ЦИКЛОАЛКИЛАМИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПОВТОРНОГО ПОГЛОЩЕНИЯ МОНОАМИНА Российский патент 2011 года по МПК C07C215/42 C07C215/64 C07D317/72 C07D317/48 C07D265/14 C07D491/56 A61K31/335 A61K31/381 A61P25/24 A61P25/28 A61P25/18 A61P15/12 A61P29/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к новым циклогексиламиновым производным, имеющим структуру, соответствующую формуле (I),обладающим свойствами ингибитора активности по меньшей мере одного транспортера моноамина, такого как транспортер серотонина, транспортер допамина или транспортер норэпинефрина, или комбинации двух или более транспортеров. Соединения могут быть использованы для лечения и/или профилактики расстройств центральной нервной системы (ЦНС), таких как боль, депрессия, беспокойство, шизофрения и расстройства сна и др. В формуле (I)

n равно 0 или 1; s равно 1, 2 или 3; m равно целому числу от 0 до 12; Аr представляет собой

где Y и Z представляют собой (i) оба галоген; или (ii) один из Y и Z представляет собой СF₃ или ОСF₃, а другой представляет собой водород; Y¹, Z¹, Y² и Z² каждый независимо представляет собой Н или галоген;каждый Х независимо представляет собой Н, галоген, СF₃, OR⁵, (С₁-С₄)алкил, необязательно замещенный галогеном или ОН, или NR⁶R⁷;

каждый R¹ и R² независимо представляет собой Н или (С₁-С₆)алкил; и каждый R³ и R⁴ независимо представляет собой Н или (С₁-С₉)алкил, необязательно замещенный ОН; где

каждый R⁵ независимо представляет собой Н, (С₁-С₄)алкил или фенил; и каждый R⁶ и R⁷ независимо представляет собой Н или (С₁-С₄)алкил; где по меньшей мере два из R¹, R², R³, R⁴ и Х вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно связаны с образованием 5-6-членного кольца, где 5-6-членное кольцо выбирают из: а) R³ и R⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно образуют пирролидиновое, пиперидиновое, пиперазиновое или морфолиновое кольцо, которое необязательно замещено (С₁-С₄)алкилом; b) когда R³ представляет собой Н или низший алкил, то Х и R⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 1,3-оксазиновое кольцо; с) два Х заместителя вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 1,3-диоксолановое кольцо; и d) когда R¹ и R³ представляют собой водород, то R² и R⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 5-или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота.4 н. и 26 з.п. ф-лы, 11 табл.

1. Соединение, имеющее структуру, соответствующую формуле (I):

или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер, диастереомер, рацемическая смесь, энантиомерно обогащенная смесь и энантиомерно чистая форма, где n равно 0 или 1;
s равно 1, 2 или 3;
m равно целому числу от 0 до 12;
Аr представляет собой
или
где Y и Z представляют собой (i) оба галоген; или (ii) один из Y и Z представляет собой СF₃ или ОСF₃, а другой представляет собой водород;
Y¹, Z¹, Y² и Z² каждый независимо представляет собой Н или галоген;
каждый Х независимо представляет собой Н, галоген, СF₃, OR⁵,
(С₁-С₄)алкил, необязательно замещенный галогеном или ОН, или NR⁶R⁷;
каждый R¹ и R² независимо представляет собой Н или (С₁-С₆)алкил; и
каждый R³ и R⁴ независимо представляет собой Н или (С₁-С₉)алкил, необязательно замещенный ОН;
где каждый R⁵ независимо представляет собой Н, (С₁-С₄)алкил или фенил; и
каждый R⁶ и R⁷ независимо представляет собой Н или (С₁-С₄)алкил;
где по меньшей мере два из R¹, R², R³, R⁴ и Х вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно связаны с образованием 5-6-членного кольца, где 5-6-членное кольцо выбирают из:
a) R³ и R⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно образуют пирролидиновое, пиперидиновое, пиперазиновое или морфолиновое кольцо, которое необязательно замещено (С₁-С₄)алкилом;
b) когда R³ представляет собой Н или низший алкил, то Х и R⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 1,3-оксазиновое кольцо;
c) два Х заместителя вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 1,3-диоксолановое кольцо; и
d) когда R¹ и R³ представляют собой водород, то R² и R⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 5-или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота.

