[4-({4-[(2,3-дифторфенил)окси]бутил}окси)фенил]этенил}-3-{4-[(метилсульфонил)амино]-4-оксобутил}-1H-индол-1-ил)ацетат

К раствору соединения (75 мг), полученного в примере 90, в дихлорметане (1,5 мл) добавляют метансульфонамид (13 мг) и 4-диметиламинопиридин (19 мг). Кроме того, добавляют гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (29 мг) и смесь перемешивают на протяжении ночи. К реакционной смеси добавляют воду, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь метиленхлорид:метанол = 100:1), получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (38 мг).

ТСХ: Rf 0,21 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,20 (т, 3H), 2,02-2,04 (м, 4H), 2,08-2,15 (м, 2H), 2,85 (т, 2H), 3,16-3,19 (м, 3H), 4,09-4,21 (м, 6H), 5,02 (c, 2H), 6,27-7,01 (м, 8H), 7,11 (дд, 1H), 7,23-7,24 (м, 1H), 7,37-7,50 (м, 4H).

Пример 92

(7-{(E)-2-[4-({4-[(2,3-Дифторфенил)окси]бутил}-окси)фенил]этенил}-3-{4-[(метилсульфонил)амино]-4-оксобутил}-1H-индол-1-ил)уксусная кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 6. Вместо соединения, полученного в примере 5, используют соединение, полученное в примере 91.

ТСХ: Rf 0,33 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-1,95 (м, 6H), 2,34 (т, 2H), 2,61-2,70 (м, 2H), 3,20 (c, 3H), 4,07 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 5,13 (c, 2H), 6,86-7,17 (м, 9H), 7,26 (д, 1H), 7,40-7,57 (м, 4H), 11,77 (c, 1H).

Пример 93

4-(3-(Карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)-4-оксобутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, используя соответствующее соединение, осуществляют такую же операцию, как в примере 32 → пример 33.

ТСХ: Rf 0,41 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,80-1,95 (м, 4H), 2,66 (т, 2H), 3,24 (т, 2H), 3,92 (c, 2H), 3,97-4,14 (м, 4H), 6,85-7,00 (м, 5H), 7,13 (д, 1H), 7,23-7,36 (м, 3H), 7,46-7,60 (м, 4H), 7,89 (c, 1H), 8,29 (д, 1H), 12,41 (c, 2H).

Пример 94

Этил 4-{1-[2-(этилокси)-2-оксоэтил]-7-этинил-1H-индол-3-ил}бутаноат

К раствору этил 4-{1-[2-(этилокси)-2-оксоэтил]-7-[(триметилсилил)этинил]-1H-индол-3-ил}бутаноата (98 мг) в этаноле (2 мл) добавляют карбонат калия (50 мг) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. К реакционной смеси добавляют воду, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют, получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (74 мг). Здесь, этил 4-{1-[2-(этилокси)-2-оксоэтил]-7-[(триметилсилил)этинил]-1H-индол-3-ил}бутаноат получают путем такой же операции, как в примере 3, за исключением использования этил 4-{7-бром-1-[2-(этилокси)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-ил}бутаноата и этинил(триметил)силана.

ТСХ: Rf 0,24 (н-гексан:этилацетат = 4:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,25 (т, 3H), 1,20-1,30 (м, 3H), 1,95-2,08 (м, 2H), 2,36 (т, 2H), 2,77 (дт, 2H), 3,27 (c, 1H), 4,12 (кв, 2H), 4,22 (кв, 2H), 5,27 (c, 2H), 6,80 (c, 1H), 7,04 (дд, 1H), 7,35 (дд, 1H), 7,59 (дд, 1H).

Пример 95

Этил 4-{1-[2-(этилокси)-2-оксоэтил]-7-[3-(4-{[4-(фенилокси)бутил]окси}фенил)-5-изоксазолил]-1H-индол-3-ил}бутаноат

К раствору 4-{[4-(фенилокси)бутил]окси}бензальдегида (811 мг) в дихлорметане (5 мл) добавляют пиридин (0,1 мл) и гидроксиламин гидрохлорид (219 мг) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов, затем добавляют метанол (5 мл), с последующим перемешиванием на протяжении ночи. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют. Полученное твердое вещество (285 мг) растворяют в N,N-диметилформамиде (2 мл) и добавляют при 0°C 1-хлорсукцинимид (133 мг), с последующим перемешиванием на протяжении ночи при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют воду и осажденное твердое вещество отфильтровывают и затем сушат при пониженном давлении, получая белое твердое вещество (311 мг). Полученное твердое вещество (121 мг) и соединение (108 мг), полученное в примере 94, растворяют в этилацетате (5 мл) и добавляют триэтиламин (0,097 мл), с последующим перемешиванием на протяжении ночи. К реакционной смеси добавляют воду, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и фильтруют, затем фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь н-гексан:этилацетат = 95:5→50:50), получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (76 мг).

ТСХ: Rf 0,45 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,07 (т, 2H), 1,26 (т, 3H), 1,95-2,13 (м, 6H), 2,40 (т, 2H), 2,82 (т, 2H), 4,01 (кв, 2H), 4,03-4,08 (м, 2H), 4,09-4,12 (м, 2H), 4,14 (кв, 3H), 4,70 (c, 2H), 6,62 (c, 1H), 6,86 (c, 1H), 6,88-6,98 (м, 3H), 7,00 (д, 2H), 7,18 (дд, 1H), 7,23-7,34 (м, 2H), 7,74 (дд, 1H), 7,77-7,83 (м, 2H).

Пример 96

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{3-[4-(4-феноксибутокси)фенил]-5-изоксазолил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 6. Вместо соединения, полученного в примере 5, используют соединение, полученное в примере 95.

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,80-1,97 (м, 6H), 2,30 (т, 2H), 2,73 (т, 2H), 3,99-4,08 (м, 2H), 4,08-4,16 (м, 2H), 4,72 (c, 2H), 6,88-6,99 (м, 3H), 7,09 (д, 2H), 7,16 (дд, 1H), 7,17 (дд, 1H), 7,20 (c, 1H), 7,22-7,34 (м, 3H), 7,75 (дд, 1H), 7,85 (д, 2H), 11,61-13,03 (м, 2H).

Пример 97(1) - пример 97(3)

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 2 → пример 3 → пример 4 → пример 5 → пример 6. На стадии, соответствующей примеру 2, используют метил (4-бром-1H-индол-3-ил)ацетат вместо соединения, полученного в примере 1, и на стадии, соответствующей примеру 2, вместо метил 4-бромбутирата используют подходящее соединение. На стадии, соответствующей примеру 5, используют 1-хлор-4-фенилбутан или соответствующее соединение.

Пример 97(1)

4-{3-(Карбоксиметил)-4-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-1-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,86-2,01 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 3,84 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,60-4,64 (м, 2H), 4,69-4,76 (м, 2H), 6,00-6,18 (м, 2H), 6,90-7,19 (м, 7H), 7,27 (c, 1H), 7,30-7,40 (м, 2H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,30 (ушир.с, 2H).

Пример 97(2)

4-{3-(Карбоксиметил)-4-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(мезитилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-1-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,84-2,02 (м, 2H), 2,13-2,24 (м, 11H), 3,83 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,28 (д, 2H), 4,64 (д, 2H), 5,98-6,18 (м, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,97 (д, 2H), 7,02-7,18 (м, 2H), 7,26 (c, 1H), 7,30-7,39 (м, 2H), 7,54 (д, 2H), 7,65 (д, 1H).

Пример 97(3)

4-{3-(Карбоксиметил)-4-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-1-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,87-2,01 (м, 2H), 2,10-2,26 (м, 8H), 3,84 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,33 (д, 2H), 4,64 (д, 2H), 6,00-6,18 (м, 2H), 6,96 (д, 2H), 7,01-7,19 (м, 4H), 7,27 (c, 1H), 7,30-7,41 (м, 2H), 7,54 (д, 2H), 7,65 (д, 1H), 12,29 (c, 2H).

Пример 98(1) - пример 98(137)

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеследующие физические свойства, осуществляют такую же операцию, как в примере 41 → пример 42 → пример 43 → пример 44.

Пример 98(1)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{5-[4-(2,3-дихлорфенокси)бутокси]-2-пиридинил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (метанол:дихлорметан = 1:4);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-2,00 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,06-4,24 (м, 4H), 5,06 (c, 2H), 6,95 (д, 1H), 7,03 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,12-7,41 (м, 5H), 7,48 (д, 1H), 7,53 (д, 1H), 7,94 (д, 1H), 8,26 (д, 1H).

Пример 98(2)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[3-(мезитилокси)пропокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,92 (м, 2H), 2,08-2,22 (м, 2H), 2,14 (c, 6H), 2,16 (c, 3H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 3,85 (т, 2H), 4,23 (т, 2H), 5,13 (c, 2H), 6,79 (c, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,98 (д, 2H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,46 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,52 (д, 1H), 12,50 (c, 2H).

Пример 98(3)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,63 (метанол:дихлорметан:уксусная кислота = 1:9:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,76-1,95 (м, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 4,64 (д, 2H), 4,75 (д, 2H), 5,10 (c, 2H), 5,97-6,23 (м, 2H), 6,85-7,15 (м, 7H), 7,26 (д, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,54 (д, 1H), 12,46 (c, 2H).

Пример 98(4)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(мезитилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,92 (м, 2H), 2,16 (c, 9H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,28 (д, 2H), 4,64 (д, 2H), 5,13 (c, 2H), 5,96-6,21 (м, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,93 (д, 1H), 6,97 (д, 2H), 7,02 (т, 1H), 7,08 (c, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,53 (д, 1H), 12,48 (c, 2H).

Пример 98(5)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-хлор-6-фтор-3-метилфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,95 (м, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,26-2,30 (м, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,51-4,74 (м, 4H), 5,13 (c, 2H), 5,94-6,17 (м, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,93 (д, 2H), 6,97-7,23 (м, 4H), 7,26 (д, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,53 (д, 1H), 12,42 (c, 2H).

Пример 98(6)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{5-[4-(4-фтор-2-метилфенокси)бутокси]-2-пиридинил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (метанол:дихлорметан = 1:4);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,76-2,00 (м, 6H), 2,14 (c, 3H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 3,97-4,06 (м, 2H), 4,09-4,20 (м, 2H), 5,10 (c, 2H), 6,89-7,07 (м, 5H), 7,09 (c, 1H), 7,28 (д, 1H), 7,39 (дд, 1H), 7,46-7,55 (м, 2H), 7,93 (д, 1H), 8,27 (д, 1H).

Пример 98(7)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(6-хлор-2-фтор-3-метилфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:0,5);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,63-1,96 (м, 2H), 2,21 (д, 3H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,57-4,66 (м, 4H), 5,10 (c, 2H), 6,03-6,09 (м, 2H), 6,87-7,11 (м, 6H), 7,16-7,31 (м, 2H), 7,39-7,60 (м, 4H), 12,15 (c, 2H).

Пример 98(8)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,80 (м, 2H), 1,84-1,97 (м, 4H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,66 (т, 2H), 4,02-4,11 (м, 2H), 4,13-4,24 (м, 2H), 4,99 (c, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,91-7,11 (м, 5H), 7,15 (д, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,44-7,58 (м, 3H).

Пример 98(9)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(5-феноксипентаноил)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,22 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,70-1,93 (м, 6H), 2,34 (т, 2H), 2,45-2,49 (м, 2H), 3,98-4,13 (м, 4H), 5,36 (c, 2H), 6,81-7,05 (м, 6H), 7,21-7,32 (м, 3H), 7,40-7,61 (м, 4H), 7,71 (д, 1H), 8,08 (c, 1H), 12,13 (c, 1H), 13,29 (c, 1H).

Пример 98(10)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,81 (м, 2H), 1,85-1,97 (м, 4H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,02-4,18 (м, 4H), 5,01 (c, 2H), 6,87 (д, 1H), 6,90-7,01 (м, 4H), 7,11-7,17 (м, 2H), 7,24-7,33 (м, 1H), 7,34-7,57 (м, 5H).

