ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛОНА И ИМИДАЗОЛИДИНОНА КАК 11В-HSD1 ИНГИБИТОРЫ ПРИ ДИАБЕТЕ Российский патент 2012 года по МПК C07D233/02 C07D233/06 C07D233/10 C07D233/28 C07D471/10 A61K31/4166 A61P3/10 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к соединениям формулы

в которой R¹ означает а) адамантил, гидроксиадамантил или трифтометилфенил; R² означает водород, метил, этил или циклопропил; один из R³ и R⁴ означает алкил, циклоалкил, галогеналкил или отсутствует, а другой означает а) водород, алкил, пиридинил, циклоалкил, циклоалкилалкил или галогеналкил; b) фенил или фенил, замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, галогеналкила и алкоксигруппы; с) фенилалкил, где фенилалкил необязательно замещен одним-тремя галогенами; е) нафтил или тетрагидронафтил; f) фенилалкоксиалкил; g) гидроксиалкил; или h) пиридинилоксиалкил или пиридинилоксиалкил, замещенный цианогруппой; или R³ и R⁴ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкан или пиперидин, где циклоалкил и пиперидин необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из арила и арилалкила; один из R⁵ и R⁶ означает водород, изопропил, изобутил или галогеналкил, а другой означает водород или отсутствует; и к их фармацевтически приемлемым солям, при условии, что 1,3-дигидро-4-фенил-1-(3-(трифторметил)фенил)-2Н-имидазол-2-он исключен, и в случае если один из R³ и R⁴ означает метил, этил, н-пропил или н-бутил, а другой означает водород или отсутствует, тогда R² не означает водород или метил. Изобретение также относится к фармацевтической композиции. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих ингибирующей активностью в отношении фермента 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 (11-бета-HSD1). 2 н. и 13 з.п. ф-лы.

1. Соединение формулы

в которой R¹ означает
а) адамантил, гидроксиадамантил или трифтометилфенил;
R² означает водород, метил, этил или циклопропил;
один из R³ и R⁴ означает алкил, циклоалкил, галогеналкил или отсутствует, а другой означает
a) водород, алкил, пиридинил, циклоалкил, циклоалкилалкил или галогеналкил;
b) фенил или фенил, замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, галогеналкила и алкоксигруппы;
c) фенилалкил, где фенилалкил необязательно замещен одним-тремя галогенами;
e) нафтил или тетрагидронафтил;
f) фенилалкоксиалкил;
g) гидроксиалкил; или
h) пиридинилоксиалкил или пиридинилоксиалкил, замещенный цианогруппой;
или R³ и R⁴ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкан или пиперидин, где циклоалкил и пиперидин необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из арила и арилалкила;
один из R⁵ и R⁶ означает водород, изопропил, изобутил или галогеналкил, а другой означает водород или отсутствует;
и их фармацевтически приемлемые соли,
при условии, что 1,3-дигидро-4-фенил-1-(3-(трифторметил)фенил)-2Н-имидазол-2-он исключен, и в случае, если один из R³ и R⁴ означает метил, этил, н-пропил или н-бутил, а другой означает водород или отсутствует, тогда R² не означает водород или метил.

2. Соединение по п.1, в котором
один из R³ и R⁴ означает алкил, циклоалкил, галогеналкил или отсутствует, а другой означает
a) водород, алкил, пиридинил, циклоалкил, циклоалкилалкил или галогеналкил;
b) фенил или фенил, замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из фтора, галогеналкила;
c) фенилалкил, где фенилалкил необязательно замещен одним-тремя галогенами;
или R³ и R⁴ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкан или пиперидин, где циклоалкил и пиперидин необязательно замещены одним-тремя арилалкилами.

3. Соединение по п.1, где соединение соответствует формуле

в которой R¹, R², R³ и R⁵ имеют значения, определенные в п.1.

4. Соединение по п.1, в котором соединение соответствует формуле

в которой R¹-R⁶ имеют значения, определенные в п.1.

5. Соединение по п.1, в котором один из R³ и R⁴ означает метил, а другой означает изопропил, циклопропил или циклопропилметил.

