СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 7-АРИЛКАРБАМОИЛ-6-БЕНЗОИЛ-2-МЕТИЛ-3-ФЕНИЛПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-5-КАРБОКСИЛАТОВ Российский патент 2011 года по МПК C07D487/04 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса пиразоло[1,5-а]пиримидинов и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.

Известны структурные аналоги заявленных соединений - 3-арил-1-β-цианоэтил-2,5-диоксо-1,2,4,5,6,7-гексагидропиразоло[1,5-а]пиримидины, получаемые кипячением в течение 2 ч в уксусной кислоте 3-(4-арил-3-амино-5-оксо-2-β-цианоэтилпиразол-1-ил)пропионитрилов (Elgemeil Galal H., Elghandour Ahmed H., Elshimy Hamdy M. // J.Prakt. Chem., 1989, 331, №3, P.466.

К недостаткам данного способа относится невозможность получения метил 7-арилкарбамоил-6-бензоил-2-метил-3-фенилпиразоло[1,5-a]пиримидин-5-карбоксилатов.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе метил 7-арилкарбамоил-6-бензоил-2-метил-3-фенилпиразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилатов.

Поставленная задача осуществляется путем кипячения метил 1-арил-3-бензоил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилатов (Ia-г) с 3-метил-4-фенил-1H-пиразол-5-амином (II) в среде инертного апротонного растворителя по следующей схеме:

Процесс ведут при температуре 82°C, а в качестве растворителя используют 1,2-дихлорэтан.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения метил 7-арилкарбамоил-6-бензоил-2-метил-3-фенилпиразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилатов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Метил 6-бензоил-2-метил-3-фенил-7-(4-хлорфенилкарбамоил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилат(IIIa).

К раствору 0,005 моль метил 3-бензоил-1-(4-хлорфенил)-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (Ia) в 20 мл абсолютного 1,2-дихлорэтана добавили раствор 0,005 моль 3-метил-4-фенил-1H-пиразол-5-амина (II), кипятили в течение 3 ч, охладили, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 69%, т.пл. 257-258°C (из дихлорэтана). Соединение (IIIa) C₂₉H₂₁ClN₄O₄.

Найдено, %: C 66.50; H 3.91; Cl 6.94; N 10.48.

Вычислено, %: C 66.35; H 4.03; Cl 6.75; N 10,67.

Соединение (IIIa) - ярко-красное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК-спектре соединения (IIIa), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH при 3350 см^-1, сложноэфирной карбонильной группы при 1730 см^-1, амидной карбонильной группы при 1690 см^-1, ароильной карбонильной группы при 1665 см^-1.

В спектре ПМР-соединений (IIIa), снятом в растворе ДМСО-d₆, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствуют синглет метильной группы при 2.65 м.д., синглет протонов метоксикарбонильной группы при 3.60 м.д., синглет протона группы NH при 11.45 м.д.

Пример 2. Метил 6-бензоил-2-метил-7-(4-метоксифенилкарбамоил)-3-фенилпиразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилат (IIIб).

К раствору 0,005 моль метил 3-бензоил-1-(4-метоксифенил)-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (Iб) в 20 мл абсолютного 1,2-дихлорэтана добавили раствор 0,005 моль 3-метил-4-фенил-1H-пиразол-5-амина (II), кипятили в течение 2 ч, охладили, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 75%, т.пл 265-266°C (разл., из дихлорэтана). Соединение (IIIб) C₃₀H₂₄N₄O₅.

Найдено, %: C 69.39; H 4.53; N 10.91.

Вычислено, %: C 69.23; H 4.65; N 10.76.

Соединение (IIIб) - ярко-красное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК-спектре соединения (IIIб), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH при 3340 см^-1, сложноэфирной карбонильной группы при 1725 см^-1, амидной карбонильной группы при 1685 см^-1, ароильной карбонильной группы при 1665 см^-1.

В спектре ПМР-соединений (IIIб), снятом в растворе ДМСО-d₆, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют синглет метильной группы при 2.70 м.д., синглет протонов метоксикарбонильной группы при 3.65 м.д., синглет протона группы NH при 11.21 м.д.

Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить не описанные в литературе метил 7-арилкарбамоил-6-бензоил-2-метил-3-фенилпиразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилаты (IIIa, б) практически с количественными выходами, которые найдут применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.

Изобретение относится к способу получения метил 7-арилкарбамоил-6-бензоил-2-метил-3-фенилпиразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилатов общей формулы , где Ar представляет собой 4-хлорфенил или 4-метоксифенил, которые могут найти применение в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. Способ заключается в том, что метил 1-арил-3-бензоил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилаты подвергают взаимодействию с 3-метил-4-фенил-1H-пиразол-5-амином в среде инертного апротонного растворителя. Способ прост в исполнении и позволяет получать указанные метил 7-арилкарбамоил-6-бензоил-2-метил-3-фенилпиразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилаты с высоким выходом. 1 з.п. ф-лы.

1. Способ получения метил 7-арилкарбамоил-6-бензоил-2-метил-3-фенилпиразоло-[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилатов общей формулы

где Аr представляет собой 4-хлорфенил или 4-метоксифенил, отличающийся тем, что метил 1-арил-3-бензоил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилаты подвергают взаимодействию с 3-метил-4-фенил-1H-пиразол-5-амином в среде инертного апротонного растворителя.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный 1,2-дихлорэтан.