2. Соединение по п,1, имеющее формулу (II):

или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер, диастереомер, рацемическая смесь, энантиомерно обогащенная смесь и энантиомерно чистая форма. 3. Соединение по п.1, имеющее формулу (III):

или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер, диастереомер, рацемическая смесь, энантиомерно обогащенная смесь и энантиомерно чистая форма. 4. Соединение по п.1, где Аr представляет собой

где Y и Z каждый независимо представляет собой F или Сl.

5. Соединение по п.4, где оба Y и Z представляют собой Сl.

6. Соединение по п.1, где Аr представляет собой:
или .

7. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет следующую структуру:

или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер, диастереомер, рацемическая смесь, энантиомерно обогащенная смесь и энантиомерно чистая форма;
где X¹ и X² независимо представляют собой X.

8. Соединение по п.7, где X¹ и X² каждый независимо представляет собой Н, метил, этил, пропил, OR⁵, СН₂ОН, (С₁-С₄)алкил, замещенный галогеном, или галоген.

9. Соединение по п.7, где X¹ и X² независимо представляют собой Н, метил, этил, н-пропил, ОН, ОМе, OEt, F, Cl или СН₂ОН.

10. Соединение по п.7, где R¹ представляет собой Н или (С₁-С₄)алкил.

11. Соединение по п.7, где R³ и R⁴ каждый независимо представляет собой необязательно замещенный алкил.

12. Соединение по п.7, где R¹, R³ и R⁴ каждый независимо представляет собой Н или (С₁-С₄)алкил.

13. Соединение по п.7, где R¹, R³ и R⁴ каждый независимо представляет собой Н или метил.

14. Соединение по п.7, где Аr представляет собой:
или .

15. Соединение по п.1, где Аr представляет собой:

где Y и Z представляют собой галоген.

16. Соединение по п.7, где Аr представляет собой 3,4-дихлорфенил или 2-нафтил.

