СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2011 года по МПК A61K36/48 A61P37/02 

Описание патента на изобретение RU2421232C1

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и может быть использовано для коррекции нарушений в иммунной системе при патологических состояниях, связанных с недостаточностью Th1-зависимого типа иммунного ответа (хронические, вялотекущие и рецидивирующие инфекционные, а также онкологические заболевания).

В настоящее время в терапии заболеваний, обусловленных недостаточностью Th1 и имеющих своей мишенью макрофагальные клетки, используются препараты на основе нуклеиновых кислот (натрия дезоксирибонуклеат, натрия нуклеинат, оксиметилурацил), препараты, содержащие микроорганизмы или их производные (имудон, ИРС 19, рибомунил) [4]. Наиболее близким (базовым) препаратом является ликопид, поскольку в основе механизма его иммуномодулирующего действия лежит активация антиген-презентирующих клеток и фагоцитов (макрофаги, нейтрофилы) [3]. Ликопид активирует клетки моноцитарно-макрофагального звена, стимулируя продукцию ими воспалительных цитокинов.

Задачей данного изобретения является расширение арсенала иммуномодулирующих средств растительного происхождения, повышение их эффективности путем избирательной стимуляции продукции макрофагами интерлейкина-12 и фактора некроза опухоли-альфа.

Поставленная задача решается путем применения водорастворимых полисахаридов с молекулярной массой 320 и 700 кДа, полученных из фармакопейного сырья клевера лугового, в качестве стимулятора продукции макрофагами ИЛ-12 и TNF-α, следствием чего является активация Th1-зависимого типа иммунного ответа.

Принципиально новым в предлагаемом изобретении является применение в качестве иммуномодулирующего средства водорастворимых полисахаридов с молекулярной массой 320 и 700 кДа, выделенных из фармакопейного сырья клевера лугового.

Новое свойство водорастворимых полисахаридов с молекулярной массой 320 и 700 кДа, полученных из фармакопейного сырья клевера лугового, было обнаружено в результате экспериментальных исследований.

Новое свойство полисахаридов с молекулярной массой 320 и 700 кДа явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники и описание его не обнаружено авторами в патентной и научно-медицинской литературе. В качестве иммуномодулирующего средства водорастворимые полисахариды с молекулярной массой 320 и 700 кДа, полученные из фармакопейного сырья клевера лугового, можно использовать для коррекции нарушений в иммунной системе при патологических состояниях, связанных с недостаточностью Th1-зависимого типа иммунного ответа (хронические, вялотекущие и рецидивирующие инфекционные, а также онкологические заболевания).

Доказано, что для эффективного противомикробного и противоопухолевого ответа необходимо, чтобы иммунная система находилась в определенном функциональном состоянии, описываемом термином «поляризация Тh1 типа». Маркерной чертой данного типа поляризации является, во-первых, преобладание характерного набора цитокинов, прежде всего, интерферон-гамма, интерлейкин-2, а во-вторых, проявление типичных функций - участие в реакциях гиперчувствительности замедленного типа, переключение продукции В-лимфоцитами антител класса IgG2a, защита от внутриклеточных патогенов, элиминация опухолевых клеток.

В настоящий момент установлено, что уникальным цитокином, вызывающим дифференцировку наивных Т-лимфоцитов в Т-хелперы 1 типа (Th1), является интерлейкин-12 (ИЛ-12). Он является ключевым в индукции образования цитотоксических Т-лимфоцитов, активации макрофагов, подавлении синтеза иммуноглобулинов G1 и Е, в развитии органоспецифического аутоиммунитета, резистентности к бактериальной и вирусной инфекции. Основными клетками-продуцентами ИЛ-12 являются дендритные клетки и макрофаги. Эти же клетки вырабатывают и противоположный по функциональным свойствам цитокин - интерлейкин-10, который подавляет Th1, подавляет воспаление и создает условия для развития толерантности на антиген. Баланс этих двух цитокинов (интерлейкина-12 и интерлейкина-10) является ключевым для направления поляризации по Th1 или Th2 типу.

