ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО Российский патент 2011 года по МПК A61K31/165 A61K31/505 A61K33/38 A61K33/26 A61K47/30 A61P17/02 B82B1/00 A61K9/06 

Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно противовоспалительным ранозаживляющим средствам.

Изобретение может быть использовано для лечения послеоперационных ран, термических и химических ожогов, язв, пролежней и других поражений кожных и слизистых покровов.

Известна мазь «Оксизон» (ФС 42-2246-84) для лечения поражений кожи, экзем, инфицированных ран. Препарат изготовлен на вазелиновой основе и в качестве активных субстанций содержит окситетрациклина дигидрат 3,0 мас.% (антибиотик) и гидрокортизона ацетат 1,0 мас.% (противовоспалительное средство). Однако вазелиновая основа мази «Оксизон» не обеспечивает достаточно эффективной транспортной функции активных компонентов к инфицированной области. Также следует отметить, что антибиотик (окситетрациклина дигидрат) не обладает широким спектром действия на патогенную микрофлору.

Наиболее близкой к патентуемому изобретению является мазь «Левомеколь» (Производитель - ОАО «Нижфарм», Россия). Указанный в качестве прототипа препарат предназначен для лечения гнойных ран, инфицированных смешанной микрофлорой, ожогов и язв и содержит на 100 г препарата: антибиотик хлорамфеникол (левомицетин) 0,75 г, метилурацил 4,0 г, полиэтиленоксид ПЭО-1500 5,0-15,0 г, полиэтиленоксид ПЭО-400 до 100 г.

Этот комбинированный препарат для местного применения оказывает противовоспалительное и противомикробное действие, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (стафилококков, синегнойных и кишечных палочек). Легко проникает вглубь тканей без повреждения биологических мембран, стимулирует процессы регенерации. В присутствии гноя и некротических масс антибактериальное действие сохраняется.

Однако спектр действия на патогенную микрофлору входящих в состав препарата активных субстанций недостаточно широк. При применении мази «Левомеколь» возможны аллергические реакции в случаях гиперчувствительности к компонентам препарата.

Задачей предлагаемого изобретения является повышение эффективности заживления ран, ожогов и язв с одновременным уменьшением вероятности возникновения аллергических реакций.

Указанная задача достигается тем, что для заживления инфицированных ран, ожогов и язв, содержащих большое разнообразие штаммов микроорганизмов, в состав мази вводится потенцирующий компонент, снижающий резистентность штаммов патогенной микрофлоры к воздействию антибиотика, а также расширяющий спектр подавляемых разновидностей патогенных микроорганизмов.

Заявляемый препарат представляет собой мазь на основе геля полиэтиленоксидов (ПЭО) марок 400, 1500, содержащего активные субстанции - стабилизированный золь наночастиц серебра, хлорамфеникол, метилурацил при следующем соотношении компонентов, мас.%:

ПЭО-1500 5,0-20,0 Стабилизированный золь 4,0-8,0 наночастиц серебра   Стабилизированный золь 4,0-6,0 наночастиц железа   Хлорамфеникол 0,50-0,75 Метилурацил 3,0-4,0 ПЭО-400 до 100

Включение в заявляемый препарат стабилизированного золя наночастиц серебра и железа, благодаря чрезвычайно малому размеру частиц (2-20 нм) и вследствие этого сильно развитой поверхности массообмена, способствует значительному усилению эффекта подавления патогенной микрофлоры. В связи с постепенным высвобождением активного серебра в результате взаимодействия наночастиц с раневым экссудатом достигается пролонгация противомикробных и противобактериальных свойств предлагаемой к патентованию мази. Серебро также играет роль мощного потенцирующего агента, значительно расширяя и усиливая лечебный эффект антибиотика. Помимо антимикробного свойства частицы серебра исполняют роль консерванта композиции. Железо активно способствует ранозаживлению.

Мазевая основа - гель на базе комбинации полиэтиленоксидов различной молекулярной массы - несет также дополнительную функцию: транспортировка активных субстанций мази вглубь инфицированной области.

Технологический процесс приготовления средства для заживления ран, ожогов и язв осуществляется в реакторе, оборудованном комбинированной мешалкой, рубашкой для нагревания/охлаждения и внешним гомогенизатором с контуром рециркуляции. Процесс идет при температуре от 60 до 35°С с непрерывной гомогенизацией и вакуумированием. Вакуумирование позволяет уменьшить содержание кислорода в мази до минимума, в результате чего резко снижается возможность окисления активных субстанций и, соответственно, увеличивается срок хранения заявляемой мази.

Фасовка мази производится на фасовочном автомате в пластиковые тубы по 30 г.

Безопасность производства оговаривается соответствующими разделами регламента и инструкциями по технике безопасности. Для обеспечения санитарных норм помещения, где производится, фасуется и упаковывается мазь, оснащают приточно-вытяжной вентиляцией, системой кондиционирования и бактерицидными УФ-лампами. По степени пожаро- и взрывоопасности производство мази относится к категории «В», по санитарным нормам проектирования - нетоксично, по правилам устройства электроустановок - невзрывоопасно. Побочные продукты, сточные воды и выбросы в атмосферу при производстве мази отсутствуют.