Пример 98(11)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(5-феноксипентил)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,26 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,36-1,51 (м, 2H), 1,57-1,69 (м, 2H), 1,68-1,79 (м, 2H), 1,79-1,91 (м, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,60 (т, 2H), 2,66 (дд, 2H), 3,94 (т, 2H), 5,12 (c, 2H), 6,84-6,98 (м, 4H), 7,02 (дд, 1H), 7,07 (c, 1H), 7,15-7,31 (м, 5H), 7,42-7,50 (м, 3H), 7,62 (д, 1H).

Пример 98(12)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (хлороформ:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,80 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,64 (д, 2H), 4,72 (д, 2H), 5,02 (c, 2H), 6,01-6,16 (м, 2H), 6,89 (д, 1H), 6,93-7,17 (м, 5H), 6,96 (д, 2H), 7,39 (дд, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,51 (д, 1H).

Пример 98(13)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(мезитилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,25 (хлороформ:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,81 (м, 2H), 2,16 (c, 9H), 2,21 (т, 2H), 2,26 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,28 (д, 2H), 4,64 (д, 2H), 5,02 (c, 2H), 6,00-6,17 (м, 2H), 6,81 (c, 2H), 6,89 (д, 1H), 6,98 (д, 2H), 6,99 (дд, 1H), 7,15 (д, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,52 (д, 1H).

Пример 98(14)

4-{1-(Карбоксиметил)-2-метил-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-фенокси-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,16 (хлороформ:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,81 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,60 (c, 2H), 4,62 (c, 2H), 5,01 (c, 2H), 6,04-6,08 (м, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,88-7,01 (м, 4H), 6,94 (д, 2H), 7,14 (д, 1H), 7,27 (дд, 2H), 7,38 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,51 (д, 1H).

Пример 98(15)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,80 (м, 2H), 1,83-1,99 (м, 4H), 2,16-2,24 (м, 2H), 2,21 (c, 6H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 3,78 (т, 2H), 4,07 (т, 2H), 5,02 (c, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,93-7,03 (м, 3H), 7,09 (c, 2H), 7,15 (д, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,46-7,57 (м, 3H).

Пример 98(16)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,6-диметилфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,26 (хлороформ:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,69-1,79 (м, 1H), 2,21 (т, 2H), 2,21 (c, 6H), 2,26 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,33 (д, 2H), 4,65 (д, 2H), 5,03 (c, 2H), 6,03-6,18 (м, 2H), 6,89 (д, 1H), 6,91 (дд, 1H), 6,99 (д, 2H), 6,98-7,03 (м, 3H), 7,15 (д, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,52 (д, 1H).

Пример 98(17)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,27 (хлороформ:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,80 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,20 (c, 6H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,33 (д, 2H), 4,64 (д, 2H), 5,03 (c, 2H), 6,01-6,16 (м, 2H), 6,89 (д, 1H), 6,97 (д, 2H), 6,99 (дд, 1H), 7,10 (c, 2H), 7,15 (д, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,52 (д, 1H).

Пример 98(18)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,83 (м, 2H), 1,83-1,97 (м, 4H), 2,19 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,06 (т, 2H), 4,15 (т, 2H), 5,03 (c, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,93 (д, 2H), 6,97-7,20 (м, 4H), 7,43 (д, 1H), 7,47 (д, 2H), 12,24 (c, 2H).

Пример 98(19)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-5-фтор-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,74-1,88 (м, 2H), 2,23-2,31 (м, 2H), 2,62 (т, 2H), 4,60-4,67 (м, 2H), 4,69-4,76 (м, 2H), 5,12 (c, 2H), 6,06-6,13 (м, 2H), 6,92-7,17 (м, 8H), 7,21 (дд, 1H), 7,44-7,55 (м, 3H).

Пример 98(20)

4-[1-(1-Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,32 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,73 (д, 3H), 1,78-1,98 (м, 6H), 2,27 (т, 2H), 2,68 (т, 2H), 4,02-4,10 (м, 2H), 4,11-4,20 (м, 2H), 5,49 (кв, 1H), 6,87 (д, 1H), 6,91-7,16 (м, 6H), 7,19 (д, 1H), 7,23 (c, 1H), 7,45 (дд, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,56 (д, 1H).

Пример 98(21)

4-{1-(Карбоксиметил)-4-фтор-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(мезитилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,69-1,83 (м, 2H), 2,16 (c, 9H), 2,18 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,28 (д, 2H), 4,63 (д, 2H), 5,04 (c, 2H), 5,97-6,18 (м, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,80 (c, 2H), 6,82 (д, 1H), 6,96 (д, 2H), 7,07 (дд, 1H), 7,44 (д, 1H), 7,48 (д, 2H), 12,11 (c, 1H), 13,16 (c, 1H).

Пример 98(22)

4-{1-(1-Карбоксиэтил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-фенокси-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,73 (д, 3H), 1,78-1,93 (м, 2H), 2,27 (т, 2H), 2,68 (т, 2H), 4,51-4,71 (м, 4H), 5,50 (кв, 1H), 5,98-6,15 (м, 2H), 6,83-7,07 (м, 7H), 7,17-7,33 (м, 4H), 7,46 (дд, 1H), 7,52 (д, 2H), 7,59 (д, 1H).

Пример 98(23)

4-{1-(1-Карбоксиэтил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,72 (д, 3H), 1,77-1,92 (м, 2H), 2,27 (т, 2H), 2,68 (т, 2H), 4,63 (д, 2H), 4,72 (д, 2H), 5,49 (кв, 1H), 6,00-6,16 (м, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,92-7,17 (м, 6H), 7,19 (д, 1H), 7,24 (c, 1H), 7,46 (дд, 1H), 7,51 (д, 2H), 7,58 (д, 1H).

Пример 98(24)

4-{1-(1-Карбоксиэтил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(мезитилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,73 (д, 3H), 1,79-1,93 (м, 2H), 2,16 (c, 9H), 2,28 (т, 2H), 2,69 (т, 2H), 4,28 (д, 2H), 4,64 (д, 2H), 5,51 (кв, 1H), 5,99-6,17 (м, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,89 (д, 1H), 6,98 (д, 2H), 7,03 (дд, 1H), 7,20 (д, 1H), 7,24 (c, 1H), 7,46 (дд, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,59 (д, 1H).

Пример 98(25)

4-{1-(Карбоксиметил)-5-фтор-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(мезитилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,76-1,88 (м, 2H), 2,16 (c, 9H), 2,27 (т, 2H), 2,62 (т, 2H), 4,25-4,31 (м, 2H), 4,59-4,66 (м, 2H), 4,99 (ушир.с, 2H), 6,04-6,12 (м, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,96 (д, 2H), 7,01 (д, 1H), 7,07-7,14 (м, 2H), 7,18 (дд, 1H), 7,46-7,60 (м, 3H).

Пример 98(26)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-5-фтор-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,75-1,88 (м, 2H), 2,20 (c, 6H), 2,27 (т, 2H), 2,62 (т, 2H), 4,30-4,36 (м, 2H), 4,59-4,68 (м, 2H), 5,10 (ушир.с, 2H), 6,06-6,13 (м, 2H), 6,97 (д, 2H), 7,03 (д, 1H), 7,08-7,16 (м, 4H), 7,21 (дд, 1H), 7,45-7,57 (м, 3H).

Пример 98(27)

4-{1-(Карбоксиметил)-5-фтор-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-фенокси-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,74-1,88 (м, 2H), 2,27 (т, 2H), 2,62 (т, 2H), 4,54-4,67 (м, 4H), 5,11 (c, 2H), 6,03-6,10 (м, 2H), 6,88-7,33 (м, 11H), 7,43-7,57 (м, 3H).

Пример 98(28)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-хлор-3,6-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,22 (хлороформ:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,92 (м, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 4,57-4,64 (м, 2H), 4,68-4,74 (м, 2H), 5,12 (c, 2H), 5,98-6,14 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 6,92 (д, 2H), 7,01 (дд, 1H), 7,07 (c, 1H), 7,16-7,25 (м, 1H), 7,25 (д, 1H), 7,36 (ддд, 1H), 7,44 (д, 1H), 7,48 (д, 2H), 7,52 (д, 1H).

Пример 98(29)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-хлор-3,6-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,26 (хлороформ:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,80 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,26 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,59-4,64 (м, 2H), 4,68-4,74 (м, 2H), 5,02 (c, 2H), 5,98-6,13 (м, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,92 (д, 2H), 6,98 (дд, 1H), 7,14 (д, 1H), 7,21 (ддд, 1H), 7,36 (ддд, 1H), 7,38 (д, 1H), 7,47 (д, 2H), 7,50 (д, 1H).

Пример 98(30)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,24 (хлороформ:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,80 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,65 (д, 2H), 4,75 (д, 2H), 5,02 (c, 2H), 6,01-6,18 (м, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,96 (д, 2H), 6,98 (дд, 1H), 7,01-7,12 (м, 2H), 7,14 (д, 1H), 7,38 (д, 1H), 7,48 (д, 2H), 7,51 (д, 1H).

Пример 98(31)

[3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,57 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,34-0,52 (м, 4H), 1,79-1,97 (м, 4H), 2,17 (c, 2H), 2,77 (c, 2H), 4,02-4,10 (м, 2H), 4,11-4,21 (м, 2H), 5,13 (c, 2H), 6,85-7,18 (м, 8H), 7,24 (д, 1H), 7,39-7,60 (м, 4H).

Пример 98(32)

{3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-1-ил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,43 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,31-0,52 (м, 4H), 2,17 (c, 2H), 2,78 (c, 2H), 4,60-4,67 (м, 2H), 4,68-4,75 (м, 2H), 5,13 (c, 2H), 6,05-6,12 (м, 2H), 6,85-7,19 (м, 8H), 7,25 (д, 1H), 7,41-7,59 (м, 4H).

Пример 98(33)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,85 (м, 2H), 2,18 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,63 (д, 2H), 4,72 (д, 2H), 5,04 (c, 2H), 5,99-6,20 (м, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,83 (д, 1H), 6,90-7,20 (м, 4H), 6,97 (д, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,47 (д, 2H), 12,05 (c, 2H).

Пример 98(34)

4-{1-(Карбоксиметил)-5-фтор-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(мезитилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,63-1,80 (м, 2H), 2,16 (c, 9H), 2,21 (т, 2H), 2,26 (c, 3H), 2,63 (т, 2H), 4,28 (д, 2H), 4,64 (д, 2H), 5,02 (c, 2H), 5,99-6,19 (м, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,92-7,07 (м, 4H), 7,16 (дд, 1H), 7,49 (д, 1H), 7,52 (д, 2H), 12,28 (c, 2H).

Пример 98(35)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-5-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,65-1,79 (м, 2H), 1,81-1,98 (м, 4H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,63 (т, 2H), 4,02-4,11 (м, 2H), 4,12-4,21 (м, 2H), 5,02 (c, 2H), 6,89-7,20 (м, 8H), 7,40-7,55 (м, 3H), 12,04 (c, 1H), 13,13 (c, 1H).

Пример 98(36)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-хлор-3,6-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-5-фтор-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,75-1,90 (м, 2H), 2,27 (т, 2H), 2,63 (т, 2H), 4,59-4,64 (м, 2H), 4,69-4,74 (м, 2H), 5,15 (c, 2H), 6,03-6,09 (м, 2H), 6,94 (д, 2H), 7,03 (д, 1H), 7,10-7,27 (м, 4H), 7,31-7,41 (м, 1H), 7,48 (д, 1H), 7,50 (д, 2H).

Пример 98(37)

4-{1-(1-Карбоксиэтил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(мезитилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,62 (д, 3H), 1,66-1,81 (м, 2H), 2,16 (c, 6H), 2,16 (c, 3H), 2,21 (т, 2H), 2,27 (c, 3H), 2,66 (т, 2H), 4,28 (д, 2H), 4,63 (д, 2H), 5,42-5,66 (м, 1H), 5,97-6,16 (м, 2H), 6,79 (c, 2H), 6,85-7,06 (м, 4H), 7,09-7,23 (м, 1H), 7,32-7,56 (м, 4H).

Пример 98(38)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-5-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,64-1,79 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,63 (т, 2H), 4,63 (д, 2H), 4,72 (д, 2H), 4,99 (c, 2H), 5,98-6,16 (м, 2H), 6,89-7,19 (м, 8H), 7,41-7,57 (м, 3H).

