МАЗЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФИЦИРОВАННЫХ РАН "АРГОЛОН" Российский патент 2010 года по МПК A61K9/06 A61K33/38 A61K38/43 A61K47/30 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно к составам для лечения инфицированных ран.

Изобретение может быть использовано для лечения послеоперационных ран, а также застаревших, обильно обсемененных патогенной микрофлорой ран, трудно или не поддающихся заживлению, переходящих в трофические.

Известна мазь «Оксизон» (ФС 42-2246-84) для лечения поражений кожи, экзем, инфицированных ран. Препарат изготовлен на вазелиновой основе и в качестве активных субстанций содержит окситетрациклина дигидрат, 3,0 мас.% (антибиотик), и гидрокортизона ацетат, 1,0 мас.% (противовоспалительное средство). Однако вазелиновая основа мази «Оксизон» не обеспечивает достаточно эффективной транспортной функции активных компонентов к инфицированной области. Также следует отметить, что антибиотик (окситетрациклина дигидрат) не обладает широким спектром действия на патогенную микрофлору.

Также известна мазь для лечения гнойных ран (Пат. RU 2146127, 2000 г.), содержащая 0,07-0,48 мас.% коллоидного серебра, стабилизатора-поливинилпирролидона - 0,93-5,52 мас.% и основу - гель полиэтиленоксида - 1500. Коллоидное серебро как антибактериальная субстанция обладает более широким, чем антибиотики, спектром воздействия на болезнетворные микроорганизмы. Однако применение коллоидного серебра без каких-либо соединений, обладающих противовоспалительным действием, не приводит к ускорению репарационных процессов в застарелых ранах, а также оно недостаточно эффективно при высокой степени бактериальной обсемененности и разнообразии типов патогенной микрофлоры.

Наиболее близкой к патентуемому изобретению является мазь «Гидропент» (Пат. RU 2233652, 2003 г.).

Указанный в качестве прототипа препарат предназначен для лечения инфицированных ран и содержит коллоидное серебро - 0,24-0,40 мас.%; поливинилпирролидон - 2,76-4,60 мас.%; прополис - 0,80-0,90 мас.%; метронидазол - 0,90-0,95 мас%; минерал на основе алюмосиликатов - 5,0-18,0 мас.%; гель полиэтиленоксида-1500 - остальное. Мазь обладает широким спектром воздействия одновременно на грамположительные и грамотрицательные патогенные микроорганизмы, включая стафилококки и анаэробные штаммы. Однако в состав мази включен антисептик метронидазол, который, как показывают последние токсикологические исследования, небезопасен для центральной нервной системы, органов кроветворения и желудочно-кишечного тракта. Коллоидное серебро, входящее в состав прототипа, проявляет антибактериальную активность в отношении полиассоциата патогенной микрофлоры. Тем не менее, сравнительно большой размер частиц серебра (1-10 мкм), и, следовательно, недостаточно развитая поверхность массопередачи не позволяют максимально проявить антисептические свойства указанной активной субстанции.

Задачей предлагаемого изобретения является повышение эффективности заживления инфицированных ран с одновременным исключением из состава препарата токсичных компонентов.

Указанная задача достигается тем, что для залечивания инфицированных ран, содержащих большое разнообразие штаммов микроорганизмов, в состав мази вводятся активные субстанции, усиливающие влияние друг друга на патогенную микрофлору в ране, а также расширяющие спектр подавляемых разновидностей патогенных микроорганизмов.

Заявляемый препарат представляет собой мазь на основе геля полиэтиленоксидов (ПЭО) марок 400, 1500, 2000, 4000, содержащего активные субстанции - стабилизированный золь наночастиц серебра, трипсин, химотрипсин, химопсин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

ПЭО-400 40,0-50,0 ПЭО-1500 10,0-15,0 ПЭО-2000 0,0-10,0 ПЭО-4000 0,0-5,0 Стабилизированный золь   наночастиц серебра 7,0-10,0 Химопсин 0,1-0,3 Трипсин 0,0-0,2 Химотрипсин 0,1-0,2 Вода до 100

Введение в состав заявляемой мази химопсина (трипсина, химотрипсина) имеет своей целью облегчение расщепления некротизированных тканей и фибринозных образований, разжижение вязкого секрета, раневого экссудата, сгустков крови.