Кроме ИЛ-12 фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) является важнейшим провоспалительным цитокином млекопитающих, который вырабатывают макрофаги в раннюю фазу противомикробного ответа. Таким образом, ИЛ-12 и TNF-α, которые вырабатываются макрофагами, являются необходимым условием эффективного противомикробного и противоопухолевого иммунитета [1].

Для стимулирования активности макрофагов мы предлагаем использовать водорастворимые полисахариды с молекулярной массой 320 и 700 кДа, полученные из фармакопейного сырья клевера лугового, поскольку известно, что полисахариды могут связываться практически со всеми рецепторами антиген-презентирующих клеток [5]. Кроме того, в ряде работ показано, что полисахариды растительного или микробного происхождения могут оказывать влияние на поляризацию лимфоцитов через соответствующую активацию антиген-презентирующих клеток, при этом полисахариды могут способствовать как развитию Th1-, так и Th2-зависимого иммунного ответа.

Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критериям изобретения, а именно - «новизна», «изобретательский уровень» и «промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания: водорастворимые полисахариды (ПС) были выделены из фармакопейного сырья клевера лугового (Trifolium pratense L.). Полисахариды получены по стандартной методике следующим образом. Фармакопейное сырье измельчали и просеивали через сита с размером пор 1 и 3 мм, экстрагировали водой при перемешивании в течение 30-180 мин при нагревании на водяной бане (температура 80-100°С), при соотношении сырье: экстрагент от 1:10 до 1:50. После этого сырье с экстрагентом оставляли на время от 6 до 36 ч в прохладном месте для настаивания. Затем экстрагент отделяли от сырья фильтрованием, экстракцию повторяли вновь в тех же условиях. После фильтрации полученные извлечения объединяли и упаривали до 1/5 объема. Полисахариды осаждали добавлением к полученному раствору двукратного количества 96%-ного этанола. Выпавший осадок центрифугировали, отделяли от раствора, промывали 96%-ным этиловым спиртом и высушивали. Полученные образцы ПС были стандартизованы по содержанию углеводов, белка и нуклеиновых кислот (табл.1).

Таблица 1 Характеристика исследуемых образцов полисахаридов (Х±m) Название образца Выход ПС (% от массы воздушно-сухого сырья) Содержание в образцах: углеводов (%) белка (%) нуклеиновых кислот (%) ПС клевера 2,77±1,39 98,4±1,05 0,15±0,02 0,042±0,010

Компонентный состав и молекулярно-массовое распределение (ММР) исследуемых образцов определялись методом ВЭЖХ на жидкостном хроматографе Agilent 1100 со спектрофотометрическим детектором (детекция при длине волны 190 нм), разделение проводилось на эксклюзионной колонке TSK-gel GMPXL 300×7.8 mm («Supelco»), подвижная фаза - вода, 1,0 мл/мин. Молекулярная масса ПС, входящих в состав исследуемого образца, определялась по времени удерживания в соответствии с калибровочными значениями, определенными по стандартным образцам декстранов с молекулярной массой 15-20 кДа, 40 кДа, 60-90 кДа, 110 кДа, 250 кДа и 500 кДа («Sigma-Aldrich»). На спекте ВЭЖХ исследуемого образца присутствовало 2 пика, соответствующих молекулярной массе 700 и 320 кДа. Таким образом, полученное вещество представляет собой смесь двух полисахаридов с разными молекулярными массами - 700 и 320 кДа.

Эксперименты проведены на линейных мышах BA1b/с и C57BL/6 в возрасте 6-12 недель. Животные были получены из отдела экспериментальных биомоделей НИИ фармакологии СО РАМН (сертификат качества №188-05). В предварительных экспериментах было выявлено, что оптимальной суточной дозой полисахаридов, полученных из фармакопейного сырья клевера лугового, для иммуномодуляции является 10 мг/кг массы тела. Все процедуры (содержание, введение исследуемых веществ, умерщвление) были проведены в соответствии с принципами Европейской конвенции о защите позвоночных животных (от 18 марта 1986 г.; Страсбург; ETS №123).