Пример 98(39)

4-{1-(Карбоксиметил)-5-фтор-2-метил-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-фенокси-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,63-1,82 (м, 2H), 2,16-2,29 (м, 5H), 2,63 (т, 2H), 4,54-4,70 (м, 4H), 5,00 (c, 2H), 6,01-6,12 (м, 2H), 6,88-7,05 (м, 7H), 7,15 (дд, 1H), 7,23-7,32 (м, 2H), 7,44-7,55 (м, 3H).

Пример 98(40)

2-{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]метил}бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,40 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,79-1,96 (м, 4H), 4,06 (т, 2H), 4,15 (т, 2H), 4,39 (c, 2H), 5,09 (c, 2H), 6,83-7,19 (м, 8H), 7,20-7,32 (м, 3H), 7,33-7,59 (м, 5H), 7,79 (д, 1H).

Пример 98(41)

3-{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]метил}бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,40 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,76-1,97 (м, 4H), 4,01-4,11 (м, 4H), 4,12-4,19 (м, 2H), 5,13 (c, 2H), 6,85-7,19 (м, 8H), 7,25 (д, 1H), 7,33-7,44 (м, 2H), 7,45-7,59 (м, 4H), 7,73 (дт, 1H), 7,83 (т, 1H), 12,96 (ушир.с, 2H).

Пример 98(42)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3,4-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,65-1,81 (м, 2H), 2,14-2,29 (м, 5H), 2,66 (т, 2H), 4,51-4,70 (м, 4H), 5,00 (c, 2H), 5,99-6,09 (м, 2H), 6,73-6,81 (м, 1H), 6,87 (д, 1H), 6,91-7,02 (м, 3H), 7,03-7,17 (м, 2H), 7,25-7,41 (м, 2H), 7,43-7,57 (м, 3H), 12,01 (ушир.с, 1H), 13,12 (ушир.с, 1H).

Пример 98(43)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3-фторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,25 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,65-1,83 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,51-4,74 (м, 4H), 5,02 (c, 2H), 5,96-6,16 (м, 2H), 6,69-7,04 (м, 7H), 7,14 (д, 1H), 7,23-7,35 (м, 1H), 7,38 (д, 1H), 7,48 (д, 2H), 7,51 (д, 1H), 12,03 (c, 1H), 13,15 (c, 1H).

Пример 98(44)

4-{1-(Карбоксиметил)-5-фтор-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3-фторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,21 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,63-1,80 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,63 (т, 2H), 4,50-4,74 (м, 4H), 5,02 (c, 2H), 5,96-6,16 (м, 2H), 6,70-6,88 (м, 3H), 6,92-7,05 (м, 4H), 7,15 (дд, 1H), 7,23-7,35 (м, 1H), 7,49 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 12,03 (c, 1H), 13,16 (c, 1H).

Пример 98(45)

4-{1-(Карбоксиметил)-4-фтор-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3-фторфенокси)-2-бутен-1-ил]oкси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,85 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,52-4,72 (м, 4H), 5,03 (c, 2H), 5,96-6,15 (м, 2H), 6,67-6,89 (м, 5H), 6,95 (д, 2H), 7,06 (дд, 1H), 7,23-7,35 (м, 1H), 7,38-7,53 (м, 3H), 12,00 (c, 1H), 13,19 (c, 1H).

Пример 98(46)

4-{1-(Карбоксиметил)-4-фтор-2-метил-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-фенокси-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,69-1,84 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,51-4,70 (м, 4H), 5,03 (c, 2H), 5,98-6,14 (м, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,87-7,01 (м, 5H), 7,06 (дд, 1H), 7,22-7,32 (м, 2H), 7,37-7,52 (м, 3H), 12,01 (c, 1H), 13,18 (c, 1H).

Пример 98(47)

4-{1-(Карбоксиметил)-4-фтор-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-фторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,84 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,54-4,59 (м, 2H), 4,60-4,66 (м, 2H), 5,03 (c, 2H), 5,98-6,12 (м, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,83 (д, 1H), 6,90-7,01 (м, 4H), 7,03-7,17 (м, 3H), 7,38-7,53 (м, 3H).

Пример 98(48)

4-{1-(Карбоксиметил)-5-фтор-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-фторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,65-1,79 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,63 (т, 2H), 4,54-4,60 (м, 2H), 4,60-4,67 (м, 2H), 5,01 (c, 2H), 5,98-6,13 (м, 2H), 6,91-7,05 (м, 6H), 7,06-7,19 (м, 3H), 7,44-7,55 (м, 3H).

Пример 98(49)

4-[1-(Карбоксиметил)-5-фтор-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,64-1,78 (м, 2H), 1,80-2,01 (м, 4H), 2,17 (c, 9H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,63 (т, 2H), 3,74 (т, 2H), 4,07 (т, 2H), 5,02 (c, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,92-7,05 (м, 4H), 7,15 (дд, 1H), 7,42-7,55 (м, 3H).

Пример 98(50)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-хлорфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,64-1,84 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,60-4,67 (м, 2H), 4,67-4,75 (м, 2H), 5,02 (c, 2H), 6,02-6,18 (м, 2H), 6,89 (д, 1H), 6,92-7,04 (м, 2H), 6,97 (д, 2H), 7,15 (д, 2H), 7,23-7,35 (м, 1H), 7,35-7,46 (м, 2H), 7,50 (д, 2H), 7,52 (д, 1H), 12,26 (c, 2H).

Пример 98(51)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-хлорфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,85 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,60-4,67 (м, 2H), 4,67-4,77 (м, 2H), 5,04 (c, 2H), 5,97-6,20 (м, 2H), 6,75 (дд, 1H), 6,83 (д, 1H), 6,94 (д, 1H), 6,96 (д, 2H), 7,07 (дд, 1H), 7,15 (д, 1H), 7,24-7,35 (м, 1H), 7,39-7,45 (м, 1H), 7,43 (д, 1H), 7,48 (д, 2H), 12,16 (c, 1H), 13,07 (c, 1H).

Пример 98(52)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-фторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,24 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,92 (м, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 4,60-4,65 (м, 2H), 4,65-4,70 (м, 2H), 5,12 (c, 2H), 6,05-6,12 (м, 2H), 6,87-7,30 (м, 10H), 7,45 (д, 1H), 7,47-7,58 (м, 3H).

Пример 98(53)

4-{1-(Карбоксиметил)-4-фтор-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-фторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,32 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,84 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,59-4,64 (м, 2H), 4,65-4,70 (м, 2H), 5,02 (c, 2H), 6,04-6,11 (м, 2H), 6,73 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,88-6,99 (м, 3H), 7,02-7,24 (м, 4H), 7,38-7,51 (м, 3H).

Пример 98(54)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,22 (хлороформ:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,80 (м, 2H), 1,80-1,99 (м, 4H), 2,17 (c, 9H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 3,74 (т, 2H), 4,07 (т, 2H), 5,02 (c, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,96 (д, 2H), 6,99 (дд, 1H), 7,15 (д, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,51 (д, 1H).

Пример 98(55)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(3-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,66-1,82 (м, 2H), 1,82-1,92 (м, 4H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 3,97-4,12 (м, 4H), 5,02 (c, 2H), 6,69-6,85 (м, 3H), 6,88 (д, 1H), 6,92-7,04 (м, 3H), 7,15 (д, 1H), 7,23-7,35 (м, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,43-7,58 (м, 3H), 12,04 (c, 1H), 13,11 (c, 1H).

Пример 98(56)

4-(1-(Карбоксиметил)-4-фтор-2-метил-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,83 (м, 2H), 1,82-1,93 (м, 4H), 2,19 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 3,94-4,14 (м, 4H), 5,04 (c, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,87-7,00 (м, 5H), 7,07 (дд, 1H), 7,21-7,33 (м, 2H), 7,37-7,54 (м, 3H), 12,00 (c, 1H), 13,18 (c, 1H).

Пример 98(57)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,4-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,20 (хлороформ:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,80 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (т, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,59-4,69 (м, 4H), 5,02 (c, 2H), 5,98-6,13 (м, 2H), 6,89 (д, 1H), 6,96 (д, 2H), 6,99 (д, 1H), 6,99-7,04 (м, 1H), 7,15 (д, 1H), 7,17-7,23 (м, 1H), 7,23-7,33 (м, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,52 (д, 1H).

Пример 98(58)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-5-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,64-1,78 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,63 (т, 2H), 4,65 (д, 2H), 4,76 (д, 2H), 5,01 (c, 2H), 6,01-6,20 (м, 2H), 6,91-7,21 (м, 7H), 7,42-7,57 (м, 3H), 12,06 (c, 1H), 13,22 (c, 1H).

Пример 98(59)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,84 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,65 (д, 2H), 4,75 (д, 2H), 5,04 (c, 2H), 6,00-6,20 (м, 2H), 6,75 (дд, 1H), 6,83 (д, 1H), 6,97 (д, 2H), 7,01-7,16 (м, 3H), 7,36-7,56 (м, 3H), 12,02 (c, 1H), 13,21 (c, 1H).

Пример 98(60)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-5-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,59-1,80 (м, 2H), 1,82-2,00 (м, 4H), 2,14-2,30 (м, 5H), 2,63 (т, 2H), 4,00-4,23 (м, 4H), 4,89-5,10 (м, 2H), 6,89-7,11 (м, 6H), 7,14 (дд, 1H), 7,38-7,55 (м, 3H).

Пример 98(61)

{3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(мезитилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-1-ил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,54 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,30-0,51 (м, 4H), 2,16 (c, 9H), 2,77 (c, 2H), 4,27 (д, 2H), 4,63 (д, 2H), 5,01-5,25 (м, 2H), 5,14 (c, 2H), 5,98-6,16 (м, 2H), 6,79 (c, 2H), 6,84-7,06 (м, 4H), 7,10 (c, 1H), 7,24 (д, 1H), 7,35-7,63 (м, 4H), 12,05 (ушир.с, 1H), 13,06 (ушир.с, 1H).

Пример 98(62)

2-({1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(мезитилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}метил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 2,16 (c, 9H), 4,28 (д, 2H), 4,39 (c, 2H), 4,63 (д, 2H), 5,11 (c, 2H), 5,96-6,18 (м, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,85-7,06 (м, 5H), 7,18-7,33 (м, 3H), 7,33-7,60 (м, 5H), 7,78 (дд, 1H), 12,96 (ушир.с, 2H).

Пример 98(63)

4-{3-(Карбоксиметил)-4-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,4-дихлор-6-метилфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-1-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,83-2,02 (м, 2H), 2,12-2,33 (м, 5H), 3,84 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,47 (д, 2H), 4,63 (д, 2H), 5,99-6,18 (м, 2H), 6,95 (д, 2H), 7,00-7,19 (м, 2H), 7,22-7,41 (м, 4H), 7,45 (д, 1H), 7,54 (д, 2H), 7,65 (д, 1H), 12,28 (ушир.с, 2H).

Пример 98(64)

4-{3-(Карбоксиметил)-4-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-фенокси-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-1-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,82-2,02 (м, 2H), 2,16 (т, 2H), 3,78 (c, 2H), 4,12 (т, 2H), 4,49-4,69 (м, 4H), 5,97-6,16 (м, 2H), 6,86-6,99 (м, 5H), 7,00-7,17 (м, 2H), 7,17-7,39 (м, 5H), 7,55 (д, 2H), 7,72 (д, 1H).

Пример 98(65)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-фторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,66-1,81 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,65 (т, 2H), 4,50-4,65 (м, 4H), 4,87-5,04 (м, 2H), 5,95-6,12 (м, 2H), 6,87 (д, 1H), 6,91-7,01 (м, 5H), 7,05-7,17 (м, 3H), 7,37 (дд, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,54 (д, 1H).

Пример 98(66)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-хлор-2-фторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,92 (м, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 4,58-4,64 (м, 2H), 4,66-4,71 (м, 2H), 5,10 (c, 2H), 6,03-6,10 (м, 2H), 6,86-6,97 (м, 3H), 7,01 (т, 1H), 7,07 (c, 1H), 7,16-7,29 (м, 3H), 7,38-7,58 (м, 5H).

Пример 98(67)

4-(1-(Карбоксиметил)-5-фтор-2-метил-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,64-1,78 (м, 2H), 1,81-1,95 (м, 4H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,63 (т, 2H), 3,97-4,14 (м, 4H), 5,02 (c, 2H), 6,84-7,07 (м, 7H), 7,16 (дд, 1H), 7,23-7,34 (м, 2H), 7,48 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 12,22 (c, 1H), 12,86 (c, 1H).

