ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ ИХ В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА Российский патент 2008 года по МПК C07C57/40 C07C229/34 C07C233/65 C07C233/87 C07C235/56 C07C237/30 C07C255/58 C07C311/29 C07D233/84 C07D261/10 C07D401/12 C07D405/06 A61K31/192 A61K31/41 A61K31/4178 

Область техники

Настоящее изобретение относится к производным карбоновых кислот. Более конкретно, настоящее изобретение относится к производному карбоновой кислоты формулы (I)

где значения всех символов описаны ниже;

к его нетоксичной соли и к фармацевтическому средству, включающему его в качестве активного ингредиента.

Предпосылки создания изобретения

Простагландин E₂ (PGE₂) известен как метаболит каскада арахидоновой кислоты. Известно, что PGE₂ обладает защитным действием по отношению к клеткам, вызывает сокращение матки, индуцирует болевой эффект, стимулирует перистальтику кишечника, участвует в процессе пробуждения, подавляет секрецию желудочного сока, обладает гипотензивной активностью и диуретической активностью.

Недавно было обнаружено, что рецептор PGE₂ имеет несколько подтипов, выполняющих разные физиологические функции. В настоящее время известно четыре подтипа рецептора, их называют EP₁, EP₂, EP₃ и EP₄ соответственно [J. Lipid Mediators Cell Signaling, 12, 379-391 (1995)].

Полагают, что из указанных подтипов рецептор EP₃ участвует в передаче сигнала в периферической нервной системе, регуляции экзотермической реакции в центральной нервной системе, образовании памяти при экспрессии в церебральном нейроне, васкуляризации, процессе реабсорбции мочи при экспрессии в почечных канальцах, сокращении матки, продукции АКТГ, аггрегации тромбоцитов. Кроме того, он также экспрессируется в гладкой мускулатуре сосудов, в сердце и желудочно-кишечном тракте. Полагают, что рецептор EP₄ участвует в подавлении продукции TNF-α и в индуцировании продукции IL-10.

Следовательно, соединения, которые прочно связываются с рецептором EP₃ и/или рецептором EP₄ и проявляют антагонистическую активность, могут применяться для профилактики и/или лечения заболеваний, вызываемых чрезмерной активацией рецептора EP₃ и/или EP₄, таких, как боль, например раковая боль, боль при травмах, боль после хирургических и стоматологических манипуляций; аллодиния, гиперальгезия, зуд, крапивница, атопический дерматит, котактный дерматит, луговой дерматит, аллергический конъюнктивит, различные симптомы, возникающие при диализе, астма, ринит, чихание, частое мочеиспускание, например, в результате нейрогенного мочевого пузыря, раздраженного мочевого пузыря, нестабильного мочевого пузыря, частое мочеиспускание, связанное с гипертрофией предстательной железы; нарушение мочеиспускания, недостаточная эякуляция, лихорадка, синдром системного воспалительного ответа, нарушение способности к обучению, болезнь Альцгеймера, ангиогенез, рак, например, на стадии формирования, роста и метастазирования; ретинопатия, красные пятна, эритематозные пятна, первичная лейкодерма, пигментные пятна, ожог, жар, жар, опосредованный стероидами, почечная недостаточность, нефропатия, острый нефрит, хронический нефрит, аномальный уровень электролитов в крови, угроза преждевременных родов, угроза прерывания беременности, гиперменорея, дисменорея, фиброма матки, предменструальный синдром, нарушение репродуктивной функции, стресс, тревожное расстройство, депрессия, психосоматическое нарушение, психическое расстройство, тромбоз, эмболия, временный ишемический приступ, церебральный инфаркт, атерома, органный трансплантат, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, гипертония, атеросклероз, нарушение кровообращения и язва, вызванная нарушением кровообращения, нейропатия, мультиинфарктная деменция, отек, различные артриты, ревматизм, диарея, констипация, нарушение экскреции желчи, язвенный колит, болезнь Крона, синдром раздраженной кишки, облегчение симптома отдачи после применения стероидов, уменьшения дозы стероидов и вспомогательного средства при отмене стероидов, и/или костные заболевания, такие, как остеопороз, ревматоидный артрит, остеоартрит, аномальное костеобразование; рак, например, на стадии формирования опухоли, пролиферации и метастазирования в органы и кости, а также гиперкальциемия, вызванная раковыми метастазами в костях; системная гранулема, иммунологические заболевания, такие, как ALS, рассеянный склероз, синдром Шегрена, системная красная волчанка, СПИД; аллергия, такая, как аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, контактный дерматит, псориаз; атопия, такая, как атопический дерматит; астма, пиорея, гингивит, периодонтит, гибель нейронных клеток, болезнь Альцгеймера, повреждение легких, гепатопатия, острая гепатопатия, нефрит, почечная недостаточность, ишемия миокарда, синдром Кавасаки, ожог, язвенный колит, болезнь Крона, полиорганная недостаточность, хроническая головная боль, такая, как мигрень, связанная с давлением головная боль, или смешанная головная боль, приступообразная головная боль; боль, ангиогенез, ангиит, венозная недостаточность, варикозное расширение вен, свищ прямой кишки, несахарный диабет, стресс, эндометриоз, аденомиоз матки, неонатальный артериальный проток, холелитиаз и др. Кроме того, он (рецептор) связан с нарушением сна и аггрегацией тромбоцитов, следовательно, полагают, что указанные соединения можно использовать для лечения соответствующих заболеваний.

В качестве соединения, которое можно использовать для лечения заболевания, связанного с рецептором простагландина E, было приведено в описании WO 99/47497 соединение формулы (A):

где HET^a обозначает 5-12-членный моно- или биароматический цикл; A^a обозначает группу из одного или двух атомов; X^a обозначает 5-10-членный моно- или биарил, гетероарил, и циклы могут быть замещены R^14a и R^15a; B^a обозначает -(C(R^18a)₂)pa-Y_a-(C(R^18a)qa-; R^1a, R^2a и R^3a обозначают водород, галоген, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил и др.; и

в описании WO 00/20371 соединение формулы (B)

где Ar^1b обозначает арил или гетероарил; W^b обозначает 3-6-членную связующую цепь, включающую 0-2 гетероатома; Ar^2b обозначает арил или гетероарил, которые могут быть замещены R^3b; R^3b обозначает водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, CHF₂, CF₃, галоген, галоген(C1-6) алкил, N(R^5b)₂, циано, нитро, C(R^6b)₃; X^b обозначает связующую цепь; Q^b обозначает COOH, тетразол, SO₃H, гидроксамовую кислоту, CONHSO₂R^12b, SO_{2 н}HCOR^12b.

Описание изобретения

Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования, направленные на поиск соединения, которое связывается с рецептором PGE₂, в частности с рецептором EP₃ и/или EP₄, и ингибирует его, и обнаружили, что этим требованиям удовлетворяют производные карбоновых кислот формулы (I), которые и составляют предмет настоящего изобретения.

Настоящее изобретение относится к

(1) производному карбоновой кислоты формулы (I):

где R¹ обозначает -COOH, -COOR⁴, -CH₂OH, -CONR⁵SO₂R⁶, -CONR⁷R⁸, -CH₂NR⁵SO₂R⁶, -CH₂NR⁹COR¹⁰, -CH₂NR⁹CONR⁵SO₂R⁶, -CH₂SO₂NR⁹COR¹⁰, -CH₂OCONR⁵SO₂R⁶, тетразол, 1,2,4-оксадиазол-5-он, 1,2,4-оксадиазол-5-тион, 1,2,4-тиадиазол-5-он, 1,3-тиазолидин-2,4-дион или 1,2,3,5-оксатиадиазол-2-он,

R⁴ обозначает C1-6 алкил или -(C1-4 алкилен)-R¹¹,

R¹¹ обозначает гидрокси, C1-4 алкокси, -COOH, C1-4 алкоксикарбонил или -CONR⁷R⁸,

R⁵ обозначает водород или C1-6 алкил,

R⁶ обозначает

(i) C1-6 алкил,

(ii) C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, или 3-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R¹², или незамещенный,

(iii) C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C2-6 алкинил, замещенный C3-15 моно-, би- или трикарбоциклическим фрагментом или 3-15-членным моно-, би- или тригетероциклическим фрагментом, замещенным 1-5 R¹², или незамещенным,

R⁷ и R⁸, каждый, независимо, обозначают

(i) водород,

(ii) C1-6 алкил,

(iii) гидрокси,

(iv) -COR¹⁷,

(v) C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, или 3-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R¹², или незамещенный, или

(vi) C1-4 алкил, замещенный C3-15 моно-, би- или трикарбоциклическим фрагментом, или 3-15-членным моно-, би- или тригетероциклическим фрагментом, замещенным 1-5 R¹², или незамещенным,

R⁹ обозначает водород или C1-6 алкил,

R¹⁰ обозначает

(i) водород,

(ii) C1-6 алкил,

(iii) C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, или 3-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R¹², или незамещенный, или

(iv) C1-6 алкил, C2-6 алкенил, или C2-6 алкинил, замещенный C3-15 моно-, би- или трикарбоциклическим фрагментом, или 3-15-членным моно-, би- или тригетероциклическим фрагментом, замещенным 1-5 R¹², или незамещенным,

R¹² обозначает (a) C1-6 алкил, (b) C1-6 алкокси, (c) C1-6 алкилтио, (d) галоген, (e) CF₃, (f) циано, (g) нитро, (h) гидрокси, (i) -COOR¹³, (j) -NHCOR¹³, (k) -SO₂R¹⁴, (l) -NR¹⁵R¹⁶, (m) C3-7 монокарбоциклический фрагмент, который замещен C1-4 алкилом или оксо, или является незамещенным, (n) 3-7-членный моногетероциклический фрагмент, который замещен C1-4 алкилом или оксо, или является незамещенным, или (o) C1-4 алкил, замещенный гидрокси, -COOR¹³, -NHCOR¹³, -SO₂R¹⁴ или -NR¹⁵R¹⁶,

R¹³ обозначает водород, C1-4 алкил, фенил, или фенил-(C1-4) алкил,

R¹⁴ обозначает C1-4 алкил,

R¹⁵ и R¹⁶, каждый независимо, обозначают водород, C1-4 алкил, фенил, или фенил-(C1-4) алкил,

R¹⁷ обозначает C1-4 алкил или фенил,

A обозначает

(i) одинарную связь,

(ii) C1-6 алкилен,

(iii) C2-6 алкенилен,

(iv) C2-6 алкинилен,

(v) -O-(C1-3 алкилен),

(vi) -S-(C1-3 алкилен),

(vii) -NR²⁰-(C1-3 алкилен),

(viii) -CONR²¹-(C1-3 алкилен),

(ix) -(C1-3 алкилен)-O-(C1-3 алкилен),

(x) -(C1-3 алкилен)-S-(C1-3 алкилен),

(xi) -(C1-3 алкилен)-NR²⁰-(C1-3 алкилен),

(xii) -(C1-3 алкилен)-CONR²¹-(C1-3 алкилен),

(xiii) -Cyc1,

(xiv) -(C1-4 алкилен)-Cyc1 или

(xv) -Cyc1-(C1-4 алкилен),

алкилен, алкенилен и алкинилен в A могут быть замещены 1-6 из приведенных ниже заместителей (a)-(i):

(a) C1-6 алкил, (b) C1-6 алкокси, (c) галоген, (d) CHF₂, (e) CF₃, (f) OCHF₂, (g) OCF₃, (h) гидрокси, (i) гидрокси-(C1-4) алкил,

R²⁰ обозначает водород, C1-4 алкил, -SO₂-(C1-4) алкил или C2-5 ацил,

R²¹ обозначает водород или C1-4 алкил,

Cyc1 обозначает C3-7 монокарбоциклический фрагмент или 3-7-членный моногетероциклический фрагмент, который замещен 1-4 из C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, галогена, CHF₂, CF₃, нитро или циано, или является незамещенным,

цикл B обозначает C3-12 моно- или бикарбоциклический фрагмент или 3-12-членный моно- или бигетероциклический фрагмент,

R² обозначает C1-6 алкил, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, галоген, CHF₂, CF₃, нитро, циано, фенил или оксо,

m равно 0, 1 или 2,

n равно 1 или 2, если -D-R³ присоединен к циклу B в ортоположении по отношению к -A-R¹,

n равно 0, 1 или 2, если -D-R³ присоединен к циклу B в положении, отличном от ортоположения по отношению к -A-R¹,

Q обозначает

(1)(i) -(C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен или C2-4 алкинилен)-Cyc2,

(ii) -(C1-4 алкилен)-Z-Cyc3,

(iii) C1-4 алкил, замещенный заместителем(ями), выбранным из -NR²⁴R²⁵, -S(O)_pR²⁶, циано, -NR²³COR²⁷, -NR²³SO₂R²⁸ и -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4) алкокси, -NR²³COR²⁷, -COR²⁸, -OSO₂R²⁸, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(v) C3-7 монокарбоциклический фрагмент, или 3-6-членный моногетероциклический фрагмент, который замещен 1-5 R³⁰, где из них один R³⁰ всегда связан с циклом по положению, отличному от положения 1,

(vi) C8-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент или 7-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

(vii) -T-Cyc5,

(viii) -L-Cyc^6-1, -L-(C3-6 циклоалкил), -L-CH₂-(C3-6 циклоалкил), -L-(C2-4 алкилен)-Cyc^6-2 или

-L-(C1-4 алкилен)_q-Cyc^6-3, где циклоалкил замещен 1-5 R³⁰ или является незамещенным,

(2) (i) фенокси,

(ii) бензилокси,

(iii) гидрокси(C1-4) алкил,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4) алкил, или

(v) -(C1-4 алкилен)-O-бензил, или

(3) (i) C2-6 алкенил,

(ii) C2-6 алкинил,

(iii) C1-6 алкил, замещенный 1-3 галогеном(ами),

(iv) циано,

(v) нитро,

(vi) -NR³³R³⁴,

(vii) -CONR³³R³⁴,

(viii) -S(O)_p-(C1-4) алкинил,

(ix) -S(O)_p-CHF₂,

(x) -S(O)_p-NR³³R³⁴,

(xi) -O-(C3-6) алкинил,

(xii) -O-CHF₂, или

(xiii) C3-7 циклоалкил,

R²² обозначает водород, C1-4 алкил, -SO₂-(C1-4) алкил или C2-5 ацил,

R²³ обозначает водород, C1-4 алкил, фенил или фенил(C1-4) алкил,

R²⁴ и R²⁵, каждый независимо, обозначают водород, C1-4 алкил, Cyc4 или (C1-4 алкилен)-Cyc4,

R²⁶ обозначает C1-4 алкил или Cyc4,

R²⁷ обозначает водород, C1-4 алкил, -OR²⁹ или Cyc4,

R²⁸ обозначает C1-4 алкил, Cyc4 или -(C1-4 алкилен)-Cyc4,

R²⁹ обозначает водород, C1-4 алкил, Cyc4 или (C1-4 алкилен)-Cyc4,

R³⁰ обозначает C1-8 алкил, C1-8 алкокси, C1-8 алкилтио, галоген, CF₃, OCF₃, SCF₃, CHF₂, SCHF₂, гидрокси, циано, нитро, -NR³¹R³², -CONR³¹R³², формил, C2-5 ацил, гидрокси(C1-4) алкил, C1-4 алкокси(C1-4)алкил, C1-4 алкилтио(C1-4)алкил, -(C1-4 алкилен)-CONR³¹R³², -SO₂(C1-4)алкил, -NR²³CO-(C1-4)алкил, -NR²³SO₂-(C1-4)алкил, бензоил, оксо, C3-7 монокарбоциклический фрагмент, 3-7-членный моногетероциклический фрагмент, -(C1-4 алкилен)-NR³¹R³², -M-(C3-7 монокарбоциклический фрагмент), или -M-(3-7-членный моногетероциклический фрагмент),

C3-7 монокарбоциклический фрагмент и 3-7-членный моногетероциклический фрагмент в R³⁰ могут быть замещены 1-5 из приведенных ниже заместителей (a)-(l):

(a) C1-6 алкил, (b) C2-6 алкенил, (c) C2-6 алкинил, (d) С1-6 алкокси, (e) C1-6 алкилтио, (f) галоген, (g) CHF₂, (h) CF₃, (I) нитро, (j) циано, (k) гидрокси, (l) амино;

M обозначает -O-, -S-, C1-4 алкилен, -O-(C1-4 алкилен)-, -S-(C1-4 алкилен)-, -(C1-4 алкилен)-O- или -(C1-4 алкилен)-S-,

R³¹ и R³², каждый независимо, обозначает водород или C1-4 алкил,

Cyc2 обозначает C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент или 3-15 членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

Z обозначает -O-, -S(O)_p-, -NR²²-, -NR²³CO-, -NR²³SO₂-, -NR²²-(C1-4 алкилен)-, -S(O)_p-(C1-4 алкилен)-, -O-(C2-4 алкилен)-, -NR²³CO-(C1-4 алкилен) или -NR²³SO₂-(C1-4 алкилен),

p равно 0, 1 или 2,

Cyc3 обозначает C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент или 3-15 членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

Cyc4 обозначает C3-12 моно-, бикарбоциклический фрагмент или 3-12-членный моно-, бигетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

T обозначает -O-, -NR²²-, -O-(C1-4 алкилен)-, -S(O)_p-(C1-4 алкилен)- или -NR²²-(C1-4 алкилен)-,

Cyc5 обозначает 3-15-членный моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

q равно 0 или 1,

L обозначает -O- или -NR²³-,

Cyc^6-1 обозначает фенил или бензил, который замещен одним или несколькими R³⁰,

Cyc^6-2 обозначает C3-6 монокарбоциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

Cyc^6-3 обозначает C7-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

R³³ и R³⁴, каждый независимо, обозначают водород, C1-4 алкил, фенил или бензил, или

NR³³R³⁴ обозначает 3-6-членный моногетероциклический фрагмент, содержащий один атом азота и необязательно содержащий один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы,

D обозначает

(1) 1- или 2-членную связующую цепь, включающую атом(ы), выбранный(е) из углерода, азота, кислорода и серы, данная цепь может содержать двойную или тройную связь и может быть замещена 1-4 R⁴⁰,

(2) 3-6-членную связующую цепь, включающую атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, данная цепь может содержать двойную или тройную связь и может быть замещена 1-12 R⁴⁰, где R⁴⁰, замещенный по атому, связанному с R³, и R⁴², который является заместителем R³, вместе могут образовывать -(CH₂)_y-, где y равен 1-4, или

(3) 7-10-членную связующую цепь, включающую атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, данная цепь может содержать двойную или тройную связь и может быть замещена 1-20 R⁴⁰, где R⁴⁰, замещенный по атому, связанному с R³, и R⁴², который является заместителем R³, вместе могут образовывать -(CH₂)_y-,

R⁴⁰ обозначает (a) C1-8 алкил, (b) C2-8 алкенил, (c) C2-8 алкинил, (d) оксо, (e) галоген, (f) CF₃, (g) гидрокси, (h) C1-6 алкокси, (i) C2-6 алкенилокси, (j) C2-6 алкинилокси, (k) OCF₃, (l) -S(O)_p-(C1-6) алкил, (m) -S(O)_p-(C2-6) алкенил, (n) -S(O)_p-(C2-6) алкинил, (o) C2-5 ацил, (p) Cyc9, (q) C1-4 алкокси(C1-4) алкокси, или (r) C1-8 алкил, C2-8 алкенил или C2-8 алкинил, замещенный 1 или 2 из заместителей, выбранных из галогена, CF₃, OCF₃, гидрокси, циано, C1-4 алкокси, -S(O)_p-(C1-6) алкила, Cyc9 и C1-4 алкокси(C1-4) алкокси или

два R⁴⁰, взятые вместе с атомом связующей цепи, к которому они присоединены, могут образовывать C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, или 3-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из O, S, SO₂ и N, где карбоциклический фрагмент и гетероциклический фрагмент могут быть замещены 1-3 заместителями, выбранными из C1-4 алкила, C1-4 алкокси, C2-5 ацила, SO₂(C1-4 алкила), фенила и фенил(C1-4) алкила,

Cyc9 обозначает C3-6 монокарбоциклический фрагмент, или a 3-6-членный моногетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R⁴¹ или незамещенный,

R⁴¹ обозначает C1-4 алкил, C1-4 алкокси, C1-4 алкилтио, C1-4 алкокси(C1-4) алкил, галоген, CF₃, OCF₃, SCF₃, гидрокси, циано, формил, C2-5 ацил, -SO₂-(C1-4) алкил, -NR²³CO-(C1-4) алкил, бензоил или оксо,

R³ обозначает

(1) C1-6 алкил или

(2) C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, или a 3-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R⁴² или незамещенный,

R⁴² обозначает (a) C1-6 алкил, (b) C1-6 алкокси, (c) C1-6 алкилтио, (d) галоген, (e) циано, (f) CF₃, (g) CHF₂, (h) OCF₃, (i) OCHF₂, (j) SCF₃, (k) -NR⁴³R⁴⁴, (l) -SO₂R⁴⁵, (m) -NR⁴⁶COR⁴⁷, (n) гидрокси, (o) оксо, (p) C1-4 алкокси(C1-4) алкил, (q) Cyc10, (r) C1-6 алкилен-Cyc10, (s) -CO-Cyc10, (t) -W-Cyc10, (u) -(C1-6 алкилен)-W-Cyc10, (v) -W-(C1-6 алкилен)-Cyc10 или (w) -(C1-6 алкилен)-W-(C1-6 алкилен)-Cyc10,

R⁴³ и R⁴⁴, каждый независимо, обозначают водород или C1-4 алкил,

R⁴⁵ обозначает C1-4 алкил,

R⁴⁶ обозначает водород или C1-4 алкил,

R⁴⁷ обозначает водород или C1-4 алкил,

Cyc10 обозначает C3-12 моно- или бикарбоциклический фрагмент, или 3-12-членный моно- или бигетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 заместителями из приведенных в пунктах (a)-(j), или незамещенный,

(a) C1-4 алкил, (b) C2-5 ацил, (c) 1-4 алкокси, (d) галоген, (e) гидрокси, (f) нитро, (g) циано, (h) амин, (i) CF₃, (j) OCF₃,

W обозначает -O-, -S(O)_p- или -NR⁴⁸-,

R⁴⁸ обозначает водород или C1-4 алкил;

или к его нетоксичной соли,

(2) к способу его получения, и

(3) к фармацевтическому средству, содержащему производное карбоновой кислоты в качестве активного ингредиента.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В настоящем изобретении C1-4 алкил включает метил, этил, пропил, бутил и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-6 алкил включает метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-8 алкил включает метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил и их изомеры.

В настоящем изобретении C2-6 алкенил включает этенил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил и их изомеры.

В настоящем изобретении C2-8 алкенил включает этенил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил, гептенил, октенил и их изомеры.

В настоящем изобретении C2-6 алкинил включает этинил, пропинил, бутинил, пентинил, гексинил и их изомеры.

В настоящем изобретении C2-8 алкинил включает этинил, пропинил, бутинил, пентинил, гексинил, гептинил, октинил и их изомеры.

В настоящем изобретении C3-6 алкинил включает пропинил, бутинил, пентинил, гексинил и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-4 алкокси включает метокси, этокси, пропокси, бутокси и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-6 алкокси включает метокси, этокси, пропокси, бутокси, пентилокси, гексилокси и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-8 алкокси включает метокси, этокси, пропокси, бутокси, пентилокси, гексилокси, гептилокси, октилокси и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-4 алкилтио включает метилтио, этилтио, пропилтио, бутилтио и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-6 алкилтио включает метилтио, этилтио, пропилтио, бутилтио, пентилтио, гексилтио и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-6 алкилтио включает метилтио, этилтио, пропилтио, бутилтио, пентилтио, гексилтио, гептилтио, октилтио и их изомеры.

В настоящем изобретении фенил(C1-4)алкил включает фенилметил, фенилэтил, фенилпропил, фенилбутил и их изомеры.

В настоящем изобретении гидрокси(C1-4)алкил включает гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил, гидроксибутил и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-4 алкокси(C1-4)алкил включает метоксиметил, метоксиэтил, метоксипропил, метоксибутил, этоксиметил, этоксиэтил, этоксипропил, этоксибутил, пропоксиметил, бутоксиметил и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-4 алкилтио(C1-4)алкил включает метилтиометил, метилтиоэтил, метилтиопропил, метилтиобутил, этилтиометил, этилтиоэтил, этилтиопропил, этилтиобутил, пропилтиометил, бутилтиометил и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-4 алкокси(C1-4) алкокси включает метоксиметокси, метоксиэтокси, метоксипропокси, метоксибутокси, этоксиметокси, этоксиэтокси, этоксипропокси, этоксибутокси и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-4 алкоксикарбонил включает метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, бутоксикарбонил и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-3 алкилен включает метилен, этилен, триметилен и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-4 алкилен включает метилен, этилен, триметилен, тетраметилени их изомеры.

В настоящем изобретении C1-6 алкилен включает метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, гексаметилен и их изомеры.

В настоящем изобретении C2-6 алкиленилен включает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен и гексаметилен, имеющие одну или две двойные связи, и их изомеры.

В настоящем изобретении C2-6 алкинилен включает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен и гексаметилен, имеющие одну или две тройные связи, и их изомеры.

В настоящем изобретении галоген включает фторид, хлорид, бромид и иодид.

В настоящем изобретении C2-5 ацил включает ацетил, пропионил, бутирил, валерил и их изомеры.

В настоящем изобретении C3-6 монокарбоциклический фрагмент включает C3-6 ненасыщенный или частично или полностью насыщенный монокарбоциклический фрагмент, например циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклопентен, циклогексен и бензол.

В настоящем изобретении C3-7 насыщенный монокарбоциклический фрагмент включает циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклопентен, циклогексен, и циклогептен.

В настоящем изобретении 3-6-членный моногетероциклический фрагмент включает 3-6-членный ненасыщенный или частично или полностью насыщенный моногетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, один атом кислорода и/или один атом серы, например азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин, пиран и тиопиран.

В настоящем изобретении 3-7-членный насыщенный моногетероциклический фрагмент, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из O, S, SO₂ и N, или такой фрагмент, сопряженный с бензолом, включает, например азиридин, азетидин, пирролидин, имидазолидин, пиразолидин, пиперидин, пиперазин, пергидропиридазин, пергидроазепин, пергидродиазепин, оксиран, оксетан, тетрагидрофуран, тетрагидропиран, пергидрооксепин, тииран, тииран-1,1-дион, тиетан, тиетан-1,1-дион, тетрагидротиофен, тетрагидротиофен-1,1-дион, тетрагидротиопиран, тетрагидротиопиран-1,1-дион, пергидротиепин, пергидротиепин-1,1-дион, оксазолидин, изоксазолидин, тиазолидин, изотиазолидин, тетрагидрооксазин, пергидрооксазепин, тетрагидротиазин, пергидротиазепин, морфолин, тиоморфолин, индолин, изоиндолин, дигидробензофуран, дигидроизобензофуран, дигидробензотиофен, дигидроизобензотиофен, дигидроиндазол, тетрагидрохинолин, тетрагидроизохинолин и хроман.

В настоящем изобретении 3-6-членный моногетероциклический фрагмент, содержащий один атом азота и необязательно содержащий один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, включает 3-6-членный ненасыщенный или частично или полностью насыщенный моногетероциклический фрагмент, содержащий 1-2 атома азота, один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, например азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, морфолин и тиоморфолин.

В настоящем изобретении C3-7 монокарбоциклический фрагмент включает C3-7 ненасыщенный или частично или полностью насыщенный монокарбоциклический фрагмент, например циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен и бензол.

В настоящем изобретении 3-7-членный моногетероциклический фрагмент включает 3-7-членный моногетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, один атом кислорода и/или один атом серы, например азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изотиазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин, пиран, тиопиран, азепин, и диазепин.

В настоящем изобретении C7-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент включает ненасыщенный или частично или полностью насыщенный C7-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, например циклогептан, циклогептен, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталден, азулен, флуорен, фенантрен, антрацен и бифенилен.

В настоящем изобретении 7-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент включает ненасыщенный или частично или полностью насыщенный 7-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода, один атом серы, один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, например азепин, диазепин, пергидроазепин, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, индол, бензоксазол, бензимидазол, бензопиразол, бензотриазол, бензодиоксан, тиенопиридин, индолин, изоиндолин, 1,3-диоксаиндан, хроман, изохроман, хинолин, изохинолин, хиназолин, хиноксалин, тетрагидрохинолин, тетрагидроизохинолин, карбазол, акридин, фенантридин, ксантен, феназин, фенотиазин, феноксатиин, феноксазин, и тиантрен.

В настоящем изобретении C3-12 моно- или бикарбоциклический фрагмент включает ненасыщенный или частично или полностью насыщенный C3-12 моно- или бикарбоциклический фрагмент, например циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин и азулен.

В настоящем изобретении 3-12-членный моно- или бигетероциклический фрагмент включает ненасыщенный или частично или полностью насыщенный 3-12-членный моно- или бигетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или один атом серы, например азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин, пиран, тиопиран, азепин, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, индол, изоиндол, бензоксазол, бензимидазол, бензопиразол, бензотриазол, бензодиоксан, тиенопиридин, индолин, изоиндолин, 1,3-диоксаиндан, хроман, изохроман, хинолин, изохинолин, хиназолин, хиноксалин, тетрагидрохинолин и тетрагидроизохинолин.

В настоящем изобретении C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент включает ненасыщенный или частично или полностью насыщенный C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, например циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин, азулен, флуорен, фенантрен, антрацен и бифенилен.

В настоящем изобретении 3-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент включает ненасыщенный или частично или полностью насыщенный 3-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или один атом серы, например азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин, пиран, тиопиран, азепин, диазепин, пергидроазепин, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, индол, изоиндол, бензоксазол, бензимидазол, бензопиразол, бензотриазол, бензодиоксан, тиенопиридин, индолин, изоиндолин, 1,3-диоксаиндан, хроман, изохроман, хинолин, изохинолин, хиназолин, хиноксалин, тетрагидрохинолин, тетрагидроизохинолин, карбазол, акридин, фенантридин, ксантен, феназин, фенотиазин, феноксатиин, феноксазин и тиантрен.

В настоящем изобретении 1- или 2-членная связующая цепь, содержащая атом(ы), выбранный(е) из углерода, азота, кислорода и серы, которая может содержать двойную связь или тройную связь и может быть замещена 1-4 R⁴⁰, включает -C(R⁴⁰)u-, -G-, -C(R⁴⁰)u-C(R⁴⁰)u-, -CH=CH-, -C≡C-, -G-C(R⁴⁰)u-, -C(R⁴⁰)u-G-, -NHCO-, -NR^40-1-CO-, -NHSO₂-, -NR^40-1-SO₂-, -CONH-, -CONR^40-1-, -SO₂-NH- или -SO₂-NR^40-1-, где u равно 0, 1 или 2; G обозначает -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NH-, -NR^40-1-, или -CO-; R^40-1 обозначает C1-8 алкил, C2-8 алкинил, -S(O)p-C1-6 алкил, -S(O)p-C2-6 алкенил, -S(O)p-C2-6 алкинил, C2-5 ацил, Cyc9 или C1-8 алкил, C2-8 алкенил или C2-8 алкинил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, CF₃, OCF₃, гидрокси, C1-4 алкокси, -S(O)p-(C1-6) алкила, Cyc9 и C1-4 алкокси(C1-4) алкокси.

В настоящем изобретении 3-6-членная связующая цепь, содержащая атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, которая может содержать двойную связь или тройную связь и может быть замещена 1-12 R⁴⁰, включает -[C(R⁴⁰)_u]₃-, -[C(R⁴⁰)_u]₄-, -[C(R⁴⁰)_u]₅-, -[C(R⁴⁰)_u]₆-, -CH=CH-C(R⁴⁰)_u-, -CH=CH-[C(R⁴⁰)_u]₂-, -C(R⁴⁰)_u-CH=CH-C(R⁴⁰)_u-, -C(R⁴⁰)_u-CH=CH-, -[C(R⁴⁰)_u]₂-CH=CH-, -C≡C-C(R⁴⁰)_u-, -C≡C-[C(R⁴⁰)_u]₂-, -C(R⁴⁰)_u-C≡C-C(R⁴⁰)u-, -C(R⁴⁰)_u -C≡C-, -[C(R⁴⁰)_u]₂-C≡C-, -[C(R⁴⁰)_u]₂-G-, -[C(R⁴⁰)_u]₃-G-, -[C(R⁴⁰)_u]₄-G-, -[C(R⁴⁰)_u]_s-G-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₂-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₃-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₄-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₅-, -E-C(R⁴⁰)_u-, -E-[C(R⁴⁰)_u]₂-, -E-[C(R⁴⁰)_u]₃-, -E-[C(R⁴⁰)_u]₄-, -C(R⁴⁰)_u-G-C(R⁴⁰)_u-, -C(R⁴⁰)_u-E-C(R⁴⁰)_u-, -G-C(R⁴⁰)_u-G-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₂-G-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₃-G-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₄-G-, -G-C(R⁴⁰)_u-E-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₂-E-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₃-E-, -G-C(R⁴⁰)_u-E-C(R⁴⁰)-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₂-E-C(R⁴⁰)-, -G-C(R⁴⁰)_u-CH=CH-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₂-CH=CH-,

где E обозначает -NHCO-, NR^40-1CO-, NHSO₂-, NR^40-1SO₂-, -CONH-, -CONR^40-1-, -SO₂NH-, или -SO₂NR^40-1-, где группа, содержащая цикл, присоединяется по указанному положению, а другие символы имеют описанные выше значения.

В настоящем изобретении 7-10-членная связующая цепь, содержащая атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, которая может содержать двойную связь или тройную связь и может быть замещена 1-20 R⁴⁰, включает -[C(R⁴⁰)_u]₇-, -[C(R⁴⁰)_u]₈-, -[C(R⁴⁰)_u]₉-, -[C((R⁴⁰)_u]₁₀-, -CH=CH-[C(R⁴⁰)_u]₅-, -[C(R⁴⁰)_u]₅-CH=CH-, -C≡C-[C(R⁴⁰)_u]₅-, -[C(R⁴⁰)_u]₅-C≡C-, -[C(R⁴⁰)_u]₆-G-, -[C(R⁴⁰)_u]₇-G-, -[C(R⁴⁰)_u]₈-G-, -[C(R⁴⁰)_u]₉-G-, -G-[C((R⁴⁰)_u]₆-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₇-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₈-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₉-, -E-[C(R⁴⁰)_u]₅-, -E-[C(R⁴⁰)_u]₆-, -E-[C(R⁴⁰)_u]₇-, -E-[C(R⁴⁰)_u]₈-, -C(R⁴⁰)_u-G-[C(R⁴⁰)_u]₅-, -[C(R⁴⁰)_u]₅-G-C(R⁴⁰)_u-, -C(R⁴⁰)_u-E-[C(R⁴⁰)_u]₄-, -[C(R⁴⁰)_u]₄-E-C(R⁴⁰)_u-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₅-G-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₆-G-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₇-G-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₈-G-, -G-[C((R⁴⁰)_u]₄-E-, -G-[C((R⁴⁰)_u]₅-E-, -G-[C((R⁴⁰)_u]₆-E-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₇-E-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₃-E-C(R⁴⁰)-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₄-E-C(R⁴⁰)-,

где все символы имеют указанные выше значения.

Если не указано иначе, все изомеры включены в настоящее изобретение. Например, алкил, алкенил, алкинил и алкилен включают группы с прямой цепью, а также с разветвленной цепью. Кроме того, в настоящее изобретение включены изомеры, связанные с конфигурацией двойной связи, цикла, сопряженного цикла (E-, Z-цис-, транс-изомер), изомеры, связанные с наличием асимметрического(их) атома(ов) углерода (R-, S-, α-, β-изомер, энантиомер, диастереомер), оптически активные изомеры, способные к оптическому вращению (D-, L-, d-, l-изомер), полярные соединения, разделяемые хроматографией (более полярное соединение, менее полярное соединение), уравновешенные соединения, их смеси в произвольных соотношениях, а также рацемические смеси.

Предпочтительным соединением формулы (I) является соединение, в котором

[I] n равно 1 или 2,

Q обозначает

(1) (i) -(C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен или C2-4 алкинилен)-Cyc2,

(ii) -(C1-4 алкилен)-Z-Cyc3,

(iii) C1-4 алкил, замещенный -NR²⁴R²⁵, -S(O)_pR²⁵, циано, -NR²³COR²⁷, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4)алкокси, -NR²³COR²⁷, -COR²⁸, -OSO₂R²⁸, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(v) C3-7 монокарбоциклический фрагмент или 3-6-членный моногетероциклический фрагмент, который замещен 1-5 R³⁰, где один R³⁰ всегда замещен по положению цикла, отличающемуся от положения 1,

(vi) C8-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент или 7-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰ или незамещенный,

(vii) -T-Cyc5,

(viii) -L-Cyc^6-1, -L-(C2-4 алкилен)-Cyc^6-2 или -L-(C1-4 алкилен)_q-Cyc^6-3,

D обозначает

(1) 1- или 2-членную связующую цепь, включающую атом(ы) выбранный(е) из углерода, азота, кислорода и серы, которая может содержать двойную связь или тройную связь и может быть замещена 1-4 R⁴⁰,

(2) 3-6-членную связующую цепь, включающую атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, которая может содержать двойную связь или тройную связь и может быть замещена 1-12 R⁴⁰, где R⁴⁰, замещенный по атому, связанному с R³, и R⁴², который является заместителем R³, взятые вместе, могут образовывать -(CH₂)_y-, где y равно 1-4;

[II] n равно 1 или 2,

Q обозначает

(2) (i) фенокси,

(ii) бензилокси,

(iii) гидрокси(C1-4) алкил,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4) алкил, или

(v) -(C1-4 алкилен)-O-(C1-4 алкилен)-Cyc7,

D обозначает

(2) 3-6-членную связующую цепь, включающую атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, которая может содержать двойную связь или тройную связь и может быть замещена 1-12 R⁴⁰, где R⁴⁰, замещенный по атому, связанному с R³, и R⁴², который является заместителем R³, взятые вместе, могут образовывать -(CH₂)_y-, где y равно 1-4;

[III] n равно 1 или 2,

Q обозначает

(3) (i) C2-6 алкенил,

(ii) C2-6 алкинил,

(iii) C1-6 алкил, замещенный 1-3 атомами галогенов,

(iv) циано,

(v) нитро,

(vi) -NR³³R³⁴,

(vii) -CONR³³R³⁴,

(viii) -S(O)_p-(C2-4) алкинил,

(ix) -S(O)_p-CHF₂,

(x) -S(O)_p-NR³³R³⁴,

(xi) -O-(C3-6) алкинил,

(xii) -O-CHF₂, или

(xiii) C3-7 циклоалкил,

D обозначает

(1) 1- или 2-членную связующую цепь, включающую атом(ы) выбранный(е) из углерода, азота, кислорода и серы, которая может содержать двойную связь или тройную связь и может быть замещена 1-4 R⁴⁰;

[IV] n равно 0,

D обозначает

(1) 1- или 2-членную связующую цепь, включающую атом(ы) выбранный(е) из углерода, азота, кислорода и серы, которая может содержать двойную связь или тройную связь и может быть замещена 1-4 R⁴⁰,

(2) 3-6-членную связующую цепь, включающую атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, которая может содержать двойную связь или тройную связь и может быть замещена 1-12 R⁴⁰, где R⁴⁰, замещенный по атому, связанному с R³, и R⁴², который является заместителем R³, взятые вместе, могут образовывать -(CH₂)_y-, где y равно 1-4;

[V] n равно 0, 1 или 2,

Q обозначает

(1) (i) -(C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен или C2-4 алкинилен)-Cyc2,

(ii) -(C1-4 алкилен)-Z-Cyc3,

(iii) C1-4 алкил, замещенный -NR²⁴R²⁵, -S(O)_pR²⁶, циано, -NR²³COR²⁷, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4) алкокси, -NR²³COR²⁷, -COR²⁸, -OSO₂R²⁸, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(v) C3-7 монокарбоциклический фрагмент или 3-6-членный моногетероциклический фрагмент, который замещен 1-5 R³⁰, где один R³⁰ всегда замещен по положению цикла, отличающемуся от положения 1,

(vi) C8-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент или 7-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰ или незамещенный,

(vii) -T-Cyc5,

(viii) -L-Cyc^6-1, -L-(C2-4 алкилен)-Cyc^6-2 или -L-(C1-4 алкилен)_q-Cyc^6-3,

(2) (i) фенокси,

(ii) бензилокси,

(iii) гидрокси(C1-4) алкил,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4) алкил, или

(v) -(C1-4 алкилен)-O-(C1-4 алкилен)-Cyc7, или

(3) (i) C2-6 алкенил,

(ii) C2-6 алкинил,

(iii) C1-6 алкил, замещенный 1-3 атомами галогенов,

(iv) циано,

(v) нитро,

(vi)-NR³³R³⁴,

(vii) -CONR³³R³⁴,

(viii) -S(O)_p-(C1-4) алкинил,

(ix) -S(O)_p-CHF₂,

(x) -S(O)_p-NR³³R³⁴,

(xi) -O-(C3-6) алкинил,

(xii) -O-CHF₂, или

(xiii) C3-7 циклоалкил,

D обозначает

(3) 7-10-членную связующую цепь, включающую атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, которая может содержать двойную связь или тройную связь и может быть замещена 1-20 R⁴⁰, где R⁴⁰, замещенный по атому, связанному с R³, и R⁴², который является заместителем R³, взятые вместе, могут образовывать -(CH₂)_y-.

В соединении, определенном в пункте [III], если D обозначает -NR^40-2CO- или -NR^40-2CS-, где R^40-2 обозначает водород или C1-8 алкил и Q обозначает C1-6 алкил, замещенный 1-3 атомами галогена(ов), циано или нитро, A обозначает (i) одинарную связь, (ii) C1-6 алкилен, (iii) C2-6 алкенилен, (iv) C2-6 алкинилен, (v) -O-(C1-3 алкилен), (vi) -S-(C1-3 алкилен), (vii) -NR²⁰-(C1-3 алкилен), (viii) -CONR²¹-(C1-3 алкилен), (ix) -(C1-3 алкилен)-O-(C1-3 алкилен), (x) -(C1-3 алкилен)-S-(C1-3 алкилен), (xi) -(C1-3 алкилен)-NR²⁰-(C1-3 алкилен), (xii) -(C1-3 алкилен)-CONR²¹-(C1-3 алкилен), (xiii) -Cyc1 или (xv) -Cyc1-(C1-4 алкилен).