6. Соединение по п.1, в котором R³ и R⁴ означают метил, или R³ и R⁴ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентан или индан.

7. Соединение по п.1, в котором R³ и R⁴ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексан или циклогептан.

8. Соединение по п.1, в котором один из R⁵ и R⁶ означает водород, а второй означает водород или отсутствует.

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
1-адамантан-2-ил-3-бензил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-3-пиридин-2-илметил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-3-изопропил-4-фенил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-3-циклопропил-4-фенил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-3-циклопропил-4-(3-фторфенил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-3-циклопропил-4-пиридин-2-ил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-трет-бутил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-изопропил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-фенил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-изобутил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-(3-фторбензил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-[(S)-втор-бутил]-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-(2,2-диметилпропил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-циклогексил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-циклопропил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-(2,2,2-трифторэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-циклопропилметил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
4-изобутил-1-(2-трифторметилфенил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
4-изопропил-1-(2-трифторметилфенил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-1-ил-4-изобутил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-1-ил-4-изопропил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-(1R,2S,4S/1S,2R,4R)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил-4-трет-бутил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-3-циклопропилметил-4-изопропил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-изопропил-3-пиридин-2-илметил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-3-циклопропил-4-изопропил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
адамантан-2-ил-3-циклобутилметил-4-изопропил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-циклопропил-3-циклопропилметил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
3-циклопропил-1-(5-фтор-2-трифторметилбензил)-4-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
3-циклопропил-4-метил-1-(2-трифторметилбензил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-[1-(4-хлорфенил)циклопропил]-4-изопропил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-бензил-5-изопропил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-3-метил-4-(2,2,2-трифторэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-3-циклопропилметил-4-(2,2,2-трифторэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-циклопропил-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
3-циклопропилметил-4-изопропил-1-(2-трифторметилфенил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
3-циклопропилметил-4-изобутил-1-(2-трифторметилфенил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
4-изобутил-5-(2,2,2-трифторэтил)-1-(2-трифторметилфенил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
4-изобутил-3-метил-1-(2-трифторметилфенил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
3-циклобутилметил-4-изобутил-1-(2-трифторметилфенил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-[(Z)-5-гидроксиадамантин-2-ил]-4-изобутил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-[(Е)-5-гидроксиадамантин-2-ил]-4-изобутил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
4-изобутил-1-(2-метоксифенил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
3-циклопропилметил-4-изобутил-1-(2-метоксифенил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
4-изобутил-1-(2-трифторметоксифенил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
3-циклопропилметил-4-изобутил-1-(2-трифторметоксифенил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-(2,4-дифторфенил)-4-изобутил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
4-изобутил-1-(2-метил-6-трифторметилфенил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
1-адамантан-2-ил-3-циклопропил-4-изобутил-1,3-дигидроимидазол-2-он;
3-циклопропил-4-изопропил-1-(2-трифторметилфенил)-1,3-дигидроимидазол-2-он;
4-изобутил-1-(2-трифторметилфенил)имидазолидин-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-изопропилимидазолидин-2-он;
(R)-1-адамантан-2-ил-4-изопропилимидазолидин-2-он;
(S)-1-адамантан-2-ил-4-изопропилимидазолидин-2-он;
(S)-1-адамантан-2-ил-4-изопропил-3-метилимидазолидин-2-он;
(R)-1-адамантан-2-ил-4-изопропил-3-метилимидазолидин-2-он;
1-адамантан-2-ил-3-изобутил-4-изопропилимидазолидин-2-он;
1-адамантан-2-ил-3-циклопропилметил-4-изопропилимидазолидин-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-изобутилимидазолидин-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-циклопропилметилимидазолидин-2-он;
1-адамантан-2-ил-4,4-диметилимидазолидин-2-он;
1-[(Е/Z)-5-гидроксиадамантин-2-ил]-4,4-диметилимидазолидин-2-он;
3-адамантан-2-ил-1,3-диазаспиро[4.4]нонан-2-он;
3-циклопропил-4-изопропил-1-(2-трифторметилфенил)имидазолидин-2-он;
3,4-дициклопропил-1-(2-трифторметилфенил)имидазолидин-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-циклопропил-4-метилимидазолидин-2-он;
1-адамантан-2-ил-3,4-дициклопропилимидазолидин-2-он;
3,4-дициклопропил-1-[(Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил]имидазолидин-2-он;
3,4-дициклопропил-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]имидазолидин-2-он;
4-циклопропил-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4-метилимидазолидин-2-он;
4-циклопропил-1-[(Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4-метилимидазолидин-2-он;
4-циклопропил-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-3,4-диметилимидазолидин-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-изопропил-4-метилимидазолидин-2-он;
1-[(Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4-изопропил-3-метилимидазолидин-2-он;
1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4-изопропил-3-метилимидазолидин-2-он;
1-адамантан-2-ил-3,4-дициклопропил-4-метилимидазолидин-2-он;
3-циклопропил-1-[(Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4,4-диметилимидазолидин-2-он;
3-циклопропил-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4,4-диметилимидазолидин-2-он;
1-адамантан-2-ил-3-циклопропил-4,4-диметилимидазолидин-2-он;
3,4-дициклопропил-1-[(Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4-метилимидазолидин-2-он;
3,4-дициклопропил-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4-метилимидазолидин-2-он;
3-[(Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-1,3-диазаспиро[4.4]нонан-2-он;
3-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-1,3-диазаспиро[4.4]нонан-2-он;
4,4-дициклопропил-1-[(Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил]имидазолидин-2-он;
4,4-дициклопропил-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]имидазолидин-2-он;
3-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-1-метил-1,3-диазаспиро[4.4]нонан-2-он;
4-циклопропил-1-[(Е)-5-метоксиадамантан-2-ил]-3,4-диметилимидазолидин-2-он;
3-этил-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4,4-диметилимидазолидин-2-он;
3-(2-фторэтил)-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4,4-диметилимидазолидин-2-он;
1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-3,4,4-триметилимидазолидин-2-он;
1-[(Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4-изопропил-4-метилимидазолидин-2-он;
1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4-изопропил-4-метилимидазолидин-2-он;
1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4-изопропил-3,4-диметилимидазолидин-2-он;
3-этил-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4-изопропил-4-метилимидазолидин-2-он;
(R или S)-4-циклопропил-3-этил-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4-метилимидазолидин-2-он;
1-циклопропил-3-[(Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-1,3-диазаспиро[4.4]нонан-2-он;
1-циклопропил-3-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-1,3-диазаспиро[4.4]нонан-2-он;
7-бензил-3-[(Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-1,3,7-триазаспиро[4.5]декан-2-он;
7-бензил-3-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-1,3,7-триазаспиро[4.5]декан-2-он;
7-бензил-3-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-1-метил-1,3,7-триазаспиро[4.5]декан-2-он;
1',3'-дигидро-1-[(Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил]спиро[имидазолидин-4,2'-[2Н]инден]-2-он;
1',3'-дигидро-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-спиро[имидазолидин-4,2'-[2Н]инден]-2-он; и
1',3'-дигидро-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-3-метилспиро[имидазолидин-4,2'-[2Н]инден]-2-он.