Пример 98(68)

4-[1-(Карбоксиметил)-4-фтор-7-((E)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,69-1,82 (м, 2H), 1,82-2,00 (м, 4H), 2,19 (т, 2H), 2,17 (c, 9H), 2,23 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 3,73 (т, 2H), 4,05 (т, 2H), 5,00 (c, 2H), 6,73 (дд, 1H), 6,80 (c, 2H), 6,82 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (дд, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,48 (д, 2H), 12,17 (c, 2H).

Пример 98(69)

4-{3-(Карбоксиметил)-4-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-1-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,86-2,01 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 3,83 (c, 2H), 4,14 (т, 2H), 4,65 (д, 2H), 4,75 (д, 2H), 6,00-6,20 (м, 2H), 6,96 (д, 2H), 7,00-7,17 (м, 4H), 7,26 (c, 1H), 7,29-7,41 (м, 2H), 7,53 (д, 2H), 7,64 (д, 1H), 12,24 (ушир.с, 2H).

Пример 98(70)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-хлорфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,93 (м, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 4,64 (д, 2H), 4,69 (д, 2H), 5,12 (c, 2H), 6,01-6,17 (м, 2H), 6,86-7,05 (м, 5H), 7,07 (c, 1H), 7,14 (дд, 1H), 7,23-7,33 (м, 2H), 7,38-7,60 (м, 5H), 12,08 (c, 1H), 13,05 (c, 1H).

Пример 98(71)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,83 (м, 2H), 1,81-1,99 (м, 4H), 2,18 (т, 2H), 2,23 (c, 3H), 2,72 (т, 2H), 3,99-4,10 (м, 2H), 4,11-4,24 (м, 2H), 4,95 (c, 2H), 6,72 (дд, 1H), 6,80 (д, 1H), 6,91 (д, 2H), 6,99-7,12 (м, 3H), 7,39-7,55 (м, 3H), 12,02 (c, 2H).

Пример 98(72)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(4-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,80 (м, 2H), 1,79-1,92 (м, 4H), 2,20 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,66 (т, 2H), 3,94-4,11 (м, 4H), 5,01 (c, 2H), 6,87 (д, 1H), 6,91-7,02 (м, 5H), 7,05-7,17 (м, 3H), 7,38 (д, 1H), 7,48 (д, 2H), 7,51 (д, 1H).

Пример 98(73)

4-[1-(Карбоксиметил)-4-фтор-7-((E)-2-{4-[4-(4-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,93 (м, 6H), 2,18 (т, 2H), 2,23 (c, 3H), 2,72 (т, 2H), 3,93-4,10 (м, 4H), 5,02 (c, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,78-6,86 (м, 1H), 6,88-7,00 (м, 4H), 7,02-7,16 (м, 3H), 7,37-7,52 (м, 3H).

Пример 98(74)

4-[1-(Карбоксиметил)-5-фтор-7-((E)-2-{4-[4-(4-фторфенокси)бутокси]фенил}винил)-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,63-1,78 (м, 2H), 1,78-1,93 (м, 4H), 2,21 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,62 (т, 2H), 3,94-4,09 (м, 4H), 5,00 (c, 2H), 6,88-7,04 (м, 6H), 7,04-7,19 (м, 3H), 7,42-7,54 (м, 3H).

Пример 98(75)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,4-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (хлороформ:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,91 (м, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 4,59-4,69 (м, 4H), 5,14 (c, 2H), 5,99-6,14 (м, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,95 (д, 2H), 6,98-7,05 (м, 2H), 7,08 (c, 1H), 7,16-7,33 (м, 3H), 7,45 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,53 (д, 1H).

Пример 98(76)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,4-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,20 (хлороформ:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,69-1,82 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,57-4,69 (м, 4H), 5,02 (c, 2H), 5,98-6,14 (м, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,95 (д, 2H), 6,97-7,10 (м, 2H), 7,14-7,33 (м, 2H), 7,46 (д, 1H), 7,48 (д, 2H).

Пример 98(77)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,92 (м, 2H), 2,20 (c, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 4,32 (д, 2H), 4,63 (д, 2H), 5,13 (c, 2H), 5,97-6,19 (м, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,96 (д, 2H), 7,01 (т, 1H), 7,07 (c, 1H), 7,09 (c, 2H), 7,26 (д, 1H), 7,44 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,52 (д, 1H), 12,20 (c, 1H), 12,84 (c, 1H).

Пример 98(78)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,84 (м, 2H), 2,20 (т, 2H), 2,20 (c, 6H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,32 (д, 2H), 4,63 (д, 2H), 5,03 (c, 2H), 5,98-6,20 (м, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,96 (д, 2H), 7,06 (дд, 1H), 7,09 (c, 2H), 7,44 (д, 1H), 7,48 (д, 2H), 12,15 (c, 1H), 12,99 (c, 1H).

Пример 98(79)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-хлор-2-фторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,82 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,60-4,65 (м, 2H), 4,67-4,72 (м, 2H), 5,01 (c, 2H), 6,03-6,11 (м, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,93-7,02 (м, 3H), 7,15 (д, 1H), 7,18-7,24 (м, 2H), 7,35-7,58 (м, 5H).

Пример 98(80)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-хлор-2-фторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,27 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,69-1,84 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,59-4,65 (м, 2H), 4,66-4,72 (м, 2H), 5,02 (c, 2H), 6,04-6,11 (м, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,95 (д, 2H), 7,07 (дд, 1H), 7,15-7,24 (м, 2H), 7,37-7,52 (м, 4H).

Пример 98(81)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3-хлорфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,82 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,55-4,70 (м, 4H), 5,02 (c, 2H), 5,97-6,15 (м, 2H), 6,81-7,07 (м, 7H), 7,15 (д, 1H), 7,30 (т, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,52 (д, 1H).

Пример 98(82)

4-{1-(Карбоксиметил)-2-метил-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3-метилфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,81 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,26 (c, 6H), 2,67 (т, 2H), 4,53-4,59 (м, 2H), 4,59-4,66 (м, 2H), 5,01 (c, 2H), 5,97-6,14 (м, 2H), 6,70-6,79 (м, 3H), 6,88 (д, 1H), 6,97 (д, 2H), 6,98 (т, 1H), 7,15 (д, 1H), 7,15 (т, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,53 (д, 1H).

Пример 98(83)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3-хлорфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,22 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,84 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,53-4,72 (м, 4H), 5,03 (c, 2H), 5,97-6,14 (м, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,88-7,11 (м, 6H), 7,29 (т, 1H), 7,37-7,53 (м, 3H).

Пример 98(84)

4-{1-(Карбоксиметил)-4-фтор-2-метил-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3-метилфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,22 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,84 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,26 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,53-4,60 (м, 2H), 4,59-4,67 (м, 2H), 5,03 (c, 2H), 5,97-6,14 (м, 2H), 6,68-6,78 (м, 4H), 6,82 (д, 1H), 6,95 (д, 2H), 7,06 (дд, 1H), 7,14 (т, 1H), 7,35-7,55 (м, 3H).

Пример 98(85)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2-хлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,84 (м, 2H), 1,84-2,02 (м, 4H), 2,19 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 3,98-4,22 (м, 4H), 5,03 (c, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,89-7,00 (м, 3H), 7,07 (дд, 1H), 7,15 (дд, 1H), 7,23-7,34 (м, 1H), 7,41 (дд, 1H), 7,43 (д, 1H), 7,47 (д, 2H), 12,09 (c, 1H), 13,07 (c, 1H).

Пример 98(86)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)бутокси]фенил}винил)-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил]бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,69-1,82 (м, 2H), 1,82-2,01 (м, 4H), 2,19 (т, 2H), 2,21 (c, 6H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 3,78 (т, 2H), 4,05 (т, 2H), 5,00 (c, 2H), 6,73 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 7,06 (дд, 1H), 7,09 (c, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,48 (д, 2H), 12,17 (c, 2H).

Пример 98(87)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-хлорфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,18 (хлороформ:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,80 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,56-4,67 (м, 4H), 5,02 (c, 2H), 6,03-6,08 (м, 2H), 6,89 (д, 1H), 6,96 (д, 2H), 6,98 (д, 2H), 6,97-7,02 (м, 1H), 7,15 (д, 1H), 7,32 (д, 2H), 7,39 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,51 (д, 1H).

Пример 98(88)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-хлор-2-метилфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,65-1,86 (м, 2H), 2,15 (c, 3H), 2,18 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,47-4,74 (м, 4H), 5,03 (c, 2H), 5,97-6,15 (м, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,83 (д, 1H), 6,94 (д, 1H), 6,96 (д, 2H), 7,07 (дд, 1H), 7,12-7,26 (м, 2H), 7,44 (д, 1H), 7,48 (д, 2H), 12,21 (c, 2H).

Пример 98(89)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,4-диметилфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,84 (м, 2H), 2,12 (c, 3H), 2,17 (т, 2H), 2,18 (c, 3H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,50-4,58 (м, 2H), 4,58-4,67 (м, 2H), 5,02 (c, 2H), 5,97-6,15 (м, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,80 (д, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,88-7,00 (м, 4H), 7,07 (дд, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,48 (д, 2H), 12,26 (c, 2H).

Пример 98(90)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3-хлорфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,92 (м, 2H), 2,28 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 4,52-4,74 (м, 4H), 5,12 (c, 2H), 5,97-6,14 (м, 2H), 6,83-7,13 (м, 8H), 7,21-7,35 (м, 2H), 7,40-7,59 (м, 4H).

Пример 98(91)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3-метилфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,93 (м, 2H), 2,21-2,34 (м, 5H), 2,66 (т, 2H), 4,52-4,59 (м, 2H), 4,59-4,68 (м, 2H), 5,13 (c, 2H), 5,96-6,14 (м, 2H), 6,68-6,79 (м, 3H), 6,86-6,98 (м, 3H), 7,01 (т, 1H), 7,07 (c, 1H), 7,14 (т, 1H), 7,25 (д, 1H), 7,44 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,52 (д, 1H).

Пример 98(92)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-хлорфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,85 (м, 2H), 2,18 (т, 2H), 2,23 (c, 3H), 2,72 (т, 2H), 4,49-4,70 (м, 4H), 5,01 (c, 2H), 5,94-6,14 (м, 2H), 6,73 (дд, 1H), 6,81 (д, 1H), 6,90-7,00 (м, 4H), 7,06 (дд, 1H), 7,30 (д, 2H), 7,44 (д, 1H), 7,46 (д, 2H).

Пример 98(93)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2,4-дихлор-6-метилфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-2-метил-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,64-1,83 (м, 2H), 2,13-2,30 (м, 8H), 2,61-2,76 (м, 2H), 4,47 (д, 2H), 4,63 (д, 2H), 4,96 (c, 2H), 6,00-6,16 (м, 2H), 6,82-7,03 (м, 4H), 7,15 (д, 1H), 7,31 (д, 1H), 7,38 (д, 1H), 7,43-7,62 (м, 4H).

Пример 98(94)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2,4-дихлор-6-метилфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,83 (м, 2H), 2,13-2,29 (м, 8H), 2,66-2,78 (м, 2H), 4,47 (д, 2H), 4,63 (д, 2H), 5,03 (c, 2H), 5,99-6,17 (м, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,83 (д, 1H), 6,95 (д, 2H), 7,07 (дд, 1H), 7,31 (д, 1H), 7,40-7,52 (м, 4H).

Пример 98(95)

4-(1-(Карбоксиметил)-4-фтор-2-метил-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2-метилфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,32 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,83 (м, 2H), 2,16 (c, 3H), 2,20 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,57-4,61 (м, 2H), 4,62-4,65 (м, 2H), 5,02 (c, 2H), 6,05-6,11 (м, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,79-6,87 (м, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,96 (д, 2H), 7,03-7,18 (м, 3H), 7,45 (д, 1H), 7,48 (д, 2H).

Пример 98(96)

4-(1-(Карбоксиметил)-2-метил-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2-метилфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,66-1,82 (м, 2H), 2,16 (c, 3H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,57-4,61 (м, 2H), 4,62-4,66 (м, 2H), 5,01 (c, 2H), 6,04-6,13 (м, 2H), 6,79-7,03 (м, 6H), 7,09-7,18 (м, 3H), 7,39 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,52 (д, 1H).