В соединении, определенном в пункте [V], если D обозначает -NR^40-2CO-(C5-6 алкилен) или -NR^40-2CS-(C5-6 алкилен), в которых атомы углерода C5-6 алкилена не замещены или замещены C1-6 алкокси, и Q обозначает C1-6 алкил, замещенный 1-3 атомами галогена(ов), циано или нитро, A обозначает (i) одинарную связь, (ii) C1-6 алкилен, (iii) C2-6 алкенилен, (iv) C2-6 алкинилен, (v) -O-(C1-3 алкилен), (vi) -S-(C1-3 алкилен), (vii) -NR²⁰-(C1-3 алкилен), (viii) -CONR²¹-(C1-3 алкилен), (ix) -(C1-3 алкилен)-O-(C1-3 алкилен), (x) -(C1-3 алкилен)-S-(C1-3 алкилен), (xi) -(C1-3 алкилен)-NR²⁰-(C1-3 алкилен), (xii) -(C1-3 алкилен)-CONR²¹-(C1-3 алкилен), (xiii) -Cyc1 или (xv) -Cyc1-(C1-4 алкилен).

Среди соединений, описанных в пункте [I], предпочтительным является соединение, в котором

[I-1] n равно 1 или 2,

Q обозначает

(1) (i) -(C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен или C2-4 алкинилен)-Cyc2,

(ii) -(C1-4 алкилен)-Z-Cyc3,

(iii) C1-4 алкил, замещенный -NR²⁴R²⁵, -S(O)_pR²⁶, циано, -NR²³COR²⁷, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4) алкокси, -NR²³COR²⁷, -COR²⁸, -OSO₂R²⁸, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(v) C3-7 монокарбоциклический фрагмент или 3-6-членный моногетероциклический фрагмент, который замещен 1-5 R³⁰, где один R³⁰ всегда замещен по положению цикла, отличающемуся от положения 1,

(vi) C8-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент или 7-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰ или незамещенный,

(vii) -T-Cyc5,

(viii) -L-Cyc6-1, -L-(C2-4 алкилен)-Cyc6-2 или -L-(C1-4 алкилен)q-Cyc6-3,

D обозначает

(1) 1- или 2-членную связующую цепь, включающую атом(ы) выбранный(е) из углерода, азота, кислорода и серы, которая может содержать двойную связь или тройную связь и может быть замещена 1-4 R⁴⁰, и

[I-2] n равно 1 или 2,

Q обозначает

(1) (i) -(C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен или C2-4 алкинилен)-Cyc2,

(ii) -(C1-4 алкилен)-Z-Cyc3,

(iii) C1-4 алкил, замещенный -NR²⁴R²⁵, -S(O)_pR²⁶, циано, -NR²³COR²⁷, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4) алкокси, -NR²³COR²⁷, -COR²⁸, -OSO₂R²⁸, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(v) C3-7 монокарбоциклический фрагмент или 3-6-членный моногетероциклический фрагмент, который замещен 1-5 R³⁰, где R³⁰ всегда замещен по положению цикла, отличающемуся от положения 1,

(vi) C8-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент или 7-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰ или незамещенный,

(vii) -T-Cyc5,

(viii) -L-Cyc^6-1, -L-(C2-4 алкилен)-Cyc^6-2 или -L-(C1-4 алкилен)_q-Cyc^6-3,

D обозначает

(2) 3-6-членную связующую цепь, включающую атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, которая может содержать двойную связь или тройную связь и может быть замещена 1-12 R⁴⁰, где R⁴⁰, замещенный по атому, связанному с R³, и R⁴², который является заместителем R³, взятые вместе, могут образовывать -(CH₂)_y-, где y равно 1-4.

Более предпочтительно A в соединении формулы (I) настоящего изобретения обозначает

(i) одинарную связь,

(ii) C1-4 алкилен,

(iii) C2-4 алкенилен,

(iv) C2-4 алкинилен,

(v) -O-(C1-2 алкилен),

(vi) -S-(C1-2 алкилен),

(vii) -NR²⁰-(C1-2 алкилен),

(viii) -CONR²¹-(C1-2 алкилен),

(ix) -CH₂-O-(C1-2 алкилен),

(x) -CH₂-S-(C1-2 алкилен),

(xi) -CH₂-NR²⁰-(C1-2 алкилен),

(xii) -CH₂-CONR²¹-(C1-2 алкилен),

(xiii) -Cyc1,

(xiv) -(C1-2 алкилен)-Cyc1 или

(xv) -Cyc1-(C1-2 алкилен).

Особенно предпочтительный A обозначает одинарную связь, метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, винилен, 1-пропенилен, этинилен, 1-пропинилен, -O-CH₂-, -O-(CH₂)₂-, -CH₂-O-CH₂-, -S-CH₂-, -S-(CH₂)₂-, -CH₂-S-CH₂-, -NR²⁰-CH₂-, -NR²⁰-(CH₂)₂-, -CH₂-NR²⁰-CH₂-, -CH₂-фенил, или -CONH-CH₂.

Предпочтительно цикл B в соединении формулы (I) настоящего изобретения представляет собой C3-12 моно- или бикарбоциклический фрагмент или 3-12-членный моно- или бигетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или один атом серы.

Конкретные примеры цикла B включают циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин, азулен, азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин, пиран, тиопиран, азепин, диазепин, пергидроазепин, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, индол, изоиндол, бензоксазол, бензимидазол, бензопиразол, бензотриазол, бензодиоксан, тиенопиридин, индолин, изоиндолин, 1,3-диоксаиндан, хроман, изохроман, хинолин, изохинолин, хиназолин, хиноксалин, тетрагидрохинолин и тетрагидроизохинолин.

Предпочтительным циклом B является циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, пиридин, пиримидин, пиразин, азепин, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, индол, изоиндол, бензоксазол, бензимидазол, бензопиразол, индолин, изоиндолин, хинолин и тетрагидрохинолин. Особенно предпочтительным циклом B является циклогексан, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин, фуран, тиофен, пиррол, пиридин, бензофуран, бензотиофен, индол, изоиндол, индолин, изоиндолин, хинолин или тетрагидрохинолин.

Предпочтительно Q в соединении формулы (I) настоящего изобретения обозначает

(1)(i) -(C1-4 алкилен или C2-4 алкенилен)-Cyc2,

(ii) -(C1-4 алкилен)-Z-Cyc3,

(iii) C1-4 алкил, замещенный -NR²⁴R²⁵, -S(O)_pR²⁶, циано, -NR²³COR²⁷, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4) алкокси, -NR²³COR²⁷, -COR²⁸, -OSO₂R²⁸, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(vi) C7-12 моно- или бикарбоциклический фрагмент или 7- или 12-членный моно- или бигетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰ или незамещенный,

(vii) -T-Cyc5,

(viii) -L-Cyc^6-1, -L-(C3-6 циклоалкил), -L-CH₂-(C3-6 циклоалкил), -L-(C2-4 алкилен)-Cyc^6-2 или -L-(C1-4 алкилен)_q-Cyc^6-3,

(2) (i) фенокси,

(ii) бензилокси,

(iii) гидрокси(C1-4) алкил,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4) алкил, или

(v) -(C1-4 алкилен)-O-бензил, или

(3) (i) C2-6 алкенил,

(ii) C2-6 алкинил,

(iii) C1-6 алкил замещенный 1-3 атомами галогенов,

(iv) циано,

(v) нитро,

(vi) -NR³³R³⁴,

(vii) -CONR³³R³⁴,

(viii) -Cyc8.

В предпочтительном Q Cyc2 предпочтительно обозначает C3-12 моно- или бикарбоциклический фрагмент или 3-12-членный моно- или бигетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или один атом серы, данный фрагмент замещен 1-5 R³⁰ или является незамещенным. Конкретные примеры Cyc2 включают циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин, азулен, азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин, пиран, тиопиран, азепин, диазепин, пергидроазепин, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, индол, бензоксазол, бензимидазол, бензопиразол, бензотриазол, бензодиоксан, тиенопиридин, индолин, изоиндолин, 1,3-диоксаиндан, хроман, изохроман, хинолин, изохинолин, хиназолин и хиноксалин.

Более предпочтительно Q обозначает циклопропан, циклогексан, бензол, нафталин, тетрагидронафталин, пирролидин, имидазолин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, тиазол, имидазол, пиразол, триазол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперазин, морфолин, индол, бензимидазол или бензотиазол.

Все группы Z являются предпочтительными.

Предпочтительно Cyc3 обозначает C3-12 моно- или бикарбоциклический фрагмент или 3-12-членный моно- или бигетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или один атом серы, данный фрагмент замещен 1-5 R³⁰ или является незамещенным. Конкретные примеры Cyc3 включают циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин, азулен, азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин, пиран, тиопиран, азепин, диазепин, пергидроазепин, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, индол, бензоксазол, бензимидазол, бензопиразол, бензотриазол, бензодиоксан, тиенопиридин, индолин, изоиндолин, 1,3-диоксаиндан, хроман, изохроман, хинолин, изохинолин, хиназолин и хиноксалин.

Более предпочтительно Cyc3 обозначает циклопропан, циклогексан, бензол, нафталин, тетрагидронафталин, пирролидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, тиазол, имидазол, пиразол, триазол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперазин, морфолин, индол, бензимидазол или бензотиазол.

Все группы Т являются предпочтительными.

Предпочтительно Cyc5 обозначает 3-12-членный моно- или бигетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или один атом серы, данный фрагмент замещен 1-5 R³⁰ или является незамещенным. Конкретные примеры Cyc5 включают азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин, пиран, тиопиран, азепин, диазепин, пергидроазепин, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, индол, бензоксазол, бензимидазол, бензопиразол, бензотриазол, бензодиоксан, тиенопиридин, индолин, изоиндолин, 1,3-диоксаиндан, хроман, изохроман, хинолин, изохинолин, хиназолин или хиноксалин.

Более предпочтительно Cyc5 обозначает пирролидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, тиазол, имидазол, пиразол, триазол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперазин, морфолин, индол, бензимидазол, бензотиазол, бензодиоксан или 1,3-диоксаиндан.

В соединении формулы (I) настоящего изобретения

(1) предпочтительно D, представляющий собой 1- или 2-членную связующую цепь, включающую атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, обозначает -CH₂-, -(CH₂)₂-, -CH=CH-, -C≡C-, -O-, -NH-, -CO-, -O-CH₂-, -CH₂--O-, -CONH-, -NHCO-, -NHSO₂-, -N(CH₃)-SO₂- или -SO₂NH-,

(2) предпочтительно D, представляющий собой 3-6-членную связующую цепь, включающую атом(ы), выбранный(е) из углерода, азота, кислорода и серы, обозначает -(CH₂)₃-, -(CH₂)₄-, -(CH₂)₅-, -(CH₂)₆-, -CH=CH-CH₂-, -CH=CH-(CH₂)₂-, -CH=CH-(CH₂)₃-, -C≡C-CH₂-, -C≡C-(CH₂)₂-, -C≡C-(CH₂)₃-, -(CH₂)₂-O-, -(CH₂)₃-O-, -(CH₂)₄-O-, -O-(CH₂)₅-, -O-CH₂-CH(R⁴⁰)-, -O-CH₂-CH(R⁴⁰)-CH₂-, -O-CH₂-CH₂-CH(R⁴⁰)-, -O-CH₂-CH=CH-, -O-(CH₂)₂-CH=CH-, -NR^40-1-(CH₂)₂-, -NR^40-1-(CH₂)₃-, -S-(CH₂)₂-, -S--(CH₂)₃-, -SO₂-(CH₂)₂-, -SO₂-(CH₂)₃-, -CH₂-NHCO-, -NHCO-CH₂-, -NR^40-1CO-CH₂-, -NHCO-CHR⁴⁰-, -NHCO-C(R⁴⁰)₂-, -NHCO-(CH₂)₂-, -NHCO-CHR⁴⁰-CH₂-, -NHCO-CH²-CHR⁴⁰-, -NHCO-CHR⁴⁰-CHR⁴⁰-, -CONH-CH₂-, -CONR^40-1-CH₂-, -CONH-CHR⁴⁰-, -CONH-C(R⁴⁰)₂-, -CONH-(CH₂)₂-, -CONH-CHR⁴⁰-CH₂-, -CONH-CHR⁴⁰-(CH₂)₂-, -CONH-CH₂-CHR⁴⁰-, -CONH-CH(R⁴⁰)-CH(R⁴⁰)-, -NHSO₂-CH₂-, -NR^40-1SO₂-CH₂-, -NHSO₂-CHR⁴⁰-, -NHSO₂-C(R⁴⁰)₂-, -NHSO₂-(CH₂)₂-, -NHSO₂-CHR⁴⁰-CH₂-, -NHSO₂-CH₂-CHR⁴⁰-, -NHSO₂-CH(R⁴⁰)-CH(R⁴⁰)-, -SO₂NH-CH₂-,

-SO₂NR^40-1-CH₂-, -SO₂NH-CHR⁴⁰-, -SO₂NH-C(R⁴⁰)₂-, -SO₂NH-(CH₂)₂-, -SONH₂-CHR⁴⁰-CH₂-, -SO₂NH-CH₂-CHR⁴⁰-, -SO₂NH-CH(R⁴⁰)-CH(R⁴⁰)-, -CH₂-O-CH₂-, -CH₂-O-(CH₂)₂-, -(CH₂)₂-O-CH₂-, -(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-, -O-(CH₂)₂-O-, -O-(CH₂)₃-O-, -O-(CH₂)₄-O-, -O-CH₂-CH(R⁴⁰)-CH₂-O-, -O-CH₂-CO-, -O-CH₂-NR^40-1-, -O-(CH₂)₂-NR^40-1-, -O-(CH₂)₂-NR^40-1-CH₂-, -O-(CH₂)₃-NR^40-1, -O-CH₂-CH₂-NHCO-, -O-CH₂-CH₂-NR^40-1CO-, -O-CH₂-CH(R⁴⁰)-NHCO-, -O-CH₂-CH(R⁴⁰)-NR^40-1CO-, -O-CH₂-CH₂-NHSO₂-, -O-CH₂-CH₂-NR^40-1SO₂-, -O-CH₂-CH(R⁴⁰)-NHSO₂-, -O-CH₂-CH(R⁴⁰)-NR^40-1SO₂-, -O-CH₂-CONH-, -O-CH₂-CONR^40-1-, -O-CH₂-CONH-CH₂-, -O-(CH₂)₂-CONH-CH₂-, -O-CH₂-CONR^40-1-CHR⁴⁰-, -O-CH₂-NHCO-CH₂-, -O-(CH₂)₂-NHCO-CH₂-, -O-CH₂-NR^40-1CO-CHR⁴⁰-,

(3) предпочтительно D, представляющий собой 7-10-членную связующую цепь, включающую атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, обозначает -(CH₂)₇-, -(CH₂)₈-, -(CH₂)₉-, -(CH₂)₁₀-, -O-(CH₂)₆-, -O-(CH₂)₇-, -O-(CH₂)₈-, -O-(CH₂)₉-, -NR^40-1-(CH₂)₆-, -NR^40-1-(CH₂)₇-, -S-(CH₂)₆-, -S-(CH₂)₇-, -SO₂-(CH₂)₆-, -SO₂-(CH₂)₇-, -NHCO-(CH₂)₅-, -NR^40-1CO-(CH₂)₅-, -CONH-(CH₂)₅-, CO-NR^40-1-(CH₂)₅-, -NHSO₂-(CH₂)₅-, -NR^40-1SO₂-(CH₂)₅-, -SO_{2 н}H-(CH₂)₅-, -SO_{2 н}R^40-1-(CH₂)₅-, -O-(CH₂)₅-O-, -O-(CH₂)₆-O-, -O-(CH₂)₅-NR^40-1-, -O-(CH₂)₅-NR^40-1-, -O-(CH₂)₄-NHCO-, -O-(CH₂)₄-NR^40-1CO-, -O-(CH₂)₄-CONH-, -O-(CH₂)₄-CONR^40-1-, -(CH₂)₆-O-, -(CH₂)₇-O-, -(CH₂)₈-O-, -(CH₂)₉-O-,

Предпочтительно R⁴⁰ обозначает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, метокси, этокси, пропокси, бутокси, метоксиметил, метоксиэтил, гидрокси, гидроксиметил, гидроксиэтил, циклопропил, циклогексил, бензол, циклопропилметил, циклогексилметил, бензил или ацетил.

Предпочтительно R^40-1 обозначает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, метоксиметил, метоксиэтил, гидроксиметил, гидроксиэтил, цианометил, цианоэтил, метилсульфонил, циклопропил, циклогексил, бензол, циклопропилметил, циклогексилметил, бензил или ацетил.

В соединении настоящего изобретения, в связи с фрагментом D, структура, где R⁴⁰, который соединен с атомом, связанным с R³, и R⁴², который является заместителем R³, взятые вместе, образуют -(CH₂)_y-, представляет собой цикл формулы:

Конкретно, он представляет собой

и особенно предпочтительно, если R³ обозначает бензольный цикл.

В соединении настоящего изобретения предпочтительно R³ обозначает (1) C1-6 алкил, или (2) C3-12 моно- или бикарбоциклический фрагмент, или 3-12-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или один атом серы. Конкретные примеры включают (1) метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, т-бутил, пентил и гексил, и (2) замещенные 1-5 R⁴², или незамещенные, циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин, азулен, азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, тетрагидропиридин, морфолин, тиоморфолин, пиран, тиопиран, азепин, диазепин, пергидроазепин, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, индол, бензоксазол, бензимидазол, бензопиразол, бензотриазол, бензодиоксан, тиенопиридин, индолин, изоиндолин, 1,3-диоксаиндан, хроман, изохроман, хинолин, изохинолин, хиназолин, хиноксалин, тетрагидрохинолин, тетрагидроизохинолин, карбазол, феноксазин, акридин и 9,10-дигидроакридин.

Более предпочтительно R³ обозначает (1) пропил, изопропил, бутил, изобутил, пентил или гексил, или (2) циклогексан, бензол, нафталин, тетрагидронафталин, фуран, тиофен, пиррол, имидазол, пиразол, триазол, пиридин, пиперидин, пиперазин, тетрагидропиридин, морфолин, бензофуран, бензотиофен, индол, бензимидазол, бензопиразол, бензотриазол, бензодиоксан, 1,3-диоксаиндан, хроман, хинолин, изохинолин, тетрагидрохинолин, тетрагидроизохинолин, карбазол, феноксазин, или 9,10-дигидроакридин, замещенные 1-5 R⁴² или незамещенные.

Конкретными соединениями настоящего изобретения формулы (I), например, являются соединения, описанные в примерах.

Соли:

Соединение настоящего изобретения формулы (I) может быть превращено в соответствующую соль с помощью известных методов. Нетоксичные и водорастворимые соли являются предпочтительными. В настоящем изобретении соли представляют собой соли щелочных металлов, таких, как калий, натрий и др.; соли щелочно-земельных металлов, таких, как кальций, магний и др.; соли аммония и фармацевтически приемлемых аминов, таких, как тетраметиламмоний, триэтиламин, метиламин, диметиламин, циклопентиламин, бензиламин, фенэтиламин, пиперидин, моноэтаноламин, диэтаноламин, трис(гидроксиметил)метиламин, лизин, аргинин, N-метил-D-глюкамин и др.

В настоящем изобретении предпочтительные кислотно-аддитивные соли представляют собой нетоксичные и водорастворимые соли. В настоящем изобретении кислотно-аддитивные соли представляют собой соли неорганических кислот, такие, как гидрохлорид, гидробромид, сульфат, фосфат, нитрат; соли органических кислот, например ацетат, лактат, тартрат, оксалат, фумарат, малеат, цитрат, бензоат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат, толуолсульфонат, изетионат, глюкуронат, глюконат.

Соединение формулы (I) и его соль могут быть превращены в соответствующие гидраты с помощью традиционных методов.

Получение соединений настоящего изобретения

Соединение настоящего изобретения формулы (I) можно получить, например, следующим способом.

(1) Соединение формулы (I), где R¹ обозначает COOH, то есть соединение формулы (Ia):

где все символы имеют описанные выше значения,

можно получить в результате удаления защитной группы с соединением формулы (Ib)

где R^4-1 обозначает C1-6 алкил, а другие символы имеют описанные выше значения.

Для удаления защитной группы можно использовать известные методы, такие, как

(1) удаление защитной группы в щелочных условиях,

(2) удаление защитной группы в кислых условиях,

(3) гидрогенолиз.

Удаление защитной группы в щелочных условиях является известным методом, его, например, можно проводить в смешивающемся с водой органическом растворителе (например, в метаноле, этаноле, тетрагидрофуране, диоксане или в смеси указанных растворителей), в присутствии водного раствора щелочи (например, гидроксида натрия, гидроксида калия или карбоната калия) или смеси щелочей при -10-90°C.

Удаление защитной группы в кислых условиях можно проводить, например, в органическом растворителе (например, в дихлорметане, хлороформе, диоксане, этилацетате, анизоле) в присутствии органической кислоты (например, уксусной кислоты, трифторуксусной кислоты, метансульфоновой кислоты, п-тозиловой кислоты), неорганической кислоты (например, хлористого водорода или серной кислоты) или их смеси (например, бромистого водорода/уксусной кислоты) при 0-100°C.

Гидрогенолиз можно проводить, например, в растворителе (таком, как простой эфир, например тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан, диэтиловый эфир; спирт, например метанол, этанол; бензол, например бензол, толуол; кетон, например, ацетон, метилэтилкетон; нитрил, например, ацетонитрил; амид, например диметилформамид; вода, этилацетат, уксусная кислота или смесь двух или более из них) в присутствии катализатора (например, палладия на угле, палладиевой черни, гидроксида палладия, диоксида платины или никеля Ренея), при обычном или повышенном давлении газообразного водорода или в присутствии формиата аммония при 0-200°C.

(2) Соединение формулы (Ib) можно получить взаимодействием

(i) соединения формулы (II-1)

где X обозначает галоген, а другие символы имеют описанные выше значения;

с соединением формулы (III-1)

где все символы имеют описанные выше значения; или

(ii) соединения формулы (II-1) с соединением формулы (III-2)

где все символы имеют описанные выше значения.

Кроме того, (iii) соединение формулы (Ib) можно получить взаимодействием соединения формулы (II-2)

где все символы имеют описанные выше значения,

с реагентом Виттига или с малоновой кислотой.

Указанные выше реакции (i) и (ii) являются известными, их, например, можно проводить в органическом растворителе (например, диметилсульфоксиде, тетрагидрофуране, диметилформамиде) в присутствии или в отсутствии третичного амина (например, диметиламинопиридина, пиридина, триэтиламина), с использованием лиганда (например, 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцена) и комплекса палладия (например, бисацетокси палладия) при 60-120°C.

Указанная выше реакция (iii) является известной, например реакцию с реагентом Виттига можно проводить в органическом растворителе (например, тетрагидрофуране, диметилсульфоксиде) в присутствии основания (гидроксида натрия, т-бутоксида калия), в присутствии реагента Виттига (например, триэтилфосфоноацетата, 4-трифенилфосфинобутирата) при 0-50°C, а реакцию с малоновой кислотой можно проводить в органическом растворителе (например, пиридине) в присутствии пиперидина при 100-120°C.

Кроме того, (iv) соединение формулы (Ib), в котором один из Q обозначает -(C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен или C2-4 алкинилен)-Cyc2, -(C1-4 алкилен)-O-Cyc3, -O-Cyc^6-1, -O-CH₂-Cyc^6-1, -O-(C2-4 алкилен)-Cyc^6-2 или -O-(C1-4 алкилен)_q-Cyc^6-3, то есть соединение формулы (Ib-1)

где Q¹ обозначает -(C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен или C2-4 алкинилен)-Cyc2, -(C1-4 алкилен)-O-Cyc3, -O-Cyc^6-1, -O-CH₂-Cyc^6-1, -O-(C2-4 алкилен)-Cyc^6-2 или -O-(C1-4 алкилен)_q-Cyc^6-3, а другие символы имеют описанные выше значения,

может быть получено взаимодействием соединения формулы (Ib-2)

где G обозначает одинарную связь, C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен или C2-4 алкинилен, а другие символы имеют описанные выше значения;

с (a) мезилхлоридом и затем с соединением формулы (IV-1)

Cyc2 (IV 1)

где все символы имеют описанные выше значения;

или (b) с соединением формулы (IV-2)

Cyc3-OH(IV 2),

с соединением формулы (IV-3)

Cyc^6-1-OH(IV 3),

с соединением формулы (IV-4)

Cyc^6-1-CH₂-OH(IV 4),

с соединением формулы (IV-5)

Cyc^6-2-(C2-4 алкилен)-OH(IV 5),

или с соединением формулы (IV-6)

Cyc^6-3(C14 алкилен)OH(IV 6),

где все символы имеют описанные выше значения.

Вышеуказанные реакции являются известными, например, реакцию (a) проводят в органическом растворителе (например, в тетрагидрофуране, диметилформамиде) в присутствии третичного амина (например, диметиламинопиридина, пиридина, триэтиламин) с мезилхлоридом, и затем полученное соединение добавляют к смеси соединения формулы (IV-1) и гидрида натрия в органическом растворителе (например, в тетрагидрофуране, диметилформамиде).

Реакцию (b) проводят в органическом растворителе (например, в тетрагидрофуране), используя трифенилфосфин и диэтилазодикарбонат, при 0-50°C.

Кроме того, соединение формулы (Ib), в котором A обозначает группу, включающую алкилен, может быть также получено восстановлением соединения, в котором A обозначает группу, включающую алкенилен.

Реакция восстановления является известной, ее проводят, например, в органическом растворителе (например, в тетрагидрофуране, этаноле или в смеси данных растворителей) в присутствии соли никеля (например, дихлорида никеля или его гидрата) или соли кобальта и боргидрида натрия, при 0-50°C, или в органическом растворителе (например, в тетрагидрофуране, диметоксиэтане, диэтиловом эфире, метаноле, этаноле, бензоле, толуоле, диметилформамиде, воде, этилацетате, уксусной кислоте или в смеси двух или более указанных растворителей) в присутствии каталитического агента (палладия на угле, палладиевой черни, гидроксида палладия, диоксида платины или никеля Ренея) в присутствии или в отсутствии неорганической кислоты (такой, как хлористоводородная кислота, серная кислота, гипохлористая кислота, борная кислота, тетрафторборная кислота) или органической кислоты (такой, как уксусная кислота, п-толуолсульфоновая кислота, щавелевая кислота, трифторуксусная кислота, муравьиная кислота), в атмосфере газообразного водорода при атмосферном или пониженном давлении при 0-200°C.

(3) Соединение формулы (Ib) может быть получено методами (i)-(ix).

(i) Соединение формулы (Ib), где D обозначает -CONR⁴⁰-D^a-, то есть соединение формулы (Ib-3)

где D^a во фрагменте -CONR⁴⁰-D^a- обозначает (1) 2-членную связующую цепь, (2) 3-6-членную связующую цепь или (3) 7-10-членную связующую цепь, а другие символы имеют описанные выше значения,

можно получить амидированием соединения формулы (V-1)

где все символы имеют описанные выше значения;

с использованием соединения формулы (VI)

где все символы имеют описанные выше значения.

Реакция амидирования является известной, ее проводят, например, в органическом растворителе (например, в тетрагидрофуране, метиленхлориде, хлороформе, бензоле, толуоле, ацетоне, ацетонитриле, диэтиловом эфире, диметилформамиде или в смеси растворителей) в присутствии или в отсутствии третичных аминов (например, диметиламинопиридина, пиридина, триэтиламина), с использованием конденсирующего агента (например, 1,3-дициклогексилкарбодиимида (DCC), 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида (EDC), 2-хлор-1-метилпиридиния иодида), или в присутствии или в отсутствии каталитического количества диметилформамида с использованием ацилгалогенида (например, оксалилхлорида, тионилхлорида, оксихлорида фосфора) при 0-50°C.

(ii) Соединение формулы (Ib), где D обозначает -NR⁴⁰CO-D^a-, то есть соединение формулы (Ib-4):

где D^a во фрагменте -NR⁴⁰CO-D^a- обозначает (1) 2-членную связующую цепь, (2) 3-6-членную связующую цепь или (3) 7-10-членную связующую цепь; а другие символы имеют описанные выше значения,

можно получить амидированем соединения формулы (V-2):

где все символы имеют описанные ниже значения;

с использованием соединения формулы (VII-1):

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакция амидирования широко известна, ее проводят, например, по описанному ниже способу.

(iii) Соединение формулы (Ib), где D обозначает -CO-D^b-, то есть соединение формулы (Ib-5):

где D^b во фрагменте -CO-D^b- обозначает (1) 1- или 2-членную связующую цепь, (2) 3-6-членную связующую цепь, или (3) 7-10-членную связующую цепь, а другие символы имеют описанные ниже значения,

можно получить взаимодействием соединения формулы (V-3):

где все символы имеют описанные ниже значения;

с соединением формулы (VIII):

где все символы имеют описанные ниже значения,

с последующей реакцией окисления.

Данная реакция широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (в тетрагидрофуране и др.), используя реагент Гриньяра (X) (4-метил-2-фенилпентилмагния бромид и др.), при -78°C.

Реакция окисления широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (в диметилсульфоксиде и др.) в присутствии третичного амина (диметиламинопиридина, пиридина, триэтиламина и др.) с использованием окисляющего агента (комплекса триоксид серы-пиридин и др.) при 0-50°C.

(iv) Соединение формулы (Ib), где D обозначает -O-D^b-, то есть соединение формулы (Ib-6):

где D^b во фрагменте -O-D^b- обозначает (1) 1- или 2-членную связующую цепь, (2) 3-6-членную связующую цепь, или (3) 7-10-членную связующую цепь, а другие символы имеют описанные ниже значения,

можно получить взаимодействием соединения формулы (V-4):

где все символы имеют описанные ниже значения;

с соединением формулы (IX):

где все символы имеют описанные ниже значения.

Данная реакция широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (в тетрагидрофуране, метиленхлориде, диэтиловом эфире, ацетоне и др.) в присутствии азосоединения (диэтилазокарбоксилата, диизопропилазодикарбоксилата, 1,1'-(азодикарбонил)дипиперидина, 1,1'-азобис(N,N-диметилформамида) и др.) и фосфинового соединения (трифенилфосфина, трибутилфосфина, триметилметилфосфина и др.) при 0-60°C.

(v) Соединение формулы (Ib), где D обозначает -SO₂-D^b-, то есть соединение формулы (Ib-7):

где D^b во фрагменте -SO₂-D^b- обозначает (1) 1- или 2-членную связующую цепь, (2) 3-6-членную связующую цепь, или (3) 7-10-членную связующую цепь, а другие символы имеют описанные ниже значения,

можно получить окислением соединения формулы (Ib-8):

где все символы имеют описанные ниже значения;

с использованием соединения формулы (VIII).

Реакция окисления широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (метилен хлориде и др.) в присутствии гидрофосфата динатрия с использованием перкислоты (3-хлорпербензойной кислоты и др.) при -30-50°C.

Соединение формулы (Ib-8) можно получить взаимодействием соединения формулы (V-5):

где все символы имеют описанные ниже значения;

с соединением формулы (X):

HS-D^b-R³(X),

где все символы имеют описанные ниже значения.

Данная реакция широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (диметилформамид и др.) с использованием гидрида натрия при 0-50°C.

(vi) Соединение формулы (Ib), где D обозначает (1) связующую цепь из двух атомов углерода, (2) связующую цепь из 3-6 атомов углерода, или связующую цепь из 7-10 атомов углерода, то есть соединение формулы (Ib-9):

где D^c обозначает (1) связующую цепь из двух атомов углерода, (2) связующую цепь из 3-6 атомов углерода, или связующую цепь из 7-10 атомов углерода, а другие символы имеют описанные ниже значения,

можно получить взаимодействием соединения формулы (V-6):

где Tf обозначает трифторметилсульфокси, а другие символы имеют описанные ниже значения;

с соединением формулы (XI-1):

где D^c-1 обозначает (1) одинарную связь, (2) связующую цепь из 1-4 атомов углерода, или (3) связующую цепь из 5-8 атомов углерода, а другие символы имеют описанные ниже значения;

или с соединением формулы (XI-2):

где все символы имеют описанные ниже значения;

или восстановлением продукта данной реакции.

Реакция между соединением формулы (V-6) и соединением формулы (XI-1) широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (диметилформамиде и др.) в присутствии ди(трифенилфосфин)палладия хлорида, иодида меди, тетрабутиламмония иодида и основания (триэтиламина, и др.) при 0-50°C.

Реакция между соединением формулы (V-6) и соединением формулы (XI-1) широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (диметилформамиде и др.) в присутствии тетракис(трифенилфосфин)палладия и фосфата калия при 20-100°C.

Реакцию восстановления проводят по описанному выше способу.

(vii) Соединение формулы (Ib), где D обозначает -CH₂-NR⁴⁰CO-D^d-, то есть соединение формулы (Ib-10):

где во фрагменте -CH₂-NR⁴⁰CO-D^d- D^d обозначает (1) связующую цепь из 3-6 атомов углерода или (2) связующую цепь из 7-10 атомов углерода, а другие символы имеют описанные ниже значения,

может быть получено в результате амидирования соединения формулы (V-7):

где все символы имеют описанные ниже значения,

с использованием соединения формулы (VII-2):

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакцию амидирования проводят по описанному выше способу.

(viii) Соединение формулы (Ib), где D обозначает:

где во фрагменте

D^e обозначает (1) 5-6-членную связующую цепь, или (2) 7-10-членную связующую цепь;

то есть соединение формулы (Ib-11):

где все символы имеют описанные ниже значения,

можно получить взаимодействием соединения формулы (V-5):

где все символы имеют описанные ниже значения,

с пиперазином и с последующим амидированием соединением формулы (VII-5):

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакция между соединением формулы (V-5) и пиперазином широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (диоксане, т-бутаноле, метиленхлориде или в смеси указанных растворителей) в присутствии трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0), 2-дициклогексилфосфино-2'-(N,N-диметиламино)бифенила и карбоната цезия при 80-120°C.

Реакцию амидирования проводят по описанному выше способу.

(ix) Соединение формулы (Ib), а именно соединение формулы (Ib-12):

где

обозначает бициклический гетероцикл, представленный

;

а другие символы имеют описанные ниже значения;

можно получить циклизацией соединение формулы (Ib-3), где R⁴⁰ обозначает атом водород, то есть соединение формулы (Ib-3-1):

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакция циклизации широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (метаноле и др.), используя карбонат калия при 0-50°C и затем триметилсилилдиазометан при 0-50°C.

(4) Соединение формулы (I), где R¹ обозначает COOR^4-2 (где R^4-2 обозначает группу -(C1-4 алкилен)-R¹¹), то есть соединение формулы (Ic):

где все символы имеют описанные ниже значения;

можно получить взаимодействием соединения формулы (Ia) с соединением формулы (XII):

Х-(С1-4 алкилен)-R¹¹ (XII)

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакция широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (диметилформамиде, тетрагидрофуране, ацетоне, ацетонитриле и др.), используя карбонат калия, карбонат натрия, гидрид натрия и др., при 0-50°C.

(5) Соединение формулы (I), где R¹ обозначает CONR⁷R⁸ или CONR⁵SO₂R⁶, то есть соединение формулы (Id-1):

где все символы имеют описанные ниже значения,

или соединение формулы (Id-2):

где все символы имеют описанные ниже значения,

можно получить амидированием соединения формулы (Ia) с использованием соединения формулы (XIII-1):

NHR⁷R⁸(XIII 1),

где все символы имеют описанные ниже значения,

или соединения формулы (XIII-2):

NHR⁵SO₂R⁶(XIII 2),

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакция амидирования широко известна, ее проводят по описанному выше способу или, альтернативно, путем взаимодействия, например, в органическом растворителе (тетрагидрофуране и др.) в присутствии/отсутствии каталитического количества диметилформамида, с использованием галогенангидрида кислоты (этилхлороформата, оксалилхлорида, тионилхлорида, оксихлорида фосфора и др.) и водного раствора аммиака при 0-50°C.

(6) Соединение формулы (I), где R¹ обозначает тетразол, то есть соединение формулы (Ie):

где все символы имеют описанные ниже значения;

можно получить взаимодействием соединения формулы (XIV):

с триметилтиназидом.

Реакция широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (метанол, толуол и др.) при 100-130°C.

(7) Соединение формулы (I), где R¹ обозначает 1,2,4-оксадиазол-5-он, 1,2,4-оксадиазол-5-тион, 1,2,4-тиадиазол-5-он или 1,2,3,5-оксатиадиазол-2-он, то есть соединение формулы (If):

где R^1f обозначает 1,2,4-оксадиазол-5-он, 1,2,4-оксадиазол-5-тион, 1,2,4-тиадиазол-5-он или 1,2,3,5-оксатиадиазол-2-он, а другие символы имеют описанные ниже значения,

можно получить взаимодействием соединения формулы (XV):

с (i) соединением (XVI-1):

или с соединением (XVI-2):

или

(ii) с соединением (XVI-3):

SOCl₂(XVI 3)

или

(iii) после взаимодействия с соединением (XV-2), последующим взаимодействием с комплексной солью эфира трифторида бора.

Реакция (i) широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (ацетонитриле, тетрагидрофуране и др.) в присутствии 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен при 0-50°C.

Реакция (ii) широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (ацетонитриле, тетрагидрофуране и др.) в присутствии/отсутствии третичного амина (диметиламинопиридина, пиридина, триэтиламина и др.) при 0-50°C.

Реакция (iii) широко известна, ее проводят, например, путем взаимодействия с соединением (XV-2) в органическом растворителе (ацетонитриле, тетрагидрофуране и др.) с последующим использованием комплексной соли эфира трифторида бора при 0-50°C.

(8) Соединение формулы (I), где R¹ обозначает CH₂-OH, то есть соединение формулы (Ig):

где все символы имеют описанные ниже значения;

можно получить восстановлением соединения формулы (Ia). Реакция восстановления широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (тетрагидрофуране, диглиме и др.) с использованием боранового комплекса при 0-50°C.

(9) Соединение формулы (I), где R¹ обозначает -CH₂-NR⁹SO₂R⁶, -CH₂-NR⁹COR¹⁰ или -CH₂-NR⁹CO-NR⁵SO₂R⁶, то есть соединение формулы (Ih-1):

где все символы имеют описанные ниже значения,

соединение формулы (Ih-2):

где все символы имеют описанные ниже значения, или

соединение формулы (Ih-3):

где все символы имеют описанные ниже значения,

можно получить амидированием соединения формулы (XVII):

где все символы имеют описанные ниже значения,

с использованием соединения формулы (XVIII-1):

R⁶SO₂Cl(XVIII 1),

где все символы имеют описанные ниже значения, или

с использованием соединения формулы (XVIII-2):

R¹⁰COCl(XVIII 2),

где все символы имеют описанные ниже значения, или

взаимодействием соединения формулы (XVI) с соединением формулы (XVIII-3):

R⁶SO_{2 н}=C=O(XVIII 3),

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакция амидирования широко известна, ее проводят, например, по описанному выше способу.

Реакция между соединением формулы (XVI) и соединением формулы (XVII-3) широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (ацетонитриле, толуоле, бензоле, метиленхлориде, тетрагидрофуране, диметилформамиде, пиридине и др.) при 0°C-50°C.

(10) Соединение формулы (I), где R¹ обозначает -CH₂-OCONR⁵SO₂R⁶, то есть соединение формулы (Ii):

где все символы имеют описанные ниже значения,

можно получить взаимодействием соединения формулы (Ig):

где все символы имеют описанные ниже значения;

с соединением формулы (XVIII-3):

R⁶SO_{2 н}=C=O(XVIII 3)

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакция широко известна, ее проводят так же, как и реакцию между соединением формулы (XVI) и соединением формулы (XVII-3), как описано выше.

(11) Соединение формулы (I), где R¹ обозначает -SO_{2 н}R⁷COR¹⁰, то есть соединение формулы (Ij):

где все символы имеют описанные ниже значения,

можно получить амидированием соединения формулы (XIX), в котором R⁸ обозначает водород:

где все символы имеют описанные ниже значения;

с использованием соединения формулы (XX):

R¹⁰COOH(XX),

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакция амидирования широко известна, ее проводят, например, по описанному выше способу.

Соединение формулы (Ij), где -A-SO₂NR⁷COR¹⁰ обозначает -A^j-i-CH₂-SO₂NR⁷COR¹⁰, то есть соединение формулы (IJ-1):

где A^j-1 _{обозначает алкиленовую группу A в (ii), (v)-(xii) и (xv), (iii) C2-5 алкениленовую группу или (iv) C2-5 алкиниленовую группу, утратившую один атом углерода, где все символы имеют описанные ниже значения;}

можно получить амидированием соединения формулы (XXI):

с использованием соединения формулы (XXII):

NHR⁷COR¹⁰(XXII),

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакция амидирования широко известна, ее проводят, например, по описанному выше способу.

Соединения, представленные формулами (II-1) и (II-2), можно получить по способу, соответствующему нижеприведенной схеме реакции 1.

Схема реакции 1

Соединения, представленные формулами (V-1), (V-2), (V-3), (V-4), (V-5), (V-6) и (V-7), можно получить по способу, соответствующему нижеприведенным схемам реакций 2-1 и 2-2.

Схема реакции 2-1

Схема реакции 2-2

Соединение формулы (Ib-2) можно получить по способу, соответствующему нижеприведенной схеме реакци 3-1 или 3-2.

Схема реакции 3-1

Схема реакции 3-2

Соединение формулы (Ib-2), где -A обозначает этилен, можно также получить по способу, соответствующему нижеприведенной схеме реакции 4.

Схема реакции 4

Соединения, представленные формулами (XIX) и (XXI), можно получить по способу, соответствующему нижеприведенной схеме реакции 5.

Схема реакции 5

Соединения, представленные формулами (XIV), (XV) и (XVII), можно получить по способу, соответствующему нижеприведенной схеме реакции 6.

