ИНФИЛЬТРУЕМОЕ ВЕЩЕСТВО ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В СТОМАТОЛОГИИ Российский патент 2012 года по МПК A61K6/08 

Область техники

Настоящее изобретение относится к инфильтруемым веществам для зубных смол низкой вязкости, имеющих коэффициент проникновения >50 см/с. Настоящее изобретение относится к использованию упомянутых инфильтруемых веществ для инфильтрации в эмаль, в частности для предотвращения и/или лечения кариозных повреждений. Настоящее изобретение, кроме того, относится к комплекту для инфильтрации в эмаль, который содержит кондиционер, содержащий соляную кислоту, и пропитывающее вещество, содержащее по меньшей мере одну зубную смолу низкой вязкости. Настоящее изобретение также относится к комплекту для инфильтрации в эмаль, который содержит готовые к использованию накладные полоски и, по желанию, очищающие полоски и средство для разделения зубов.

Уровень техники

В промышленно развитых странах приблизительно 98% взрослого населения имеет одно или несколько кариозных повреждений или уже имеет пломбы. Любое кариозное повреждение, которое в конечном итоге может привести к образованию полости, инициируется деминерализацией твердого вещества зуба. На ранней стадии, именуемой "начальный кариес эмали", поверхность зуба остается незатронутой и не имеет видимых признаков разрушения, но деминерализованный участок под поверхностью становится все больше и больше пористым.

В настоящее время единственными неоперативными путями лечения приближающегося кариеса являются повышение реминерализации путем применения фторидов и прекращение развития повреждения путем улучшения гигиены ротовой полости пациента. Хотя гладкие поверхности зубов более восприимчивы к улучшенным стратегиям очистки, апроксимальные поверхности очистить особенно трудно. Тем не менее, реминерализация в апроксимальных повреждениях, которые достигли дентина, кажется труднодостижимой, поскольку несколько клинических исследований показали, что от этого порога в большинстве случаев повреждение переходит в образование полости (Рагг-Ганн Э.Дж. (Rugg-Gunn A.J.) Апроксимальные кариозные повреждения. Сравнение радиологических и клинических признаков. Br Dent J, 1972, 133:481-484; Де Араухо Ф.Б. (De Araujo FB) и др. Диагноз апроксимального кариеса: радиографическое исследование против клинического исследования с использованием разделения зубов. Am J Dent, 1992, 5:245-248; Рэтлидж и др. (Ratledge et al). Клиническое и микробиологическое исследование апроксимальных кариозных повреждений. Часть 1: Связь между образованием полости, радиографической глубиной повреждения, специфичным для места десневым показателем и уровнем инфекции дентина. Caries Res, 2001, 35:3-7). Более того, лабораторные исследования даже выявили много полостей в поражениях, ограниченных эмалью. Пациент не может достаточно очистить полостное повреждение эмали, и оно будет прогрессировать (Марталер Т.М. и Герман М. (Marthaler ТМ and Germann М). Радиографическое и визуальное проявление небольших кариозных повреждений гладкой поверхности на удаленных зубах. Caries Res, 1970, 4:224-242; Когон С.Л. и др. (Kogon SL et al) Могут ли радиографические критерии использоваться для различения полостного и неполостного апроксимального кариеса эмали? Dento-maillofac Radiol, 1987, 16:33-36). Поэтому, если образование полости происходит даже на такой ранней стадии процесса кариеса, реминерализация кажется очень маловероятной в клинических условиях. Это может объяснить клинические данные о том, что фторирование и улучшенная оральная гигиена могут только замедлить прогресс апроксимального кариеса, но не способны обратить этот процесс (Мехаре И. и др. (Mejare I et al) Развитие кариеса от 11 до 22 лет: Перспективное радиографическое исследование. Распространенность и распределение. Caries Res, 1998, 32:10-16).

После развития образования полости обычно показаны инвазивные методы лечения. Однако высверливание кариозного материала зуба всегда сопровождается удалением не кариозного, т.е. здорового, твердого вещества зуба. В апроксимальных кариозных повреждениях, которых трудно достигнуть, отношение кариозного и здорового удаляемого вещества особенно неблагоприятно. Более того, само соединение между вставленной пломбой и эндогенным материалом зуба восприимчиво к кариозным повреждениям, и обновление пломб из-за старения приводит к дальнейшему удалению здорового материала зуба. Поэтому крайне желательны способы лечения кариеса на ранней стадии и, в частности, начальных апроксимальных кариозных повреждений для того, чтобы предотвратить последующие инвазивные процедуры.

Одним очевидным признаком начального кариеса эмали являются повреждения в виде белых пятен. Такое повреждение характеризуется потерей минерального вещества в объеме эмали, тогда как поверхность повреждения остается относительно незатронутой (так называемый "псевдонеповрежденный поверхностный слой"). Перспективным подходом неоперативной стоматологии может являться герметизация повреждений эмали светоотверждающимися смолами низкой вязкости, такими как стоматологическими клеями и герметиками фиссур. Крохотные поры в объеме повреждения действуют в качестве путей диффузии кислот и растворенных минералов и поэтому способствуют растворению эмали на продвигающемся фронте повреждения. Цель предлагаемого режима заключается не только в герметизации поверхности, но и в инфильтрации в эти поры, этим защищая объем повреждения от дальнейшего воздействия. Более того, после отверждения смолистого материала будет достигнута механическая опора хрупкого каркаса эмали в повреждении. Поэтому закупорка пор путем инфильтрации светоотверждающимися смолами может останавливать прогрессирование повреждения и механически стабилизировать хрупкую структуру повреждения.

Идея останавливать кариес путем герметизации смолами низкой вязкости была развита в нескольких лабораторных экспериментах с 70-х годов прошлого века (Робинсон К. и др. (Robinson С et al.) Остановка и контроль кариозных повреждений: Исследование, основанное на предварительных экспериментах с резорцинно-формальдегидной смолой. J Dent Res, 1976, 55:812-818; Давила Дж.М. и др. (Davila JM et al.) Проникновение клея в искусственные и естественные белые пятна у человека. J Dent Res, 1975, 54:999-1008; Грей Г.Б. и Шеллис П. (Gray GB and Shellis Р.) Инфильтрация смолы в кариозоподобные повреждения эмали в виде белых пятен: лабораторное исследование. Eur J Prosthodont Restor Dent, 2002, 10:27-32; Гарсиа-Годой Ф. и др. (Garcia-Godoy F et al.) Прогрессирование кариеса в виде белых пятен, герметизированных ненаполненной смолой. J Clin Pediatr Dent, 1997, 21:141-143; Робинсон К. и др. (Robinson С et al.) Лабораторные исследования проникновения клеевых смол в искусственные кариозоподобные повреждения. Caries Res, 2001, 35:136-141; Шмидлин П.Р. и др. (Schmidlin PR et al.) Проникновение связующего вещества в деминерализованную и реминерализованную эмаль в лабораторных условиях. J Adhes Dent, 2004, 6:111-115). Можно доказать, что герметики могут проникать в основной объем искусственных повреждений почти полностью (Грей Г.Б. и Шеллис П. (Gray GB and Shellis Р.) Инфильтрация смолы в кариозоподобные повреждения эмали в виде белых пятен: лабораторное исследование. Eur J Prosthodont Restor Dent, 2002, 10:27-32; Майер-Люэккель X. и др. (Meyer-Lueckel, H et al.) Влияние времени применения на проникновение различных клеев и герметика фиссур в искусственные подповерхностные повреждения в бычью зубную эмаль. Dent Mater 2006, 22:22-28) и значительно сокращать доступные объемы пор в повреждениях (Робинсон К. и др. (Robinson С et al.) Лабораторные исследования проникновения клеевых смол в искусственные кариозоподобные повреждения. Caries Res, 2001, 35:136-141). Более того, наблюдалось, что герметики способны останавливать дальнейшее развитие повреждений в условиях деминерализации (Робинсон К. и др. (Robinson С et al.) Остановка и контроль кариозных повреждений: Исследование, основанное на предварительных экспериментах с резорцинно-формальдегидной смолой. J Dent Res, 1976, 55:812-818; Гарсиа-Годой Ф. и др. (Garcia-Godoy F et al.) Прогрессирование кариеса в виде белых пятен, герметизированных ненаполненной смолой. J Clin Pediatr Dent, 1997, 21:141-143; Робинсон К. и др. (Robinson С et al.) Лабораторные исследования проникновения клеевых смол в искусственные кариозоподобные повреждения. Caries Res, 2001, 35:136-141; Мюллер Й. и др. (Muller J et al.) Остановка прогрессирования повреждений путем проникновения смол в лабораторных условиях: Влияние процедуры применения. Oper Dent 2006, 31:338-345; Парис С. и др. (Paris S et al.) Прогрессирование повреждений герметизированной бычьей зубной эмали в условиях деминерализации в лабораторных условиях. Caries Res, 2006, 40:124-129).

Однако одна из проблем с герметизацией естественных повреждений эмали заключается в том, что "псевдонеповрежденные поверхностные слои" имеют повышенное содержание минералов по сравнению с кариозными основными объемами повреждений. Вследствие этого эти слои препятствуют проникновению герметизирующего материала в основной объем повреждения и даже могут действовать как барьер. В конечном итоге поверхностный слой может быть достаточно герметизирован, но смола может недостаточно проникнуть в основной объем кариеса. В худшем случае процесс кариеса далее протекает под герметизированным слоем.

Делались попытки усилить проникновение герметиков в повреждения эмали. В одной лабораторной модели были получены искусственные повреждения эмали, имеющие незатронутый поверхностный слой, основной объем повреждения и прогрессирующий фронт деминерализации. Было доказано, что травление этих искусственно вызванных повреждений фосфорной кислотой в течение 5 секунд приводит к увеличению глубины проникновения (Грей Б. и Шеллис П. (Gray GB and Shellis Р.) Инфильтрация смолы в кариесоподобные повреждения эмали в виде белых пятен: лабораторное исследование. Eur Prosthodont Restor Dent, 2002, 10:27-32). Таким образом, такая предварительная обработка или "кондиционирование" участка эмали путем травления также может улучшать проникновение герметика in vivo. Однако искусственно вызванные повреждения эмали отличаются от естественных повреждений в том, что они содержат нормальные и относительно тонкие "псевдо-неповрежденные поверхностные слои". Напротив, естественные повреждения эмали обычно имеют более минерализованные поверхностные слои изменяющейся толщины. Таким образом, кондиционирование фосфорной кислотой, хотя и продемонстрированное как успешное в лабораторных условиях, необязательно даст преимущество in vivo.