Пример 98(97)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(4-хлор-2-метилфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-2-метил-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,65-1,84 (м, 2H), 2,16 (c, 3H), 2,21 (т, 2H), 2,26 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,53-4,73 (м, 4H), 5,02 (c, 2H), 5,95-6,18 (м, 2H), 6,89 (д, 1H), 6,92-7,05 (м, 4H), 7,10-7,26 (м, 3H), 7,39 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,52 (д, 1H), 12,26 (c, 2H).

Пример 98(98)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2,4-диметилфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-2-метил-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,84 (м, 2H), 2,13 (c, 3H), 2,18 (c, 3H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,51-4,59 (м, 2H), 4,59-4,72 (м, 2H), 5,02 (c, 2H), 5,96-6,18 (м, 2H), 6,80 (д, 1H), 6,89 (д, 1H), 6,89-7,04 (м, 5H), 7,15 (д, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,51 (д, 1H), 12,22 (c, 1H), 12,86 (c, 1H).

Пример 98(99)

(3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-7-{(E)-2-[4-({4-[(2,3-дифторфенил)окси]бутил}окси)фенил]этенил}-4-фтор-2-метил-1H-индол-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,57 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1 = 9:1:0,1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,15-0,34 (м, 4H), 1,82-1,96 (м, 4H), 2,23 (c, 3H), 2,23 (c, 2H), 3,00 (c, 2H), 4,06 (т, 2H), 4,15 (т, 2H), 5,04 (c, 2H), 6,73 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 6,96-7,20 (м, 4H), 7,43 (д, 1H), 7,47 (д, 2H), 12,09 (c, 2H).

Пример 98(100)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({4-[(2,6-дифторфенил)окси]бутил}окси)фенил]этенил}-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,66-1,97 (м, 6H), 2,18 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,04 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 5,03 (c, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,93 (д, 2H), 7,07 (дд, 1H), 7,09-7,19 (м, 3H), 7,43 (д, 1H), 7,47 (д, 2H), 12,15 (c, 1H), 13,12 (c, 1H).

Пример 98(101)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({4-[(2,6-дифторфенил)окси]бутил}окси)фенил]этенил}-2-метил-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,97 (м, 6H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,05 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 5,02 (c, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,94 (д, 2H), 6,98 (т, 1H), 7,06-7,22 (м, 4H), 7,39 (д, 1H), 7,48 (д, 2H), 7,51 (д, 1H), 12,19 (c, 1H), 12,93 (c, 1H).

Пример 98(102)

(3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2,3-дифторфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-2-метил-1H-индол-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,20-0,38 (м, 4H), 2,17 (c, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,87 (c, 2H), 4,59-4,66 (м, 2H), 4,68-4,75 (м, 2H), 5,01 (c, 2H), 6,00-6,16 (м, 2H), 6,87 (д, 1H), 6,92-7,18 (м, 7H), 7,39 (дд, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,52 (д, 1H).

Пример 98(103)

(3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-2-метил-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2,4,6-триметилфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-1H-индол-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,18-0,42 (м, 4H), 2,15 (c, 9H), 2,17 (c, 2H), 2,22-2,26 (м, 3H), 2,81-2,93 (м, 2H), 4,24-4,31 (м, 2H), 4,59-4,67 (м, 2H), 5,02 (c, 2H), 5,99-6,17 (м, 2H), 6,78-6,82 (м, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,97 (д, 2H), 6,99 (д, 1H), 7,13 (д, 1H), 7,39 (дд, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,52 (д, 1H).

Пример 98(104)

(3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-7-{(E)-2-[4-({4-[(2,3-дифторфенил)окси]бутил}окси)фенил]этенил}-2-метил-1H-индол-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,21-0,38 (м, 4H), 1,81-1,96 (м, 4H), 2,17 (c, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,87 (c, 2H), 4,02-4,09 (м, 2H), 4,10-4,20 (м, 2H), 5,01 (c, 2H), 6,87 (д, 1H), 6,91-7,19 (м, 7H), 7,38 (д, 1H), 7,48 (д, 2H), 7,51 (д, 1H).

Пример 98(105)

(3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2,3-дифторфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-4-фтор-2-метил-1H-индол-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,15-0,34 (м, 4H), 2,23 (c, 3H), 2,23 (c, 2H), 3,00 (c, 2H), 4,61-4,66 (м, 2H), 4,69-4,75 (м, 2H), 5,03 (c, 2H), 6,00-6,17 (м, 2H), 6,73 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,96 (д, 2H), 6,97-7,19 (м, 4H), 7,44 (д, 1H), 7,48 (д, 2H).

Пример 98(106)

(3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-4-фтор-2-метил-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2,4,6-триметилфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-1H-индол-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,14-0,34 (м, 4H), 2,15 (c, 6H), 2,16-2,17 (м, 3H), 2,23 (c, 3H), 2,23 (c, 2H), 3,00 (c, 2H), 4,22-4,32 (м, 2H), 4,57-4,68 (м, 2H), 5,03 (c, 2H), 5,97-6,17 (м, 2H), 6,73 (дд, 1H), 6,80 (c, 2H), 6,82 (д, 1H), 6,96 (д, 2H), 7,05 (дд, 1H), 7,39-7,52 (м, 3H).

Пример 98(107)

{1-[(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2-хлорфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил)метил]циклопропил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,17-0,32 (м, 4H), 2,23 (c, 2H), 2,23 (c, 3H), 3,00 (c, 2H), 4,61-4,67 (м, 2H), 4,67-4,73 (м, 2H), 5,03 (c, 2H), 6,02-6,18 (м, 2H), 6,73 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,91-7,00 (м, 3H), 7,05 (дд, 1H), 7,15 (дд, 1H), 7,29 (ддд, 1H), 7,42 (дд, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,48 (д, 2H).

Пример 98(108)

{3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-2-метил-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(фенилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)этенил]-1H-индол-1-ил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,26 (хлороформ:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,27-0,34 (м, 4H), 2,18 (c, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,88 (c, 2H), 4,58-4,66 (м, 4H), 5,03 (c, 2H), 6,04-6,10 (м, 2H), 6,85-7,02 (м, 7H), 7,14 (д, 1H), 7,24-7,32 (м, 2H), 7,37-7,42 (м, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,52 (д, 1H).

Пример 98(109)

{3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-4-фтор-2-метил-7-[(E)-2-(4-{[4-(фенилокси)бутил]окси}фенил)этенил]-1H-индол-1-ил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,15-0,34 (м, 4H), 1,82-1,91 (м, 4H), 2,23 (c, 3H), 2,23 (c, 2H), 3,00 (c, 2H), 3,93-4,14 (м, 4H), 5,02 (c, 2H), 6,72 (дд, 1H), 6,81 (д, 1H), 6,86-6,98 (м, 5H), 7,04 (дд, 1H), 7,22-7,31 (м, 2H), 7,38-7,51 (м, 3H).

Пример 98(110)

{3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-4-фтор-2-метил-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(фенилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)этенил]-1H-индол-1-ил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,16-0,34 (м, 4H), 2,24 (c, 3H), 2,24 (c, 2H), 3,01 (c, 2H), 4,52-4,70 (м, 4H), 5,04 (c, 2H), 5,99-6,14 (м, 2H), 6,73 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,89-7,00 (м, 5H), 7,05 (дд, 1H), 7,23-7,33 (м, 2H), 7,39-7,53 (м, 3H).

Пример 98(111)

(3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-4-фтор-2-метил-7-{(E)-2-[4-({4-[(2,4,6-триметилфенил)окси]бутил}окси)фенил]этенил}-1H-индол-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,16-0,34 (м, 4H), 1,79-2,00 (м, 4H), 2,17 (c, 6H), 2,17 (c, 3H), 2,24 (c, 3H), 2,24 (c, 2H), 3,00 (c, 2H), 3,74 (т, 2H), 4,07 (т, 2H), 5,04 (c, 2H), 6,73 (дд, 1H), 6,78-6,87 (м, 3H), 6,95 (д, 2H), 7,05 (дд, 1H), 7,38-7,52 (м, 3H).

Пример 98(112)

{3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(фенилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)этенил]-1H-индол-1-ил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,20 (хлороформ:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,37-0,50 (м, 4H), 2,17 (c, 2H), 2,78 (c, 2H), 4,57-4,66 (м, 4H), 5,16 (c, 2H), 6,04-6,09 (м, 2H), 6,88-6,98 (м, 6H), 7,01 (дд, 1H), 7,11 (c, 1H), 7,22-7,32 (м, 3H), 7,45 (д, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,53 (д, 1H).

Пример 98(113)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2-хлор-5-фторфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-2-метил-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,66-1,82 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,26 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,65 (д, 2H), 4,72 (д, 2H), 5,02 (c, 2H), 5,99-6,19 (м, 2H), 6,81 (тд, 1H), 6,88 (д, 1H), 6,93-7,03 (м, 3H), 7,07-7,19 (м, 2H), 7,38 (дд, 1H), 7,41-7,56 (м, 4H).

Пример 98(114)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2-хлор-5-фторфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,27 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,69-1,84 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,64 (д, 2H), 4,72 (д, 2H), 5,03 (c, 2H), 6,00-6,19 (м, 2H), 6,68-6,87 (м, 3H), 6,96 (д, 2H), 7,02-7,16 (м, 2H), 7,36-7,54 (м, 4H).

Пример 98(115)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-хлор-4-метилфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,81 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,22 (c, 3H), 2,26 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,51-4,75 (м, 4H), 5,02 (c, 2H), 5,98-6,17 (м, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,93-7,11 (м, 5H), 7,14 (д, 1H), 7,24 (д, 1H), 7,38 (д, 1H), 7,48 (д, 2H), 7,51 (д, 1H).

Пример 98(116)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-хлор-4-метилфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил}бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,69-1,83 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,22 (c, 3H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,54-4,73 (м, 4H), 5,03 (c, 2H), 5,98-6,16 (м, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,95 (д, 2H), 6,99-7,12 (м, 3H), 7,23 (д, 1H), 7,38-7,53 (м, 3H).

Пример 98(117)

4-(1-(Карбоксиметил)-4-фтор-2-метил-7-{(E)-2-[4-({4-[(2,4,6-трифторфенил)окси]бутил}окси)фенил]этенил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,97 (м, 6H), 2,19 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,04 (т, 2H), 4,11 (т, 2H), 5,04 (c, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,93 (д, 2H), 7,07 (дд, 1H), 7,25 (т, 2H), 7,43 (д, 1H), 7,47 (д, 2H), 12,13 (c, 1H), 13,12 (c, 1H).

Пример 98(118)

4-(1-(Карбоксиметил)-2-метил-7-{(E)-2-[4-({4-[(2,4,6-трифторфенил)окси]бутил}окси)фенил]этенил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,66-1,97 (м, 6H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,05 (т, 2H), 4,12 (т, 2H), 5,02 (c, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,93 (д, 2H), 6,98 (т, 1H), 7,15 (д, 1H), 7,25 (т, 2H), 7,39 (д, 1H), 7,48 (д, 2H), 7,51 (д, 1H), 12,34 (c, 2H).

Пример 98(119)

4-(1-(Карбоксиметил)-4-фтор-7-{(E)-2-[4-({4-[(2-фторфенил)окси]бутил}окси)фенил]этенил}-2-метил-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,32 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,69-1,82 (м, 2H), 1,84-1,93 (м, 4H), 2,18 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,01-4,16 (м, 4H), 5,02 (c, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,87-6,98 (м, 3H), 7,02-7,25 (м, 4H), 7,39-7,52 (м, 3H).

Пример 98(120)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({4-[(2-фторфенил)окси]бутил}окси)фенил]этенил}-2-метил-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,81 (м, 2H), 1,84-1,95 (м, 4H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,66 (т, 2H), 4,01-4,15 (м, 4H), 5,00 (c, 2H), 6,82-7,02 (м, 5H), 7,05-7,24 (м, 4H), 7,38 (д, 1H), 7,44-7,56 (м, 3H).