Макрофаги получали из суспензии перитонеальных клеток, для чего животных забивали дислокацией шейного отдела позвоночника, брюшную полость промывали ледяным изотоническим раствором хлорида натрия (ФР), клетки осаждали, ресуспендировали в культуральной среде и оценивали их жизнеспособность в тесте с 0,1% трипановым синим. Затем эти клетки помещали по 1,5-2,0×106/мл в пластиковые чашки Петри, культивировали 2 ч при 37°С (в атмосфере 5% СО2 и абсолютной влажности) в среде (среда следующего состава: RPMI 1640 («Sigma») с добавлением 10% ЭТС («Hyclone»), 20 мМ HEPES («Sigma»), 0,05 мМ 2-меркаптоэтанола («Sigma»), 50 мкг/мл гентамицина («Flow Lab»), 2 мМ L-глютамина («Sigma»)), после чего собирали только прилипшие к пластику клетки. В экспериментах использовали суспензии, содержащие не менее 95% жизнеспособных клеток. Макрофаги (2,5-3,0×106 клеток/мл), полученные после прилипания, помещали в плоскодонные 96-луночные планшеты и культивировали в указанных выше условиях в присутствии полисахаридов (20 мкг/мл); 1 мкг/мл ЛПС (серотип O111:В4, «Sigma»); 10 мкг/мл мурамилдипептида (МДП) (N-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглютамин, «Calbiochem»). Через 48 ч от начала культивирования собирали из лунок надосадок и замеряли в нем концентрацию цитокинов.

Количественное определение ИЛ-12 и ИЛ-10 в исследуемых супернатантах осуществляли твердофазным иммуноферментным методом при помощи тест-систем («R@D Systems», США) согласно прилагаемым протоколам.

Количественное определение TNF-α, вырабатываемого мононуклеарами периферической крови человека, осуществляли следующим образом. Жидкость для сепарации клеток «Histopaque-1077» («Sigma-Aldrich») с плотностью 1,077 помещали в пробирки, затем осторожно наслаивали цельную кровь с добавлением гепарина (10 ЕД/мл). После 15-минутного центрифугирования при 400 g собирали клетки, сформировавшие кольцо в растворе. Полученные клетки трижды отмывали холодным ФР, ресуспендировали в культуральной среде и оценивали их жизнеспособность. Мононуклеары помещали в 96-луночный планшет (1×106 клеток/мл), продукцию монокинов стимулировали добавлением ЛПС (1 мкг/мл) и вносили изучаемые растительные полисахариды (10 мкг/мл). Через 24 ч собирали бесклеточный супернатант и определяли в нем количество TNF-α твердофазным иммуноферментным методом при помощи тест-систем («Вектор-Бэст») согласно прилагаемым протоколам.

Для индукции Th1-зависимого типа иммунного ответа животных иммунизировали эритроцитами барана, водорастворимые полисахариды вводили мышам по 10 мг/кг массы тела ежедневно внутрибрюшинно в течение 10 дней. Через 5 дней от начала введения животных иммунизировали эритроцитами барана (по 5×106 внутрибрюшинно при определении числа AOK и титра антител, по 1×108 при проведении реакции гиперчувствительности замедленного типа).

В экспериментах in vivo использовали ликопид в рекомендованной терапевтической суточной дозе 2 мг/кг, в экспериментах in vitro использовали фармакологическую субстанцию препарата «ликопид» - мурамилдипептид (МДП) (N-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглютамин, «Calbiochem») в концентрации 10 мкг/мл. ПС вводили в оптимальной дозе 10 мг/кг, которую определили в предварительных экспериментах.