Схема реакции 6

В схемах реакций 1-4

Y¹ обозначает формил или X (где X имеет указанное выше значение);

Y² обозначает группу, присутствующую на стадии перед введением (Q)_n, т.е. блокирующую (C1-4)алкил-OH, сложноэфирную группу и др.;

Y³ обозначает:

(i) COOT¹ (где T¹ обозначает карбоксилзащитную группу (например, метил, этил, т-бутил, бензил и др.));

(ii) NR⁴⁰T² (где T² обозначает аминозащитную группу (например, т-бутоксикарбонил и др.));

(iii) T³ (где T³ обозначает защищенную альдегидную группу (например, диметилацеталь и др.));

(iv) OT⁴ (где T⁴ обозначает a гидроксизащитную группу (например, метоксиметил, тетрагидропиранил и др.)); или

(v) фтор;

G' обозначает одинарную связь, C1-3 алкилен, C2-3 алкенилен или C2-3 алкинилен;

s равно 1-5; и t равно 1-4.

Соединения формул (V-A) либо являются широко известными, либо их можно получить широко известным способом.

Другие исходные соединения, представленные формулами (III-1), (III-2), (IV-1), (IV-2), (IV-3), (IV-4), (IV-5), (IV-6), (VI), (VII-1), (VII-2), (VII-3), (VIII), (IX), (X), (XI-1), (XI-2), (XII), (XIII-1), (XIII-2), (XVI-1), (XVI-2), (XVI-3), (XVIII-1), (XVIII-2), (XVIII-3), (XX) и (XXII), либо являются широко известными, либо их можно получить широко известным способом.

Каждый из реагентов либо является широко известным сам по себе, либо его можно получить широко известным способом.

Если соединение настоящего изобретения содержит гидроксил и аминогруппу, целевое соединение настоящего изобретения можно легко получить, подвергая соединение с введенными ранее соответствующими защитными группами различным реакциям с последующим удалением защитных групп подходящим способом, например щелочным гидролизом, удалением защитных групп в кислых условиях или гидрогенолизом.

Для специалиста в данной области очевидно, что примеры гидроксизащитной группы включают метоксиметил, тетрагидропиранил, т-бутилдиметилсили, ацетил и бензил. Однако можно использовать и другие защитные группы, без особого ограничения, при условии, что они могут быть легко и избирательно удалены.

Примеры аминозащитной группы включают бензилоксикарбонил, т-бутоксикарбонил и трифторацетил. Однако можно использовать и другие защитные группы, без особого ограничения, при условии, что они могут быть легко и избирательно удалены. Например, можно использовать защитные группы, описанные в T.W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York (1991).

Продукт каждой из приведенных в данном описании реакций может быть очищен с помощью традиционного метода, например перегонкой при атмосферном или пониженном давлении, высокоэффективной жидкостной хроматографией с использованием силикагеля или силиката магния, тонкослойной хроматографией, колоночной хроматографией, промыванием, перекристаллизацией и т.п. Очистку можно проводить либо после завершения каждой реакции, либо после завершения нескольких последовательных реакций.

Фармакологическая активность соединения настоящего изобретения:

Соединение настоящего изобретения формулы (I) прочно связывается с рецепторами PGE₂, особенно с подтипами данных рецепторов EP₃ и/или EP₄, оказывая антагонистическое действие.

Фармакологическую активность подтверждают с помощью нижеприведенного эксперимента по изучению связывания с рецептором, используя клетки, экспрессирующие подтипы рецептора простаноидов.

(i) Эксперимент по изучению связывания с рецептором с использованием клеток, экспрессирующих подтипы рецептора простаноидов.

В соответствии с методом Sugimoto et al. [J. Biol. Chem., 267, 6463-6466 (1992)] получают мембранные препараты клеток CHO, соответственно экспрессирующих подтипы рецептора простаноидов (мышиные EP₁, EP₂, EP_3α и EP₄).

Каждую полученную таким образом мембранную фракцию (50 мкл) и реакционный раствор (150 мкл), содержащий ³H-PGE₂, инкубируют 1 час при комнатной температуре. Реакцию останавливают охлажденным на льду буфером (3 мл), затем проводят фильтрацию при пониженном давлении, улавливая связанный ³H-PGE₂ на стеклянном фильтре (GF/B). После чего связанную радиоактивность измеряют, используя жидкий сцинтиллятор.

Значения Kd и B_max определяют по кривым Скетчарда [Ann. N.Y. Acad. Sci., 51, 660 (1949)]. Неспецифическое связывание определяют как связывание в присутствии избытка немеченного PGE₂ (2,5 мкМ). Ингибирование связывания ³H-PGE₂ соединениями настоящего изобретения измеряют, добавляя ³H-PGE₂ (2,5 нМ) и соединения данного изобретения в различных концентрациях. В каждой реакции используют указанный ниже буфер.

Буфер: фосфат калия (10 мМ, pH 6,0), EDTA (1 мМ), MgCl₂ (10 мМ), NaCl (0,1 M).

Константу диссоциации Ki (мкМ) для каждого соединения определяют по следующей формуле:

Ki=IC₅₀/(1+([C]/Kd))

Результаты приведены в таблице 1

Таблица 1 Ki (мкМ)Пример соединенияРецептор EP₁Рецептор EP₂Рецептор EP₃Рецептор EP₄8(13)>10>100,270,038

(ii) Эксперимент по измерению EP₃-антагонистической активности с использованием клеток, экспрессирующих подтип рецептора простаноидов.

Клетки CHO, экспрессирующие подтип рецептора EP₃, получают по методу Sugimoto et al. [J. Biol. Chem., 267, 6463-6466 (1992)]. Данные клетки высевают в 96-луночный микропланшет с плотностью 10⁴ клеток/лунку и инкубируют 2 дня перед началом эксперимента. Каждую лунку промывают PBS (100 мкл), и затем клеткам дают поглощать Fura-2AM в течение 60 минут. После промывания раствором HEPES добавляют тестируемое соединение и PGE₂ (10 нМ) при 37°C и измеряют изменение концентрации внутриклеточного кальция. А именно, после возбуждения при длине волны 340/380 нм измеряют флюоресценцию при 510 нм и таким образом определяют отношение интенсивности флюоресценции.

Антагонистическое действие тестируемого соединения оценивают как степень ингибирования по отношению к реакции, в которой используется только PGE₂ (10 нМ), и определяют IC₅₀.

(iii) Эксперимент по измерению EP₄-антагонистической активности с использованием клеток, экспрессирующих подтип рецептора простаноидов.

Клетки CHO, соответственно экспрессирующие подтипы мышиного рецептора EP_3, получают по методу Nishigaki et al. [FEBS Lett., 364, 339-341 (1995)]. Данные клетки высевают в 96-луночный микропланшет с плотностью 10⁵ клеток/лунку и инкубируют 2 дня перед началом эксперимента. После промывания каждой лунки MEM (minimum essential medium - минимальной поддерживающей средой) (500 мкл) добавляют аналитическую среду (MEM, содержащую 1 ммоль/л IBMX, 1% BSA) (450 мкл) и клетки инкубируют 10 минут при 37°C. Затем добавляют PGE₂, один или вместе с раствором (50 мкл), содержащим тестируемое соединение, и инициируют реакцию. После взаимодействия при 37°C в течение 10 мин реакцию останавливают добавлением охлажденной на льду TCA (10% мас./об.) (500 мкл). Жидкую реакционную смесь однократно замораживают (-80°C) и оттаивают. Затем клетки соскребают скребком и центрифугируют 3 мин при 13000 об./мин. В полученном таким образом супернатанте измеряют концентрацию цАМФ, используя набор для анализа цАМФ. А именно, к 125 мкл супернатанта добавляют буфер набора для анализа, содержащего [¹²⁵I]цАМФ (произведенного Amersham), до получения общего объема 500 мкл. Затем данную смесь смешивают с раствором (1 мл) три-н-октиламина в хлороформе с концентрацией 0,5 моль/л. После перехода TCA в слой хлороформа водный слой используют как образец, в котором концентрацию цАМФ определяют по методу, описанному в инструкции к набору для анализа, содержащему [¹²⁵I]цАМФ.

Антагонистическое действие (IC₅₀) тестируемого соединения оценивают как степень ингибирования при концентрации PGE₂ 100 нМ, при данной концентрации один PGE₂ вызывает продуцирование цАМФ, близкое к максимальному, и определяют IC₅₀.

Результаты вышеописанных экспериментов показывают, что соединения данного изобретения обладают высокой антагонистической активностью по отношению к рецептору EP₃ и/или EP₄.

Токсичность

Было подтверждено, что соединения настоящего изобретения формулы (I) имеют достаточно низкую токсичность и, следовательно, их применение в качестве лекарственных средств является достаточно безопасным.

Применение в промышленности

Применение, связанное с лекарственными средствами

Соединения настоящего изобретения формулы (I) связываются с рецептором PGE₂ и проявляют антигонистическую активность, что делает их полезными. В частности, данные соединения связываются с подтипами EP₃ и/или EP₄ и проявляют антагонистическую активность по отношению к данным рецепторам. Следовательно, полагают, что их можно использовать для профилактики и/или лечения таких заболеваний, как боль (раковая боль, боль, сопровождающая переломы костей, послеоперационная боль, боль после удаления зубов и др.), аллодиния, гиперальгезия, зуд, крапивница, атопический дерматит, котактный дерматит, луговой дерматит, аллергический конъюнктивит, различные симптомы, возникающие при диализе, астма, ринит, аллергический ринит, заложенность носа, чихание, псориаз, частое мочеиспускание (нейрогенный мочевой пузырь, возбудимый мочевой пузырь, раздраженный мочевой пузырь, нестабильный мочевой пузырь, частое мочеиспускание, связанное с гипертрофией предстательной железы и др.), нарушение мочеиспускания, недостаточная эякуляция, лихорадка, синдром системного воспалительного ответа, нарушение способности к обучению, болезнь Альцгеймера, ангиогенез, рак (на стадии формирования опухоли, пролиферации и образования метастаз в органах и в костях, гиперкальциемия, сопровождающая метастазы в костях, и др.), ретинопатия, красные пятна, эритема, лейкома, пятна на коже, жар, ожог, жар, опосредованный стероидами, почечная недостаточность, нефропатия, острый нефрит, хронический нефрит, аномальный уровень электролитов в крови, угроза преждевременных родов, угроза прерывания беременности, сочетание гиперменореи с пройоменореей, дисменорея, эндометриоз, предменструальный синдром, аденомиоз матки, нарушение репродуктивной функции, стресс, тревожное расстройство, депрессия, психосоматическое нарушение, психическое расстройство, тромбоз, эмболия, временный ишемический приступ, церебральный инфаркт, атерома, органный трансплантат, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, гипертония, атеросклероз, нарушение кровообращения и язва, вызванная нарушением кровообращения, нейропатия, мультиинфарктная деменция, отек, диарея, констипация, нарушение экскреции желчи, язвенный колит, болезнь Крона, синдром раздраженной кишки, облегчение симптома отдачи после применения стероидов, ускоренного уменьшения дозы и отмены стероидов, костные заболевания (остеопороз, ревматоидный артрит, деформирующий артрит, остеодисплазия и др.), системная гранулема, иммунные заболевания (боковой амиотрофический склероз (ALS - amyotrophic lateral sclerosis), рассеянный склероз, синдром Шегрена, системная красная волчанка, СПИД и др.), альвеолярная пиоррея, гингивит, периодонтит, гибель нейронных клеток, повреждение легких, повреждение печени, острый гепатит, ишемия миокарда, синдром Кавасаки, полиорганная недостаточность, хроническая головная боль (мигрень, головная боль, связанная с давлением, или смешанная головная боль, или приступообразная головная боль), ангиит, венозная недостаточность, варикозное расширение вен, свищ прямой кишки, несахарный диабет, неонатальный артериальный проток, холелитиаз, нарушение сна и аггрегация тромбоцитов.

Соединения настоящего изобретения формулы (I) или их нетоксичные соли можно вводить в сочетании с другими лекарственными средствами для:

(1) дополнения и/или усиления профилактического и/или терапевтического эффекта данных соединений;

(2) улучшения динамики и абсорбции соединений и уменьшения вводимой дозы; и/или

(3) уменьшения побочных эффектов соединений.

Сочетание лекарственного средства на основе соединения формулы (I) с другим лекарственным средством можно вводить в виде смеси, содержащей оба компонента, в одном препарате. Альтернативно, компоненты могут быть введены в виде отдельных препаратов. Отдельные препараты могут быть введены одновременно или с определенными временными интервалами. В случае введения с определенными временными интервалами, вначале может быть введено соединение формулы (I) и затем другое лекарственное средство. Альтернативно, вначале может быть введено другое лекарственное средство и затем соединение формулы (I). Способы введения могут быть одинаковыми или различными.

Заболевания, на которые оказывает профилактическое и/или терапевтическое воздействие сочетание лекарственных средств, особо не ограничиваются. То есть, ими могут быть любые заболевания, при условии, что профилактическое и/или терапевтическое действие, оказываемое на них соединением формулы (I), может быть дополнено и/или усилено.

Примеры других лекарственных средств, дополняющих и/или усиливающих профилактическое и/или терапевтическое действие соединения формулы (I) на боль, включают нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы кальциевого канала N-типа, ингибиторы синтазы монооксида азота, агенты, стимулирующие рецептор каннабиноидов-2 и т.п.

Примеры других лекарственных средств, дополняющих и/или усиливающих профилактическое и/или терапевтическое действие соединения формулы (I) на зуд, крапивницу, атопический дерматит, контактный дерматит, аллергический конъюнктивит и различные симптомы, возникающие при диализе, включают стероиды, нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы иммунного ответа, противоаллергические средства, ингибиторы высвобождения медиаторов, антагонисты рецепторов лейкотриенов, антигистаминные средства, форсколиновые препараты, ингибиторы фосфодиэстеразы, ингибиторы синтазы монооксида азота, агенты, стимулирующие рецептор каннабиноидов-2 и т.п.

Примеры других лекарственных средств, дополняющих и/или усиливающих профилактическое и/или терапевтическое действие соединения формулы (I) на рак (на стадии формирования опухоли, пролиферации и образования метастаз в органах и в костях, гиперкальциемия, сопровождающая метастазы в костях, и др.), включают противораковые средства, анальгетики, бифосфонатные препараты, кальцитониновые препараты, ингибиторы металлопротеиназы и т.п.

Примеры других лекарственных средств, дополняющих и/или усиливающих профилактическое и/или терапевтическое действие соединения формулы (I) на хроническую головную боль, включают нестероидные противовоспалительные средства, эрготаминовые препараты, антагонисты кальция, агонисты серотонина, агонисты EDG-5 и т.п.

Примеры нестероидных противовоспалительных средств включают салсалат, салицилат натрия, аспирин, аспиринодиалюминатную смесь, дифлунисал, индометацин, спрофен, уфенамат, диметилизопропилазулен, буфексамак, фелбинак, диклофенак, толметин натрия, клинорил, фенбуфен, набуметон, проглюметацин, индометацин фарнсесил, ацеметацин, проглюметацина малеат, амфенак натрия, мофезолак, этодолак, ибупрофен, ибупрофен пиконол, напроксен, флурбипрофен, флурбипрофен аксетил, кетопрофен, фенопрофен кальция, тиапрофен, оксапрозин, пиранопрофен, локсопрофен натрия, алминопрофен, залтопрофен, мефенамовую кислоту, мефенамат алюминия, толфенамовую кислоту, флоктафенин, кетофенилбутазон, оксифенбутазон, пироксикам, теноксикам, ампироксикам, напагелновую мазь, эпиризол, тиарамида гидрохлорид, тиноридина гидрохлорид, эморфазон, сульпирин, мигренин, саридон, седес G, амипило N, сорбон, лекарства от простуды на основе пиразолона, ацетоаминофен, фенацетин, диметотиазина мезилат, мелоксикам, целекоксиб, рофекоксиб, валдекоксиб, средства, содержащие симетрид, лекарства от простуды, не содержащие пиразолона, и т.п.

Примеры стероидов включают, например, в качестве лекарственных средств для наружного применения, клобетазола пропионат, дифлоразона ацетат, флуоцинонид, мометазона фуранкарбоксилат, бетаметазона дипропионат, бетаметазона бутират пропионат, бетаметазона валериат, дифлупреднат, будесонит, дифлукортолона валериат, амицинонид, хальцинонид, дексаметазон, дексаметазона пропионат, дексаметазона валериат, дексаметазона ацетат, гидрокортизона ацетат, гидрокортизона бутират, гидрокортизона бутират пропионат, депродона пропионат, преднизолона валериат ацетат, флуоцинолона ацетонид, беклометазона пропионат, триамцинолона ацетонид, флуметазона пивалат, аклометазона пропионат, клобетазона бутират, преднизолон, беклометазона пропионат, флудроксикортид и т.п.

Примеры лекарственных средств для внутреннего применения и инъекций включают кортизона ацетат, гидрокортизон, гидрокортизона натрия фосфат, гидрокортизона натрия сукцинат, флудрокортизона ацетат, преднизолон, преднизолона ацетат, преднизолона натрия сукцинат, преднизолона бутилацетат, преднизолона натрия фосфат, галопредона ацетат, метилпреднизолон, метилпреднизолона ацетат, метилпреднизолона натрия сукцинат, триамцинолон, триамцинолона ацетат, триамцинолона аццетонид, дексаметазон, дексаметазона ацетат, дексаметазона натрия фосфат, дексаметазона палмитат, параметазона ацетат, бетаметазон и т.п.

Примеры лекарственных форм для ингаляции включают беклометазона пропионат, флутиказона пропионат, будесонид, флунизолид, триамцинолон, ST-126P, циклесонид, дексаметазона паломитионат, монометазона фуранкарбоксилат, прастерона сульфонат, дефлазакорт, метилпреднизолона слептанат, метилпреднизолона натрия сукцинат и т.п.

Примеры ингибиторов иммунного ответа включают протопик (FK-506), метотриксат, циклоспорин, аскомицин, лефлуномид, буцилламин, салазосульфапиридин и т.п.

Примеры ингибиторов высвобождения медиаторов включают траниласт, кромогликат натрия, амлексанокс, репиринаст, ибудиласт, тазаноласт, пемироласт калия и т.п.

Примеры антагонистов рецепторов лейкотриенов включают гидрат пранлукаста, монтелукаст, зафирлукаст, MCC-847, KCA-757, CS-615, YM-158, L-740515, CP-195494, LM-1484, RS-635, A-93178, S-36496, BIIL-284, ONO-4057 и т.п.

Примеры антигистаминовых средств включают кетотифен фумарат, меквитазин, азеластина гидрохлорид, оксатомид, терфенадин, эмедастина фумарат, эпинастина гидрохлорид, астемизол, эбастин, цетиризина гидрохлорид, бепотастин, фексофендин, лоратадин, деслоратадин, олопатадина гидрохлорид, TAK-427, ZCR-2060, NIP-530, мометазона фуроат, мизоластин, BP-294, андоласт, ауранофин, акривастин и др.

Примеры противораковых средств включают алкилирующие агенты (азотистый иприт-N-оксида гидрохлорид, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, тиотепа, карбокваон, буслуфан и др.), производные нитрозомочевины (нимустина гидрохлорид, ранимустин и др.), метаболические антагонисты (метотриксат, меркаптопурин, 6-меркаптопуринрибозид, фторурацил, тегафур, UFT, кармофур, доксифлуридин, цитарабин, эноцитабин и др.), противораковые антибиотики (актиномицин D, митомицин C, даунорубицина гидрохлорид, доксорубицина гидрохлорид, акларубицина гидрохлорид, неокарциностатин, пирарубицин, эпирубицин, идарубицин, хромомицин A3, блеомицин, гепломицина сульфат и др.), растительные алкалоиды (винбластина сульфат, винкристина сульфат, винденсина сульфат и др.), гормональные лекарственные средства (эстрамустинфосфат натрия, мепитиомтан, эпитиостанол, тамоксифена цитрат, диэстилстилбестрола фосфат, медроксипрогестерона ацетат, анастрозол, фадрозол, лейпролид и др.), иммуностимуляторы (лентинан, пицибанил, крестин, сизофиран, убенимекс, интерферон и др.) и другие (L-аспарагиназа, прокарбазина гидрохлорид, митоксантрона гидрохлорид, цисплатин, карбоплатин и др.).

Примеры ингибиторов фосфодиэстеразы включают ингибиторы PDE4, такие как ролиплам, циломиласт (торговое наименование: Ariflo), Bay 19-8004, NIK-616, рофлумиласт (BY-217), ципамфиллин (ШИР. L-61063), атизорам (CP-80633), SCH-351591, YM-976, V-11294A, PD-168787, D-4396, IC-485 и т.п.

Примеры эрготаминовых препаратов включают дигидроэрготамина мезилат, эрготамина тартарат и т.п.

Примеры антагонистов кальция включают нифедипин, бенидипина гидрохлорид, дилтиазема гидрохлорид, верапамила гидрохлорид, низолдипин, нитрендипин, бепридила гидрохлорид, амлодипина безилат, ломеризина гидрохлорид и т.п.

Примеры антагонистов серотонина включают суматриптан, золмитриптан, наратриптан, ризатриптан, элетриптан, алмотриптан, фроватриптан и т.п.

Массовое соотношение соединения формулы (I) и других лекарственных средств особо не ограничивается.

В сочетании можно использовать два или более из необязательно выбранных других лекарственных средств.

Другие лекарственные средства, которые могут быть использованы для дополнения и/или усиления профилактического и/или терапевтического действия соединения формулы (I), включают не только средства, которые были выявлены до настоящего момента на основе описанного выше механизма, но также и те, которые будут обнаружены в будущем.

При применении соединений формулы (I) или сочетания лекарственных средств на основе соединения формулы (I) с другими лекарственными средствами для достижения вышеуказанных целей, их, как правило, вводит системно или местно, а также перорально или парентерально.

Хотя вводимая доза варьирует в зависимости от возраста, массы тела и состояния пациента, терапевтического действия, способа введения, времени лечения и др., в случае перорального введения разовая доза, вводимая взрослому субъекту, как правило, варьирует от 1 нг до 100 мг и введение осуществляют от одного до нескольких раз в день. Альтернативно, в случае парентерального введения разовая вводимая доза варьирует от 0,1 нг до 10 мг и введение осуществляют от одного до нескольких раз в день. Альтернативно, внутривенное введение производят непрерывно в течение от 1 часа до 24 часов в день.

Разумеется, как указано выше, вводимая доза варьирует в зависимости от разных факторов. Так, в некоторых случаях достаточно вводить более низкую дозу, чем указанный выше низший предел, тогда как в других случаях необходимо вводить дозу, превышающую верхний предел.

При введении соединений формулы (I) или сочетания лекарственных средств на основе соединения формулы (I) с другими лекарственными средствами, для пероарльного введения, а также для инъекций используют твердые препараты для внутреннего применения и жидкие препараты для внутреннего применения, для парентерального введения используют препараты для наружного применения, суппозитории, глазные капли, лекарственные средства для ингаляций и т.п.

Примеры твердых препаратов для внутреннего применения включают таблетки, пилюли, капсулы, порошки, гранулы и т.п. Капсулы включают твердые капсулы и мягкие капсулы.

Такой твердый препарат для внутреннего применения получают по традиционному методу приготовления лекарственных средств с использованием одного или нескольких активных веществ, либо как таковых, либо в смеси с наполнителем (лактозой, маннитолом, глюкозой, микрокристаллической целлюлозой, крахмалом и др.), связующего средства (гидроксипропилцеллюлозы, поливинилпирролидона, металисиката алюмината магния и др.), дезинтегрирующего средства (целлюлозогликолята кальция и др.), смазывающего средства (стеарат магния и др.), стабилизатора и средства, облегчающего растворение (глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота и др.). При необходимости может быть нанесено покрывающее средство (сахароза, желатин, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлозы фталат и др.). Препарат может быть покрыт двумя или более слоями. Кроме того, в объем данного описания включены капсулы, изготовленные из рассасывающегося материала.

Жидкие препараты для внутреннего применения включают фармацевтически приемлемые растворы, суспензии, эмульсии, сиропы, эликсиры и т.п. Такой жидкий препарат получают путем растворения, суспендирования или эмульгирования одного или нескольких активных веществ в традиционном разбавителе (очищенной воде, этаноле, их смеси и др.). Жидкий препарат может дополнительно содержать увлажняющее средство, суспендирующее средство, эмульгатор, подсластитель, ароматизатор, отдушку, консервант, буфер и т.п.

Лекарственные формы препаратов парентерального введения для наружного применения включают мази, гели, кремы, компрессы, пластыри, линименты, измельченные средства, лекарственные средства для ингаляции, спреи, аэрозоли, назальные капли и т.п. Такой препарат содержит одно или несколько активных веществ, его получают широко известным методом, или в соответствии с традиционно использущейся технологией приготовления лекарственных средств.

Мази получают в соответствии с широко известной или традиционно применяющейся технологией приготовления лекарственных средств. Например, их получают растиранием в порошок или расплавлением одного или нескольких активных веществ в основе. Основу мази выбирают из широко известных или традиционно применяющихся основ. Например, можно использовать одну основу или смесь двух или более основ, которые выбирают из высших жирных кислот или эфиров высших жирных кислот (адипиновой кислоты, миристиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты, олеиновой кислоты, эфиров адипиновой кислоты, эфиров миристиновой кислоты, эфиров пальмитиновой кислоты, эфиров стеариновой кислоты, эфиров олеиновой кислоты и др.), восков (пчелиного воска, китового воска, церезина и др.), поверхностно-активных веществ (сложных эфиров фосфорной кислоты и полиоксиэтиленалкиловых эфиров и др.), высших спиртов (цетанола, стеарилового спирта, цетостеарилового спирта и др.), силиконовых масел (диметилполисилоксана и др.), углеводородов (гидрофильного вазелина, белого вазелина, рафинированного ланолина, жидкого парафина и др.), гликолей (этиленгликоля, диэтиленгликоля, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, макроголя и др.), растительных масел (касторового масла, оливкового масла, кунжутного масла, терпентинового масла и др.), животных масел (норкового жира, ланолина, сквалана, сквалена и др.), воды, средств, способствующих абсорбции, и ингибиторов раздражения кожи. Мази могут дополнительно содержать увлажняющее средство, консервант, стабилизатор, антиоксидант, ароматизатор и др.

Гели получают в соответствии с широко известной или традиционно применяющейся технологией приготовления лекарственных средств. Например, их получают расплавлением одного или нескольких активных веществ в основе. Основу геля выбирают из широко известных или традиционно применяющихся основ. Например, можно использовать одну основу или смесь двух или более основ, которые выбирают из низших спиртов (этанола, изопропилового спирта и др.), огеливающих средств (карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, этилцеллюлозы и др.), нейтрализующих веществ (триэтаноламина, диизопропаноламина и др.), поверхностно-активных веществ (моностеарата полиэтиленгликоля и др.), камедей, воды, средств, способствующих абсорбции, и ингибиторов раздражения кожи. Гели могут дополнительно содержать консервант, антиоксидант, ароматизатор и др.

Кремы получают в соответствии с широко известной или традиционно применяющейся технологией приготовления лекарственных средств. Например, их получают расплавлением или эмульгированием одного или нескольких активных веществ в основе. Основу крема выбирают из широко известных или традиционно применяющихся основ. Например, можно использовать одну основу или смесь двух или более основ, которые выбирают из эфиров высших жирных кислот, низших спиртов, углеводородов, многоатомных спиртов (пропиленгликоля, 1,3-бутиленгликоля и др.), высших спиртов (2-гексилдеканола, цетанола и др.), эмульгаторов (полиоксиэтиленалкиловых простых эфиров, эфиров жирных кислот и др.), воды, средств, способствующих абсорбции, и ингибиторов раздражения кожи. Кремы могут дополнительно содержать консервант, антиоксидант, ароматизатор и др.

Компрессы получают в соответствии с широко известной или традиционно применяющейся технологией приготовления лекарственных средств. Например, их получают расплавлением одного или нескольких активных веществ в основе и пластификацией с последующим нанесением пластифицированной массы на подложку и распределением ее. Основу компресса выбирают из широко известных или традиционно применяющихся основ. Например, можно использовать одну основу или смесь двух или более основ, которые выбирают из загустителей (полиакриловой кислоты, поливинилпирролидона, камеди, крахмала, желатина, метилцеллюлозы и др.), увлажняющих средств (мочевина, глицерин, пропиленгликоль и др.), наполнителей (каолина, оксида цинка, талька, кальция, магния и др.), воды, средств, облегчающих растворение, средств, придающих липкость, и ингибиторов раздражения кожи. Компрессы могут дополнительно содержать консервант, антиоксидант, ароматизатор и др.

Пластыри получают в соответствии с широко известной или традиционно применяющейся технологией приготовления лекарственных средств. Например, их получают расплавлением одного или нескольких активных веществ в основе с последующим нанесением на подложку и распределением. Основу пластыря выбирают из широко известных или традиционно применяющихся основ. Например, можно использовать одну основу или смесь двух или более основ, которые выбирают из полимерных основ, жиров и масел, высших жирных кислот, средств, придающих липкость, и ингибиторов раздражения кожи. Компрессы могут дополнительно содержать консервант, антиоксидант, ароматизатор и др.

Линименты получают в соответствии с широко известной или традиционно применяющейся технологией приготовления лекарственных средств. Например, их получают растворением, суспендированием или эмульгированием одного или нескольких активных веществ в одной или нескольких средах, выбранных из воды, спиртов (этанола, полиэтиленгликоля и др.), высших жирных кислот, глицерина, мыла, эмульгаторов, суспендирующих средств и т.п. Линименты могут дополнительно содержать консервант, антиоксидант, ароматизатор и др.

Измельченные средства, лекарственные средства для ингаляций и спреи могут содержать, кроме традиционно использующегося разбавителя, стабилизатор, такой, как гидросульфит натрия, буфер для обеспечения изотоничности, например изотонический агент, такой, как хлорид натрия, цитрат натрия или лимонная кислота. Методы получения спрея подробно описаны, например, в патенте США № 2868691 и патенте США № 3095355.

Инъекционные препараты для парентерального введения включают растворы, суспензии, эмульсии и твердые препараты для инъекций, предназначенные для растворения или суспендирования перед применением. Такой инъекционный препарат получают растворением, суспендированием или эмульгированием одного или нескольких активных веществ в растворителе. В качестве растворителя используют, например, дистиллированную воду для инъекций, физиологический солевой раствор, растительные масла, спирты, такие, как пропиленгликоль, полиэтиленгликоль или этанол, и их смеси. Инъекционный препарат может дополнительно содержать средство, облегчающее растворение (глутаминовую кислоту, аспарагиновую кислоту, полисорбат 80 (зарегистрированное торговое наименование) и др.), суспендирующее средство, эмульгатор, успокаивающее средство, буфер, консервант и др. Такой инъекционный препарат получают в асептических условиях или стерилизуют на последней стадии. Альтернативно, можно получить стерильный твердый продукт, например продукт, высушенный из замороженного состояния, который перед применением растворяют в стерильной дистиллированной воде для инъекций или в другом растворителе.

Препараты для ингаляций для парентерального введения включают аэрозоли, порошки, предназначенные для вдыхания и жидкости, предназначенные для вдыхания. Такие препараты для ингаляций могут представлять собой форму, которую перед применением надо растворять или суспендировать в воде или в соответствующей среде.

Препараты для ингаляций могут быть получены с помощью широко известного метода.

Например, жидкие препараты для ингаляций получают путем выбора подходящего консерванта (хлорид бензалкония, парабен и др.), красителя, буфера (фосфат натрия, ацетат натрия и др.), изотонического агента (хлорид натрия, концентрированный глицерин и др.), загустителя (карбоксивиниловый полимер и др.), средства, способствующего абсорбции, и т.п.

Порошкообразные препараты для ингаляций получают путем выбора подходящего смазывающего средства (стеариновая кислота, ее соль и др.), связующего средства (крахмал, декстрин и др.), наполнителя (лактоза, целлюлоза и др.), красителя, консерванта (хлорид бензалкония, парабен и др.), средства, способствующего абсорбции, и т.п.

Для введения жидкого препарата для ингаляций обычно используют распыляющее устройство (пульверизатор, распылитель и др.). Для введения порошкообразных препаратов для ингаляций обычно используют устройство для вдыхания порошкообразных лекарственных средств.

Примеры других композиций для парентерального введения включают суппозитории для ректального введения и пессарии для вагинального введения, которые содержат одно или несколько активных веществ и которые получают с помощью традиционных технологий приготовления лекарственных средств.

Наилучший способ осуществления изобретения

Далее настоящее изобретение описывается более подробно со ссылкой на приведенные ниже ссылочные примеры и примеры, хотя их не следует толковать как ограничивающие настоящее изобретение.

Каждый из растворителей, приведенных в скобках, относящихся к хроматографическому разделению и ТСХ, представляет собой элюирующий или проявляющий растворитель, используемый при проведении данных анализов, а отношение растворителей приводится как объемное отношение.

Каждый из растворителей, приведенных в скобках, относящихся к ЯМР, представляет собой используемый в анализе растворитель.

Наилучший способ осуществления изобретения

Далее настоящее изобретение подробно разъясняется на основе ссылочных примеров и примеров, однако настоящее изобретение не ограничивается ими.

В скобках приведены используемые для хроматографических разделений или ТСХ проявляющие или элюирующие растворители и их объемные соотношения. В скобках, относящихся к ЯМР, приведены используемые в данном анализе растворители.

Ссылочный пример 1

Гидрохлорид метилового эфира 4-амино-3-гидроксибензойной кислоты

К безводному метанолу (100 мл) добавляют тионилхлорид (14,0 мл) при -10°C в течение 20 минут. После перемешивания смеси в течение 15 минут добавляют 3-гидрокси-4-аминобензойную кислоту (10,0 г) при той же температуре. Полученную суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Смесь концентрируют и затем подвергают азеотропной перегонке с метанолом (50 мл, дважды). К остатку добавляют диэтиловый эфир, и остаток собирают вакуумной фильтрацией с промыванием диэтиловым эфиром, получая указанное в заголовке соединение (12,8 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,49 (н-гексан: этилацетат = 1:1).

Ссылочный пример 2

Метиловый эфир 3-гидрокси-4-иодбензойной кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 1, (4,90 г) в концентрированной хлористоводородной кислоте (20 мл) в течение 15 минут добавляют раствор нитрита натрия (1,83 г) в воде (15 мл). Смесь перемешивают 20 минут. К смеси добавляют раствор иодида калия (8,00 г) в воде (30 мл) в течение 10 минут. Смесь перемешивают 20 минут при комнатной температуре и затем перемешивают 1 час при 60°C. Реакционную смесь экстрагируют этилацетатом и затем органический слой последовательно промывают насыщенным водным раствором тиосульфата натрия, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией (н-гексан:этилацетат =4:1 ˜ 2:1), получая указанное в заголовке соединение (4,57 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат = 4:1).

Ссылочный пример 3

Метиловый эфир 4-иод-3-[2-(нафталин-2-ил)этилокси]бензойной кислоты

Раствор соединения, полученного в ссылочном примере 2, (3,00 г), 2-(2-нафтил)этанола (2,23 г), трифенилфосфина (4,25 г) и 1,1'-(азодикарбонил)дипиперидина (4,09 г) в безводном тетрагидрофуране (50 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 12 часов в атмосфере аргона. Смесь разбавляют диэтиловым эфиром и фильтруют. Фильтрат концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией (н-гексан:этилацетат =20:1 ˜ 10:1 ˜ 5:1), получая указанное в заголовке соединение (4,64 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,54 (н-гексан:этилацетат = 4:1).

Ссылочный пример 4

4-Гидроксиметил-2-[2-(нафталин-2-ил)этилокси]фенилиодид

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 2, (4,61 г) в безводном метиленхлориде (40 мл) добавляют диизобутилалюминий гидрид (0,95M гексан раствор, 28 мл) в течение 10 минут при -78°C в атмосфере аргона. Температуру смеси повышают до -40°C в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют метанол и насыщенный водный раствор сульфата натрия. Полученное твердое вещество отфильтровывают и затем фильтрат концентрируют.

Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 4:1˜3:1), получая указанное в заголовке соединение (4,21 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 1

Этиловый эфир 4-гидроксиметил-2-[2-(нафталин-2-ил)этилокси]коричной кислоты

Смесь соединения, полученного в ссылочном примере 4, (2,54 г), этилакрилата (1,36 мл), триэтиламина (4,38 мл), 1,1'-бис(дифенилфосфин)ферроцена (348 мг) и ацетата палладия (II) (141 мг) в безводном диметилсульфоксиде (25 мл) перемешивают при 100°C в течение 30 минут в атмосфере аргона. К реакционной смеси добавляют воду и этилацетат и смесь фильтруют. Фильтрат экстрагируют этилацетатом и органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат =2:1˜1:1), получая указанное в заголовке соединение (2,07 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,47 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃):δ 7,99 (д, J=16 Гц, 1H), 7,86-7,76 (м, 4H), 7,50-7,40 (м, 4H), 6,94 (с, 1H), 6,90 (д, J=2,1 Гц, 1H), 6,52 (д, J=16 Гц, 1H), 4,67 (д, J=5,4 Гц, 2H), 4,34 (т, J=6,6 Гц, 2H), 4,27 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,33 (т, J=6,6 Гц, 2H), 1,34 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2

Этиловый эфир 2-[2-(нафталин-2-ил)этилокси]-4-(1-пиразолилметил)коричной кислоты

К раствору соединения, полученного в примере 1, (1,74 г) и триэтиламина (1,29 мл) в безводном тетрагидрофуране (20 мл) добавляют мезилхлорид (537 мкл) в атмосфере аргона и смесь перемешивают в течение 15 минут. Реакционную смесь экстрагируют этилацетатом и органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. К раствору пиразола (346 мг) в безводном N,N-диметилформамиде (8 мл) добавляют гидрид натрия (63,1% в масле) (193 мг) при 0°C в атмосфере аргона и смесь перемешивают в течение 10 минут. К смеси добавляют раствор вышеуказанного неочищенного продукта в безводном N,N-диметилформамиде (8 мл), и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют воду при 0°C и смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (неочищенное, 1,17 г). Соединение используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

ТСХ: Rf 0,36 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 2(1)˜2(12)

Нижеследующие соединения получают по способу примера 2, используя аналогичные соединения.

Пример 2(1)

Этиловый эфир (2E)-3-(2-(2-(хроман-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 2(2)

Этиловый эфир (2E)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,67 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 2(3)

Этиловый эфир 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,45 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 2(4)

Этиловый эфир (2E)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(тиофен-2-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,31 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 2(5)

Этиловый эфир (2E)-3-(2-(2-(нафталин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,62 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 2(6)

Этиловый эфир (2E)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,46 (н-гексан:этилацетат = 4:1).

Пример 2(7)

Этиловый эфир (2E)-3-(2-(2-(бензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 2(8)

Этиловый эфир (2E)-3-(2-(2-метокси-2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,46 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 2(9)

Этиловый эфир 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-метилпиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,48 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 2(10)

Метиловый эфир 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиридин-2-илокси)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 2(11)

Метиловый эфир 3-(2-(4-метил-2-(4-фтор-3-метилфенил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 2(12)

Метиловый эфир 3-(2-(2-(9,10-дигидроакридин-9-он-10-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,32 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 3

(2E)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

К смеси соединения, полученного в примере 2, (253 мг) в тетрагидрофуране (2 мл) - метаноле (1,5 мл) добавляют 2 н водный раствор гидроксида натрия (1,5 мл) и смесь перемешивают при 50°C в течение 1 часа. Реакционную смесь нейтрализуют 1 н хлористоводородной кислотой и затем экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 3:2˜2:3), получая указанное в заголовке соединение (186 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,28 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ 8,07 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,88-7,72 (м, 4H), 7,57 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,51-7,35 (м, 5H), 6,77 (шир.д, J=7,8 Гц, 1H), 6,72 (шир.с, 1H), 6,51 (д, J=16,0 Гц, 1H), 6,29 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,30 (с, 2H), 4,25 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,28 (т, J=6,6 Гц, 2H).

Пример 3(1)˜Пример 3(202)

Используя соединения, полученные в примерах 2(1)˜2(12), или аналогичные соединения, приведенные ниже соединения получают по способу примера 3 или продолжают превращение до получения известных солей.

Пример 3(1)

(2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-тетраметил-6-гидроксихроман-2-ил)этокси)-4-гидроксиметилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,05 (д, J=16 Гц, 1H), 7,50 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,97-6,88 (м, 2H), 6,50 (д, J=16 Гц, 1H), 4,68 (с, 2H), 4,37-4,19 (м, 2H), 2,68 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,37-2,07 (м, 2H), 2,16 (с, 3H), 2,12 (с, 6H), 2,00-1,81 (м, 2H), 1,37 (с, 3H).

Пример 3(2)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-тетраметил-6-метоксихроман-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,29 (с, 1H), 7,90-7,65 (м, 4H), 7,26 (с, 1H), 6,98 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,53 (д, J=16,2 Гц, 1H), 5,42 (с, 2H), 4,40-4,10 (м, 2H), 3,52 (с, 3H), 2,66-2,56 (м, 2H), 2,20-1,76 (м, 4H), 2,09 (с, 3 H), 2,07 (с, 3H), 2,00 (с, 3H), 1,32 (с, 3H).

Пример 3(3)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-тетраметилхроман-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,28 (с, 1H), 7,85-7,65 (м, 4H), 7,26 (с, 1H), 6,68 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,60-6,46 (м, 2H), 5,42 (с, 2H), 4,40-4,15 (м, 2H), 2,64-2,54 (м, 2H), 2,24-1,76 (м, 4H), 2,12 (с, 3H), 2,11 (с, 3H), 1,98 (с, 3H), 1,33 (с, 3H).

Пример 3(4)

(2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-тетраметил-6-гидроксихроман-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,28 (шир. с, 1H), 7,82 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,77 (д, J=16 Гц, 1H), 7,61 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,46 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,41 (шир. с, 1H), 6,92 (с, 1H), 6,71 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,46 (д, J=16 Гц, 1H), 6,27 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,32 (с, 2H), 4,27-4,03 (м, 2H), 2,56 (м, 2H), 2,17-1,71 (м, 4H), 2,04 (с, 3H), 2,01 (с, 3H), 1,98 (с, 3H), 1,27 (с, 3H).

Пример 3(5)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(3-феноксипропокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,29 (м, 1H), 7,80 (д, J=16 Гц, 1H), 7,79 (м, 1H), 7,71 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,67 (м, 1H), 7,32-7,22 (м, 3H), 7,04-6,88 (м, 4H), 6,55 (д, J=16 Гц, 1H), 5,41 (с, 2H), 4,24 (т, J=6,2 Гц, 2H), 4,15 (т, J=6,1 Гц, 2H), 2,24 (м, 2H).