10. Соединение по любому из пп.1-9, выбранное из группы, включающей
(S)-1-адамантан-2-ил-4-изопропилимидазолидин-2-он;
(R)-1-адамантан-2-ил-4-изопропил-3-метилимидазолидин-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-циклопропилметилимидазолидин-2-он;
1-адамантан-2-ил-4,4-диметилимидазолидин-2-он;
3-адамантан-2-ил-1,3-диазаспиро[4.4]нонан-2-он;
3-циклопропил-4-изопропил-1-(2-трифторметилфенил)имидазолидин-2-он;
3,4-дициклопропил-1-(2-трифторметилфенил)имидазолидин-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-циклопропил-4-метилимидазолидин-2-он;
1-адамантан-2-ил-3,4-дициклопропилимидазолидин-2-он;
3,4-дициклопропил-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]имидазолидин-2-он;
4-циклопропил-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4-метилимидазолидин-2-он;
4-циклопропил-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-3,4-диметилимидазолидин-2-он;
1-адамантан-2-ил-4-изопропил-4-метилимидазолидин-2-он;
1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4-изопропил-3-метилимидазолидин-2-он;
1-адамантан-2-ил-3,4-дициклопропил-4-метилимидазолидин-2-он;
3-циклопропил-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4,4-диметилимидазолидин-2-он;
3,4-дициклопропил-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4-метилимидазолидин-2-он;
3-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-1,3-диазаспиро[4.4]нонан-2-он;
3-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-1-метил-1,3-диазаспиро[4.4]нонан-2-он;
3-этил-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4,4-диметилимидазолидин-2-он;
1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-3,4,4-триметилимидазолидин-2-он;
1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4-изопропил-3,4-диметилимидазолидин-2-он;
3-этил-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4-изопропил-4-метилимидазолидин-2-он;
(R или S)-4-циклопропил-3-этил-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-4-метилимидазолидин-2-он;
1-циклопропил-3-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-1,3-диазаспиро[4.4]нонан-2-он;
7-бензил-3-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-1-метил-1,3,7-триазаспиро[4.5]декан-2-он; и
1',3'-дигидро-1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-3-метилспиро[имидазолидин-4,2'-[2Н]инден]-2-он.

11. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
1-[(Е)-5-аминоадамантан-2-ил]-1',3'-дигидро-2Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-2-он;
1-[(Z)-5-аминоадамантан-2-ил]-1',3'-дигидро-2Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-2-он;
N-[(Е)-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]ацетамид;
N-[(Z)-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]ацетамид;
N-[(E)-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]метансульфонамид;
N-[(Z)-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]метансульфонамид;
1,1,1-трифтор-N-[(Е)-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]метансульфонамид;
1,1,1-трифтор-N-[(Z)-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]метансульфонамид;
трет-бутиловый эфир ({[(Е)-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]амино}сульфонил)карбаминовой кислоты;
трет-бутиловый эфир ({[(Z)-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]амино}сульфонил)карбаминовой кислоты;
N-[(Е)-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]сульфамид;
N-[(Z)-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]сульфамид;
2-гидрокси-N-[(Е)-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]ацетамид;
2-гидрокси-N-[(Z)-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]ацетамид;
1-[(Е)-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]мочевина;
1-[(Е)-5-(диметиламино)адамантан-2-ил]-3-метил-1',3'-дигидро-2Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-2-он;
1-[(Е)-5-(2,2,2-трифторэтокси)адамантан-2-ил]-1',3'-дигидро-2Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-2-он;
1-[(Z)-5-(2,2,2-трифторэтокси)адамантан-2-ил]-1',3'-дигидро-2Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-2-он;
3-хлор-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)бензонитрил;
3-(5,7-дигидроксиадамантан-2-ил)-1,3-диазаспиро[4.4]нонан-2-он;
1',3'-дигидро-1-[(Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-3-метилспиро[имидазолидин-4,2'-[2Н]инден]-2-он;
1-[(Е)-5-аминоадамантан-2-ил]-3-метил-1',3'-дигидро-2Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-2-он;
1-[(Z)-5-аминоадамантан-2-ил]-3-метил-1',3'-дигидро-2Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-2-он;
N-[(Е)-4-(3-метил-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]ацетамид;
N-[(Z)-4-(3-метил-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]ацетамид;
N-[(Е)-4-(3-метил-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]метансульфонамид;
N-[(Z)-4-(3-метил-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]метансульфонамид;
1,1,1-трифтор-N-[(Е)-4-(3-метил-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]метансульфонамид;
1,1,1-трифтор-N-[(Z)-4-(3-метил-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]метансульфонамид;
N-[(Е)-4-(3-метил-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]сульфамид;
N-[(Z)-4-(3-метил-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]сульфамид;
2-гидрокси-N-[(Е)-4-(3-метил-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]ацетамид;
2-гидрокси-N-[(Z)-4-(3-метил-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]ацетамид;
1-[(Е)-4-(3-метил-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]мочевина;
1-[(Z)-4-(3-метил-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]мочевина;
метиловый эфир (Е/Z)-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
(E/Z)-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-карбоновая кислота;
(E/Z)-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-карбоксамид;
1-[5-(Е/Z)-(гидроксиметил)адамантан-2-ил]-1',3'-дигидро-2Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-2-он;
метиловый эфир (Е/Z)-4-(2-оксо-1,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
(E/Z)-4-(2-оксо-1,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ил)адамантан-1-карбоновая кислота;
амид (Е/Z)-4-(2-Оксо-1,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
3-[(Е/Z)-5-гидроксиметиладамантан-2-ил]-1,3-диазаспиро[4.4]нонан-2-он;
метиловый эфир (Е/Z)-4-(1-этил-2-Оксо-1,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
(E/Z)-4-(1-этил-2-оксо-1,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ил)адамантан-1-карбоновая кислота;
амид (E/Z)-4-(2-оксо-1,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
3-(3-хлорбензил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4,4-диметилимидазолидин-2-он;
1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4,4-диметил-3-(3-трифторметоксибензил)имидазолидин-2-он;