Влияние полисахаридов на гуморальное звено иммунитета оценивали по изменению числа антителообразующих клеток (AOK) в селезенке иммунизированных мышей [2]. Для этого животных забивали через 5 дней после иммунизации, лимфоциты получали гомогенизацией селезенок в стеклянном гомогенизаторе, после чего клеточную взвесь фильтровали через 4-слойный капрон, трижды промывали холодным изотоническим раствором хлорида натрия, ресуспендировали в 4 мл среды 199 и подсчитывали количество жизнеспособных клеток. В пробирки, предварительно нагретые до 49-53°С, вносили 0,9 мл среды культивирования (среда 199, 0,7% агар «Difco»), 0,2 мл 20%-ной взвеси эритроцитов барана, 0,2 мл взвеси спленоцитов и 0,1 мл комплемента. После ресуспендирования данной смесью заполняли камеры Горяева, помещали их во влажную камеру, инкубировали 2 ч при 37°С, затем подсчитывали зоны гемолиза при помощи светового микроскопа.

Для оценки действия исследуемого вещества на клеточное звено иммунитета использовали реакцию гиперчувствительности замедленного типа [2]. Для этого на 5-е сутки после иммунизации животным проводили вторую (разрешающую) инъекцию эритроцитов барана в подушечку задней лапы - «опытная лапа» (10 эритроцитов барана в 0,02 мл изотонического раствора хлорида натрия). В контрлатеральную лапу вводили 0,02 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия («контрольная лапа»). Животных забивали, обе лапки отрезали по выступу кости ниже сочленения мало- и большеберцовой кости и выше пяточного сустава. Местную воспалительную реакцию оценивали через 24 ч по разнице массы опытной и контрольной лап.

Полученные данные обрабатывали статистически с помощью программного обеспечения Statistics 6.0. Для всех выборок проверена гипотеза нормальности распределения по величине коэффициента асимметрии и коэффициента эксцесса. Для каждой выборки вычисляли среднее значение величины признака Х и ошибку средней величины m. Проверка гипотезы о равенстве средних проводилась с использованием t-критерия Стьюдента. Вычисленное значение t сравнивали с табличным при заданном уровне значимости р<0,05. Если расчетная t больше табличной, то гипотеза о равенстве средних отвергалась.

Пример 1

Исследуемое вещество, представляющее собой смесь водорастворимых полисахаридов с молекулярной массой 700 и 320 кДа, выделенных из фармакопейного сырья клевера лугового, при прямом действии на макрофаги вызывало резкую эскалацию продукции ключевого цитокина, ответственного за эффективный Т-клеточный иммунный ответ, - ИЛ-12 (табл.2). При культивировании макрофагов без добавления каких-либо стимуляторов (контроль 1) не удалось обнаружить сколько-нибудь значимых количеств данного цитокина в супернатантах. Добавление стандартного активатора макрофагов - липополисахарида из E.coli (серотип O111:В4) макрофаги начинали вырабатывать небольшое количество ИЛ-12. Мурамилдипептид (МДП, фармакологическая субстанция препарата «Ликопид») вдвое повышал ЛПС-стимулированный уровень ИЛ-12, однако изучаемая смесь полисахаридов повышала продукцию ИЛ-12 почти в 22 раза сильнее, чем ЛПС, и в 12 раз сильнее, чем мурамилдипептид. В отсутствие каких-либо стимуляторов макрофаги продуцировали незначительное количество другого цитокина - ИЛ-10. ЛПС стимулировал выработку данного цитокина в 3,2 раза, полисахариды не вызывали увеличения этого ЛПС-стимулированного уровня, а МДП, напротив, еще больше стимулировал эту продукцию - в 3,9 раза.

Все исследуемые вещества стимулировали продукцию TNF-α (табл.3). ПС клевера и мурамилдипептид соизмеримо увеличили продукцию цитокина - в 2,1 раза ПС и в 2,4 раза МДП. В данных условиях эксперимента ЛПС незначительно стимулировал продукцию TNF-α (с 33,8±0,8 пг/мл до 47,3±4,1 пг/мл, р<0,05).