Пример 3(6)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(4-феноксибутокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,29 (м, 1H), 7,81 (м, 1H), 7,80 (д, J=16 Гц, 1H), 7,71 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,67 (м, 1H), 7,32-7,21 (м, 3H), 7,04-6,86 (м, 4H), 6,57 (д, J=16 Гц, 1H), 5,41 (с, 2H), 4,15 (т, J=5,7 Гц, 2H), 4,03 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,02-1,81 (м, 4H).

Пример 3(7)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(2-(хроман-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,26 (с, 1H), 7,81 (м, 1H), 7,79 (д, J=16 Гц, 1H), 7,71 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,67 (м, 1H), 7,30 (с, 1H), 7,08-6,96 (м, 3H), 6,83-6,70 (м, 2H), 6,56 (д, J=16 Гц, 1H), 5,42 (с, 2H), 4,35-4,17 (м, 3H), 2,90-2,66 (м, 2H), 2,29-2,02 (м, 3H), 1,82-1,65 (м, 1H).

Пример 3(8)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(6-феноксигексилокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,22 (с, 1H), 7,78 (с, 1H), 7,77 (д, J=16 Гц, 1H), 7,69 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,64 (с, 1H), 7,31-7,20 (м, 3H), 7,01-6,85 (м, 4H), 6,55 (д, J=16 Гц, 1H), 5,40 (с, 2H), 4,08 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,95 (т, J=6,5 Гц, 2H), 1,89-1,66 (м, 4H), 1,60-1,40 (м, 4H).

Пример 3(9)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,28 (м, 1H), 7,92-7,77 (м, 6H), 7,72-7,64 (м, 2H), 7,56-7,42 (м, 3H), 7,27 (с, 1H), 6,98 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,55 (д, J=16 Гц, 1H), 5,39 (с, 2H), 4,35 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,27 (т, J=6,6 Гц, 2H).

Пример 3(10)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(2-(бензофуран-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,28 (с, 1H), 7,84-7,65 (м, 4H), 7,58-7,47 (м, 2H), 7,31 (с, 1H), 7,27-7,15 (м, 2H), 7,00 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,73 (с, 1H), 6,57 (д, J=16 Гц, 1H), 5,41 (с, 2H), 4,41 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,34 (т, J=6,3 Гц, 2H).

Пример 3(11)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-тетраметил-6-гидроксихроман-2-ил)этокси)-4-(2-метилимидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 7,93 (д, J=16 Гц, 1H), 7,61 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,45 (с, 2H), 6,93 (с, 1H), 6,81 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,52 (д, J=16 Гц, 1H), 5,32 (д, J=15 Гц, 1H), 5,28 (д, J=15 Гц, 1H), 4,41-4,21 (м, 2H), 2,65 (т, J=7,1 Гц, 2H), 2,61 (с, 3H), 2,29-1,80 (м, 4H), 2,11 (с, 3H), 2,08 (с, 3H), 2,05 (с, 3H), 1,35 (с, 3H).

Пример 3(12)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,68 (м, 4H), 7,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,48-7,35 (м, 3H), 7,33 (д, J=2,2 Гц, 1H), 7,08 (д, J=7,4 Гц, 1H), 6,74-6,65 (м, 2H), 6,28-6,23 (м, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,19 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,22 (т, J=6,4 Гц, 2H), 2,93-2,82 (м, 2H), 2,56-2,45 (м, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,33 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ7,94-7,82 (м, 4H), 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,56-7,40 (м, 4H), 7,07 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,83 (с, 1H), 6,64 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,17 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,19 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,70 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,18 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(13)

(2E)-3-(2-(Нафталин-2-илметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат = 1:3);

ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,01-7,87 (м, 4H), 7,78 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,69 (д, J=16 Гц, 1H), 7,63-7,48 (м, 4H), 7,43 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,08 (с, 1H), 6,73 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,47 (д, J=16 Гц, 1H), 6,23 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,30 (с, 2H), 5,29 (с, 2H).

Пример 3(14)

(2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-тетраметил-6-гидроксихроман-2-ил)этокси)-4-(2H-1,2,3-триазол-2-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (200 МГц, CD₃OD): δ 7,92 (д, J=16,2 Гц, 1H), 7,71 (с, 2H), 7,52 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,85 (с, 1H), 6,80 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,47 (д, J=16,2 Гц, 1H), 5,56 (с, 2H), 4,36-4,08 (м, 2H), 2,64 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,20-2,00 (м, 2H), 2,12 (с, 3H), 2,08 (с, 3H), 2,05 (с,3H), 1,96-1,80 (м, 2H), 1,33 (с, 3H).

Пример 3(15)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-тетраметил-6-гидроксихроман-2-ил)этокси)-4-(1H-1,2,3-триазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (200 МГц, CD₃OD): δ 8,37 (д, J=1,2Гц, 1H), 8,24 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,93 (д, J=16,4 Гц, 1H), 7,59 (д, J=8,2 Гц, 1H), 7,01 (шир. с, 1H), 6,93 (шир. д, J=8,2 Гц, 1H), 6,50 (д, J=16,4 Гц, 1H), 5,70 (с, 2H), 4,90 (с, 2H), 4,45-4,15 (м, 2H), 2,72-2,58 (м, 2H), 2,26-1,80 (м, 4H), 2,11 (с, 3H), 2,08 (с, 3H), 2,05 (с, 3H), 1,34 (с, 3H).

Пример 3(16)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-бензилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,37 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ 8,12 (д, J=16,4 Гц, 1H), 7,88-7,74 (м, 4H), 7,52-7,10 (м, 9H), 6,79 (шир. д, J=8,0 Гц, 1H), 6,72 (шир. с, 1H), 6,52 (д, J=16,4 Гц, 1H), 4,26 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,95 (с, 2H), 3,29 (т, J=6,6 Гц, 2H).

Пример 3(17)

(2E)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(тиофен-2-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,12 (д, J=16,2 Гц, 1H), 7,86-7,74 (м, 4H), 7,50-7,38 (м, 4H), 7,15 (дд, J=5,1, 1,2 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=5,1, 3,6 Гц, 1H), 6,84 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,82-6,76 (м, 2H), 6,53 (д, J=16,2 Гц, 1H), 4,29 (т, J=6,8 Гц, 2H), 4,12 (с, 2H), 3,31 (т, J=6,8 Гц, 2H).

Пример 3(18)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(тиофен-3-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ 8,13 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,88-7,74 (м, 4H), 7,52-7,36 (м, 4H), 7,25 (дд, J=4,6, 3,2 Гц, 1H), 6,96-6,85 (м, 2H), 6,80 (шир. д, J=8,0 Гц, 1H), 6,73 (шир. с, 1H), 6,53 (д, J=16,0 Гц, 1H), 4,27 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,95 (с, 2H), 3,30 (т, J=6,6 Гц, 2H).

Пример 3(19)

4-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,73 (м, 3H), 7,69 (шир. с, 1H), 7,54 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,50-7,32 (м, 4H), 7,02 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,74-6,64 (м, 2H), 6,25 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,18 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,21 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,57 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,20 (т, J=7,4 Гц, 2H), 1,88-1,68 (м, 2H).

Пример 3(20)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ 8,14-8,02 (м, 2H), 7,90-7,72 (м, 2H), 7,60-7,34 (м, 7H), 6,76 (шир. д, J=8,0 Гц, 1H), 6,70 (шир. с, 1H), 6,53 (д, J=16,2 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,32 (т, J=7,0 Гц, 2H), 3,62 (т, J=7,0 Гц, 2H).

Пример 3(21)

(2E)-3-(2-(3-(Нафталин-2-ил)пропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ 8,09 (д, J=16,2 Гц, 1H), 7,84-7,72 (м, 3H), 7,66-7,30 (м, 7H), 6,77 (шир. д, J=8,0 Гц, 1H), 6,66 (шир. с, 1H), 6,59 (д, J=16,2 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 4,00 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,97 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,32-2,14 (м, 2H).

Пример 3(22)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,13 (д, J=16 Гц, 1H), 7,87-7,76 (м, 4H), 7,57-7,39 (м, 4H), 7,34-7,24 (м, 2H), 7,06-6,92 (м, 5H), 6,56 (д, J=16 Гц, 1H), 5,05 (с, 2H), 4,35 (т, J=6,8 Гц, 2H), 3,33 (т, J=6,8 Гц, 2H).

Пример 3(23)

2-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат = 1:4);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,83-7,73 (м, 3H), 7,68 (с, 1H), 7,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,49-7,32 (м, 4H), 7,11 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,74 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 6,69 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,17 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,58 (с, 2H), 3,17 (т, J=6,6 Гц, 2H).

Пример 3(24)

(2E)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ 8,10 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,90-7,76 (м, 4H), 7,52-7,36 (м, 4H), 6,86-6,76 (м, 2H), 6,54 (д, J=16,0 Гц, 1H), 4,41 (с, 2H), 4,31 (т, J=6,5 Гц, 2H), 3,32 (т, J=6,5 Гц, 2H), 3,24 (т, J=7,0 Гц, 2H), 2,45 (т, J=8,0 Гц, 2H), 2,10-1,88 (м, 2H).

Пример 3(25)

2-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,68 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 20:1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,83-7,75 (м, 3H), 7,70 (с, 1H), 7,55 (дд, J=1,8, 0,6 Гц, 1H), 7,49-7,32 (м, 4H), 6,84 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,78-6,71 (м, 2H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,22 (с, 2H), 4,59 (с, 2H), 4,25 (т, J=7,1 Гц, 2H), 3,25 (т, J=7,1 Гц, 2H).

Пример 3(26)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-бензилоксифенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,06 (д, J=16 Гц, 1H), 7,87-7,76 (м, 4H), 7,50-7,29 (м, 9H), 6,60-6,51 (м, 2H), 6,46 (д, J=16 Гц, 1H), 5,05 (с, 2H), 4,29 (т, J=6,8 Гц, 2H), 3,33 (т, J=6,8 Гц, 2H).

Пример 3(27)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-диметиламинометилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 5:1);

ЯМР (200 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,92-7,80 (м, 5H), 7,62-7,40 (м, 4H), 7,01 (шир. с, 1H), 6,88 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,50 (д, J=16,0 Гц, 1H), 4,33 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,37 (с, 2H), 3,26 (т, J=6,4 Гц, 2H), 2,13 (с, 6H).

Пример 3(28)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-фенилкарбамоилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (200 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,26 (с, 1H), 7,98-7,70 (м, 8H), 7,65-7,30 (м, 7H), 7,12 (т, J=7,3 Гц, 1H), 6,67 (д, J=16,2 Гц, 1H), 4,49 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,42-3,24 (м, 2H).

Пример 3(29)

(2E)-3-(2-(2-Фенилэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,03 (д, J=16 Гц, 1H), 7,57 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,46 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,40 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,37-7,20 (м, 5H), 6,78 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,71 (с, 1H), 6,50 (д, J=16 Гц, 1H), 6,30 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,31 (с, 2H), 4,18 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,13 (т, J=6,9 Гц, 2H).

Пример 3(30)

(2E)-3-(2-(Нафталин-2-илметоксиметил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,12 (д, J=16 Гц, 1H), 7,88-7,78 (м, 4H), 7,61 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,57 (д, J=2,2 Гц, 1H), 7,53-7,39 (м, 4H), 7,27 (м, 1H), 7,17 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,40 (д, J=16 Гц, 1H), 6,30 (т, J=2,2 Гц, 1H), 5,35 (с, 2H), 4,75 (с, 2H), 4,65 (с, 2H).

Пример 3(31)

(2E)-3-(2-((3E)-4-фенил-3-бутенилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ 8,03 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,58-7,18 (м, 8H), 6,81-6,74 (м, 2H), 6,56 (д, J=16,0 Гц, 2H), 6,34-6,19 (м, 2H), 5,33 (с, 2H), 4,10 (т, J=6,5 Гц, 2H), 2,74 (кв, J=6,5 Гц, 2H).

Пример 3(32)

(2E)-3-(2-(2-Гидрокси-3-феноксипропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,28 (шир.с, 1H), 7,86-7,77 (м, 2H), 7,62 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,46 (дд, J=2,0, 0,8 Гц, 1H), 7,32-7,23 (м, 2H), 7,03-6,88 (м, 4H), 6,73 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,52 (д, J=16 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,47 (шир. с, 1H), 5,33 (с, 2H), 4,26-3,99 (м, 5H).

Пример 3(33)

(2E)-3-(2-(2-(1,4-бензодиоксан-6-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,01 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,57 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,46 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,40 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,83-6,73 (м, 4H), 6,70 (с, 1H), 6,48 (д, J=16,0 Гц, 1H), 6,30 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,30 (с, 2H), 4,23 (шир, 4H), 4,13 (т, J=7,0 Гц, 2H), 3,01 (т, J=7,0 Гц, 2H).

Пример 3(34)

(2E)-3-(2-(2-(1,4-бензодиоксан-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,02 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,58 (дд, J=2,0, 0,5 Гц, 1H), 7,50 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,43 (дд, J=2,0, 0,5 Гц, 1H), 6,88-6,76 (м, 6H), 6,48 (д, J=16,0 Гц, 1H), 6,32 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,33 (с, 2H), 4,42 (дкв, J=2,0, 7,0 Гц, 1H), 4,32 (дд, J=11,0, 2,0 Гц, 1H), 4,29-4,15 (м, 2H), 4,00 (дд, J=11,0, 7,0 Гц, 1H), 2,18 (кв, J=7,0 Гц, 2H).

Пример 3(35)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-цианометилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,94-7,78 (м, 5H), 7,69 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,60-7,42 (м, 3H), 7,12 (с, 1H), 6,96 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,54 (д, J=15,9 Гц, 1H), 4,37 (т, J=6,6 Гц, 2H), 4,04 (с, 2H), 3,40-3,20 (м, 2H).

Пример 3(36)

(2E)-3-(2-(2-(нафталин-2-илокси)этил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,20 (д, J=16 Гц, 1H), 7,75-7,66 (м, 3H), 7,63-7,56 (м, 2H), 7,45-7,37 (м, 2H), 7,35-7,27 (м, 1H), 7,20-7,04 (м, 4H), 6,41 (д, J=16 Гц, 1H), 6,30 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,35 (с, 2H), 4,23 (т, J=6,7 Гц, 2H), 3,28 (т, J=6,7 Гц, 2H).

Пример 3(37)

(2E)-3-(2-(2-(N-Бензоил-N-метиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆ при 100 градусах): δ 7,80 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,73 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,57 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,46 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,41-7,36 (м, 5H), 6,98 (с, 1H), 6,80 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,44 (д, J=16,0 Гц, 1H), 6,26 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,32 (с, 2H), 4,25 (шир. т, 2H), 3,78 (шир. т, 2H), 3,02 (с, 3H).

Пример 3(38)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-фенилтиометилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,30 (шир. с, 1H), 7,92-7,75 (м, 5H), 7,60-7,42 (м, 4H), 7,37-7,12 (м, 5H), 7,05 (с, 1H), 6,94 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,48 (д, J=16,2 Гц, 1H), 4,26 (т, J=6,6 Гц, 2H), 4,23 (с, 2H), 3,24 (т, J=6,6 Гц, 2H).

Пример 3(39)

(2E)-3-(2-(2-(Бензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,92 (д, J=15,5 Гц, 1H), 7,77 (д, J=7,0 Гц, 2H), 7,56 (с, 1H), 7,50-7,36 (шир, 5H), 6,81-6,64 (м, 4H), 6,30 (шир, 1H), 5,30 (шир, 2H), 4,15 (шир, 2H), 3,92 (шир, 2H).

Пример 3(40)

(2E)-3-(2-(2-Метокси-3-феноксипропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,29 (шир. с, 1H), 7,83 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,79 (д, J=16,2 Гц, 1H), 7,62 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,50-7,44 (м, 1H), 7,34-7,23 (м, 2H), 7,06-6,88 (м, 4H), 6,74 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,53 (д, J=16,2 Гц, 1H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,33 (с, 2H), 4,30-4,08(м, 4H), 4,00-3,88 (м, 1H), 3,44 (с, 3H).

Пример 3(41)

(2E)-3-(2-(2-Метокси-2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,03 (д, J=16 Гц, 1H), 7,92-7,81 (м, 4H), 7,57-7,42 (м, 5H), 7,37 (д, J=2,1 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=8,0, 1,2 Гц, 1H), 6,70 (д, J=1,2 Гц, 1H), 6,60 (д, J=16 Гц, 1H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 4,78 (дд, J=7,2, 4,5 Гц, 1H), 4,27 (дд, J=9,9, 7,2 Гц, 1H), 4,12 (дд, J=9,9, 4,5 Гц, 1H), 3,41 (с, 3H).

Пример 3(42)

(2E)-3-(2-(Пиразол-1-илметил)-3-(2-(нафталин-2-ил)этокси)тиофен-4-ил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,85-7,72 (м, 4H), 7,60 (д, J=16 Гц, 1H), 7,52-7,38 (м, 5H), 7,12 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,45 (д, J=16 Гц, 1H), 6,17 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,16 (с, 2H), 4,21 (т, J=6,8 Гц, 2H), 3,27 (т, J=6,8 Гц, 2H).

Пример 3(43)

(2E)-3-(3-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)тиофен-2-ил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,87 (д, J=16 Гц, 1H), 7,84-7,76 (м, 3H), 7,72 (с, 1H), 7,53-7,36 (м, 4H), 7,11 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,08 (с, 1H), 6,17 (т, J=2,0 Гц, 1H), 6,12 (д, J=16 Гц, 1H), 4,97 (с, 2H), 4,26 (т, J=6,8 Гц, 2H), 3,24 (т, J=6,8 Гц, 2H).

Пример 3(44)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-мезил-N-фениламинометил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,89-7,81 (м, 4H), 7,75 (д, J=16 Гц, 1H), 7,56-7,18 (м, 9H), 6,96 (с, 1H), 6,85 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,45 (д, J=16 Гц, 1H), 4,85 (с, 2H), 4,26 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,21 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,08 (с, 3H).

Пример 3(45)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-ацетил-N-фениламинометил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,67 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,09 (д, J=16 Гц, 1H), 7,88-7,75 (м, 4H), 7,50-7,27 (м, 7H), 7,02-6,94 (м, 2H), 6,82 (с, 1H), 6,73 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,53 (д, J=16 Гц, 1H), 4,85 (с, 2H), 4,25 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,29 (т, J=6,6 Гц, 2H), 1,88 (с, 3H).

Пример 3(46)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-бензоил-N-метиламинометил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,11 (д, J=16 Гц, 1H), 7,89-7,75 (м, 4H), 7,55-7,30 (м, 9H), 7,02-6,61 (м, 2H), 6,55 (д, J=16 Гц, 1H), 4,80-4,22 (м, 4H), 3,34 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,12-2,78 (м, 3H).

Пример 3(47)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)пропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,64 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,02 (д, J=16 Гц, 1H), 7,88-7,74 (м, 4H), 7,57 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,50-7,36 (м, 5H), 6,76 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,72 (с, 1H), 6,49 (д, J=16 Гц, 1H), 6,29 (т, J=2,3 Гц, 1H), 5,29 (с, 2H), 4,20-4,06 (м, 2H), 3,47 (м, 1H), 1,54 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 3(48)

3-(2-((нафталин-2-ил)карбонилметокси)-4-(пиразол-1-метил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,08 (шир. с, 1H), 8,76 (с, 1H), 8,20-7,95 (м, 4H), 7,75-7,60 (м, 3H), 7,36 (д, J=0,9 Гц, 1H), 7,14 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,91 (с, 1H), 6,67 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,18 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,72 (с, 2H), 5,23 (с, 2H), 2,86 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,57 (т, J=7,7 Гц, 2H).

Пример 3(49)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиррол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,76 (м, 3H), 7,72 (с, 1H), 7,47-7,37 (м, 3H), 7,07 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,66 (т, J=2,1 Гц, 2H), 6,63 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,55 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,18 (т, J=2,1 Гц, 2H), 4,98 (с, 2H), 4,19 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,23 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,87 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,50 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(50)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(4-метилпиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,83-7,75 (м, 3H), 7,72 (с, 1H), 7,46-7,37 (м, 3H), 7,32 (с, 1H), 7,12-7,06 (м, 2H), 6,72-6,68 (м, 2H), 5,15 (с, 2H), 4,21 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,23 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,87 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,50 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,03 (с, 3H).

Пример 3(51)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(3,5-диметилпиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,83-7,75 (м, 3H), 7,71 (с, 1H), 7,46-7,37 (м, 3H), 7,04 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,59 (с, 1H), 6,55 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,82 (с, 1H), 5,13 (с, 2H), 4,19 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,21 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,85 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,49 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,23 (с, 3H), 2,12 (с, 3H).

Пример 3(52)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-фенилсульфонилметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (ацетон:толуол = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,85-7,77 (м, 3H), 7,72 (с, 1H), 7,66-7,37 (м, 8H), 6,99 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,58 (д, J=1,8 Гц, 1H), 6,41 (дд, J=7,2, 1,8 Гц, 1H), 4,23 (с, 2H), 4,12 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,86 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,49 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(53)

3-(2-(2-(1,1'-Бифенил-4-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,067 (хлороформ);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,60-7,50 (м, 5H), 7,45-7,38 (м, 2H), 7,36-7,30 (м, 4H), 7,09 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,70 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,68 (с, 1H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,15 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,10 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,88 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,53 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 3(54)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-бензоиламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 12,0 (с, 1H), 10,1(с, 1H), 7,95-7,81 (м, 6H), 7,59-7,41 (м 7H), 7,26 (дд, J=8,1, 1,8 Гц, 1H), 7,05 (д, J=8,1 Гц, 1H), 4,23 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,24 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,70 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,34 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(55)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-бензоил-N-метиламино)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,86-7,75 (м, 3H), 7,65 (с, 1H), 7,50-7,40 (м, 2H), 7,37-7,12 (м, 6H), 6,97 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,58 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 6,43 (д, J=1,8 Гц, 1H), 4,01 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,45 (с, 3H), 3,11 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,79 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,44 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 3(56)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-мезил-N-метиламино)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,85-7,76 (м, 3H), 7,75(с, 1H), 7,48-7,39 (м, 3H), 7,12 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,91 (д, J=2,1 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=8,1, 2,1 Гц, 1H), 4,28 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,28 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,26 (с, 3H), 2,89 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,89 (с, 3H), 2,52 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 3(57)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-мезиламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 12,1 (с, 1H), 9,55(с, 1H), 7,92-7,80 (м, 4H), 7,53-7,42 (м 3H), 7,04 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,81 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,67 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 4,20 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,21 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,92 (с, 3H), 2,68 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,35 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(58)

3-(2-(2-(1,1'-Бифенил-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,16 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,45-7,21 (м, 10H), 7,07 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,67 (дд, J=7,5, 1,2 Гц, 1H), 6,51 (с, 1H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,21 (с, 2H), 3,94 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,08 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,82 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,47 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(59)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(бензимидазол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,72 (с, 1H), 7,89-7,82 (м, 3H), 7,80 (с, 1H), 7,71-7,61 (м, 2H), 7,52-7,42 (м, 3H), 7,30-7,23 (м, 2H), 7,07 (с, 1H), 7,06 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,78 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,46 (с, 2H), 4,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,18 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,69 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,34 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 3(60)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-метил-2-оксоимидазолидин-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,76 (м, 3H), 7,75 (с, 1H), 7,49-7,38 (м, 3H), 7,06 (д, J=6,9 Гц, 1H), 6,78-6,70 (м, 2H), 4,29 (с, 2H), 4,26 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,36-3,22 (м, 2H), 3,26 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,19-3,09 (м, 2H), 2,88 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,82 (с, 3H), 2,52 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(61)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-оксопиридин-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,73 (м, 3H), 7,72 (с, 1H), 7,47-7,35 (м, 3H), 7,29 (м, 1H), 7,21 (дд, J=6,9, 2,1 Гц, 1H), 7,08 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,81 (с, 1H), 6,75 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,63 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,12 (дд, J=6,6, 1,2 Гц, 1H), 5,06 (с, 2H), 4,23 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,23 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,87 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,50 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(62)

3-(2-(2-(1,1'-Бифенил-3-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,59-7,24 (м, 11H), 7,09 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,72 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,67 (с, 1H), 6,25 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,15 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,14 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,87 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,50 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(63)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-фенилсульфониламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,69 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,68 (м, 6H), 7,53-7,36 (м, 6H), 6,93 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,68 (д, J=1,8 Гц, 1H), 6,58 (с, 1H), 6,38 (дд, J=8,1, 1,8Гц, 1H), 4,16 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,80 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,46 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(64)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-ацетиламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,72 (м, 4H), 7,48-7,38 (м, 4H), 7,10 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,03 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,69 (дд, J=8,1, 1,8Гц, 1H), 4,29 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,27 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,84 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,48 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,15 (с, 3H).

Пример 3(65)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-метилпиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,98 (дд, J=4,8, 1,2 Гц, 1H), 7,89-7,80 (м, 4H), 7,53-7,41 (м, 3H), 7,35 (дд, J=8,3, 1,1 Гц, 1H), 7,18-7,05 (м, 3H), 6,92 (дд, J=7,7, 1,4 Гц, 1H), 5,07 (с, 2H), 4,28 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,21 (т, J=6,4 Гц, 2H), 2,73 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,38 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,37 (с, 3H).

Пример 3(66)

3-(2-(4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,23 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,91 (м, 1H), 7,84-7,68 (м, 2H), 7,62-7,34 (м, 5H), 6,98 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,81 (с, 1H), 6,60 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,20 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,18 (с, 2H), 4,18-3,99 (м, 3H), 2,54 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,16 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,99-1,78 (м, 2H), 1,44 (м, 1H), 0,87 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,82 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 3(67)

3-(2-(2-(Бензотиофен-3-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,97 (дд, J=6,6, 1,2 Гц, 1H), 7,90 (дд, J=6,6, 1,5 Гц, 1H), 7,76 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,54 (с, 1H), 7,45-7,33 (м, 3H), 7,04 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,88 (с, 1H), 6,64 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,23 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,31 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,68 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,33 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(68)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,32 (д, J=2,7 Гц, 1H), 8,14 (дд, J=4,7, 1,4 Гц, 1H), 7,89-7,80 (м, 4H), 7,54-7,38 (м, 4H), 7,30 (м, 1H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,06 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 5,09 (с, 2H), 4,27 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,21 (т, J=6,4 Гц, 2H), 2,73 (т, J=7,6 Гц, 2H), 2,38 (т, J=7,6 Гц, 2H).

Пример 3(69)

3-(2-(2-(индол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,61 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,53 (дд, J=2,1, 0,6 Гц, 1H), 7,37 (дд, J=8,1, 0,8 Гц, 1H), 7,31 (дд, J=2,1, 0,6 Гц, 1H), 7,25-7,17 (м, 2H), 7,13-7,05 (м, 2H), 6,71 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 6,56 (д, J=1,2 Гц, 1H), 6,50 (дд, J=3,3, 0,9 Гц, 1H), 6,25 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,20 (с, 2H), 4,51 (т, J=5,3 Гц, 2H), 4,20 (т, J=5,3 Гц, 2H), 2,82 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,44 (т, J=7,7 Гц, 2H).

Пример 3(70)

3-(2-(2-(1-Метилиндол-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,60 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,33 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,32-7,05 (м, 4H), 6,95 (с, 1H), 6,73-6,65 (м, 2H), 6,25 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,16 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,72 (с, 3H), 3,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(71)

3-(2-(2-(Бензотиофен-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,86 (м, 1H), 7,78 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,73 (м, 1H), 7,43 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,35-7,23 (м, 3H), 7,07 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,88 (с, 1H), 6,66 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,24 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,20 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,36 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,76 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,39 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(72)

3-(2-(2-(Бензофуран-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,78 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,55-7,46 (м, 2H), 7,43 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,26-7,14 (м, 2H), 7,05 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,91 (с, 1H), 6,70-6,62 (м, 2H), 6,24 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,26 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,25 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,68 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,35 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(73)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-метилпиридин-5-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,24 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,85-7,72 (м, 4H), 7,50-7,38 (м, 3H), 7,20-7,12 (м, 2H), 7,04 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,95-6,85 (м, 2H), 4,99 (с, 2H), 4,29 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,28 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,91 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,54 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,48 (с, 3H).

Пример 3(74)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиридин-2-илокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,20 (м, 1H), 7,84-7,61 (м, 5H), 7,48-7,37 (м, 3H), 7,13 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,97 (м, 1H), 6,86 (дт, J=8,4, 1,1 Гц, 1H), 6,68-6,59 (м, 2H), 4,22 (т, J=6,7 Гц, 2H), 3,26 (т, J=6,7 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,9 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,9 Гц, 2H).

Пример 3(75)

3-(2-(2-(Нафталин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,07 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,87 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,76 (дд, J=6,3, 3,3 Гц, 1H), 7,57-7,42 (м, 5H), 7,33 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,08 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,69 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,66 (с, 1H), 6,24 (т, J=2,4 Гц, 1H), 5,21 (с, 2H), 4,27 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,56 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,85 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,49 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 3(76)

3-(2-(2-(Хроман-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,55 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,39 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,13 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,09-7,02 (м, 2H), 6,87-6,70 (м, 4H), 6,28 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 4,35-4,09 (м, 3H), 2,92 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,90-2,70 (м, 2H), 2,61 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,20-2,00 (м, 3H), 1,88-1,75 (м, 1H).

Пример 3(77)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,70 (м, 4H), 7,50-7,25 (м, 5H), 7,14-6,94 (м, 4H), 6,56 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,47(дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,5 Гц, 2H), 3,25 (т, J=6,5 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,53 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(78)

3-(2-(2-(1-Метилиндол-3-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 15:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,61 (м, 1H), 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,34 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,33-7,19 (м, 3H), 7,16-7,08 (м, 2H), 6,96 (с, 1H), 6,74-6,66 (м, 2H), 6,25 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,17 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,91 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,56 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 3(79)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(4-метилимидазол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 7:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,58 (м, 5H), 7,47-7,36 (м, 3H), 7,14-7,07 (м, 1H), 6,88-6,44 (м, 3H), 4,93 и 4,91 (с, 2H), 4,22-4,08 (м, 2H), 3,27-3,17 (м, 2H), 2,95-2,85 (м, 2H), 2,60-2,49 (м, 2H), 2,20 и 2,08 (с, 3H).

Пример 3(80)

3-(2-(4-Метил-2-(нафталин-2-ил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,83-7,76 (м, 3H), 7,70 (с, 1H), 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,47-7,37 (м, 3H), 7,34 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,05 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,71-6,64 (м, 2H), 6,26 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,14-3,99 (м, 2H), 3,33 (м, 1H), 2,89-2,66 (м, 2H), 2,35 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,88-1,42 (м, 3H), 0,91 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 3(81)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-цианопиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,27 (дд, J=4,5, 1,2 Гц, 1H), 7,84-7,70 (м, 4H), 7,50-7,27 (м, 5H), 7,13 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,96 (с, 1H), 6,87 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,17 (с, 2H), 4,31 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,28 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,89 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,52 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 3(82)

3-(2-(2-Метокси-2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,90-7,80 (м, 4H), 7,55-7,45 (м, 4H), 7,33 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,08 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,71 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 6,64 (с, 1H), 6,25 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,73 (дд, J=6,9, 4,8 Гц, 1H), 4,22 (дд, J=9,9, 6,9 Гц, 1H), 4,07 (дд, J=9,9, 4,8 Гц, 1H), 3,37 (с, 3H), 2,87 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,53 (дт, 7,5, 7,5 Гц, 2H).

Пример 3(83)

3-(2-(4-Метил-2-фенилпентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (м, 1H), 7,38-7,17 (м, 6H), 7,07 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,69 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 6,65 (с, 1H), 6,26 (т, J=2,4 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,06-3,91 (м, 2H), 3,15 (м, 1H), 2,90-2,68 (м, 2H), 2,40 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1,78-1,40 (м, 3H), 0,89 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,87 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 3(84)

3-(2-(4-Метил-2-фенилпентилокси)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 3(85)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,21 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,82-7,78 (м, 3H), 7,74 (шир. с, 1H), 7,48-7,39 (м, 3H), 7,30-7,25 (м, 2H), 7,13 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,97-6,90 (м, 5H), 4,99 (с, 2H), 4,29 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,27 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,93-2,88 (м, 2H), 2,56-2,51 (м, 2H).

Пример 3(86)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-фениламинометилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 3(87)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-фенил-N-метиламинометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 3(88)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-этил-N-фениламинометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 3(89)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-(пиразол-1-ил)пропил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,76 (м, 3H), 7,75 (с, 1H), 7,51 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,49-7,38 (м, 3H), 7,33 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,03 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,69-6,61 (м, 2H), 6,23 (т, J=2,1 Гц, 1H), 4,25 (т, J=6,6 Гц, 2H), 4,11 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,27 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,87 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,58-2,47 (м, 4H), 2,22-2,10 (м, 2H).

Пример 3(90)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,72 (м, 4H), 7,49-7,38 (м, 3H), 7,24 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,13 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,03 (с, 1H), 6,95-6,89 (м, 1H), 6,77 (с, 1H), 6,74-6,68 (м, 1H), 5,06 (с, 2H), 4,31 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,28 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,90 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,53 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,29 (с, 3H).

Пример 3(91)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,72 (м, 4H), 7,50-7,31 (м, 4H), 7,28-7,12 (м, 4H), 6,92-6,86 (м, 2H), 4,99 (с, 2H), 4,29 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,28 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,91 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,54 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 3(92)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,70 (м, 4H), 7,50-7,38 (м, 3H), 7,11 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,00-6,80 (м, 6H), 5,09 (с, 2H), 4,28 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,86 (с, 3H), 3,26 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,51 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(93)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,72 (м, 4H), 7,50-7,38 (м, 3H), 7,20-7,10 (м, 3H), 6,98-6,82 (м, 4H), 5,01 (с, 2H), 4,30 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,28 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,53 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,27 (с, 3H).

Пример 3(94)

3-(2-(2-Фенилэтокси)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,65 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34-7,19 (м, 7H), 7,13 (м, 1H), 6,99-6,90 (м, 5H), 4,99 (с, 2H), 4,20 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,11 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,93-2,87 (м, 2H), 2,57-2,52 (м, 2H).

Пример 3(95)

3-(2-(2-Фенилэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,36-7,20 (м, 6H), 7,09 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,71 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,66 (с, 1H), 6,26 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,22 (с, 2H), 4,12 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,07 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,86 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,51 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(96)

3-(2-(4-Метил-2-(3,5-диметилфенил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,35 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,08 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,84 (с, 3H), 6,69 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,65 (с, 1H), 6,26 (д, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,01-3,89 (м, 2H), 3,12-3,02 (м, 1H), 2,90-2,72 (м, 2H), 2,45 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,29 (с, 6H), 1,71-1,42 (м, 3H), 0,90-0,87 (м, 6H).

Пример 3(97)

3-(2-(4-Метил-2-(4-фтор-3-метилфенил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (дд, J=2,1, 0,5 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=2,1, 0,5 Гц, 1H), 7,10-6,87 (м, 4H), 6,71 (дд, J=7,4, 1,4 Гц, 1H), 6,64 (д, J=1,4 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 3,98 (дд, J=8,9, 6,0 Гц, 1H), 3,89 (дд, J=8,9, 7,5 Гц, 1H), 3,09 (м, 1H), 2,89-2,68 (м, 2H), 2,41 (т, J=8,0 Гц, 2H), 2,24 (д, J=1,8 Гц, 3H), 1,71-1,37 (м, 3H), 0,89 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,88 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 3(98)

2-(2-(2-Фенилэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 20:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,01 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,40-7,15 (м, 8H), 7,06 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,89 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,70-6,65 (м, 2H), 6,25 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,21 (с, 2H), 4,35 (с, 2H), 4,08 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,97 (т, J=6,9 Гц, 2H).

Пример 3(99)

2-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 20:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,98 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,80-7,67 (м, 3H), 7,60 (с, 1H), 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,43-7,38 (м, 2H), 7,32-7,18 (м, 4H), 6,99 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,87 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,67-6,60 (м, 2H), 6,23 (с, 1H), 5,18 (с, 2H), 4,35 (с, 2H), 4,14 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,11 (т, J=6,3 Гц, 2H).

Пример 3(100)

2-(2-(4-Метил-2-фенилпентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,04 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,54 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,40-7,10 (м, 8H), 6,97 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,90 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,70-6,60 (м, 2H), 6,25 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,19 (с, 2H), 4,36 (д, J=16,5 Гц, 1H), 4,27 (д, J=16,5 Гц, 1H), 3,94 (д, J=6,3 Гц, 2H), 3,02 (м, 1H), 1,62-1,20 (м, 3H), 0,79 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 3(101)

2-(2-(4-Метил-2-(3,5-диметилфенил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,03 (дд, J=7,5, 1,2 Гц, 1H), 7,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,40-7,23 (м, 3H), 6,99 (д, J=6,9 Гц, 1H), 6,89 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,84-6,76 (м, 3H), 6,68-6,60 (м, 2H), 6,24 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,1 7 (с, 2H), 4,39 (д, J=16,2 Гц, 1H), 4,31 (д, J=16,2 Гц, 1H), 3,90 (д, J=6,3 Гц, 2H), 2,96 (м, 1H), 2,24 (с, 6H), 1,60-1,26 (м, 3H), 0,79 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 3(102)

3-(2-(4-Метил-2-(4-метокси-1,3-диоксаиндан-6-ил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,65 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,36 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,08 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,70 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,65 (с, 1H), 6,44 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,40 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,93-5,91 (м, 2H), 5,24 (с, 2H), 4,00-3,85 (м, 2H), 3,89 (с, 3H), 3,10-3,00 (м, 1H), 2,91-2,71 (м, 2H), 2,43 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,66-1,43 (м, 3H), 0,90-0,87 (м, 6H).

Пример 3(103)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофениламинометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,75 (м, 3H), 7,73 (с, 1H), 7,49-7,38 (м, 3H), 7,22 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,96 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,86-6,74 (м, 4H), 4,30-4,20 (м, 4H), 3,27 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,54 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(104)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-метилфениламинометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,76 (м, 3H), 7,73 (с, 1H), 7,50-7,38 (м, 3H), 7,14-7,04 (м, 3H), 6,92-6,84 (м, 2H), 6,67 (т, J=7,8 Гц, 1H), 6,60 (д, J=7,8 Гц, 1H), 4,32-4,22 (м, 4H), 3,26 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,90 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,53 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,15 (с, 3H).

Пример 3(105)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиридин-3-иламинометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,05 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=4,5, 1,5 Гц, 1H), 7,84-7,74 (м, 3H), 7,72 (шир. с, 1H), 7,48-7,36 (м, 3H), 7,14-7,04 (м, 2H), 6,92-6,78 (м, 3H), 4,28-4,18 (м, 4H), 3,25 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(106)

3-(2-(2-(Бензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 7,85-7,77 (м, 2H), 7,65 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,55-7,40 (м, 4H), 7,10 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,82 (с, 1H), 6,70 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,30 (дд, J=2,1, 2,1 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 4,15 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,78 (т, J=5,7 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,52 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(107)

3-(2-(2-(Фенилсульфониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 7,89-7,84 (м, 2H), 7,64 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,58-7,46 (м, 4H), 7,08 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,70 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,66 (с, 1H), 6,31 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 3,93 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,28 (м, 2H), 2,83 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,49 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(108)

3-(2-(2-(N-Метил-N-фенилсульфониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,67 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,80 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,64-7,49 (м, 4H), 7,40 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,13 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,76 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,65 (д, J=2,1 Гц, 1H), 6,29 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,27 (с, 2H), 4,10 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,44 (т, J=5,4 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,90 (с, 3H), 2,61 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(109)

3-(2-(2-Метокси-3-феноксипропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,37 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,31-7,28 (м, 2H), 7,12 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,98-6,91 (м, 3H), 6,76-6,71 (м, 2H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,20-4,07 (м, 4H), 3,97-3,90 (м, 1H), 3,56 (с, 3H), 2,93 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,64-2,58 (м, 2H).

Пример 3(110)

3-(2-(2-Этокси-3-феноксипропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,36 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,31-7,27 (м, 2H), 7,12 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,98-6,91 (м, 3H), 6,75-6,71 (м, 2H), 6,27 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,16-3,99 (м, 5H), 3,75 (кв, J=6,9 Гц, 2H), 2,96-2,90 (м, 2H), 2,65-2,59 (м, 2H), 1,24 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 3(111)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)-5-хлорфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,24 (гексан:этилацетат = 2:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,82-7,74 (м, 3H), 7,68 (с, 1H), 7,56 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,47-7,38 (м, 3H), 7,36 (дд, J=8,1, 1,8 Гц, 1H), 7,13 (с, 1H), 6,51 (с, 1H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,36 (с, 2H), 4,12 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,18 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,81 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,47 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(112)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)-5-метоксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат = 1:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,82-7,74 (м, 3H), 7,69 (шир.с, 1H), 7,52 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,47-7,35 (м, 4H), 6,70 (с, 1H), 6,59 (с, 1H), 6,22 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,27 (с, 2H), 4,14 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,76 (с, 3H), 3,18 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,84 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,49 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(113)

3-(2-(2-(Бензимидазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 5:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,24 (с, 1H), 7,74 (м, 1H), 7,68 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,63 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,42 (м, 1H), 7,25 (дд, J=7,8, 7,2 Гц, 1H), 7,18 (дд, J=7,8, 7,2 Гц, 1H), 7,02 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,80 (с, 1H), 6,63 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,22 (м, 1H), 5,20 (с, 2H), 4,69 (т, J=5,1 Гц, 2H), 4,23 (т, J=5,1 Гц, 2H), 2,60 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,26 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(114)

3-(2-(4-Метил-2-(4-фтор-3-метилфенил)пентилокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(115)

3-(2-(4-Метил-2-(4-фтор-3-метилфенил)пентилокси)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,5 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(116)

3-(2-(2-(2-Метилбензимидазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,73 (дд, J=2,2, 0,6 Гц, 1H), 7,59 (м, 1H), 7,50 (м, 1H), 7,41 (дд, J=2,2, 0,6 Гц, 1H), 7,22-7,10 (м, 2H), 7,01 (д, J=7,7 Гц, 1H), 6,83 (д, J=1,6 Гц, 1H), 6,63 (дд, J=7,7, 1,6 Гц, 1H), 6,22 (т, J=2,2 Гц, 1H), 5,20 (с, 2H), 4,65 (т, J=5,0 Гц, 2H), 4,25 (т, J=5,0 Гц, 2H), 2,60 (с, 3H), 2,57 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,24 (т, J=7,7 Гц, 2H).