(R)-3-(4-бромбензил)-4-циклопропил-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
N-[(Е)-4-(4-изопропил-3-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)адамантан-1-ил]ацетамид;
N-[(Z)-4-(4-изопропил-3-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)адамантан-1-ил]ацетамид;
5-бензил-7-((Е/Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-2-оксо-5,7-диазаспиро[3.4]октан-6-он;
4-(1-циклопропил-2-оксо-1,3-диазаспиро[4.6]ундец-3-ил)бензамид;
1-циклопропил-3-(4-метокси-2-трифторметилфенил)-1,3-диазаспиро[4.6]ундекан-2-он;
4-(3-циклопропил-4-изопропил-2-оксоимидазолидин-1-ил)бензамид;
4-(1-циклопропил-3-(4-метоксифенил)-1,3-диазаспиро[4.5]декан-2-он;
4-(1-циклопропил-3-(4-гидроксифенил)-1,3-диазаспиро[4.5]декан-2-он;
3-(3-хлор-4-метоксифенил)-1-циклопропил-1,3-диазаспиро[4.5]декан-2-он;
3-(3-хлор-4-гидроксифенил)-1-циклопропил-1,3-диазаспиро[4.5]декан-2-он;
1-циклопропил-3-(2,4-диметоксифенил)-1,3-диазаспиро[4.5]декан-2-он;
1-циклопропил-3-(2-трифторметилфенил)-1,3-диазаспиро[4.5]декан-2-он;
3-циклопропил-1-(2,5-дихлорфенил)-4-изопропилимидазолидин-2-он;
3-циклопропил-4-изопропил-1-(4-метоксифенил)имидазолидин-2-он;
3-циклопропил-4-изопропил-1-(4-гидроксифенил)имидазолидин-2-он;
3-циклопропил-1-(3-фтор-4-метоксифенил)-4-изопропилимидазолидин-2-он;
1-циклопропил-3-(4-метоксифенил)-8-фенил-1,3-диазаспиро[4.5]декан-2-он;
4-бензил-3-циклопропил-1-(2,5-дихлорфенил)имидазолидин-2-он;
3-бензил-1-(2-хлор-5-фторфенил)-4-изопропилимидазолидин-2-он;
1-аллил-3-(2-хлор-5-фторфенил)-5-изопропилимидазолидин-2-он;
1-бензил-3-(2,5-дихлорфенил)-5-изопропилимидазолидин-2-он;
1-(2,5-дихлорфенил)-3-(4-фторбензил)-4-изопропилимидазолидин-2-он;
1-(4-метоксифенил)-3-метил-1',3'-дигидро-2Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-2-он;
1-(4-гидроксифенил)-3-метил-1',3'-дигидро-2Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-2-он;
метиловый эфир (E/Z)-4-[4-(3-хлорфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (Е)-4-[4-(3-хлорфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
4-(4-фторфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
4-(2-фторфенил)-1-((Е/Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
4-(3-хлорфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
метиловый эфир (Е/Z)-4-[4-(2-фторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
4-(2-хлорфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
1-[(Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил]-3',4'-дигидро-2Н,2'Н-спиро[имидазолидин-4,1'-нафталин]-2-он;
1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метил-4-нафтален-2-илимидазолидин-2-он;
метиловый эфир (Е/Z)-4-[4-(4-фторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
метиловый эфир (Е/Z)-4-[4-(4-хлорфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
метиловый эфир (Е/Z)-4-(4-метил-4-нафтален-2-ил-2-оксоимидазолидин-1-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
метиловый эфир (Е/Z)-4-(2-оксо-3',4'-дигидро-1Н,2'Н-спиро[имидазолидин-4,1'-нафтален]-1-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
метиловый эфир (Е/Z)-4-[4-(2-хлорфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
(Е)-4-(2-оксо-3',4'-дигидро-1Н,2'Н-спиро[имидазолидин-4,1'-нафтален]-1-ил)адамантан-1-карбоксамид;
амид (Е)-4-[4-(2-фторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
4-(3-хлорфенил)-1-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
4-(4-хлорфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
(S)-4-(4-хлорфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
(R)-4-(4-хлорфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
метиловый эфир (Е/Z)-4-[4-(3,4-дифторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
1-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метил-4-фенилимидазолидин-2-он;
1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метил-4-фенилимидазолидин-2-он;
4-этил-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-фенилимидазолидин-2-он;
1-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метил-4-фенетилимидазолидин-2-он;
1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метил-4-фенетилимидазолидин-2-он;
1-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-(2-метоксифенил)-4-метилимидазолидин-2-он;
1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-(2-метоксифенил)-4-метилимидазолидин-2-он;
1-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метиксиметил-4-фенилимидазолидин-2-он;
