Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 402 517

(13)

(51)

МПК

C07C13/615(2006-01-01)

C07D231/12(2006-01-01)

C07D231/16(2006-01-01)

C07D231/38(2006-01-01)

C07D401/04(2006-01-01)

C07D403/04(2006-01-01)

C07D407/14(2006-01-01)

C07D413/04(2006-01-01)

C07D417/04(2006-01-01)

A61K31/4155(2006-01-01)

A61P3/10(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2008141434/04, 2007-03-12

(24)

Дата начала отсчета патента

2007-03-12

(22)

дата подачи заявки

2007-03-12

(45)

опубликовано

2010-10-27

(72)

авторы

Андерсон Кевин УилльямФотуи НадерДжиллеспай ПолГуднау Роберт Алан Джр.(Us)Гуиртин Кевин РичардХейнес Нанси-ЭлленМайерс Майкл ПолПитранико-Коул Шерри ЛиннЦи ЛидаРоссман Памела ЛоринСкотт Натан РобертТаккар Кшитий ЧхабилбхайТилли Джефферсон РайтЧжан Цян

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 2004089896 A1, 21.10.2004RU 2005122936 A, 20.01.2006WO 2005021536 A2, 10.03.2005WO 9841519 A1, 24.09.1998WO 9929660 A1, 17.06.1998

ПИРАЗОЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ 11-БЕТА-HSD-1 Российский патент 2010 года по МПК C07C13/615 C07D231/12 C07D231/16 C07D231/38 C07D401/04 C07D403/04 C07D407/14 C07D413/04 C07D417/04 A61K31/4155 A61P3/10

Описание патента на изобретение RU2402517C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2010 года ПИРАЗОЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ 11-БЕТА-HSD-1

Изобретение относится к производным пиразола формулы (I):

где R₁ обозначает водород; R₂ обозначает адамантан, незамещенный или замещенный гидроксигруппой или галогеном; R₃ обозначает трифторметильную, пиразоловую, триазоловую, пиперидиновую, пирролидиновую, гидроксиметилпиперидиновую, бензилпиперазиновую, гидроксипирролидиновую, трет-бутилпирролидиновую гидроксиэтилпиперазиновую, гидроксипиперидиновую или тиоморфолиновую группу; R₄ обозначает циклопропил, трет-бутил, -CH(СН₃)₂CH₂OH, метил, -CF₃ или группу - (CH₂)_nCF₃, где n равно 1 или 2; R₅ обозначает водород или низш. алкил, незамещенный или замещенный галогеном, а также к их фармацевтически приемлемым солям. Заявленные соединения и содержащие их фармацевтические композиции обладают способностью ингибировать 11β-гидроксистероиддегидрогеназу формы 1 (11-БЕТА-HSD-1) и применимы для лечения заболеваний, таких как, например, сахарный диабет типа II и метаболический синдром.

3 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 402 517 C2

1. Соединение формулы (I):
,
в которой R₁ обозначает водород;
R₂ обозначает адамантан, незамещенный или замещенный гидроксигруппой или галогеном;
R₃ обозначает трифторметильную, пиразоловую, триазоловую, пиперидиновую, пирролидиновую, гидроксиметилпиперидиновую, бензилпиперазиновую, гидроксипирролидиновую, трет-бутилпирролидиновую, гидроксиэтилпиперазиновую, гидроксипиперидиновую или тиоморфолиновую группу;
R₄ обозначает циклопропил, трет-бутил, -CH(СН₃)₂CH₂OH, метил, -CF₃ или группу -(CH₂)_nCF₃, где n равно 1 или 2;
R₅ обозначает водород или низш. алкил, незамещенный или замещенный галогеном;
и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, в котором
R₂ обозначает незамещенный адамантан; и
R₃ обозначает трифторметильную, пиразоловую, триазоловую, пиперидиновую, пирролидиновую, гидроксиметилпиперидиновую, бензилпиперазиновую, гидроксипирролидиновую, трет-бутилпирролидиновую, гидроксиэтилпиперазиновую, гидроксипиперидиновую или тиоморфолиновую группу.

3. Соединение по п.1, в котором
R₂ обозначает адамантан, замещенный гидроксигруппой или галогеном; и
R₃ обозначает трифторметильную, пиразоловую, триазоловую, пиперидиновую, пирролидиновую, гидроксиметилпиперидиновую, бензилпиперазиновую, гидроксипирролидиновую, трет-бутилпирролидиновую, гидроксиэтилпиперазиновую, гидроксипиперидиновую или тиоморфолиновую группу.

4. Соединение по п.1, в котором
R₂ обозначает незамещенный адамантан; и
R₄ обозначает циклопропил, трет-бутил, -CH(СН₃)₂CH₂OH, метил, -CF₃ или группу -(CH₂)_nCF₃, где n равно 1 или 2.

5. Соединение по п.1, в котором
R₂ обозначает адамантан, замещенный гидроксигруппой или галогеном; и
R₄ обозначает циклопропил, трет-бутил, -CH(СН₃)₂CH₂OH, метил, -CF₃ или группу -(CH₂)_nCF₃, где n равно 1 или 2.