17. Соединение по п.1, где соединение представляет собой:
1-(1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)этанамин (2);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)-3-метилбутан-1-амин (3);
(1-(нафтален-1-ил)циклогексил)метанамин (12);
1-(1-(нафтален-2-ил)циклогексил)этанамин (13);
(1-(4-(трифторметокси)фенил)циклогексил)метанамин (15);
1-(1-(нафтален-1-ил)циклогексил)этанамин (16);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)пропан-1-амин (17);
1-(1-(4-(трифторметокси)фенил)циклогексил)этанамин (19);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)пентан-1-амин (25);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)гептан-1-амин (26);
(1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)-метанамингидрохлорид (27);
(1-(3,4-дифторфенил)циклогексил)метанамингидрохлорид (30);
(1-(3-хлор-4-фторфенил)циклогексил)-метанамин (32);
(1-(нафтален-2-ил)циклогексил)метанамин (33);
(1-(4-(трифторметил)фенил)-циклогексил)метанамин (34);
(1-(3-(трифторметил)фенил)-циклогексил)метанамин (36);
(1-(6-фторнафтален-2-ил)циклогексил)метанамин (39);
(1-(4-фторнафтален-1-ил)циклогексил)метанамин (40);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)-N,N-диметилэтанамин (43);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)-N-метилэтанамин (44);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)-N,3-диметилбутан-1-амин (45);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)-N,N,3-триметилбутан-1-амин (46);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)-N-метилэтанамин (48);
N,N-диметил-1-(1-(нафтален-1-ил)циклогексил)метанамин (53);
N,N-диметил-1-(1-(нафтален-2-ил)циклогексил)этанамин (55);
N,N-димeтил-1-(1-(нафтален-2-ил)циклогексил)этанамин (56);
N-метил-1-(1-(нафтален-1-ил)циклогексил)метанамин (57);
N-метил-1-(1-(нафтален-2-ил)циклогексил)этанамин (58);
N-метил-1-(1-(нафтален-1-ил)циклогексил)этанамин (59);
N,N-диметил-1-(1-(нафтален-1-ил)циклогексил)этанамин (60);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)-N,N-диметилпропан-1-амин (61);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)-N-метилпропан-1-амин (62);
N,N-диметил-1-(1-(4-трифторметокси)фенил)циклогексил)этанамин (63);
N-метил-1-(1-(4-(трифторметокси)фенил)циклогексил)этанамин (64);
1-(1-(6-фторнафтален-2-ил)циклогексил)-N-метилметанамин (67);
1-(1-(6-фторнафтален-2-ил)циклогексил)-N,N-диметилметанамин (68);
1-(1-(4-фторнафтален-1-ил)циклогексил)-N-метилметанамин (69);
1-(1-(4-фторнафтален-1-ил)циклогексил)-N^N-диметилметанамин (70);
N-((1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)метил)-N-этилэтанамин (73);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)-N,N-диметилметанамин (74);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)-N-метилметанамин (75);
N-((1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)метил)-N-метилэтанамин (76);
N-((1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)-метил)этанамин (77);
N-((1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)метил)-циклопропанамин (78);
(1-(3,4-дифторфенил)циклогексил)-N-метилметанамин (81);
(1-(3,4-дифторфенил)циклогексил)-N,N-диметилметанамин (83);
(1-(3,4-дихлорфенил)циклопентил)метанамин (87);
(1-(3,4-дихлорфенил)циклопентил)-N-метилметанамин (88);
(1-(3,4-дихлорфенил)циклопентил)-N,N-диметилметанамин (89);
N-метил(1-(нафтален-2-ил)циклогексил)-метанамин (93);
N,N-диметил(1-(нафтален-2-ил)-циклогексил)метанамин (94);
(1-(4-хлор-3-фторфенил)циклогексил)-N-метилметанамин (95);
(1-(3-хлор-4-фторфенил)циклогексил)-N-метилметанамин (96);
(1-(3-хлор-4-фторфенил)циклогексил)-N,N-диметилметанамин (97);
(1-(4-хлор-3-фторфенил)циклогексил)-метанамин (98);
(1-(4-хлор-3-фторфенил)циклогексил)-N,N-диметилметанамин (99);
N-метил-1-(1-(4-(трифторметил)фенил)-циклогексил)метанамин (100);