Таким образом, экспериментально установлено, что полисахариды с молекулярной массой 700 и 320 кДа, выделенные из фармакопейного сырья клевера лугового, стимулируют выработку макрофагами ключевого цитокина, активирующего воспалительный ответ и развитие Th1-зависимого иммунного ответа - ИЛ-12, а также стимулируют продукцию макрофагами ведущего цитокина противомикробного и противоопухолевого ответа - фактора некроза опухоли альфа. Следует отметить, что по своему ИЛ-12-стимулирующему действию изученные полисахариды значительно превосходят как ЛПС, так и мурамилдипептид (фармакологическая субстанция препарата «Ликопид»).

Таблица 2. Влияние полисахаридов с молекулярной массой 700 и 320 кДа, выделенных из фармакопейного сырья клевера лугового, на продукцию ИЛ-12 и ИЛ-10 перитонеальными макрофагами мыши (Х±m) Исследуемое вещество Концентрация ИЛ-12 (пг/мл) Концентрация ИЛ-10 (мг/мл) - (контроль 1) - 0,72±0,07 - (контроль 2) 4,4±5,1 2,28±0,19* ПС клевера (10 мкг/мл) 96,6±20,2# 2,00±0,31* МДП(10 мкг/мл) 8,3±4,1 2,84±0,21* Примечания: * - достоверные различия с контролем 1 (уровень цитокинов, вырабатываемый макрофагами в отсутствии каких-либо веществ), р<0,05;
# - достоверные различия с контролем 2 (уровень цитокинов, вырабатываемый макрофагами в присутствии ЛПС), р<0,05.

Таблица 3. Влияние полисахаридов с молекулярной массой 700 и 320 кДа, выделенных из фармакопейного сырья клевера лугового, на ЛПС-стимулированную продукцию TNF-α мононуклеарами периферической крови здоровых доноров (Х±m) Исследуемое вещество Концентрация TNF-α (пг/мл) - (контроль 1) 33,8±0,8 - (контроль 2) 47,3±4,1 ПС клевера (10 мкг/мл) 98,1±9,5*# МДП 10 мкг/мл) 115,5±6,9*# Примечания:* - достоверные различия с контролем 1 (уровень TNF-α, вырабатываемый макрофагами в отсутствии каких-либо веществ), р<0,05; # - достоверные различия с контролем 2 (уровень TNF-α, вырабатываемый макрофагами в присутствии ЛПС), р<0,05.

Пример. 2

Курсовое введение смеси водорастворимых полисахаридов с молекулярной массой 700 и 320 кДа, выделенных из фармакопейного сырья клевера лугового, животным на фоне развития у них Th1-зависимого иммунного ответа, индуцированного введением эритроцитов барана, привело к усилению маркерной реакции клеточного Th1 иммунного ответа (табл.4). ПС клевера и ликопид соизмеримо стимулировали реакцию гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ): в 1,7 раза ПС клевера и в 2 раза ликопид. Те же вещества, вводимые аналогичным курсом, оказывали стимулирующее действие на гуморальный ответ, индуцированный эритроцитами барана (табл.4). Абсолютное количество АОК после курсового введения изучаемых веществ возрастало: в 2,2 раза (ПС клевера) и в 1,9 раза (ликопид).

Таблица 4. Влияние полисахаридов с молекулярной массой 700 и 320 кДа, выделенные из фармакопейного сырья клевера лугового, на реакцию гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) и на количество антителообразующих клеток (АОК) в селезенках иммунизированных мышей (Х±m) Исследуемое вещество Группа Величина реакции (мг) Число АОК (103/селезенку) ПС клевера контроль 14,7±2,4 57,2±15,3 опыт 24,4±2,5* 125,9±19,3* контроль 16,7±5,3 57,2±15,3 Ликопид опыт 36,4±4,0* 109,3±12,9* Примечание: * - различия показателя с контролем достоверны, р<0,05.

Таким образом, экспериментально установлено, что полисахариды с молекулярной массой 700 и 320 кДа, выделенные из фармакопейного сырья клевера лугового, стимулируют протекание иммунного ответа, вызванного эритроцитами барана, а следовательно, являются активаторами Th1 типа иммунного ответа.