В документе WO 00/09030 раскрыт способ нанесения покрытия на зубы, который защищает зубы от кариеса и периодонтальных заболеваний вместе с приданием им цвета. Этот способ нанесения покрытия состоит из этапов (а) травления зубов, например кислотой или лазером; (b) нанесения защитного вещества на травленые зубы и (с) герметизации зубов. Указано, что для травления кислотой обычно применяются такие материалы, как фосфорная кислоты, малеиновая кислота, лимонная кислота и пировиноградная кислота.

Тем не менее, исследование in vivo показало, что нанесение обычного клея на повреждения эмали, предварительно обработанные гелем фосфорной кислоты, привело к замедлению прогрессирования кариеса по сравнению с контрольной группой (Мартиньон и др. (Martignon et al.) Caries Res, 2006, 40:382-388). Однако пациентов контролировали только в течение двух лет и диагностирование проводили рентгеновским методом, достаточно нечувствительным для анализа успешного проникновения. Поэтому результаты этого исследования должны рассматриваться с некоторой осторожностью, как признают даже сами авторы. Более того, остается неясным, будет ли наблюдаться этот начальный успех спустя более длительные периоды времени, поскольку достаточно неглубокое "уплотнение" может разрушиться из-за физических нагрузок in vivo.

В предыдущих исследованиях для проникновения в подповерхностные повреждения эмали использовали только имеющиеся в продаже клеи и герметики фиссур, которые были оптимизированы для клеевых целей. Композитные смолы, оптимизированные для быстрой инфильтрации в повреждения эмали ("инфильтруемые вещества"), могут дать более хорошие герметизирующие результаты. Для разработки таких композитных смол необходимо более хорошее понимание процессов, происходящих во время проникновения в повреждения эмали.

Физически проникновение жидкости (неотвержденной смолы) в пористое твердое тело (повреждение эмали) описывается уравнением Уошберна (Washburn) (Уравнение 1, см. ниже). Это уравнение предполагает, что пористое твердое тело является пучком открытых капилляров (Бактон Дж. (Buckton G.) Граничные явления при доставке и определении цели воздействия лекарств. Chur, 1995); в этом случае проникновение жидкости осуществляется за счет капиллярных сил.

где:

d - расстояние, пройденное жидкой смолой;

γ - поверхностное натяжение жидкой смолы (с воздухом);

θ - угол контакта жидкой смолы (с эмалью);

η - динамическая вязкость жидкой смолы;

r - радиус капилляра (поры);

t - время проникновения.

Член уравнения Уошберна в скобках является коэффициентом проникновения (КП, Уравнение 2, см. ниже) (Фэн П.Л. и др. (Fan PL et al.) Проникающая способность герметиков. J Dent Res, 1975, 54:262-264). КП состоит из поверхностного натяжения жидкости с воздухом (γ), косинуса угла контакта жидкости с эмалью (θ) и динамической вязкости жидкости (r). Чем выше коэффициент, тем быстрее жидкость проникает в данный капилляр или пористый слой. Это означает, что высокий КП может быть достигнут для высоких поверхностных натяжений, низких вязкостей и малых углов контакта, если влияние угла контакта относительно низкое.

где

КП - коэффициент проникновения;

γ - поверхностное натяжение жидкой смолы (с воздухом);

θ - угол контакта жидкой смолы (с эмалью);

η - динамическая вязкость жидкой смолы.

Ранее была найдена положительная корреляция между коэффициентами проникновения имеющихся в продаже герметиков и их способностью проникать в фиссуры (О'Брайен У.Дж. и др. (O'Brien WJ et al.) Проникающая способность герметиков и глазурей. Эффективность герметика зависит от его способности проникать в фиссуры. Oper Dent, 1987, 3:51-56). Более того, герметики низкой вязкости показали более глубокое проникновение при нанесении на травленую эмаль (Иринода И. и др. (Irinoda Y et al. Влияние вязкости герметиков на проникновение смолы в травленую эмаль человека. Oper Dent 2000, 25:274-282). Однако до сих пор ни одно исследование не фокусировалось на влиянии КП на проникновение смолы в кариозные повреждения. Проникновение пяти имеющихся в продаже клеев и одного герметика фиссур в искусственные повреждения эмали явилось предметом недавнего исследования (Майер-Люэккель X. и др. (Meyer-Lueckel, Н et al.) Влияние времени применения на проникновение различных клеев и герметика фиссур в искусственные подповерхностные повреждения в бычью зубную эмаль. Dent Mater 2006, 22:22-28). Было показано, что глубина проникновения зависит от времени проникновения. В этом исследовании лучше всего проявивший себя материал Excite®, имеющийся в продаже, проникал на 105 мкм за 30 секунд и полностью заполнял искусственные повреждения эмали. Квадратическая корреляция между глубиной и временем проникновения, вытекающая из уравнения Уошберна (см. Уравнение 1), показала, что необходимо громадное время проникновения, если цель заключается в глубокой инфильтрации имеющихся в продаже материалов в естественное повреждение (>1000 мкм). Это подчеркивает необходимость в композитах с более быстрым проникновением. Однако время применения больше 120 секунд вряд ли приемлемо для использования в повседневной практике стоматолога по экономическим причинам.

Таким образом, все еще существует настоятельная необходимость в улучшенных неоперативных процедурах лечения начальных или даже развившихся повреждений эмали для остановки прогрессирования кариеса.

Поэтому цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить средства, позволяющие улучшить проникновение смолы в начальные или развившиеся повреждения эмали.

Краткое описание изобретения

Настоящее изобретение определено формулой.

Настоящее изобретение относится к инфильтруемому веществу, имеющему коэффициент проникновения >50 см/с и содержащему светоотверждающуюся смолу низкой вязкости. Коэффициент проникновения >50 см/с определяется следующим уравнением:

где:

КП - коэффициент проникновения;

γ - поверхностное натяжение жидкой смолы (с воздухом);

θ - угол контакта жидкой смолы (с эмалью);

η - динамическая вязкость жидкой смолы.

Настоящее инфильтруемое вещество предпочтительно содержит по меньшей мере одну смолу низкой вязкости, выбираемую из группы, состоящей из bis-GMA, 2,2-бис[4-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси)фенил] пропана; bis-PMA, пропоксилированного бисфенол-А-диметакрилата; bis-EMA, этоксилированного бисфенол-А-диметакрилата; bis-MA, бисфенол-А-диметакрилата; UDMA, 1,6-бис(метакрилокси-2-этоксикарбониламино)-2,4,4-триметилгексана; UPGMA, уретанбисфенол-А-диметакрилата; TEGDMA, триэтиленгликольдиметакрилата; TEGMMA, триэтиленгликольмонометакрилата; TEEGDMA, тетраэтиленгликольдиметакрилата; DEGDMA, диэтиленгликольдиметакрилата; EGDMA, этиленгликольдиметакрилата; DDDMA, 1,10-декандиолдиметакрилата; HDDMA, 1,6-гександиолдиметакрилата; PDDMA, 1,5-пентандиолдиметакрилата; BDDMA, 1,4-бутандиолдиметакрилата; MBDDMA 1/2, BDDMA-methanol-аддукта 1/2; DBDDMA 1/2, BDDMA-автоаддукта 1/2; PRDMA. 1,2-пропандиолдиметакрилата; DMTCDDA, бис(акрилоксиметил)триклодекана; ВЕМА, метакрилата бензола; SIMA, 3-триметоксисиланпропилметакрилата; SYHEMA 1/2, 1/2-циклогексанметакрилата; TYMPTMA, триметилолпропантриметакрилата; ММА, метилметакрилата; МАА, метакриловой кислоты и НЕМА, 2-гидроксиэтилметакрилата.

В одном варианте осуществления инфильтруемое вещество, кроме того, содержит добавки, выбираемые из группы, содержащей: CQ, камфорохинон; BL, бензил; DMBZ, диметоксибензоин; СЕМА, н-(2-цианоэтил)н-метиланилин; DMABEE, этиловый эфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMABBEE, бутилэтоксиэфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMABEHE, 2-этилгексиловый эфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMAEMA, н,н-диэтиламиноэтилметакрилат; DEMAEEA, н,н-(бис-этилметакрилат)-2-этоксиэтиламин; НМВР, 2-гидрокси-4-метоксибензофенон; TINP, 2(2'-гидрокси-5'-метилфенил)бензотриазол; ТIN326, Tinuvin 326; TIN350, Tinuvin 350; Tin328, Tinuvin 328; HQME, монометиловый эфир гидрохинона; ВНТ 2,6-ди-т-бутил-4-метилфенол; МВР, 2,2-метилен-бис(6-т-бутилфенол); МВЕР, 2,2-метилен-бис (6-т-бутил-4-этилфенол); ВРЕ, фениловый эфир бензойной кислоты; МММА, продукт присоединения метанола к метилметакрилату; СА, камфорный ангидрид; НС 1/2, 2(3)-эндо-гидроксиэпикамфору; ТРР, трифенилфосфан; TPSb, трифенилстибан; DMDDA, диметилдодециламин; DMTDA, диметилтетрадециламин; DCHP, дициклогексилфталат; DEHP, бис-(2-этилгексил)фталат; и формальдегид.

Цель настоящего изобретения также достигается инфильтруемым веществом, содержащим по меньшей мере одну смолу или смолу низкой вязкости, предпочтительно выбираемую из группы, состоящей из стоматологических композитных смол, стоматологических клеевых смол и/или смол-герметиков для фиссур, причем инфильтруемое вещество имеет коэффициент проникания >50 см/с или содержит светоотверждающуюся смолу низкой вязкости, имеющую коэффициент проникновения >50 см/с.

В одном варианте осуществления инфильтруемого вещества смолу выбирают из группы, содержащей метакрилаты, и/или диметакрилаты, и/или триметакрилаты, предпочтительно выбираемые из группы, содержащей bis-GMA, 2,2-бис[4-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси)фенил]пропан; bis-PMA, пропоксилированный бисфенол-А-диметакрилат; bis-EMA, этоксилированный бисфенол-А-диметакрилат; bis-MA, бис-фенол-А-диметакрилат; UDMA, 1,6-бис(метакрилокси-2-этоксикарбониламино)-2,4,4-триметилгексан; UPGMA, уретанбисфенол-А-диметакрилат; TEGDMA, триэтиленгликольдиметакрилат; TEGMMA, триэтиленгликольмонометакрилат; TEEGDMA, тетраэтиленгликольдиметакрилат; DEGDMA, диэтиленгликольдиметакрилат; EGDMA, этиленгликольдиметакрилат; DDDMA, 1,10-декандиолдиметакрилат; HDDMA, 1,6-гександиолдиметакрилат; PDDMA, 1,5-пентандиолдиметакрилат; BDDMA, 1,4-бутандиолдиметакрилат; MBDDMA 1/2, BDDMA-метанол-аддукт 1/2; DBDDMA 1/2, BDDMA-автоаддукт 1/2; PRDMA, 1,2-пропандиолдиметакрилат; DMTCDDA, бис(акрилоксиметил) триклодекан; ВЕМА, бензилметакрилат; SIMA, 3-триметоксисилан пропилметакрилат; SYHEMA 1/2, 1/2-циклогексенметакрилат; TYMPTMA, триметилолпропантриметакрилат; ММА, метилметакрилат; МАА, метакриловая кислота, и НЕМА, 2-гидроэтилметакрилат.