N,N-диметил-1-(1-(4-(трифторметил)фенил)-циклогексил)метанамин (101);
N-метил-1-(1-(3-(трифторметил)фенил)-циклогексил)метанамин (104);
N,N-димeтил-1-(1-(3-(тpифтopмeтил)-фeнил)циклoгeкcил)-мeтaнaмин (105);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)-N-метилэтанамин (108);
1-((1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)метил)пиперидин (109);
4-((1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)метил)морфолин (110);
1-((1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)метил)пирролидин (111);
1-((1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)метил)-4-метилпиперазин (112);
1-((1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)метиламино)-2,3-дигидро-1Н-инден-2-ол (113);
1-((1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)метил)-3-метилпиперидин (114);
1-((1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)метил)-2-метилпирролидин (115);
2-((1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)метиламино)циклопентанол (116);
2-((1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)метиламино)циклогексанол (117);
цис-2-(аминометил)-2-(3,4-дихлорфенил)циклогексанол (цис 121);
транс-2-(аминометил)-2-(3,4-дихлорфенил)циклогексанол (транс 121);
цис-1-(1-(3,4-дихлорфенил)-2-метоксициклогексил)-N-метилметанамин (цис 124);
транс-1-(1-(3,4-дихлорфенил)-2-метоксициклогексил)-N-метилметанамин (транс 124);
цис-1-(1-(3,4-дихлорфенил)-2-метоксициклогексил)-N,N-диметилметанамин (цис 125);
транс-1-(1-(3,4-дихлорфенил)-2-метоксициклогексил)-N,N-диметилметанамин (транс 125);
цис-2-(3,4-дихлорфенил)-2-((метиламино)метил)циклогексанол (133);
транс-2-(3,4-дихлорфенил)-2-((диметиламино)метил)-циклогексанол (134);
цис-2-(4-хлор-3-фторфенил)-2-((метиламино)метил)циклогексанол (141);
транс-2-(4-хлор-3-фторфенил)-2-((метиламино)метил)-циклогексанол (142);
цис-2-((метиламино)метил)-2-(4-(трифторметил)фенил)-циклогексанол (143);
транс-2-((метиламино)метил)-2-(4-(трифторметил)фенил)-циклогексанол (144);
цис-2-((метиламино)метил)-2-(4-(трифторметокси)фенил)-циклогексанол (145);
транс-2-((метиламино)метил)-2-(4-(трифторметокси)фенил)циклогексанол (146);
цис-2-((диметиламино)метил)-2-(нафтален-2-ил)циклогексанол (147);
транс-2-((диметиламино)метил)-2-(нафтален-2-ил)циклогексанол (148);
цис-2-((метиламино)метил)-2-(нафтален-2-ил)циклогексанол (149);
транс-2-((метиламино)метил)-2-(нафтален-2-ил)циклогексанол (150);
цис-2-(3,4-дихлорфенил)-2-((диметиламино)метил)циклогексанол (152);
транс-2-(3,4-дихлорфенил)-2-((диметиламино)метил)-циклогексанол (153);
цис-2-(4-хлор-3-фторфенил)-2-((диметиламино)метил)-циклогексанол (157);
транс-2-(4-хлор-3-фторфенил)-2-((диметиламино)метил)-циклогексанол (158);
цис-2-{(диметиламино)метил)-2-(4-(трифторметил)фенил)-циклогексанол (159);
транс-2-((диметиламино)метил)-2-(4-(трифторметил)фенил)-циклогексанол (160);
цис-2-((диметиламино)метил)-2-(4-(трифторметокси)фенил)-циклогексанол (161);
транс-2-((диметиламино)метил)-2-(4-(трифторметокси)фенил)-циклогексанол (162);
цис-2-((диметиламино)метил)-2-(нафтален-2-ил)циклогексанол (163);
транс-2-((диметиламино)метил)-2-(нафтален-2-ил)циклогексанол (164);
цис-4а-(3,4-дихлорфенил)-3-метилоктагидро-2Н-бензо[е][1,3]оксазин (165);
транс-4а-(3,4-дихлорфенил)-3-метилоктагидро-2Н-бензо[е][1,3]оксазин (166);
цис-3-(аминометил)-3-(3,4-дихлорфенил)циклопентанол (цис 167);
транс-3-(аминометил)-3-(3,4-дихлорфенил)циклопентанол (транс 167);
(2-(3,4-дихлорфенил)-2-((этиламино)метил)-циклогексил)метанол (169);
цис-(2-(3,4-дихлорфенил)-2-((метиламино)метил)-циклогексил)-метанол (170);
цис-(2-(3,4-дихлорфенил)-2-((диметиламино)метил)циклогексил)-метанол (172);
цис-(2-(3,4-дихлорфенил)-2-((метиламино)метил)-циклопентил)-метанол (173);
цис-(1-(3,4-дихлорфенил)-2-метилциклогексил)метанамингидрохлорид (174);