Пример 98(121)

{1-[(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2-хлор-3,5-дифторфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил)метил]циклопропил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,13-0,36 (м, 4H), 2,23 (c, 3H), 2,23 (c, 2H), 3,00 (c, 2H), 4,59-4,68 (м, 2H), 4,71-4,78 (м, 2H), 5,02 (c, 2H), 5,99-6,19 (м, 2H), 6,72 (дд, 1H), 6,81 (д, 1H), 6,91-6,99 (м, 2H), 7,00-7,13 (м, 3H), 7,44 (д, 1H), 7,47 (д, 2H).

Пример 98(122)

{3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-2-метил-7-[(E)-2-(4-{[4-(фенилокси)бутил]окси}фенил)этенил]-1H-индол-1-ил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,39 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,20-0,39 (м, 4H), 1,79-1,96 (м, 4H), 2,18 (c, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,88 (c, 2H), 3,97-4,12 (м, 4H), 5,03 (c, 2H), 6,83-7,03 (м, 7H), 7,13 (д, 1H), 7,23-7,32 (м, 2H), 7,39 (д, 1H), 7,48 (д, 2H), 7,51 (д, 1H).

Пример 98(123)

{1-[(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({4-[(2-хлорфенил)окси]бутил}окси)фенил]этенил}-2-метил-1H-индол-3-ил)метил]циклопропил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,22-0,36 (м, 4H), 1,83-1,96 (м, 4H), 2,17 (c, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,87 (c, 2H), 4,03-4,18 (м, 4H), 5,02 (c, 2H), 6,87 (д, 1H), 6,90-7,01 (м, 4H), 7,10-7,17 (м, 2H), 7,28 (ддд, 1H), 7,36-7,43 (м, 2H), 7,48 (д, 2H), 7,50 (д, 1H).

Пример 98(124)

{1-[(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2-хлорфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-2-метил-1H-индол-3-ил)метил]циклопропил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,21-0,40 (м, 4H), 2,18 (c, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,88 (c, 2H), 4,60-4,67 (м, 2H), 4,67-4,73 (м, 2H), 5,02 (c, 2H), 6,01-6,19 (м, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,92-7,01 (м, 4H), 7,13 (д, 1H), 7,15 (дд, 1H), 7,29 (ддд, 1H), 7,37-7,41 (м, 1H), 7,42 (дд, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,53 (д, 1H).

Пример 98(125)

{3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-7-[(E)-2-(4-{[4-(фенилокси)бутил]окси}фенил)этенил]-1H-индол-1-ил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,37 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,37-0,43 (м, 2H), 0,43-0,50 (м, 2H), 1,82-1,94 (м, 4H), 2,17 (c, 2H), 2,78 (c, 2H), 3,96-4,14 (м, 4H), 5,15 (c, 2H), 6,86-6,98 (м, 6H), 7,01 (т, 1H), 7,11 (c, 1H), 7,20-7,34 (м, 3H), 7,45 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,53 (д, 1H).

Пример 98(126)

{1-[(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2-хлорфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-1H-индол-3-ил)метил]циклопропил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,36-0,43 (м, 2H), 0,43-0,51 (м, 2H), 2,17 (c, 2H), 2,78 (c, 2H), 4,61-4,67 (м, 2H), 4,68-4,72 (м, 2H), 5,15 (c, 2H), 6,02-6,18 (м, 2H), 6,87-7,06 (м, 5H), 7,11 (c, 1H), 7,15 (дд, 1H), 7,22-7,33 (м, 2H), 7,42 (дд, 1H), 7,45-7,59 (м, 4H).

Пример 98(127)

{1-[(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({4-[(2-хлорфенил)окси]бутил}окси)фенил]этенил}-1H-индол-3-ил)метил]циклопропил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,36-0,43 (м, 2H), 0,43-0,51 (м, 2H), 1,83-1,99 (м, 4H), 2,17 (c, 2H), 2,78 (c, 2H), 4,04-4,10 (м, 2H), 4,10-4,16 (м, 2H), 5,14 (c, 2H), 6,87-6,97 (м, 4H), 7,01 (дд, 1H), 7,11 (c, 1H), 7,15 (дд, 1H), 7,24 (д, 1H), 7,29 (ддд, 1H), 7,41 (дд, 1H), 7,45 (дд, 1H), 7,47-7,57 (м, 3H).

Пример 98(128)

{1-[(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({4-[(2-хлор-3,5-дифторфенил)окси]бутил}окси)фенил]этенил}-1H-индол-3-ил)метил]циклопропил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,37 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,35-0,43 (м, 2H), 0,43-0,50 (м, 2H), 1,83-1,98 (м, 4H), 2,17 (c, 2H), 2,78 (c, 2H), 4,04-4,12 (м, 2H), 4,14-4,23 (м, 2H), 5,15 (c, 2H), 6,85-7,15 (м, 7H), 7,24 (д, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,53 (д, 1H).

Пример 98(129)

{1-[(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({4-[(2-хлор-3,5-дифторфенил)окси]бутил}окси)фенил]этенил}-2-метил-1H-индол-3-ил)метил]циклопропил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,39 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,20-0,38 (м, 4H), 1,84-1,97 (м, 4H), 2,18 (c, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,88 (c, 2H), 4,04-4,12 (м, 2H), 4,14-4,22 (м, 2H), 5,03 (c, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,91-7,18 (м, 6H), 7,39 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,51 (д, 1H).

Пример 98(130)

(3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2-фторфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-2-метил-1H-индол-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,18 (хлороформ:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,37-0,49 (м, 4H), 2,17 (c, 2H), 2,78 (c, 2H), 4,60-4,70 (м, 4H), 5,15 (c, 2H), 6,01-6,15 (м, 2H), 6,87-7,04 (м, 5H), 7,06-7,27 (м, 5H), 7,44 (дд, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,53 (д, 1H).

Пример 98(131)

(3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2-фторфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-2-метил-1H-индол-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,21 (хлороформ:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,26-0,34 (м, 4H), 2,18 (c, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,88 (c, 2H), 4,59-4,71 (м, 4H), 5,02 (c, 2H), 6,01-6,14 (м, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,88-7,01 (м, 4H), 7,07-7,24 (м, 4H), 7,38 (дд, 1H), 7,48 (д, 2H), 7,51 (д, 1H).

Пример 98(132)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2,6-дифторфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,68-1,84 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,60 (д, 2H), 4,66 (д, 2H), 5,03 (c, 2H), 5,93-6,14 (м, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,83 (д, 1H), 6,92 (д, 2H), 7,07 (дд, 1H), 7,09-7,19 (м, 3H), 7,45 (д, 1H), 7,47 (д, 2H), 12,11 (c, 2H).

Пример 98(133)

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2,6-дифторфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-2-метил-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,66-1,83 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,55-4,63 (м, 2H), 4,66 (д, 2H), 5,01 (c, 2H), 5,94-6,14 (м, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,92 (д, 2H), 6,98 (т, 1H), 7,08-7,21 (м, 4H), 7,39 (д, 1H), 7,48 (д, 2H), 7,52 (д, 1H), 12,39 (c, 2H).

Пример 98(134)

4-(1-(Карбоксиметил)-4-фтор-2-метил-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2,4,6-трифторфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,67-1,85 (м, 2H), 2,19 (т, 2H), 2,24 (c, 3H), 2,73 (т, 2H), 4,45-4,74 (м, 4H), 5,03 (c, 2H), 5,92-6,12 (м, 2H), 6,74 (дд, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,92 (д, 2H), 7,07 (дд, 1H), 7,24 (т, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,47 (д, 2H), 12,29 (c, 2H).

Пример 98(135)

4-(1-(Карбоксиметил)-2-метил-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2,4,6-трифторфенил)окси]-2-бутен-1-ил}окси)фенил]этенил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,64-1,84 (м, 2H), 2,21 (т, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,67 (т, 2H), 4,46-4,75 (м, 4H), 5,01 (c, 2H), 5,89-6,15 (м, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,92 (д, 2H), 6,98 (т, 1H), 7,15 (д, 1H), 7,24 (т, 2H), 7,39 (д, 1H), 7,48 (д, 2H), 7,52 (д, 1H), 12,34 (c, 2H).

Пример 98(136)

(3-{[1-(Карбоксиметил)циклопропил]метил}-7-{(E)-2-[4-({4-[(2-фторфенил)окси]бутил}окси)фенил]этенил}-1H-индол-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,30 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 0,36-0,42 (м, 2H), 0,43-0,49 (м, 2H), 1,82-1,95 (м, 4H), 2,17 (c, 2H), 2,78 (c, 2H), 4,01-4,15 (м, 4H), 5,12 (c, 2H), 6,85-6,96 (м, 4H), 7,00 (т, 1H), 7,07-7,28 (м, 5H), 7,45 (д, 1H), 7,47-7,58 (м, 3H).

Пример 98(137)

4-(1-(1-Карбоксиэтил)-7-{(E)-2-[4-({4-[(2,3-дифторфенил)окси]бутил}окси)фенил]этенил}-2-метил-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,62 (д, 3H), 1,67-1,80 (м, 2H), 1,81-1,97 (м, 4H), 2,21 (т, 2H), 2,27 (c, 3H), 2,65 (т, 2H), 4,02-4,11 (м, 2H), 4,11-4,19 (м, 2H), 5,44-5,65 (м, 1H), 6,86-7,17 (м, 8H), 7,33-7,46 (м, 2H), 7,50 (д, 2H).

Пример 99

2-[(1-(карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)карбонил]бензойная кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, за исключением использования 7-броминдола вместо соединения, полученного в примере 16, и метил 2-(хлоркарбонил)бензоата вместо 4-хлор-4-оксобутаноата, осуществляют такую же операцию, как в примере 17 → пример 2 (используя метилбромацетат вместо метил 4-бромбутирата) → пример 3 (используя 1-этенил-4-{[4-(фенилокси)бутил]окси}бензол вместо 4-винилфенилацетата) → пример 6.

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол:вода = 20:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,80-1,94 (м, 4H), 3,96-4,12 (м, 4H), 5,26 (c, 2H), 6,85-7,03 (м, 6H), 7,21-7,30 (м, 3H), 7,41 (д, 1H), 7,43-7,56 (м, 4H), 7,59 (ддд, 1H), 7,60 (c, 1H), 7,66 (ддд, 1H), 7,91 (дд, 1H), 8,15 (дд, 1H), 12,41-13,69 (м, 2H).

Пример 99(1) - пример 99(3)

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, используя соответствующее соединение, осуществляют такую же операцию, как в примере 99.

Пример 99(1)

4-{1-(Карбоксиметил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил}-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,19 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 2,44 (c, 3H), 2,56 (т, 2H), 3,10 (т, 2H), 4,59-4,67 (м, 2H), 4,68-4,76 (м, 2H), 5,14 (c, 2H), 6,00-6,17 (м, 2H), 6,86 (д, 1H), 6,92-7,17 (м, 6H), 7,22 (дд, 1H), 7,41-7,53 (м, 3H).

Пример 99(2)

4-{1-(Карбоксиметил)-4-фтор-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(мезитилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1H-индол-3-ил}-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,19 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 2,16 (c, 9H), 2,45 (c, 3H), 2,57 (т, 2H), 3,06-3,15 (м, 2H), 4,28 (д, 2H), 4,64 (д, 2H), 5,15 (c, 2H), 5,99-6,17 (м, 2H), 6,80 (c, 2H), 6,87 (д, 1H), 6,93-7,04 (м, 3H), 7,23 (дд, 1H), 7,41-7,56 (м, 3H).

Пример 99(3)

4-[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-4-фтор-2-метил-1H-индол-3-ил]-4-оксобутановая кислота

ТСХ: Rf 0,19 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,80-1,99 (м, 4H), 2,45 (c, 3H), 2,57 (т, 2H), 3,06-3,15 (м, 2H), 4,02-4,11 (м, 2H), 4,11-4,20 (м, 2H), 5,15 (c, 2H), 6,86 (д, 1H), 6,91-7,19 (м, 6H), 7,23 (дд, 1H), 7,40-7,55 (м, 3H).

Пример 100

{7-((E)-2-{4-[4-(2,3-Дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-[4-(диметиламино)-4-оксобутил]-1H-индол-1-ил}уксусная кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, за исключением использования соединения, полученного в примере 42, вместо соединения, полученного в примере 2, осуществляют такую же операцию, как в примере 6 → пример 91 (используя диметиламин вместо метансульфонамида) → пример 2 (используя этил 2-бромацетат вместо метил 4-бромбутирата) → пример 3 (используя 1-({4-[(4-этенилфенил)окси]бутил}окси)-2,3-дифторбензол вместо 4-винилфенилацетата) → пример 6.