Пример 3(117)

3-(2-(2-(1H-Индазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,02 (д, J=0,9 Гц, 1H), 7,71 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,55-7,46 (м, 2H), 7,41-7,31 (м, 2H), 7,12 (м, 1H), 7,04 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,70 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,60 (с, 1H), 6,26 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,22 (с, 2H), 4,78 (т, J=5,2 Гц, 2H), 4,35 (т, J=5,2 Гц, 2H), 2,67 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,28 (т, J=7,7 Гц, 2H).

Пример 3(118)

3-(2-(2-(2H-Бензотриазол-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(119)

3-(2-(2-(1H-Бензотриазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(120)

3-(2-(2-((3-Метилбензоил)амино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (этилацетат:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (с, 1H), 8,60-8,56 (м, 1H), 7,78 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,65-7,60 (м, 2H), 7,43-7,42 (м, 1H), 7,33-7,31 (м, 2H), 7,07 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,88 (с, 1H), 6,67 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,24-6,23 (м, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,06 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,65-3,59 (м, 2H), 2,74 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,43 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,33 (с, 3H).

Пример 3(121)

3-(2-(2-((3-Метоксибензоил)амино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (этилацетат:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,01 (с, 1H), 8,65-8,61 (м, 1H), 7,78 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,43-7,32 (м, 4H), 7,08-7,05 (м, 2H), 6,88 (с, 1H), 6,67 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,06 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,78 (с, 3H), 3,65-3,60 (м, 2H), 2,74 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,42 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(122)

3-(2-(2-((Нафталин-2-илкарбонил)амино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,32 (с, 1H), 7,92-7,82 (м, 4H), 7,58-7,48 (м, 3H), 7,36 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 2H), 6,73 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,65 (с, 1H), 6,26 (дд, J=2,1, 2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,10 (т, J=5,1 Гц, 2H), 3,90 (дт, J=5,1, 5,1 Гц, 2H), 2,96 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,63 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 3(123)

3-(2-(2-((4-Метоксибензоил)амино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,19 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,77 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,37 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,09 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,96 (м, 1H), 6,88 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,72 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,63 (с, 1H), 6,27 (дд, J=2,1, 1,8 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,02 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,80 (м, 2H), 2,93 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,60 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(124)

3-(2-(2-((4-Хлорбензоил)амино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,20 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,76 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,38-7,32 (м, 3H), 7,16 (м, 1H), 7,10 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,73 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,63 (с, 1H), 6,27 (дд, J=2,1, 2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,03 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,79 (дт, J=5,4, 5,4 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,60 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 3(125)

3-(2-(4-Метил-2-бензоиламинопентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,80-7,74 (м, 2H), 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,51-7,35 (м, 4H), 7,10 (д, J=7,7 Гц, 1H), 6,73 (д, J=7,7 Гц, 1H), 6,64 (с, 1H), 6,48 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,65 (м, 1H), 4,05 (дд, J=9,3, 3,9 Гц, 1H), 3,92 (дд, J=9,3, 1,8 Гц, 1H), 2,90 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,69-2,46 (м, 2H), 1,81-1,48 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 3(126)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(4-ацетилпиперазин-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(127)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(морфолин-4-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(128)

3-(2-(2-(4-Метилбензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,20 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,70 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,37 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,10 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,98 (шир. с, 1H), 6,72 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,63 (с, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,03 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,81 (дт, J=5,1, 4,8 Гц, 2H), 2,93 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,60 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H).

Пример 3(129)

3-(2-(2-(Нафталин-1-илкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,74 (м, 1H), 8,20 (м, 1H), 8,02-7,94 (м, 2H), 7,80 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,60-7,50 (м, 4H), 7,43 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,09 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,92 (с, 1H), 6,68 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,24 (дд, J=2,4, 1,8 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,13 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,71 (дт, J=5,1, 5,7 Гц, 2H), 2,80 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,45 (м, 2H).

Пример 3(130)

3-(2-(2-(2-Бензилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,22 (м, 1H), 7,78 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,43 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,30-7,15 (м, 5H), 7,07 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,83 (с, 1H), 6,67 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,24 (дд, J=2,4, 1,8 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 3,94 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,46-3,38 (м, 4H), 2,74 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,45 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(131)

3-(2-(2-(2-Метилбензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(132)

3-(2-(2-(2-Хлорбензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(133)

3-(2-(2-(2-Метоксибензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(134)

3-(2-Фенилкарбамоилметокси-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,79(с, 1H), 7,66 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,52 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,38 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,36-7,30 (м, 2H), 7,20-7,10 (м, 2H), 6,78 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,61 (с, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,45 (с, 2H), 3,06 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 3(135)

3-(2-(Нафталин-1-илкарбамоилметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,04 (с, 1H), 8,04-7,92 (м, 2H), 7,84-7,76 (м, 2H), 7,65 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,58-7,50 (м, 3H), 7,43 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,15 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,94 (с, 1H), 6,75 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,22 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 4,85 (с, 2H), 2,90 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(136)

3-(2-(Нафталин-2-илкарбамоилметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,21 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 7,90-7,80 (м, 3H), 7,74 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,61 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,50-7,38 (м, 2H), 7,36 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,14 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,85 (с, 1H), 6,72 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,16 (дд, J=1,8, 1,8 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,75 (с, 2H), 2,86 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 3(137)

3-(2-(3-Фенилпропокси)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,35-7,14 (м, 8H), 7,00-6,80 (м, 5H), 4,99 (с, 2H), 4,00 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,00-2,95 (м, 2H), 2,82 (дд, J=7,8, 7,5 Гц, 2H), 2,72-2,67 (м, 2H), 2,17-2,08 (м, 2H).

Пример 3(138)

3-(2-(4-Фенилбутокси)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34-7,13 (м, 8H), 7,00-6,90 (м, 5H), 5,00 (с, 2H), 4,01-3,98 (м, 2H), 2,98-2,92 (м, 2H), 2,70-2,64 (м, 4H), 1,85-1,82 (м, 4H).

Пример 3(139)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,25 (хлороформ:метанол = 5:1).

Пример 3(140)

Гидрохлорид 2-((2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)амино)уксусной кислоты

ТСХ: Rf 0,25 (этилацетат:метанол = 1:1).

Пример 3(141)

Гидрохлорид 2-(N-метил-N-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)амино)уксусной кислоты

ТСХ: Rf 0,30 (этилацетат:метанол = 1:1).

Пример 3(142)

2-(N-Мезил-N-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)амино)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат:метанол = 3:1).

Пример 3(143)

2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,63 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,10 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,88-7,77 (м, 3H), 7,71 (с, 1H), 7,59 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,53-7,40 (м, 3H), 7,35 (дд, J=8,4, 1,5 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,79 (с, 1H), 6,33 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,34 (с, 2H), 4,45 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,32 (т, J=6,6 Гц, 2H).

Пример 3(144)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиридин-2-иламинометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (с, 1H), 7,92 (дд, J=4,8, 1,5 Гц, 1H), 7,89-7,79 (м, 4H), 7,51-7,41 (м, 3H), 7,33 (м, 1H), 7,01 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,97-6,89 (м, 2H), 6,78 (м, 1H), 6,50-6,42 (м, 2H), 4,38 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,19 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,70 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,35 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(145)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(тиазол-2-иламинометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (с, 1H), 7,94 (т, J=5,7 Гц, 1H), 7,90-7,80 (м, 4H), 7,53-7,41 (м, 3H), 7,04 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,98 (д, J=3,6 Гц, 1H), 6,96 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,79 (м, 1H), 6,58 (д, J=3,6 Гц, 1H), 4,35 (д, J=5,7 Гц, 2H), 4,23 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,20 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,70 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,36 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(146)

3-(2-(2-Циклогексилоксиэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,36 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,12 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,73 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,67 (с, 1H), 6,23 (дд, J=1,5, 1,5 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,05 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,80 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,34 (м, 1H), 2,93 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,65 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,94 (м, 2H), 1,73 (м, 2H), 1,52 (м, 1H), 1,36-1,16 (м, 5H).

Пример 3(147)

3-(2-(Бензилкарбамоилметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,55 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,38 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,34-7,20 (м, 6H), 7,13 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,78 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,59 (с, 1H), 6,29 (дд, J=2,4, 2,1 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,52-4,47 (м, 4H), 2,94 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,58 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 3(148)

3-(2-((1-Фенилэтил)карбамоилметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,35 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,32-7,20 (м, 5H), 7,14 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,09 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,77 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,55 (с, 1H), 6,27 (дд, J=2,1, 1,8 Гц, 1H), 5,22 (с, 2H), 5,20 (м, 1H), 4,43 (д, J=15,0 Гц, 1H), 4,37 (д, J=15,0 Гц, 1H), 2,96 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,61 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,49 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 3(149)

3-(2-(2-(3-Хлорбензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,99 (с, 1H), 8,78 (т, J=5,1 Гц, 1H), 7,87-7,78 (м, 3H), 7,60-7,43 (м, 3H), 7,06 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,88 (с, 1H), 6,67 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,07 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,66-3,61 (м, 2H), 2,73 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,41 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(150)

2-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензилокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,25 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,83 (м, 3H), 7,68 (с, 1H), 7,56-7,23 (м, 6H), 6,80-6,74 (м, 2H), 6,29-6,27 (м, 1H), 5,29 (с, 2H), 4,52 (с, 2H), 4,26 (т, J=6,9 Гц, 2H), 4,01 (с, 2H), 3,23 (т, J=6,9 Гц, 2H).

Пример 3(151)

3-(2-(2-(1-Оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,04 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,54 (с, 1H), 7,48-7,04 (м, 5H), 6,74 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,65 (с, 1H), 6,27 (м, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,20-4,08 (м, 2H), 4,05-3,94 (м, 2H), 3,18 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,00 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,93-2,80 (м, 2H), 2,66-2,53 (м, 2H).

Пример 3(152)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-(пиразол-1-ил)этил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,76 (м, 3H), 7,73 (с, 1H), 7,56-7,37 (м, 4H), 7,13 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,02 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,59 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 6,43 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,15 (т, J=1,9 Гц, 1H), 4,29 (т, J=7,4 Гц, 2H), 4,16 (т, J=6,7 Гц, 2H), 3,23 (т, J=6,7 Гц, 2H), 3,08 (т, J=7,4 Гц, 2H), 2,86 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,51 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(153)

3-(2-(2-(Тиофен-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 3(154)

3-(2-(2-(Тиофен-3-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 3(155)

3-(2-(3-Циклогексилпропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (с, 1H), 7,78 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,43 (м, 1H), 7,06 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,81 (с, 1H), 6,64 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 3,88 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,42 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,70-1,62 (м, 7H), 1,34-1,14 (м, 6H), 0,92-0,84 (м, 2H).

Пример 3(156)

3-(2-(2-Феноксиэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,01 (с, 1H), 7,79 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,44 (с, 1H), 7,31-7,26 (м, 2H), 7,08 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,98-6,93 (м, 4H), 6,68 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,25-6,24 (м, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,32-4,26 (м, 4H), 2,72 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,45-2,43 (м, 2H).

Пример 3(157)

3-(2-(2-(N-Метил-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат = 1:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,34 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,27-7,19 (м, 2H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,78-6,63 (м, 5H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,09 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,76 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,03 (с, 3H), 2,88 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,58 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(158)

3-(2-(2-Фенилэтокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,39-7,15 (м, 10H), 6,90-6,87 (м, 2H), 5,00 (с, 2H), 4,20 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,12 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,93-2,88 (м, 2H), 2,58-2,53 (м, 2H).

Пример 3(159)

3-(2-(2-Фенилэтокси)-4-(2-хлор-4-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34-7,19 (м, 6H), 7,13 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,00 (шир. с, 1H), 6,92 (шир. д, J=7,8 Гц, 1H), 6,78 (шир. с, 1H), 6,71 (шир. д, J=7,8 Гц, 1H), 5,06 (с, 2H), 4,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,11 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,92-2,87 (м, 2H), 2,57-2,52 (м, 2H), 2,29 (с, 3H).

Пример 3(160)

3-(2-(3-Фенилпропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(161)

3-(2-(4-Фенилбутокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(162)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-тетраметил-6-гидроксихроман-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 8:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 9,01 (с, 1H), 7,94 (д, J=16,2 Гц, 1H), 7,63 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,60-7,55 (м, 2H), 7,03 (с, 1H), 6,94 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,51 (д, J=16,2 Гц, 1H), 5,45-5,30 (м, 2H), 4,42-4,20 (м, 2H), 2,70-2,60 (м, 2H), 2,26-1,80 (м, 4H), 2,11 (с, 3H), 2,08 (с, 3H), 2,04 (с, 3H), 1,35 (с, 3H).

Пример 3(163)

3-(2-(3,3-Дифенилпропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,51 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,32 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,30-7,15 (м, 10H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,68 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,54 (с, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,20 (с, 2H), 4,24 (т, J=7,8 Гц, 1H), 3,87 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,67 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,52 (дт, J=7,8, 6,3 Гц, 2H).

Пример 3(164)

3-(2-(2-(N,N-Дифениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,52 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,33 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,30-7,20 (м, 4H), 7,12-7,02 (м, 5H), 6,98-6,92 (м, 2H), 6,71 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,63 (с, 1H), 6,25 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,21 (с, 2H), 4,20-4,10 (м, 4H), 2,85 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,54 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(165)

3-(2-(2-(4-Фенилпиперазин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 5:1).

Пример 3(166)

3-(2-(2-(4-Фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 5:1).

Пример 3(167)

3-(2-(2-(4-фенилпиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 5:1).

Пример 3(168)

3-(2-(2-(феноксазин-10-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,23 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,35 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,12 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,83-6,60 (м, 10H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,17 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,98 (т, J=5,7 Гц, 2H), 2,86 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(169)

4-(2-(2-Фенилэтокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,43-7,08 (м, 10H), 6,94-6,84 (м, 2H), 5,00 (с, 2H), 4,18 (т, J=6,8 Гц, 2H), 3,11 (т, J=6,8 Гц, 2H), 2,63 (т, J=7,4 Гц, 2H), 2,31 (т, J=7,4 Гц, 2H), 1,94-1,77 (м, 2H).

Пример 3(170)

4-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,63 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,75 (м, 3H), 7,73 (с, 1H), 7,49-7,31 (м, 4H), 7,28-7,14 (м, 3H), 7,09 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,92-6,84 (м, 2H), 4,99 (с, 2H), 4,27 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,27 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,62 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,25 (т, J=7,7 Гц, 2H), 1,90-1,76 (м, 2H).

Пример 3(171)

2-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензоиламино)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат:метанол = 3:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,25 (т, J=5,4 Гц, 1H), 7,88-7,76 (м, 6H), 7,53-7,45 (м, 4H), 7,10 (с, 1H), 6,79(дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,35 (с, 2H), 4,42 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,84 (д, J=5,4 Гц, 2H), 3,33-3,29 (м, 2H).

Пример 3(172)

3-(2-(2-(2-Метилимидазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (метанол);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,42 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,09-7,05 (м, 2H), 6,83 (с, 1H), 6,71-6,65 (м, 2H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,28 (т, J=4,8 Гц, 2H), 4,14 (т, J=4,8 Гц, 2H), 2,66 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,30-2,26 (м, 5H).

Пример 3(173)

3-(2-(5-Фенилпентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,63 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(174)

3-(2-(6-Фенилгексилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,61 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(175)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-гидроксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(176)

3-(2-(3-(N-Метил-N-фениламино)пропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,36 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,28-7,18 (м, 2H), 7,14 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,77-6,62 (м, 5H), 6,27 (дд, J=2,4, 1,8 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 3,96 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,53 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,98 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,93 (с, 3H), 2,67 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,05 (м, 2H).

Пример 3(177)

3-(2-(2-(N-Этил-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,35 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,25-7,18 (м, 2H), 7,12 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,77-6,64 (м, 5H), 6,26 (дд, J=2,4, 2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,07 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,71 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,46 (кв, J=6,9 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,59 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,17 (т, J=6,9 Гц, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,64 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(178)

3-(2-(2-(N-(2-Гидроксиэтил)-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,35 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,27-7,21 (м, 2H), 7,11 (т, J=7,8 Гц, 1H), 6,82-6,69 (м, 5H), 6,26 (дд, J=2,4, 1,8 Гц, 1H), 5,22 (с, 2H), 4,13 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,86-3,78 (м, 4H), 3,61 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,92 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,57 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(179)

3-(2-(2-(3-(Пиперидин-1-ил)фенил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,36 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,20 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,92 (с, 1H), 6,85-6,70 (м, 3H), 6,66 (с, 1H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,13 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,15-3,11 (м, 4H), 3,02 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,52 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,76-1,69 (м, 4H), 1,60-1,54 (м, 2H).

Пример 3(180)

3-(2-(2-(3-(Морфолин-4-ил)фенил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,36 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,22 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,10 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,84-6,66 (м, 5H), 6,27 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,12 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,88-3,85 (м, 4H), 3,17-3,14 (м, 4H), 3,03 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,53 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(181)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(182)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропионовая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 18:1:1).

Пример 3(183)

3-(2-(2-Гидрокси-2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат = 1:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,92 (с, 1H), 7,88-7,80 (м, 3H), 7,57-7,44 (м, 3H), 7,34 (м, 1H), 7,25-7,12 (м, 4H), 6,93 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,86 (с, 1H), 5,32 (дд, J=7,8, 3,6 Гц, 1H), 4,97 (с, 2H), 4,23 (дд, J=9,3, 3,6 Гц, 1H), 4,14 (дд, J=9,3, 7,8 Гц, 1H), 3,10-2,90 (м, 2H), 2,63 (м, 2H).

Пример 3(184)

3-(2-(2-(1,2,3,4-Тетрагидроизохинолин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,55 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,38 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,18-7,03 (м, 5H), 6,75 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,66 (с, 1H), 6,28 (м, 1H), 5,27 (с, 2H), 4,09 (т, J=4,5 Гц, 2H), 3,88 (с, 2H), 3,11-2,94 (м, 8H), 2,32 (т, J=8,4 Гц, 2H).

Пример 3(185)

3-(2-(2-(9-Метилкарбазол-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,09-7,99 (м, 3H), 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,49-7,05 (м, 6H), 6,74-6,67 (м, 2H), 6,25 (дд, J=2,1, 1,8 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,23 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,28 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,52 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(186)

3-(2-(2-(3-(4-Метилпиперазин-1-ил)фенил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,20 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,42 (с, 1H), 7,14-7,04 (м, 2H), 6,87-6,63 (м, 5H), 6,23 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,08 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,12-3,08 (м, 4H), 2,94 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,70 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,44-2,41 (м, 4H), 2,35 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,20 (с, 3H).

Пример 3(187)

3-(2-(2-(3-(4-Ацетилпиперазин-1-ил)фенил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,35 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,21 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,08 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,87-6,65 (м, 5H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,11 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,79-3,75 (м, 2H), 3,64-3,61 (м, 2H), 3,19-3,11 (м, 4H), 3,03 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,86 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,51 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,15 (с, 3H).

Пример 3(188)

3-(2-(2-фениламиноэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,36 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,22-7,09 (м, 3H), 6,77-6,64 (м, 6H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,10 (т, J=8,1 Гц, 2H), 3,53 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,61 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(189)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-ацетил-N-метиламинометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,82-7,78 (м, 3H), 7,75 (с, 1H), 7,45-7,41 (м, 3H), 7,11 (д, J=7,5 Гц, 0,4H), 7,06 (д, J=7,5 Гц, 0,6H), 6,75 (шир. с, 0,6H), 6,71 (шир. д, J=7,5 Гц, 0,6H), 6,64 (шир. д, J=7,5 Гц, 0,4H), 6,59 (шир. с, 0,4H), 4,50 (с, 1,2H), 4,44 (с, 0,8H), 4,27-4,23 (м, 2H), 3,29-3,23 (м, 2H), 2,91 (с, 1,2H), 2,90-2,85 (м, 2H), 2,88 (с, 1,8H), 2,55-2,49 (м, 2H), 2,13 (с, 3H).

Пример 3(190)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-этоксикарбонил-N-метиламинометил)фенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,14 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,81-7,78 (м, 3H), 7,74 (шир. с, 1H), 7,45-7,41 (м, 3H), 7,07 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,78-6,66 (м, 2H), 4,39 (шир. с, 2H), 4,25 (т, J=6,6 Гц, 2H), 4,17 (кв, J=6,9 Гц, 2H), 3,27 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,91-2,70 (м, 5H), 2,55-2,50 (м, 2H), 1,28-1,23 (м, 3H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 3(191)

3-(2-(2-(N-Бензил-N-метиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(192)

3-(2-(2-(N-Бензил-N-этиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(193)

3-(2-(2-(N-Фенил-N-пропиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,35 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,26-7,16 (м, 2H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,76-6,61 (м, 5H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,07 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,74 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,33 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,59 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,72-1,56 (м, 2H), 0,93 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 3(194)

3-(2-(2-(6-Метокси-нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,67 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,72-7,62 (м, 3H), 7,53 (д, J=0,9 Гц, 1H), 7,40-7,32 (м, 2H), 7,16-7,05 (м, 3H), 6,74-6,65 (м, 2H), 6,25 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,18 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,89 (с, 3H), 3,19 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,87 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,50 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(195)

3-(2-(2-(Карбазол-9-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,15 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,77-7,65 (м, 3H), 7,51-7,38 (м, 3H), 7,21 (т, J=7,5 Гц, 2H), 6,96 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,82 (с, 1H), 6,61 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,23 (шир. с, 1H), 5,19 (с, 2H), 4,92-4,80 (м, 2H), 4,35-4,25 (м, 2H), 2,45 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,12 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,13 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,76-7,68 (м, 3H), 7,45-7,40 (м, 2H), 7,38 (с, 1H), 7,19-7,16 (м, 2H), 7,00 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,74 (с, 1H), 6,58 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,20 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,16 (с, 2H), 4,82-4,76 (м, 2H), 4,26-4,16 (м, 2H), 2,45-2,40 (м, 2H), 2,00-1,92 (м, 2H).

Пример 3(196)

3-(2-(2-(9,10-Дигидроакридин-9-он-10-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,37 (дд, J=8,1 Гц, 2H), 8,05 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,90-7,80 (м, 2H), 7,74 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,41 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,36 (т, J=7,2 Гц, 2H), 6,99 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,88 (д, J=1,2 Гц, 1H), 6,63 (дд, J=7,5, 1,2 Гц, 1H), 6,23 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,20 (с, 2H), 5,08 (т, J=5,1 Гц, 2H), 4,43 (т, J=5,1 Гц, 2H), 2,47 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,12 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(197)

3-(2-(2-(N-Фенил-N-метилсульфониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(198)

3-(2-(2-(N-Ацетил-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(199)

3-(2-(2-(N-Бензил-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 3(200)

3-(2-(2-(N-(2-Цианоэтил)-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(201)

3-(2-(3-(Феноксазин-10-ил)пропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,55 (дд, J=2,1, 0,6 Гц, 1H), 7,36 (дд, J=2,1, 0,6 Гц, 1H), 7,15 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,80-6,71 (м, 3H), 6,68-6,59 (м, 5H), 6,56-6,50 (м, 2H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,04 (т, J=5,6 Гц, 2H), 3,78-3,68 (м, 2H), 3,01 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,68 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,20-2,08 (м, 2H).

Пример 3(202)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-фенилкарбамоил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,11 (с, 1H), 7,91-7,82 (м, 4H), 7,76-7,69 (м, 2H), 7,57-7,41 (м, 5H), 7,38-7,29 (м, 2H), 7,26 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,08 (м, 1H), 4,38 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,26 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,80 (т, J=7,6 Гц, 2H), 2,42 (т, J=7,6 Гц, 2H).

Ссылочный пример 5

4-Ацетоксиметил-2-(т-бутоксикарбонил)фенилиодид

К раствору 2-т-бутоксикарбонил-4-метилфенилиодида (1,0 г) в четыреххлористом углероде (10,0 мл) добавляют N-бромсукцинимид (645 мг) и бензоилпероксид (76 мг), смесь нагревают с обратным холодильником в течение 16 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и затем фильтруют. Фильтрат выливают в воду и экстрагируют метиленхлоридом. Органический слой сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая бромид. К раствору полученного бромида в N,N-диметилформамиде (3,0 мл) добавляют ацетат калия (300 мг) и смесь перемешивают при 50°C в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония и смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 8:1), получая указанное в заголовке соединение (285 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,23 (н-гексан:этилацетат = 10:1).

Ссылочный пример 6

Этиловый эфир 3-[4-ацетоксиметил-2-(т-бутоксикарбонил)фенил]пропановой кислоты

Этиловый эфир 3-[4-ацетоксиметил-2-(т-бутоксикарбонил)фенил]пропеновой кислоты (4,5 г), который получают по способу примера 1, используя соединение, полученное в ссылочном примере 5, вместо соединения, полученного в ссылочном примере 4, растворяют в смеси тетрагидрофурана (50 мл) и метанола (13 мл). К раствору добавляют гексагидрат хлорида никеля(II) (3,4 г) при 0°C, затем порциями добавляют боргидрид натрия (2,0 г). Смесь перемешивают 20 минут при 0°C. К реакционной смеси добавляют ацетон и диэтиловый эфир и смесь фильтруют через целит (торговое наименование). Фильтрат экстрагируют диэтиловым эфиром, промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (3,8 г).

ТСХ: Rf 0,19 (н-гексан:этилацетат = 5:1).

Ссылочный пример 7

Этиловый эфир 3-(4-ацетоксиметил-2-карбоксифенил)пропановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 6, (3,8 г) в метиленхлориде (4,0 мл) добавляют анизол (2,0 мл) и трифторуксусную кислоту (5,0 мл) при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 5:4 хлороформ:метанол = 10:1), получая указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,63 (хлороформ:метанол = 9:1).

Ссылочный пример 8

Этиловый эфир 3-[2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-ацетоксиметилфенил]пропановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 7, (3,2 г) в безводном толуоле (20 мл) добавляют оксалилхлорид (1,0 мл) и N,N-диметилформамид (каталитическое количество) при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение 1 часа. Реакционную смесь концентрируют и затем подвергают азеотропной перегонке с толуолом. К раствору 1-нафтилметиламина (2,1 мл) в метиленхлориде (30 мл) - пиридине (1,8 мл) добавляют раствор остатка в метиленхлориде (10 мл) при 0°C и смесь перемешивают в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют 2 н хлористоводородную кислоту (7,0 мл) и смесь экстрагируют метиленхлоридом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (4,5 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,25 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 4

Этиловый эфир 3-[2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-гидроксиметилфенил]пропановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 8, (10,9 ммоль) в этаноле (40 мл) добавляют этоксид натрия (740 мг) и смесь перемешивают в течение 20 минут. К реакционной смеси добавляют уксусную кислоту и смесь концентрируют. Остаток экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 1:1), получая указанное в заголовке соединение (3,2 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,20 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,14 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,92-7,79 (м, 2H), 7,62-7,40 (м, 3H), 7,36-7,10 (м, 4H), 6,61 (т, J=5,4 Гц, 1H), 5,08 (д, J=5,4 Гц, 2H), 4,59 (с, 2H), 4,03 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,06 (т, J=7,4 Гц, 2H), 2,67 (т, J=7,4 Гц, 2H), 1,19 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 5

Этиловый эфир 3-[2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-метилфенилоксиметил)фенил]пропановой кислоты

К раствору соединения, полученного в примере 4, (300 мг), и 2-метилфенола (0,12 мл) в тетрагидрофуране (4 мл) добавляют трифенилфосфин (300 мг) и диэтилазодикарбоксилат (0,5 мл, 40% раствор в толуоле) при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 5:1), получая указанное в заголовке соединение (330 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,25 (н-гексан:этилацетат = 3:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,15 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,93-7,80 (м, 2H), 7,62-7,36 (м, 7H), 7,16-7,06 (м, 2H), 6,89-6,76 (м, 2H), 6,52 (т, J=5,4 Гц, 1H), 5,10 (д, J=5,4 Гц, 2H), 4,99 (с, 2H), 4,05 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,09 (т, J=7,4 Гц, 2H), 2,69 (т, J=7,4 Гц, 2H), 2,17 (с, 3H), 1,19 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 5(1)˜пример 5(83)

Приведенные ниже соединения получают по способу примера 5, используя аналогичные соединения.

Пример 5(1)

Этиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,66 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(2)

Этиловый эфир 3-(2-((1-метил-1-(нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,14 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(3)

Этиловый эфир 3-(2-(((1R)-1-(нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,58 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(4)

Этиловый эфир 3-(2-((1-(нафталин-1-ил)пропил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,56 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(5)

Этиловый эфир 3-(2-(((1S)-1-(нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,58 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(6)

Этиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,31 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(7)

Этиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,65 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(8)

Этиловый эфир 3-(2-(((1R)-1-(нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,78 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(9)

Этиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,53 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 5(10)

Этиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(4-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,52 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 5(11)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,74 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 5(12)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,74 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 5(13)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,58 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(14)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,78 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(15)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,67 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(16)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,83 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(17)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,21 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(18)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(4-метокси-1,3-диоксаиндан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,70 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 5(19)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(4-метокси-1,3-диоксаиндан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,60 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 5(20)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(4-метокси-1,3-диоксаиндан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,70 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 5(21)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(4-фтор-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,56 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(22)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(4-фтор-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,48 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(23)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,70 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(24)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,61 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(25)

Метиловый эфир 3-(1-бензил-3-(3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутилкарбамоил)индол-4-ил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,66 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(26)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,4-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,45 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(27)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3-метил-4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,43 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(28)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,42 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(29)

Этиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензиламинофенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,44 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 5(30)

Метиловый эфир 3-(2-(1-(3,5-диметилфенил)бутилкарбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,79 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(31)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,56 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(32)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(33)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,4-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(34)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,56 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(35)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,58 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(36)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,51 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(37)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,25 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(38)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метоксифеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,91 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(39)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,87 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(40)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-4-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,42 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(41)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метил-4-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,43 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(42)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,42 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(43)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метокси-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,51 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(44)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(45)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,52 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(46)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлорфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,59 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(47)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фтор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,46 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(48)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(4-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,49 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(49)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,49 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(50)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,52 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(51)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3,4-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(52)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,57 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(53)

Метиловый эфир 3-(2-(((1S)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,57 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(54)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,78 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(55)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,45 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 5(56)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,71 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(57)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,51 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 5(58)

Метиловый эфир 3-(2-((1-(3,5-диметилфенил)циклогексил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,52 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(59)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,70 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(60)

Метиловый эфир 3-(2-(4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,49 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(61)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,59 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(62)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,67 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 5(63)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,67 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 5(64)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,67 (толуол:этилацетат = 2:1).

Пример 5(65)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлорфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,75 (толуол:этилацетат = 2:1).

Пример 5(66)

Метиловый эфир 3-(2-(4-(3,5-диметилфенил)пергидротиопиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 5(67)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,20 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(68)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,70 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(69)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,69 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(70)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дихлорфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,70 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(71)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,68 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(72)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(3-хлорфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,70 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(73)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(3-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,42 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(74)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(75)

Метиловый эфир 3-(2-((1-метилсульфонил-4-(3,5-диметилфенил)пиперидин-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,40 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(76)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,41 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(77)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,41 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(78)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3-метилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,34 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(79)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(нафталин-1-ил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,52 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(80)

Метиловый эфир 3-(2-((1-метил-4-(3,5-диметилфенил)пиперидин-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 5(81)

Метиловый эфир 3-(2-((1-этил-4-(3,5-диметилфенил)пиперидин-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 5(82)

Метиловый эфир 2-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензилоксифенокси)уксусной кислоты

ТСХ: Rf 0,28 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 5(83)

Метиловый эфир 2-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-6-фторбензилокси)фенокси)уксусной кислоты

ТСХ: Rf 0,75 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 6

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

Указанное в заголовке соединение (223 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу примера 3, используя соединение, полученное в примере 5 (330 мг).

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,00 (т, J=5,5 Гц, 1H), 8,24-8,16 (м, 1H), 8,01-7,94 (м, 1H), 7,91-7,84 (м, 1H), 7,63-7,41 (м, 6H), 7,34 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,19-7,10 (м, 2H), 6,99 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,85 (т, J=7,5 Гц, 1H), 5,09 (с, 2H), 4,94 (д, J=5,5 Гц, 2H), 2,96 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,16 (с, 3H).

Пример 6(1)˜Пример 6(365)

Используя соединения, полученные в примерах 5(1)˜5(83), или аналогичные соединения, по способу примера 6 получают приведенные ниже соединения или продолжают превращения до получения известных солей.

Пример 6(1)

(2E)-3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,10 (т, J=5,7 Гц, 1H), 8,17 (д, J=7,8 Гц, 1H), 8,00-7,82 (м, 5H), 7,65-7,45 (м, 5H), 7,34-7,22 (м, 2H), 6,50 (д, J=15,9 Гц, 1H), 6,29 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,39 (с, 2H), 4,94 (д, J=5,7 Гц, 2H).

Пример 6(2)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,11 (с, 1H), 8,93 (т, J=5,7 Гц, 1H), 8,16 (м, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,85 (дд, J=7,1, 2,2 Гц, 1H), 7,79 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,61-7,42 (м, 5H), 7,28-7,13 (м, 3H), 6,25 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,29 (с, 2H), 4,89 (д, J=5,7 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,48 (м, 2H).

Пример 6(3)

(2E)-3-(2-((Нафталин-2-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,13 (т, J=6,0 Гц, 1H), 7,96-7,80 (м, 7H), 7,60-7,44 (м, 4H), 7,39-7,34 (м, 1H), 7,32-7,24 (м, 1H), 6,52 (д, J=15,9 Гц, 1H), 6,31 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,42 (с, 2H), 4,64 (д, J=6,0 Гц, 2H).

Пример 6(4)

(2E)-3-(2-(N-(Нафталин-2-илметил)-N-метилкарбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,92-7,06 (м, 13H), 6,44 и 6,41 (каждый д, J=15,9 Гц, 1H), 6,32 и 6,16 (каждый т, J=2,1 Гц, 1H), 5,38 и 5,28 (каждый с, 2H), 4,95 и 4,42 (каждый с, 2H), 3,13 и 2,66 (каждый с, 3H).

Пример 6(5)

(2E)-3-(2-((Нафталин-2-илметил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,19 (т, J=5,8 Гц, 1H), 8,02-7,82 (м, 6H), 7,64-7,44 (м, 5H), 7,38-7,26 (м, 2H), 7,04 (д, J=7,8 Гц, 2H), 6,96 (т, J=7,4 Гц, 1H), 6,55 (д, J=15,9 Гц, 1H), 5,19 (с, 2H), 4,66 (д, J=5,8 Гц, 2H).

Пример 6(6)

(2E)-3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,14 (т, J=5,4 Гц, 1H), 8,20 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,02-7,84 (м, 4H), 7,66-7,46 (м, 6H), 7,36-7,26 (м, 2H), 7,01 (д, J=7,8 Гц, 2H), 6,96 (т, J=7,5 Гц, 1H), 6,53 (д, J=15,9 Гц, 1H), 5,16 (с, 2H), 4,97 (д, J=5,4 Гц, 2H).

Пример 6(7)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,11 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,92-7,79 (м, 2H), 7,62-7,35 (м, 6H), 7,31-7,20 (м, 3H), 6,98-6,84 (м, 3H), 6,37 (т, J=5,1 Гц, 1H), 5,08 (д, J=5,1 Гц, 2H), 4,95 (с, 2H), 3,10 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,76 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 6(8)

(2E)-3-(2-(1-(Нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,21 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,24 (д, J=8,7 Гц, 1H), 8,14 (д, J=15,9 Гц, 1H), 7,88 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,64-7,42 (м, 6H), 7,30-7,22 (м, 3H), 6,99-6,88 (м, 3H), 6,40 (д, J=15,9 Гц, 1H), 6,18 (м, 1H), 6,03 (шир. д, J=7,8 Гц, 1H), 5,04 (с, 2H), 1,84 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(9)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,00 (т, J=5,5 Гц, 1H), 8,25-8,16 (м, 1H), 8,01-7,93 (м, 1H), 7,88 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,64-7,42 (м, 6H), 7,34 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,02 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,85 (с, 1H), 6,67 (д, J=7,2 Гц, 1H), 5,06 (с, 2H), 4,94 (д, J=5,5 Гц, 2H), 2,96 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,10 (с, 3H).

Пример 6(10)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2,5-дихлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,1 (с, 1H), 9,00 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,17 (м, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,85 (д, J=7,8 Гц,1H), 7,59-7,40 (м, 7H), 7,35 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,33 (д, J=7,8 Гц,1H), 7,03 (дд, J=8,4, 2,1 Гц, 1H), 5,19 (с, 2H), 4,91 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,93 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,52 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 6(11)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,1 (с, 1H), 8,98 (т, J=5,4 Гц, 1H), 8,18 (м, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,85 (д, J=7,8 Гц,1H), 7,60-7,41 (м, 6H), 7,37-7,26 (м, 2H), 7,07 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,77 (дд, J=8,1, 1,2 Гц, 1H), 5,13 (с, 2H), 4,91 (д, J=5,4 Гц, 2H), 2,94 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,53 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,27 (с, 3H).

Пример 6(12)

3-(2-((3-Метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,32 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,88 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,80 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,61-7,25 (м, 9H), 7,00-6,90 (м, 3H), 6,38 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,14 (дт, J=8,7, 7,2 Гц, 1H), 4,99 (с, 2H), 3,04 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,74 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,97 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,80 (м, 1H), 1,13 (д, J=6,6 Гц, 3H), 1,01 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(13)

3-(2-((1-Метил-1-(нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,15 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,55 (м, 1H), 7,91 (м, 1H), 7,81 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,68 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,50-7,23 (м, 8H), 7,00-6,90 (м, 3H), 6,53 (с, 1H), 4,99 (с, 2H), 2,98 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,69 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,12 (с, 6H).

Пример 6(14)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2,6-диметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,98 (т, J=5,4 Гц, 1H), 8,19 (м, 1H), 7,96 (м, 1H), 7,86 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,61-7,44 (м, 6H), 7,33 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,07-7,00 (м, 2H), 6,93 (м, 1H), 4,92 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,74 (с, 2H), 2,95 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,53 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,23 (с, 6H).

Пример 6(15)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-хлор-6-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,98 (т, J=5,4 Гц, 1H), 8,19 (м, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,86 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,61-7,44 (м, 6H), 7,37-7,30 (м, 2H), 7,21 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,06 (т, J=8,1 Гц, 1H), 4,92 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,87 (с, 2H), 2,95 (т, J=8,4 Гц, 2H), 2,53 (т, J=8,4 Гц, 2H), 2,25 (с, 3H).

Пример 6(16)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,97 (т, J=5,4 Гц, 1H), 8,18 (м, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,85 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,60-7,30 (м, 11H), 5,13 (с, 2H), 4,91 (д, J=5,4 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,52 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(17)

3-(2-(((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,15 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,23 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,89 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,62-7,25 (м, 9H), 6,98-6,88 (м, 3H), 6,36 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,14 (м, 1H), 4,97 (с, 2H), 3,10 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,78 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,80 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(18)

3-(2-((1-(Нафталин-1-ил)пропил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,18 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,28 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,88 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,81 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,60-7,24 (м, 9H), 7,00-6,89 (м, 3H), 6,37 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,94 (дт, J=8,7, 8,7 Гц, 1H), 4,98 (с, 2H), 3,05 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,75 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,15 (м, 2H), 1,10 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 6(19)

3-(2-(((1S)-1-(Нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,15 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,22 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,89 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,25 (м, 9H), 6,98-6,88 (м, 3H), 6,36 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,14 (м, 1H), 4,97 (с, 2H), 3,09 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,78 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,80 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 6(20)

3-(2-((1-(Нафталин-2-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,17 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84 (м, 4H), 7,53-7,42 (м, 5H), 7,29 (м, 3H), 6,97 (м, 3H), 6,56 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,50 (м, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,07 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,77 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,70 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 6(21)

3-(2-((4-Метоксинафталин-1-илметил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,87 (т, J=5,6 Гц, 1H), 8,19 (дд, J=8,3, 1,4 Гц, 1H), 8,12 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,62-7,48 (м, 2H), 7,46-7,36 (м, 3H), 7,32-7,23 (м, 3H), 7,00-6,89 (м, 4H), 5,04 (с, 2H), 4,82 (д, J=5,6 Гц, 2H), 3,96 (с, 3H), 2,92 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,50 (м, 2H).

Пример 6(22)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-метилтиофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,12 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,92 (дд, J=8,1, 1,2 Гц, 1H), 7,84 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,64-7,36 (м, 6H), 7,34-7,25 (м, 1H), 7,14-7,02 (м, 2H), 6,95 (т, J=7,2 Гц, 1H), 6,82 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,4 5 (шир. с, 1H), 5,15-5,05 (м, 2H), 5,07 (с, 2H), 3,13 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,80 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,28 (с, 3H).

Пример 6(23)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-мезилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,18 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=8,4, 1,8 Гц, 1H), 7,93-7,82 (м, 2H), 7,75 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,63-7,37 (м, 6H), 7,32-7,25 (м, 1H), 7,15-6,97 (м,3H), 5,19 (с, 2H), 5,10 (д, J=5,4 Гц, 2 H), 3,16 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,92 (с, 3H), 2,83 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 6(24)

4-(2-((3-Метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,34 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,89 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,80 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,63-7,18 (м, 9H), 7,02-6,88 (м, 3H), 6,20-6,00 (м, 2H), 4,99 (с, 2H), 2,74 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,27-2,17 (м, 2H), 2,00-1,40 (м, 5H), 1,13 (д, J=6,6 Гц, 3H), 1,01 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(25)

3-(2-((4-Фторнафталин-1-илметил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,13 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,14 (м, 2H), 7,68-7,58 (м, 2H), 7,46-7,38 (м, 3H), 7,31-7,23 (м, 3H), 7,09 (дд, J=9,9, 8,4 Гц, 1H), 6,98-6,87 (м, 3H), 6,39 (т, J=5,1 Гц, 1H), 5,04 (д, J=5,1 Гц, 2H), 4,96 (с, 2H), 3,09 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,77 (т, J=6,9 Гц, 2H).