В лучшем варианте осуществления метакрилаты содержат мономеры, имеющие кислотную группу, предпочтительно группу карбоксильной, фосфоновой, фосфорной, сульфиновой или борной кислоты. Одним таким примером является MDP, 10-метакрилоилдецидиводородфосфат.

В лучшем варианте осуществления инфильтруемое вещество, кроме того, содержит одну или несколько добавок для отверждения.

Добавки могут быть объединены так, чтобы были приготовлены однокомпонентное инфильтруемое вещество или двухкомпонентное инфильтруемое вещество. Добавки могут создавать светоотверждающиеся и/или самоотверждающиеся инфильтруемые вещества.

В более предпочтительном варианте осуществления добавку выбирают из группы, содержащей: CQ, камфорохинон; BL, бензил; DMBZ, диметоксибензоин; СЕМА, н-(2-цианоэтил)н-метиланилин; DMABEE, этиловый эфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMABBEE, бутилэтоксиэфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMABEHE, 2-этилгексиловый эфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMAEMA, н,н-диэтиламиноэтилметакрилат; DEMAEEA, н,н-(бис-этилметакрилат)-2-этоксиэтиламин; НМВР, 2-гидрокси-4-метоксибензофенон; TINP, 2(2'-гидрокси-5'-метилфенил)бензотриазол; TIN326, Tinuvin 326; TIN350, Tinuvin 350; Tin328, Tinuvin 328; HQME, монометиловый эфир гидроксихинона; ВНТ 2,6-ди-т-бутил-4-метилфенол; МВР 2,2-метилен-бис(6-т-бутилфенол); МВЕР, 2,2-метилен-бис(6-т-бутил-4-этилфенол); ВРЕ, фениловый эфир бензойной кислоты; МММ А, метаноловый аддукт метилметакрилата; СА, камфорный ангидрид; НС 1/2, 2(3)-эндо-гидроксиэпикамфора; ТРР, трифенилфосфан; TPSb, трифенилстибан; DMDDA, диметилдодециламин; DMTDA, диметилтетрадециламин; DCHP, дициклогексилфталат; DEHP, бис-(2-этилгексил) фталат; и формальдегид.

Эти добавки дают светоотверждающиеся инфильтруемые вещества.

В альтернативном лучшем варианте осуществления добавку выбирают из группы, содержащей органические кислоты или их соли, предпочтительно выбирают из группы, содержащей сульфиновые кислоты и их соли, барбитуровые кислоты и их соли и производные барбитуровой кислоты.

Примерами солей сульфиновой кислоты являются соли щелочных металлов, такие как соли лития, натрия или калия; соли щелочно-земельных металлов, такие как соли магния, кальция, стронция или бария; соли аминов, такие как соли с первичной аминогруппой, имеющие, например, группу метиламина, этиламина, пропиламина, бутиламина, анилина, толуидина, фенилдиамина или ксилилендиамина, соли с вторичной аминогруппой, имеющие, например, группу диметиламина, диэтиламина, дипропиламина, дибутиламина, пиперидина, н-метиланилина, н-этиланилина, дифениламина или н-метилтолуидина, и соли с третичной аминогруппой, имеющие группу трифениламина, триэтиламина, пиридина, н,н-диметиланилина, н,н-ди(бета-гидроэтил)анилина, н,н-диэтиламина, н,н-диметилтолуидина, н,н-диэтилтолуидина или н,н-(бета-гидроксиэтил)толуидина, или соли аммония, такие как соли тетраметиламмония, тетраэтиламмония, тетрапропиламмония или триметилбензил аммония.

В более предпочтительном варианте осуществления сульфиновую кислоту выбирают из группы, содержащей алкансульфиновые кислоты, алициклические сульфиновые кислоты и ароматические сульфиновые кислоты.

В особо предпочтительном варианте осуществления алкансульфиновую кислоту выбирают из группы, содержащей этансульфиновую кислоту, пропансульфиновую кислоту, гексансульфиновую кислоту, октансульфиновую кислоту, декансульфиновую кислоту и додекансульфиновую кислоту.

В еще одном особо предпочтительном варианте осуществления алициклической сульфиновой кислотой является циклогексансульфиновая кислота или циклооктансульфиновая кислота.

В еще одном особо предпочтительном варианте осуществления ароматическую сульфиновую кислоту выбирают из группы, содержащей бензолсульфиновую кислоту, о-толуолсульфиновую кислоту, р-толуолсульфиновую кислоту, этилбензолсульфино-вую кислоту, децилбензолсульфиновую кислоту, додецилбензолсульфиновую кислоту, хлорбензолсульфиновую кислоту и нафталенсульфиновую кислоту.

Примерами солей бензолсульфиновой кислоты являются соли натрия, калия, магния, кальция, стронция, бария, бутиламина, анилина, толуидина, фенилендиамина, диэтиламина, дифениламина, триэтиламина, аммония, тетраметиламмония и триме-тилбензиламмония.

Примерами солей о-толуолсульфиновой кислоты являются соли лития, натрия, калия, кальция, циклогексиламина, анилина, аммония и тетраэтиламмония.

Примерами солей р-толуолсульфиновой кислоты являются соли лития, натрия, калия, кальция, бария, этиламина, толуидина, н-метиланилина, пиридина, аммония и тетраметиламмония.

Примерами бетанафталенсульфиновой кислоты являются соли натрия, стронция, триэтиламина, н-метилтолуидинаммония и триметилбензиламмония.

Наиболее предпочтительными солями ароматической сульфиновой кислоты являются натрийбензолсульфинат и натрийтолуолсульфинат.

В более предпочтительном варианте осуществления барбитуровую кислоту выбирают из группы, содержащей 1,3,5-триметилбарбитуровую кислоту, 1,3,5-триэтилбарбитуровую кислоту, 1,3-диметил-5-этилбарбитуровую кислоту, 1,5-диметилбарбитуровую кислоту, 1-метил-5-этилбарбитуровую кислоту, 1-метил-5-пропилбарбитуровую кислоту, 5-этилбарбитуровую кислоту, 5-пропилбарбитуровую кислоту, 5-бутилбарбитуровую кислоту, 5-метил-1-бутилбарбитуровую кислоту, 1-бензил-5-фенилбарбитуровую кислоту и 1-циклогексил-5-этилбарбитуровую кислоту. Также рассматриваются соли щелочных металлов этих барбитуровых кислот.

В еще одном альтернативном варианте осуществления добавку выбирают из группы, содержащей персульфаты и органические пероксиды.

Персульфаты и пероксиды предпочтительно подмешиваются в инфильтруемое вещество перед использованием инфильтруемого вещества.

Примерами органических пероксидов являются диацетилпероксид, дипропил-пероксид, дибутилпероксид, дикаприлпероксид, дилаурилпероксид, ВРО, дибензоил-пероксид, р,р'-дихлорбензоилпероксид, р,р'-диметоксибензоилпероксид, р,р'-диметилбензоилпероксид и р,р'-динитродибензоилпероксид.

В лучшем варианте осуществления инфильтруемого вещества смола низкой вязкости содержит 22% bis-GMA, 2,2-бис[4-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси) фенил]пропан; 67% TEGDMA, триэтиленгликольдиметакрилата; 10%; >1% DABE, этил 4-(диметиламин)бензоата и >1% камфорохинона.

Цель настоящего изобретения далее достигается путем использования инфильтруемого вещества настоящего изобретения для производства медицинского продукта, используемого для предотвращения и/или лечения кариозного повреждения у субъекта, нуждающегося в этом.

Цель настоящего изобретения достигается путем комплекта для инфильтрации в эмаль, содержащего:

(a) кондиционер, содержащий соляную кислоту; и

(b) инфильтруемое вещество согласно изобретению.

В одном варианте осуществления комплект, кроме того, содержит:

(c) светоотверждающуюся смесь мономеров повышенной вязкости.

В одном варианте осуществления комплекта кондиционер (а) основан на геле, содержащем приблизительно 1-30% (мас.) соляной кислоты, предпочтительно приблизительно 5-15% (мас.) соляной кислоты.

Инфильтруемое вещество (b) является инфильтруемым веществом согласно настоящему изобретению.

В одном варианте осуществления комплект, кроме того, содержит по меньшей мере одну полоску для нанесения, и/или по меньшей мере одну очищающую полоску, и/или средство разделения.

Цель настоящего изобретения также достигается комплектом для инфильтрации в эмаль, содержащим:

(a) полоску для нанесения, содержащую кондиционер, содержащий соляную кислоту;

(b) полоску для нанесения, содержащую инфильтруемое вещество; и

(c) по меньшей мере одну очищающую полоску.

В одном варианте осуществления комплект дополнительно содержит:

(d) полоску для нанесения, содержащую светоотверждающуюся смесь мономеров повышенной вязкости.

В одном варианте осуществления комплект дополнительно содержит:

(e) средство разделения.

Комплект может быть использован в способе для инфильтрации в эмаль, содержащем следующие этапы:

(a) воздействия на участок эмали для инфильтрации кондиционером, содержащим соляную кислоту;

(b) воздействия на участок эмали, кондиционированный на этапе (а), инфильтруемым веществом и

(c) отверждения инфильтруемого вещества.

В еще одном варианте осуществления кондиционер, кроме того, содержит добавки, выбираемые из группы, содержащей глицерин, высоко диспергированный диоксид кремния и метиленовый синий.

В особо предпочтительном варианте осуществления смолу низкой вязкости инфильтрата выбирают из группы, содержащей полиметакриловую кислоту и ее производные.

В наиболее предпочтительном варианте осуществления смолу низкой вязкости инфильтата выбирают из группы, содержащей bis-GMA, 2,2-бис[4-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси)фенил]пропан; UDMA, 1,6-бис(метакрилокси-2-этоксикарбониламино)-2,4,4-триметилгексан; TEGDMA, триэтиленгликольдиметакрилат; и НЕМА, 2-гидроэтилметакрилат.