6. Соединение по п.1, в котором R₂ обозначает транс-гидроксиадамантан.

7. Соединение по п.1, в котором R₃ обозначает трифторметильную группу.

8. Соединение по п.1, в котором R₃ обозначает пиразоловую, триазоловую, пиперидиновую, пирролидиновую, гидроксиметилпиперидиновую, бензилпиперазиновую, гидроксипирролидиновую, трет-бутилпирролидиновую, гидроксиэтилпиперазиновую, гидроксипиперидиновую или тиоморфолиновую группу.

9. Соединение по п.1, в котором R₅ обозначает трифторметильную группу.

10. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей (5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид метил-5-пиррол-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-метил-5-пиррол-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 2'-метил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид метил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-хлор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
амид транс-1-трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты
амид цис-1-трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-метил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-хлор-1-метил-3-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-хлор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид циклопропил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид циклопропил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид метил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(2-гидроксиэтиламино)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид метил-5-[1,2,4]триазол-1-ил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид метил-5-пирролидин-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-[(2-гидроксиэтил)-метиламино]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(2-гидроксипропиламино)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид метил-5-морфолин-4-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(2-метоксиэтиламино)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-изопропиламино-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид метил-5-пиперидин-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(4-гидроксиметилпиперидин-1-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(4-бензилпиперазин-1-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(R-3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-диэтиламино-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид трет-бутил-5-пирролидин-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантаниламид 5-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-[(2-метоксиэтил)-метиламино]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-хлор-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид трет-бутил-5-хлор-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид трет-бутил-5-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид трет-бутил-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-азепан-1-ил-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид метил-5-тиоморфолин-4-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид трет-бутил-5-пиперидин-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-фторадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
транс-N-(4-аминоадамантан-1-ил)-ацетамид;
транс-N-(4-аминоадамантан-1-ил)-метансульфонамид;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-метил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-хлор-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-метансульфониламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-хлор-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-метансульфониламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-метансульфониламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-метил-5-пиперидин-1-ил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-метансульфониламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-метил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-этоксиметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-метоксиметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амидтранс-1-трет-бутил-5-(5-метилизоксазол-3-ил)-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-(5-хлоризоксазол-3-ил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-5-хлор-1-циклогексил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амидтранс-2'-циклогексил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-5-хлор-1-циклогексил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклогексил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(тетрагидропиран-4-ил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-5-хлор-1-циклопентил- 1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклопентил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклопентил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-5-хлор-1-(цис-4-гидроксициклогексил)-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(цис-4-гидроксициклогексил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклопентил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклогексил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-(цис-4-гидроксициклогексил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(2-метоксиэтил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-(2-метоксиэтил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-иламид транс-2'-(2-метоксиэтил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-[2-(2-метоксиэтокси)-этил]-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-(2-трет-бутоксиэтил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(3-метоксипропил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(3-метоксипропил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклопропил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-5-хлор-1-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклопропил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-4-хлор-2'-циклопропил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклопропилметил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклобутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклобутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-5-хлор-1-циклобутил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклобутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-4-метил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-4-хлор-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-4-бром-2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-4-хлор-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-4-хлор-2'-циклобутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклопропил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-4-хлор-2'-циклопропил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты и
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-4-хлор-2'-(2-метоксиэтил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты.

11. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид 1-метил-5-пиррол-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-метил-5-пиррол-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 2'-метил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 1-метил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид цис-1-трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-метил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид 1-циклопропил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты; и
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид 1-трет-бутил-5-хлор-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты.

12. Соединение по п.1 выбрано из группы, включающей
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-хлор-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-метансульфониламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-этоксиметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-метоксиметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-(5-метилизоксазол-3-ил)-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-(5-хлоризоксазол-3-ил)-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амидтранс-2'-циклогексил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклогексил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амидтранс-2'-(тетрагидропиран-4-ил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-кар6оновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амидтранс-2'-цикпопентил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклопентил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(цис-4-гидроксициклогексил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-(цис-4-гидроксициклогексил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(2-метоксиэтил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-(2-метоксиэтил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(2-метоксиэтил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(3-метоксипропил)-2'Н- [1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(3-метоксипропил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклопропил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-5-хлор-1-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амидтранс-2'-циклопропил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-4-хлор-2'-циклопропил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклопропилметил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклобутил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклобутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-5-хлор-1-циклобутил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклобутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-4-метил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-4-хлор-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-4-хлор-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты; и
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-4-хлор-2'-циклобутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты.

13. Соединение по п.1, представляющее собой (5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновую кислоту.

14. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении 11β-гидроксистероиддегидрогеназы формы 1, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых солей и фармацевтически приемлемый носитель.

15. Соединения по п.1, предназначенные для применения в качестве терапевтически активного вещества.