Включение в заявляемый препарат стабилизированного золя наночастиц серебра благодаря чрезвычайно малому размеру частиц (2-20 нм) и, вследствие этого сильно развитой поверхности массообмена способствует значительному усилению эффекта подавления патогенной микрофлоры. В связи с постепенным высвобождением активного серебра в результате взаимодействия наночастиц с раневым экссудатом достигается пролонгация антисептических свойств предлагаемой к патентованию мази. Помимо антимикробного свойства, частицы серебра исполняют роль консерванта композиции.

Мазевая основа - гель на базе комбинации полиэтиленоксидов различной молекулярной массы - несет также дополнительную функцию - транспортировка активных субстанций мази вглубь инфицированной области.

Технологический процесс приготовления мази для лечения инфицированных ран «Арголон» осуществляется в реакторе, оборудованном комбинированной мешалкой, рубашкой для нагревания/охлаждения и внешним гомогенизатором с контуром рециркуляции. Процесс идет при температуре от 60 до 35°С с непрерывной гомогенизацией и вакуумированием. Вакуумирование позволяет уменьшить содержание кислорода в мази до минимума, в результате чего резко снижается возможность окисления активных субстанций и, соответственно, увеличивается срок хранения заявляемой мази.

Фасовка мази производится на фасовочном автомате в пластиковые тубы по 30 г.

Безопасность производства оговаривается соответствующими разделами регламента и инструкциями по технике безопасности. Для обеспечения санитарных норм помещения, где производится, фасуется и упаковывается мазь, оснащают приточно-вытяжной вентиляцией, системой кондиционирования и бактерицидными УФ-лампами. По степени пожаро- и взрывоопасности производство мази относится к категории «В», по санитарным нормам проектирования - нетоксично, по правилам устройства электроустановок - невзрывоопасно. Побочные продукты, сточные воды и выбросы в атмосферу при производстве мази отсутствуют.

Пример 1. Приготовление мази (в расчете на 100 мас.%) В асептических условиях при нагревании смешивают 50 мас.% ПЭО-400, 10 мас.% ПЭО-1500, 3 мас.% ПЭО-4000, охлаждают, подают смесь 7 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра с 0,2 мас.% химопсина, водой доводят до 100 мас.% и перемешивают с одновременной гомогенизацией. Результаты испытаний препарата приведены в таблице (пример 1).

Пример 2.

При сохранении условий примера 1 берут 45 мас.% ПЭО-400, 15 мас.% ПЭО-1500, 5 мас.% ПЭО-2000, 0,2 мас.% трипсина.

Пример 3.

При сохранении условий примера 1 берут 40 мас.% ПЭО-400, 15 мас.% ПЭО-1500, 6 мас.% ПЭО-2000, 2 мас.% ПЭО-4000, 10 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра, 0,2 мас.% химотрипсина.

Пример 4.

При сохранении условий примера 1 берут 45 мас.% ПЭО-400, 10 мас.% ПЭО-1500, 5 мас.% ПЭО-2000, 1 мас.% ПЭО-4000, 10 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра, 0,3 мас.% химопсина.

Пример 5.

При сохранении условий примера 1 берут 40 мас.% ПЭО-400, 15 мас.% ПЭО-1500, 10 мас.% ПЭО-2000, 2 мас.% ПЭО-4000, 7 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра, 0,2 мас.% химотрипсина.

Пример 6.

При сохранении условий примера 1 берут 40 мас.% ПЭО-400, 15 мас.% ПЭО-1500, 10 мас.% ПЭО-2000, 2 мас.% ПЭО-4000, 7 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра, 0,1 мас.% химотрипсина, 0,1 мас.% трипсина.

Пример 7.