Водорастворимые полисахариды с молекулярной массой 700 и 320 кДа, выделенные из фармакопейного сырья клевера лугового, являются активаторами воспалительных свойств макрофагов и Th1-зависимого типа иммунного ответа и могут расширить арсенал средств растительного происхождения, способных стимулировать иммунный ответ при инфекционно-воспалительных процессах и онкологической болезни.

Литература

1. Ма X. TNF-α and IL-12: a balancing act in macrophage functioning. // Microbes and Infection. 2001. Vol.3. P.121-129.

2. Хаитов P.M., Гущин И.С., Пинегин Б.В., Зебрев А.И. Экспериментальное изучение иммунотропной активности фармакологических препаратов (методические рекомендации) // Ведомости Фармакологического Комитета. 1999. №1. С.31-36.

3. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. 2003. №3. С.199.

4. Энциклопедия лекарств. 2004. №11. Изд-во ООО «РЛС-2004». С.1081-1082.

5. Schepetkin LA., Quinn M.T. Botanical polysaccharides: macrophage immunomodulation and therapeutic potential // Int. Immunopharmacol. 2006. Vol.6. №3. P.317-733.

Похожие патенты RU2421232C1

название год авторы номер документа
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ 2010
  • Данилец Марина Григорьевна
  • Гурьев Артем Михайлович
  • Бельская Наталия Витальевна
  • Белоусов Михаил Валерьевич
  • Бельский Юрий Павлович
  • Юсубов Мехман Сулейманович
  • Трофимова Евгения Сергеевна
  • Агафонов Владимир Иванович
  • Учасова Евгения Геннадьевна
  • Лигачева Анастасия Александровна
RU2423141C1
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ 2011
  • Данилец Марина Григорьевна
  • Лигачева Анастасия Александровна
  • Трофимова Евгения Сергеевна
  • Бельская Наталия Витальевна
  • Бельский Юрий Павлович
  • Учасова Евгения Геннадьевна
  • Иванова Алена Николаевна
  • Агафонов Владимир Иванович
  • Чурин Алексей Александрович
  • Гурьев Артем Михайлович
  • Белоусов Михаил Валерьевич
  • Юсубов Мехман Сулейманович
RU2470656C1
Средство, обладающее иммуномодулирующей активностью 2017
  • Данилец Марина Григорьевна
  • Гурьев Артем Михайлович
  • Трофимова Евгения Сергеевна
  • Лигачева Анастасия Александровна
  • Шерстобоев Евгений Юрьевич
  • Белоусов Михаил Валерьевич
  • Юсубов Мехман Сулейманович
  • Тобольжина Светлана Александровна
  • Ровкина Ксения Игоревна
  • Кривощеков Сергей Владимирович
RU2657819C1
Средство, обладающее иммуномодулирующей активностью 2018
  • Данилец Марина Григорьевна
  • Гурьев Артем Михайлович
  • Лигачева Анастасия Александровна
  • Трофимова Евгения Сергеевна
  • Шерстобоев Евгений Юрьевич
  • Белоусов Михаил Валерьевич
  • Юсубов Мехман Сулейманович
  • Ровкина Ксения Игоревна
  • Данилец Андрей Викторович
  • Кривощеков Сергей Владимирович
RU2697526C1
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ 2007
  • Гольдберг Евгений Данилович
  • Дыгай Александр Михайлович
  • Данилец Марина Григорьевна
  • Гурьев Артем Михайлович
  • Бельская Наталия Витальевна
  • Белоусов Михаил Валерьевич
  • Бельский Юрий Павлович
  • Юсубов Мехман Сулейманович
  • Трофимова Евгения Сергеевна
  • Агафонов Владимир Иванович
RU2329821C1
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ 2007
  • Гольдберг Евгений Данилович
  • Дыгай Александр Михайлович
  • Данилец Марина Григорьевна
  • Гурьев Артем Михайлович
  • Бельская Наталия Витальевна
  • Белоусов Михаил Валерьевич
  • Бельский Юрий Павлович
  • Юсубов Мехман Сулейманович
  • Трофимова Евгения Сергеевна
  • Агафонов Владимир Иванович
  • Учасова Евгения Геннадьевна
RU2337700C1
Средство, обладающее иммуномодулирующей активностью 2019
  • Лигачева Анастасия Александровна
  • Гурьев Артем Михайлович
  • Данилец Марина Григорьевна
  • Трофимова Евгения Сергеевна
  • Шерстобоев Евгений Юрьевич
  • Белоусов Михаил Валерьевич
  • Юсубов Мехман Сулейманович
  • Виданова Ирина Викторовна
  • Ровкина Ксения Игоревна
  • Кривощеков Сергей Владимирович
RU2734420C1
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ 2008
  • Данилец Марина Григорьевна
  • Гурьев Артем Михайлович
  • Бельская Наталия Витальевна
  • Белоусов Михаил Валерьевич
  • Бельский Юрий Павлович
  • Юсубов Мехман Сулейманович
  • Трофимова Евгения Сергеевна
  • Учасова Евгения Геннадьевна
  • Лигачева Анастасия Александровна
  • Агафонов Владимир Иванович
  • Ахмеджанов Рафик Равильевич
RU2379047C1
Средство гуминовой природы, обладающее иммуномодулирующей активностью 2017
  • Данилец Марина Григорьевна
  • Зыкова Мария Владимировна
  • Трофимова Евгения Сергеевна
  • Лигачева Анастасия Александровна
  • Шерстобоев Евгений Юрьевич
  • Данилец Андрей Викторович
  • Белоусов Михаил Валерьевич
  • Юсубов Мехман Сулейманович
  • Жукова Ксения Михайловна
  • Кривощеков Сергей Владимирович
  • Логвинова Людмила Анатольевна
RU2662094C1
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ГУМИНОВОЕ СРЕДСТВО 2020
  • Милов Николай Иванович
RU2756353C1