В еще одном варианте осуществления кондиционер, кроме того, содержит добавки, выбираемые из группы, содержащей глицерин, высоко диспергированный диоксид кремния и метиленовый синий.

В одном варианте осуществления инфильтруемое вещество содержит по меньшей мере одну смолу низкой вязкости.

В лучшем варианте осуществления смолу низкой вязкости выбирают из группы, содержащей bis-GMA, 2,2-бис[4-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси) фенил]пропан; bis-PMA, пропоксилированный бисфенол-А-диметакрилат; bis-EMA, этоксилирован-ный бисфенол-А-диметакрилат; bis-MA, бисфенол-А-диметакрилат; UDMA, 1,6-бис(метакрилокси-2-этоксикарбониламино)-2,4,4-триметилгексан; UPGMA, уретан бисфенол-А-диметакрилат; TEGDMA, триэтиленгликольдиметакрилат; TEGMMA три-этиленгликольмонометакрилат; ТЕЕGDМА, тетраэтиленгликольдиметакрилат;

DEGDMA, диэтиленгликольдиметакрилат; EGDMA, этиленгликоль диметакрилат; DDDMA, 1,10-декандиолдиметакрилат; HDDMA, 1,6-гександиолдиметакрилат; PDDMA, 1,5-пентандиолдиметакрилат; BDDMA, 1,4-бутандиолдиметакрилат; MBDDMA 1/2, BDDMA-метанола-аддукт 1/2; DBDDMA 1/2, BDDMA-автоаддукт 1/2; PRDMA, 1,2-пропандиолдиметакрилат; DMTCDDA, бис(акрилоксиметил) триклодекан; ВЕМА, бензилметакрилат; SIMA, 3-триметоксисиланпропилметакрилат; SYHEMA 1/2, 1/2-циклогексенметакрилат; TYMPTMA, триметилолпропантриметакрилат; ММА, метилметакрилат; МАА, метакриловую кислоту; и НЕМА, 2-гидроэтилметакрилат.

В особо предпочтительном варианте осуществления смолу низкой вязкости выбирают из группы, содержащей полиметакриловую кислоту и ее производные.

В наиболее предпочтительном варианте осуществления смолу низкой вязкости выбирают из группы, содержащей bis-GMA, 2,2-бис[4-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси)фенил]пропан; UDMA, 1,6-бис(метакрилокси-2-этоксикарбониламино)-2,4,4-триметилгексан; TEGDMA, триэтиленгликольметакрилат, и НЕМА, 2-гидроксиэтилметакрилат.

В еще одном варианте осуществления инфильтруемое вещество, кроме того, содержит добавки, выбираемые из группы, содержащей: CQ, камфорохинон; BL, бензил; DMBZ, диметоксибензоин; СЕМА, н-(2-цианоэтил)гN-метиланилин; DMABEE, этиловый эфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMABBEE, бутилэтоксиэфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMABEHE, 2-этилгексиловый эфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMAEMA, н,н-диэтиламиноэтилметакрилат; DEMAEEA, н,н-(бис-этилметакрилат)-2-этоксиэтиламин; НМВР, 2-гидрокси-4-метокси бензофенон; TINP, 2(2'-гидрокси-5'-метилфенил) бензотриазол; TIN326, Tinuvin 326; TIN350, Tinuvin 350; Tin328, Tinuvin 328; HQME, монометиловый эфир гидроксихинона; ВНТ 2,6-ди-т-бутил-4-метилфенол; МВР 2,2-метилен-бис(6-т-бутилфенол); МВЕР, 2,2-метилен-бис(6-т-бутил-4-этилфенол); ВРЕ, фениловый эфир бензойной кислоты; МММА, метаноловый аддукт метилметакрилата; СА, камфорный ангидрид; НС 1/2, 2(3)-эндо-гидроксиэпикамфору; ТРР, трифенилфосфан; TPSb, трифенилстибан; DMDDA, диметилдодециламин; DMTDA, диметилтетрадециламин; DCHP, дицикло-гексилфталат; DEHP, bis-(2-этилгексил)фталат; и формальдегид.

Цель настоящего изобретения также достигается путем использования комплекта для инфильтрации в эмаль для предотвращения и/или лечения кариозного повреждения у субъекта, нуждающегося в этом.

В одном варианте осуществления субъектом является млекопитающее, предпочтительно человек.

Цель настоящего изобретения также достигается способом для подготовки комплекта.

Цель настоящего изобретения также достигается путем использования соляной кислоты для производства медицинского продукта для предотвращения и/или лечения кариозного повреждения.

В одном варианте осуществления медицинский продукт основан на геле, содержащем приблизительно 1-30% (мас.) соляной кислоты.

В лучшем варианте осуществления медицинский продукт основан на геле, содержащем приблизительно 5-15% (мас.) соляной кислоты.

В еще одном варианте осуществления медицинский продукт, кроме того, содержит добавки, выбираемые из группы, содержащей глицерин, высоко диспергированный диоксид кремния и метиленовый синий.

Цель настоящего изобретения также достигается способом производства медицинского продукта.

Цель настоящего изобретения также достигается инфильтруемым веществом, содержащим по меньшей мере одну смолу низкой вязкости.

В одном варианте осуществления смолу низкой вязкости выбирают из группы, содержащей bis-GMA, 2,2-bis[4-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси)фенил]пропан; bis-PMA, пропоксилированный бисфенол-А-диметакрилат; bis-EMA, этоксилированный бисфенол-А-диметакрилат; bis-MA, бисфенол-А-диметакрилат; UDMA, 1,6-bis(метакрилокси-2-этоксикарбониламино)-2,4,4-триметилгексан; UPGMA, уретан бисфенол-А-диметакрилат; TEGDMA, триэтиленгликольдиметакрилат; TEGMMA три-этиленгликольмонометакрилат; TEEGDMA, тетраэтиленгликольдиметакрилат; DEGDMA, диэтиленгликольдиметакрилат; EGDMA, этиленгликольдиметакрилат; DDDMA, 1,10-декандиолдиметакрилат; HDDMA, 1,6-гександиолдиметакрилат; PDDMA, 1,5-пентандиолдиметакрилат; BDDMA, 1,4-бутандиолдиметакрилат; MBDDMA 1/2, BDDMA-метанола-аддукт 1/2, DBDDMA 1/2, BDDMA-автоаддукт 1/2; PRDMA, 1,2-пропандиол диметакрилат; DMTCDDA, бис(акрилоксиметил)триклодекан; BEMA, бензилметакрилат; SIMA, 3-триметоксисиланпропилметакрилат; SYHEMA 1/2, 1/2-циклогексен метакрилат; TYMPTMA, триметилолпропантриметакрилат; ММА, метилметакрилат; МАА, метакриловую кислоту; и НЕМА, 2-гидроэтилметакрилат.

В лучшем варианте осуществления смолу низкой вязкости выбирают из группы, содержащей полиметакриловую кислоту и ее производные.

В особо предпочтительном варианте осуществления смолу низкой вязкости выбирают из группы, содержащей bis-GMA, 2,2-бис[4-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси)фенил]пропан; UDMA, 1,6-бис(метакрилокси-2-этоксикарбониламино)-2,4,4-триметилгексан; TEGDMA, триэтиленгликольдиметакрилат; и НЕМА, 2-гидроэтилметакрилат.

В еще одном варианте осуществления инфильтруемое вещество, кроме того, содержит добавки, выбираемые из группы, содержащей CQ, камфорохинон; BL, бензил; DMBZ, диметоксибензоин; СЕМА, н-(2-цианоэтил)н-метиланилин; DMABEE, 2-этилгексиловый эфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMABBEE, бутилэтокси-эфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMABEHE, 2-этилгексиловый эфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMAEMA, н,н-диэтиламиноэтилметакрилат; DEMAEEA, н,н-(бис-этилметакрилат)-2-этоксиэтиламин; НМВР, 2-гидрокси-4-метокси бензофенон; TINP, 2(2'-гидрокси-5'-метилфенил) бензотриазол; TIN326, Tinuvin 326; TIN350, Tinuvin 350; Tin328, Tinuvin 328; HQME, монометиловый эфир гидроксихинона; ВНТ 2,6-ди-т-бутил-4-метилфенол; МВР 2,2-метилен-бис(6-т-бутилфенол); МВЕР, 2,2-метилен-бис(6-т-бутил-4-этилфенол); ВРЕ, фениловый эфир бензойной кислоты; МММА, метаноловый аддукт метилметакрилата; СА, камфорный ангидрид; НС 1/2, 2(3)-эндо-гидроксиэпикамфору; ТРР, трифенилфосфан; TPSb, трифенилстибан; DMDDA, диметилдодециламин; DMTDA, диметилтетрадециламин; DCHP, дицикло-гексилфталат; DEHP, бис-(2-этилгексил)фталат и формальдегид.

Цель настоящего изобретения, кроме того, достигается способом для подготовки инфильтруемого вещества.

Цель настоящего изобретения также достигается путем использования инфильтруемого вещества, предпочтительно инфильтруемого вещества согласно настоящему изобретению, для производства медицинского продукта для предотвращения и/или лечения кариозного повреждения.

Цель настоящего изобретения также достигается способом для производства медицинского продукта.

Цель настоящего изобретения, кроме того, достигается способом для определения инфильтруемого вещества, имеющего коэффициент проникновения >50 см/с, или инфильтруемого вещества, содержащего светоотверждающуюся смолу низкой вязкости, имеющую коэффициент проникновения >50 см/с, с использованием следующего уравнения:

КП - коэффициент проникновения;

γ - поверхностное натяжение жидкой смолы (с воздухом);

θ - угол контакта жидкой смолы (с эмалью);

η - динамическая вязкость жидкой смолы.

Цель настоящего изобретения, кроме того, достигается инфильтруемым веществом, определенным путем использования способа для определения инфильтруемого вещества, имеющего коэффициент проникновения >50 см/с, или инфильтруемым веществом, содержащим светоотверждающуюся смолу низкой вязкости, имеющую коэффициент проникновения >50 см/с, путем использования уравнения, приведенного выше (Уравнение 2).

Цель настоящего изобретения, кроме того, достигается инфильтруемым веществом, имеющим коэффициент проникновения >50 см/с или содержащим светоотверждающуюся смолу низкой вязкости, имеющую коэффициент проникновения >50 см/с.

В лучшем варианте осуществления коэффициент проникновения >50 см/с определяют путем использования вышеприведенного Уравнения 2.