Пример 1. Приготовление мази (в расчете на 100 мас.%)

В асептических условиях при нагревании смешивают 5 мас.% ПЭО-1500, 4 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра, 4 мас.% стабилизированного золя наночастиц железа, 0,70 мас.% хлорамфеникола, 3,0 мас.% метилурацила, охлаждают, доводят до 100 мас.% ПЭО-400 перемешивают с одновременной гомогенизацией. Результаты испытаний препарата приведены в таблице (пример 1).

Пример 2.

При сохранении условий примера 1 берут 10 мас.% ПЭО-1500, 5 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра, 4 мас.% стабилизированного золя наночастиц железа, 0,50 мас.% хлорамфеникола, 3,0 мас.% метилурацила.

Пример 3.

При сохранении условий примера 1 берут 15 мас.% ПЭО-1500, 8 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра, 0,75 мас.% хлорамфеникола, 4,0 мас.% метилурацила.

Пример 4.

При сохранении условий примера 1 берут 10 мас.% ПЭО-1500, 6 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра, 5 мас.% стабилизированного золя наночастиц железа, 0,55 мас.% хлорамфеникола, 3,0 мас.% метилурацила.

Пример 5.

При сохранении условий примера 1 берут 20 мас.% ПЭО-1500, 6 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра, 4 мас.% стабилизированного золя наночастиц железа, 0,50 мас.% хлорамфеникола, 3,0 мас.% метилурацила.

Для сравнения в таблице приведены результаты испытаний мази-прототипа (пример 6).

Антибактериальная активность препаратов изучалась на клинических штаммах условно-патогенных микроорганизмов (грамположительных и грамотрицательных), выделенных при различных гнойно-воспалительных процессах. Для сравнения определялась чувствительность вышеупомянутых микроорганизмов к мази-прототипу.

Результаты испытаний (таблица 1) свидетельствуют о том, что, благодаря синергетическому действию наночастиц серебра и железа в сочетании с хлорамфениколом, патентуемая мазь проявляет существенно более сильные антибактериальные свойства, чем мазь-прототип по всем двенадцати разновидностям патогенной микрофлоры.

Таблица 1 Результаты испытаний противовоспалительных ранозаживляющих средств (чувствительность патогенных микроорганизмов к препарату). Культура Кол-во штаммов Угнетение микрофлоры, отн.% / абс. ед. Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 Пример 5 Пример 6 (прототип) Escherichia coli 10 70/7 80/8 70/7 100/10 80/8 40/4 Enterobacter 10 60/6 70/7 80/8 80/9 70/7 30/3 Enterococcus faecalis 10 60/6 70/7 60/6 70/7 50/5 50/5 Haffnia alvei 10 70/7 80/8 70/7 100/10 60/6 30/3 Klebsiella oxytoca 10 60/6 80/8 70/7 80/8 70/7 40/4 Klebsiella pneumoniae 10 70/7 70/7 80/8 70/7 60/6 60/6 Morganella morganii 10 80/8 90/9 60/6 100/10 60/6 30/3 Pseudomonas aeroginosa 10 60/6 70/7 60/6 80/8 60/6 40/4 Staphylococcus aureus 10 60/6 70/6 70/7 80/8 60/6 50/5 Staphylococcus epidermis 10 60/6 80/8 80/8 90/9 70/7 60/6 Staphylococcus hyicus 10 50/5 80/8 80/8 100/10 80/8 30/3 Staphylococcus haemolyticus 10 80/8 60/6 80/8 80/8 60/6 40/4 Всего 120 65/78 74/89 72/86 87/104 65/78 42/50

Изобретение относится к противовоспалительному ранозаживляющему средству, основой которого являются полиэтиленоксиды (ПЭО-400 и ПЭО-1500), содержащему активные субстанции - 0,5-0,75 мас.% хлорамфеникола и 3-4 мас.% метилурацила, а также потенцирующие агенты - стабилизированный золь наночастиц серебра в количестве 4-8 мас.% и стабилизированный золь наночастиц железа в количестве 4-6 мас.%. Указанное средство обладает повышенной эффективностью заживления ран, ожогов и язв с уменьшением вероятности возникновения аллергических реакций. Потенцирующие агенты, входящие в состав мази, расширяют спектр подавляемых разновидностей патогенных микроорганизмов. 1 табл.

Противовоспалительное ранозаживляющее средство, содержащее полиэтиленоксиды (ПЭО)-400, 1500 в качестве основы, хлорамфеникол и метилурацил в качестве активных субстанций, отличающееся тем, что дополнительно используются потенцирующие агенты - стабилизированный золь наночастиц серебра и стабилизированный золь наночастиц железа при следующем соотношении компонентов, мас.%:
ПЭО-1500 5,0-20,0 Стабилизированный золь наночастиц серебра 4,0-8,0 Стабилизированный золь наночастиц железа 4,0-6,0 Хлорамфеникол 0,50-0,75 Метилурацил 3,0-4,0 ПЭО-400 до 100