16. Соединения по п.1, предназначенные для приготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения метаболического нарушения.

17. Применение соединения по п.1 для приготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения диабета, ожирения или метаболического синдрома.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2402517C2

WO 2004089896 A1, 21.10.2004
RU 2005122936 A, 20.01.2006
Брошка с помещенным внутри ее радиоприемником	1926	Рябинин Ю.Н.	SU5373A1
WO 2005021536 A2, 10.03.2005
WO 9841519 A1, 24.09.1998
WO 9929660 A1, 17.06.1998
ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-ФЕНИЛ-3-КАРБОКСАМИДЫ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩАЯ СРОДСТВОМ К ЧЕЛОВЕЧЕСКИМ РЕЦЕПТОРАМ НЕЙРОТЕНЗИНА	1996	Лабеюв Бернар Гюлли Даниелль Жанжан Франсис Молимар Жан-Шарль Буажегрэн Робер	RU2195455C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АДАМАНТАНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ИММУНОСУПРЕССИЮ	1998	Бэкстер Эндрю Браф Стефен Макиналли Томас Мортимор Майкл Клэдингбоэль Дэвид	RU2197477C2

RU 2 402 517 C2

Авторы

Андерсон Кевин Уилльям

Фотуи Надер

Джиллеспай Пол

Гуднау Роберт Алан Джр.(Us)

Гуиртин Кевин Ричард

Хейнес Нанси-Эллен

Майерс Майкл Пол

Питранико-Коул Шерри Линн

Ци Лида

Россман Памела Лорин

Скотт Натан Роберт

Таккар Кшитий Чхабилбхай

Тилли Джефферсон Райт

Чжан Цян

Даты

2010-10-27—Публикация

2007-03-12—Подача

название	год	авторы	номер документа
ИНГИБИТОРЫ 11β-ГИДРОКСИСТЕРОИДНОЙ ДЕГИДРОГЕНАЗЫ	2008	Джиллеспи Пол Гьюртин Кевин Ричард Ци Лида Чжан Цян	RU2440989C2
ПИРАЗОЛЫ	2006	Джиллеспай Пол Гуднау Роберт Алан Джр. Чжан Цян	RU2381217C2
ПРОИЗВОДНОЕ БИПИРАЗОЛА	2007	Андерсон Кевин Уилльям Фотуи Надер Джиллеспай Пол Гуднау Роберт Алан Джр. Гуиртин Кевин Ричард Хейнес Нанси-Эллен Майерс Майкл Пол Питраникокоул Шерри Линн Ци Лида Россман Памела Лорин Скотт Натан Роберт Таккар Кшитий Чхабилбхай Тилли Джефферсон Райт Чжан Цян	RU2470016C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛОНА И ИМИДАЗОЛИДИНОНА КАК 11В-HSD1 ИНГИБИТОРЫ ПРИ ДИАБЕТЕ	2007	Аккерманн Жан Амрайн Курт Хунцикер Даниель Кун Бернд Майвег Александер Ф. Найдхарт Вернер Такахаши Тадакатсу	RU2439062C2
СОЕДИНЕНИЯ ПИРРОЛИДИНИЛМОЧЕВИНЫ И ПИРРОЛИДИНИЛТИОМОЧЕВИНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ TrkA	2012	Аллен Шелли Эндрюс Стивен У. Блэйк Джеймс Ф. Кондроски Кевин Р. Хаас Юлия Хуан Лили Цзян Юйтун Керхер Тимоти Колаковски Габриель Р. Сео Дзеонгбеоб	RU2606131C2
ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ-ИНГИБИТОРЫ JAK И СПОСОБЫ	2009	Блэйни Джеффри Гиббонс Пол А. Ханан Эмили Лиссикатос Джозеф П. Магнусон Стивен Р. Пастор Ричард Роусон Томас Е. Чжоу Айхэ Чжу Бин-Янь	RU2539568C2
ПИРРОЛ- ИЛИ ИМИДАЗОЛАМИДЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ	2005	Майвег Александер Наркизян Роберт Пфльеже Филипп Рёвер Штефан	RU2380367C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛАМИНОПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ОБОГАЩЕННОЙ ЛЕЙЦИНОВЫМИ ПОВТОРАМИ КИНАЗЫ 2	2013	Бейкер-Гленн Чарльз Бёрдик Даниэль Джон Чэмберс Марк Чань Брайан К. Чэнь Хуэйфэнь Эстрада Энтони Свини Закари Кевин	RU2637947C2
ИНГИБИТОРЫ СФИНГОЗИНКИНАЗЫ	2006	Смит Чарльз Д. Френч Кевин Дж. Жуанг Ян	RU2447060C2
ТИАЗОЛОПИРИМИДИНОНЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ АКТИВНОСТИ РЕЦЕПТОРОВ NMDA	2014	Юй Цзян У Гошэн Юень По-Вай Виллемур Элизия Шварц Якоб Ли Куон Селлерс Бенджамин Вольграф Мэтью	RU2703273C2