В особо предпочтительном варианте осуществления смола низкой вязкости содержит 22% bis-GMA, 2,2-бис[4-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси)фенил]пропана; 67% TEGDMA, триэтиленгликольдиметакрилата; 10% этанола; >1% DABE, этил 4-(диметиламин)бензоата и >1% камфорохинона.

Цель настоящего изобретения, кроме того, достигается способом для предотвращения и/или лечения кариозного повреждения с использованием инфильтруемого вещества согласно настоящему изобретению.

Цель настоящего изобретения, кроме того, достигается путем использования инфильтруемого вещества согласно настоящему изобретению для производства медицинского продукта для предотвращения и/или лечения кариозного повреждения.

Цель настоящего изобретения, кроме того, достигается способом для инфильтрации в эмаль для предотвращения и/или лечения кариозного повреждения у субъекта, нуждающегося в этом, который содержит следующие этапы:

(a) воздействия на участок эмали для инфильтрации кондиционером, содержащим соляную кислоту;

(b) воздействия на участок эмали, кондиционированный на этапе (а), инфильтруемым веществом, имеющим коэффициент проникновения >50 см/с, или инфильтруемым веществом, содержащим светоотверждающуюся смолу низкой вязкости, имеющую коэффициент проникновения >50 см/с;

(c) отверждения инфильтруемого вещества.

В одном варианте осуществления кондиционер основан на геле, содержащем приблизительно 1-30% (мас.) соляной кислоты.

В лучшем варианте осуществления кондиционер основан на геле, содержащем приблизительно 5-15% (мас.) соляной кислоты.

Используемый здесь термин "воздействие" относится к любой процедуре, которой на эмаль подают кондиционер или инфильтруемое вещество. По большей части, воздействие достигается простым нанесением, например распылением. Для этой цели комплект может дополнительно содержать одно или несколько устройств, подходящих для осуществления нанесения, например кисточку, губку, ткань, пипетку, шприц и т.д.

Настоящим изобретением предусматривается, что кондиционер может быть удален перед нанесением инфильтруемого вещества. Так, комплект может дополнительно содержать устройство для этой цели.

Также настоящим изобретением предусматривается, что излишек инфильтруемого вещества может быть удален. Так, комплект может дополнительно содержать любое устройство для этой цели.

Предпочтительно кондиционер оставляют нанесенным приблизительно на 60-300 секунд, более предпочтительно оставляют нанесенным приблизительно на 90-120 секунд.

Предпочтительно инфильтруемое вещество оставляют нанесенным приблизительно на время до 120 секунд, более предпочтительно инфильтруемое вещество оставляют нанесенным приблизительно на 120 секунд.

Наиболее предпочтительно инфильтруемое вещество имеет коэффициент проникновения >50 см/с и остается нанесенным меньше чем на 60 секунд.

Предпочтительно инфильтруемое вещество наносят дважды.

"Участок эмали для инфильтрации" предпочтительно является участком, содержащим кариозное повреждение. Однако для предотвращения таких повреждений, т.е. для профилактики, на этом участке может отсутствовать кариозное повреждение.

Кондиционер может быть альтернативно основан на водном растворе или также может быть введен в гипс.

Настоящим изобретением также предусматривается, что кондиционер может дополнительно содержать фосфорную кислоту в количестве до приблизительно 40% (мас.), предпочтительно в диапазоне приблизительно от 20 до 37% (мас.):

"Отверждение инфильтруемого вещества" предпочтительно достигается полимеризацией, вызываемой светом.

Для получения доступа к апроксимальной поверхности может быть выполнено разделение кариозных зубов с использованием ортодонтических эластичных шин. Эта техника хорошо документирована для диагностических целей.

Смолы согласно настоящему изобретению, кроме того, учитываются для использования в качестве стоматологических клеев и/или герметиков фиссур.

Вышеупомянутые смолы могут быть использованы, например, в инфильтруемом веществе настоящего изобретения или отдельно, или в любом их сочетании.

Термин "коэффициент проникновения" инфильтруемого вещества относится к способности жидкости (инфильтруемое вещество) быстро проникать в пористое твердое тело (кариозное повреждение). Он состоит из следующих физических свойств: поверхностное натяжение с воздухом (γ), угол контакта с твердым телом (θ) и динамическая вязкость (η) (см. Уравнение 2).

"Поверхностное натяжение γ" инфильтруемого вещества (с воздухом) относится к силе, действующей на поверхность раздела жидкость-газ, приводя к появлению тонкой пленки на поверхности. Она вызвана повышенным притяжением молекул на поверхности жидкости, являющимся результатом сил притяжения на сторонах молекул.

Термин "угол контакта θ" инфильтруемого вещества (с эмалью) относится к углу между двумя касательными на поверхности раздела между каплей жидкости (ин-фильтруемого вещества) и твердой поверхностью (эмалью).

Термин "динамическая вязкость η” инфильтруемого вещества относится к мере сопротивления потоку жидкости при приложенной силе. Динамическая вязкость является тангенциальной силой на единицу площади (касательное или тангенциальное напряжение), требующейся для смещения одной горизонтальной плоскости по отношению к другой при единице скорости и выдерживании единицы расстояния жидкостью (градиент скорости или скорость сдвига).

В заключение, настоящее изобретение предлагает улучшенное проникновение в повреждения эмали, например в начальные или развившиеся повреждения эмали, инфильтруемого вещества. В существующем уровне техники имеются способы герметизации эмали, которые, однако, несут в себе риск только поверхностной герметизации "псевдонеповрежденного поверхностного слоя", оставляя основной объем повреждения недостаточно пропитанным смолой. При использовании способов и средств, например кондиционера и/или инфильтруемых веществ или смол низкой вязкости, согласно настоящему изобретению, становится возможным закупорить основной объем повреждения.

Во-первых, путем воздействия на участок эмали для инфильтрации кондиционером, содержащим соляную кислоту, "псевдонеповрежденный поверхностный слой" удаляют так, что инфильтрация в кариозные участки инфильтруемого вещества намного облегчается. Во-вторых, вышеуказанные смолы имеют очень низкую вязкость и поэтому инфильтруемое вещество легко достигает пор повреждения, закупоривая их.

Кроме того, настоящее изобретение предлагает способ для определения коэффициента проникновения (КП) инфильтруемого вещества, позволяя определить и подготовить инфильтруемое вещество, имеющее хорошие проникающие свойства, при одновременно приемлемом времени нанесения. На основе КП, определенном согласно упомянутому способу, могут быть разработаны улучшенные инфильтруемые вещества, например композиты.

Путем использования средств согласно настоящему изобретению инвазивное лечение повреждения эмали может быть предотвращено или по меньшей мере отложено. Из-за неоперативного характера процедуры герметизации согласие пациента будет заметно облегчено. Этот способ хорошо осуществим на практике при низкой стоимости. И наконец, заявленный способ может представлять собой терапевтическую связь между чистой профилактикой и инвазивным лечением кариеса.

Подробное описание изобретения

На Фиг.1 показано начальное кариозное повреждение эмали после кондиционирования 37%-ном гелем фосфорной кислоты в течение 30 секунд (результаты получены на конфокальном лазерном сканирующем микроскопе (CLSM) методом формирования изображения).

На Фиг.2 показано начальное кариозное повреждение эмали после кондиционирования 15%-ном гелем соляной кислоты в течение 120 секунд (результаты получены на CLSM).

На Фиг.3А-3С показаны типичные изображения с конфокального микроскопа повреждений с инфильтрованной смолой (Е - здоровая эмаль; SL - поверхностный слой; LB - основной объем повреждения; R - инфильтрованная смола; EDJ - стык эмали и дентина; S - поверхность повреждения); А: поверхностный слой этого кариозного повреждения после травления Н₃РО₄ после этого полностью не разрушился. Поэтому произошло только поверхностное проникновение смолы (показанное тонким ободком красного свечения на поверхности зуба); В: глубокое проникновение смолы наблюдается в этом повреждении, травленном НСl, без видимых остатков поверхностного слоя; С: увеличенное изображение повреждения, травленного HCl (40×объектив). Крайние 50-100 мкм сердцевин призм наполнены смолой. В неинфильтрованных частях основного объема повреждения высоко пористые центры призм показывают зеленое свечение.

На Фиг.4 показаны средние глубины проникновения (ось Y) для различных увеличений повреждения (графики в форме боксов и линий с квартилями и медианами. Статистически значимые различия между группами показаны звездочками (*р<0,05; **р<0,01; ***р<0,01; Уилкоксон/Манн-Уитни (Wilcoxon/Mann-Whitney)).

На Фиг.5А и 5В показаны отношения проникновения (А) и абсолютные глубины проникновения (В) различных материалов (графики в виде боксов и линий с квартилями и медианами).

На Фиг.6 показан график разброса квадратного корня из произведения коэффициента проникновения (КП) и времени против глубины проникновения.

На Фиг.7 показаны прогрессии в процентах глубин повреждений для повреждений, обработанных различными материалами (графики в виде боксов и линий с квартилями и медианами).

На Фиг.8 показан график разброса квадратного корня произведения коэффициента проникновения (КП) и времени против прогрессирования глубины повреждения.

На Фиг.9 показан схематический план средства разделения согласно настоящему изобретению (w=ширина, например, приблизительно до 2,5 мм; l=длина, например, приблизительно 12 мм).

На Фиг.10A и В показаны схематические планы полосок для нанесения (А) согласно настоящему изобретению и схематические виды в плане и сбоку очищающей полоски (В) согласно настоящему изобретению. А: Полоски для нанесения 1-3, содержащие тампоны, адаптированные для нанесения соляной кислоты, инфильтруемого вещества и светоотверждающейся смеси мономеров повышенной вязкости соответственно. В: Очищающая полоска 4, содержащая гибкие очищающие накладки.

ПРИМЕРЫ

ПРИМЕР 1: Влияние предварительной обработки кондиционером, содержащим соляную кислоту.

1. Материал и способы

1.1 Подготовка образца

Извлеченные большие и малые коренные зубы человека, имеющие апроксимальные белые пятна, разрезали вдоль деминерализации. Были выбраны 120 повреждений, ограниченных наружной эмалью. Поверхность разреза, а также половину каждого повреждения, служащие контролем, покрыли лаком для ногтей. После этого повреждения травили или гелем фосфорной кислоты (37%), или гелем соляной кислоты (5-15%) в течение от 30 до 120 секунд (η=10).