При сохранении условий примера 1 берут 45 мас.% ПЭО-400, 10 мас.% ПЭО-1500, 5 мас.% ПЭО-2000, 1 мас.% ПЭО-4000, 10 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра, 0,1 мас.% химопсина, 0,1 мас.% химотрипсина, 0,1 мас.% трипсина.

Для сравнения в таблице приведены результаты испытаний мази-прототипа (пример 8).

Антибактериальная активность препаратов изучалась на клинических штаммах условно-патогенных микроорганизмов (грамположительных и грамотрицательных), выделенных при различных гнойно-воспалительных процессах. Для сравнения определялась чувствительность вышеупомянутых микроорганизмов к мази-прототипу.

Результаты испытаний (таблица) свидетельствуют о том, что благодаря синергетическому действию наночастиц серебра в сочетании с химопсином (трипсином, химотрипсином) и скачкообразному увеличению поверхности массопередачи активного серебра патентуемая мазь проявляет существенно более сильные антибактериальные свойства, чем мазь-прототип по всем четырнадцати разновидностям патогенной микрофлоры.

Таблица Результаты испытаний мазей для лечения инфицированных ран (чувствительность патогенных микроорганизмов к препарату) Культура Количество штаммов Угнетение микрофлоры, отн.% / абс.ед. Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 Пример 5 Пример 6 Пример 7 Пример 8 (прототип) Escherichia coli 14 93/13 64/9 93/13 86/12 71/10 86/12 93/13 50/7 Enterobacter 3 67/2 67/2 100/3 67/2 67/2 67/2 100/3 33/1 Enterococcus faecalis 9 67/6 56/5 78/7 67/6 89/8 78/7 89/8 56/5 Haffnia alvei 3 33/1 66/2 100/3 66/2 66/2 66/2 100/3 33/1 Klebsiella oxytoca 7 71/5 71/5 57/4 86/6 57/4 71/5 86/6 43/3 Klebsiella pneumoniae 8 100/8 63/5 100/8 75/6 100/8 88/7 88/7 63/5 Morganella morganii 3 100/3 100/3 100/3 100/3 100/3 100/3 100/3 33/1 Pseudomonas aeroginosa 5 40/2 80/4 60/3 100/5 60/3 80/4 100/5 40/2 Staphylococcus aureus 20 70/14 60/12 85/17 80/16 90/18 75/15 85/17 50/10 Staphylococcus epidermis 11 100/11 73/8 82/9 73/8 100/11 91/10 82/9 64/7 Staphylococcus hyicus 3 67/2 100/3 100/3 67/2 100/3 100/3 100/3 33/1 Staphylococcus haemolyticus 13 100/13 62/8 92/12 92/12 77/10 85/11 77/10 46/6 Всего 106 78/83 65/69 85/90 81/86 82/87 76/81 82/87 47/50

Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно к составам для лечения инфицированных ран. Применение мази: для лечения послеоперационных ран, а также застаревших, обильно обсемененных патогенной микрофлорой ран, трудно или не поддающихся заживлению, переходящих в трофические. Мазь на основе геля на базе различных полиэтиленоксидов (ПЭО-400, 1500, 2000, 4000) содержит активные субстанции: стабилизированный золь наночастиц серебра и протеолитические средства - химопсин, трипсин, химотрипсин, что придает мази пролонгированный синергетический лечебный и антисептический эффект. 1 табл.

Мазь для лечения инфицированных ран, содержащая полиэтиленоксиды - 400, 1500, 2000, 4000 и воду в качестве основы, отличающаяся тем, что вместо коллоидного серебра используется стабилизированный золь наночастиц серебра и дополнительно содержатся протеолитические соединения - химопсин, трипсин, химотрипсин при соотношении компонентов, мас.%:
ПЭО-400 40,0-50,0 ПЭО-1500 10,0-15,0 ПЭО-2000 0,0-10,0 ПЭО-4000 0,0-5,0 Стабилизированный золь   наночастиц серебра 7,0-10,0 Химопсин 0,1-0,3 Трипсин 0,0-0,2 Химотрипсин 0,1-0,2 Вода До 100