Пример 6(26)

3-(2-((Хинолин-4-илметил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,26 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 9,12 (т, J=5,7 Гц, 1H), 8,85 (д, J=4,5 Гц, 1H), 8,24 (д, J=8,1 Гц, 1H), 8,06 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,79 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,66 (т, J=8,1 Гц, 1H), 7,55-7,43 (м, 3H), 7,37-7,25 (м, 3H), 7,01 (м, 2H), 6,94 (т, J=7,2 Гц, 1H), 5,09 (с, 2H), 4,96 (д, J=5,7 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,52 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 6(27)

3-(2-((3-Метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,28 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,79 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,62-7,36 (м, 6H), 7,22-7,06 (м, 3H), 6,65 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 6,19 (м, 1H), 5,25 (с, 2H), 2,98 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,68 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,92 (т, J=7,1 Гц, 2H), 1,78 (м, 1H), 1,11 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(28)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,01 (т, J=4,8 Гц, 1H), 8,17 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,94 (д, J=6,9 Гц, 1H), 7,85 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,74 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,65 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,60-7,44 (м, 6H), 7,33 (м, 2H), 7,09 (т, J=7,8 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,91 (д, J=4,8 Гц, 2H), 2,93 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,52 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 6(29)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,20 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,12 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,90 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,84 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,62-7,40 (м, 6H), 7,36-7,26 (м, 2H), 7,15 (ддд, J=8,7, 8,7, 3,0 Гц, 1H), 6,88 (м, 2H), 6,39 (т, J=4,8 Гц, 1H), 5,10 (д, J=4,8 Гц, 2H), 5,05 (с, 2H), 3,12 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,79 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 6(30)

3-(2-((3-Метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,09 (д, J=8,1 Гц, 1H), 8,36 (д, J=3,3 Гц, 1H), 8,27-8,16 (м, 2H), 7,97 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,84 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,68-7,43 (м, 6H), 7,41-7,30 (м, 3H), 5,93 (м, 1H), 5,19 (с, 2H), 2,98-2,80 (м, 2H), 2,62-2,38 (м, 2H), 1,97-1,76 (м, 2H), 1,59 (м, 1H), 1,11 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,93 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(31)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-формилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,44 (с, 1H), 9,02 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,19 (м, 1H), 7,97 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,78-7,42 (м, 8H), 7,40-7,28 (м, 2H), 7,11 (т, J=7,5 Гц, 1H), 5,27 (с, 2H), 4,94 (д, J=6,0 Гц, 2H) 2,96 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 6(32)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-гидроксиметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,00 (т, J=5,7 Гц, 1H), 8,20 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,97 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,66-7,30 (м, 8H), 7,20 (м, 1H), 7,02 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,96 (т, J=7,5 Гц 1H), 5,10 (с, 2H), 5,03 (шир. с, 1H), 4,94 (д, J=5,7 Гц, 2H), 4,57 (с, 2H), 2,96 (т, J=8,0 Гц, 2H), 2,54 (т, J=8,0 Гц, 2H).

Пример 6(33)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,25 (м, 10H), 7,02-6,93 (м, 3H), 6,40 (д, J=7,2 Гц, 1H), 5,23 (м, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,01 (дт, J=2,7, 7,8 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1,85-1,65 (м, 2H), 1,60 (м, 1H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(34)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-ацетиламинофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,07 (с, 1H), 9,00-8,92 (м, 1H), 8,17 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,98-7,91 (м, 1H), 7,88-7,76 (м, 2H), 7,68-7,40 (м, 6H), 7,30 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,10-6,96 (м, 2H), 6,92-6,83 (м, 1H), 5,14 (с, 2H), 4,92 (д, J=5,4 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,52 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,01 (с, 3H).

Пример 6(35)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,11 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,92-7,80 (м, 2H), 7,61-7,36 (м, 6H), 7,29-7,23 (м, 1H), 6,93-6,78 (м, 4H), 6,42 (м, 1H), 5,08 (д, J=5,4 Гц, 2H), 5,04 (с, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,11 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,78 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 6(36)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-метоксиметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,03 (шир. с, 1H), 8,20 (м, 1H), 7,97 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,64-7,39 (м, 6H), 7,38-7,20 (м, 3H), 7,06 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,95 (т, J=7,5 Гц, 1H), 5,11 (с, 2H), 4,93 (д, J=5,4 Гц, 2H), 4,43 (с, 2H), 3,26 (с, 3H), 2,95 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,66-2,36 (м, 2H).

Пример 6(37)

3-(2-((3-Метил-1-(4-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,091 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,38 (м, 2H), 7,34-7,23 (м, 5H), 7,03-6,93 (м, 3H), 6,88 (д, J=8,7 Гц, 2H), 6,33 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,19 (дт, J=8,1, 8,1 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,80 (с, 3H), 3,01 (дт, J=3,0, 7,2 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,85-1,65 (м, 2H), 1,63 (м, 1H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(38)

3-(2-(((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,17 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,90-7,76 (м, 2H), 7,60-7,40 (м, 4H), 7,36-7,23 (м, 2H), 7,19 (д, J=8,3 Гц, 1H), 7,10 (м, 1H), 7,00-6,88 (м, 4H), 6,30 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,10 (м, 1H), 3,10-2,98 (м, 2H), 2,80-2,68 (м, 2H), 1,77 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(39)

3-(2-(((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-(пиридин-2-илокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,19 (д, J=8,4Гц, 1H), 8,10 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,78 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,68 (м, 1H), 7,59-7,40 (м, 4H), 7,28-7,20 (м, 1H), 7,12-7,04 (м, 2H), 6,99 (м, 1H), 6,89 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,61 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,10 (м, 1H), 3,10-3,00 (м, 2H), 2,76-2,66 (м, 2H), 1,76 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(40)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,24 (м, 7H), 7,08-6,93 (м, 5H), 6,40 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,21 (кв, J=8,1 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,05-2,95 (м, 2H), 2,76-2,67 (м, 2H), 1,86-1,51 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(41)

3-(2-((3-Метил-1-(4-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44(хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,12 (м, 9H), 7,02-6,92 (м, 3H), 6,33 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,20 (кв, J=7,8 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,07-2,95 (м, 2H), 2,78-2,69 (м, 2H), 2,34 (с, 2H), 1,88-1,44 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(42)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,35-8,30 (м, 1H), 8,23 (дд, J=4,2, 1,8 Гц, 1H), 7,44-7,22 (м, 10H), 6,84 (шир. д, J=9,0 Гц, 1H), 5,24 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 5,06 (с, 2H), 3,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,75 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,30-1,52 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(43)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиридин-4-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,44-8,30 (м, 2H), 7,78 (шир. д, J=8,1 Гц, 1H), 7,44-7,23 (м, 8H), 6,93-6,82 (м, 2H), 5,24 (кв, J=8,1 Гц, 1H), 5,14 (с, 2H), 2,97 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,85-2,74 (м, 2H), 2,30-1,40 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(44)

3-(2-((1-Фенилэтил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,63 (хлороформ:метанол = 5:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,92 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,48-7,20 (м, 10H), 7,07-6,91 (м, 3H), 5,13 (м, 1H), 5,09 (с, 2H), 2,87 (т, J=7,9 Гц, 2H), 2,60-2,40 (м, 2H), 1,44 (д, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 6(45)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиридин-2-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,16 (дд, J=5,1, 1,2 Гц, 1H), 7,65-7,55 (м, 1H), 7,50-7,40 (м, 2H), 7,40-7,24 (м, 6H), 6,94-6,86 (м, 1H), 6,79 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,41 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 5,34 (с, 2H), 5,24 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 3,08-2,90 (м, 2H), 2,72 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,00-1,40 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(46)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-фениламинометилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,10 (м, 10H), 6,73 (т, J=7,5 Гц, 1H), 6,61 (д, J=7,5 Гц, 2H), 6,37 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,21 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,29 (с, 2H), 3,05-2,87 (м, 2H), 2,76-2,60 (м, 2H), 1,84-1,47 (м, 3H), 0,96 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(47)

2-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 9,17 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,54 (дд, J=8,4, 2,1 Гц, 1H), 7,40-7,13 (м, 8H), 7,00-6,87 (м, 3H), 5,12 (м, 1H), 5,05 (с, 2H), 4,92 (с, 2H), 1,84 (м, 1H), 1,68-1,48 (м, 2H), 0,90 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(48)

3-(2-((1-Фенилпропил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,83 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,44-7,18 (м, 10H), 7,03-6,90 (м, 3H), 5,08 (с, 2H), 4,86 (м, 1H), 2,84 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,46 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1,82-1,64 (м, 2H), 0,90 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 6(49)

3-(2-((1-Фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,47-7,24 (м, 10H), 7,02-6,91 (м, 3H), 6,41 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,15 (кв, J=7,8 Гц, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,08-2,97 (м, 2H), 2,78-2,69 (м, 2H), 1,98-1,74 (м, 2H), 1,52-1,23 (м, 2H), 0,96 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 6(50)

3-(2-((3-Метилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат = 1:3);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,40 (м, 2H), 7,34-7,26 (м, 3H), 7,02-6,93 (м, 3H), 6,14 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,50-3,41 (м, 2H), 3,08 (т, J=7,4 Гц, 2H), 2,79 (т, J=7,4 Гц, 2H), 1,68 (м, 1H), 1,55-1,46 (м, 2H), 0,95 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(51)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиримидин-2-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,53 (д, J=4,5 Гц, 2H), 7,52-7,46 (м, 2H), 7,40-7,20 (м, 6H), 6,97 (т, J=4,5 Гц, 1H), 6,45 (шир. д, J=7,8 Гц, 1H), 5,40 (с, 2H), 5,28-5,18 (м, 1H), 3,01 (дт, J=2,7, 7,5 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,90-1,40 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(52)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиразин-2-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,27 (д, J=1,2 Гц, 1H), 8,15 (д, J=2,7 Гц, 1H), 8,09 (дд, J=2,7, 1,2 Гц, 1H), 7,48-7,42 (м, 2H), 7,42-7,24 (м, 6H), 6,44 (шир. д, J=8,1 Гц, 1H), 5,35 (с, 2H), 5,30-5,20 (м, 1H), 3,06-2,96 (м, 2H), 2,80-2,70 (м, 2H), 1,88-1,40 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(53)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метилпиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,00 (дд, J=4,8, 1,2 Гц, 1H), 7,43-7,14 (м, 11H), 5,13 (с, 2H), 5,05 (м, 1H), 2,89-2,76 (м, 2H), 2,48-2,35 (м, 2H), 2,39(с, 3H), 1,81-1,54 (м, 2H), 1,44 (м, 1H), 0,93 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,90 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(54)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-фенилтиометилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,75 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,38-7,13 (м, 13H), 5,03 (м, 1H), 4,24 (с, 2H), 2,84-2,73 (м, 2H), 2,47-2,37 (м, 2H), 1,79-1-54 (м, 2H), 1,42 (м, 1H), 0,92 (д, J=6,9 Гц, 3H), 0,90 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 6(55)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(тиазол-2-илтиометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,77 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,72 (д, J=3,3 Гц, 1H), 7,66 (д, J=3,3 Гц, 1H), 7,39-7,18 (м, 8H), 5,03 (м, 1H), 4,48 (с, 2H), 2,84-2,72 (м, 2H), 2,48-2,38 (м, 2H), 1,79-1-54 (м, 2H), 1,42 (м, 1H), 0,92 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,90 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(56)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(1-метилимидазол-2-илтиометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,70 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,38-7,14 (м, 8H), 7,08 (с, 1H), 6,93 (т, J=1,2 Гц, 1H), 5,02 (м, 1H), 4,18 (с, 2H), 3,37 (с, 3H), 2,85-2,73 (м, 2H), 2,48-2,37 (м, 2H), 1,80-1-55 (м, 2H), 1,43 (м, 1H), 0,93 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,90 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(57)

3-(2-((2-Циклопропил-1-фенилэтил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,37 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,74 (м, 1H), 7,48-7,22 (м, 9H), 7,00-6,93 (м, 3H), 6,62 (д, J=7,2 Гц, 1H), 5,25 (дт, J=7,2, 7,5 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,03 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,74 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,88-1,72 (м, 2H), 0,66 (м, 1H), 0,55-0,40 (м, 2H), 0,20-0,01 (м, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(58)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-бензилоксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44-7,24 (м, 10H), 7,18 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,00-6,92 (м, 2H), 6,32 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 5,26-5,16 (м, 1H), 5,04 (с, 2H), 3,00-2,90 (м, 2H), 2,70 (т, J=6,9 Гц, 2H), 1,84-1,44 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(59)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,50-7,24 (м, 8H), 7,22-7,10 (м, 2H), 6,95-6,80 (м, 2H), 6,34 (шир. д, J=8,1 Гц, 1H), 5,30-5,20 (м, 1H), 5,05 (с, 2H), 3,10-2,95 (м, 2H), 2,74 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,27 (с, 3H), 1,90-1,50 (м, 3H), 1,00 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(60)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,48-7,24 (м, 8H), 7,00-6,84 (м, 4H), 6,44 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 5,30-5,15 (м, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,86 (с, 3H), 3,08-2,95 (м, 2H), 2,72 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1,90-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(61)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-гидроксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,24 (м, 8H), 7,00-6,80 (м, 4H), 6,43 (шир. д, J=8,1 Гц, 1H), 5,80-5,50 (шир. с, 1H), 5,30-5,20 (м, 1H), 5,07 (с, 2H), 3,10-2,97 (м, 2H), 2,74 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,90-1,50 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(62)

3-(2-((2-Фенилэтил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42-7,20 (м, 10H), 7,00-6,90 (м, 3H), 6,25 (м, 1H), 4,98 (с, 2H), 3,72 (дт, J=6,9, 6,0 Гц, 2H), 3,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,94 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,74 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 6(63)

3-(2-Бензилкарбамоил-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,25 (м, 10H), 6,99-6,92 (м, 3H), 6,48 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 4,61 (д, J=5,7 Гц, 2H), 3,10 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,77 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 6(64)

3-(2-((3-Метил-1-фенил-3-бутенил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,24 (м, 10H), 7,04-6,92 (м, 3H), 6,43 (шир. д, J=7,5 Гц, 1H), 5,42-5,32 (м, 1H), 5,04 (с, 2H), 4,86 (шир. с, 1H), 4,79 (шир. с, 1H), 3,04 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,74 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,64-2,50 (м, 2H), 1,81 (с, 3H).

Пример 6(65)

3-(2-Фенилкарбамоил-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃ + CD₃OD): δ 7,70-7,61 (м, 3H), 7,46 (м, 1H), 7,39-7,27 (м, 5H), 7,14 (м, 1H), 7,00-6,95 (м, 3H), 5,06 (с, 2H), 3,11 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,83 (т, J=6,9 Гц, 2H).

Пример 6(66)

3-(2-((3-Метил-1-(4-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,61 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,51-7,40 (м, 4H), 7,35-7,25 (м, 3H), 7,02-6,93 (м, 3H), 6,54 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,26 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,76-2,68 (м, 2H), 1,84-1,55 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(67)

3-(2-((3-Метил-1-(4-этоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,37 (м, 2H), 7,34-7,24 (м, 5H), 7,02-6,92 (м, 3H), 6,87 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,31 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,18 (м, 1H), 5,01 (с, 2H), 4,02 (кв, J=6,9 Гц, 2H), 3,06-2,98 (м, 2H), 2,76-2,68 (м, 2H), 1,85-1,50 (м, 3H), 1,40 (т, J=6,9 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(68)

3-(2-((3-Метил-1-(3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(69)

3-(2-((3-Метил-1-(3-хлорфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(70)

3-(2-((3-Метил-1-(4-хлорфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(71)

3-(2-((3-Метил-1-(3-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(72)

3-(2-((3-Метил-1-(3-хлор-4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(73)

3-(2-((3-Метил-1-(3-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(74)

3-(2-((3-Метил-1-(3,4,5-трифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(75)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-дитрифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(76)

3-(2-((3-Метил-1-(3-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(77)

3-(2-((3-Метил-1-(4-этилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(78)

3-(2-((3-Метил-1-(4-бутилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(79)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фтор-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(80)

3-(2-((3-Метил-1-(3-фтор-4-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(81)

3-(2-((3-Метил-1-(3-фтор-4-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(82)

3-(2-((3-Метил-1-(4-хлор-3-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(83)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,69 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(84)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,67 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(85)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,66 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(86)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,64 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(87)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,66 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(88)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(89)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(90)

3-(2-((3-Метил-1-(4-т-бутилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,72 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(91)

3-(2-((3-Метил-1-(2-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,68 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(92)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фтор-2-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,68 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(93)

3-(2-((3-Метил-1-(3-этилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(94)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(95)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметил-4-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(96)

3-(2-((3-Метил-1-(5-метил-2-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(97)

3-(2-((3-Метил-1-(4-пропилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(98)

3-(2-((3-Метил-1-(3-трифторметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(99)

3-(2-((3-Метил-1-(3-изопропилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(100)

3-(2-((3-Метил-1-(3-изопропилоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(101)

3-(2-((3-Метил-1-(1,3-диоксаиндан-5-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(102)

3-(2-((3-Метил-1-(4-пропоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(103)

3-(2-((3-Метил-1-(2-фтор-4-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(104)

3-(2-((3-Метил-1-(4-трифторметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(105)

3-(2-((3-Метил-1-(2,5-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(106)

3-(2-((3-Метил-1-(1,4-бензодиоксан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(107)

3-(2-((3-Метил-1-(4-дифторметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(108)

3-(2-((3-Метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(109)

3-(2-((3-Метил-1-(2-хлор-3,4-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(110)

3-(2-((3-Метил-1-(4-изобутилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(111)

3-(2-((3-Метил-1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(112)

3-(2-((3-Метил-1-(2-хлор-6-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(113)

3-(2-((3-Метил-1-(2-хлор-5-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(114)

3-(2-((3-Метил-1-(2-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(115)

2-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (этилацетат:метанол = 5:1).

Пример 6(116)

2-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:метанол = 5:1).

Пример 6(117)

3-(2-((3-Метил-1-(4-ацетиламинофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,10 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(118)

3-(2-((3-Метил-1-(3-фтор-4-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(119)

3-(2-((3-Метил-1-(4,5-диметокси-2-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(120)

3-(2-((3-Метил-1-(2-фтор-4-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(121)

3-(2-((3-Метил-1-(3,4-дифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(122)

3-(2-((3-Метил-1-(4-метокси-1,3-диоксаиндан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(123)

3-(2-((3-Метил-1-(3-этоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(124)

3-(2-((3-Метил-1-(4-трифторметилтиофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(125)

3-(2-((3-Метил-1-(2-дифторметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(126)

3-(2-((3-Метил-1-(2,3,5,6-тетрафторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(127)

3-(2-((3-Метил-1-(2-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(128)

3-(2-((3-Метил-1-(2,5-дифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(129)

3-(2-((3-Метил-1-(2-фтор-5-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(130)

3-(2-((3-Метил-1-(3,4-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(131)

3-(2-((3-Метил-1-(2,4-дифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(132)

3-(2-((3-Метил-1-(2,3,6-трифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(133)

3-(2-((3-Метил-1-(4-хлор-2-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(134)

3-(2-((3-Метил-1-(2,4,5-трифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(135)

3-(2-((3-Метил-1-(2,3-дифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(136)

3-(2-((3-Метил-1-(2-хлор-4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(137)

3-(2-((3-Метил-1-(2,4,6-трифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(138)

3-(2-((3-Метил-1-(2,3-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(139)

3-(2-((3-Метил-1-(4-диэтиламинофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(140)

3-(2-((3-Метил-1-(2,3,4,5,6-пентафторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(141)

(2E)-3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(142)

3-(2-((3-Метил-1-(4-мезилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(143)

3-(2-((3-Метил-1-(3-фтор-2-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(144)

3-(2-((3-Метил-1-(2,3,4-трифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(145)

3-(2-((3-Метил-1-(4-(пирролидин-1-ил)фенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(146)

3-(2-((3-Метил-1-(4-диметиламинофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(147)

3-(2-((3-Метил-1-(4-диметиламино-2-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(148)

3-(2-((3-Метил-1-(2,4-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(149)

3-(2-((3-Метил-1-(4-бутоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(150)

3-(2-((3-Метил-1-(4-этокси-3-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(151)

3-(2-((3-Метил-1-(4-изопропилоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(152)

3-(2-((3-Метил-1-(3,4-диэтоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(153)

3-(2-((3-Метил-1-(2,3,4-триметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(154)

3-(2-((3-Метил-1-(2,4-диметокси-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(155)

3-(2-((3-Метил-1-(тиофен-2-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(156)

3-(2-((3-Метил-1-(2,4,5-триметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(157)

3-(2-((3-Метил-1-(3-метилтиофен-2-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(158)

3-(2-((3-Метил-1-(2,3-диметил-4-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(159)

3-(2-((3-Метил-1-(2,5-диметил-4-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(160)

3-(2-((3-Метил-1-(4-метокси-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(161)

3-(2-((3-Метил-1-(5-метилфуран-2-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(162)

3-(2-((3-Метил-1-(2,4-диэтокси-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(163)

3-(2-((3-Метил-1-(1-метилпиррол-2-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(164)

3-(2-((3-Метил-1-(4-этилтиофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(165)

3-(2-((3-Метил-1-(3-трифторметилтиофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(166)

3-(2-((3-Метил-1-(4-метилтиофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(167)

3-(2-((3-Метил-1-(4-цианофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40(хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(168)

3-(2-((3-Метил-1-(тиофен-3-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(169)

3-(2-((3-Метил-1-(2,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(170)

3-(2-((3-Метил-1-(3,4-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(171)

3-(2-((3-Метил-1-(1,3-диоксаиндан-4-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(172)

3-(2-(N-Бензил-N-метилкарбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(173)

3-(2-(N-Бензил-N-пропилкарбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(174)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-бензилоксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42-7,19 (м, 13H), 6,36 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,24 (м, 1H), 4,57 (с, 2H), 4,52 (с, 2H), 3,04-2,96 (м, 2H), 2,75-2,66 (м, 2H), 1,86-1,52 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,5 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,5 Гц, 3H).

Пример 6(175)

3-(2-((3-Метил-1-(3-фтор-5-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(176)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фтор-2-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(177)

3-(2-((3-Метил-1-(2,4-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(178)

3-(2-((3-Метил-1-(2,4-дитрифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(179)

3-(2-((3-Метил-1-(2-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(180)

3-(2-((3-Метил-1-(2,3-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(181)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(фуран-2-илкарбониламинометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(182)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(183)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-фенилэтил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,23 (м, 7H), 7,22-7,15 (м, 3H), 7,13-7,07 (м, 2H), 6,88 (с, 1H), 6,05 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,20 (м, 1H), 3,01-2,92 (м, 2H), 2,88 (с, 4H), 2,74-2,66 (м, 2H), 1,82-1,59 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(184)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-циклопропилметоксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,06 (с, 1H), 8,78 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,38-7,18 (м, 8H), 5,09-5,01 (м, 1H), 4,45 (с, 2H), 3,28 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,85-2,79 (м, 2H), 2,46-2,41 (м, 2H), 1,80-1,58 (м, 2H), 1,48-1,39 (м, 1H), 1,80-0,98 (м, 1H), 0,94-0,89 (м, 6H), 0,49-0,43 (м, 2H), 0,19-0,14 (м, 2H).

Пример 6(185)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,48-7,06 (м, 7H), 6,95 (с, 2H), 6,90 (с, 1H), 6,42 (м, 1H), 5,16 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 3,10-2,92 (м, 2H), 2,78-2,62 (м, 2H), 2,29 (с, 6H), 1,86-1,48 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(186)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,39 (м, 2H), 7,31-7,22 (м, 1H), 7,20-7,11 (м, 2H), 6,95 (с, 2H), 6,93-6,82 (м, 3H), 6,26 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,04 (с, 2H), 3,14-2,99 (м, 2H), 2,78-2,67 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,27 (с, 3H), 1,85-1,52 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(187)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,43 (дд, J=7,5, 1,8 Гц, 1H), 7,33-7,22 (м, 2H), 6,96 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,79 (с, 1H), 6,75 (м, 1H), 6,30 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,12-2,98 (м, 2H), 2,78-2,69 (м, 2H), 2,31 (с, 9H), 1,86-1,55 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(188)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,37 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,79 (д, J=8,7 Гц, 1H), 8,36 (д, J=2,7 Гц, 1H), 8,19 (м, 1H), 7,50-7,41 (м, 2H), 7,39-7,29 (м, 3H), 6,97 (с, 2H), 6,86 (с, 1H), 5,19 (с, 2H), 4,99 (м, 1H), 2,92-2,80 (м, 2H), 2,55-2,42 (м, 2H), 2,26 (с, 6H), 1,82-1,55 (м, 2H), 1,42 (м, 1H), 0,93 (т, J=7,3 Гц, 6H).

Пример 6(189)

3-(2-((3-Метил-1-(4-метокси-1,3-диоксаиндан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,42 (м, 2H), 7,31-7,11 (м, 2H), 6,94-6,84 (м, 2H), 6,55 (д, J=9,9 Гц, 2H), 6,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,95 (с, 2H), 5,15 (м, 1H), 5,05 (с, 2H), 3,91 (с, 3H), 3,03 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,75 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,27 (с, 3H), 1,85-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,0 Гц, 6H).

Пример 6(190)

3-(2-((3-Метил-1-(4-метокси-1,3-диоксаиндан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,12 (м, 7H), 6,56 (дд, J=10,5, 1,5 Гц, 2H), 6,46 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,94 (с, 2H), 5,13 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,90 (с, 3H), 3,02 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,74 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,85-1,55 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(191)

3-(2-((3-Метил-1-(4-метокси-1,3-диоксаиндан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,51 (с, 1H), 7,44 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,30-7,23 (м, 3H), 6,79 (с, 1H), 6,75 (д, J=8,4 Гц, 1H) 6,55 (д, J=7,2 Гц, 2H), 6,36 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,95 (с, 2H), 5,13 (м, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,91 (с, 3H), 3,04 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,74 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,27 (с, 3H), 1,82-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(192)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-дихлорфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,48-7,42 (м, 2H), 7,35-7,24 (м, 6H), 7,02-6,94 (м, 3H), 6,58 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,20-5,10 (м, 1H), 5,05 (с, 2H), 3,05-2,97 (м, 2H), 2,85-2,70 (м, 2H), 1,80-1,40 (м, 3H), 0,99 (д, J=5,7 Гц, 3H), 0,98 (д, J=5,7 Гц, 3H).

Пример 6(193)

3-(2-((3-Метил-1-(3-хлор-5-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,50-7,40 (м, 2H), 7,35-7,15 (м, 6H), 7,05-6,94 (м, 3H), 6,80-6,70 (м, 1H), 6,00-5,85 (м, 1H), 5,04 (с, 2H), 3,10-3,00 (м, 2H), 2,80-2,70 (м, 2H), 2,00-1,40 (м, 3H), 1,02 (д, J=6,0 Гц, 3H), 1,01 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(194)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фтор-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,42 (м, 2H), 7,28 (м, 1H), 7,20-7,10 (м, 4H), 6,97 (м, 1H), 6,92-6,84 (м, 2H), 6,30 (шир. д, J=8,7 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,05 (с, 2H), 3,08-2,95 (м, 2H), 2,75-2,71 (м, 2H), 2,27 (с, 6H), 1,82-1,55 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(195)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фтор-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,52 (шир. с, 1H), 7,43 (м, 1H), 7,30-7,24 (м, 2H), 7,18-7,11 (м, 2H), 6,97 (м, 1H), 6,79 (шир. с, 1H), 6,75 (шир. д, J=7,8 Гц, 1H), 6,34 (шир. д, J=8,1 Гц, 1H), 5,16 (м, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,11-2,96 (м, 2H), 2,75-2,70 (м, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,27 (д, J=1,5 Гц, 3H), 1,87-1,54 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(196)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-дифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,48-7,40 (м, 2H), 7,35-7,24 (м, 3H), 7,02-6,94 (м, 3H), 6,94-6,84 (м, 2H), 6,76-6,66 (м, 1H), 6,54 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 5,23-5,13 (м, 1H), 5,04 (с, 2H), 3,02 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,80-2,70 (м, 2H), 1,80-1,40 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(197)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,47-7,40 (м, 2H), 7,34-7,20 (м, 3H), 7,02-6,90 (м, 3H), 6,51 (д, J=2,1 Гц, 2H), 6,40-6,35 (м, 2H), 5,20-5,10 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,79 (с, 6H), 3,08-3,00 (м, 2H), 2,76 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,80-1,50 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(198)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(1-феноксиэтил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,18 (м, 10H), 6,94-6,82 (м, 3H), 6,25 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,30 (кв, J=6,6 Гц, 1H), 5,22 (м, 1H), 2,96 (м, 2H), 2,70 (м, 2H), 1,80-1,45 (м, 3H), 1,62 (м, 3H), 1,00-0,95 (м, 6H).

Пример 6(199)

3-(2-((2-Метокси-2-фенилэтил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,27 (м, 10H), 7,02-6,95 (м, 3H), 6,51 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 4,41 (дд, J=8,4, 3,9 Гц, 1H), 3,87 (ддд, J=13,5, 6,9, 3,9 Гц, 1H), 3,46 (ддд, J=13,5, 8,4, 4,5 Гц, 1H), 3,28 (с, 3H), 3,07 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,76 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 6(200)

3-(2-((2-Фенилпропил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,20 (м, 10H), 7,02-6,91 (м, 3H), 6,03 (дд, J=6,0, 5,7 Гц, 1H), 4,96 (с, 2H), 3,80 (ддд, J=13,5, 6,0, 6,0 Гц, 1H), 3,48 (ддд, J=13,5, 9,3, 5,7 Гц, 1H), 3,10 (м, 1H), 2,95 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,71 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,34 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 6(201)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-феноксиэтил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,38-7,18 (м, 10H), 6,98-6,84 (м, 3H), 6,30 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,23 (дт, J=8,1, 6,3 Гц, 1H), 4,16 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,07 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,99 (дт, J=3,3, 6,9 Гц, 2H), 2,72 (т, J=6,9 Гц, 2H), 1,82-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(202)

3-(2-(3-Фенилморфолин-4-илкарбонил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(203)

3-(2-(4-Феноксипиперидин-1-илкарбонил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(204)

3-(2-((2-Метокси-1-(3,5-диметилфенил)этил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 6(205)

3-(2-((4-Метил-2-фенилпентил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,15 (м, 10H), 7,10-6,90 (м, 3H), 5,92 (т, J=5,4 Гц, 1H), 4,95 (с, 2H), 3,86 (ддд, J=13,5, 5,4, 5,4 Гц, 1H), 3,40 (ддд, J=13,5, 9,9, 5,4 Гц, 1H), 3,01 (м, 1H), 2,94 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,71 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,65-1,40 (м, 3H), 0,89 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,87 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(206)

3-(2-Дифенилметилкарбамоил-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,39 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,43-7,20 (м, 15H), 7,03-6,90 (м, 3H), 6,36 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,07 (с, 2H), 2,85 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,44 (м, 2H).

Пример 6(207)

3-(2-((2-Циклопропил-1-(3,5-диметилфенил)этил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,57 (с, 1H), 7,44 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,32-7,24 (м, 2H), 6,96 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,79 (с, 1H), 6,74 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,45 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,18 (м, 1H), 5,10 (с, 2H), 3,07 (м, 2H), 2,76 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 9H), 1,76 (м, 2H), 0,69 (м, 1H), 0,55-0,40 (м, 2H), 0,22-0,06 (м, 2H).

Пример 6(208)

3-(2-((1-(3,5-Диметилфенил)этил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (с, 1H), 7,44 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,30-7,23 (м, 2H), 6,99 (с, 2H), 6,92 (с, 1H), 6,78 (с, 1H), 6,74 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,36 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,23 (дкв, J=7,5, 6,9 Гц, 1H), 5,08 (с, 2H), 3,08 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,77 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,31 (с, 3H), 1,57 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 6(209)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметил-5-метоксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат = 1:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46 (с, 1H), 7,38-7,22 (м, 7H), 7,02-6,94 (м, 3H), 6,78 (с, 1H), 6,19 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,19 (м, 1H), 5,06 (с, 2H), 3,87 (с, 3H), 3,06 (м, 2H), 2,76 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,82-1,50 (м, 3H), 0,972 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,969 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(210)

3-(2-((1-Метил-2-фенилэтил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,43-7,16 (м, 10H), 7,03-6,92 (м, 3H), 5,99 (д, J=8,1 Гц, 1H), 4,98 (с, 2H), 4,49 (м, 1H), 3,00-2,90 (м, 2H), 2,87 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,80-2,65 (м, 2H), 1,26 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(211)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(бензотиазол-2-ил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(212)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(1,3-диоксаиндан-2-ил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(213)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(индол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(214)

3-(2-((4-метил-1-фенилпентан-2-ил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,43-7,16 (м, 10H), 7,04-6,93 (м, 3H), 5,76 (д, J=9,0 Гц, 1H), 4,99 (с, 2H), 4,53 (м, 1H), 3,02-2,66 (м, 6H), 1,72 (м, 1H), 1,52-1,35 (м, 2H), 0,97 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,95 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(215)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметил-5-метилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (гексан:этилацетат = 2:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40 (с, 1H), 7,36-7,25 (м, 7H), 7,12 (с, 1H), 7,03-6,95 (м, 3H), 6,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,21 (м, 1H), 4,99 (с, 2H), 3,01 (м, 2H), 2,74 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,35 (с, 3H), 1,85-1,55 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(216)

3-(2-((Нафталин-2-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,37 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,14 (шир. с, 1H), 9,01 (т, J=5,7 Гц, 1H), 7,95-7,77 (м, 5H), 7,57-7,44 (м, 4H), 7,33-7,26 (м, 2H), 7,20 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,28 (м, 1H), 5,34 (с, 2H), 4,60 (д, J=5,7 Гц, 2H), 2,92 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,57-2,48 (м, 2H).

Пример 6(217)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)сульфамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 5:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,77 (с, 1H), 7,43 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,38-7,25 (м, 2H), 7,20-6,90 (м, 9H), 6,10-5,95 (м, 1H), 4,94 (с, 2H), 4,32 (кв, J=7,5 Гц, 1H), 3,25-3,00 (м, 2H), 2,72 (ддд, J=16,2, 10,2, 5,7 Гц, 1H), 2,51 (ддд, J=16,2, 10,5, 5,7 Гц, 1H), 1,80-1,40 (м, 3H), 0,88 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,85 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(218)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(219)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(220)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-3-метил-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (гексан:этилацетат = 1:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,25(м, 8H), 7,07 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,01-6,93 (м, 3H), 6,18 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,29 (м, 1H), 4,96 (с, 2H), 2,90 (м, 2H), 2,62 (м, 2H), 2,22 (шир.с, 3H), 1,90-1,55 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(221)

2-(2-(3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил-4-феноксиметилбензилокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,57 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,49 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,39-7,24 (м, 8H), 7,03-6,92 (м, 3H), 6,65 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,24 (м, 1H), 5,08 (с, 2H), 4,67 (д, J=11 Гц, 1H), 4,56 (д, J=11 Гц, 1H), 3,99 (д, J=17 Гц, 1H), 3,94 (д, J=17 Гц, 1H), 1,89-1,52 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,5 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,5 Гц, 3H).

Пример 6(222)

3-(2-((3-Гидрокси-3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(223)

4-(3-Метил-1-фенилбутилкарбамоил)-2-бензофуранкарбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,94 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,90-7,82 (м, 2H), 7,79 (д, J=0,6 Гц, 1H), 7,59 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,45-7,39 (м, 2H), 7,36-7,28 (м, 2H), 7,22 (м, 1H), 5,15 (м, 1H), 1,87 (м, 1H), 1,70-1,48 (м, 2H), 0,93 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(224)

7-(3-Метил-1-фенилбутилкарбамоил)-2-бензофуранкарбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,74 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,91 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,76-7,69 (м, 2H), 7,50-7,18 (м, 6H), 5,14 (м, 1H), 1,88-1,71 (м, 2H), 1,52 (м, 1H), 0,95 (д, J=6,2 Гц, 3H), 0,93 (д, J=6,2 Гц, 3H).

Пример 6(225)

2-(7-(3-Метил-1-фенилбутилкарбамоил)индол-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,56 (с, 1H), 8,99 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,65 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,41-7,31 (м, 5H), 7,25-7,20 (м, 1H), 7,14 (д, J=6,6 Гц, 1H), 7,05 (т, J=7,8 Гц, 1H), 6,52 (д, J=3,0 Гц, 1H), 5,17 (д, J=18,3 Гц, 1H), 5,12-5,06 (м, 1H), 4,97 (д, J=18,3 Гц, 1H), 1,84-1,74 (м, 1H), 1,68-1,55 (м, 1H), 1,50-1,41 (м, 1H), 0,95 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,91 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(226)

2-(7-(3-Метил-1-фенилбутилкарбамоил)индол-3-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,60 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 10,25 (шир. с, 1H), 7,76 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,40-7,23 (м, 7H), 7,11 (т, J=7,8 Гц, 1H), 6,98 (д, J=6,9 Гц, 1H), 5,31-5,23 (м, 1H), 3,80 (с, 2H), 1,89-1,58 (м, 3H), 1,01-0,97 (м, 6H).

Пример 6(227)

7-(3-Метил-1-фенилбутилкарбамоил)нафталинкарбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,31 (с, 1H), 8,96 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,24-8,13 (м, 2H), 8,08 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,97 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,66 (м, 1H), 7,47-7,17 (м, 5H), 5,14 (м, 1H), 1,88 (м, 1H), 1,67(м, 1H), 1,54 (м, 1H), 0,94 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(228)

2-(1-Бензил-3-(3-метил-1-фенилбутилкарбамоил)индол-4-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,38 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,24 (шир. с, 1H), 8,56 (шир. д, J=8,7 Гц, 1H), 8,01 (с, 1H), 7,50-7,20 (м, 11H), 7,09 (т, J=7,5 Гц, 1H), 6,92 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,47 (с, 2H), 5,20-5,05 (м, 1H), 4,24 (д, J=15,3 Гц, 1H), 4,01 (д, J=15,3 Гц, 1H), 1,90-1,45 (м, 3H), 0,95 (т, J=6,0 Гц, 6H).

Пример 6(229)

3-(1-Бензил-3-(3-метил-1-фенилбутилкарбамоил)индол-4-ил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,84 (шир. с, 1H), 8,48 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 7,87 (с, 1H), 7,50-7,20 (м, 11H), 7,04 (т, J=7,2 Гц, 1H), 6,89 (д, J=7,2 Гц, 1H), 5,45 (с, 2H), 5,20-5,05 (м, 1H), 3,40-3,10 (м, 2H), 2,38 (дт, J=2,4, 7,8 Гц, 2H), 1,90-1,45 (м, 3H), 0,95 (т, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(230)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-метоксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,27 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,82 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,41-7,16 (м, 8H), 5,07 (м, 1H), 4,40 (с, 2H), 3,30 (с, 3H), 2,92-2,75 (м, 2H), 2,55-2,40 (м, 2H), 1,85-1,40 (м, 3H), 0,98-0,89 (м, 6H).

Пример 6(231)

2-(7-(3-Метил-1-фенилбутилкарбамоил)индолин-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,26 (с, 1H), 8,73 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,36-7,28 (м, 4H), 7,22-7,16 (м, 1H), 7,06 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,93 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,57 (т, J=7,5 Гц, 1H), 5,04-4,96 (м, 1H), 4,11 (д, J=18,3 Гц, 1H), 3,85 (д, J=18,3 Гц, 1H), 3,47 (т, J=8,4 Гц, 2H), 2,96-2,90 (м, 2H), 1,80-1,34 (м, 3H), 0,92-0,88 (м, 6H).

Пример 6(232)

3-(7-(3-Метил-1-фенилбутилкарбамоил)индолин-1-ил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,70 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,09 (шир. с, 1H), 8,73 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,38-7,18 (м, 5H), 7,05 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,90 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,57 (т, J=7,5 Гц, 1H), 5,04-4,95 (м, 1H), 3,41-3,35 (м, 2H), 3,23 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,90-2,84 (м, 2H), 2,30-2,24 (м, 2H), 1,80-1,41 (м, 3H), 0,90 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(233)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-цианофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,65-7,58 (м, 2H), 7,41-7,25 (м, 6H), 6,50 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,22 (м, 1H), 3,09-2,97 (м, 2H), 2,77-2,65 (м, 2H), 1,87-1,52 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(234)

1-Бензил-3-(3-метил-1-фенилбутилкарбамоил)-5-индолкарбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,81 (с, 1H), 8,39-8,31 (м, 2H), 7,75 (дд, J=8,9, 1,5 Гц, 1H), 7,59 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,43-7,16 (м, 10H), 5,51 (с, 2H), 5,13 (м, 1H), 1,79 (м, 1H), 1,69-1,48 (м, 2H), 0,93 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(235)

3-(8-(3-Метил-1-фенилбутилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-1-ил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (метиленхлорид:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,75 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,40-7,27 (м, 4H), 7,23 (м, 1H), 7,03-6,94 (м, 2H), 6,69 (т, J=7,5 Гц, 1H), 4,98 (м, 1H), 3,22-3,02 (м, 4H), 2,67 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,40-2,17 (м, 2H), 1,84-1,67 (м, 3H), 1,62-1,42 (м, 2H), 0,91 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,90 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(236)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-метилсульфониламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (этилацетат).

Пример 6(237)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(N-метил-N-метилсульфониламино)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (этилацетат).

Пример 6(238)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-метоксикарбониламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,65 (этилацетат).

Пример 6(239)

3-(2-((3-Метил-1-(3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,43-7,06 (м, 11H), 6,40 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,21 (дт, J=8,7, 8,7 Гц, 1H), 5,04 (с, 2H), 3,03 (м, 2H), 2,74 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,35 (с, 3H), 1,85-1,58 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(240)

3-(2-((3-Метил-1-(3-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42-7,15 (м, 8H), 6,95 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,91 (м, 1H), 6,81 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,45 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,22 (дт, J=8,1, 8,1 Гц, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,02 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,74 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,83-1,58 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(241)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-дибензиламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,94 (с, 1H), 8,56 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,35-7,18 (м, 15H), 6,96 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,62 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,56 (д, J=2,7 Гц, 1H), 4,98-4,90 (м, 1H), 4,72 (с, 4H), 2,72-2,58 (м, 2H), 2,34 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1,73-1,50 (м, 2H), 1,40-1,31 (м, 1H), 0,86-0,83 (м, 6H).