1.2 Визуализация

Образцы сушили в течение 5 минут в силиконовом шланге, закрытом на одном конце пробкой и разделенном силиконовыми кольцами. После этого смолу Сперра (Spurr AR. Среда, пропитанная эпоксидной смолой низкой вязкости, для электронной микроскопии. J Ultrastruct Res, 1969, 26:31-43), помеченную 0,1 ммоль/л флуоресцентным красителем Родамин Б Изотиоцианат (RITC), дозировали на образцы и шланг закрыли другой пробкой. Смолу отверждали в автоклаве (Ivomat IP3 компании Ivoclar Vivadent, Шаан, Лихтенштейн) при давлении 0,8 МПа и температуре 70°C в течение 8 часов. При этом давлении смола очень низкой вязкости проникала в остающиеся поры повреждения. После отверждения образцы разрезали, фиксировали на держателях, распараллеливали и полировали до зернистости 4000 грит (Exakt Mikroschleifsystem; Exakt Apparatebau): Этот способ инфильтрации назвали "Визуализация путем инфильтрации смолы" (VIRIN).

1.3 Формирование изображения на CLSM

Образцы изучали с использованием конфокального лазерного сканирующего микроскопа (CLSM) (Leica TCS NT компании Leica, Гейдельберг, Германия). Свет возбуждения генерировали, используя Ar/Kr-лазер при максимальной длине волны 560 нм. Изображения регистрировали в флуоресцентном режиме. Излучаемый свет пропускали через фильтр с полосой пропускания 590 нм для того, чтобы быть уверенными, что детектировалось только люминесцентное излучение и отраженный свет подавлялся. Образцы наблюдали через объектив 40× с погружением в масло. Наблюдаемый слой составил приблизительно 10 мкм под поверхностью. Интенсивность лазерного луча и усиление фотоумножителя поддерживали постоянными в течение всего исследования. Изображения (250×250 мкм) получали с разрешением 1024×1024 пикселя и 256 псевдоцветов (красный/черный) и анализировали с использованием программы Image J (компания NIH, Рокуилл-Пайк, штат Мэриленд, США).

2. Результаты

Измеряли толщину поверхностных слоев в контрольных образцах и травленых частях, а также разрушения в здоровых и больных тканях. Травление гелем Н₃РО₄ в течение 30 секунд значительно не изменяло толщину поверхностного слоя (р>0.05; t-test). Однако сокращение поверхностного слоя значительно увеличилось в повреждениях, травленных 15%-ной соляной кислотой в течение 90 секунд, по сравнению с повреждениями, травленными гелем Н₃Р0₄ в течение 30 или 90 секунд (р<0.05; ANOVA). Значительных различий в глубинах разрушения в повреждениях по сравнению с здоровой эмалью не наблюдали (р>0.05; t-test).

На Фиг.1 показано, что предварительная обработка начальных кариозных повреждений эмали 37%-ном гелем фосфорной кислоты в течение 30 секунд привела только к незначительному травлению "псевдонеповрежденного поверхностного слоя". Так, этот вид предварительной обработки не способен дестабилизировать поверхностный слой в степени, необходимой для оптимального проникновения инфильтруемого вещества. Вследствие этого герметизация будет только поверхностной. Неполная инфильтрация, однако, не защищает от органических кислот и растворения эмали, и разрушение прогрессирует. На Фиг.2 показано, что предварительная обработки 15%-ным гелем соляной кислоты в течение 120 секунд привела к полному удалению "псевдонеповрежденного поверхностного слоя".

Можно сделать вывод, что надежное сокращение поверхностного слоя может быть достигнуто путем травления 15%-ным гелем соляной кислоты в течение 90-120 секунд.

ПРИМЕР 2: Инфильтрация смолы в естественные кариозные повреждения после травления гелями фосфорной и соляной кислот в лабораторных условиях

1. Материал и способы

В этом исследовании использовали извлеченные большие и малые коренные зубы человека, имеющие апроксимальные повреждения в виде белых пятен. После тщательной очистки от мягких тканей зубы хранили в 20%-ном растворе этанола до использования. Зубы исследовали с использованием 20-кратного стереомикроскопа (Stemi SV 11; компания Carl Zeiss, Оберкохен, Германия), и пустотные, а также другие повреждения были исключены.

Для радиографического исследования зубы расположили на силиконовой основе буккальной стороной, обращенной к радиографической трубке (Heliodent MD; компания Siemens, Беншейм, Германия). Для имитации размещения щек между трубкой и зубами была размещена 15-мм стенка из чистого плексигласа. С каждого зуба снимали стандартизованные радиограммы (0,12 секунды, 60 кВ, 7,5 мА) (Ektaspeed; компания Kodak, Штутгарт, Германия), которые проявляли с использованием автоматического процессора (XR 24-И; Durr Dental, Битигхайм-Биссинген, Германия). Радиографические глубины повреждений независимо оценивали два эксперта, которые выставляли баллы (Марталер Т.М. и Герман М. (Marthaler ТМ and Germann М.) Радиографический и визуальный вид небольших кариозных повреждений гладкой поверхности, исследованных на извлеченных зубах. Caries Res, 1970, 224-242): полупрозрачности нет (R0), полупрозрачность ограничена наружной половиной на эмали (R1), полупрозрачность до внутренней половины эмали (R2), полупрозрачность до наружной половины дентина (R3) и полупрозрачность до внутренней половины дентина (R4). В случае разногласия в оценке радиографической глубины повреждения согласовывали компромиссную оценку.

Корни зубов были удалены, и коронки зубов были разрезаны вдоль кариозных повреждений перпендикулярно поверхности (ленточная пила; Exakt Apparatebau, Нордерштедт, Германия) для получения двух половин каждого повреждения. После этого изучали поверхности разрезов (под стереомикроскопом) и классифицировали их в отношении гистологического удлинения повреждения (С1-С3). Повреждения, проходящие в внутреннюю половину дентина (С4), были исключены. Соответствующие половины повреждений, имеющие равные удлинения повреждений, относили к группе обработки (TRT) (n=10 каждой). Если соответствующие половины повреждений отличались по удлинению, в качестве контрольной (CTR; n=10) использовалась более глубокая.

После этого поверхности разрезов покрыли лаком для ногтей. В группах TRT соответствующие половины повреждений травили или 37%-ным гелем фосфорной кислоты (Н₃РО₄; полное травление; Ivoclar Vivadent, Шаан, Лихтенштейн) или экспериментальным 15%-ным гелем соляной кислоты. Гель НСl содержал 15% соляной кислоты, 19% глицерина, 8% высоко дисперсного диоксида кремния и 0,01% метиленового синего в водном растворе. После 120 секунд гели тщательно смывали распыляемой водой в течение 30 секунд. В группе CTR кислотное травление не проводили. Повреждения погружали в чистый этанол на 30 секунд и после этого сушили в течение 60 секунд с использованием сжатого воздуха, не содержащего масла.

Стоматологический клей (Excite; Ivoclar Vivadent), помеченный 0,1% тетраметилродаминизотиоцианатом (TRITC; компания Sigma Aldrich, Штайнхайм, Германия) наносили на поверхности повреждений. Смоле давали проникать в повреждения в течение 5 минут. После этого лишний материал удаляли, и смолу отверждали светом в течение 30 секунд (Translux CL; Heraeus Kulzer, Ханау, Германия) при 400 мВт/см². Лак для ногтей тщательно удаляли и половины образцов фиксировали на держателях параллельно поверхности разреза и полировали (Exakt Mikroschleifsystem, абразивная бумага 2400, 4000; Exakt Apparatebau, Нордерштедт, Германия). Для того чтобы пометить остающиеся поры, образцы погружали в 50%-ный раствор этанола, содержащий 100 мкмоль/л натриевого флуоресцеина (Sigma Aldrich), на 3 часа.

Образцы изучали под конфокальным лазерным сканирующим микроскопом (CLSM Leica TCS NT; компания Leica, Гейдельберг, Германия) в режиме двойной флуоресценции с использованием объектива 10х. Свет возбуждения имел два максимума длины волны на 488 и 568 нм. Излучаемый свет делили отражательным фильтром короткого пропускания 580 нм и панорамировали через полосовой фильтр 525/50 нм для детектирования FITC и полосовой фильтр 590 нм для детектирования RITC. Изображения с боковым размером 1000×1000 мкм² и разрешением 1024×1024 пикселя записывали и анализировали с использованием программного обеспечения Axio-Vision LE (компания Zeiss, Оберкохен, Германия). Глубины проникновения и толщина (остаточного) поверхностного слоя на половинах повреждений измеряли максимум в 10 определенных точках (в зависимости от размера повреждения, указанного зернистостью 100 мкм) и вычисляли средние значения.

Статистический анализ выполняли с использованием программного обеспечения SPSS (SPSS для Windows 11.5.1; компания SPSS Inc., Чикаго, штат Иллинойс, США). Данные проверяли на нормальное распределение с использованием теста Колмогорова-Смирнова. Для анализа различий между половинами повреждений/кислотными гелями использовали тест Уилкоксона (Wilcoxon) для парных образцов. Для сравнения между непарными группами выполняли тесты Манна-Уитни (Mann-Whitney) и тесты Крускаля-Уоллиса (Kruskal-Wallis).

2. Результаты

На изображениях CLSM проникновение смолы показано красным свечением, тогда как остающиеся поры в повреждении, а также дентин показаны зеленым (Фиг.3А-С). Твердый материал, такой как здоровая эмаль или поверхностный слой, показан черным.

Глубины проникновения значительно изменялись. На Фиг.4 показаны глубины проникновения различных групп в различные удлинения кариеса. Для половин повреждений, травленных гелем НСl, средняя глубина проникновения (стандартное отклонение) [58 (37) мкм] была значительно больше по сравнению с половинами повреждений, обработанными гелем Н₃РО₄ [18 (11) мкм] (р<0,001; Уилкоксон (Wilcoxon)). Без травления кислотой проникновения смолы не отмечалось [0 (1) мкм]. В группах с обработкой не наблюдалось значительных различий в глубинах проникновения в различные удлинения повреждения (С1-С3) (р>0,05; Крускаль-Уоллис (Kruskal-Wallis)). Аналогично этому глубины проникновения были сопоставимы для радиографических глубин повреждений (R1-R3) (р>0,05; см. таблицу 1).

Для тех повреждений, где поверхностный слой был полностью удален (Контроль n=0; Н₃РО₄ n=2; НСl n=8), выявлены значительно большие средние глубины проникновения (р<0,01; Манн-Уитни (Mann-Whitney)) [65 (35) мкм] по сравнению с повреждениями, где после травления оставались участки поверхностного слоя [33 (31) мкм]. Толщина поверхностного слоя значительно уменьшилась после травления НСl [20 (18) мкм] по сравнению с повреждениями, травленными фосфорной кислотой [37 (25) мкм], и контрольной группой без травления [42 (23) мкм] (р>0.05; Манн-Уитни).