ТСХ: Rf 0,31 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,76-1,98 (м, 6H), 2,35 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 2,81 (c, 3H), 2,91 (c, 3H), 4,03-4,11 (м, 2H), 4,11-4,21 (м, 2H), 5,13 (c, 2H), 6,86-7,19 (м, 8H), 7,26 (д, 1H), 7,40-7,58 (м, 4H), 13,03 (c, 1H).

Пример 100(1) - пример 100(4)

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, используя соответствующее соединение, осуществляют такую же операцию, как в примере 100.

Пример 100(1)

{7-((E)-2-{4-[4-(2,3-Дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-[4-(метиламино)-4-оксобутил]-1H-индол-1-ил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,29 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,76-1,97 (м, 6H), 2,13 (т, 2H), 2,56 (д, 3H), 2,62 (т, 2H), 4,02-4,11 (м, 2H), 4,12-4,20 (м, 2H), 5,12 (c, 2H), 6,85-7,20 (м, 8H), 7,25 (д, 1H), 7,38-7,59 (м, 4H), 7,65-7,78 (м, 1H), 13,05 (c, 1H).

Пример 100(2)

[3-(4-Амино-4-оксобутил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-1-ил]уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,16 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,75-1,99 (м, 6H), 2,12 (т, 2H), 2,63 (т, 2H), 4,01-4,11 (м, 2H), 4,12-4,20 (м, 2H), 5,13 (c, 2H), 6,73 (c, 1H), 6,84-7,19 (м, 8H), 7,20-7,33 (м, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,52 (д, 1H), 13,03 (c, 1H).

Пример 100(3)

{7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(Мезитилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-3-[4-(метиламино)-4-оксобутил]-1H-индол-1-ил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,28 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,92 (м, 2H), 2,08-2,18 (м, 2H), 2,16 (c, 9H), 2,56 (д, 3H), 2,62 (т, 2H), 4,28 (д, 2H), 4,64 (д, 2H), 5,13 (c, 2H), 5,99-6,18 (м, 2H), 6,81 (c, 2H), 6,87-7,06 (м, 4H), 7,07 (c, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,44 (дд, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,53 (д, 1H), 7,66-7,78 (м, 1H), 13,06 (c, 1H).

Пример 100(4)

{3-(4-Амино-4-оксобутил)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(мезитилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1H-индол-1-ил}уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,23 (дихлорметан:метанол = 9:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,77-1,91 (м, 2H), 2,12 (т, 2H), 2,16 (c, 9H), 2,63 (т, 2H), 4,28 (д, 2H), 4,64 (д, 2H), 5,13 (c, 2H), 5,99-6,17 (м, 2H), 6,71 (c, 1H), 6,80 (c, 2H), 6,87-7,06 (м, 4H), 7,07 (c, 1H), 7,21-7,31 (м, 2H), 7,45 (дд, 1H), 7,50 (д, 2H), 7,53 (д, 1H), 13,06 (c, 1H).

Пример 101

4-(1-(Карбоксиметил)-7-{[2-гидрокси-4-(4-феноксибутокси)фенил]этинил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, за исключением использования соединения, полученного в примере 43, вместо соединения, полученного в примере 2, осуществляют такую же операцию, как в примере 3 → пример 4 → пример 3 (используя [(2-бром-5-{[4-(фенилокси)бутил]окси}фенил)окси](1,1-диметилэтил)диметилсилан вместо соединения, полученного в примере 2) → пример 30 → пример 6.

ТСХ: Rf 0,24 (хлороформ:метанол:вода = 50:10:1);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,76-2,02 (м, 6H), 2,27 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 3,95-4,14 (м, 4H), 5,40 (c, 2H), 6,37 (дд, 1H), 6,46 (д, 1H), 6,83-6,91 (м, 3H), 6,95 (дд, 1H), 7,11 (c, 1H), 7,16-7,24 (м, 3H), 7,29 (д, 1H), 7,51 (дд, 1H), 9,92 (c, 1H).

Пример 102

Метил 4-({7-бром-1-[2-(метилокси)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-ил}тио)бутаноат

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, за исключением использования соединения, полученного в примере 48, вместо соединения, полученного в примере 1, и метилбромацетата вместо метил 4-бромбутирата, осуществляют такую же операцию, как в примере 2.

ТСХ: Rf 0,19 (н-гексан:этилацетат = 3:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 1,79-1,89 (м, 2H), 2,45 (т, 2H), 2,71 (т, 2H), 3,64 (c, 3H), 3,78 (c, 3H), 5,73 (c, 2H), 7,04 (дд, 1H), 7,15 (c, 1H), 7,37-7,40 (м, 1H), 7,70 (дд, 1H).

Пример 103

Метил 4-({7-бром-1-[2-(метилокси)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-ил}сульфонил)бутаноат

К раствору соединения (146 мг), полученного в примере 102, в метиленхлориде (3,5 мл) добавляют по каплям при охлаждении льдом раствор 3-хлорпербензойной кислоты (185 мг) в метиленхлориде (1 мл), с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 50 минут. К реакционной смеси при охлаждении льдом добавляют насыщенный водный раствор тиосульфата натрия, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и насыщенным солевым раствором, сушат и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь н-гексан:этилацетат = от 75:25 до 50:50), получая соединение (160 мг), имеющее следующие физические свойства.

ТСХ: Rf 0,27 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 2,04-2,12 (м, 2H), 2,46 (т, 2H), 3,27 (т, 2H), 3,62 (c, 3H), 3,80 (c, 3H), 5,33 (c, 2H), 7,12-7,17 (м, 1H), 7,49 (д, 1H), 7,63 (д, 1H), 7,88-7,91 (м, 1H).

Пример 104

4-[(1-(Карбоксиметил)-7-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1H-индол-3-ил)сульфонил]бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, за исключением использования соединения, полученного в примере 103, вместо соединения, полученного в примере 2, и 1-этенил-4-{[4-(фенилокси)бутил]окси}бензола вместо 4-винилфенилацетата, осуществляют такую же операцию, как в примере 3 → пример 6.

ТСХ: Rf 0,35 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:0,5);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,70-1,93 (м, 6H), 2,34 (т, 2H), 3,21-3,31 (м, 2H), 3,98-4,13 (м, 4H), 5,36 (c, 2H), 6,81-7,05 (м, 6H), 7,21-7,32 (м, 3H), 7,40-7,61 (м, 4H), 7,71 (д, 1H), 8,08 (c, 1H), 12,13 (c, 1H), 13,29 (c, 1H).

Пример 104(1)

4-{[1-(Карбоксиметил)-7-((E)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1H-индол-3-ил]сульфонил}бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, используя соответствующее соединение, осуществляют такую же операцию, как в примере 104.

ТСХ: Rf 0,29 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 90:10:0,5);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,72-1,96 (м, 6H), 2,34 (т, 2H), 3,25-3,29 (м, 2H), 4,06 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 5,29 (c, 2H), 6,91-7,18 (м, 6H), 7,26 (дд, 1H), 7,39-7,62 (м, 4H), 7,70 (д, 1H), 8,06 (c, 1H), 12,40 (c, 2H).

Соединения, полученные в примере 40(2) и примере 40(89), могут быть получены, используя в качестве исходных продуктов соединения, полученные в примере 105 → пример 106, вместо соединения, полученного в примере 1, на стадии, соответствующей примеру 2. Также соединения, полученные в примере 98(31), примере 98(32), примере 98(61), примере 98(99), примере 98(102) по пример 98(112), примере 98(121) по пример 98(131) и примере 98(136), можно получить в операции примера, используя такие же стадии, как в нижеследующем примере 105 → пример 106 вместо стадии, соответствующей примеру 41.

Пример 105

{1-[(7-Бром-1H-индол-3-ил)метил]циклопропил}ацетонитрил

К раствору 7-броминдола (1,00 г) в толуоле (12 мл) добавляют [1-(бромметил)циклопропил]ацетонитрил (444 мг) и по каплям при охлаждении льдом добавляют раствор 3M бромида этилмагния в диэтиловом эфире (1,7 мл) и затем смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2,5 часов. К реакционной смеси при охлаждении льдом добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония, с последующей экстракцией этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и затем фильтруют. Фильтрат концентрируют и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь н-гексан:этилацетат = от 90:10 до 80:20), получая указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства (390 мг).

ТСХ: Rf 0,33 (н-гексан:этилацетат = 4:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 0,61-0,74 (м, 4H), 2,28 (c, 2H), 2,91 (c, 2H), 7,02 (т, 1H), 7,17 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,57 (д, 1H), 8,24 (ушир.с, 1H).

Пример 106

Метил {1-[(7-бром-1H-индол-3-ил)метил]циклопропил}ацетат

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, используя соединение, полученное в примере 105, осуществляют такую же операцию, как в примере 52 → пример 7.

ТСХ: Rf 0,53 (н-гексан:этилацетат = 3:1);

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 0,49-0,61 (м, 4H), 2,24 (c, 2H), 2,86 (c, 2H), 3,66 (c, 3H), 6,99 (т, 1H), 7,12 (д, 1H), 7,32 (дд, 1H), 7,57 (дт, 1H), 8,18 (ушир.с, 1H).

Пример 107

4-(7-{(E)-2-[4-({4-[(2,3-Дифторфенил)окси]бутил}-окси)фенил]этенил}-1-{2-[(метилсульфонил)амино]-2-оксоэтил}-1H-индол-3-ил)бутановая кислота

Для получения указанного в заголовке соединения, имеющего нижеприведенные физические свойства, за исключением использования соответствующего соединения вместо соединения, полученного в примере 90, осуществляют такую же операцию, как в примере 91 → пример 92.

ТСХ: Rf 0,45 (дихлорметан:метанол:уксусная кислота = 9:1:0,05);

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ 1,78-1,95 (м, 6H), 2,28 (т, 2H), 2,67 (т, 2H), 2,94 (c, 3H), 4,07 (т, 2H), 4,16 (т, 2H), 5,16 (c, 2H), 6,85-7,17 (м, 8H), 7,22 (д, 1H), 7,36-7,49 (м, 2H), 7,55 (д, 2H), 12,02 (c, 1H), 12,24 (c, 1H).

Биологический пример

Действие соединения по данному изобретению, представленного формулой (I), подтверждается нижеследующим биологическим примером. Ниже описаны способы, однако настоящее изобретение этим не ограничивается.

Биологический пример 1

Действие на OVA-индуцированный бронхостеноз, в котором задействован эндогенный лейкотриен, у морских свинок

Морских свинок активно сенсибилизируют интраперитонеальным введением 1 мл физиологического раствора, содержащего 1 мг овальбумина (OVA), содержащего 5×10⁹ убитых клеток Bordetella pertussis (killed Bordetella pertussis cells). Через две или три недели после сенсибилизации морских свинок подвергают анестезии при помощи пентобарбитала натрия (75 мг/кг, интраперитонеально) и в трахею, которую предварительно рассекают, вводят полиэтиленовую трубочку. Для введения соединения по данному изобретению и OVA в яремную вену вводят канюлю. Один конец трахеотомической трубки (канюли) соединяют с респиратором постоянного объема и животных подвергают искусственной вентиляции (легких) постоянным объемом 5 мл при частоте 70 ударов/мин. Бронхостеноз вызывают внутривенным введением OVA и резистенцию дыхательных путей измеряют методом Konzett & Rössler. Чтобы избежать влияния метаболитов циклооксигеназы и гистамина, животным внутривенно вводят индометацин (5 мг/кг/мл) и пириламин (1 мг/кг/мл) за 3 и 1 минуты(у) до введения OVA. Бронхостеноз измеряют через 20 минут после введения OVA.

Из результатов следует, что соединение, представленное формулой (I), ингибирует сокращение трахеальной мышцы трахеи у морской свинки. Например, соединение примера 44 ингибировало сужение дыхательных путей при пероральной дозе 10 мг/кг.

Пример готовой лекарственной формы

Ниже представлены готовые лекарственные формы, которые используют для осуществления настоящего изобретения.