Пример 6(242)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-фенилсульфонилоксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,81 (м, 2H), 7,65 (м, 1H), 7,55-7,49 (м, 2H), 7,39-7,26 (м, 5H), 7,18 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,97 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 6,90 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,39 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,16 (м, 1H), 2,98-2,93 (м, 2H), 2,68-2,62 (м, 2H), 1,81-1,63 (м, 2H), 1,55 (м, 1H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,96 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(243)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-изопропилсульфонилоксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,36-7,35 (м, 4H), 7,31-7,23 (м, 4H), 6,61 (шир. д, J=8,4Гц, 1H), 5,21 (м, 1H), 3,48 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,01-2,95 (м, 2H), 2,71-2,66 (м, 2H), 1,85-1,66 (м, 2H), 1,58 (м, 1H), 1,55 (д, J=6,9 Гц, 6H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(244)

3-(1-Бензил-3-(3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутилкарбамоил)индол-4-ил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,43 (с, 1H), 7,36-7,02 (м, 8H), 6,95 (с, 2H), 6,92 (с, 1H), 6,25 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,31 (с, 2H), 5,17 (дт, J=8,4, 8,4 Гц, 1H), 3,33 (м, 2H), 2,77 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,80-1,50 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(245)

3-(1-(3-Цианобензил)-3-(3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутилкарбамоил)индол-4-ил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,60 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,48-6,90 (м, 10H), 6,28 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,35 (с, 2H), 5,19 (дт, J=8,4, 8,4 Гц, 1H), 3,32 (м, 2H), 2,78 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,32 (с, 6H), 1,93-1,60 (м, 3H), 1,00 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(246)

2-(8-(3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (метиленхлорид:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,94 (м, 1H), 7,14 (м, 1H), 7,01 (м, 1H), 6,97 (с, 2H), 6,84 (с, 1H), 6,72 (м, 1H), 4,92 (м, 1H), 3,67 (д, J=17,4 Гц, 1H), 3,57 (д, J=17,4 Гц, 1H), 3,30-3,04 (м, 2H), 2,76-2,66 (м, 2H), 2,25 ( с, 6H), 1,96-1,68 (м, 3H), 1,66-1,34 (м, 2H), 0,91 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,90 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(247)

2-(7-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)индолин-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,60 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,22 (шир. с, 1H), 8,63 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,07-6,82 (м, 5H), 6,57 (т, J=7,5 Гц, 1H), 4,97-4,89 (м, 1H), 4,12 (д, J=18,3 Гц, 1H), 3,81 (д, J=18,3 Гц, 1H), 3,47 (т, J=8,7 Гц, 2H), 2,96-2,90 (м, 2H), 2,24 (с, 6H), 1,78-1,68 (м, 1H), 1,62-1,54 (м, 1H), 1,40-1,30 (м, 1H), 0,91-0,87 (м, 6H).

Пример 6(248)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-бензиламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,20 (м, 10H), 7,03 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,62 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 6,54 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,22 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,18 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 4,30 (с, 2H), 2,86 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,66 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,80-1,50 (м, 3H), 0,96 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(249)

3-(2-((3-Метил-1-(3,4-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44-7,34 (м, 3H), 7,32-7,24 (м, 2H), 7,20-7,14 (м, 2H), 6,94-6,88 (м, 2H), 6,84 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,42 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,20 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,88 (с, 3H), 3,86 (с, 3H), 3,01 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,73 (т, J=8,1 Гц, 2H), 1,90-1,50 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(250)

3-(3-Бензил-1-(3-метил-1-фенилбутилкарбамоилметил)индол-7-ил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,47 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,40-7,15 (м, 9H), 7,09 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,01 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,90-6,80 (м, 2H), 6,67 (с, 1H), 5,17 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 5,02-4,83 (м, 3H), 4,09 (с, 2H), 3,11 (дд, J=8,7, 5,7 Гц, 2H), 2,59 (дд, J=8,7, 6,9 Гц, 2H), 1,35-1,15 (м, 2H), 1,15-0,97 (м, 1H), 0,77 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,72 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(251)

3-(2-((3-Метил-1-(3-метил-4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42-7,35 (м, 3H), 7,31-7,25 (м, 2H), 7,21-7,11 (м, 4H), 6,96 (дд, J=8,7, 8,7 Гц, 1H), 6,46 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,06-2,95 (м, 2H), 2,76-2,64 (м, 2H), 2,26 (д, J=1,5 Гц, 3H), 1,81-1,53 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(252)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-метилсульфонилоксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,36-7,34 (м, 4H), 7,30-7,24 (м, 4H), 6,67 (шир. д, J=8,1 Гц, 1H), 5,21 (м, 1H), 3,14 (с, 3H), 3,02-2,91 (м, 2H), 2,70-2,64 (м, 2H), 1,85-1,67 (м, 2H), 1,58 (м, 1H), 0,97 (д, J=6,0 Гц, 6H).

Пример 6(253)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44-7,14 (м, 7H), 6,52 (с, 2H), 6,48 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,37 (с, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,79 (с, 6H), 3,03 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,75 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,83-1,56 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(254)

8-(3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутилкарбамоил)-2-нафталинкарбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,67 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,97 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,80 (с, 1H), 8,12-7,95 (м, 3H), 7,73-7,58 (м, 2H), 7,02 (с, 2H), 6,87 (с, 1H), 5,12 (м, 1H), 2,27 (с, 6H), 1,84-1,65 (м, 2H), 1,54-1,39 (м, 1H), 1,00 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,93 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(255)

7-(3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутилкарбамоил)-2-бензофуранкарбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,29 (дд, J=7,7, 1,3 Гц, 1H), 7,93 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,85 (дд, J=7,7, 1,3 Гц, 1H), 7,74 (с, 1H), 7,45 (т, J=7,7 Гц, 1H), 7,07 (с, 2H), 6,89 (с, 1H), 5,28 (м, 1H), 2,32 (с, 6H), 2,00-1,66 ( м, 3H), 1,02 (д, J=8,3 Гц, 3H), 1,00 (д, J=8,3 Гц, 3H).

Пример 6(256)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензилоксикарбониламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,61 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,24 (м, 6H), 7,16-7,08 (м, 1H), 6,98-6,80 (м, 4H), 6,56-6,42 (м, 1H), 5,17 (с, 2H), 5,13 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 3,00-2,85 (м, 2H), 2,70-2,55 (м, 2H), 2,29 (с, 6H), 1,80-1,50 ( м, 3H), 0,96 (д, J=5,4 Гц, 6H).

Пример 6(257)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензиламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,38-7,24 (м, 5H), 7,03 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,91 (с, 3H), 6,62 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 6,55 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,15 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,11 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 4,30 (с, 2H), 2,88 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,67 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,80-1,50 (м, 3H), 0,96 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(258)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(изоиндолин-2-ил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,25 (м, 4H), 7,16 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,98 (с, 2H), 6,92 (с, 1H), 6,67 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 6,60 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,40 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,19 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 4,62 (с, 4H), 2,92 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,32 (с, 6H), 1,85-1,55 (м, 3H), 1,00 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(259)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксикарбониламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,52 (с, 1H), 7,42-7,32 (м, 3H), 7,28-7,10 (м, 4H), 6,94 (с, 2H), 6,88 (с, 1H), 6,48 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,13 (кв, J=8,7 Гц, 1H), 3,00-2,90 (м, 2H), 2,70-2,60 (м, 2H), 2,28 (с, 6H), 1,80-1,50 (м, 3H), 0,95 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(260)

2-(7-(3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутилкарбамоил)бензофуран-2-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,03 (дд, J=7,7, 1,3 Гц, 1H), 7,69 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,64 (дд, J=7,7, 1,3 Гц, 1H), 7,31 (т, J=7,7 Гц, 1H), 6,99 (с, 2H), 6,86 (с, 1H), 6,75 (с, 1H), 5,23 (м, 1H), 3,93 (с, 2H), 2,29 (с, 6H), 1,91-1,59 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,2 Гц, 3H), 0,95 (д, J=6,2 Гц, 3H).

Пример 6(261)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-дифторфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,15 (м, 8H), 6,90 (т, J=8,4 Гц, 2H), 6,65 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,72 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 5,05 (с, 2H), 3,04 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,95-1,80 (м, 1H), 1,80-1,65 (м, 1H), 1,65-1,50 (м, 1H), 1,00 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(262)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензоиламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,10-8,00 (м, 1H), 7,85 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,71 (с, 1H), 7,60-7,42 (м, 4H), 7,24-7,18 (м, 1H), 6,96 (с, 2H), 6,89 (с, 1H), 6,70-6,62 (м, 1H), 5,14 (кв, J=7,5 Гц, 1H), 3,05-2,95 (м, 2H), 2,75-2,65 (м, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,85-1,55 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(263)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(N-бензил-N-метиламино)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,36-7,16 (м, 5H), 7,06 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,89 (с, 3H), 6,72 (дд, J=8,7, 3,0 Гц, 1H), 6,64 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,12 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,10 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 4,50 (с, 2H), 3,04 (с, 3H), 2,88 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,67 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,29 (с, 6H), 1,80-1,45 (м, 3H), 0,96 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,95 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(264)

2-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,01 (с, 2H), 7,51 (дд, J=7,6, 2,3 Гц, 1H), 7,32-7,22 (м, 2H), 7,13-6,84 (м, 7H), 5,22 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 4,78 (с, 2H), 2,28 (с, 6H), 1,94-1,54 (м, 3H), 0,95 (д, J=6,0 Гц, 6H).

Пример 6(265)

2-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,29 (д, J=7,5 Гц, 1H), 8,10 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,48 (дд, J=7,6, 2,3 Гц, 1H), 7,35 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,24 (м, 1H), 7,18-7,10 (м, 2H), 7,01 (с, 2H), 6,93 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,85 (с, 1H), 5,22 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 4,79 (с, 2H), 2,27 (с, 6H), 1,97-1,57 (м, 3H), 0,95 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(266)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-фенилкарбамоилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 8,92 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,92 (дд, J=8,1, 2,1 Гц, 1H), 7,85 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,66 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,46 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,35 (т, J=8,4 Гц, 2H), 7,14 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,00 (с, 2H), 6,89 (с, 1H), 5,15-5,05 (м, 1H), 3,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,90-1,50 (м, 3H), 1,01 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(267)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(N-ацетил-N-бензиламино)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,30-7,10 (м, 6H), 7,10-7,00 (м, 1H), 7,00-6,85 (м, 3H), 6,68 (с, 1H), 5,86 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,06 (кв, J=8,1 Гц, 1H), 4,83 (с, 2H), 3,05-2,95 (м, 2H), 2,70-2,60 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,85 (с, 3H), 1,70-1,40 (м, 3H), 0,96 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,95 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(268)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-((N-фениламино)карбониламино)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 7,46-7,34 (м, 4H), 7,32-7,20 (м, 3H), 7,05-6,98 (м, 3H), 6,88 (с, 1H), 5,08 (дд, J=9,6, 6,0 Гц, 1H), 2,90 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,50 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,85-1,50 ( м, 3H), 1,00 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(269)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-фенилсульфониламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,71 (д, J=7,5 Гц, 2H), 7,52 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,40 (т, J=7,5 Гц, 2H), 7,20-7,12 (м, 1H), 7,10-7,00 (м, 2H), 6,96-6,88 (м, 4H), 6,42 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,09 (кв, J=8,7 Гц, 1H), 2,95-2,85 (м, 2H), 2,65-2,55 (м, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,80-1,50 (м, 3H), 0,96 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(270)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(N-бензил-N-метилсульфониламино)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,30-7,16 (м, 7H), 7,12 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,91 (с, 3H), 6,18 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,09 (кв, J=8,7 Гц, 1H), 4,80 (с, 2H), 3,00-2,90 (м, 5H), 2,66 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,80-1,50 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,96 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(271)

3-(3-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-5-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,65 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,76 (с, 1H), 7,71 (с, 1H), 7,54-7,33 (м, 5H), 6,97 (с, 2H), 6,83 (с, 1H), 5,17 (с, 2H), 5,02 (м, 1H), 2,89 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,58 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,24 (с, 6H), 1,81 (м, 1H), 1,66-1,43 (м, 2H), 0,91 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(272)

3-(3-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-5-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,76 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,17 (с, 1H), 7,95 (с, 1H), 7,91 (с, 1H), 7,64 (д, J=15,9 Гц, 1H), 7,60-7,34 (м, 4H), 6,97 (с, 2H), 6,84 (с, 1H), 6,84 (д, J=15,9 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 5,04 (м, 1H), 2,24 (с, 6H), 1,82 (м, 1H), 1,68-1,45 (м, 2H), 0,92 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,90 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(273)

4-(3-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-5-(3-цианофеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,67 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,76 (с, 1H), 7,67 (с, 1H), 7,55-7,33 (м, 5H), 6,97 (с, 2H), 6,83 (с, 1H), 5,18 (с, 2H), 5,03 (м, 1H), 2,65 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,28-2,19 (м, 2H), 2,24 (с, 6H), 1,89-1,74 (м, 3H), 1,66-1,43 (м, 2H), 0,91 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(274)

3-(2-(1-(3,5-Диметилфенил)бутилкарбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,64 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44-7,24 (м, 5H), 7,22-7,14 (м, 2H), 6,94 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,39 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,07 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,04 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,73 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 2,00-1,75 (м, 2H), 1,50-1,25 (м, 2H), 0,95 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 6(275)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметилкарбонил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,88 (д, J=8,7 Гц, 1H), 8,02 (дд, J=7,8, 2,1 Гц, 1H), 7,83 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,72 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,49 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,47 (д, J=2,1 Гц, 1H), 6,96 (с, 2H), 6,85 (с, 1H), 6,30 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,82 (с, 2H), 4,98 (м, 1H), 2,93 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,46 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,25 (с, 6H), 1,80-1,55 (м, 2H), 1,44 (м, 1H), 0,93 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,91 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(276)

3-(2-((1-(3,5-Диметилфенил)пропил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,74 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,56-7,28 (м, 7H), 6,95 (с, 2H), 6,84 (с, 1H), 5,16 (с, 2H), 4,77 (м, 1H), 2,85 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,46 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,24 (с, 6H), 1,80-1,63 (м, 2H), 0,89 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 6(277)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фенилвинил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54-7,42 (м, 4H), 7,40-7,32 (м, 2H), 7,32-7,22 (м, 2H), 7,09 (д, J=16,5 Гц, 1H), 7,03 (д, J=16,5 Гц, 1H), 6,98 (с, 2H), 6,92 (с, 1H), 6,35 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,19 (кв, J=8, 7 Гц, 1H), 3,01 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,32 (с, 6H), 1,85-1,60 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(278)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-(пиразол-1-ил)этил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,50 (с, 1H), 7,17-6,88 (м, 6H), 6,75 (с, 1H), 6,23 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,12 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,12 (м, 1H), 4,29 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,08 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,98 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,70 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,32 (с, 6H), 1,84-1,52 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(279)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44 (с, 1H), 7,42 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,28 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,15-6,87 (м, 4H), 6,96 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,31 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,16 (м, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,08-2,97 (м, 2H), 2,72 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,85-1,56 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(280)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,52 (с, 1H), 7,46-7,35 (м, 2H), 7,28 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,21 (м, 1H), 7,00-6,87 (м, 2H), 6,95 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,29 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,16 (м, 1H), 5,12 (с, 2H), 3,09-2,97 (м, 2H), 2,73 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,86-1,58 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(281)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,4-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42 (с, 1H), 7,41 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,29 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,00-6,73 (м, 3H), 6,96 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,32 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,16 (м, 1H), 5,05 (с, 2H), 3,08-2,98 (м, 2H), 2,73 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,84-1,56 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(282)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42-7,18 (м, 5H), 6,95 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,76-6,63 (м, 2H), 6,30 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,16 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 3,07-2,96 (м, 2H), 2,73 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,84-1,54 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(283)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,99 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,70 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,72 (т, J=7,00 Гц, 2H), 3,03 (м, 2H), 5,06 (с, 2H), 5,16 (м, 1H), 6,31 (д, J=8,24 Гц, 1H), 6,61 (м, 1H), 6,73 (м, 1H), 6,90 (с, 1H), 6,96 (с, 2H), 7,04 (м, 1H), 7,29 (д, J=8,24 Гц, 1H), 7,41 (м, 2H).

Пример 6(284)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,49 (с, 1H), 7,42 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,37-7,23 (м, 2H), 6,96 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,74-6,62 (м, 2H), 6,30 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,08 (с, 2H), 3,08-2,98 (м, 2H), 2,73 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,85-1,58 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(285)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,22 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,60-7,50 (м, 3H), 7,39 (м, 1H), 7,27 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,08-6,96 (м, 4H), 6,90 (шир. с, 1H), 6,53 (шир. д, J=8,7 Гц, 1H), 5,18 (м, 1H), 5,16 (с, 2H), 3,07-3,02 (м, 2H), 2,76-2,71 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,90-1,57 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(286)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,25 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,62-7,57 (м, 2H), 7,41-7,38 (м, 2H), 7,29 (м, 1H), 7,02-6,98 (м, 2H), 6,95 (шир. с, 2H), 6,91 (шир. с, 1H), 6,35 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,06 (с, 2H), 3,06-3,01 (м, 2H), 2,76-2,71 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,83-1,55 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(287)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,41-7,39 (м, 2H), 7,27 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,95 (шир. с, 2H), 6,91-6,82 (м, 5H), 6,28 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 5,16 (м, 1H), 4,97 (с, 2H), 3,77 (с, 3H), 3,06-3,00 (м, 2H), 2,74-2,69 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,83-1,56 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(288)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,38 (м, 2H), 7,31-7,11 (м, 2H), 6,95 (с, 2H), 6,90 (с, 1H), 6,59-6,50 (м, 3H), 6,28 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 3,79 (с, 3H), 3,11-2,92 (м, 2H), 2,72 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,85-1,52 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(289)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,47-7,38 (м, 2H), 7,29-7,11 (м, 2H), 6,95 (с, 2H), 6,90 (с, 1H), 6,85-6,72 (м, 3H), 6,29 (д, J=9,0 Гц, 1H), 5,16 (м, 1H), 4,99 (с, 2H), 3,11-2,92 (м, 2H), 2,71 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,30 (с, 6H), 1,86-1,51 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(290)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метокси-5-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 6(291)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,47-7,39 (м, 2H), 7,25 (м, 1H), 7,01-6,82 (м, 7H), 6,28 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,86 (с, 3H), 3,10-2,92 (м, 2H), 2,71 (т, J=7,4 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,86-1,53 (м, 3H), 0,98 (д, J=5,7 Гц, 6H).

Пример 6(292)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-ацетилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 6(293)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-4-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (шир. с, 1H), 7,13-7,05 (м, 3H), 6,94-6,91 (м, 3H), 6,81-6,73 (м, 3H), 5,10 (м, 1H), 4,78 (с, 2H), 2,84-2,79 (м, 2H), 2,43-2,39 (м, 2H), 2,21 (с, 6H), 1,78-1,50 (м, 3H), 0,89-0,87 (м, 6H).

Пример 6(294)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метил-4-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,34-7,17 (м, 3H), 7,04-6,93 (м, 5H), 6,82 (шир. с, 1H), 5,03 (с, 2H), 4,97 (м, 1H), 2,80-2,76 (м, 2H), 2,43-2,39 (м, 2H), 2,23 (с, 6H), 2,17 (с, 3H), 1,80-1,60 (м, 2H), 1,41 (м, 1H), 0,91 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(295)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,94 (шир. с, 1H), 7,38-7,33 (м, 2H), 7,28 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,01-6,99 (м, 3H), 6,83 (д, J=7,5 Гц, 2H), 6,64 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,03 (с, 2H), 4,97 (м, 1H), 2,84-2,77 (м, 2H), 2,44-2,40 (м, 2H), 2,24 (с, 6H), 2,12 (с, 3H), 1,78 (с, 3H), 1,77-1,58 (м, 2H), 1,41 (м, 1H), 0,91 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(296)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-карбамоилметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(297)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метокси-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,76 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,40 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,31 (с, 1H), 7,30 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,95 (с, 2H), 6,89 (с, 1H), 6,84 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,83 (с, 1H), 6,69 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 4,96 (м, 1H), 3,69 (с, 3H), 2,84 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,45 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,24 (с, 6H), 2,21 (с, 3H), 1,78-1,57 (м, 2H), 1,39 (м, 1H), 0,92 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(298)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,74 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,30 (с, 1H), 7,29 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,08 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,95 (с, 2H), 6,88 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,84 (с, 1H), 5,05 (с, 2H), 4,96 (м, 1H), 2,83 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,44 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,24 (с, 6H), 2,22 (с, 3H), 1,80-1,55 (м, 2H), 1,40 (м, 1H), 0,91 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(299)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,74 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,39 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,31 (с, 1H), 7,29 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,16-7,06(м, 2H), 7,04-6,96 (м, 2H), 6,95 (с, 2H), 6,83 (с, 1H), 5,06 (с, 2H), 4,96 (м, 1H), 2,83 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,44 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,24 (с, 6H), 1,80-1,54 (м, 2H), 1,40 (м, 1H), 0,91 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(300)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метокси-5-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,41-7,28 (м, 2H), 7,38 (шир. с, 1H), 6,96 (шир. с, 2H), 6,91 (шир. с, 1H), 6,80 (м, 2H), 6,71 (м, 1H), 6,38 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 3,80 (с, 3H), 3,05-3,00 (м, 2H), 2,76-2,70 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,86-1,56 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(301)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44-7,37 (м, 2H), 7,32-7,17 (м, 2H), 7,00-6,81 (м, 6H), 6,29 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 3,09-2,97 (м, 2H), 2,73 (т, J=7,1 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,87-1,52 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(302)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фтор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,38 (м, 2H), 7,28 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,02-6,88 (м, 4H), 6,81 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,72 (м, 1H), 6,29 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,07 (с, 2H), 3,12-2,95 (м, 2H), 2,72 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,29 (с, 3H), 1,85-1,53 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(303)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3,4,5,6-пентафторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(304)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,6-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(305)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(306)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,38 (м, 2H), 7,29 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,02-6,89 (м, 4H), 6,85-6,73 (м, 2H), 6,32 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,10 (с, 2H), 3,07-2,95 (м, 2H), 2,73 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,86-1,53 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(307)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42-7,35 (м, 2H), 7,30 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,95 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,54-6,40 (м, 3H), 6,32 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 4,97 (с, 2H), 3,12-2,94 (м, 2H), 2,73 (т, J=7,3 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,87-1,52 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(308)

3-(2-((3-Метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(4-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,01 (д, J=6,59 Гц, 3H) 1,13 (д, J=6,59 Гц, 3H) 1,82 (м, 1H) 1,97 (м, 2H) 2,74 (т, J=7,20 Гц, 2H) 3,03 (т, J=7,20 Гц, 2H) 4,97 (с, 2H) 6,14 (м, 1H) 6,35 (д, J=8,52 Гц, 1H) 6,66 (м, 3H) 7,42 (м, 8H) 7,80 (д, J=7,69 Гц, 1H) 7,88 (д, J=7,69 Гц, 1H) 8,32 (д, J=8,24 Гц, 1H).

Пример 6(309)

3-(2-((3-Метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,01 (д, J=6,59 Гц, 3H) 1,14 (д, J=6,59 Гц, 3H) 1,82 (м, 1H) 1,97 (т, J=7,14 Гц, 2H) 2,73 (т, J=7,42 Гц, 2H) 3,03 (т, J=7,42 Гц, 2H) 5,02 (с, 2H) 6,14 (м, 1H) 6,38 (д, J=8,52 Гц, 1H) 6,60 (м, 1H) 6,70 (м, 1H) 7,02 (м, 1H) 7,47 (м, 7H) 7,80 (д, J=7,97 Гц, 1H) 7,87 (д, J=7,42 Гц, 1H) 8,32 (д, J=8,79 Гц, 1H).

Пример 6(310)

3-(2-((3-Метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 0,91 (д, J=6,32 Гц, 3H) 1,08 (д, J=6,32 Гц, 3H) 1,57 (м, 1H) 1,89 (м, 2H) 2,48 (м, 2H) 2,85 (м, 2H) 5,14 (с, 2H) 5,94 (м, 1H) 7,48 (м, 12H) 7,81 (д, J=8,24 Гц, 1H) 7,94 (д, J=7,97 Гц, 1H) 8,22 (д, J=8,52 Гц, 1H).

Пример 6(311)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3,4-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,32 Гц, 6H) 1,69 (м, 3H) 2,31 (с, 6H) 2,72 (м, 2H) 3,02 (м, 2H) 4,95 (с, 2H) 5,17 (м, 1H) 6,34 (д, J=8,24 Гц, 1H) 6,64 (м, 1H) 6,77 (ддд, J=11,81, 6,59, 3,02 Гц, 1H) 6,91 (с, 1H) 6,95 (с, 2H) 7,07 (м, 1H) 7,32 (м, 3H).

Пример 6(312)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метил-4-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (метиленхлорид:метанол = 9:1).

Пример 6(313)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фтор-6-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (метиленхлорид:метанол = 9:1).

Пример 6(314)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3,6-трифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,99 (д, J=6,32 Гц, 6H) 1,71 (м, 3H) 2,31 (с, 6H) 2,71 (м, 2H) 3,03 (м, 2H) 5,16 (м, 3H) 6,27 (д, J=8,52 Гц, 1H) 6,83 (м, 2H) 6,91 (с, 1H) 6,96 (с, 2H) 7,26 (м, 1H) 7,40 (м, 1H) 7,47 (м, 1H).

Пример 6(315)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3,5,6-тетрафторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(316)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фтор-4-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 6(317)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-карбамоилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 0,91 (м, 6H), 1,39 (м, 1H), 1,68 (м, 2H), 2,24 (с, 6H), 2,44 (м, 2H), 2,84 (т, J=7,97 Гц, 2H), 4,97 (м, 1H), 5,13 (с, 2H), 6,83 (с, 1H), 6,95 (с, 2H), 7,14 (м, 1H), 7,42 (м, 7H), 7,94 (с, 1 H) 8,76 (д, J=8,52 Гц, 1H), 12,07 (с, 1H).

Пример 6(318)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метилкарбамоилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,17 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 0,90 (м, 6H), 1,40 (м, 1H), 1,67 (м, 2H), 2,24 (с, 6H), 2,43 (м, 2H), 2,76 (д, J=4,40 Гц, 3H), 2,84 (м, 2H), 4,97 (м, 1H), 5,13 (с, 2H), 6,83 (с, 1H), 6,95 (с, 2H), 7,13 (м, 1H), 7,39 (м, 6 H) 8,40 (м, 1H), 8,75 (д, J=8,52 Гц, 1H), 12,08 (с, 1H).

Пример 6(319)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-диметилкарбамоилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,96 (д, J=6,32 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,32 Гц, 3H), 1,69 (м, 3H), 2,29 (с, 6H), 2,68 (м, 2H), 2,98 (м, 5H), 3,08 (с, 3H), 4,98 (с, 2H), 5,16 (м, 1H), 6,85 (м, 2H), 6,97 (м, 5H), 7,28 (м, 4H).

Пример 6(320)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-гидроксиметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,97 (м, 6H), 1,69 (м, 3H), 2,29 (с, 6H), 2,67 (м, 2H), 3,00 (м, 2H), 4,62 (с, 2H), 4,98 (с, 2H), 5,16 (м, 1H), 6,52 (д, J=8,52 Гц, 1H), 6,89 (м, 6H), 7,24 (м, 2H), 7,38 (м, 2H).

Пример 6(321)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метоксиметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,24 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,70 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,72 (м, 2H), 3,03 (м, 2H), 3,38 (с, 3H), 4,43 (с, 2H), 5,02 (с, 2H), 5,17 (м, 1H), 6,32 (д, J=8,52 Гц, 1H), 6,90 (м, 6H), 7,26 (м, 2H), 7,42 (м, 2H).

Пример 6(322)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,38 (м, 2H), 7,29 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,04 (м, 1H), 6,96 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,73 (м, 1H), 6,62 (м, 1H), 6,31 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,06 (с, 2H), 3,11-2,93 (м, 2H), 2,72 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,84-1,52 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(323)

3-(2-(((1S)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,38 (м, 2H), 7,29 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,04 (м, 1H), 6,96 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,73 (м, 1H), 6,62 (м, 1H), 6,31 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,06 (с, 2H), 3,11-2,93 (м, 2H), 2,72 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,84-1,52 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(324)

2-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фенилэтил)фенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,95 (д, J=6,04 Гц, 6H), 1,62 (м, 2H), 1,82 (м, 1H), 2,29 (с, 6H), 2,87 (с, 4H), 4,74 (с, 2H), 5,19 (м, 1H), 6,82 (д, J=8,24 Гц, 1H), 6,88 (шир. с, 1H), 6,97 ( шир. с, 2H), 7,10 (м, 2H), 7,18 (м, 2H), 7,27 (м, 2H), 7,47 (м, 2H).

Пример 6(325)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,63 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,38 (м, 2H), 7,28 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,14-6,88 (м, 7H), 6,31(д, J=7,8 Гц, 1H), 5,15 (кв, J=7,8 Гц, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,12-2,95 (м, 2H), 2,72 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,85-1,55 (м, 3H), 0,98 (д, J=5,7 Гц, 6H).

Пример 6(326)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42-7,37 (м, 2H), 7,30-7,26 (м, 1H), 7,02-6,85 (м, 7H), 6,30 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,16 (кв, J=8,1 Гц, 1H), 4,98 (с, 2H), 3,10-2,95 (м, 2H), 2,73 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,85-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(327)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,64 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44-7,39 (м, 2H), 7,28-7,23 (м, 1H), 7,00-6,80 (м, 7H), 6,32 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,15 (кв, J=8,7 Гц, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,86 (с, 3H), 3,10-2,95 (м, 2H), 2,71 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,80-1,55 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(328)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44-7,40 (м, 2H), 7,30-7,26 (м, 1H), 7,20-7,12 (м, 2H), 6,96-6,83 (м, 5H), 6,25 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,16 (кв, J=8,7 Гц, 1H), 5,04 (с, 2H), 3,13-2,95 (м, 2H), 2,73 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,27 (с, 3H), 1,85-1,55 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(329)

3-(2-Дифенилметилкарбамоил-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 2,42 (м, 2H), 2,72 (м, 2H), 5,11 (с, 2H), 6,43 (д, J=9,07 Гц, 1H), 6,74 (м, 1H), 7,24 (м, 10H), 7,38 (м, J=6,87 Гц, 2H), 7,54-7,52 (м, 4H).

Пример 6(330)

3-(2-((1-(3,5-Диметилфенил)циклогексил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,75 (м, 8H), 2,31 (с, 6H), 2,46 (с, 2H), 2,71 (т, J=7,42 Гц, 2H), 3,05 (т, J=7,42 Гц, 2H), 5,12 (с, 2H), 6,18 (с, 1H), 6,63 (м, 1H), 6,76 (м, 1H), 6,88 (с, 1 H) 7,04 (м, 1H), 7,08 (с, 2H), 7,31 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,42 (м, 1H), 7,55 (с, 1H).

Пример 6(331)

3-(2-((1-(3,5-Диметилфенил)циклопентил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,88 (м, 4H), 2,16 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,46 (м, 2H), 2,70 (т, J=7,55 Гц, 2H), 3,02 (т, J=7,42 Гц, 2H), 5,08 (с, 2H), 6,63 (м, 1H), 6,75 (м, 1H), 6,88 (с, 1 H) 7,02 (д, J=5,22 Гц, 1H), 7,05 (дд, J=5,36, 1,51 Гц, 1H), 7,08 (с, 2H), 7,29 (д, J=7,69 Гц, 1H), 7,40 (м, 1H), 7,45 (с, 1H).

Пример 6(332)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,70 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,72 (м, 2H), 3,03 (м, 2H), 5,00 (с, 2H), 5,16 (м, 1H), 6,31 (д, J=8,24 Гц, 1H), 6,70 (м, 3H), 6,91 (с, 1H), 6,95 (с, 2H), 7,25 (м, 2H), 7,40 (м, 2H).

Пример 6(333)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-этоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,42 (т, J=6,90 Гц, 3H), 1,55-1,83 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,71 (т, J=7,42 Гц, 2H), 3,00-3,06 (м, 2H), 4,09 (кв, J=6,90 Гц, 2H), 5,08 (с, 2H), 5,16 (м, 1H), 6,32 (д, J=8,24 Гц, 1H), 6,84-6,95 (м, 7H), 7,26 (т, J=4,26 Гц, 1H), 7,43-7,42 (м, 2H).

Пример 6(334)

3-(2-((N-(2-Метилпропил)-N-(3,5-диметилфенил)амино)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,04 (д, J=6,87 Гц, 6H), 2,07 (м, 1H), 2,26 (с, 6H), 2,81 (т, J=7,42 Гц, 2H), 3,15 (т, J=7,42 Гц, 2H), 3,39 (д, J=7,42 Гц, 2H), 5,12 (с, 2H), 6,52 (с, 1H), 6,54 (с, 2H), 6,63 (м, 1H), 6,76 (м, 1H), 7,05 (м, 1H), 7,38 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,48 (дд, J=7,97, 1,10 Гц, 1H), 7,57 (д, J=1,10 Гц, 1H), 7,70 (с, 1H).

Пример 6(335)

3-(2-(1-Этил-1-(3,5-диметилфенил)пропил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,82 (т, J=7,28 Гц, 6H), 2,20 (м, 4H), 2,31 (с, 6H), 2,76 (т, J=7,49 Гц, 2H), 3,09 (т, J=7,49 Гц, 2H), 5,10 (с, 2H), 6,13 (с, 1H), 6,62 (м, 1H), 6,76 (м, 1H), 6,88 (с, 1H), 6,97 (с, 2H), 7,04 (м, 1H), 7,32 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,43 (дд, J=7,97, 1,37 Гц, 1H), 7,54 (д, J=1,37 Гц, 1H).

Пример 6(336)

3-(2-(4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,23 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,47 (м, 2H), 2,71 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,03 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,84 (м, 4H), 5,09 (с, 2H), 6,50 (с, 1H), 6,63 (м, 1H), 6,75 (м, 1H), 6,91 (с, 1H), 7,05 (м, 1H), 7,09 (с, 2H), 7,30 (д, J=7,80 Гц, 1H), 7,43 (дд, J=7,80, 1,10 Гц, 1H), 7,54 (д, J=1,10 Гц, 1H).

Пример 6(337)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,59 Гц, 6H), 1,70 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,72 (м, 2H), 3,03 (м, 2H), 5,03 (с, 2H), 5,17 (м, 1H), 6,37 (д, J=8,79 Гц, 1H), 6,91 (с, 1H), 6,96 (с, 2H), 7,17 (м, 2H), 7,28 (м, 2H), 7,39 (м, 3H).

Пример 6(338)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,4-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,99 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,70 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,71 (м, 2H), 3,03 (м, 2H), 5,04 (с, 2H), 5,16 (м, 1H), 6,34 (д, J=8,24 Гц, 1H), 6,77 (м, 1H), 6,90 (м, 5H), 7,27 (м, 1H), 7,39 (м, 2H).

Пример 6(339)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,18 Гц, 3H), 0,99 (д, J=6,18 Гц, 3H), 1,71 (м, 3H), 2,22 (с, 3H), 2,30 (с, 6H), 2,31 (с, 3H), 2,72 (т, J=7,55 Гц, 2H), 3,04 (м, 2H), 5,02 (с, 2H), 5,15 (м, 1H), 6,27 (д, J=8,79 Гц, 1H), 6,71 (м, 2H), 6,90 (с, 1H), 6,95 (с, 2H), 7,04 (д, J=7,14 Гц, 1H), 7,28 (д, J=7,69 Гц, 1H), 7,42 (м, 2H).

Пример 6(340)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,18 Гц, 3H), 0,99 (д, J=6,18 Гц, 3H), 1,71 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,72 (т, J=7,14 Гц, 2H), 3,04 (м, 2H), 5,12 (с, 2H), 5,16 (м, 1H), 6,32 (д, J=8,52 Гц, 1H), 6,94 (м, 5 H), 7,21 (м, 1H), 7,28 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,41 (м, 2H), 7,52 (д, J=1,65 Гц, 1H).

Пример 6(341)

3-(2-(1-Метил-1-(3,5-диметилфенил)этил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,80 (с, 6H), 2,32 (с, 6H), 2,75 (т, J=7,42 Гц, 2H), 3,08 (т, J=7,42 Гц, 2H), 5,08 (с, 2H), 6,33 (с, 1H), 6,62 (м, 1H), 6,75 (м, 1H), 6,90 (с, 1H), 7,03 (м, 1H), 7,07 (с, 2H), 7,30 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,41 (дд, J=7,98, 1,51 Гц, 1H), 7,49 (д, J=1,51 Гц, 1H).

Пример 6(342)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,70 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,73 (м, 2H), 3,03 (м, 2H), 5,02 (с, 2H), 5,16 (м, 1H), 6,28 (д, J=8,24 Гц, 1H), 6,91 (с, 1H), 6,97 (м, 5 H), 7,29 (м, 3H), 7,42 (м, 2H).

Пример 6(343)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-этилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (дд, J=6,18, 2,61 Гц, 6H), 1,20 (т, J=7,55 Гц, 3H), 1,70 (м, 3H), 2,30 (с, 6H), 2,71 (м, 4H), 3,03 (м, 2H), 5,05 (с, 2H), 5,17 (м, 1H), 6,23 (д, J=8,52 Гц, 1H), 6,90 (м, 5H), 7,16 (м, 2H), 7,28 (д, J=8,52 Гц, 1H), 7,42 (м, 2H).

Пример 6(344)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,99 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,70 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,72 (м, 2H), 3,03 (м, 2H), 5,00 (с, 2H), 5,17 (м, 1H), 6,30 (д, J=8,79 Гц, 1H), 6,84 (м, 1H), 6,91 (с, 1H), 6,96 (м, 4H), 7,24 (м, 2H), 7,40 (м, 2H).

Пример 6(345)

3-(2-(4-(3,5-Диметилфенил)пергидротиопиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,25 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,61 (м, 2H), 2,76 (м, 4H), 3,03 (м, 4H), 5,11 (с, 2H), 6,28 (с, 1H), 6,63 (м, 1H), 6,77(м, 1H), 6,90 (с, 1H), 7,06 (м, 3H), 7,32 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,44 (дд, J=7,97, 1,80 Гц, 1H), 7,57 (д, J=1,80 Гц, 1H).

Пример 6(346)

3-(2-(1-Бензил-4-(3,5-диметилфенил)пиперидин-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 6:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 2,17 (м, 2H), 2,29 (с, 6H), 2,61 (т, J=7,42 Гц, 2H), 2,76 (м, 2 H), 2,95 (м, 4H), 3,16 (м, 2H), 4,06 (с, 2H), 5,13 (с, 2H), 6,64 (м, 1H), 6,90 (с, 1H), 6,97 (м, 1H), 7,09 (м, 3H), 7,43 (м, 8H).

Пример 6(347)

3-(2-(1,1-Дион-4-(3,5-диметилфенил)пергидротиопиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,31 (с, 6H), 2,75 (м, 4H), 3,04 (м, 6H), 3,40 (м, 2H), 5,07 (с, 2H), 6,62 (м, 1H), 6,76 (м, 1H), 6,94 (с, 1H), 7,03 (м, 4H), 7,30 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,45 (м, 1H), 7,51 (м, 1H).

Пример 6(348)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,24 (н-гексан:этилацетат:уксусная кислота = 100:100:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 1,93 (м, 2H), 2,26 (с, 6H), 2,39 (м, 2H), 2,49 (м, 2H), 2,86 (м, 2H), 3,74 (м, 4H), 5,20 (с, 2H), 6,84 (с, 1H), 7,04 (с, 2H), 7,42 (м, 7H), 8,59 (с, 1H), 12,09 (с, 1H).

Пример 6(349)

3-(2-((2,6-Диметил-4-(3,5-диметилфенил)-4-гептил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,66 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,75 (д, J=6,59 Гц, 6H), 0,84 (д, J=6,59 Гц, 6H), 1,58 (м, 2H), 2,11 (дд, J=14,28, 5,22 Гц, 2H), 2,22 (дд, J=14,28, 6,06 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,79 (т, J=7,55 Гц, 2H), 3,11 (т, J=7,55 Гц, 2H), 5,12 (с, 2H), 6,25 (с, 1H), 6,62 (м, 1H), 6,76 (м, 1H), 6,86 (с, 1H), 6,94 (с, 2H), 7,04 (м, 1H), 7,34 (д, J=7,91 Гц, 1H), 7,44 (дд, J=7,91, 1,65 Гц, 1H), 7,57 (д, J=1,65 Гц, 1H).

Пример 6(350)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (н-гексан:этилацетат:уксусная кислота = 100:100:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,24 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,46 (м, 2H), 2,70 (т, J=7,42 Гц, 2H), 3,03 (т, J=7,42 Гц, 2H), 3,83 (м, 2H), 3,93 (м, 2H), 5,12 (с, 2H), 6,47 (с, 1H), 6,67 (м, 1H), 6,73 (дд, J=10,03, 2,61 Гц, 1H), 6,91 (с, 1H), 7,09 (с, 2H), 7,33 (м, 2H), 7,43 (м, 1H), 7,62 (д, J=1,65 Гц, 1H).

Пример 6(351)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (н-гексан:этилацетат:уксусная кислота = 100:100:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,23 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,33 (с, 3H), 2,46 (дд, J=13,32, 1,51 Гц, 2H), 2,69 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,03 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,83 (м, 2H), 3,92 (м, 2H), 5,12 (с, 2H), 6,46 (с, 1H), 6,75 (м, 1H), 6,81 (с, 1H), 6,90 (с, 1H), 7,09 (с, 2H), 7,27 (м, 2H), 7,43 (м, 1H), 7,66 (с, 1H).

Пример 6(352)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дихлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (н-гексан:этилацетат:уксусная кислота = 100:100:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,25 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,47 (м, 2H), 2,71 (т, J=7,14 Гц, 2H), 3,04 (т, J=7,14 Гц, 2H), 3,83 (т, J=10,30 Гц, 2H), 3,93 (м, 2H), 5,12 (с, 2H), 6, 46 (с, 1H), 6,95 (м, 3H), 7,09 (с, 2H), 7,32 (м, 2H), 7,43 (м, 1H), 7,63 (д, J=1,65 Гц, 1H).