цис-1-(1-(3,4-дихлорфенил)-2-метилциклогексил)-N,N-диметилметанамин (175);
цис-1-(1-(3,4-дихлорфенил)-2-метилциклогексил)-N-метилметанамин (176);
цис-N-((1-(3,4-дихлорфенил)-2-метилциклогексил)метил)этанамин (177);
3-(аминометил)-3-(3,4-дихлорфенил)циклогексанол (182);
цис-3-(аминометил)-3-(3,4-дихлорфенил)циклогексанол (184);
транс-3-(аминометил)-3-(3,4-дихлорфенил)циклогексанол (185);
3-(3,4-дихлорфенил)-3-((метиламино)метил)циклогексанол (186);
цис-3-(3,4-дихлорфенил)-3-((метиламино)метил)циклогексанол (187);
транс-3-[3,4-дихлорфенил)-3-((метиламино)метил)циклогексанол (188);
3-(3,4-дихлорфенил)-3-((диметиламино)метил)циклогексанол (189);
цис-3-(3,4-дихлорфенил)-3-((диметиламино)метил)циклогексанол (190);
транс-3-(3,4-дихлорфенил)-3-((диметиламино)метил)-циклогексанол (191);
цис-1-(3,4-дихлорфенил)-3-метоксициклогексил)-метанамин (192);
3-аминометил-3-(3,4-дихлорфенил)-1-метил-циклогексанол (193);
цис-1-(3,4-дихлорфенил)-3-метоксициклогексил)-метанамин (194);
транс-1-(3,4-дихлорфенил)-3-метоксициклогексил)-метанамин (195);
цис-1-(1-(3,4-дихлорфенил)-3-метоксициклогексил)-N-метилметанамин (196);
цис-1-(1-(3,4-дихлорфенил)-3-метоксициклогексил)-N,N-диметилметанамин (197);
цис-3-(3,4-дихлорфенил)-1-метил-3-((метиламино)метил)-циклогексанол (198);
цис-3-(3,4-дихлорфенил)-3-((диметиламино)метил)-1-метилциклогексанол (199);
цис-1-(1-(3,4-дихлорфенил)-3-метоксициклогексил)-N-метилметанамин (200);
цис-1-(1-(3,4-дихлорфенил)-3-метоксициклогексил)-N,N-диметилметанамин (201);
цис-3-(3,4-дихлорфенил)-3-((метиламино)метил)циклогексанол (202);
цис-3-(3,4-дихлорфенил)-3-((диметиламино)метил)циклогексанол (203);
(1-(3,4-дихлорфенил)-3,3-дифторциклогексил)-метанамин (204);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)-3,3-дифторциклогексил)-N-метилметанамин (205);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)-3,3-дифторциклогексил)N,N-диметилметанамин (206);
4-(аминометил)-4-(нафтален-2-ил)циклогексанол (207);
4-(аминометил)-4-(нафтален-2-ил)циклогексанол (208);
4-(аминометил)-1-метил-4-(нафтален-2-ил)пиклогексанол (209);
4-(аминометил)-1-метил-4-(нафтален-2-ил)циклогексанол (210);
(4-хлор-1-(нафтален-2-ил)циклогексил)метанамин (211);
(4-фтор-1-(нафтален-2-ил)циклогексил)метанамин (212);
(4-фтор-1-(нафтален-2-ил)циклогексил)метанамин (213);
4-(аминометил)-1-(фторметил)-4-(нафтален-2-ил)циклогексанол (217);
4-(аминометил)-1-(фторметил)-4-(нафтален-2-ил)циклогексанол (218);
4-(аминометил)-1-метил-4-(4-(трифторметокси)фенил)-циклогексанол (219);
4-(аминометил)-4-(4-(трифторметокси)фенил)циклогексанол (220);
(4,4-дифтор-1-(нафтален-2-ил)циклогексил)метанамин (221);
1-метил-4-((метиламино)метил)-4-(нафтален-2-ил)-циклогексанол (222);
1-метил-4-((метиламино)метил)-4-(нафтален-2-ил)циклогексанол (223);
4-((диметиламино)метил)-1-метил-4-(нафтален-2-ил)циклогексанол (224);
4-((диметиламино)метил)-1-метил-4-(нафтален-2-ил)циклогексанол (225);
4-((метиламино)метил)-4-(нафтален-2-ил)циклогексанол (226);
4-((метиламино)метил)-4-(нафтален-2-ил)циклогексанол (227);
4-((диметиламино)метил)-4-(нафтален-2-ил)циклогексанол (228);
4-((диметиламино)метил)-4-(нафтален-2-ил)циклогексанол (229);
1-(4-хлор-1-(нафтален-2-ил)циклогексил)-N,N-диметилметанамин (230);
1-метил-4-(1-(метиламино)этил)-4-(нафтален-2-ил)циклогексанол (231);
1-(4-фтор-1-(нафтален-2-ил)циклогексил)-N-метилметанамин (232);
1-(4-фтор-1-(нафтален-2-ил)циклогексил)-N,N-диметилметанамин (233);
4-(1-(диметиламино)этил)-1-метил-4-(нафтален-2-ил)циклогексанол (234);
1-(4-фтор-1-(нафтален-2-ил)циклогексил)-N,N-диметилметанамин (235);
1-(4-фтор-1-(нафтален-2-ил)циклогексил)-N-метилметанамин (236);
1-(фторметил)-4-((метиламино)метил)-4-(нафтален-2-ил)циклогексанол (243);
4-((диметиламино)метил)-1-(фторметил)-4-(нафтален-2-ил)циклогексанол (244);