1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метиксиметил-4-фенилимидазолидин-2-он;
4-(3,4-дифторфенил)-1-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
4-(3,4-дифторфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
амид (Е)-4-(4-метил-4-нафтален-2-ил-2-оксоимидазолидин-1-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (Е)-4-[4-(2-хлорфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (Е)-4-[4-(4-хлорфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (Е)-4-[4-(3,4-дифторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
4-(3-фторфенил)-1-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
4-(3-фторфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
4-(3-бромфенил)-1-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
4-(3-бромфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
4-(2,4-дифторфенил)-1-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
4-(2,4-дифторфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
амид (Е)-4-[4-(3-фторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-(3-метоксифенил)-4-метилимидазолидин-2-он;
1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-(4-метоксифенил)-4-метилимидазолидин-2-он;
1-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метил-4-(4-трифторметоксифенил)-имидазолидин-2-он;
1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метил-4-(4-трифторметоксифенил)-имидазолидин-2-он;
1-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метил-4-(3-трифторметилфенил)-имидазолидин-2-он;
1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метил-4-(3-трифторметилфенил)-имидазолидин-2-он;
4-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-1-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
4-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
метиловый эфир (Е/Z)-4-[4-(2,4-дифторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (Е)-4-[4-(2,4-дифторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
метиловый эфир (Е/Z)-4-[4-(3-фторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метил-4-м-толилимидазолидин-2-он;
1-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метил-4-нафтален-2-илимидазолидин-2-он;
метиловый эфир (Е/Z)-4-[4-(3-бромфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (Z)-4-(4-метил-4-нафтален-2-ил-2-оксоимидазолидин-1-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
метиловый эфир (Е/Z)-4-[4-(3,4-диметоксифенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
1-((Е/Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метил-4-пиридин-3-илимидазолидин-2-он;
метиловый эфир (Е/Z)-4-[4-(3-хлор-4-фторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (Е)-4-[4-(3-хлор-4-фторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
4-(3,4-дифторфенил)-1-((Е)-5-гидроксиметиладамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
4-(2-хлорфенил)-1-((Е)-5-гидроксиметиладамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
4-(2-фторфенил)-1-((Е)-5-гидроксиметиладамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-3,4-диметил-4-фенилимидазолидин-2-он;
1-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-3,4-диметил-4-фенилимидазолидин-2-он;
4-(4-хлорфенил)-1-((Е/Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-3,4-диметилимидазолидин-2-он;
4-(4-фторфенил)-1-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-3,4-диметилимидазолидин-2-он;
4-(4-фторфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-3,4-диметилимидазолидин-2-он;
4-(4-фторфенил)-1-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-3,4-диметилимидазолидин-2-он;
4-(2-фторфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-3,4-диметилимидазолидин-2-он;
3-бензил-1-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метил-4-фенилимидазолидин-2-он;
3-бензил-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метил-4-фенилимидазолидин-2-он;
метиловый эфир (E/Z)-4-(3,4-диметил-2-оксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
метиловый эфир (Е/Z)-4-[4-(4-хлорфенил)-3,4-диметил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
(Е)-4-(3,4-диметил-2-оксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)адамантан-1-карбоновая кислота;
амид (Е)-4-(4-бензилоксиметил-3-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-гидроксиметил-3-метилимидазолидин-2-он; и
6-[1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-3-метил-2-оксоимидазолидин-4-илметокси]никотиннитрил.