Таблица 1 Средние глубины проникновения [мкм (стандартное отклонение)] для различных радиологических кариозных удлинений. Просветление
Группа R0 R1 R2 R3 Контроль 0 (0)_n=8 0 (0)_n=10 1 (1)_n=8 0 (0)_n=4 Обработка Н₃РО₄ 25 (15)_n=6 17 (12)_n=10 16 (7)_n=8 16 (10)_n=6 HCl 47 (27)_n=6 65 (41)_n=10 52 (27)_n=8 67 (52)_n=6

ПРИМЕР 3: Оценка ПК экспериментальных инфильтруемых веществ

Целью этого исследования являлась оценка ПК 66 экспериментальных композитных смол для инфильтрации в повреждения эмали (инфильтруемых веществ).

1. Материал и способы

Были приготовлены всего 66 экспериментальных инфильтруемых веществ, содержащих два из мономеров BisGMA, UDMA, TEGDMA и НЕМА в изменяющихся весовых пропорциях (100:0, 75:25, 50:50, 25:75, 0:100), а также этанол (0%, 10% или 20%) (таблица 2). Для каждой экспериментальной смолы 10 г смешивали в стаканах коричневого стекла согласно таблице 2. Для того чтобы избежать преждевременной полимеризации, смолы хранили при температуре 4°С до использования. Для определения ПК экспериментальных инфильтруемых веществ измеряли углы контакта, поверхностные натяжения и вязкость.

Измерения углов контакта выполняли на полированной бычьей эмали. Диски эмали (размером приблизительно 5×5×3 мм³) готовили из обращенных к губам поверхностей бычьих резцов (экстракт Band Saw - 300 центилитров; компания Extrakt Apparatebau, Нордерштедт, Германия), пропитанных метакрилатной смолой (Technovit 4071; компания Heraeus Kulzer, Ханау, Германия), и их поверхности шлифовали до плоского состояния и полировали (полировальная машина Phoenix Alpha; компания Buehler, Дюссельдорф, Германия; абразивная бумага 600, 1200, 2400, 4000; компания Exact Apparatebau). До использования образцы хранили в дистиллированной воде. Перед каждым измерением поверхности высушивали и очищали, используя 100%-ный этанол.

Для измерения углов контакта смол использовали гониометр, установленный на камере (G10; компания Kruss, Гамбург, Германия). Капли жидких смол (приблизительно 1 мкл) помещали на поверхность эмали посредством микрошприца. Спустя 10 секунд получали и анализировали изображение, используя программное обеспечение для анализа формы капель (DSA 10; компания Kruss). Для каждой смолы вычисляли средний угол контакта по трем измерениям. Для того чтобы избежать загрязнения поверхности, каждое измерение выполняли на новом диске эмали.

Поверхностные натяжения измеряли с использованием кольцевого тензиометра (К12; компания Kruss). Для насыщения воздухом чашку, содержащую этанол, помещали в измерительную камеру при дозировании смесей, содержащих растворитель. Каждый композит в объеме 5 мл заливали в тефлоновую форму и располагали испытательное кольцо (платиноиридиевый сплав, RI 12; компания Kruss) рядом с поверхностью жидкости. Измерения выполнялись автоматически. В зависимости от дисперсии измеренных значений устройство прекращало измерения автоматически после 5-20 циклов.

Кинематическую вязкость определяли путем использования процессорного вискозиметра mirco-Ubbelohde (компания Schott; Майнц, Германия) при 25°C. Для смол низкой вязкости использовали стеклянные капилляры с капиллярной постоянной 0,1 мм²·с^-2. Высоковязкие композиты проверяли с использованием капилляров с капиллярной постоянной 10 мм²·с^-2. Три измерения выполнялись автоматически, и для каждого материала вычисляли средние значения и стандартные отклонения (SD). Динамическую вязкость вычисляли путем умножения измеренных значений на плотности смол. Плотности экспериментальных композитов вычисляли по данным, предоставленным изготовителем мономеров.

Для оценки способности экспериментальных инфильтруемых веществ к отверждению добавляли 0,5% DABE и 0,5% камфорохинона. Смолы помещали в стандартизованные формы (7×4×2 мм³) и светоотверждали при 400 мВт/см² в течение 60 секунд (Translux CL; Hereaus Kulzer). Затем их консистенции оценивали качественными методами и сортировали на категории "твердая", "мягкая", "каучукоподобная", "вязкая" или "жидкая".

2. Результаты

Результаты для экспериментальных инфильтруемых веществ приведены в таблице 1. Наибольшие различия между смолами были определены для вязкости (3,2-6637,0 мПа·с). Смеси смол, содержащие большие количества НЕМА и TEGDMA, показали низкую вязкость в высокий ПК. Напротив, BisGMA и UDMA показали повышенную вязкость и пониженный КП. Пять экспериментальных смол, содержащих большие количества BisGMA или UDMA, были чрезмерно вязкими для измерения имеющимися устройствами. Хотя для углов контакта были получена высокая изменчивость (3,2-54,2°), их влияние на КП было ограничено, поскольку они вносят свой вклад в КП пропорционально их косинусу. Добавление этанола уменьшало вязкость, поверхностное натяжение и углы контакта всех смесей, приводя к повышенным коэффициентам проникновения для всех сочетаний мономеров. Наибольшие значения КП были определены для композитов, содержащих TEGDMA, НЕМА и 20% этанола. Композиты, содержащие большие количества НЕМА и этанола, отверждались недостаточно, приводя к каучукоподобным или жидким материалам (таблица 2).

ПРИМЕР 4: Влияние КП на скорость проникновения

Цель этого лабораторного исследования заключалась в сравнении отношений проникновения (ОП=глубина проникновения/глубина повреждения) для двенадцати экспериментальных инфильтруемых веществ, имеющих разные КП, с клеем (Excite®; компания Vivadent).

1. Материалы и способы

Из бычьих резцов готовили 143 образца, которые пропитывали эпоксидной смолой и полировали. Образцы частично покрывали лаком для ногтей (контрольная группа) и полученные четыре окна деминерализовали в течение 50 суток (рН 4,95, 37°C). После деминерализации три из четырех окон травили фосфорной кислотой (37°C) в течение 5 секунд. Каждый из 12 экспериментальных материалов (№13-21 и 4-6; таблица 2, а также клей наносили на повреждения (n=11). После удаления лишнего материала смолы светоотверждали в течение 30 секунд. Образцы разрезали перпендикулярно их поверхностям и тонкие срезы изучали с использованием конфокальной микроскопии (CLSM), а также микрорадиографии (TMR).

2. Результаты

Средние глубины повреждений (SD), наблюдавшиеся с помощью CLSM [299 (57) мкм] и TMR [296 (51) мкм] были сравнимыми. По сравнению с клеем ОП были значительно больше для трех инфильтруемых веществ на основе TEGDMA (№4-6; таблица 2, а также для инфильтруемых веществ, содержащих BisGMA и TEGDMA (25:75) и этанол (№20, 21) (р<0.05; ANOVA). На Фиг.5 показаны отношения проникновения (Фиг.5А) и абсолютные глубины проникновения (Фиг.5В) различных материалов.

На Фиг.6 показана корреляция между глубиной проникновения и квадратным корнем из произведения КП и времени применения (r²=0,847). Хорошая корреляция показывает, что уравнение Уошберна способно описывать проникновение инфильтруемого вещества в повреждения эмали. Поэтому КП кажется подходящим прогнозом для способности инфильтруемого вещества быстро проникать в повреждения эмали. Инфильтруемые вещества должны иметь высокие коэффициенты проникновения (>50 см/с) для быстрой инфильтрации в повреждения эмали.

ПРИМЕР 5: Влияние КП на прогрессирование повреждения в инфильтрованных повреждениях эмали в условиях деминерализации

Цель данного исследования заключалась в оценке прогрессирования герметизированных искусственных повреждений эмали в условиях деминерализации.

1. Материалы и способы

В каждом из 130 образцов бычьей эмали были созданы четыре кариозоподобных повреждения (деминерализующий раствор рН 4,95; 50 суток). В каждом образце три повреждения травили гелем фосфорной кислоты в течение 5 секунд и одно повреждение оставляли необработанным. Каждый из 12 экспериментальных композитов (№13-21 и 4-6, таблица 2), имеющих разные КП, а также клей наносили на повреждения (n=10). После удаления лишнего материала смолы светоотверждали в течение 30 секунд. После этого образцы разрезали перпендикулярно поверхности. Половину каждого образца использовали как базовую контрольную. Другую половину выдерживали в деминерализующем растворе еще 50 суток (эффект). Образцы изучали с использованием конфокальной микроскопии.

2. Результаты

Во время второго периода деминерализации средняя глубина повреждения (SD) увеличивалась с 299 (51) мкм до 418 (76) мкм (41,5%). Инфильтрованные повреждения показали значительно меньшее прогрессирование повреждения по сравнению с необработанной контрольной группой (р>0,001; t-test). Для Excite® (КП=31,3 см/с), а также для инфильтруемых веществ, имеющих КП<100 см/с, было выявлено значительное прогрессирование глубины повреждения (Фиг.6). Инфильтруемые вещества с более высокими КП не показали значительного прогрессирования (р>0,05). Была выявлена негативная корреляция между прогрессированием герметизированных повреждений и квадратным корнем из произведения КП и времени проникновения (r²=0,625; р<0,01; Фиг.8). Можно сделать вывод, что инфильтруемые вещества с высокими КП более подходят для ингибирования прогрессирования повреждений, чем инфильтруемые вещества с более низкими КП.

ПРИМЕР 6: Способ инфильтрации в эмаль

1. Материалы

Средства, подходящие для осуществления способа инфильтрации в эмаль, содержат средство разделения (Фиг.9) для разделения зубов на месте, полоски для нанесения (Фиг.10А) кондиционера, например геля соляной кислоты, инфильтруемые вещества и, по выбору, светоотверждающуюся смесь мономеров повышенной вязкости и очищающие полоски (Фиг.10В).

Средство разделения имеет форму клина с трапециевидным поперечным сечением (Фиг.9) и изготовлено из твердого материала, например метакрилата или дерева. Размеры составляют приблизительно 12 мм в длину и 2,5 мм в ширину.