Пример 6(353)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (н-гексан:этилацетат:уксусная кислота = 100:100:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,23 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,46 (м, 2H), 2,69 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,02 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,79 (м, 2H), 3,91 (м, 2H), 5,05 (с, 2H), 6,48 (с, 1H), 6,90 (с, 1H), 6,99 (м, 3H), 7,08 (с, 2H), 7,30 (м, 3H), 7,43 (м, 1H), 7,50 (с, 1H).

Пример 6(354)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(3-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (н-гексан:этилацетат:уксусная кислота = 100:100:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,24 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,48 (д, J=15,11 Гц, 2H), 2,71 (т, J=7,14 Гц, 2H), 3,02 (т, J=7,14 Гц, 2H), 3,79 (м, 2H) 3,92 (м, 2H), 5,03 (с, 2H), 6,50 (с, 1H), 6,85 (м, 1H), 6,91 (с, 1H), 6,97 (м, 2H), 7,08 (с, 2H), 7,22 (м, 1H), 7,30 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,41 (м, 1H) 7,47 (с, 1H).

Пример 6(355)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(3-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,27 (м, 8H), 2,45 (м, 2H), 2,72 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,03 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,87 (м, 4H), 5,04 (с, 2H), 6,48 (с, 1H), 6,72 (м, 3H), 6,91 (с, 1H), 7,09 (с, 2 H), 7,22 (м, 1H), 7,30 (д, J=8,24 Гц, 1H), 7,43 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,48 (с, 1H).

Пример 6(356)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,26 (с, 6H), 2,28 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,44 (м, 2H), 2,72 (т, J=7,35 Гц, 2H), 3,04 (т, J=7,35 Гц, 2H), 3,82 (м, 2H) 3,93 (м, 2H), 5,06 (с, 2H), 6,40 (с, 1 H), 6,73 (м, 2H), 6,91 (с, 1H), 7,06 (д, J=7,69 Гц, 1H), 7,09 (с, 2H), 7,30 (д, J=7,69 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=7,69, 1,65 Гц, 1H), 7,56 (д, J=1,65 Гц, 1H).

Пример 6(357)

3-(2-((1-Метилсульфонил-4-(3,5-диметилфенил)пиперидин-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,24 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,70 (м, 4H), 2,78 (с, 3H), 3,03 (т, J=7,14 Гц, 2H), 3,13 (т, J=11,13 Гц, 2H), 3,68 (м, 2H), 5,07 (с, 2H), 6,52 (с, 1H), 6,63 (м, 1H), 6,75 (м, 1H), 6,92 (с, 1H), 7,03 (м, 1H), 7,08 (с, 2H), 7,29 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,41 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,51 (с, 1H).

Пример 6(358)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,26 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,45 (м, 2H), 2,71 (т, J=7,14 Гц, 2H) 3,03 (т, J=7,14 Гц, 2H), 3,82 (м, 4H), 5,13 (с, 2H), 6,48 (с, 1H), 7,02 (м, 7H), 7,30 (д, J=7,69 Гц, 1H), 7,44 (д, J=7,69 Гц, 1H), 7,56 (с, 1H).

Пример 6(359)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,25 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,46 (м, 2H), 2,70 (т, J=7,42 Гц, 2H) 3,03 (т, J=7,42 Гц, 2H), 3,85 (м, 2H), 3,93 (м, 2H), 5,15 (с, 2H), 6,45 (с, 1H), 6,91 (с, 1H), 6,97 (м, 2H), 7,09 (с, 2H), 7,22 (м, 1H), 7,30 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,42 (м, 2H), 7,65 (с, 1H).

Пример 6(360)

3-(2-((4-(3-Метилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,25 (м, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,50 (м, 2H), 2,70 (т, J=7,21 Гц, 2H), 3,01 (т, J=7,21 Гц, 2H), 3,88 (м, 4H), 5,08 (с, 2H), 6,57 (с, 1H), 6,63 (м, 1H), 6,76 (м, 1H), 7,05 (м, 2H), 7,27 (м, 4H), 7,42 (дд, J=8,12, 1,71 Гц, 1H), 7,52 (д, J=1,71 Гц, 1H).

Пример 6(361)

3-(2-((4-(Нафталин-1-ил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,50 (м, 4H), 2,85 (м, 4H), 3,97 (м, 4H), 5,02 (с, 2H), 6,64 (м, 1H), 6,73 (м, 1H), 7,07 (м, 2H), 7,23 (д, J=7,69 Гц, 1H), 7,43 (м, 5H), 7,74 (д, J=7,42 Гц, 1H), 7,80 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,89 (м, 1H), 8,42 (м, 1H).

Пример 6(362)

3-(2-((1-Метил-4-(3,5-диметилфенил)пиперидин-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,37 (хлороформ:метанол:28% аммиачная вода = 40:10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 1,85 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 2,25 (с, 6H), 2,29 (м, 2H), 2,46 (м, 4H), 2,65 (м, 2H), 2,89 (т, J=7,83 Гц, 2H), 5,21 (с, 2H), 6,77 (м, 1H), 6,82 (с, 1H), 7,03 (с, 2H), 7,29 (м, 5H), 8,50 (с, 1H).

Пример 6(363)

3-(2-((1-Этил-4-(3,5-диметилфенил)пиперидин-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 5:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OH): δ 1,29 (т, J=7,28 Гц, 3H), 2,20 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,62 (т, J=7,14 Гц, 2H), 2,85 (м, 2H), 2,98 (т, J=7,14 Гц, 2H), 3,03 (м, 4H), 3,34 (м, 2H), 5,12 (с, 2H), 6,63 (м, 1H), 6,92 (с, 1H), 6,96 (м, 1H), 7,08 (м, 1H), 7,14 (с, 2H), 7,40 (м, 3H).

Пример 6(364)

2-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензилоксифенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,95 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,63 (м, 2H), 1,84 (м, 1H), 2,28 (с, 6H), 4,73 (с, 2H), 5,03 (с, 2H), 5,19 (м, 1H), 6,85 (д, J=8,70 Гц, 1H), 6,87 (с, 1H), 6,98 (с, 2H) 7,02 (дд, J=8,70, 3,02 Гц, 1H), 7,35 (м, 5H), 7,57 (д, J=3,02 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,52 Гц, 1H).

Пример 6(365)

2-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-6-фторбензилокси)фенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,96 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,66 (м, 2H), 1,84 (м, 1H), 2,30 (с, 6H), 4,76 (с, 2H), 5,16 (с, 2H), 5,20 (м, 1H), 7,01 (м, 6H), 7,28 (м, 2H), 7,49 (д, J=3,02 Гц, 1H) 7,54 (д, J=7,97 Гц, 1H).

Ссылочный пример 9

4-(т-Бутоксикарбонил)-2-нитрофенилиодид

Используя 4-карбокси-2-нитроанилин вместо метилового эфира 4-амино-3-гидроксибензойной кислоты и т-бутанол вместо метанола, указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу, использующемуся для проведения ряда реакций ссылочного примера 2→ссылочного примера 1.

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат = 9:1).

Ссылочный пример 10

Метиловый эфир 4-[4-(т-бутоксикарбонил)-2-нитрофенил]бутановой кислоты

К суспензии цинкового порошка (активированного, 19,6 г) в тетрагидрофуране (100 мл) добавляют дибромметан (0,1 мл) и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 5 минут. К смеси добавляют триметилсилилхлорид (0,1 мл) и смесь перемешивают в течение 5 минут. В условиях нагревания с обратным холодильником к смеси медленно добавляют раствор метил 4-иодбутаноата (45,6 г) в тетрагидрофуране (100 мл). Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 часов. Смесь оставляют стоять с получением раствора метил 4-иодбутаноата цинката в тетрагидрофуране. В то же время к раствору соединения, полученного в ссылочном примере 9 (34,9 г), в тетрагидрофуране (100 мл) добавляют дихлорид (1,1'-бис(дифенилфосфин)ферроцен)палладия(II) (2,20 г). К суспензии по каплям добавляют вышеупомянутый раствор метил 4-иодбутаноата цинката в тетрагидрофуране (количество, эквивалентное 200 ммоль) при комнатной температуре в течение 15 минут. Смесь перемешивают 30 минут при комнатной температуре и затем 30 минут перемешивают при 60°C. После охлаждения к смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония. Полученное нерастворимое вещество удаляют и затем смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 9:1→4:1), получая указанное в заголовке соединение (24,47 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,24 (гексан:этилацетат = 9:1).

Ссылочный пример 11

Метиловый эфир 4-(4-карбокси-2-нитрофенил)бутановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 10, (24,4 г) в анизоле (38 мл) добавляют трифторуксусную кислоту (29 мл) и смесь перемешивают при 60°C в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждают, добавляют воду и гексан и затем удаляют слой гексана (верхний слой). Оставшийся слой экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток перекристаллизовывают из смеси растворителей этилацетат - гексан, получая указанное в заголовке соединение (16,72 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат = 1:1).

Ссылочный пример 12

Метиловый эфир 4-(4-гидроксиметил-2-нитрофенил)бутановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 11, (15,58 г) и триэтиламина (10,6 мл) в тетрагидрофуране (60 мл) добавляют этилхлорформат (6,2 мл) при охлаждении на льду и смесь перемешивают в течение 1 час. Смесь фильтруют и полученный фильтрат добавляют по каплям к раствору боргидрида натрия (11,1 г) в воде (60 мл) при охлаждении на льду. Смесь перемешивают 30 минут. К реакционной смеси медленно добавляют 1 н хлористоводородную кислоту и затем смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 2:1→1:1), получая указанное в заголовке соединение (12,26 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,46 (гексан:этилацетат = 1:1).

Ссылочный пример 13

Метиловый эфир 4-[4-(т-бутилдиметилсилилоксиметил)-2-нитрофенил]бутановой кислоты

К соединению, полученному в ссылочном примере 12, (4,078 г) и имидазолу (1,646 г) в N,N-диметилформамиде (20 мл) добавляют т-бутилдиметилсилилхлорид (2,664 г) при охлаждении на льду и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют гексаном. Органический слой промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (6,02 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,69 (гексан:этилацетат = 3:1).

Ссылочный пример 14

Метиловый эфир 4-[2-амино-4-(т-бутилдиметилсилилоксиметил)фенил]бутановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 13, (6,02 г) в метаноле (30 мл) добавляют 10% палладий на угле (420 мг) и смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре в атмосфере водорода. Реакционную смесь фильтруют и фильтрат концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (5,43 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,38 (гексан:этилацетат = 4:1).

Ссылочный пример 15

Метиловый эфир 4-[4-(т-бутилдиметилсилилоксиметил)-2-[1-(1-нафтил)этилкарбониламино]фенил]бутановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 14, (5,43 г) и пиридина (2,60 мл) в метиленхлориде (20 мл) добавляют по каплям раствор α-метил-1-нафтилацетилхлорида (3,52 г) в метиленхлориде (10 мл) в атмосфере аргона и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат = 4:1).

Пример 7

Метиловый эфир 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-гидроксиметилфенил)бутановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 15, в тетрагидрофуране (30 мл) добавляют тетрабутиламмония фторид (24 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляют воду и полученное твердое вещество собирают фильтрацией. Твердое вещество растворяют в этилацетате. Раствор сушат и затем концентрируют. Остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетат - гексан, получая указанное в заголовке соединение (5,02 г).

ТСХ: Rf 0,27 (гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 7(a)

Метиловый эфир 4-(2-(1-(1-нафтил)этил)карбониламино-4-гидроксиметилфенил)бутановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 15, в тетрагидрофуране (30 мл) добавляют тетрабутиламмония фторид (24 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляют воду и полученное твердое вещество собирают фильтрацией. Твердое вещество растворяют в этилацетате. Раствор сушат и затем концентрируют. Остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетат - гексан, получая указанное в заголовке соединение (5,02 г).

ТСХ: Rf 0,27 (гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 7(b)

Метиловый эфир 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-этоксифеноксиметил)фенил)бутановой кислоты

Указанные в заголовке соединения с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу примера 5, используя соединения, полученные в примере 7(a), или аналогичные соединения.

ТСХ: Rf 0,47 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 7(b-1)˜7(b-2)

Приведенные ниже соединения получают по способу примера 7(b), используя аналогичные соединения.

Пример 7(b-1)

Метиловый эфир 2-(2-((4-метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойной кислоты

ТСХ: Rf 0,52 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 7(b-2)

Метиловый эфир 2-(2-((2-(4-фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойной кислоты

ТСХ: Rf 0,56 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 8

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-этоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота

Указанные в заголовке соединения с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу примера 3, используя соединения, полученные в примере 7(b), или аналогичные соединения.

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,08 (шир, 1H), 9,58 (с, 1H), 8,32 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,46 (м, 4H), 7,38 (шир. с, 1H), 7,16 (м, 2H), 6,88 (д, J=9,0 Гц, 2H), 6,81 (д, J=9,0 Гц, 2H), 4,94 (с, 2H), 4,71 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,91 (кв, J=6,9 Гц, 2H), 2,43 (м, 2H), 2,02 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,56 (м, 2H), 1,27 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(1)˜Пример 8(136)

Указанные в заголовке соединения получают по способу примера 8, используя соединения, полученные в примере 7(b-1) или 7(b-2), или аналогичные соединения.

Пример 8(1)

(2E)-3-(2-((2-(Нафталин-2-ил)ацетил)амино)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,12 (шир. с, 1H), 7,94-7,70 (м, 7H), 7,57-7,41 (м, 4H), 7,24 (с, 1H), 7,02 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,46 (д, J=16 Гц, 1H), 6,25 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,32 (с, 2H), 3,85 (с, 2H).

Пример 8(2)

2-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-гидроксиметилбензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,62 (с, 1H), 8,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,91 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,78 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,75 (м, 1H), 7,65-7,39 (м, 4H), 7,34 (с, 1H), 7,23 (м, 2H), 7,00 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,88 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,79 (м, 1H), 5,12 (т, J=5,7 Гц, 1H), 4,60 (м, 1H), 4,41 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,30 (д, J=16,2 Гц, 1H), 4,18 (д, J=16,2 Гц, 1H), 1,93 (м, 1H), 1,47 (м, 2H), 0,92 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,80 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 8(3)

2-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-мезилоксибензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,62 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,15 (с, 1H), 8,10-7,98 (м, 2H), 7,83 (м 1H), 7,67 (м, 1H), 7,60-7,41 (м, 3H), 7,32-7,20 (м, 3H), 7,17-6,96 (м, 3H), 6,81 (д, J=7,2 Гц, 1H), 4,37 (т, J=7,5 Гц, 1H), 4,08 (д, J=16,2 Гц, 1H), 3,80 (д, J=16,2 Гц, 1H), 3,18 (с, 3H), 2,14 (м, 1H), 1,73 (м, 1H), 1,59 (м, 1H), 0,96 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 8(4)

2-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-ацетиламинобензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 8:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,85 (с, 1H), 9,67 (шир.с, 1H), 8,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,91 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,78 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,73 (м, 1H), 7,64-7,35 (м, 6H), 7,28-7,15 (м, 2H), 6,86 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,78 (м, 1H), 4,60 (м, 1H), 4,26 (д, J=16,5 Гц, 1H), 4,13 (д, J=16,5 Гц, 1H), 1,97 (с, 3H), 1,92 (м, 1H), 1,52-1,36 (м, 2H), 0,92 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,80 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 8(5)

2-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-мезиламинобензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 8:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,05 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,97 (шир. с, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,68 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,63 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,55-7,40 (м, 2H), 7,35-7,21 (м, 3H), 7,15 (м,1H), 7,08-6,96 (м, 2H), 6,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,64 (с, 1H), 4,38 (т, J=7,2 Гц, 1H), 4,02 (д, J=16,5 Гц, 1H), 3,78 (д, J=16,5 Гц, 1H), 2,99 (с, 3H), 2,15 (м, 1H), 1,75 (м, 1H), 1,60 (м, 1H), 0,96 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 8(6)

2-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-(N-мезил-N-метиламино)бензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 8:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,20 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,07 (м, 1H), 8,04 (м, 1H), 7,84 (м, 1H), 7,69 (д, J=6,9 Гц, 1H), 7,59 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,55-7,44 (м, 2H), 7,34-7,23 (м, 3H), 7,18-7,10 (м, 2H), 7,05 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,87 (д, J=7,8 Гц, 1H), 4,38 (т, J=7,2 Гц, 1H), 4,06 (д, J=16,5 Гц, 1H), 3,80 (д, J=16,5 Гц, 1H), 3,32 (м, 3H), 2,89 (с, 3H), 2,15 (м, 1H), 1,76 (м, 1H), 1,61 (м, 1H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,91 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 8(7)

2-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,05 (м, 1H), 7,99 (с, 1H), 7,91 (с, 1H), 7,80 (м, 1H), 7,66 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,58 (м, 2H), 7,49-7,38 (м, 3H), 7,34-7,07 (м, 4H), 6,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,77 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,63 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,29 (с, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,33 (м, 1H), 3,86 (д, J=16,8 Гц, 1H), 3,69 (д, J=16,8 Гц, 1H), 2,12 (м, 1H), 1,69 (м, 1H), 1,56 (м, 1H), 0,93 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,86 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 8(8)

2-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-метоксиметилбензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,08 (шир.с, 1H), 8,05 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,81 (м, 1H), 7,72 (м, 1H), 7,74-7,58 (м, 2H), 7,46 (м, 2H), 7,32-7,08 (м, 4H), 7,03 (м, 2H), 6,80 (д, J=7,8 Гц, 1H), 4,43 (с, 2H), 4,34 (т, J=7,5 Гц, 1H), 4,07 (д, J=16,5 Гц, 1H), 3,84 (д, J=16,5 Гц, 1H), 3,39 (с, 3H), 2,16 (м, 1H), 1,72 (м, 1H), 1,61(м, 1H), 0,96 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 8(9)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-гидроксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 8,30-8,25 (м, 1H), 7,92-7,87 (м, 1H), 7,81 (т, J=8,1 Гц, 1H), 7,67-7,44 (м, 4H), 7,33 (с, 1H), 7,13-7,08 (м, 2H), 4,71 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,53 (с, 2H), 2,34-2,27 (м, 2H), 1,96 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,73 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,55-1,44 (м, 2H).

Пример 8(10)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-метоксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,14 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,93-7,84 (м, 3H), 7,63 (д, J=6,6 Гц, 1H), 7,58-7,50 (м, 3H), 7,12 (с, 1H), 7,02-6,95 (м, 2H), 4,57 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,39 (с, 2H), 3,36 (с, 3H), 1,94-1,89 (м, 4H), 1,83 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,30-1,20 (м, 2H).

Пример 8(11)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,14 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,98 (с, 1H), 7,93-7,84 (м, 2H), 7,63 (д, J=6,6 Гц, 1H), 7,58-7,50 (м, 3H), 7,30-7,24 (м, 2H), 7,13-7,09 (м, 2H), 7,01-6,92 (м, 4H), 4,99 (с, 2H), 4,57 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 1,95-1,90 (м, 4H), 1,84 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,30-1,20 (м, 2H).

Пример 8(12)

2-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-мезилметилбензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,72 (шир. с, 1H), 8,32 (м, 1H), 7,91 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,79-7,74 (м, 2H), 7,63-7,39 (м, 5H), 7,30-7,20 (м, 2H), 7,08 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 6,91 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,80 (м, 1H), 4,63 (дд, J=8,7, 4,8 Гц, 1H), 4,40 (с, 2H), 4,32 (д, J=16,2 Гц, 1H), 4,19 (д, J=16,2 Гц, 1H), 2,87 (с, 3H), 1,91 (м, 1H), 1,56-1,36 (м, 2H), 0,92 (д, J=6,3 Гц, 1H), 0,80 (д, J=6,3 Гц, 1H).

Пример 8(13)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-метилтиометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (с, 1H), 9,45 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62 - 7,47 (м, 4H), 7,24 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,10 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,04 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 4,69 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,61 (с, 2H), 2,40 (м, 2H), 2,01 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,92 (с, 3H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,55 (м, 2H).

Пример 8(14)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-метилсульфинилметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,63 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (с, 1H), 9,52 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,63 - 7,47 (м, 4H), 7,26 (с, 1H), 7,16 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,05 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,05 (д, J=12,6 Гц, 1H), 3,85 (д, J=12,6 Гц, 1H), 2,45 (с, 3H), 2,42 (м, 2H), 2,02 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,55 (м, 2H).

Пример 8(15)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-мезилметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (с, 1H), 9,55 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,63 - 7,47 (м, 4H), 7,35 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,19 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,14 (дд, J=7,8, 1,2 Гц, 1H), 4,71 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,40 (с, 2H), 2,87 (с, 3H), 2,42 (м, 2H), 2,03 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,57 (м, 2H).

Пример 8(16)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-аминометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,10 (хлороформ:метанол = 5:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,39 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,93 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,82 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,63-7,47 (м, 4H), 7,45 (шир. с, 1H), 7,14 (с, 2H), 4,84 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,80 (с, 2H), 2,59-2,42 (м, 2H), 2,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,62-1,56 (м, 2H).

Пример 8(17)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-ацетиламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 5:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,46 (шир. с, 1H), 8,34-8,25 (м, 2H), 7,94 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,61-7,47 (м, 4H), 7,16 (шир. с, 1H), 7,09 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,98 (д, J=8,1 Гц, 1H), 4,68 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,15 (д, J=5,7 Гц, 2H), 2,44-2,35 (м, 2H), 2,00 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,82 (с, 3H), 1,59 (д, J=6,6 Гц, 3H), 1,56-1,48 (м, 2H).

Пример 8(18)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-мезиламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 9,51 (с, 1H), 8,32 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,48 (м, 5H), 7,28 (шир. с, 1H), 7,14 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,08 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 4,70 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,06 (д, J=6,3 Гц, 2H), 2,81 (с, 3H), 2,45-2,37 (м, 2H), 2,01 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,61-1,50 (м, 2H).

Пример 8(19)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(N-мезил-N-метиламинометил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,13 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,93-7,85 (м, 3H), 7,63 (д, J=6,3 Гц, 1H), 7,59-7,49 (м, 3H), 7,17 (шир. с, 1H), 7,05 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 6,99 (д, J=8,1 Гц, 1H), 4,57 (кв, J=7,5 Гц, 1H), 4,25 (с, 2H), 2,83 (с, 3H), 2,76 (с, 3H), 1,94-1,89 (м, 4H), 1,83 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,31-1,22 (м, 2H).

Пример 8(20)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензоиламинофенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,65 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (с, 1H), 10,18 (с, 1H), 9,53 (с, 1H), 8,33 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,96-7,91 (м, 3H), 7,84 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,72 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,61-7,47 (м, 8H), 7,13 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,71 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 2,44-2,38 (м, 2H), 2,03 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,62-1,55 (м, 5H).

Пример 8(21)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилсульфониламинофенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,65 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,11-8,07 (м, 1H), 7,92-7,76 (м, 4H), 7,66 (с, 1H), 7,59-7,47 (м, 5H), 7,42-7,37 (м, 2H), 7,16 (с, 1H), 6,99 (с, 1H), 6,92 (дд, J=8,1, 2,1 Гц, 1H), 6,84 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,56 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 1,91-1,78 (м, 7H), 1,23-1,12 (м, 2H).

Пример 8(22)

4-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,57 (с, 1H), 8,39 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,93 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,81 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,66 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,63-7,44 (м, 3H), 7,33-7,13 (м, 5H), 6,98-6,87 (м, 3H), 5,00 (с, 2H), 4,67 (м, 1H), 2,45-2,33 (м, 2H), 2,12 (м, 1H), 1,98-1,89 (м, 2H), 1,66-1,43 (м, 4H), 1,05 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,91 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 8(23)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-оксопиридин-1-илметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,02 (с, 1H), 9,47 (с, 1H), 8,29 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,73 (дд, J=6,6, 2,1 Гц, 1H), 7,60-7,46 (м, 4H), 7,42-7,34 (м, 1H), 7,23 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,12 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,02 (дд, J=8,1, 1,8 Гц, 1H), 6,38 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,20 (дт, J=1,5, 6,6 Гц, 1H), 5,01 (с, 2H), 4,69-4,64 (м, 1H), 2,40-2,35 (м, 2H), 1,99 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,59-1,50 (м, 5H).

Пример 8(24)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (с, 1H), 9,52 (с, 1H), 8,32-8,29 (м, 2H), 8,15 (д, J=4,5 Гц, 1H), 7,95 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,61-7,40 (м, 6H), 7,31 (дд, J=8,1, 4,5 Гц, 1H), 7,19 (с, 2H), 5,10 (с, 2H), 4,70 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 2,44-2,41 (м, 2H), 2,02 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,61-1,51 (м, 5H).

Пример 8(25)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилтиометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,00 (шир. с, 1H), 9,46 (с, 1H), 8,30 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,95 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,61-7,47 (м, 4H), 7,32-7,23 (м, 5H), 7,17-7,12 (м, 1H), 7,08 (с, 2H), 4,68 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,17 (с, 2H), 2,41-2,36 (м, 2H), 2,00 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,59 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,56-1,51 (м, 2H).

Пример 8(26)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фениламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,02 (с, 1H), 9,44 (с, 1H), 8,29 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,95-7,92 (м, 1H), 7,82 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,58-7,46 (м, 4H), 7,28 (с, 1H), 7,09 (с, 2H), 7,03-6,97 (м, 2H), 6,53-6,45 (м, 3H), 6,17 (т, J=6,0 Гц, 1H), 4,67 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,16 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,40-2,35 (м, 2H), 2,00 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60-1,50 (м, 5H).

Пример 8(27)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилсульфинилметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (с, 1H), 9,50 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,97-7,94 (м, 1H), 7,84 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,60-7,46 (м, 9H), 7,14-7,13 (м, 1H), 7,06 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,86-6,83 (м, 1H), 4,69 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,20-4,15 (м, 1H), 3,98-3,92 (м, 1H), 2,43-2,39 (м, 2H), 2,03-1,98 (м, 2H), 1,60-1,52 (м, 5H).

Пример 8(28)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилсульфонилметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (с, 1H), 9,50 (с, 1H), 8,30 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,95 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,84 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,73-7,48 (м, 9H), 7,15 (с, 1H), 7,07 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 4,68 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,58 (с, 2H), 2,42-2,38 (м, 2H), 1,99 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60-1,51 (м, 5H).

Пример 8(29)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензилоксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,13 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,39 (шир. с, 1H), 8,29 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,94 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,62-7,46 (м, 4H), 7,43-7,28 (м, 5H), 7,06-7,03 (м, 2H), 6,77 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 5,01 (с, 2H), 4,70 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 2,36 (м, 2H), 2,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,59 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,56-1,45 (м, 2H).

Пример 8(30)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-феноксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,15 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,44 (шир. с, 1H), 8,26 (шир. д, J=8,1 Гц, 1H), 7,93 (м, 1H), 7,82 (шир. д, J=7,5 Гц, 1H), 7,59-7,45 (м, 4H), 7,40-7,32 (м, 2H), 7,15 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,13-7,08 (м, 2H), 6,98-6,95 (м, 2H), 6,76 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 4,69 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,45-2,40 (м, 2H), 2,04 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60-1,52 (м, 2H), 1,57 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(31)

3-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,20 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,88-7,70 (м, 4H), 7,63 (д, J=6,9 Гц, 1H), 7,56-7,40 (м, 3H), 7,30-7,20 (м, 2H), 7,13 (м, 1H), 7,03 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,97-6,87 (м, 3H), 4,96 (с, 2H), 4,49 (т, J=7,4 Гц, 1H), 2,41-2,14 (м, 5H), 2,01 (м, 1H), 1,70 (м, 1H), 1,00 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 8(32)

4-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,21 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,90 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,64 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,58-7,40 (м, 5H), 6,92 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,78 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,55 (т, J=7,2 Гц, 1H), 2,30 (м, 2H), 2,05-1,80 (м, 3H), 1,68 (м, 2H), 1,28 (м, 2H), 1,01 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,96 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 8(33)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,05 (с, 1H), 9,54 (с, 1H), 8,33 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,84 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,64-7,37 (м, 10H), 7,33 (м, 1H), 7,25 (д, J=8,1 Гц, 1H), 4,73 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,45 (м, 2H), 2,05 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,62 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,60 (м, 2H).

Пример 8(34)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензоиламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,94 (шир. с, 1H), 9,51 (с, 1H), 9,00 (т, J=6,9 Гц, 1H), 8,29 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,95-7,80 (м, 4H), 7,57-7,44 (м, 7H), 7,24 (с, 1H), 7,12-7,05 (м, 2H), 4,68 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,39 (д, J=6,9 Гц, 2H), 2,42-2,37 (м, 2H), 2,00 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,59-1,50 (м, 5H).

Пример 8(35)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(пиридин-4-илоксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (этилацетат:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (шир. с, 1H), 9,54 (с, 1H), 8,52 (д, J=6,9 Гц, 2H), 8,31 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,61-7,47 (м, 4H), 7,43 (с, 1H), 7,25-7,22 (м, 4H), 5,22 (с, 2H), 4,71 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 2,46-2,44 (м, 2H), 2,03 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,69-1,51 (м, 5H).

Пример 8(36)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-феноксиэтил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,22 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 8,28 (шир. д, J=8,7 Гц, 1H), 7,91 (шир.д, J=8,1 Гц, 1H), 7,82 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 7,65 (шир. д, J=6,6 Гц, 1H), 7,60-7,47 (м, 4H), 7,29 (шир. с, 1H), 7,22 (шир. т, J=8,7 Гц, 2H), 7,09 (шир. с, 2H), 6,90-6,85 (м, 3H), 4,72 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,13 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,02-2,97 (м, 2H), 2,33-2,28 (м, 2H), 1,96-1,94 (м, 2H), 1,73 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,53-1,48 (м, 2H).

Пример 8(37)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(пиридин-2-илоксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (с, 1H), 9,50 (с, 1H), 8,30 (д, J=8,7 Гц, 1H), 8,15 (дд, J=5,4, 1,5 Гц, 1H), 7,95 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,7,-7,67 (м, 1H), 7,61-7,47 (м, 4H), 7,36 (с, 1H), 7,21-7,14 (м, 2H), 6,99-6,95 (м, 1H), 6,83 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,69 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 2,44-2,39 (м, 2H), 2,02 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1,61-1,53 (м, 5H).

Пример 8(38)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(N-метил-N-фениламинометил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,02 (с, 1H), 9,43 (с, 1H), 8,28 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,95-7,92 (м, 1H), 7,82 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,56-7,45 (м, 4H), 7,18-7,07 (м, 4H), 6,93 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 6,67 (д, J=8,1 Гц, 2H), 6,59 (т, J=7,2 Гц, 1H), 4,66 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,47 (с, 2H), 2,95 (с, 3H), 2,40-2,34 (м, 2H), 2,00 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,58-1,51 (м, 5H).

Пример 8(39)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(N-бензоил-N-метиламино)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,12 (м, 1H), 7,95-7,82 (м, 3H), 7,63-7,48 (м, 4H), 7,33-7,10 (м, 6H), 6,73 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,52 (м, 1H), 4,57 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 3,45 (с, 3H), 1,95-1,75 (м, 4H), 1,81 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,20 (м, 2H).

Пример 8(40)

3-(2-((4-Метил-2-фенилпентаноил)амино)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,71 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,16 (с, 1H), 7,51 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,44-7,20 (м, 7H), 7,12-6,93 (м, 4H), 6,70 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 3,67 (т, J=7,8 Гц, 1H), 2,65-2,45 (м, 4H), 2,09 (м, 1H), 1,79 (м, 1H), 1,52 (м, 1H), 0,93 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,92 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 8(41)

4-(2-((2-(4-Фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,57 (шир. с, 1H), 8,36 (д, J=7,2 Гц, 1H), 8,09 (м, 1H), 7,72-7,62 (м, 2H), 7,55 (дд, J=7,8, 5,4 Гц, 1H), 7,38-7,23 (м, 4H), 7,18 (шир. с, 2H), 7,09-6,89 (м, 3H), 5,01 (с, 2H), 4,66 (кв, J=6,6 Гц, 1H), 2,48-2,40 (м, 2H), 2,04-1,99 (м, 2H), 1,59 (д, J=6,6 Гц, 3H), 1,58-1,53 (м, 2H).

Пример 8(42)

4-(2-((2-Фенилпропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,41 (шир. с, 1H), 7,41-7,39 (м, 3H), 7,34-7,23 (м, 5H), 7,20-7,15 (м, 2H), 6,99-6,96 (м, 2H), 6,92 (м, 1H), 5,01 (с, 2H), 3,90 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 2,43-2,38 (м, 2H), 2,04 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,56-1,48 (м, 2H), 1,41 (д, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 8(43)

3-(2-((4-Метил-2-фенилпентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,20 (с, 1H), 7,81 (с, 1H), 7,45-7,09 (м, 9H), 6,98-6,90 (м, 3H), 4,98 (с, 2H), 3,69 (т, J=7,7 Гц, 1H), 2,67-2,53 (м, 4H), 2,14 (м, 1H), 1,80 (м, 1H), 1,55 (м, 1H), 0,95 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,94 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 8(44)

3-(2-((2-Фенилпентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,23 (с, 1H), 7,83 (с, 1H), 7,45-7,10 (м, 9H), 6,99-6,90 (м, 3H), 4,99 (с, 2H), 3,60 (т, J=7,5 Гц, 1H), 2,70-2,54 (м, 4H), 2,25 (м, 1H), 1,87 (м, 1H), 1,58-1,24 (м, 2H), 0,95 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 8(45)

3-(2-((2-Фенилпропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,11 (шир. с, 1H), 7,85 (с, 1H), 7,46-7,24 (м, 7H), 7,22-7,10 (м, 2H), 6,98-6,90 (м, 3H), 5,00 (с, 2H), 3,81 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,65-2,50 (м, 4H), 1,64 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(46)

3-(2-((2-Фенилбутаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,37 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,27 (шир.с, 1H), 7,83 (с, 1H), 7,46-7,23 (м, 7H), 7,23-7,10 (м, 2H), 7,00-6,90 (м, 3H), 4,99 (с, 2H), 3,49 (т, J=7,5 Гц, 1H), 2,70-2,54 (м, 4H), 2,40-2,22 (м, 1H), 2,00-1,82 (м, 1H), 0,97 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 8(47)

4-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-феноксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,50 (с, 1H), 8,37 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,93 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,80 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,64-7,31 (м, 6H), 7,17-6,92 (м, 5H), 6,76 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 4,68 (м, 1H), 2,46-2,32 (м, 2H), 2,08 (м, 1H), 1,96 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,68-1,41 (м, 4H), 1,02 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 8(48)

4-(2-((4-Метил-2-фенилпентаноил)амино)-4-феноксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,40 (с, 1H), 7,40-7,04 (м, 10H), 6,98-6,62 (м, 2H), 6,74 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 3,88 (м, 1H), 2,42 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,07 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,94 (м, 1H), 1,60-1,35 (м, 4H), 0,91 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,87 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 8(49)

4-(2-((2-Фенилпропаноил)амино)-4-фениламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат = 1:3);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,02 (шир.с, 1H), 9,34 (с, 1H), 7,42-7,18 (м, 6H), 7,09 (м, 2H), 7,00 (м, 2H), 6,56-6,44 (м, 3H), 6,17 (т, J=5,7 Гц, 1H), 4,16 (д, J=5,7 Гц, 2H), 3,87 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,35 (м, 2H), 2,0 1 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,50 (м, 2H), 1,40 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(50)

4-(2-((2-Фенилпропаноил)амино)-4-бензоиламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,27 (гексан:этилацетат = 1:3);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,02 (шир. с, 1H), 9,36 (с, 1H), 9,01 (т, J=6,0 Гц, 1H), 7,90-7,84 (м, 2H), 7,56-7,36 (м, 5H), 7,34-7,18 (м, 4H), 7,13-7,03 (м, 2H), 4,40 (д, J=6,0 Гц, 2H), 3,87 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 2,36 (м, 2H), 2,01 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,50 (м, 2H), 1,40 (д, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 8(51)

4-(2-((2-(4-Фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензоиламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,52 (шир.с, 1H), 9,01 (м, 1H), 8,34 (м, 1H), 8,08 (м, 1H), 7,88-7,84 (м, 2H), 7,68-7,61 (м, 2H), 7,56-7,44 (м, 4H), 7,28 (дд, J=10,8, 7,8 Гц, 1H), 7,21 (шир.с, 1H), 7,13-7,06 (м, 2H), 4,63 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,39 (д, J=5,7 Гц, 2H), 2,43-2,38 (м, 2H), 2,04-1,93 (м, 2H), 1,57 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,53-1,49 (м, 2H).

Пример 8(52)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилсульфониламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат = 1:3);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (с, 1H), 9,45 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 8,11 (т, J=6,3 Гц, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,84 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,80-7,74 (м, 2H), 7,63-7,47 (м, 7H), 7,20 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,05 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 4,69 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,89 (д, J=6,3 Гц, 2H), 2,37 (м, 2H), 1,99 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,52 (м, 2H).

Пример 8(53)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензилкарбамоилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,21 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,06 (с, 1H), 9,62 (с, 1H), 8,99 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,32 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,84 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,79 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,67 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,63-7,47 (м, 4 H), 7,35-7,18 (м, 6H), 4,71 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,44 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,46 (м, 2H), 2,02 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,61 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,57 (м, 2H).

Пример 8(54)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилкарбамоилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,32 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,07 (с, 1H), 10,19 (с, 1H), 9,66 (с, 1H), 8,33 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,96 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,88-7,82 (м, 2H), 7,77-7,70 (м, 3H), 7,64-7,48 (м, 4H), 7,37-7,28 (м, 3H), 7,08 (м, 1H), 4,73 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,50 (м, 2H), 2,04 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,62 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,59 (м, 2H).

Пример 8(55)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензилоксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (с, 1H), 9,49 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,46 (м, 4H), 7,38-7,24 (м, 6H), 7,17-7,06 (м, 2H), 4,69 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,49 (с, 2H), 4,45 (с, 2H), 2,43 (м, 2H), 2,02 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,56 (м, 2H).

Пример 8(56)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензиламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,67 (хлороформ:метанол = 4:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,54 (с, 1H), 8,32 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,84 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,46 (м, 4H), 7,42-7,28 (м, 6H), 7,16 (м, 2H), 4,72 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,87 (шир.с, 2H), 3,82 (шир.с, 2H), 2,43 (м, 2H), 2,03 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,56 (м, 2H).

Пример 8(57)

4-(2-((2-(4-Фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фениламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,26 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,51 (шир.с, 1H), 8,35 (м, 1H), 8,09 (м, 1H), 7,69-7,61 (м, 2H), 7,54 (дд, J=7,8, 6,0 Гц, 1H), 7,34-7,27 (м, 2H), 7,10 (с, 2H), 7,00 (дд, J=8,4, 7,5 Гц, 2H), 6,52-6,44 (м, 3H), 6,17 (т, J=7,2 Гц, 1H), 4,64 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,16 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,43-2,35 (м, 2H), 2,01-1,96 (м, 2H), 1,58 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,55-1,50 (м, 2H).

Пример 8(58)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-цианофеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,17 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,14 (д, J=7,5 Гц, 1H), 8,05 (шир.с, 1H), 7,92 (м, 1H), 7,86 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,66-7,50 (м, 6H), 7,25 (шир.с, 1H), 7,06-6,97 (м, 4H),5,04 (с, 2H), 4,59 (кв, J=6,9 Гц, 1H),1,97-1,89 (м, 4H), 1,83 (д, J=6,9 Гц, 3H),1,30-1,21 (м, 2H).

Пример 8(59)

4-(2-((2-(Бензотиофен-3-ил)пропаноил)амино)-4-фениламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,51 (с, 1H), 8,01-7,96 (м, 2H), 7,58 (с, 1H), 7,43-7,34 (м, 2H), 7,30 (с, 1H), 7,11 (с, 2H), 7,02 (т, J=7,8 Гц, 2H), 6,57-6,49 (м, 3H), 4,29 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,17 (с, 2H), 2,40 (дд, J=9,3, 6,6 Гц, 2H), 2,04-1,99 (м, 2H), 1,58 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,57-1,50 (м, 2H).

Пример 8(60)

2-(2-((2-Фенилпропаноил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,97 (с, 1H), 9,49 (с, 1H), 7,81 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,53 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,39-7,10 (м, 10H), 7,00-6,88 (м, 5H), 5,00 (с, 2H), 4,24 (с, 2H), 3,84 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 1,33 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(61)

2-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,95 (с, 1H), 9,62 (с, 1H), 8,20 (м, 1H), 7,91 (м, 1H), 7,82-7,76 (м, 2H), 7,55-7,23 (м, 9H), 7,13 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 7,00-6,87 (м, 5H), 5,01 (с, 2H), 4,64 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,28 (д, J=16,5 Гц, 1H), 4,22 (д, J=16,5 Гц, 1H), 1,47 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(62)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-этоксикарбониламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,59 (шир.с, 1H), 8,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,62-7,47 (м, 5H), 7,18 (шир.с, 1H), 7,09 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,98 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,71 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,07 (д, J=6,0 Гц, 2H), 3,96 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 2,42-2,37 (м, 2H), 2,02-1,97 (м, 2H), 1,59 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,61-1,51 (м, 2H), 1,13 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 8(63)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(фуран-2-илкарбониламинометил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,50 (с, 1H), 8,88 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,29 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,92 (м, 1H), 7,85-7,81 (м, 2H), 7,57-7,45 (м, 4H), 7,20 (шир.с, 1H), 7,11-7,09 (м, 2H), 7,03 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 6,61 (дд, J=3,3, 1,5 Гц, 1H), 4,67 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,32 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,38 (дд, J=8,7, 7,2 Гц, 2H), 1,99 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,58 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,58-1,50 (м, 2H).

Пример 8(64)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-фторбензоиламинометил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,49 (с, 1H), 9,11 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,29 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,93 (м, 1H), 7,81 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,72 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,66 (дд, J=9,9, 1,5 Гц, 1H), 7,57-7,42 (м, 5H), 7,39 (м, 1H), 7,23 (шир. с, 1H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,07 (д, J=7,8 Гц, 1H), 4,67 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,40 (д, J=5,7 Гц, 2H), 2,40 (дд, J=8,7, 7,2 Гц, 2H), 2,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,58 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,57-1,49 (м, 2H).