12. Соединение по любому из пп.1-8 и 11, выбранное из группы, включающей
1-[(Е)-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]мочевина;
N-[(Е)-4-(3-метил-2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]ацетамид;
N-[(Е)-4-(3-метил-2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]метансульфонамид;
N-[(E)-4-(3-метил-2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]сульфамид;
2-гидрокси-N-[(Е)-4-(3-метил-2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-ил]ацетамид;
(E/Z)-4-(2-оксо-1',3'-дигидро-1Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-1-ил)адамантан-1-карбоксамид;
1-[5-(Е/Z)-(гидроксиметил)адамантан-2-ил]-1',3'-дигидро-2Н-спиро[имидазолидин-4,2'-инден]-2-он;
3-[(Е/Z)-5-гидроксиметиладамантан-2-ил]-1,3-диазаспиро[4.4]нонан-2-он;
4-(1-циклопропил-2-оксо-1,3-диазаспиро[4.6]ундец-3-ил)бензамид;
4-(3-циклопропил-4-изопропил-2-оксоимидазолидин-1-ил)бензамид;
4-(1-циклопропил-3-(4-метоксифенил)-1,3-диазаспиро[4.5]декан-2-он;
4-(1-циклопропил-3-(4-гидроксифенил)-1,3-диазаспиро[4.5]декан-2-он;
3-(3-хлорфенил-4-гидроксифенил)-1-циклопропил-1,3-диазаспиро[4.5]декан-2-он;
1-циклопропил-3-(2-трифторметилфенил)-1,3-диазаспиро[4.5]декан-2-он;
3-циклопропил-1-(2,5-дихлорфенил)-4-изопропилимидазолидин-2-он;
амид (Е)-4-[4-(3-хлорфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
4-(2-фторфенил)-1-((Е/Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
4-(3-хлорфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
4-(2-хлорфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
амид (Е)-4-[4-(2-фторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
(S)-4-(4-хлорфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
(R)-4-(4-хлорфенил)-1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метилимидазолидин-2-он;
1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метил-4-фенилимидазолидин-2-он;
1-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-4-метил-4-фенетилимидазолидин-2-он;
амид (Е)-4-(4-метил-4-нафтален-2-ил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (Е)-4-[4-(2-хлорфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (Е)-4-[4-(4-хлорфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (Е)-4-[4-(3,4-дифторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (Е)-4-[4-(3-фторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (Е)-4-[4-(3-хлор-4-фторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (E)-4-[(R)-4-(3,4-дифторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (E)-4-[(S)-4-(3,4-дифторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (Е)-4-[(R)-4-(3-фторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты; и
амид (Е)-4-[(S)-4-(3-фторфенил)-4-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты.

13. Соединение по любому из пп.1-12, обладающее ингибирующей активностью в отношении фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 (11-β-HSD1).

14. Соединение по любому из пп.1-12 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики и лечения заболеваний, которые вызваны нарушениями, ассоциированными с ферментом 11β-гидроксистероиддегидрогеназой 1.

15. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 (11-β-HSD1), включающая соединение по любому из пп.1-12 и терапевтически инертный носитель.