Полоски для нанесения 1-3 (Фиг.10А) и очищающие полоски 4 (Фиг.10В) имеют в качестве основы полимерную пленку с толщиной до 100 мкм. Полоски для нанесения имеют приблизительно 20 см в длину и 0,4 см в ширину. Они, кроме того, содержат тампон, имеющий толщину до 300 мкм, нанесенный на полимерную пленку-основу. Тампон может располагаться близко к центру полоски или рядом с одним ее концом. Тампон изготовлен из абсорбирующего материала, такого как пена, фетр или бумага. Абсорбирующий материал пропитан гелем соляной кислоты, инфильтруемым веществом или светоотверждающейся смесью мономеров повышенной вязкости. Тампоны могут быть пропитаны соответствующими веществами до использования, например, стоматологом или пациентом. Альтернативно, полоски для нанесения являются полосками, готовыми к использованию, т.е. они продаются уже с пропитанными тампонами и предпочтительно в вакуумной или другой защитной упаковке, например, для защиты от влаги.

Очищающая полоска имеет приблизительно 20 см в длину и 0,7 см в ширину и содержит участок приблизительно 2 см по ширине с несколькими выступами, например четырьмя, изготовленными из силикона или каучука. Выступы путем выбора материала должны быть сделаны гибкими и должны выполнять очистку между двумя смежными зубами. Предпочтительно, чтобы два выступа образовывали полость для содержания жидкости или другого материала. Как показано на Фиг.10В, выступы предпочтительно расположены по косой. Участок, на котором расположены выступы, может находиться приблизительно в центре полоски или рядом с одним из концов.

Вышеописанное средство для осуществления способа инфильтрации в эмаль может продаваться в форме комплекта.

В одном варианте осуществления такой комплект предпочтительно для использования пациентом содержит следующее:

(a) по меньшей мере одну готовую к использованию полоску для нанесения, имеющую тампон, пропитанный гелем соляной кислоты;

(b) по меньшей мере одну готовую к использованию полоску для нанесения, имеющую тампон, пропитанный инфильтруемым веществом;

(c) по выбору, по меньшей мере одну готовую к использованию полоску для нанесения, имеющую тампон, пропитанный светоотверждающейся смесью мономеров повышенной вязкости; и

(d) по меньшей мере одну очищающую полоску.

В другом варианте осуществления такой комплект содержит следующее:

(а) по меньшей мере одну полоску для нанесения, имеющую тампон для пропитки гелем соляной кислоты;

(b) по меньшей мере одну полоску для нанесения, имеющую тампон для пропитки инфильтруемым веществом;

(c) по выбору, по меньшей мере одну полоску для нанесения, имеющую тампон для пропитки светоотверждающейся смесью мономеров повышенной вязкости;

(d) по меньшей мере одну очищающую полоску;

(e) гель соляной кислоты;

(f) инфильтруемое вещество; и

(g) по выбору, светоотверждающуюся смесь мономеров повышенной вязкости.

Соляная кислота в (е), инфильтруемое вещество в (f) и светоотверждающаяся смесь мономеров повышенной вязкости в (g) могут храниться в контейнере, например бутыли или, альтернативно, в одноразовых упаковках.

Оба комплекта могут дополнительно содержать средство разделения.

2. Порядок осуществления способа с готовыми к использованию полосками для нанесения

Согласно общепринятой стоматологической практике стоматологическую прокладку наносят для сушки области операции и средство разделения используют для разделения зубов приблизительно на 300 мкм. В том случае, если данный способ осуществляет пациент, сушкой области операции можно пренебречь.

На первом этапе полоску, содержащую тампон, пропитанный гелем соляной кислоты, используют для нанесения соляной кислоты на участок зуба, подлежащий обработке. Для этой цели полоску вводят с окклюзионного или с лингвального/палатинального направления в участок между зубом, подлежащим обработке, и смежным зубом. При вводе полоски ее направляют так, чтобы верхняя поверхность тампона была обращена к апроксимальной поверхности зуба, подлежащего обработке. Затем тампон тщательно размещают с-образно в апроксимальной области, подлежащей обработке, и прижимают к поверхности зуба. После выдержки в течение приблизительно 2 минут лишнее количество геля соляной кислоты на поверхности зуба смывают и обработанный участок сушат воздухом или сушат с использованием этанола и/или ацетона.

На втором этапе полоску, содержащую тампон, пропитанный инфильтруемым веществом, используют аналогично полоске на первом этапе.

На третьем этапе очищающую полоску используют для удаления излишка инфильтруемого вещества. После введения очищающей полоски в область между зубом, подлежащим обработке, и смежным зубом полоску сдвигают с лингвального/палатинального направления на вестибулярное. Перемещение полоски может осуществляться в обоих направлениях несколько раз до тех пор, пока пустоты, образованные гибкими выступами, не будут заполнены инфильтруемым веществом.

На четвертом этапе инфильтруемое вещество в повреждении эмали светоотверждается.

На пятом этапе полоску, содержащую тампон, пропитанный или инфильтруемым веществом, или светоотверждающейся смесью мономеров повышенной вязкости, используют аналогично полоскам на первом и втором этапах.

По желанию, еще одну очищающую полоску используют, как сказано выше, на третьем этапе для удаления излишка материала, нанесенного на последнем этапе, например излишка смеси мономеров.

На еще одном этапе мономеры полимеризуются под воздействием света. Конечный слой, полученный светоотверждением смеси мономеров повышенной вязкости, позволяет герметизировать обработанный участок и, таким образом, повысить сопротивляемость пропитанной эмали.

В заключение стоматологическую прокладку удаляют из области операции.

Изобретение относится к области стоматологии и касается инфильтруемого вещества, содержащего светоотверждающуюся смолу низкой вязкости и имеющего коэффициент проникновения >50 см/с. Изобретение также касается комплекта для инфильтрации в эмаль, включающего (а) кондиционер, содержащий соляную кислоту; и (b) указанное инфильтруемое вещество. Изобретение позволяет улучшить проникновение смолы в начальные или развившиеся повреждения эмали. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 10 ил., 2 табл.

1. Инфильтруемое вещество для использования в стоматологии, отличающееся тем, что оно содержит светоотверждающуюся смолу низкой вязкости и инфильтруемое вещество имеет коэффициент проникновения >50 см/с.

2. Инфильтруемое вещество по п.1, где инфильтруемое вещество содержит по меньшей мере одну смолу низкой вязкости, выбираемую из группы, содержащей: TEGDMA, триэтиленгликольдиметакрилат; TEGMMA, триэтиленгликольмонометакрилат; TEEGDMA, тетраэтиленгликольдиметакрилат; DEGDMA, диэтиленгликольдиметакрилат; EGDMA, этиленгликольдиметакрилат; DDDMA, 1,10-декандиолдиметакрилат; HDDMA, 1,6-гександиолдиметакрилат; PDDMA, 1,5-пентандиолдиметакрилат; BDDMА, 1,4-бутандиолдиметакрилат; PRDMA, 1,2-пропандиолдиметакрилат; DMTCDDA, бис(акрилоксиметил)триклодекан; ВЕМА, бензилметакрилат; SIMA, 3-триметоксисиланпропилметакрилат; SYHEMA 1/2, 1/2-циклогексенметакрилат; TYMPTMA, триметилолпропантриметакрилат; ММА, метилметакрилат; МАА, метакриловую кислоту и НЕМА, 2-гидроэтилметакрилат.

3. Инфильтруемое вещество по п.1, где смола низкой вязкости выбирается из группы, содержащей полиметакриловую кислоту и ее производные.

4. Инфильтруемое вещество по п.3, где смола низкой вязкости, выбирается из группы, содержащей TEGMMA, триэтиленгликольмонометакрилат и НЕМА, 2-гидроэтилметакрилат.

5. Инфильтруемое вещество по п.1, отличающееся тем, что инфильтруемое вещество дополнительно включает добавку, выбираемую из группы, содержащей: CQ, камфорохинон; BL, бензил; DMBZ, диметоксибензоин; СЕМА, н-(2-цианоэтил)н-метиланилин; DMABEE, 4-н,н-этиловый эфир диэтиламинобензойной кислоты; DMABBEE, 4-н,н-бутилэтоксиэфир диэтиламинобензойной кислоты; DMABEHE, 4-н,н-2-этилгексиловый эфир диэтиламинобензойной кислоты; DMAEMA, н,н-диэтиламиноэтилметакрилат; DEMAEEA, н,н-(бис-этилметакрилат)-2-этоксиэтиламин; НМВР, 2-гидрокси-4-метоксибензофенон; TINP, 2(2'-гидрокси-5'-метилфенил)бензотриазол; TIN 326, Tinuvin 326; TIN350, Tinuvin 350; Tin328, Tinuvin 328; HQME, монометиловый эфир гидроксихинона; ВНТ 2,6-ди-т-бутил-4-метилфенол; МВР 2,2-метилен-бис(6-т-бутилфенол); МВЕР, 2,2-метилен-бис (6-т-бутил-4-этилфенол); ВРЕ, фениловый эфир бензойной кислоты; МММА, метилметакрилатметанола аддукт; СА, камфорный ангидрид; НС, 2(3)-эндо-гидроксиэпикамфору; ТРР, трифенилфосфан; TPSb, трифенилстибан; DMDDA, диметилдодециламин; DMTDA, диметилтетрадециламин; DCHP, дициклогексилфталат; DEHP, бис-(2-этилгексил) фталат и формальдегид.

6. Инфильтруемое вещество по пп.1-5 для профилактики и лечения кариозного повреждения.

7. Комплект для инфильтрации в эмаль, содержащий:
(a) кондиционер, содержащий соляную кислоту и
(b) инфильтруемое вещество по пп.1-5.

8. Комплект по п.7, кроме того, содержащий
(c) светоотверждающуюся смесь мономеров повышенной вязкости.

9. Комплект по п.7, отличающийся тем, что кондиционер (а) основан на геле, содержащем приблизительно 1-30 мас.% соляной кислоты, предпочтительно приблизительно 5-15 мас.% соляной кислоты.

10. Комплект по п.7, кроме того, содержащий по меньшей мере одну полоску для нанесения, и/или по меньшей мере одну очищающую полоску, и/или средство разделения.

11. Комплект для инфильтрации в эмаль по п.10, содержащий:
(a) полоску для нанесения, содержащую кондиционер, содержащий соляную кислоту;
(b) полоску для нанесения, содержащую инфильтруемое вещество, и
(c) по меньшей мере одну очищающую полоску.

12. Комплект по п.11, кроме того, содержащий:
(d) полоску для нанесения, содержащую светоотверждаюшуюся смесь мономеров повышенной вязкости.

13. Комплект по пп.10-12, кроме того, содержащий:
(e) средство разделения.