Пример 1 готовой лекарственной формы

Нижеприведенные компоненты смешивают обычными способами, тем самым получая 10000 таблеток, при этом каждая таблетка содержит 10 мг активного ингредиента:

4-(3-(карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота (100 г);

кальций-карбоксиметилцеллюлоза (дезинтегратор) (20 г);

стеарат магния (смазка) (10 г);

микрокристаллическая целлюлоза (870 г).

Пример 2 готовой лекарственной формы

Нижеследующие компоненты смешивают обычным способом, фильтруют через пыль-устраняемый фильтр и заполняют в ампулы, по 5 мл в каждую, и стерилизуют нагреванием в автоклаве, получая 10000 ампул, при этом каждая ампула содержит 20 мг активного ингредиента:

4-(3-(карбоксиметил)-4-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1-ил)бутановая кислота (200 г);

маннит (2 кг);

дистиллированная вода (50 л).

Промышленная применимость

Поскольку соединение по данному изобретению и т.д. имеет низкую токсичность и обладает биологической доступностью (при использовании в качестве лекарственного средства) и, кроме того, проявляет антагонизм по отношению к рецептору лейкотриена, его можно применять в качестве ингибитора сужения дыхательных путей, ингибитора инфильтрации воспалительных клеток (например, эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов, базофилов и т.д.), ингибитора секреции слизи или ингибитора возрастающей гиперчувствительности дыхательных путей. Соединение по данному изобретению и т.д. также применимо для профилактики и/или лечения опосредованных через рецептор лейкотриена заболеваний, например респираторных заболеваний (например, бронхиальная астма, хронические обструктивные заболевания легких, эмфизема легких, хронический бронхит, пневмония (например, интерстициальный пневмонит и т.д.), тяжелый острый респираторный синдром (SARS), острый респираторный дистресс-синдром (ARDS), аллергический ринит, синусит (например, острый синусит, хронический синусит и т.д.) и т.д., и в качестве отхаркивающего средства или противокашлевого средства. Кроме того, соединение по данному изобретению и т.д. также применимо в качестве лекарственного средства для улучшения респираторных функций.

Опосредованные через рецептор лейкотриена заболевания также включают сердечно-сосудистые заболевания, например стенокардию, инфаркт миокарда, острые коронарные синдромы, сердечную недостаточность, аритмию, кардиомиопатию (застойную [дилатационную] миокардиопатию, гипертрофическую кардиомиопатию, и т.д.), перикардит, вальвулит, миокардит, тампонаду сердца, синдром низкого минутного объема сердца, митральный стеноз, атеросклероз, пневмосклероз, инфаркт головного мозга, отек головного мозга, аневризму, головную боль (мигрень; невралгия, развивающаяся при мигрени, или головная боль напряжения и т.д.), гинекологическое заболевание (эндометриоз, дисменорея и т.д.), болезнь Меньера и т.д. Соединение по данному изобретению и т.д. является применимым для лечения и/или профилактики вышеуказанных заболеваний.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I-a-1-a)

где V^A означает

, , ,

,

W^A означает -O-(С_1-6алкилен)-O-, -О-(С_2-6алкенилен)-O-, -O-(C_1-6алкилен)-С(=O)-, -O-(С_1-7алкилен) или -(С_1-7алкилен)-O-;

D^A означает

, , , ,

, или ,

E^A означает

, , , или ,

m-1 равно 0 или означает целое число от 1 до 3; w равно 0-5;

R⁵ означает Н, -ОН, СН₃, С₂Н₅, С₃Н₇, н-С₄Н₉, н-C₅H₁₁, н-С₆Н₁₃, -F, Cl, Br, -ОСН₃, -ОС₂Н₅, -ОС₃Н₇, -ОС₄Н₉, ацетил, пропаноил, -CF₃, -S-СН₃;

R^z означает СН₃, С₂Н₅, С₃Н₇, С₄Н₉, i-C₄H₉, -C₅H₁₁, -CF₃, аллил, Ph, -ОН, -ОСН₃, -ОС₂Н₅, -F, Cl, Br, I, ацетил, пропионил; R¹¹ означает (l) СН₃, С₂Н₅, н-С₃Н₇, i-С₃Н₇ , н-С₄Н₉, i-C₄H₉, втор-С₄Н₉ , t-C₄H₉-С₅Н₁₁ С₆Н₁₃, (4)-ОН, который может быть защищен СН₃, С₂Н₅, н-С₃Н₇, i-С₃Н₇, н-С₄Н₉, i-C₄H₉, втор-С₄Н₉, t-C₄H₉, -С₅Н₁₁, С₆Н₁₃, (15) галоген; или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают антагонистической активностью по отношению к рецептору лейкотриена, что позволяет использовать их в качестве лекарственного средства для профилактики и/или лечения опосредованного через рецептор лейкотриена заболевания. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 47 табл.

1. Соединение, представленное формулой (la-la)

где V^a представляет собой
, , ,
,
W^A представляет собой -O-(С_1-6алкилен)-O-, -О-(С_2-6элкенилен) O-, -O-(C_1-6алкилен)-С(=O)-, -O-(С_1-7алкилен) или - (С_1-7алкилен)-O-;
D^A представляет собой
, , , ,
, , или ,
E^A представляет собой
, , , , или ,
m-1 равно 0 или означает целое число от 1 до 3;
w равно 0 или означает целое число от 1 до 5;
R⁵ представляет собой атом водорода или заместитель, выбранный из гидрокси, метила, этила, пропила, н-бутила, н-пентила, н-гексила, фтора, хлора, брома, метокси, этокси, пропокси, бутокси, ацетила, пропаноила, трифторметила и метилтио;
R^z представляет собой заместитель, выбранный из метила, этила, пропила, бутила, изобутила, пентила, трифторметила, аллила, фенила, гидрокси, метокси, этокси, фтора, хлора, брома, йода, ацетила и пропионила;
R¹¹ представляет собой (1) алкил, где указанный алкил представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил,
(4) гидрокси, который может быть защищен алкилом, где указанный алкил представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил,
(15) галоген;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой заместитель, выбранный из метила, этила, пропила, н-бутила, н-пентила, н-гексила, фтора, хлора, брома, метокси, этокси, пропокси, бутокси, ацетила, пропаноила, трифторметила и метилтио.

3. Соединение по п.1, где m-1 равно целому числу от 1 до 3.

4. Соединение по п.1, где w представляет собой целое число от 1 до 5.

5. Соединение, представленное формулой (I-a-I-a)

где V^A представляет собой
, , ,
,
W^A представляет собой -O-(С_1-6алкилен)-O-, -О-(С_2-6алкенилен) O-, -O-(С_1-6алкилен)-С(=O)-, -O-(С_1-7алкилен) или -(С_1-7алкилен)-O-;
D^A представляет собой
, , , ,
, , или ,
E^A представляет собой
, , , , или ,
m-1 означает целое число от 1 до 3;
w означает целое число от 1 до 5;
R⁵ представляет собой атом водорода или заместитель, выбранный из гидрокси, метила, этила, пропила, н-бутила, н-пентила, н-гексила, фтора, хлора, брома, метокси, этокси, пропокси, бутокси, ацетила, пропаноила, трифторметила и метилтио;
R^z представляет собой заместитель, выбранный из метила, этила, пропила, бутила, изобутила, пентила, трифторметила, аллила, фенила, гидрокси, метокси, этокси, фтора, хлора, брома, йода, ацетила и пропионила;
R¹¹ представляет собой
(1) алкил, где указанный алкил представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил;
(4) гидрокси, который может быть защищен алкилом, где указанный алкил представляет метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил,
(15) галоген,
или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.1, которое выбрано из
(2) 4-(3-(карбоксиметил)-4-{(Е)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1Н-индол-1-ил)бутановой кислоты,
(3) 4-(3-(карбоксиметил)-4-{(Е)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1Н-индол-1-ил)бутановой кислоты,
(4) 4-(3-(карбоксиметил)-4-{2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]этил}-1Н-индол-1-ил)бутановой кислоты,
(5) 4-(3-(карбоксиметил)-4-{2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]этил}-1Н-индол-1-ил)бутановой кислоты,
(8) 4-(3-(карбоксиметил)-4-{(Е)-2-[4-(3-феноксипропокси)фенил]винил}-1Н-индол-1-ил)бутановой кислоты,
(9) 2,2'-(4-{(Е)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-1H-индол-1,3-диил)диуксусной кислоты,
(12) 4-[3-(карбоксиметил)-4-((Е)-2-{4-[4-(2-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1Н-индол-1-ил]бутановой кислоты,
(13) 4-[4-((Е)-2-{4-[4-(2-ацетилфенокси)бутокси]фенил}винил)-3-(карбоксиметил)-1Н-индол-1-ил]бутановой кислоты,
(14) 4-(1-(карбоксиметил)-7-{(Е)-2-[4-(4-феноксибутокси)фенил]винил}-1Н-индол-3-ил)бутановой кислоты,
(15) 4-[1-(карбоксиметил)-7-((Е)-2-{4-[4-(2-хлорфенокси)бутокси]фенил}винил)-1Н-индол-3-ил]бутановой кислоты,
(16) 4-[1-(карбоксиметил)-7-((Е)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1Н-индол-3-ил]бутановой кислоты,
(17) 4-[1-(карбоксиметил)-4-фтор-7-((Е)-2-{4-[4-(мезитилокси)бутокси]фенил}винил)-1Н-индол-3-ил]бутановой кислоты,
(18) 4-[1-(карбоксиметил)-7-((Е)-2-{4-[4-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1Н-индол-3-ил]бутановой кислоты,
(19) 4-[1-(карбоксиметил)-7-((Е)-2-{4-[4-(2,б-дихлор-4-метилфенокси)бутокси]фенил}винил)-1Н-индол-3-ил]бутановой кислоты,
(20) 4-[1-(карбоксиметил)-7-((Е)-2-{4-[4-(2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]бутановой кислоты,
(21) 4-{1-(карбоксиметил)-7-[(Е)-2-(4-{[(2Е)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1Н-индол-3-ил}бутановой кислоты,
(29) 4-{1-(карбоксиметил)-7-[(Е)-2-(4-{[(2Е)-4-(мезитилокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1Н-индол-3-ил}бутановой кислоты,
(30) 4-{1-(карбоксиметил)-7-[(Е)-2-(4-{[(2Е)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1Н-индол-3-ил}бутановой кислоты,
(31) [3-{[1-(карбоксиметил)циклопропил]метил}-7-((Е)-2-{4-[4-{2,3-дифторфенокси)бутокси]фенил}винил)-1Н-индол-1-ил]уксусной кислоты,
(32) {3-{[1-(карбоксиметил)циклопропил]метил}-7-[(Е)-2-(4-{[(2Е)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-1Н-индол-1-ил}уксусной кислоты,
(33) 4-{1-(карбоксиметил)-7-[(Е)-2-(4-{[(2Е)-4-(2,3-дифторфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-4-фтор-2-метил-1Н-индол-3-ил}бутановой кислоты,
(34) 4-{1-(карбоксиметил)-7-[(Е)-2-(4-{[(2Е)-4-(2-хлорфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-2-метил-1Н-индол-3-ил}бутановой кислоты, и
(35) 4-{1-(карбоксиметил)-7-[(Е)-2-(4-{[(2Е)-4-(2-хлорфенокси)-2-бутен-1-ил]окси}фенил)винил]-4-фтор-2-метил-1Н-индол-3-ил}бутановой кислоты.

7. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении рецептора лейкотриена, содержащая соединение, представленное формулой (I-а 1-а), его фармацевтически приемлемую соль по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым наполнителем.

8. Фармацевтическая композиция по п.7, которая представляет собой лекарственное средство для профилактики и/или лечения опосредованного через рецептор лейкотриена заболевания, выбранного из респираторного заболевания, стенокардии, инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома, сердечной недостаточности, аритмии, атеросклероза, мигрени, эндометриоза.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, где респираторным заболеванием является астма, хроническое обструктивное заболевание легких, эмфизема легких, хронический бронхит, пневмония, тяжелый острый респираторный синдром, острый респираторный дистресс-синдром, аллергический ринит, синусит или пневмосклероз.

10. Применение соединения, представленного формулой (I-а 1-а), его фармацевтически приемлемой соли по п.1, для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения опосредованного через рецептор лейкотриена заболевания, выбранного из респираторного заболевания, стенокардии, инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома, сердечной недостаточности, аритмии, атеросклероза, мигрени, эндометриоза.