Реферат патента 2011 года СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано для коррекции нарушений в иммунной системе при патологических состояниях, связанных с недостаточностью Th1-зависимого типа иммунного ответа. В качестве иммуномодулирующего средства, стимулирующего Th1-зависимый тип иммунного ответа, применяют водорастворимые полисахариды с молекулярной массой 320 и 700 кДа, выделенные из фармакопейного сырья клевера лугового. Данное средство расширяет арсенал иммуномодулирующих средств растительного происхождения, стимулирует продукцию макрофагов интерлейкина-12 и фактора некроза опухоли-альфа. 4 табл.

Формула изобретения RU 2 421 232 C1

Применение водорастворимых полисахаридов с молекулярной массой 700 и 320 кДа, выделенных из фармакопейного сырья клевера лугового, в качестве средства, обладающего иммуномодулирующей активностью, стимулирующего Тh1-зависимый тип иммунного ответа.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2011 года RU2421232C1

"Botanical polysaccharides: macrophage immunomodulation and therapeutic potential", Schepetkin IA, Quinn MT, Int
Immunopharmacol., 2006, vol.6, №3, abstract
Способ гальванического снятия позолоты с серебряных изделий без заметного изменения их формы 1923
  • Бердников М.И.
SU12A1
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СРЕДСТВО "ЗВЕЗДА БАЙКАЛА" 2001
  • Бизиков А.А.
  • Дорофеев В.Н.
  • Дугсанова Л.А.
  • Никонова Л.А.
  • Ющенко Г.В.
  • Никонов П.И.
RU2218168C2
RU 2197257 C2, 27.01.2003.

RU 2 421 232 C1

Авторы

Данилец Марина Григорьевна

Гурьев Артем Михайлович

Бельская Наталия Витальевна

Белоусов Михаил Валерьевич

Бельский Юрий Павлович

Юсубов Мехман Сулейманович

Трофимова Евгения Сергеевна

Агафонов Владимир Иванович

Учасова Евгения Геннадьевна

Лигачева Анастасия Александровна

Даты

2011-06-20Публикация

2010-06-07Подача