1-(фторметил)-4-((метиламино)метил)-4-(нафтален-2-ил)циклогексанол (245);
4-((диметиламино)метил)-1-(фторметил)-4-(нафтален-2-ил)циклогексанол (246);
1-метил-4-((метиламино)метил)-4-(4-(трифторметокси)фенил)циклогексанол (247);
4-((диметиламино)метил)-1-метил-4-(4-(трифторметокси)фенил)циклогексанол (248);
4-((метиламино)метил)-4-(4-(трифторметокси)фенил)циклогексанол (249);
4-((диметиламино)метил)-4-(4-(трифторметокси)фенил)циклогексанол (250);
1-(4,4-дифтор-1-(нафтален-2-ил)циклогексил)-N-метилметанамин (251);
1-(4,4-дифтор-1-(нафтален-2-ил)циклогексил)-N,N-диметилметанамин (252);
(1-(3,4-дихлорфенил)-4-фторциклогексил)метанамин (253);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)-4-фторциклогексил)-N,N-диметилметанамин (254);
(1-(3,4-дихлорфенил)-4-метоксициклогексил)метанамин (255);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)-4-метоксициклогексил)-N,N-диметилметанамин (256);
(1-(3,4-дихлорфенил)-4-метоксициклогексил)метанамин (257);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)-4-метоксициклогексил)-N,N-диметилметанамин (258);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)-4-метоксициклогекеил)-N-метилметанамин (259);
(1-(3,4-дихлорфенил)-4-фторциклогексил)метанамин (260);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)-4-фторциклогексил)-N,N-диметилметанамин (261);
4-(аминометил)-4-(3,4-дихлорфенил)циклогексанол (262);
4-(3,4-дихлорфенил)-4-((диметиламино)метил)циклогексанол (263);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)-4-фторциклогексил)-N-метилметанамин (264);
(1-(3,4-дихлорфенил)-4-феноксициклогексил)метанамин (265);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)-4-феноксициклогексил)-N,N-диметилметанамин (266);
(1-(3,4-дихлорфенил)-4,4-дифторциклогексил)метанамин (267);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)-4,4-дифторциклогексил)-N-метилметанамин (268);
1-(1-(3,4-дихлорфенил)-4,4-дифторциклогексил)-N,N-диметилметанамин (269);
1-(8-(3,4-дихлорфенил)-1,4-диоксаспиро[4.5]декан-8-ил)-N-метилметанамин (270);
1-(8-(3,4-дихлорфенил)-1,4-диоксаспиро[4.5]декан-8-ил)-N,N-диметилметанамин (271);
4-(аминометил)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-метилциклогексанол (272);
4-(3,4-дихлорфенил)-1-метил-4-((метиламино)метил)-циклогексанол (273);
4-(3,4-дихлорфенил)-4-((диметиламино)метил)-1-метилциклогексанол (274);
4-(аминометил)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-метилциклогексанол (275);
4-(3,4-дихлорфенил)-1-метил-4-((метиламино)метил)-циклогексанол (276);
4-(3,4-дихлорфенил)-4-((диметиламино)метил)-1-метилциклогексанол (277);
4-(аминометил)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-этилциклогексанол (278);
4-(3,4-дихлорфенил)-1-этил-4-((метиламино)метил)циклогексанол (279);
4-(3,4-дихлорфенил)-4-((диметиламино)метил)-1-этилциклогексанол (280);
4-(аминометил)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-этилциклогексанол (281);
4-(3,4-дихлорфенил)-1-этил-4-((метиламино)метил)циклогексанол (282);
4-(3,4-дихлорфенил)-4-((диметиламино)метил)-1-этилциклогексанол (283);
4-(аминометил)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-пропилциклогексанол (284);
4-(3,4-дихлорфенил)-4-((метиламино)метил)-1-пропилциклогексанол (285);
4-(3,4-дихлорфенил)-4-((диметиламино)метил)-1-пропилциклогексанол (286);
цис-4-(3,4-дихлорфенил)-4-((метиламино)метил)циклогексанол (287);
(1s,4s)-4-(3,4-диxлopфeнил)-4-((димeтилaминo)мeтил)-циклoгeкcaнoл (288);
транс-4-(аминометил)-4-(3,4-дихлорфенил)-N-этил-N-метилцикло-гексанамин (290);
2-(1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил)пирролидин(296); или
2-(1-(нафтален-2-ил)циклогексил)пирролидин (297);
или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер, диастереомер, рацемическая смесь, энантиомерно обогащенная смесь и энантиомерно чистая форма.

18. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер, диастереомер, рацемическая смесь, энантиомерно обогащенная смесь и энантиомерно чистая форма.

19. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер, диастереомер, рацемическая смесь, энантиомерно обогащенная смесь и энантиомерно чистая форма.

20. Соединение по любому из пп.1-19, где соединение является хиральным.

21. Соединение по п.20, где соединение является энантиомерно чистым.

22. Соединение по п.20, где соединение является энантиомерно обогащенным.

23. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, для ингибирования активности по меньшей мере одного транспортера моноамина, такого как транспортер серотонина, транспортер допамина или транспортер норэпинефрина, или комбинации двух или более транспортеров.

24. Способ ингибирования активности по меньшей мере одного транспортера моноамина, такого как транспортер серотонина, транспортер допамина или транспортер норэпинефрина, или комбинации двух или более транспортеров, включающий контактирование указанного транспортера моноамина и соединения по п.1.

25. Способ лечения расстройства центральной нервной системы, связанного с активностью по меньшей мере одного транспортера моноамина, такого как транспортер серотонина, транспортер допамина или транспортер норэпинефрина, где указанное расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию, нарушение познавательной способности, фибромиалгию, боль, расстройство сна, расстройство, связанное с дефицитом внимания (ADD), расстройство дефицита внимания/гиперактивности (ADHD), синдром усталых ног, шизофрению, беспокойство, обсессивно-комлудьсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, предменструальную дисфорию и нейродегенеративное заболевание, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.

26. Способ по п.25, в котором указанное расстройство центральной нервной системы представляет собой невропатическую боль.

27. Способ по п.25, в котором указанное расстройство центральной нервной системы представляет собой фибромиалгию.

28. Способ по п.25, в котором указанное расстройство центральной нервной системы представляет собой глубокое депрессивное расстройство, униполярную депрессию, биполярное расстройство, сезонное аффективное расстройство (SAD) и дистимию.

29. Способ по п.25, в котором указанное расстройство центральной нервной системы представляет собой болезнь Паркинсона.

30. Способ по п.25, в котором указанное расстройство центральной нервной системы представляет собой синдром апноэ во сне.